Pewarisan Kelainan Gen

PEWARISAN KELAINANRina Priastini S., Dra., MKesBagian Biologi FK UKRIDA2009

Klasifikasi kelainan genetik

Sebetulnya penyakit apapun merupakan akibat dari kelainan gen dan pengaruh lingkungan, tetapi peranan komponen genetik dapat kecil maupun besar.Di antara kelainan2 yang sebagian atau seluruhnya disebabkan oleh faktor genetik, dikenal 3 tipe kelainan :Single gene disorderChromosome disorderMultifactorial disorder Mitochondrial disorder

Single gene disorder

Single-gene disorder

Kelainan gen tunggal ( disebut juga Mendelian atau monogenic). Tipe ini disebabkan perubahan pada sekuen DNA pada gen (mutasi DNA).Mutasi gen protein tidak dapt berfungsi normal kelainanAda lebih dari 6000 single-gene disorder, yg terjadi pada 1 : 200 kelahiranContoh : cystic fibrosissickle cell anemiaMarfan syndromeHuntington disease

cystic fibrosis

Marfan syndrome

Huntington disease

Single-gene disorderKelainan gen tunggal ini diwariskan melalui pola yg sudah kita kenal :autosomal dominant, Autosomal recessive, and X-linked.

Kelainan Kromosom

Kromosom, adl. struktur yang tersusun atas DNA dan protein yg terletak pada inti tiap-tiap sel.Karena kromosom merupakan pembawa materi genetik, maka kelainan struktur kromosom (delesi, inversi, duplikasi atau pun translokasi atau kelainan jumlah kromosom akan menyebabkan kelainan genetik pula. Beberapa kelainan genetik dapat dilihat secara mikroskopis,seperti Down syndrome yang disebabkan oleh trisomi21 (ada 3 copy kromosom 21)

A graph of chromosome disorders

Chromosomal deletion

Chromosomal duplication

Chromosomal translocation

Chromosomal inversion

Chromosomal disorders Overview

Sindrom Klinefelter

Sindrom Turner

Chromosomal disorders

Kelainan Kromosom

Kelainan struktur kromosom kelainan kromosom. Kelainan struktur kromosom disebabkan karena patahnya kromosom yang kemudian diikuti dengan penyusunan kembali segmen kromosom tersebut yang terjadi saat pembentukan ovum atau sperma atau saat perkembangan awal fetus.Penyusunan kembali segmen kromosom dapat terjadi pada kromosom yg sama atau ditransfer ke satu atau dua kromosom yg berbeda.

Kelainan Kromosom

Efek perubahan struktur kromosom tergantung ukuran dan lokasinya. Perubahan ini dapat menimbulkan mslh kesehatan maupun tidak berefek.Dapat terjadi bbrp perubahan struktur kromosom sekaligus.

Kelainan Kromosom

Manusia normal memiliki 23 pasang kromosom (= 46) pada tiap-2 selnya.Perubahan jumlah kromosom kelainan kromosom. Perubahan ini dapat terjadi saat pembentukan sel-sel reproduksi (ovum atau sperma) atau saat perkembangan awal fetus. Perubahan jumlah kromosom (bertambah atau berkurang disebut : aneuploidy)

aneuploidy

Multifactorial disorderMultifactorial (disebut juga complex or polygenic) kelainan ini disebabkan karena kombinasi mutasi pada banyak gen (yg tidak ada satupun menjadi penyebab tunggal kelainan) dan faktor lingkungan (yg juga bukan menjadi penyebab tunggal kelainan).kombinasi antara genetik dan faktor lingkungan bekerja bersama-sama dan menjadi trigger bagi perkembangan multifactorial disease ini.Penyebab yg complicated menyebabkan kelainan ini sukar dianalisa d/p kelainan gen tunggal ataupun keln. kromosom

Multifactorial disorderFaktor lingkungan yg berbeda akan mempengaruhi perkembangan kelainan yang berbeda pula.Faktor lingkungan yg mempengaruhi seseorang (yg rentan secara genetik) utk menderita kelainan multifaktor, adalah : diet, berat badan, macam dan banyaknya olah raga yg dilakukan, serta kebiasaan merokok dan minum minuman keras. Pengaruh lingkungan yg lain adl. polusi industri, bahan toksik dan terpapar sinar matahari secara berlebihan

