Papel de la hiperprolactinemia en la amenorrea y la ... · 2 - AMENORREAS SECUNDARIAS 3 - AMENORREA SECUNDARIA POST-PILDORA 4 - OVARIO POLIQUISTICO 5 - CICLO ANOVULADOR 6 - INSUFICIENCIA

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRIDFACULTAD DE MEDICINA

TESIS DOCTORAL

MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR

PRESENTADA POR

María Encarnación Rizo Hurtado de Mendoza

DIRECTOR:

José Botella Llusiá

Madrid, 2015

© María Encarnación Rizo Hurtado de Mendoza, 1981

Papel de la hiperprolactinemia en la amenorrea y la

esterilidad

p 3

O S O

Marfa Encarnaci6n Rizo Hurtado de Mendoza

llllllllllll' 5 3 0 9 8 6 0 7 9 8 *

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE

PAPEL DE LA HIPERPROLACTINEMIA EN LA AMENORREA Y LA ESTERILIDAD

Departamento de Ginecologfa y Obstetricia Facultad de Medicina

Universidad Complutense de Madrid1 9 8 3 Ü

sLiOTECA

Colecci^n Teals Doctorales* N* 8 0 / 8 3

MS Encarnacl6n Rizo Hurtado de Mendoza Edita e imprime la Editorial de la Dniversidad Complutense de Madrid* Servicio de Reprografia Noviciado, 3 Madrid-8 Madrid, 1983 Xerox 9200 XB 480 Dep6sito Legal: M-7942-198 3

A u t o r . - M A R I A E N C A R N A C I O N R I Z O 4 U R T A D 0 DE M E N D O Z A

T î t u l o . - P A P E L DE LA H I P E R P R O L A C T I N E M I A EN LA A M E N O R R E A Y LA E S T E R I L I D A D .

D i r e c t o r . - Prof. Dr.D. J O S E B O T E L L A L L U S I A , C a t e d r S t i c oD.i r e c t o r del D e p a r t a m e n t o de O b s t e t r i c i a yGi n e c o l o g i a de la F a c u l t a d de M e d i c i n a de laU n i v e r s i d a d C o m p l u t e n s e .

U N I V E R S I D A D C O M P L U T E N S E DE M A D R I D D E P A R T A M E N T O DE O B S T E T R I C I A Y G I N E C O L O G I A .F A C U L T A D DE M E D I C I N A M a d r i d , O c t u b r e , 1981

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRIDHOSri'AL (IINKO DE U FACUITAO OE MEDiCINA

d e p a r t a m e n t o DE O BTETRIClA ' Y GINECOLOGIA mUANTA s» NOATK

CIUDAD UNIVERSITARIAUAONIO - 3

DON JOSE BOTELLA LL»7SLi,CATSD!UVTIC0-DIREGT0R DEL D3R\HTA’'Eî*T0 DE OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA DE LA FACTJLT U) DE 12331 CINA DE LA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID,

CERTIFICOi 2u.e la present© te sis doctoral, tftulada "Papel de la Hiperprolactinomia en la Amenerrea y la Esterili- dad", ha sido realisada por D&. M» ENCiVBNACION RIZO HURTADO DE MENDOZA, bajo ml Dirscclén y superrisién constante y la considère apta para presentarla corne tal tesis doctoral,

Y para que as£ conste, expido el present© en Madrid a quince de julio de mil noTecientqs ochenta y uno.

A mi h e r m a n o , qui en con su e s t i m u l o c o n s t a n t e me ha a y u d a d o a lo l a rg o de mi c a r r e r a .

n

A G R A D E C - I M I E N T O

- Ill -

La r e a l i z a c l ô n del p r e s e n t e t r a b a j o , p a r a la o b - t e n c i ô n del g r a d o de d o c t o r , m e ha s i d o p o s i b l e g r a c i a s a la d i r e c c i o n y a y u d a c o n s t a n t e del P r o f e s o r J O S E B O T E L L A L L U S I A , q u i e n m e ha d e m o s t r a d o una vez m S s su g r a n l a b o r d o c e n t e de m a e s t r o , al q u e d e b o mi f o r m a c i ô n c o m o e s p e c i a - l i s t a y mi g r a d o de 1 i c e n c i a t u r a . D e s d e a q ui le o f r e z c o mi m S s s i n c e r e g r a t i t u d y r e c o n o c i m i e n t o .

A s i m i s m o , q u i e r o a g r a d e c e r su c o l a b o r a c i d n a la Dra. P a b l o s , D r a . B o r q u é y Dr. C a b r a n e s , del l a b o r a t o r i o de R a d i o i s o t o p e s , q u e d i r i g e el Dr. del O l m o , q u i e n e s c o n su d e s i n t e r e s a d a l a b o r han c o l a b o r a d o en la r e a l i z a c i d n de e s te t r a b a j o .

P o r u l t i m o , q u i e r o a g r a d e c e r a la S rta . M a r i a A n- to n i a E s t e b a n y a 1 os S r es . S a r a s q u e t e , C a s a d o y A r a c i l , su a y u d a m e c a n o g r S f i c a , d i b u j o y f o t o g r a f i a .

I N D I C E

- V -. PSgs.

I- I N T R O O U C C I O N

1.- E V O L U C I O N H I S T O R I C A DE LA P R O L A C T I N A . . . . . . . . . . 32.- B I O Q U I M I C A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63.- M E C A N I S M O OE A C C I O N DE LA P R O L A C T I N A A N I V E L

C E L U L A R . R E C E P T O R E S DE P R O L A C T I N A . . . . . . . . . . . . . . 104 .- M E C A N I S M O S DE S E C R E C I O N DE LA P R O L A C T I N A . . . . . . 135.- R E L A C I O N DE LAS H O R M O N A S C I R C U L A N T E S S I S T E M I C A S

C O N LA P R O L A C T I C A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17A - E s t r o g e n o s B - H o r m o n a s t i r o i d e a s C - G l u c o c o r t i C O i des D - S o m a t o s t a t i n a .E - G o n a d o t r o p i n a s F - A n d r ô g e n o s '

6.- S U S T A N C I A S NO H O R M O N A L E S Q U E M O D I F I Q U E N LAS E C R E C I O N DE P R O L A C T I N A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23A - S u s t a n c i a s h o r m o n o i d e sB - D r o g a s q u e e l e v a n la p r o l a c t i n e m i aC - D r o g a s q u e i n h i b e n la p r o l a c t i n e m i aD - I n f l u e n c i a del c l o m i f e n o s o b r e la p r o l a c t i n e m i a

7.- C O M P O R T A M I E N T O DE LA P R O L A C T I N A A LO L A R G O DEL C I C L O DE LA V I D A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

8.- H I P E R P R O L A C T I N E M I A F I S I O L O G I C A : E M B A R A Z O , LA C- T A N C I A , S T R E S S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31

9.- P A P E L DE LA P R O L A C T I N A EN LA G E N E S I S DE LAS A M E N O R R E A S S E C U N D A R I A S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35

- VI -Pâ gs

10.- LA P R O L A C T I N A EN LA E S T E R I L I D A D . . . . . . . . . . . . . . 40A - C i c l o a n o v u l a d o r B - I n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l

II - M A T E R I A L Y M E T O D O S

1.- E S T U D I O DEL M A T E R I A L . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 472.- M E T O O O PRACTICAD.0. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52

A - D e t e r m i n a c i o n de LH y FSHB - D e t e r m i n a c i o n de PRLC - C o n j u n t o de p r u e b a s d i n a m i c a s h i p o f i s a -

r i a s c o n s i d e r a d a s p or d i s t i n t o s a u t o r e s

III - R E S U L T A b O S ;

C L A S I F I C A C I O N DE C O N J U N T O :1.- G R U P O C O N T R O L . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 612.- G R U P O DE A M E N O R R E A S S E C U N D A R I A S . . . . . . . . . . . . . . . 65

A - A m e n o r r e a s e c u n d a r i a sin g a l a c t o r r e a B - A m e n o r r e a s e c u n d a r i a c o n g a l a c t o r r e a C - A m e n o r r e a s e c u n d a r i a c on g r a n h i p e r p r o -

1 a c t i n e m i a .3.- A M E N O R R E A S E C U N D A R I A P O S T - P I L O O R A . . . . . . . . . . . . . 884.- O V A R I O P O L I Q U I S T I C O . . . . . . . . . 99

A - O v a r i o p o l i q u î s t i c o s i m p l e s i n h i r s u t i s m o B - O v a r i o p o l i q u î s t i c o c on h i r s u t i s m o

5.- C I C L O A N O V U L A D O R . . . . . . 122A - G r u p o de LH e l e v a d o B - G r u p o de LH n o r m a l %

- VII -Pâgs

6.- I N S U F I C I E N C I A P R O G E S T A C I O N A L . . . . . . . . . . . . . . . . 136A - G r u p o de LH e l e v a d o B - G r u p o de LH n o r m a l

IV - C O M E N T A R I O S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150

V - C O N C L U S I O N E S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165

VI - B I B L I O G R A F I A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171

- VI II -

A B R E V I A T U R A S

PRL = P r o l a c t i n a

GH = H o r m o n a de c r e c l m i e n t o

FSH = H o r m o n a f o l i c u l o e s t l m u l a n t e

LH = H o r m o n a l u t e l n i z a n t e

TR H = H o r m o n a l i b e r a d o r a de t i r o t r o p i n a

PIF = F a c t o r i n h i b i d o r de p r o l a c t i n a

PRF = F a c t o r l i b e r a d o r de p r o l a c t i n a

T SH = H o r m o n a e s t l m u l a n t e de t i r o x i n a

HGC = G o n a d o t r o p i n a c o r i d n i c a H u m a n a

I . I N T R O O U C C I O N

El m o t i v o de é s t a T e s i s D o c t o r a l es c o m p l e t a r el t r a b a j o i n i c i a d o con mi T e s i n a de L i c e n c i a t u r a ( 1 9 7 8 - 1 9 79 ), en el q u e i n t e n t a b a e s c l a r e c e r el m é c a n i s m e de a c c i ô n de la P RL a t r a v é s de! e j e h i p o t â l a m o - p i t u i t a r i o - o v l r i c o . P a r a e l l o u t i l i c é la P r u e b a S e c u e n c i a l del C l o m i - f e n o - L H R H en 25 m u j e r e s con a m e n o r r e a s s e c u n d a r i a s o b a c h e s a m e n o r r é i c o s .

El p r é s e n t e t r a b a j o m u e s t r a cual es la r e s p u e s t a h i p o f i s a r i a a n t e el e s t i m u l o m u l t i p l e s d e L H - R H con TR H, p o n i e n d o de m a n i f i e s t o la r é s e r v a g o n a d o t r o p a y p r o l a c t î n i - ca en 85 m u j e r e s c o n d i s t i n t o s c u a d r o s clîn.iCos, s i e n d o d i - v i d i d a s en 1 os se is g r u p o s s i g u i e n t e s :

1 - G R U P O C O N T R O L

2 - A M E N O R R E A S S E C U N D A R I A S

3 - A M E N O R R E A S E C U N D A R I A P O S T - P I L D O R A

4 - O V A R I O P O L I Q U I S T I C O

5 - C I C L O A N O V U L A D O R

6 - I N S U F I C I E N C I A P R O G E S T A C I O N A L

- 3 -

1.- E V O L U C I O N H I S T O R I C A D.E LA P R O L A C T I N A

C u a n d o en 1 9 28 , h a c e y a p or lo t a n t o m âs de m e d i o s i g l o , S t r i e k e r y G r u e t e r d e s c u b r i e r o n q u e la h i p o f i s e c t o m î a s u s p e n d fa la s e c r e c idn l l c t e a , no p o d r f a n i m a g i n a r s e las g r a n d e s r e p e r c u s i o n e s f u t u r e s de su d e s c u b r i m i e n t o . C i n c o a h o s m â s t a r d e . R i d d l e , B a t e s y D y k s h o r n , u t i l i z a n d o el t e s t b i o l ô g i c o del b u c h e d e la p a l o m a , a i s l a r o n u na s u s t a n c i a a c t i v a del l o b u l o a n t e r i o r de la h i p o f i s i s , a la q ue d i e r o n el n o m b r e de p r o l a c t i n a .

