POLA PEWARISAN SIFATPOLA PEWARISAN SIFAT

If Dr. Kim married to Jiwoo ChoiThe particulate theory

Child will be

If Dr. Kim married to Jiwoo ChoiThe particulate theory

Child will be

TIU:

Pada akhir perkuliahan ini, mahasiswa FK Unlam akan dapat menjelaskan tentang biologi sel dan molekuler, reproduksi sel dan manusia, serta genetika dalam bidang kedokteran.

TIK:Menjelaskan pewarisan sifat autosomal dominant dan

resesif dan contoh kasus pada manusiaMenjelaskan pewarisan sifat terikat seks “sex linked”

dominan dan resesif dan contoh kasus pada manusiaMenjelaskan perbedaan antara sifat terikat seks ”sex

linked” dengan dominansi alel-alel yang dipengaruhi seks atau hormon seks ”sex influence dominance” dan ekspresi gen terbatas pada seks tertentu ”sex limited gene expression” serta contoh kasus pada manusia

Menjelaskan pewarisan sifat poligenik dan multifaktor dan contoh-contoh kasus pada manusia.

POLA PEWARISAN SIFAT MONOGENIKPOLA PEWARISAN SIFAT MONOGENIK

Pewarisan monogenik berarti fenotip yang terdeteksi merupakan pekerjaan satu gen yang terletak pada autosom atau kromosom kelamin yang bersifat dominan, resesif atau intermediet.

Merupakan cara pewarisan Mendel. Karakter yang timbul bersifat kualitatif,

artinya suatu sifat itu bisa ada atau tidak pada seseorang.

Penurunan Dominan AutosomPenurunan Dominan Autosom

Penyakit genetik dominan autosom disebabkan oleh adanya satu atau sepasang gen mutan yang merugikan pada autosom (pada kromosom nomor 1 sampai nomor 22).

Gen mutan tersebut bersifat dominan (menang) terhadap gen normalnya. Jadi gen normal bersifat resesif

Gen mutan ditandai dengan huruf besar A, sedangkan gen normalnya kalah dan ditandai dengan huruf kecil a.

Apabila kedua gen pada sepasang kromosom (disebut kromosom homolog) tersebut sama (AA atau aa), yaitu keduanya sehat atau keduanya mutan (abnormal), maka keadaan ini disebut homozigot normal atau homozigot sakit.

Apabila kedua gen tersebut berbeda (normal dan mutan) dan gen mutan dominan terhadap gen normal, maka keadaan ini disebut heterozigot sakit

a a a AA A

Homozigot sehat Homozigot sakit Heterozigot sakit

Sifat-sifat Pewarisan Dominan AutosomSifat-sifat Pewarisan Dominan Autosom

Penderita hanya membutuhkan satu alel dominan dan diekspresikan dalam heterozigot (codominant). Oleh karena gen mutan bersifat dominan maka individu heterozigot (misalnya Aa) akan memperlihatkan kelainan.

Penderita heterozigot paling banyak ditemukan.

Ekspresi kelainan bervariasi pada setiap individu.

Timbulnya penyakit dominan autosom yang lebih berat (homozigot)

Aa Aa

AA Aa Aa aa

Sifat pembawa dominan autosom satu organ/bagian dari tubuh, cth polydactyly

Pleiotropi beberapa sistem tubuh,

cth tuberous sclerosis- kesukaran belajar- epilepsi- adenoma sebaceum

Individu yang tidak sakit tidak akan mewariskan gen abnormal. Dengan demikian, keluarga penderita tidak perlu takut karena kemungkinan besar tidak membawa gen mutan. Kecuali pada keadaan gen ”reduced penetrance” atau non penetran, yaitu suatu mutasi gen yang tidak terdeteksi.

Anak laki-laki dan perempuan mempunyai kesempatan yang sama untuk menderita penyakit. Oleh karena, gen terdapat pada autosom maka gen mutan abnormal dapat diwariskan kepada anak laki-laki maupun perempuan.

Penyakit dominan autosom

(f/1000)Dominan otosclerosis 3 Familial hypercholesterolaemia 2Adult polycystic kidney

1.0Huntington disease 0.5Neurofibromatosis

0.4Myotonic dystrophy 0.2Dominan blindess 0.1Dominan congenital deafness 0.1

PENURUNAN RESESIF AUTOSOMPENURUNAN RESESIF AUTOSOM

CONSANGUINITY, cth ALKAPTONURIA pada perkawinan sepupu

PSEDODOMINAN

GENETIC HETEROGENITYKelainan diturunkan dlm bbp cara krn jumlah gen berbeda, cth.. Retinitis pigmentosa :- dominan autosom- x-linked

Penyakit resesif autosom disebabkan oleh sepasang gen mutan resesif yang terletak pada autosom.

Dengan demikian frekuensi penyakit ini pada pria dan wanita adalah sama.