Multifactorial disordercontoh, gen-gen yang menjadi penyebab kanker payudara susceptibility ditemukan pada kromosom 6, 11, 13, 14, 15, 17, and 22.Beberapa kelainan kronis juga merupakan kelainan multifaktor, seperti heart disease, high blood pressure, Alzheimers disease, arthritis, diabetes, kanker, dan obesitas.Pewarisan secara multifaktor juga dihubungkan dengan sifat-2 yang diwariskan seperti fingerprint patterns, height, eye color, and skin color.

Multifactorial disorderKarena anggota dalam satu keluarga memiliki variasi gen yang sama dan terpapar lingkungan yang sama, maka kelainan multifaktor menunjukkan pola yg mengelompok dalam keluarga.

Mitochondrial disorder

Mitochondrial disorder kelainan genetik yang relatif jarang ini disebabkan krn mutasi pada DNA mitokondria.Mitokhondria adalah organel bulat panjang pada sitoplasma tumbuhan dan hewan yg dibutuhkan untuk respirasi sel. Tiap mitokondria terdiri dari 5-10 DNA sirkuler. Tiap sel mengandung ratusan mitokondria

Gbr. mitochondria


Mitokondria dan kromosom2 di dalamnya diwariskan dari ibu, sehingga mitochondrial disorder yg disebabkan mutasi pada kromosomnya menunjukkan pola spesifik transmisi kelainan dari ibu yg sakit ke seluruh anak2nya.DNA mitokondria memiliki tingkat mutasi yg tinggi, baik mutasi titik maupun mutasi panjang terjadi 10 kali lipat dibanding pada DNA inti.


Fenotip px tergantung lokasi, tipe mutasi dan proporsi kromosom yg terlibatHeteroplasmy dlm 1 mitokondria tdp kromosom normal dan mutan, sehingga proporsi antara kromosom normal dan mutan dpt bervariasi variasi fenotip anggota dlm 1 keluarga.

Pewarisan kelainan pada mitochondrial disease


Sekitar 1 diantara 4.000 anak di US menderita mitochondrial disease mulai usia 10 tahun. Demikian pula 1.000 4.000 anak di US lahir dengan kelainan ini.Pada orang dewasa, banyak penyakit di usia tua yg disebabkan adanya defek pada fungsi mitokondria. Termasuk di dalamnya diabetes tipe 2, Parkinson, atherosclerotic heart disease, stroke, Alzheimer dan kanker. Banyak pula obat-obatan yang merusak mitokondria.


Apa penyebab mitochondrial disease ? Bagi beberapa penderita, mitochondrial disease merupakan keadaan yang diwariskan dalam keluarga (genetik). Ada pula penderita yg mendapatkan gejala krn faktor2 lain seperti mitochondrial toxins.Penting utk mengetahui tipe dari mitochondrial disease terutama untuk memperkirakan resiko berulang (recurrence risk) pada anak yang dilahirkan kemudian.


Tidak ada obat untuk mitochondrial diseases, tetapi dengan pengobatan dapat membantu mengurangi symptom, memperlambat atau mencegah perkembangan penyakit.Pengobatan bersifat individuil untuk tiap pasien, ok anak-anak dan orang dewasa berbeda secara biokimiawi. Ini berarti bahwa tidak ada 2 penderita yang akan memberikan respon sama terhadap suatu pengobatan, meskipun mereka menderita kelainan yg sama.

Lebers hereditary optic neuropathy (LHON)

Kelainan ini dihubungkan dengan adanya mutasi (mutasi titik) pada DNA mitokondriaPenderita kehilangan penglihatan ok kematian saraf optic saat dewasa muda.Dapat mengenai wanita maupun pria (ttp banyak pada pria). Dan pada pedigree terlihat bahwa penderitapenderitanya terkait secara maternal. Tidak ada pewarisan kelainan dari ayah ke anak-anaknya.

Lebers hereditary optic neuropathy (LHON)

Documents

Pewarisan Kelainan Gen