La u l t e r i o r i n v e s t i g a c i ô n de la s e c r e c i d n de p r o l a c t i n a en el l ô b u l o a n t e r i o r de la h i p d f i s i s , d u r a n t e la era de 1 os b i o e n s a y o s , t r o p e z d con g r a n d e s d i f i c u l t a d e s d e b i d a s a la g r a n a n a l o g f a e x i s t a n t e e n t r e el m o d o de o b r a r b i o l d g i c o de la h o r m o n a del c r e c i m i e n t o y de la p r o l a c t i n a . P or o t r a p a r t e , c u a n d o a 1 os e x t r a c t o s h i p o f i s a r i o s , se lés m e z c l a n e ^ t r a c t o s h i p o t a l â m i c o s , la h o r m o n a del c r e c i m i e n t o r é s u l t a es - t i m u l a d a , m i e n t r a s q u e la p r o l a c t i n a r é s u l t a i n h i b i d a . Las c o n c e n t r a c i o n e s h i p o f i s a r i a s de p r o l a c t i n a son a p r o x i m a d a m e n - te c i e n v e c e s m e n o r e s q u e las de h o r m o n a del c r e c i m i e n t o y e s t a a su v e z , t i e n e t a m b i é n a c c i o n e s 1 a c t o g é n i c a s . T o d o e l l o c o n t r i b u y e a c r e a r una m a y o r c o n f u s i o n en 1 os e x p e r i m e n t o s a n i m a l e s . T a n t o c r o m a t o g r â f i c a c o m o e l e c t r o f o r é t i c a m e n t e , el c o m p o r t a m i e n t o de a m b a s h o r m o n a s era m u y s e m e j a n t e y por lo

- 4 -

t a n t o , e r a n d i f î c i l e s de s e p a r a r . Fue sin e m b a r g o la c l î n i - ca, la que p e r m i t i d i d e n t i f i c a r p o r s e p a r a d o 1 os e f e c t o s d e a m b a s s u s t a n c i a s a c t i v a s . Asi por e j e m p l o , F o r b e s (92), p u - do d e m o s t r a r en u n i d n de sus c o l a b o r a d o r e s en 1 9 5 4 , que p a - c i e n t e s c o n g a l a c t o r r e a , no t e n f a n a c r o m e g a l i a , ni se e n c o n - t r a b a n en e l l a s t r a s t o r n o s de! c r e c i m i e n t o ( S p e l l a c y y c o l s . , en 1 9 6 8 (285 ). P o r o t r a p a r t e en las m u j e r e s l a c t a n t e s t a m p o - co se e n c o n t r ô a u m e n t o de h o r m o n a de! c r e c i m i e n t o , si b i e n en la v a c a y en la c a b r a l a c t a n t e s , é s t a u l t i m a h o r m o n a e s t é a u - m e n t a d a ( 3 04 ) . En 1 9 4 9 ( 3 1 8 ) , la p r o l a c t i n a o v i n a es s e p a r a d a y p u r i f i c a d a de la h o r m o n a del crecimi.ento en e s t e m i s m o a n i m a l , p e r o e s t a s e p a r a c i ô n no p u d o s er c o n s e g u i d a en la e s p e - cie H u m a n a por L e w i s y c o l s . , h a s t a 1971 (182 ). N a d a de extra_ no t i e n e q u e d e s d e 1 9 4 9 a 1 9 70 , 1 os e n d o c r i n d l o g o s h a y a n d u d a do s e r i a m e n t e de la p e r s o n a l idad de la p r o l a c t i n a , y h a y a n c r e i d o , q u e el h o m b r e y 1 os p r i m a t e s no t e n f a n u n a h o r m o n a p r o l a c t î n i c a con p e r s o n a l id ad p r o p i a , y q u e la h o r m o n a s o m a t o t r o p a , y el l a c t d g e n o p l a c e n t a r i o c o n s t i t u i a n üna so la h o r m o na con a c c i o n e s m u l t i p l e s (94, 95, 119, 5, 185, 20, 29, 96, 279) . H o y d f a g r a c i a s a 1 os t r a b a j o s de L e w i s y co ls . (182), e s t o ya no t i e n e s e n t i d o , y s o b r e t o d o , d e s d e q ue se ha co n- s e g u i d o la c a r a c t e r i z a e i d n de la f d r m u l a e s t r u c t u r a l de la s o m a t o t r o p i n a y d e la p r o l a c t i n a , q u e a u n q u e m u y s e m e j a n t e s e n t r e s f , son sin e m b a r g o , d i f e r e n t e s (Li y cols. (185 ), Sho- m e y P a r l o w (282) . E s t a s dos h o r m o n a s , i n d i v i d u a l m e n t e se pa -

- 5

r a d a s , y con c a r a c t e r f s t i c a s b i o q u f m i c a s d i s t i n t a s , se en- c u e n t r a n t a n t o en 1 os m a m î f e r o s i n c l u y e n d o 1 os p r i m a t e s , c o m o en los a n i m a l e s i n f e r i o r e s . Ha l l a m a d o la a t e n c i d n la a m p l i a d i f u s i ô n de la p r o l a c t i n a en el r e i n o a n i m a l , e n c o n - t r â n d o s e en los p e c e s , en los a n f i b i o s , en los r e p t i l e s , y por s u p u e s t o , en a v e s y m a m î f e r o s .

M e d i a n t e el r a d i o i n r o u n o e n s a y o (265, 120) y m e n o s f r e c u e n t e m e n t e m e d i a n t e el b i o e n s a y o (97, 104) se e v i d e n c i a que la p r o l a c t i n a es tna h o r m o n a i n d e p e n d i e n t e , c i r c u l a n d o por la s a n g r e de h e m b r a s y v a r o n e s de m u y d i f e r e n e s e s p e - cies . No se p r é c i p i t a con a n t i c u e r p o s e s p e c i f i c o s p a r a la h o r m o n a del c r e c i m i e n t o (104, 108, 156) , p e r o en c a m b i o , si t i e n e p r o p i e d a d e s a n t i g ê n i c a s por sî m.isma. A t r a v é s de la c r o m a t o g r a f î a , se c o n s i g u e el a i s l a m i e n t o y s e p a r a c i ô n défi n i t i v a de las m o l ë c u l a s de GH y PRL en p r i m a t e s (124) y en s e r e s h u m a n o s (136).

6 -

2.- B I O Q U I M I C A

En 1969, Li y co ls . (185) h a b f a n p u r i f i c a d o la PR L, p e r o sin l l e g a r a p o d e r e s t a b l e c e r su s e c u e n c i a en a m i n o â c i d o s . C o m o en t o d a s las p r o t e h o r m o n a s del l ô b u l o a n t e r i o r h i p o f i s a r i o , el l l e g a r a p r e c i s a r su c o m p o s i c i ô n e n traria dos d i f i c u l t a d e s : a) O b t e n e r c a n t i d a d s u f i c l e n t e de e x t r a c t o s h i p o f i s a r i o s q u e r e f e r i d o al h o m b r e ara un o b s t â - c u l o . b) No s o l a m e n t e h a l l a r su s e c u e n c i a l i n e a l , s i n o t a m b i é n su c o n f i g u r a c i é n e s p a c i a l y su r e l a c i ô n e r t e r e o t é p i c a de las d i s t i n t a s m o l ë c u l a s .

H o y d îa se s à b e q u e la m o l é c u l a de PRL t i e n e una e s t r u c t u r a p e p t î d i c a , de f o r m a e l i p s o i d a l y c on p u e n t e s de d i s u l f u r o que la c o n f i g u r a n e s f e r o i d e , pH d e p e n d i e n t e en c u a n t o a su c a p a c i d a d de p o l i m e r i z a r s e y m o n o m é r i c a a pH m e n o r de 3 *5 o m a y o r de 7 '5 (310).

Es en 19 77 c u a n d o S h o m e y P a r l o w (282) e x p o n e n las e c u e n c i a de a m i n o S c i d o s de la m o l é c u l a de p r o l a c t i n a m o n Ô -m e r a (Fig. 1).

Sin e m b a r g o , t a n t o la PRL o v i n a , la GH, la PRL dec a r n e r o , el l a c t ô g e n o p l a c e n t a r i o y la PRL H u m a n a , p a r e c e nt e n e r g r a n d e s s e m e j a n z a S en c u a n t o a su s e c u e n c i a d e a.a. se r e f i e r e (1 81 ), e x i s t i e n d o m a y o r s i m i l i t u d e n t r e la PRL H u ma na

• 7 -

y la PRL o v i n a , q u e e n t r e la PRL H u m a n a y la GH, lo que h a r î a p e n s a r en un o r i g e n a n c e s t r a l c o m u n d e s d e una a n t i gua m o l é c u l a û n i c a , p o r la d u p l i c a c i ô n g e n é t i c a (224).

P u e d e s er q u e la a c t i v i d a d b i o l ô g i c a se p r o d u z - ca c o n p ê p t i d o s de un p e s o m o l e c u l a r i n f e r i o r a los d e s c r i - tos, c u y a s î n t e s i s sea p o s i b l e en un futu.ro, tal c o m o ha s1_ do p o s i b l e c o n el f a c t o r l i b e r a d o r d e las go na do.tro pinas ( L H - R H ) . El h e c h o de q u e t o d a s t e n g a n a c t i v i d a d f r e n t e a los r e c e p t o r e s e s p e c f f i c o s de PRL (3 7) , es e s p e r a n z a d o r ^ e n c u a n t o a es ta h i p ô t e s i s .

G a r n e r y c o l s . (112) h an v i s t o q u e la PRL no s i e mpre se e n c u e n t r a en e s t a d o d e m o n é m e r o y han d e m o s t r a d o q u ela PRL de o r i g e n h i p o f i s a r i o es d f m e r a , p e r o al c i r c u l a rpor el p l a s m a se f r a c c i o n a en m o n ô m e r o s .

V e s c o v i y c o l s . ( 3 14 ) , h an e n c o n t r a d o dos t i p o s de PR L, u na m o n ô m e r a c on un p e s o m o l e c u l a r a p r o x i m a d o de 2 0 . 0 0 0 y o t r a t r i m e r a con un p e s o m o l e c u l a r a l r e d e d o r de 6 0 . 0 0 0 , En c a s o s de a d e n o m a s de PRL de la h i p ô f i s i s se ha e n c o n t r a d o p o l î m e r o s de PRL con p e s o s m o l e c u l a r e s s u p e r i o r e s a 1 0 0 , 0 0 0 .

S t e v e n s y L a w s o n ( 2 86 ), h an v i s t o en un m o d e l o e x p e r i m e n t a l en r a t a s q u e la PRL i n t r a c e l u l a r es s i e m p r e p o l î - m e r a y se h a c e m o n ô m e r a al a t r a v e s a r la m e m b r a n a c e l u l a r y p a s a r a la c i r c u l a c i ô n s a n g u î n e a .

8 -

L o p e z del C a m p o ( 1 8 9 ) , ha v i s t o q u e las f o r m a s m a - y o r e s , r a d i o i n m u n o l ô g i c a m e n t e son m â s a c t i v a s , es d e c i r , q u e e x i s t e una m a y o r u n i ô n c o n el a n t i c u e r p o y q u e el s t r e s s f f s i c o p r o v o c a una a l t e r a c i ô n c o n s t a n t e en las f o r m a s m o l e c ^ l a r e s d e la PRL. En los a d e n o m a s h i p o f i s a r i o s e s t a s f o r m a s m o l e c u l a r e s s on m u y g r a n d e s , s i ê n d o l o m â s c u a n t o m a y o r es la m a l i g n i d a d del t u mo r . T a m b i é n q u e la PRL e n c o n t r a d a en el s u e r o d e la e m b a r a z a d a , en el l i q u i d e a m n i é t i c o y en el c o r - Jôn u m b i l i c a l , son de d i s t i n t o t a m a R o , e x i s t i e n d o m a y o r s i m i litud e n t r e la del s u e r o d e la m a d r é y la P R L de! c o r d é n u m b i l i c a l .

V e s c o v i y co ls . (314) en 1977 , h i c i e r o n un e s t u d i o c o m p a r a n d o los t a m a M o s m o l e c u l a r e s e n t r e la P RL h u m a n a y la PRL o v i n a , s i e n d o la p r o p o r c i ô n de p r o l a c t i n a m o n ô m e r a en la o v e j a m u c h o m a y o r q u e en la m u j e r .

S E C U E N C I A DE LA M O L E C U L A DE P R O L A C T I N A M O N O M E R A ,S E G U N S H O M E Y PAF.LOW.

NHp-Leu-Pro-Ile-Cys-Pro-Gly-Gly-Ala-Ala-Arg-Cys-Gln-Val-Thr-Leu-Arg-Asp-Leu-Phe- J - - - - - - - - - - - - - - - 5- - - - - - - - - - - - - _ X 0 ^- - - - - - - - - - - - 15, - -----

T-1C - 1 -> -4-T-2 T-3

Asp-^r^)^T^Val-Va1-l^ê^Ser-His-Tyr-ne-His-ASn-Leu-Ser-SerJ^T^Met-Phe-Ser-G1u-20_ T-3

-► 4-T-4

C-3 C-4 -► 4- T-5 ■> -4-C-6C-5 a

Phe-Asp-Lys-Arg-Tyr-Thr-His-Gly-Arg-Gly-Phe-ne-Thr-Lys-A1a-Ile-Asn-Sér-£ÿ^His-

-V 4- T ? T— C-8 a C-9 a

Thr-^ê^Ser-Leu-Al a - ^ h ^ - ^ ^ G l u-Asp-Lys-^|^Gln-Al a-(^Î^H^l^Met-j o - - - - - - - - - - - - - - 3 - 4 - - - - - - - - - - T : r

-Asn-Gln-Lys-Asp-------► 4---

T-8 a ■> 4- C-11PheHrêu^Val-Ser-Ile-£êÎle-^êuÂrg-Serg-Trp-Asn-Glu-Pro-Leu-Tyr-His-Leu-Val -Trh- 80 ^ 88 ^ . 90_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 95_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

----- à r t - - - - - - - - - - - - - - C T 3 -- "- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - F T 5 “

Gl u-^âi)-Arg-G1y-(Asx)-Gln-Glu-A1 a-Pro-Glu-I^î^ Ile-Leu-^ê^Lys-AI a-Val-Glu-Ile-Glu- 100 ^ _ 105 riD ^ i;5T I T

105T-12 T-13

C-16 aGlu-Gln-Thr-Lys-Arg-Leu-Leu-Glu-Gly-Met-Glu-Leu-I1e-Val-Ser-Gln-Va1-His-vrt^Glu 120 . 125 130 135 ^T F 3 ^ ^ — - - - - - - - - - - - - - ; j-14 - - - - - - - - - - - - - - - - -T c T î T a

C-16 4- C-18^h^Lys-Glu-Asp-Glu-ne-Tyr-Pro-Val-Trp4s^-GTy-Leu-Pro-Ser-Leu-Gln-Met-Ala-<^s^140f-14" ' ^ \ T-15 ^Glu-Ser-Glu-Arg-Leu-Ser-Ala-Tyr-^^-Asn-^ë^^Le^Hi s-^y^Leu-lpÂrg-^s^Ser-Hi s-~ ° t-15— " 4. - Tgr tTs^ rFFT

145 155

T-15 ' \ . T-16 T-17. . T T T 8 ' T-19^ C-21 C-23 C-24((;yÎle-Asp-Asn-Tyr-iiê|y)-Lys-Leu-Leu-LyS'^y3H^rÎle-Ile-His-Asn-Asn-Ans-Cys-0H

C-25185

T3TZ195 198

C-26 Figura - 1

" C ^

10 -

3.- M E C A N I S M O DE A C C I O N D E - L A P R O L A C T I N A A N I V E l C E L U L A R . R E C E P T O R E S DE LA P R O L A C T I N A

M e d i a n t e m é t o d o s d e i n m u n o f 1 u o r e s c e n c i a , se han p o d i d o o b s e r v e r r e c e p t o r e s d e PRL en las p a r t e s m â s p r ô x i - m a s a los v a s o s s a n g u f n e o s d e c ê l u l a s de d i s t i n t o s Ô r g a n o s de a n i m a l e s (21, 86).