Gen mutan yang bersifat resesif diberi tanda huruf kecil dan gen normal yang dominan diberi tanda huruf besar

Setiap individu sakit bersifat homozigot resesif

Homozigotsehat

Heterozigot sehat

Homozigotsakit

Penyakit resesif autosomPenyakit resesif autosom

Cystic fibrosis 0.5 (f/1000 ) caucasiansTerbelakang mental 0.5Congenital deafness 0.2Fenil ketonuria 0.1Spinal muscular atrophy 0.1Recessive blindness 0.1adrenogenital syndrom 0.1 eskimosBeta thalassaemia chinese, Italian,

Greek *Sickle cell disease african black. Arabs,

*Indian, Turkish, Thais, U.S blacks

Penurunan Terikat Seks (Sex-Linked)Penurunan Terikat Seks (Sex-Linked)

Y-LINKED (HOLANDRIC), cth faktor penentu testis

X-LINKED 1. X-linked resesif

2. X-linked dominan1. c/ buta warna merah hijau 800

duchenne muscular dystrophy 3haemofilia A (faktor VIII) 2haemofilia B (faktor IX)

0.3X-linked ichthyosis 2

2. c/ Xg blood grouppseudohypoparathyroidsmVitamin D-resistant ricketsGigi warna coklat

SIFAT DIPENGARUHI SEKSc/ gout, kebotakan

SIFAT TERBATAS SEKSc/ congenital adrenal hyperplasia ♀

Pewarisan Terangkai X Resesif (XR)Pewarisan terangkai X resesif disebabkan

oleh gen mutan resesif yang terdapat pada kromosom X, artinya bahwa pada wanita normal (XX) terdapat satu gen mutan tetapi karena peristiwa inaktifasi X maka tidak timbul penyakit.

Gambaran silsilah keluarga penyakit XR sangat khas, yaitu penderita pria jauh lebih banyak daripada penderita wanita atau bahkan yang terkena penyakit hanya pria saja.

Sifat-sifat pewarisan penyakit XR adalah : Insidensi penyakit XR pada pria jauh lebih besar

daripada wanita. Hal ini disebabkan karena wanita sakit membutuhkan sepasang gen mutan pada sepasang kromosom X . Sedangkan, pria hanya mempunyai satu kromosom X sehingga satu kromosom X saja yang membawa gen mutan telah menyebabkan penyakit (pria hemizigot mutan).

Wanita : X AXA = normal X AXa = heterozigot (carrier)

X aXa = sakit (homozigot resesif) Pria : XA Y = hemizigot normal

Xa Y = hemizigot sakit Gen yang bertanggung jawab untuk terjadinya penyakit

diwariskan dari pria sakit kepada semua anak perempuannya. Separo cucu pria juga akan mewarisi gen abnormal tadi.

Gen resesif tidak pernah diwariskan langsung dari ayah kepada anak-anak laki-laki tetapi diwariskan lewat anak perempuan baru kemudian ke cucu laki-laki.

Gen dapat diwariskan dari sejumlah wanita carrier sehingga munculnya penyakit pada pria berasal dari wanita carrier.

Pewarisan Terangkai X Dominan (XD)Pada pewarisan XD ini, satu gen mutan

pada salah satu kromosom X pada wanita XX telah menimbulkan penyakit.

penyakit ini akan mengenai wanita lebih besar daripada pria, tetapi wanita heterozigot akan menderita penyakit lebih ringan daripada pria hemizigot. Ini disebabkan pada wanita heterozigot masih ada satu kromosom X dengan alel yang normal

Sifat-sifat Pewarisan XD (gen mutan abnormal diberi tanda huruf A):

Perkawinan pria sakit dengan wanita normal akan menghasilkan anak laki-laki normal dan semua wanita sakit heterozigot

Perkawinan wanita sakit heterozigot dengan pria normal

akan menghasilkan 50% anak laki-laki sakit dan 50% anak perempuan sakit. Keadaan ini tepat seperti pewarisan penyakit dominan autosom

Jumlah wanita sakit kira-kira dua kali lebih banyak

daripada pria sakit tetapi pada wanita kebanyakan lebih ringan (karena sebagian besar wanita sakit adalah heterozigot dan yang homozigot sakit sangat sedikit)

Genotif X AXA = wanita sakit beratX AXa = wanita sakit lebih ringan

daripada pria,heterozigotX AY = pria sakit, hemizigot

PENURUNAN SIFAT NON PENURUNAN SIFAT NON MENDELIANMENDELIAN

Mosaik somatikMosaik gonad

c/ Achondroplasiaosteogenesis imperfectaDuchene muscular dystrophyHaemophilia

P fenotif & genotif tes normalF terpengaruh

sebagian sel gonad mutasi

PENURUNAN PENURUNAN POLIGENIK & POLIGENIK & MULTIFAKTORMULTIFAKTOR

Congenital malformasi- cleft lip/palate- congenital dislocation of hip- congenital heart defects- neural tube defects

Adult onset disease- diabetes mellitus- epilepsy- glaucoma- hypertension- ischaemic heart disease- schizophrenia

Terjadi :

1. Pengaruh banyak gen

2. Lingkungan

3. Perkawinan saudara dekat