T u r k i n g t o n , ha e n c o n t r a d o r e c e p t o r e s p r o l a c t i n i - cos en c é l u l a s de la g r a n u l o s a del o v a r i o , en el c u e r p o a m i- r i l l o y en el h i p o t â l a m o ( 299 , 3 0 1) . B o h n e t (28), ha e n c o n t r a d o s i e m p r e r e c e p t o r e s a la PRL en el c u e r p o a m a r i l l o h u -ma no .

M a n n i y c o l s . , l os h a n e n c o n t r a d o en el h f g a d o dela r a t a (200). C o s t l o w y G a l l a g h e r (57) han v i s t o que lap r o p i a PR L, i n d u c e a la f o r m a c i ô n de r e c e p t o r e s p r o l a c t l n i - cos en el h i ga d o .

M e d i a n t e el d é s a r r o i l o de d i v e r s e s t é c n i c a s (280), se ha p o s i d o d e t e c t a r los r e c e p t o r e s de PRL en el h i g a d o , r i ü ô n , e m i n e n c i a m e d i a de los r a t o n e s , asf c o m o en la marna, o v a r i o , s u p r a r r e n a l e s y v e s i c u l a s s é m i n a l e s de la ra ta (302 , 53, 261).

E sto d e m u e s t r a q ue la PRL t i e n e m u l t i p l e s a c c i o n e s , p e r o t o d a v î a no han p o d i d o s er d e t e c t a d a s t o d a s el la s.

“ 11 -

Se s a b e q u e 1 os r e c e p t o r e s son e s t r u c t u r a s m a c r o - m o l e c u l a r e s , y q u e su r e s p u e s t a , una v ez q u e han tornado co n- t a c t o c o n la PR L, es a t r a v é s de la a c t i v a c i ô n del s i s t e m a p f o t e i n k i n a s a , d e p e n d i e n t e del A M P c f c l i c o .

Segiîn T u r k i n g t o n ( 299 , 3 0 1 ) , q u e ha e s t u d i a d o el m e c a n i s m o de a c c i ô n de la PRL en las celui as p e r i f ê r i c a s , p r i n c l p a l m e n t e en la marna, ha v i s t o q u e ê s t a a c d ô n es igual p a r a t o d a s las h o r m o n a s p r o t é i c a s q u e a c t u a n s o b r e la m e m - b r a n a . As î, la m e m b r a n a r e c o n o c e a la PRL e i n d u c e a la f o r - m a c l ô n de a d e n i l - c i e l a s a y é s t a a t r a v é s del R N A m e n s a j e r o g r a b a su m e n s a j e en el n û c l e o de un gen r e c e p t o r , en c o n e x i ô n c o n un g e n a c t i v a d o r . P o s t e r i o r m e n t e t i e n e l u g a r la f o s f o r i - l a c i ô n de las p r o t e i n a s en 1 os r i b o s o m a s , p r o v o c i n d o s e una s T n t e s i s de 1 os p r o d u c t o r p r o p i o s de la r e s p u e s t a c e l u i a r .El n u m é r o de r e c e p t o r e s dé PRL en 1 os t e j i d o s , e s t é en r e l a - c i ô n d i r e c t e c o n los n i v e l e s de PRL en el p l a s m a , por 1o ta n- to, e x i s t e u n a a u t o r r e g u l a c i ô n .

Es n e c e s a r i o un p e r i o d o de t i e m p o s u f i c i e n t e e n t r e la u n i ô n de Ç R L - r e c e p t o r pa ra p r o v o c a r la s f n t e s i s del R NA y c o n s i g u i e n t e m e n t e su p r o d u c c i ô n p r o t e i c a e s p e c f f i c a (299). E s t a u n i d n r e c e p t o r - p r o l a c t i n a g u a r d a una r e l a c i d n d e p e n d i e n te d e t e m p e r a t u r e y t i e m p o (2 81 ).

La v i d a m e d i a de la PRL p a r e c e e s t a r a l r e d e d o r de 15' h o ra s . S e g û n to do es to , p a r a que la PRL c o n s i g a su a c c i ô n

- 12

d e s e a d a sobrc; el ô r g a n o d i a n a , es n e c e s a r i o q u e c u m p l a una s e r i e d e r e q u i s i t e s .

- 13 -

4. - M E C A N I S M O DE S E C R E C I O N DE LA P R O L A C T I N A

La PRL se s e g r e g a p r i n c i p a l m e n t e ( a u n q u e no ex- c l u s i v a m e n t e ) en el l ô b u l o a n t e r i o r h i p o f i s a r i o en las cé- .lulas de t i p o c r o m o f o b o , de f o r m a c î c l i c a y t ô n i c a en cuan^ to a su r i t m o n i c t a m e r a l (258, 227, 111, 266, 284, 83, 263, 66, 64) p e r i ô d i c a m e n t e y p u l s a t i l , s i e n d o a l t e r a d a e s t a se- c r e c i ô n c u a n d o h a y n i v e l e s m u y a l t o s de PRL en p l a s m a (284). P a r a D u e l l o y co ls . (79) se s e g r e g a r i a en la m i s m a c elu i a s o m a t o t r o p a .'

F a r q u a r (87), ha d e s c r i t o en las c é l u l a s l a c t o t r o - pas de la a d e n o h i p d f i s i s de los a n i m a l e s de 1 a b o r a t o r i o ,unos g r â n u l o s de g r a n d e n s i d a d e l e c t r ô n i c a i n t r a c e l u l a r . Se d i - f e r e n c i a de los g r â n u l o s de o t r a s c é l u l a s c on d i s t i n t a fun- c i é n h i p o f i s a r i a , p o r q u e e s t o s g r é n u l o s u n a s v e c e s son g i g a n tes y o t r a s de t a m a n o p e q u e R o , e s t o se p o d r f a e x p l i c a r porsu c a p a c i d a d d e e n c o n t r a r s e c o m o m o n ô m e r o g c o m o p o l î m e r o .

\

Z a ni n i ( 3 29 ), ha c r e a d o un m o d e l o e x p e r i m e n t a l en la r a t a , en el que ha i n j e r t a d o la h i p ô f i s i s e x t i r p a d a del p r o p i o anim al d e b a j o de la c é p s u l a r e n a l . De es ta f o r m a al d e s c o n e c t a r la h i p ô f i s i s del h i p o t â l a m o se d e j a n de p r o d u - c i r t o d a s las h o r m o n a s de la a d e n o h i p ô f i s i s , e x c e p t o la PRL q u e s i g u e s e g r e g a n d o . Es te m o d e l o e x p e r i m e n t a l , e s t é s i e n d oe s t u d i a d o en n u e s t r a U n i v e r s i d a d por Oriol Bosch.

' \ '•

; - 14 -

L e w l n s k i (180) ha 1 n y e c t r d o T R H ( s u s t a n c i a l i b e - r a d o r a de PRL) y ha v i s t o q u e los o r g â n u l o s i n t r a c e l u l a r e s d e s a p a r e c e n , p r o v o c a n d o u na d e p l e c c i d n de e s t a s c é l u l a s y e v l d e n d a n d o s e su o r l g e n d e c é l u l a s l a c t o t r o p a s .

L e o n a r d e l l i ( 1 7 9 ) , I n y e n c t a n d o i n t r a v e n t r i c u l a r - m e n t e P R L en a n i m a l e s , d i s m i n u y e la p r o d u c c i d n de g r â n u l o s por las c é l u l a s l a c t o t r o p a s .

M a u r e r y G o r s k i ( 2 0 7 ) , han v i s t o q u e los e s t r ô g e - nos f a c i l i t a n la p r o d u c c i ô n d e PRL.

P a r e c e q u e e x i s t e u n a s e r i e de s u s t a n c i a s o f â r m a COS q u e a c t u a r f a n f a c i l i t a n d o la p e r m e a b i 1 idad de la m e m b r a na i n t r a c e l u l a r , p r o d u c i e n d o s e la s e c r e c i é n de PRL por los g r â n u l o s . Por el c o n t r a r i o , o t r a s s u s t a n c i a s c o m o la D o p a - m i n a y la B r o m o c r i p t i n a , i m p e d i r f a n e s t a a c c i ô n , p e r o de e s to h a b l a r e m o s m â s a d e l a n t e .

H e r b e r t y c ols , (132) en 19 79 , han v i s t o que e x i s t e una a u t o r r e g u l a c i ô n de las c é l u l a s l a c t o t r o p a s , que d e p e n d e de los n i v e l e s de PRL en p l as m a .

, El m e c a n i s m o de s e c r e c i ô n de la PRL, es o p u e s t o al r e s t o de las h o r m o n a s de la a d e n o h i p ô f i s i s . Su s e c r e c i ô n d e p e n d e de u na f a l t a de m o d u l a c i ô n de! f a c t o r f r e n a d o r p r o c é d a n t e del h i p o t â l a m o , m i e n t r a s q u e el r e s t o de las h o r m o nas son s e c r e t a d a s por la a c c i ô n de sus c o r r e s p o n d le nt es

- 15 -

f a c t o r e s l i b e r a d o r e s , r e s i d e n t e s t a m b i é n en el h i p o t â l a m o .Se ha v i s t o q u e p o r l e s i o n e s en la e m i n e n c i a m e d i a o al c o r t e del t a l l o h i p o f i s a r i o se p r o d u c e u na e l e v a c i ô n de los •niveles de P RL p l a s m â t i c a (75, 21 3, 29 7, 137).

En p r i n c i p l e se c r e y ô q u e e x i s t f a una r e l a c i d n en^ tre el a u m e n t o d e g o n a d o t r o p i n a s y la d i s m i n u c i ô n c i r c a d i a - na de la s e c r e c i ô n t ô n i c a de PR L, p e r o p o s t e r i o r m e n t e al ser s i n t e t i z a d o el L H R H , se ha v i s t o q u e ë s t e es c a p a z d e p r o d u - c i r un a u m e n t o de g o n a d o t r o p i n a s p l a s m â t i c a s , p e r o los n i v e les de p r o l a c t i n a p e r m a n e c e n i n v a r i a b l e s .

El f a c t o r l i b e r a d o r h i p o t a l â m i c o de PR L, e s t â to- d a v î a sin d e s c u b r i r . Sin e m b a r g o se c r e e q ue e x i s t e un PIF ( P r o l a c t i n I n h i b i t i n g F a c t o r ) , c a p a z de i n h i b i r los n i v e l e s s é r i c o s de PRL. D u r a n t e m u c h o t i e m p o la D o p a m i n a se ha c r e i - do q u e era e s t e PI F, pues se ha v i s t o q u e un a u m e n t o de D o p a m i n a es s e g u i d o de una d i s m i n u c i ô n de los n i v e l e s s é r i c o s de PRL ( 2 32 ). Lo m i s m o o c u r r e si se a d m i n i s t r a por via o r al , i n t r a m u s c u l a r , o i n t r a v e n o s a un p r e c u r s o r de la d o p a m i n a c o m o es la L - D O P A . A los p o c o s m i n u t o s se p r o d u c e una d i s m i n u c i ô n de la PRL en s a n g r e p e r i f é r i c a (127, 164, 240, 208, 232, 307, 103, 157, 177, 209), E s t o nos d e m u e s t r a la r e l a - c i ô n tan i n t i m a q u e e x i s t e e n t r e la PRL y la d o p a m i n a . Sin e m b a r g o , o t r o s a u t o r e s c r e e n q u e la a c c i ô n del PIF c o r r e s p o n de al â c i d o g a m m a - a m i n o b u t i r i c o , de d i f e r e n t e n a t u r a l e z a

- 16

q u î m l c a , p u d i é i d o s e a i s l a r de! h i p o t â l a m o del c e r d o por S h a l l y y col s. (269).

En el h i p o t â l a m o d e la t o r t u g a ha s i d o h a l l a d o una PR L, p e r o en el h o m b r e e s t o no ha s i d o p o s i b l e . C a b e p e n s a r q u e la s e c r e c i ô n de P RL se r e a l i c e a t r a v é s de un m e c a n i s m o i n h i b i d o r del P IF h i p o t a l â m i c o o de su a c c i ô n s o bre los Ô r g a n o s d i a n a y no p or a c c i Ô n del P R F s o b r e la 1 i - b e r a c i ô n de PRL.

Se ha c o m p r o b a d o q u e el T R H ( h o r m o n a 1 i b e r a d o r a de £ i r e ô t r û p l n à ) e s c a p a z d e a u m e n t a r los n i v e l e s d e P R L , al m i s m o t i e m p o q u e de T S H ( h o r m o n a e s t i m u l a n t e del t i r o i d e s ) (184, 294, 66, 22 7, 26 6, 3 1 2 ) , p e r o t a m p o c o se c r e e q u e e s te sea el m e c a n i s m o de l i b e r a c i ô n de la P R L , pu es en la m u - j e r l a c t a n t e c u a n d o se p r o d u c e n e s t o s p i c o s de e l e v a c i ô n de PRL a n t e la s u c c i ô n m a m a r i a , t a m b i é n d e b e r T a e x i s t i r a u m e n t o de T S H y de T ^ , T^ y no se p r o d u c e .

- 17

5.- R E L A C I O N DE L AS H O R M O N A S C I R C U L A N T E S I S T E - M I C A S C O N LA P R O L A C T I N E M IA

A - E S T R O G E N O S

No se s a b e e x a c t a m e n t e cual es el m e c a n i s m o por el cual los e s t r ô g e n o s p r o d u c e n una e l e v a c i ô n de PRL. P a r e ce se r, q ue es n e c e s a r i a una a c t u a c i ô n p r o l o n g a d a y no de f o r m a a g u d a p a r a q u e s u r j a su e f e c t o . Asi pu es , p o d r i a s u p o n e r s e q u e e s t a a c c i ô n e s t r o g é n i c a sea >\ nive l de s e n s i b i l i - z a c i ô n de los r e c e p t o r e s ya e x i s t e n t e s del l a c t o t r o p o o f a c i l i t a n d o la a p a r i c i ô n de o t r o s n u e v o s , p r o d u c i ê n d o s e los c a m b i o s n e c e s a r i o s pa ra la e l e v a c i ô n de PRL. Asî n os e n c o n - t r a m o s que a l g u n o s a u t o r e s (1, 145, 30 3, 117, 187, 32 6, 2 9 5 ) , m e d i a n t e la a d m i n i s t r a c i ô n c r ô n i c a de e s t r ô g e n o s h a n e n c o n - t r a d o e l e v a c i o n e s s i g n i f i c a t i v a s de PRL, m i e n t r a s q u e o t r o s (189, 251) no h an e n c o n t r a d o una r e s p u e s t a p o s i t i v a con la a d m i n i s t r a c i ô n r S p i d a de e s t o s e s t e r o i d e s s o b r e la s e p r e c i ô n de P R L basajl .

E s t a a c c i ô n p r o g r e s i v a y p o s i t i v a de los e s t r ô g e nos s o b r e la p r o l a c t i n e m i a , se c o n f i r m a en el e m b a r a z o , en el q u e p a r e c e n ser los e s t r ô g e n o s los r e s p o n s a b l e s del i n c r e - m e n t o de PRL; en el p e r i o d o de ges.taciôn del m o n o r h e s u s se a v i s t o que no e x i s t e ni a u m e n t o de e s t r ô g e n o s ni de p r o l a c - tina (110).

- 18

S in e m b a r g o , se ha v i s t o q u e en el t o r o no es n e c e s a r i o e s t e p e r i o d o d e p e r m a n e n c i a de los e s t r ô g e n o s p a r a q u e se p r o d u z c a u na e l e v a c i ô n i n m e d i a t a de P RL a n t e la p r e - s e n c i a de e s t r ô g e n o s e x ô g e n o s (270).

O t r o s a u t o r e s c o m o T u r k s o y ( 3 0 3 ) , d i c e n q u e los e s t r ô g e n o s f a c i l i t a n la s e c r e c i ô n de PRL a lo l a r g o del ci - d o .

S t o n e y c o l s . ( 287 ) han v i s t o en la h i p ô f i s i s de la r a t a q u e el 1 7 Ç - e s t r a d i o l a u m e n t a la a c t i v i d a d de R N A m e n s a j e r o , al m i s m o t i e m p o q u e e x i s t e a u m e n t o d e g r â n u l o s de P R L en las c é l u l a s l a c t o t r o p a s .

J a c o b i y c o l s . ( 1 4 0 ) , han v i s t o q u e los e s t r ô g e nos a u m e n t a n la p r o l i f e r a c i ô n d e las c é l u l a s l a c t o t r o p a s , pe ro no i n c r e m e n t a n el n u m é r o de g r a n o s s e c r e t o r i o s .

R a k o f f ( 2 4 6 ) , ha d e m o s t r a d o q u e la i n y e c c i ô n con B e n z o a t o de e s t r a d i o l , a u m e n t a la s e c r e c i ô n d e PRL en la a d e n o h i p ô f i s i s , si a n t e r i o r m e n t e han s i d o las c é l u l a s l a c t o t r o p a s h i p o f i s a r i a s e s t i m u l a d a s con TR H. L e m a r c h a n d - B e r a u d y cols. ( 1 78 ) , han v i s t o q u e la r e s p u e s t a al T R H es m a y o r d e p e n d i e n d o de los n i v e l e s del e s t r a d i o l en s a ng r e .

J i m e n e z , V o o g t y C a r r (145), c r e e n q u e el a u m e n to de la p r o l a c t i n a p o r el e s t r a d i o l es d e b i d o a la a c c i ô n i n h i b i d o r a q ue e j e r c e el e s t r a d i o l s o b r e la s î n t e s i s de

- 19 -

d o p a m i n a a ni ve l h i p o t a l â m i c o .

L o n d o n y co ls . ( 1 8 8 ) , p i e n s a n q u e los e s t r ô g e n o s a u m e n t a n la r é s e r v a de FSH y L H , p e r o si e x i s t e u na h i p e r - p r o l a c t i n e m i a a c u s a d a , e s t e e f e c t o no se p r o d u c e .

B - H O R M O N A S T I R O I D E A S

T i e n e n u n a a c c i ô n d o b l e , m e d i a n t e el T R H h i p o t a l â m i c o q u e a u m e n t a los n i v e l e s d e p r o l a c t i n a (291) y m e d i a n t eel Tj 0 la m o n o i o d o t i r o n i n a q u e es c a p a z de e s t i m u l a r la p r o d u c c i ô n de PRL en el l a c t o t r o p o h i p o f i s a r i o (2 71 ).

C - L O S G L U C O C O R T I C O I D E S

P a r e c e q u e la PRL j u e g a un p ape l i m p o r t a n t e s o b r e la f u n c i ô n a d r e n a l . Asi G u i s t y c o l s . ( 1 2 2 ) , han v i s t o que e n c a s o s de a d e n o m a de PRL la O H E A se e n c o n t r a b a a u m e n t a d a .

Pa ra O g l e y K i t a y (231) la PRL e s t i m u l a la f o r m a - c i ô n de c o r t i c o s t e r o n a en la r a t a h e m b r a . W e i s s y c ols . ( 3 17 ) , han v i s t o q u e la h i p e r p r o l a c t i n e m i a , c o m o c o n s e c u e n - c i a de d r o g a s p s i c o t r ô p i c a s , p r o d u c e un a u m e n t o de D H E A .

P a r a P a r k e r y co ls . ( 2 3 5 ) , el a u m e n t o de la D H E Aen la rata es c o m o c o n s e c u e n c i a de q u e ê s t a t i e n e a b u n d a n - tes r e c e p t o r e s a la PRL en las g l â n d u l a s s u p r a r r e n a l es y al ser e s t i m u l a d a s por la PRL se p r o d u c e un a u m e n t o en la s î n t e s i s de e s t e r o i d e s y por c o n s i g u i e n t e la f o r m a c i ô n de DHEA.

- 20

Se ha v i s t o q u e h i p e r p r o l a c t i n e m i a s q u e c u r s a b a n c on a m e n o r r e a s t e n î a n la D H E A a u m e n t a d a (43).

P o d e m o s d e c i r p or t a nt o , q u e la PRL es un e s t î m u - l a n t e e s p e c î f i c o en la f o r m a c i ô n del s u l f a t o de d e h i d r o - e p i - a n d r o s t e r o n a .

D - LA S O H A T O S T A T I N A

A l g u n o s a u t o r e s (88, 49, 3 0 5 ) , c r e e n q u e t i e n e i m p o r t a n c i a en la l i b e r a c i ô n de PRL, y a sea de m o d o p ë r m i - si vo ô e s t i m u l a n d o b i e n s o l a ô a s o c i a d a a las p r o s t a g l a n d i - nas (163, 26 8, 13).

E - L A S G O N A D O T R O P I N A S

N u m e r o s o s e s t u d i o s han d e m o s t r a d o q u e la PRL sî t i e n e una i n f l u e n c i a d e c i s i v a s o b r e las g o n a d o t r o p i n a s . Al - g u n o s de e l l o s ( 3 09 ) , s i t u a n e s t a a c c i ô n de la P R L a nivel h i p o t a l â m i c o , p r o v o c a n d o un b l o q u e o en la s e c r e c i ô n de las g o n a d o t r o p i n a s . S in e m b a r g o , a c t u a ] m e n t e se c r e e q ue las g o n a d o t r o p i n a s , t a n t o la FSH, c o m o la LH, no e j e r c e n n i n g u - na a c c i ô n s o b r e la PRL. I n v e s t i g a d o r e s c o m o L ' H e r m i t e , C a n - f r i e z y R o b y (183 ) o b s e r v a n q u e la i n y e c c i ô n de FSH y LH, no a l t e r a p a r a n a d a la p r o l a c t i n e m i a . A la m i s m a c o n c l u s i ô n han l l e g a d o L a c h e l i n y c ols . ( 1 65 ) , q u e han v i s t o que e x i s te una i n d e p e n d e n c i a total e n t r e la F SH y LH con la PRL a n te la p r u e b a de m u l t i p l e s e s t î m u l o s con L H R H y TRH. N o s o t r o s

- 21 -

(256), a n t e un e s t u d i o h e c h o a 25 m u j e r e s con a m e n o r r e a s s e c u n d a r i a s , e s t l m u l â n d o l as c o n 500 mg. de c l o m i f e n o , lle- g a m o s a la c o n c l u s i o n de q u e no e x i s t i a i n f l u e n c i a ( o va- r i a c i o n d e la p r o l a c t i n e m i a ) del c i t r a t o de c l o m i f e n o s o bre la p r o l a c t i n a .

F - L OS A N D R O G E N O S

T e n e m o s d o s t e n d e n c i a s s o b r e la i n f l u e n c i a o nô de los a n d r ô g e n o s s o b r e la p r o l a c t i n e m i a . Asi p a r a Bassi y c ols . (12) el s u l f a t o d e D H E A a u m e n t a la p r o l a c t i n e m i a . P a ra K e r d e l h u e y cols. (153) es la t e s t o s t e r o n a la r é s u l t a n te del a u m e n t o de p r o l a c t i n a . Sin e m b a r g o J a c o b s y cols . (139) d i c e n q u e el a u m e n t o de la p r o l a c t i n e m i a a t r i b u i b l e a la t e s t o s t e r o n a , es s o l a m e n t e c a s u a l , d e b i d o a q u e en el r i t m o n i c t a m e r a l e x i s t e a u m e n t o de s e c r e c i ô n de a m b a s h o r m o n a s , y a q u e t a n t o p a r a la t e s t o s t e r o n a c o m o p a r a la PRL, la s e c r e c i ô n es m a y o r en la m a d r u g a d a . F o n z o y cols. (91)han v i s t o que u t i l i z a n d o a c e t a t o de c i p r o t e r o n a en m u c h a c h a s

\pa ra r e t a r d a r la p u b e r t a d , e x i s t f a a u m e n t o de p r o l a c t i n e m i a . E s t o es c o n t r a r i o a las t e o r i a s d i c h a s en un p r i n c i p i o , pu es pa ra e s t e a u t o r la d i s m i n u c i ô n de los n i v e l e s de t e s t o s t e rona l l e v a c o n s i g o un a u m e n t o de la p r o l a c t i n e m i a . No esté e s t o m u y c l a r o , p u e s t o q u e en o t r o s t r a b a j o s (30), no e x i s te un a b s o l u t e a c u e r d o en q u e la c i p r o t e r o n a d i s m i n u y a la t e s t o s t e r o n a p l a s m é t i c a .

- 22 -

L o p e z del C a m p o ( 1 8 9 ) , no ha e n c o n t r a d o n i n g u n a i n f l u e n c i a de la t e s t o s t e r o n a s o b r e los n i v e l e s b a s a l e s de PRL.

- 23

6.- S U S T A N C I A S NO H O R M O N A L E S Q U E M O D I F I C A N LA S E C R E C I O N DE PRL

En la l l t e r a t u r a h e m o s p o d 1 do v e r , q u e e x i s t e n u na s e r i e de s u s t a n c i a s q u î m i c a s que se e n c u e n t r a n en elS . N . C . c u y a a c c i ô n e s t é a n ive l de la t r a n s m i s i ô n s i n é p t i - ca de los i m p u l s e s n e r v i o s o s y q u e t i e n e n a c c i o n e s s o b r e la PRL b i e n p e r m i s i v a s o e v i t a n d o su e f e c t o .

A - S U S T A N C I A S H O R M O N O I D E S

E s t a s s u s t a n c i a s son: A d r e n a l ina y N o r a d r e n a l i n a (173, 22, 293),. la H i s t a m i n a y la S e r o t o n i g a (172 , 1 5 0 , 116 , 174, 8 4 ) , E n c e f a l i n a (316) y E n d o r f i n a 5 (78, 206, 125) .

L a s e c r e c i ô n de P R L , se ve a f e c t a d a por v a r i a s s u s t a n c i a s q u f m i c a s p e r i f ê r i c a s c o m o la G l u c o s a (173, 52), el L i t i o (134, 2 2 3 ) , el N i q u e l (42), el A c i d o A c ê t i c o (1 86 ) , la A r g i n i n a (245) y el T r i p t o f a n o (194). Sin e m b a r g o la s e c r e c i ô n de PRL no se ve a f e c t a d a p or los é c i d o s g r a s o s l i b r e s , el c o l e s t e r o l o los t r i g l i c ê r i d o s , q u e son c o n o c i d o s c o m o e s t i m u l a n t e s d e la h o r m o n a del c r e c i m i e n t o (1 05 ).

P or o t r a p a r t e , t e n e m o s q u e e x i s t e n una s e r i e de f é r m a c o s p r o d u c t o r e s de u n a h i p e r p r o l a c t i n e m i a y a u n q u e la c a u s a sea e x ô g e n a , nos p r o d u c i r é n u n o s s î n t o m a s c l î n i c o s .P o r t a n t o , c r e o q u e se d e b e h a c e r un c o m e n t a r i o a c e r c a de e l l o s :

- 24 -

B - D R O G A S QUE E L E V A N LA P R O L A C T I N E M I A

1. S U L P I R I D E

P a r e c e s c r que el m e c a n i s m o de a c c i ô n de ë s t e f â r m a c o , es a c t u a n d o s o b r e el n ô c l e o " A r c u a t u s " p r o d u c i e n - do u n a i n h i b i c i ô n del PIF o L - D o p a y de la LH RH , p o r t a n t o es m u y f r e c u e n t e el o b s e r v a r m u j e r e s q u e tr as el t r a t a m i e n - to con e s t e f S r m a c o c u r s a n con a m e n o r r e a y / o g a l a c t o r r e a .

El a u m e n t o de p r o l a c t i n e m i a , ha s i d o v i s t o por (4, 216, 259).

B u v a t y cols. (38) p i e n s a q u e el s u l p i r i d e a d e m ë s de e l e v a r el PRL, d i s m i n u y e la LH i m p i d i e n d o la o v u l a c i ô n , y B e n a k i s y cols. (16), c r e e n q u e el s u l p i r i d e t i e n e a c c i ô n l i b e r a d o r a de PRL y a n t i 1 i b e r a d o r a de L H - R H . Me Le od y R o byn ( 2 10 ) , c r e e n que no s o l o es un a n t a g o n i s t e de la L - D o p a si no q ue d i s m i n u y e su e f e c t o a n ive l h i p o f i s a r i o .

2. L AS A N F E T A M T N A S

R a v i t z y M o o r e (248), h an d e m o s t r a d o que t a nt o las a n f e t a m i n a s c o m o la c o c a i n a , c o m o el m e t i 1 f e n i d a t o por su a c c i ô n a n t i d o p a m i n e r g i c a e l e v a n la PRL.

3. C L O R P R O M A C I N AEs f r e c u e n t e en la c l f n i c a el e n c o n t r a r n o s con m u

j e r e s q u e c u r s a n con a m e n o r r e a y / o g a l a c t o r r e a d e s p u ë s de

- 25

un t r a t a m i e n t o c o n c l o r p r o m a c i n a . H an a t r i b u i d o su a c c i ô n a la i n h i b i c i ô n de los m e d i a d o r e s d o p a m i n ô r g i c o s , c o n s i - g u i é n d o s e por t a n t o un a u m e n t o d e p r o l a c t i n a (3 , 7, 3 2 4 ) .

4. LA R E S E R P I N A

T a m b i é n ha s i d o e s t u d i a d a p o r B a u m e n y c o l s . (14) y p o r R e y e s y c o l s . ( 2 53 ) , c o m o s u s t a n c i a e u e a u m e n t a la p r o l a c t i n e m i a . P a r e c e s e r q u e el m e c a n i s m o de a c c i ô n d e t o d a s e s t a s s u s t a n c i a s es o i n h i b i e n d o a los m e d i a d o r e s de la d o p a m i n a , o a c t u a n d o s o b r e los r e c e p t o r e s de la m i s m a .

5. EL T . R . H .

E s t e t r i p é p t i d o q u e fue ai si a d o por G u i l l e m i n , lo p o d e m o s e n c o n t r a r en el c o m e r c i o . Es el c a u s a n t e de dos e f e c t o s tan i m p o r t a n t e s c o m o la l i b e r a c i ô n de t i r e o t r o p i n a e s t u d i a d a p o r (33, 35, 39, 1 9 8 ) , y el a u m e n t o de p r o l a c t i na en s u e r o p o r el e f e c t o de la T R H q u e ha s i d o e s t u d i a d a p o r H e a l y y B u r g e r ( 1 30 ). A c o n s e c u e n c i a de el lo , se ha podi d o r e a l i z a r una p r u e b a f u n c i o n a l s o b r e la r é s e r v a p r o l a c t i - n i c a h i p o f i s a r i a q u e es t e m a de e s t a t e s i s y de la q u e h a b l a r e m o s a m p l i a m e n t e m S s a d e l a n t e .

6. LA M E T O C L O P R A M I D A

E s t a d r o g a e s t i m u l a la s e c r e c i ô n de PRL y de t i r e o t r o p i n a p a r a H e a l y y B u r g e r (131, 130). Su a c c i ô n p a r e c e

• \

- 26 -

ser d e b l d a a un a n t a g o n i s m e s o b r e l os r e c e p t o r e s d o p a m l n é r - g i c o s ' e i n a c t i v a n d o la a c c l ô n de la d o p a m i n a s o b r e los nu- c l e o s h i p o t a l é m i c o s . T o d o s los e l e v a d o r e s de la p r o l a c t i n a son f r e n a d o r e s de la l i b e r a c i ô n de l as g o n a d o t r o p i n a s , p o r e l l o se p r o d u c e n s T n d r o m e s de a m e n o r r e a y g a l a c t o r r ç a .

L a c h e l i n y co ls . ( 1 6 6 ) , t a m b i é n c r e e n q u e la m e t o - c l o p l a m i d a t i e n e a c c i ô n a n t i d o p a m i n ô r g i c a a n ive l h i p o t a - l ë m i c o . P a r a Q u i n g l e y y c o l s . ( 2 4 2 ) , a d e m ë s de a n t a g o n i z a r a la d o p a m i n a , e l e v a a la LH, y p a r a O g i h a r a y co ls . (230 ) e s t i m u l a la PRL, y a u m e n t a la s e c r e c i ô n de a l d o s t e r o n a .

7. LA S E R O T O N I N A

P r o v o c a u n a l i b e r a c i ô n de P R L en r a t a s , s e g û n a l g u n o s a u t o r e s (50, 191, 26 4) . Su a c c i ô n es d e b i d a al a n t a g o n i s m e e x i s t e n t e e n t r e las i n d o l a m i n a s y la d o p a m i n a . La m f l a n o t o n i n a , q ue es o t r a i n d o l a m i n a , u n o s a u t o r e s c r e e n q ue a u m e n t a la PRL ( 2 64 ). Sin e m b a r g o p a r a o t r o s , la i m p l a n t a c i ô n de e s t a s u s t a n c i a de f o r m a s u b c u t ë n e a , no p r o d u c e a u m e n t o de p r o l a c t i n a .

C - D R O G A S Q UE I N H I B E N LA P R O L A C T I N E M I A

El f a c t o r i n h i b i d o r de la p r o l a c t i n a o PIF, por e x c e l e n c i a , ha s i d o la d o p a m i n a . As i h a n d e m o s t r a d o el e f e c to d e p r e s o r de é s t a s o b r e la PRL v a r i e s a u t o r e s (82, 147,296 , 146 , 175, 233 , 321 , 243 ) . Es ta a c c i ô n ha p o d i d o ser

27 -

d e m o s t r a d a t a n t o en r a t a s (233, 3 2 1 ) , c o m o en m o n a s (175 ), c o m o en la m i s m a e s p e c i e H u m a n a (147, 296). P e r o r e c i e n t e - m e n t e S h a l l y y cols. ( 2 6 9 ) , han a i s l a d o del h i p o t â l a m o del c e r d o un d e r i v a d o del â c i d o g a m m a - a m i n o - b u t f r i c o ; q u e pr o- b a b l e m e n t e sea el v e r d a d e r o PIF.

M e n c i d n e s p e c i a l d e b e t e n e r s e al h a b l a r de la Bro m o e r g o c r y p t i n a , o C B ^ g ^ , q u e es u n a d r o g a r e v o l u c i o n a r i a en los u l t i m o s t i e m p o s . F u e s i n t e t i z a d a p or F l u c k i n g e n y Del P o z o (68).

O t r a s s u s t a n c i a s a n t i s e r o t o n î n i c a s y c u y a a c c i ô n es d i s m i n u i r los n i v e l e s de P RL es la M e t i s e r g i d a , q u e ha s i d o e m p l e a d a por ( 234 , 171, 60 ), y la M e t e r g o l i n a q u e fue s i n t e t i z a d a por C r o s i g n a n i y c o l s . (60), c u y a s a c c i o n e s son f r e n a r la s e c r e c i ô n de p r o l a c t i n a .

D - E F E C T O DEL C L O M I F E N O S O B R E LA P R O L A C T I N E M I A

H i r v o n e n , R a n t a y S e p p a l a ( 1 3 3 ) , o b s e r v a r o n que las m u j e r e s e r a n r e f r a c t a r i a s al C l o m i f e n o , c u a n d o su p r o l a c t i n e m i a e s t a b a e l e v a d a , y C a n a l e s , L a s s o y cols . (41), v i e r o n q u e el c l o m i f e n o no i n f l u i a s o b r e la p r o l a c t i n e m i a d u r a n t e el p u e r p e r i o , en un e s t u d i o h e c h o a 10 m u j e r e s . Sin e m b a r g o , pa ra D a n n i e s , Y e n o y T a s h i j a n (61), no s ô l o el c l o m i f e n o , s i n o t a m b i é n el a n t i e s t r ô g e n o t a x o m i f e n , a u m e n t a n en a l g u n o s ti po s de r a t a s la s î n t e s i s de p r o l a c t i n a . En

28

c a m b l o , pa ra D a w o o d y S a x e n a (6 2) , la p r o l a c t i n a no es a l t e r a d a por el c l o m i f e n o . A e s t a c o n c l u s i ô n t a m b i é n l l e g a - m o s n o s o t r o s d e s p u é s de hajier s o m e t i d o a 25 m u j e r e s a una d o s i s de 500 mg. de c l o m i f e n o , no e n c o n t r a n d o n i n g u n a v a - r i a c i ô n s i g n i f i c a t i va de la p r o l a c t i n e m i a (256).

- 29 -

7.- C O M P O R T A M I E N T O DE LA P R O L A C T I N A A LO L A R G O D E L C I C L O DE LA V I D A

A p a r t i r d e la 25 s e m a n a de g e s t a c i ô n , los n i v e les de p r o l a c t i n a a u m e n t a n p r o g r e s i v a m e n t e en el f e t o , h a s - ta el m o m e n t o del p a r t o , d i s m i n u y e n d o d e s d e la s e x t a s e m a na de v i d a ( A u b e r t , G r u m b a c h y K a p l a n , 1 975 ) (9).

D u r a n t e la p u b e r t a d , se o b s e r v a un a u m e n t o de os n i v e l e s de p r o l a c t i n a . En el h o m b r e , e s t o s n i v e l e s son m i - c ho m e n o r e s , de f o r m a q u e c o m p a r â n d o l o s con los de u n a m u - j e r p r e m e n o p a û s i c a , s i g u é n : s i e n d o i n f e r i o r e s a los de ê s ta, s e g û n G u y d a y F r i e s e n (123) en 1 973 , E h a r a , Y e n y S i l e r en 1 9 7 5 (80). E s t o nos h a c e v e r q u e la p r o l a c t i n a a u m e n t a en p r e s e n c i a d e e s t r ô g e n o s , p u e s en el e m b a r a z o e x i s t e a u m e n t o de e s t r ô g e n o s y de p r o l a c t i n a . D i c h o a u m e n t o de p r o l a c t i n a , no se o b s e r v a en. el m o n o r h e s u s , ni t a m p o c o se pro d u c e a u m e n t o de e s t r ô g e n o s s e g û n F r i e s e n y cols. (110).

\

E x i s t e un r i t m o d î a - n o c h e , pa ra la s e c r e c i ô n de p r o l a c t i n a . L os n i v e l e s de p r o l a c t i n a a u m e n t a n d u r a n t e la n o c h e , al p o c o t i e m p o de i n i c i a r s e el s u e n o y d i s m i n u y e n d u r a n t e el dîa ( N o k i n y c o l s . , 1972 ( 2 27 ); P a r k e r y cols. 1 9 7 4 (236).

En 1 9 7 7 V e k e m a n s , D e l v o y e , L ' H e r m i t e (313), e s t u - d i e r o n en 55 c i c l o s de m u j e r e s n o r m a l e s , la c u r v a de p r o -

- 30

l a c t i n a a lo l a r g o del m i s m o . C o m p r o b a r o n q u e la p r o l a c t i na va a u m e n t a n d o d u r a n t e la fa se f o l l c u l a r , y a l c a n z a un m é x i m o p e r i o v u l à t o r i o , c o i n c i d i è n d o c on el p u n t o m â s e l e - v a d o de la LH y p r e s e n t a n d o por t a n t o u n a c u r v a casi p a r a - l e l a a é sta .

E s t u d i o s s o b r e el c o m p o r t a m i e n t o f i s i o l ô g i c o d e la p r o l a c t i n a en el c i c l o , f u e r o n h e c h o s p o r P a s t e e l s y R o b y n en 1 9 7 3 ( 2 3 7 ) , y p o s t e r i o r m e n t e , B o y d y S a n c h e z F r a n co (33) han e s t u d i a d o los c a m b i o s en la r e s p u e s t a al T R H q u e la p r o l a c t i n a p r é s e n t a a lo l a r g o de t o d o el c i c l o ; a s T c o m o los n i v e l e s b a s a l e s de p r o l a c t i n a e r a n m â s a l t o s en el m o m e n t o de la o v u l a c i ô n , en c a m b i o la r e s p u e s t a al T R H p a r e c e ser m â x i m a en la f a s e l u t e f n i c a del .ciclo. M â s r e c i e n - t e m e n t e C h a n g (47) en 1 9 7 8 , ha e s t u d i a d o la c u r v a f i s i o l ô - g i c a de la p r o l a c t i n a , el e s t r a d i o l , las g o n a d o t r o p i n a s y la p r o g e s t e r o n a en c i c l o s de m u j e r e s n o r m a l e s , a d m i t i e n d o q u e la p r o l a c t i n a a u m e n t a en el m o m e n t o de la o v u l a c i ô n p e ro se m a n t i e n e e l e v a d a d u r a n t e la s e g u n d a m i t a d del c i c l o .

La p r o l a c t i n a es u n a h o r m o n a de s t r e s s c o m o v e r e - m o s m â s a d e l a n t e , c u y o nivel a u m e n t a d e s p u é s de un e j e r c i - c i o f î s i c o o s t r e s s e m o c i o n a l (226). Por o t r a p a r t e , t e n e m o s que la p r o l a c t i n a se s e g r e g a de f o r m a p u l s a t i l y es n e c e s a r i o h a c e r v a r i a s t o m a s p a r a su d e t e r m i n a c i ô n , e v i t a n d o asî sus f 1 u c t u a c i o n e s .

- 31 -

r..- H I P E R P R O L A C T I N E M I A F I S I O L O G I C A : E M B A R A Z O , L A C T A N C I A , S T R E S S .

Se ha v i s t o q u e en e s t a s c o n d i c i o n e s d e t e r m i n a - d a s, la p r o l a c t i n a c o n s i g u e a l c a n z a r u n o s v a l o r e s c o n s i d e r a b l e s (271, 114, 151, 218, 1 0 6 ) , no o b t e n i d o s p o r n i n g u n m é t o d o de e s t i m u l a c i ô n de los q u e h a b i t u a l m e n t e se u t i l i - zan p a r a v a l o r a r la f u n c i ô n p r o l a c t f n i c a del e je h i p o t â l a m o p i t u i t a r i o - o v â r i C O , p u e s asî m i e n t r a s q u e con el e s t î m u l o de TR H, 0 del s u l p i r i d e se c o n s i g u e n u n o s v a l o r e s de PRL q u e o s c i l a n e n t r e los 15 y los 30 n g r . , los n i v e l e s de PRL o b t e n i d o s al f ina l del e m b a r a z o , son de 10 a 15 v e c e s m â s a l t o s q u e las b a s a l e s d u r a n t e el c i c l o m e n s t r u a l n o r m a l de la m u j e r . A e s t a s c i f r a s , no se l l e g a de u na f o r m a b r u s c a , s i n o p a u l a t i n a m e n t e y de f o r m a p a r a l e l a al c r e c i m i e n t o de e s t r ô g e n o s y p r o g e s t e r o n a (58, 63).

I n m e d i a t a m e n t e d e s p u é s del p a r t o , los n i v e l e s de e s t r ô g e n o s y p r o g e s t e r o n a d e s c i e n d e n , no o c u r r i e n d o lo m i s m o c o n los n i v e l e s de PRL q u e p e r m a n e c e n i g u a l m e n t e e l e v a - d o s h a s t a las 2 4 - 2 8 h o r a s p o s t - p a r t o , l l e g a n d o a u n o s n i v e l e s n o r m a l e s o s u p e r i o r e s a la n o r m a l i d a d h a c i a la s e g u n da o t e r c e r a s e m a n a p o s t - p a r t o . Es b i e n s a b i d o q u e el f a c t or q u e d é t e r m i n a e s e d e s c e n s o b r u s c o de e s t r ô g e n o s y p r o g e s t e r o n a no es o t r a cosa que la e x p u l s i ô n de la p l a c e n t a y q u e la r e t e n c i ô n de c o t i l e d o n e s p l a c e n t a r i o s a r r u i n a la l a c t a c i ô n de la m a d r é .

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B o h n e t , G o m e z y F r i e s e n ( 2 7) , h an v i s t o q u e los e s t r ô g e n o s d i s m i n u y e n los r e c e p t o r e s p r o l a c t f n i c o s en la f a s e s e c r e t o r i a de la m a m a , m i e n t r a s q u e l os a u m e n t a en la z o na de la g l â n d u l a q u e se e n c u e n t r a en c r e c i m i e n t o .

Se c r e e q u e esa e l e v a c i ô n d e los n i v e l e s . d e P R L , d u r a n t e un p e r i o d o de t i e m p o en que los e s t r ô g e n o s y la p r o g e s t e r o n a e s t a n d i s m i n u i d o s , p e r m i t e q u e la P R L a c t u e s o b r e la c ê l u l a m a m a r i a p r o v o c a n d o la s î n t e s i s d e l e c h e y su e x c r e c i ô n , q u e p a r e c e ser i m p o s i î l e c u a n d o e x i s t e h i p e r - e s t r o g e n i s m o .

R i gg y Yen (2 55 ), h a n v i s t o u n a s e r i e d e h e c h o s en los q u e no se s a b e ,su m e c a n i s m o d e p r o d u c c i ô n , ni cu al es la final idad de e l l o s ; a s î haii o b s e r v a d o q u e u na H o r a a n t e s del p a r t o , e x i s t e una d i s m i n u c i ô n d e los n i v e l e s de PRL, no o c u r r i e n d o lo m i s m o en p a c i e n t e s en las q u e se les p r a c t i c e una c e s a r e a . U na h o r a d e s p u é s del p a r t o , los n i v e l e s de p r o l a c t i n a r e c u p e r a n sus v a l o r e s p r i m i t i v e s tan e l e v a d o s . A las s e is h o r a s , v u e l v e n a d i s m i n u i r los n i v e l e s pa ra m a n t e n e r s e a p r o x i m a d a m e n t e en .la m i t a d r e s p e c t e al d î a p r e v i o al p a r t o .

Es s a b i d o q u e la PR L, p e r sé, no es c a p a z "in v i tro" de p r o v o c a r la s e c r e c i ô n l â c t i c a del ac in i de la g l â n - d u l a m a m a r i a , s i n o q ue es n e c e s a r i a la a c c i ô n d e o t r o s el e- m e n t o s h o r m o n a l e s c o m o la i n s u l i n a , la h o r m o n a del c r e c i m i e n

- - 33 -

to y el l a c t ô g e n o p l a c e n t a r i o . P a r e c e s er q u e el m a n t e n i - m i e n t o de la l a c t a c i ô n es f a c i l i t a d o por la a c c i ô n q u e t i e n e la P RL en la r e t e n c i ô n a c u o s a e l e c t r o l î t i c a , e s t i m u l a n t e de la sed.

Se ha c o m p r o b a d o q u e d u r a n t e la l a c t a c i ô n , con c a d a u n o de los e s t î m u l o s del p e z ô n , se p r o d u c e n u n a s d e s - c a r g a s de s e c r e c i ô n de PR L, u n o s m i n u t o s m â s t a r d e a la s u c c i ô n del p e z ô n . H a r t y L i n z e l l (128, 129) han e s u d i a d o el m i s m o f e n ô m e n o en la c a b r a , y g r a c i a s al r a d i o i n m u n o e n - s a y o se p u e d e n a n a l i z a r c o n f a c i l i d a d y r a p i d e z los c a m b i o s d e nive l de PRL en el p l a s m a . Se d e s c o n o c e cual es el m e c a n i s m o p or el q u e se p r o d u c e e s t e h e c h o , pe ro e x i s t e n d os t e o r i a s , u na h o r m o n a l , en la q u e se d e s c a r t a el T RH c o m o e s t i m u l a d o r , y o t r a n e u r o l ô g i c a . En r a t a s en las que se les han d e n e r v a d o las marnas, se ha c o n s e g u i d o p r o v o c a r e l e v a c i o n e s de P RL e s t i m u l a n d o el p e z ô n .

El s t r e s s , es o t r a d e las c a u s a s por las q u e se p r o d u c e h i p e r p r o l a c t i n e m i a ( 1 6 2 ) , no se s a b e a q u e es d e b i d o e s to , si es p o r q u e la PRL es ta p r i m i t i v a m e n t e e l e v a d a a n t e una r e â c c i ô n o r g â n i c a c o m o es el s t r e s s , o b i e n si los c a m b i o s h o r m o n a l e s q u e d u r a n t e ë s t e se p r o d u c e n son se- g u i d o s de una e l e v a c i ô n s e c u n d a r i a de PRL.

D e b i d o a e sto , n o s o t r o s h e m o s h e c h o dos d é t e r m i n ac i o n e s b a s a l e s a los -15' y a los 0 m i n u t o s con el f i n de

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e v i t a r las f 1 u c t u a c i o n e s e m o c i o n a l e s .

Se ha v i s t o q u e en los a c t o s q u i r u r g i c o s las c i fras de PRL se m u l t i p l i c a n de 6 a 8 v e c e s , v o l v i e n d o a la n o r m a l i d a d a las 24 h o r a s del p o s t - o p e r a t o r i o (195). E s t e a u m e n t o de PR L, no es acômpafiado de un a u m e n t o de la h o r m o n a de c r e c i m i e n t o .

El e j e r c i c i o f î s i c o t a m b i é n p r o d u c e un a u m e n t o de los n i v e l e s de p r o l a c t i c a , p e r o a los 15 m i n u t o s se r e c u p e r a n los v a l o r e s a n t e r i o r e s a é ste .

La h i p o g l u c e m i a i n s u l î n i c a p r o d u c e un a u m e n t o de los n i v e l e s de PRL de 4 a 10 v e c e s r e s p e c t e al v a l o r b a s a l , lo m i s m o o c u r r e c on la h o r m o n a d e c r e c i m i e n t o q u e se e l e v a 4 ô 5 v e c e s p or e n c i m a d e sus c i f r a s n o r m a l e s (102, 3 2 2 , 5 4 )

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9 .- P A P E L DE L A P R O L A C T I N A EN LA G E N E S I S DE LAS A M E N O R R E A S S E C U N D A R I A S

Se d e f i n e la g a l a c t o r r e a c o m o la s e c r e c i ô n d e l e c h e p o r el p e z ô n , s i e n d o é s t a p a t o l ô g i c a c u a n d o se p r o d u c e f u e r a de e s t a s t r è s c i r c u n s t a n c i a s f u n d a m e n t a l es c o m o son; el e m b a r a z o , el p u e r p e r i o y l a l a c t a n c i a f i s i o l ô g i c a .

El p ape l q u e o c u p a la h i p e r p r o l a c t i n e m i a r e l a c i o - n a d a c o n la a m e n o r r e a s e c u n d a r i a , es m u c h o m â s a m p l i o q ue lo q u e se p e n s ô en un p r i n c i p i o c o m o v e r e m o s .

Es en 18 55 y 1 8 8 2 c u a n d o C h i a r i y F r p m m e l d e s c r i - b i e r o n la a s o c i a c i ô n de a m e n o r r e a y g a l a c t o r r e a en el p o s t - pa rt o . Y es en 19 53 c u a n d o A r g o n z del C a s t i l l o (8) y l u e g o F o r b e f y A l b r i g h t (92), o b s e r v a n la a s o c i a c i ô n de g a l a c t o rr ea , a m e n o r r e a y a t r o f i a g e n e r a l i n c o n s t a n t e , sin e s t a r r e l a c i o n a d a con el e m b a r a z o , e n c o n t r a n d o s e en 8 de sus 15 c a s o s un t u m o r h i p o f i s a r i o . P o s t e r i o r m e n t e son ya n u m e r o - sas las c o m u n i c a c i o n e s de la l i t e r a t u r a m é d i c a m u n d i a l q ue a s o c i a n la h i p e r p r o l a c t i n e m i a c o n la g a l a c t o r r e a , c i t a r e m o s a l g u n a s de e l l a s (92, 19, 197, 196, 149, 298, 40, 22 2, 2, 275, 65, 74, 26 0, 160, 32 0, 30 0, 190, 89, 308, 109).

Sin e m b a r g o , la a s o c i a c i ô n de la h i p e r p r o l a c t i n e - m i s es m u c h o m â s d i f i c i l con la a m e n o r r e a sin g a l a c t o r r e a .

- 36 -

a u n q u e t a m b i ê n se ha d e m o s t r a d o que u n a s i m p l e a m e n o r r e a s e c u n d a r i a se p r o d u c e p er la e l e v a c i ô i de la PRL. As f,F r a n k s y J a c o b s (100) v en que el 20% de las a m e n o r r e a s c o n 0 sin g a l a c t o r r e a , se d e b e n a una h i p e r p r o l a c t i n e m i a . W o l - pe ( 3 1 5 ) , l l e g a a la c o n c l u s i ô n de q u e la h i p e r p r o l a c t i n e - m i a en a u s e n c i a de las a l t e r a c i o n e s de las g o n a d o t r o p i n a s , p r o d u c e a m e n o r r e a .

C o r b e y y c o ls . (55), en un e s t u d i o q u e h a c e n a 27 m u j e r e s h i p e r p r o l a c t i n é m i c a s , e n c u e n t r a n q u e t o d a s e l l a s t i e n e n a m e n o r r e a p e r o s 6 1 o 14 c u r s a n c o n g a l a c t o r e e a . F o r s - b a c h (93) de 20 p a c i e n t e s con h i p e r p r o l a c t i n e m i a e n c o n t r ô c i n c o q u e t e n î a n a m e n o r r e a y g a l a c t o r r e a , y las r e s t a n t e s s o l o a m e n o r r e a .

F r a n k s , J a c o b s y Hull (99) , en un e s t u d i o c o n 52 c a s o s de h i p e r p r o l a c t i n e m i a , v i e r o n q u e 17 de e l l a s t e n t a n un m i c r o a d e n o m a de la h i p ô f i s i s . E s t a s m u j e r e s e r a n a m e n o - r r e i c a s y e s t ê r i l e s y m é d i a n t e el t r a t a m i e n t o de b r o m o c r i p - ti na se o b t u v o en el 8 0 % de 1 os c a s o s un c i c l o n o r m a l , lu e- go 1 os m i c r o a d e n o m a s s o n t a m b i ê n s u s c e p t i b l e s al t r a t a m i e n to con b r o m o c r i p t i n a .

C h a n g (46) de 34 m u j e r e s c on a m e n o r r e a - g a l a c t o r r e a ve que t oda s e l l a s t i e n e n a u m e n t a d a la PRL y en 18 e x i s t e n m i c r o a d e n o m a s h i p o f i s a r i o s .

- 37 -

Las a m e n o r r e a s s e c u n d a r i à s sin g a l a c t o r r e a y con h i p e r p r o l a c t i n e m i a , h a n s i d o t a m b i ê n d e s c r i tas por F r a n k s y cols . (98), Hull y c o l s . (135) y por V a n C a m p e n h o u t y c ols . (3 06 ) . En n u e s t r o g r u p o de a m e n o r r e a s s e c o n d a r i e s , nos e n c o n t r a m o s c on q u e 1 os n i v e l e s de P RL c o m o m î n i m o , se e n c u e n t r a n p or e n c i m a de 1 o n o r m a l o al m e n o s e x i s t e una re s e r v a de P RL e x a g e r a d a .

I s a a c s y c o l s , ( 1 3 8 ) , han h e c h o i n v e s t i g a c i o n e s p a r a v e r q u e r e l a c i ô n e x i s t e e n t r e la a n o r e x i a n e r v i o s a y la h i p e r p r o l a c t i n e m i a , no p a r e c i e n d o e x i s t i r una r e l a c i ô n d i r e c t a e n t r e a m b a s .

H a n s i d o h e c h o s d i v e r s o s e s t u d i o s s o b r e las a m e n o r r e a s g a l a c t o r r e i c a s e h i p e r p r o l a c t î n i c a s por Del Pozo y c o l s . ( 69) , S e p a l a y c o ls . ( 2 77 ) , L l o y d y c ols . (192) y M r o u e n (222).

H oy di a, d e b i d o al u s o tan e l e v a d o de c o n t r a c e p t i v e s , se e s t a n h a c i e n d o e s t u d i o s s o b r e 1 os e f e c t o s que e s tes t i e n e n s o b r e el o r g a n i s m e , s i e n d o t a m b i ê n u ne de les a p a r t a d o s de e s t a te si s.

F r i e s y N i l l i u s ( 1 07 ) , han d e s c r i te c a s o s de a m e n o r r e a - g a l a c t o r r e a c o n s e c u t i v a a la i n g e s t i o n p r o l o n g a d a de c o n t r a c e p t i v e s o r a l e s .

- 38

R e c i e n t e m e n t e R e y n i a k y c o l s . , en 1 9 8 0 , en un e s t u d i o q u e h i c i e r o n a 123 p a c i e n t e s t r a t a d a s c o n c o n t r a - c e p t i v o s o r a l e s , v i e r o n q u e el 3 0 % de e l l a s , c u r s a b a n c o n h i p e r p r o l a c t i n e m i a p o s t - t r a t a m i e n t o en d i s t i n t o s g r a d o s , no e x i s t i e n d o r e l a c i ô n e n t r e la d o s i s de e s t e r o i d e s , ni c o n la d u r a c i ô n del t i e m p o t r a n s c u r r i d o c o n c o n t r a c e p t i v e s o r a l e s , r e s p e c t e a la h i p e r p r o l a c t i n e m i a (254 ).

Nos e n c o n t r a m o s con q u e las d e t e r m i n a c i o n e s b a s a - 1 es de PRL d e s p u ë s de un t r a t a m i e n t o c on c o n t r a c e p t i v e s son s i e m p r e m u y e l e v a d a s , q u i z â s e s t e sea d e b i d o a la a c c l ô n e s t i m u l a n t e d e les e s t r ô g e n o s r e s p e c t e a la PRL.

. El m é c a n i s m e de a c c i ô n no e s t d de! t o d o c l a r o c e rne v e r e m o s a c e n t i n u a c i 5 n . V a m o s a h a c e r un r e p a s o b i b l i o - g r â f i c o a c e r c a de e s t e p u n t o . V a n L o o k (309 ) o p i n a que la h i p e r p r o l a c t i n e m i a es la c a u s a n t e de un d e s c e n s o de las g o n a d o t r o p i nas. Por el c o n t r a r i o V o l p e y F r i e s e n (315) d i c e n q u e en 1 os c a s o s de h i p e r p r o l a c t i n e m i a e s t u d i a d o s por e l l e s no e n c u e n t r a n q ue las g o n a d o t r o p i n a s e s t e n a l t e r a d a s . En c a m b i o Z a r a t e y c o l s . (330) en d o s c a s o s de p s e u d o ç i e s i s q u e se a c o m p a h a b a n de h i p e r p r o l a c t i n e m i a , v i e r o n q ue las g o n a d o t r o p i n a s se e n c o n t r a b a n b a j a s . N o s o t r o s de una f o r m a e s c u e t a en e s t e a p a r t a d o d i r e m o s q u e la h i p e r p r o l a c t i n e m i a no d é p r i m é la s e c r e c i ô n de FSH, p e r o si en c a m b i o d i s m i n u y e c o n s i d e r a b l e m e n t e la s e c r e c i ô n d e L H .

- 39

Es é v i d e n t e q u e un d e s c e n s o de la LH p o d r i a e x p l i c a r la a m e r o r r e a y la a n o v u l a c i ô n , i n d e p e n d i e n t e m e n t e de la a c c i ô n q u e la PRL p u e d a t e n e r s o b r e la g r a n u l o s a del o v a r i o .

- 40 -

10 .- LA P R O L A C T I N A EN LA E S T E R I L I D A D

En r e c i e n t e s t r a b a j o s ” in v i t r o " , se ha d e m o s t r a d o q u e la p r o d u c c i ô n de p r o g e s t e r o n e por l as cëlulas' d e la g r a n u l o s a p u e d e ser d i s m i n u i d a c u a n d o se l e . a h a d e al m e d i o g r a n d e s c a n t i d a d e s d e PRL ( 2 11 ).

Se ha d e s c r i to que m e d i a n t e la e l e v a c i ô n d e PRL c o n s u l p i r i d e (71) se c o n s i g u e u n a disitinuciôn o a b o l i c i ô n del p i c o de la LH, c o n s i g u i é n d o s e un d e s c e n s o d e 1 os n i v e les de p r o g e s t e r o n e en la m u j e r n o r m a l .

En el s e r h u m a n o , se ha v i s t o c o m o c o n u n a d i s - m i n u c i ô n de la p r o l a c t i n e m i a con C B - 1 5 4 h a s t a v a l o r e s in- f e r i o r e s a 1 os n o r m a l e s o i n d é t e c t a b l e s , se c o n s i g u e no s ô l o una r e d u c c i ô n en la tasa de la p r o g e s t e r o n e ( 2 73 ) , si n o un a c o r t a m i e n t o de la f a s e l u t e a de 1 os c i c l o s de e s tas m u j e r e s t r a t a d a s , ya q u e una de las f u n c i o n e s f i s i o l ô - g i c a s de la p r o l a c t i n a es el m a n t e n i m i e n t o del c u e r p o ama- r i l l o . De a q u î se d e d u c e q u e a d e m â s de la a c c i ô n f a r m a c o l ô - g i c a de la d r o g a s o b r e el o v a r i o ( 2 5 7 ) , la PRL es n e c e s a - ria pa ra un n o r m a l m a n t e n i m i e n t o de la f u n c i ô n o v S r i c a , p e ro q u e una e l e v a c i ô n e x c e s i v a de e s t a h o r m o n a p r o d u c e un d e t e r i o r o en la f u n c i ô n o v ô r i c a .

41 -

Se ha v i s t o (23) que el r i t m o p u l s a t i l de la LH, se ve i n f l u e n c i a d o al p r o d u c i r s e una e l e v a c i ô n de PRL m e d i a n t e TR H.

Se s abe , que c u a n d o la f u n c i ô n o v â r i c a se e n c u e n tra a l t e r a d a a c o n s e c u e n c i a de una h i p e r p r o l a c t i n e m i a , al b a j a r 1 os n i v e l e s de PRL se p u e d e r e s t a u r a r esta f u n c i ô n v o l v i e n d o a r e a p a r e c e r la f e r t i l i d a d y la m e n s t r u a c i ô n (67, 15).

M a r s h y Le M a r i e (203 ), han e s t u d i a d o "in v i t r o " la r e s p u e s t a del c u e r p o l u t e o an te el e s t î m u l o de HC G, LH, y PEg, e n c o n t r a n d o q u e el c u e r p o l u t e o m e n s t r u a l t i e n e una m a y o r s î n t e s i s de C - A M P y de e s t e r o i d e s que el p r o d u c i d o en el e m b a r a z o , c r e y e n d o e s t o s a u t o r e s que esta d i f e r e n c i a se d e b e a 1 os n i v e l e s a l t o s de PRL c i r c u l a n t e d u r a n t e el e m b a r a z o .

N o s o t r o s h e m o s c o n s i d e r a d o a la I n s u f i c i e n c i a L u t e î n i c a de dos m a n e r a s : a) fa se l u t o î n i c a de i n t e n s i d a d n o r m a l , p e r o de d u r a c i ô n b r e v e , y b) f a s e l u t e î n i c a de d u r a c i ô n no rm a l pe ro de e s c a s a i n t e n s i d a d .

El d i a g n ô s t i c o t a n t o de i n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a - c ional c o m o el de c i c l o a n o v u l a d o r , lo h e m o s o b t e n i d o m e d i a n t e : c i t o l o g î a s e r i a d a , dos m i c r o i e g r a d o s y t e m p e r a t u r a basai .

- 42 -

H o y dîa n os e n c o n t r a m o s q u e es f r e c u e n t e el* a c o r t a m i e n t o de la f a s e l u t e a ( S h o r t L u t e a l P h a s e S y n d r o -I m e ) en la c l î n i c a g i n e c o l ô g i c a , p a r e c i e n d o t e n e r r e l a c i ô nIj c o n la h i p e r p r o l a c t i n e m i a p r o v o c a d a por el s u l p i r i d e y m e -I d i a n t e el t r a t a m i e n t o con el C B - 1 5 4 se v u e l v e a la n o r m a -i l i d a d (276. 56, 67).

I La r e l a c i ô n h i p e r p r o l a c t i n e m i a y a m e n o r r e a es m u yj f r e c u e n t e h oy dî a, asî d i v e r s o s a u t o r e s (24, 25, 142, 253)

d a n un p o r c e n t a j e d e h i p e r p r o l a c t i n e m i a e n t r e el 15 y elj 2 9 % en c a s o s de a m e n o r r e a s i d i o p â t i c a s , c u y a c u r a c i ô n seI o b t i e n e f a c i l m e n t e d i s m i n u y e n d o los n i v e l e s de PRL. P o r tajii\ to, es c o n v e n i e n t e h a c e r una d e t e r m i n a c i ô n basai en p r i n c i -; p i o a t o d a a q u e l l a a m e n o r r e a " i d i o p â t i p a " . Sin e m b a r g o , se

nos p u e d e n e s c a p a r m u c h o s .casos en los q u e las c i f r a s dej p r o l a c t i n a a p e n a s p u e d a n c o n s i d e r a r s e c o m o p a t o l ô g i c a s , ca-Ij p a c e s d e p r o v o c a r u na a l t e r a c i ô n en el c i c l o o v ë r i c o , pe roI al a d m i n i s t r a r l e s C B - 1 5 4 y m e t e r l a s d e n t r o de un p a t r ô n m â sjI n o r m a l , se c o n s i g u e q u e a p a r e z c a la m e n s t r u a c i ô n .

I Si h a c e m o s un r e s u m e n de e s t e a p a r t a d o , nos pre-I g u n t a r e m o s si la p r o l a c t i n a es l u t e o l î t i c a o l u t e o t r ô p i c a ,I p u e s b i an , se p u e d e c o n s i d e r a r q u e c u m p l e las dos f u n c i o n e s

y q u e o c u p a m e j o r un s i t i o de c o n t r o l a d o r a q ue de m e r a es - t i m u l a d o r a o s u p r e s o r a .

- 43 -

En los j l t i m o s an os , se ha v i s t o la g r a n i m p o r - t a n c i a q u e t i e n e la h i p e r p r o l a c t i n e m i a en la g e n e s i s de m u c h a s e s t e r i 1 i d a d e s de o r i g e n o v â r i c o y m e d i a n t e la in- t r o d u c c i ô n del C B - 1 5 4 ( P a r l o d e l ) se han p o d i d o c o n f i r m e r e s t o s h e c h o s y r e s o l v e r g r a n c a n t i d a d de c a s o s .

La e s t e r i l i d a d d e b i d a a la h i p e r p r o l a c t i n e m i a es de dos tipo s:

A) C i e l ( a n o v u l a d o rB) I n s u l i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l .

A - C I C L O A N O V U L A D OR

H a y que d i s t i n g u i r e n t r e m u j e r e s j ô v e n e s q u e han s i d o s i e m p r e a n o v u l a t o r i e s y r e v i s t e n un c u a d r o de o v a r i o p o l i q u i s t i c o , 1 as c u a l e s na da t i e n e n q u e ver c o n u n a h i p è r p r o l a c t i n e m i a , y las que e x p e r i m e n t a n un c i c l o a n o v u l a d o r al c a b o de un t i e m p o en q ue h an ten i do u na f e r t i l i d a d nor.- mal , s i e n d o e s t ê r i l e s s e c o n d a r i e s .

B o h n e t y S c h n e i d e r (26) , en un e s t u d i o q ue h a c e n a m u j e r e s a n o v u 1 a d o r a s , e n c u e n t r a n q ue e x i s t e una h i p e r p r o l a c t i n e m i a n o c t u r n e y que con el t r a t a m i e n t o con b r o m o c r i p - ti na se v u e l v e a la n o r m a l i d a d o v u l a n d o . B o h n e t y c ols . (2 5), h a c e n m u c h o h i n c a p i é en q u e p r o b a b l e m e n t e el m a y o r p o r c e n t a j e de c i c l o s a n o v u l a d o r e s en m u j e r e s m a d u r a s ,ante- r i o r m e n t e han t e n i d o una f e r t i l i d a d n o rm a l y a c a u s a de la

44 -

h i p e r p r o l a c t i n e m i a se p r o d u c e a l t e r a c i ô n en el c i c l o o v â r i c o d a n d o l u g a r a un c i c l o a n o v u l a d o r .

P e p p e r e l l y c o ls . (239) en un e s t u d i o a 37 e s t é - r i l e s p o r a n o v u l a c i ô n , s i e n d o t o da s e l l a s r e a c i a s al t r a t a m i e n t o c on c l o m i f e n o , e n c o n t r ô q u e 16 de e l l a s (43%) p re s e n t a b a n g a l a c t o r r e a y q u e 14 de e l l a s (37%) t e n f a n p r o l a c ti na m u y e l e v a d a . A t o d a s e s t a s m u j e r e s sa les adroinistrô b r o m o c r i p t i n a , y 17 de e l l a s (44%) r e s p o n d i e r o n c o n un c i c l o b i f â s i c o o v u l a t o r i o y 14, es d e c i r el 37%, q u e d a r o n . e m b a r a z a d a s .

B o t e ! l a y co ls , en un e s t u d i o a 22 m u j e r e s con c i c l o a n o v u l a d o r y una h i p e r p r o l a c t i n e m i a de 150 n g r s . c o m o m î n i m o , ha c o n s e g u i d o q u e 12 q u e d a r a n e m b a r a z a d a s , es d e c i r el 54%.

O t r o s a u t o r e s q u e han e s t u d i a d o la i n h i b i c i ô n de la o v u l a c i ô n p or la h i p e r p r o l a c t i n e m i a son A p t e r y c ols . (6), C r o s i g n a n i y c o ls . (59) y S t r a u c h (289) .

Del P o z o y c o ls . (68), c r e e n q u e la PRL p or si m i s m a es i n c a p a z de p r o d u c i r a m e n o r r e a o c i c l o a n o v u l a d o r , s i n o q u e t i e n e una a c c i ô n a n t i g o n a d o t r o p a a nivel c e nt r a l h i p o f i s a r i o y / o h i p o t a l â m i c o , p r o v o c a n d o b l o q u e o en la s e c r e c i ô n de las g o n a d o t r o p i n a s .

— 45 -

B - I N S U F I C I E N C I A P R O G E S T A C I O N A L

Es en los û l t i m o s an os c u a n d o se ha e m p e z a d o a p e n s a r en la 1 n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l c o m o c a u s a de e s t e r i l i d a d , ya q u e a n t e r i o r m e n t e no se le p r e s t o n i n g u - na a t e n c i ô n y m u c h o m e n o s c o m o c a u s a de e s t e r i l i d a d . N o y e r la d e n o m i n a " f a s e l u t e î n i c a c o r t a " , y n o s o t r o s la cia s i f i c a m o s de dos f o r m a s , c o m o se ha e x p l i c a d o a n t e r i o r m e n te, el c a s o es q u e t a n t o la f a s e l u t e î n i c a c o r t a c o m o la i n s u f i c i e n t e p r o d u c e r una v i d a p r e c a r i a de! c u e r p o a m a r i - 1 10 q u e es c a u s a m i s q u e de e s t e r i l i d a d de i n f e r t i l i d a d , por f a l t a de i m p l a n t a c i ô n a d e c u a d a del b l a s t o c i s t o al en - c o n t r a r s e con un e n d o m e t r i o mal p r e p a r a d o .

M ac N a t t y y cols. (212) s i t u a n la a c c i ô n de la h i p e r p r o l a c t i n e m i a s o b r e las c ë l u l a s de la g r a n u l o s a , d i s m i n u y e n d o la a c c i ô n de e s t a s y la p r o d u c c i ô n de p r o g e s t e r o ne p or el c u e r p o a m a r i l l o "in v i t r o " .

O t r o s a u t o r e s que e s t a n de a c u e r d o en e s t a teo- rîa son Gel 1er y cols . (115) y K e n m a n n y c o ls , (152).

II - M A T E R I A L Y M E T O D O S

47 -

1 E S T U D I O D E L M A T E R I A L

C o m o m a t e r i a l h e m o s u t i l i z a d o 85 c a s o s de m u j e res, q u e han s i d o d i s t r i b u 1 dos de la s i g u i e n t e f o r m a , a t e n - d i e n d o a su c l î n i c a .

a) S i e t e c a s o s de m u j e r e s n o r m a l e s c o m o g r u p o c o n t r o l .

b) V e i n t i t r e s c a s o s de m u j e r e s con a m e n o r r e a s se- c u n d a r i a s sin g a l a c t o r r e a .

c) Se is c a s o s de m u j e r e s c o n a m e n o r r e a y g a l a c t o r rea .

d) Tr ès c a s o s de m u j e r e s con a m e n o r r e a s e c u n d a r i a con h i p e r p r o l a c t i n e m i a m u y e l e v a d a , p e r o sin g a l a c t o r r e a .

e) S e i s c a s o s de a m e n o r r e a s s e c u n d a r i a s p o s t - p î l d o r af) D i e c i s e i s c a s o s de o v a r i o p o l i q u î s t i c o .g) D o c e c a s o s de c i c l o s a n o v u l a d o r e s .

h) D o c e c a s o s de i n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l .

T o d a s las m u j e r e s han s i d o o b j e t o de tjna c u i d a d o - sa s e l e c c i ô n . Los c a s o s n o r m a l e s u t i l i z a d o s c o m o p a t r ô n , c o n ^ t i t u î a n un g r u p o de v o l u n t a r i a s e n t r e los 18 y 25 an os , a las c u a l e s se les r e a l i z ô c i t o l o g î a v a g i n a l s e r i a d a y cu r- vas de t e m p e r a t u r a basai c o m p r o b a n d o que se t r a t a b a de c i cl os c o m p l e t a m e n t e n o r m a l e s .

- 48 -

En las m u j e r e s c o n a m e n o r r e a s e c u n d a r i a , se e l i - m i n a b a c u a l q u i e r c a u s a de a m e n o r r e a q u e p u d i e r a s er di una e t i o l o g î a o r g S n i c a o bi en d e f i n i d a . L a s p a c i e n t e s q u e t e n î a n g r a n h i p e r p r o l a c t i n e m i a f u e r o n très c a s o s , en los c u a l e s , él h a l l a z g o d e PRL e r a tan alto, q u e p a r e c î a q u e se de- b î a n c l a s i f i c a r a p a r t é de a q u e l l a s en q ue la PRL e ra c o n s i - d e r a b l e m e n t e m a s b a j a , p e r o su s i n t o m a t o l o g î a c l î n i c a ( a m e n o r r e a s in g a l a c t o r r e a ) era la m i s m a .

De los s i e t e c a s o s de a m e n o r r e a p o s t - p î l d o r a , n o s e n c o n t r a m o s c o n q u e tr ès t e n î a n g a l a c t o r r e a y los o t r o s t r ès s o l a m e n t e a m e n o r r e a s e c u n d a r i a . F i n a l m e n t e , los c a s o s de i n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l y de c i c l o a n o v u l a d o r , pr o- c e d î a n del s e r v i c i o de e s t e r i l i d a d , s i e n d o c a s o s de e s t e r i l i d a d m a t r i m o n i a l c u i d a d o s a m e n t e c o m p r o b a d o s con c i t o l o g î a v a g i n a l s e r i a d a , dos m i c r o l e g r a d o s en el m i s m o c i c l o , t e m p e r a t u r a basai y o t r a s e r i e de a n â l i s i s m e t i c u l o s o s de to- dos los f a c t o r e s p r o b a b l e s de i n f e r t i 1 i d a d , h a b i ê n d o s e 11e- g a d o a ' l a c o n c l u s i ô n de q ue se t r a t a b a en un c a s o y . o t r o , de c i c l o s a n o v u l a d o r e s o de fa se l u t e î n i c a i n a d e c u a d a , c o m o û n i c o s r e s p o n s a b l e s de la e s t e r i l i d a d de la p a re j a .

El m é t o d o c o n s i s t e en r e a l i z a r el d o b l e e s t î m u l o m e d i a n t e la a d m i n i s t r a c i ô n de 100 mc g. de L H - R H ( L u f o r â n ) m âs 3 0 0 m c g . de TRH a c a d a una de las p a c i e n t e s .

- 4 9 -

C o n e l l o h e m o s t r a t a d o de ver cual es la r é s e r v a y la r e s p u e s t a de las g o n a d o t r o p i n a s al L H - R H , y de la p r o l a c tina a n t e los 300 m c g . de TRh.

El e s t u d i o se r e a l i z ô del s i g u i e n t e m o d o :

La p r u e b a se h i z o s i e m p r e e n t r e los d i a s 8 y 12 del c i cl o , con el o b j e t o de q u e los r e s u l t a d o s f u e r a n c o m p a r a b les , al no e s t a r i n t e r f e r i d o s por el m o m e n t o del c i c l o en que se v e r i f i c a n . C l a r o e s t S q ue si se t r a t a de m u j e r e s a me n o r r e i c a s , es i m p o s i b l e d e t e r m i n e r el dîa del c i c l o en q ue la m u j e r se hall a y p o r t a n t o nos l i m i t â m e s a h a c e r la p r u e ba en el m o m e n t o en que la e n f e r m a a c u d e a n u e s t r a c o n s u l t a

R e c o n o c e m o s q u e e s t a es una c a u s a de e r r o r , pues la m u j e r p u e d e t e n e r un c i c l o e n d ô g e n o , p e r o e s t o es i m p o s i b l e de s o l v e n t a r .

No o c u r r i ô lo m i s m o en los c a s o s de c i c l o s a n o v u l a d o r e s e i n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l , en q u e se p u d o d e- l i m i t a r m u y a p r o x i m a d a m e n t e el d îa de! c i c l o en q u e se e n c o n t r a b a la p a c i e n t e .

La p r u e b a se p r a c t i c a de la m a n e r a s i g u i e n t e : e s t a n d o la m u j e r en a y u n a s y en r e p o s o p r e v i o , a las 9 de la m a n a n a , se le h a c e n dos to ma s de s a n g r e b a s a l e s a los

50 -

-15' y a los 0 m i n u t o s , con el f f n de a l i v i a r las f l u c - t u a c i o n e s e m o c i o n a l e s de la p r o l a c t i n a . A c o n t i n u a c i ô n se le a d m i n i s t r a i n t r a v e n o s a m e n t e 300 m c g . de T R H m a s 1 00 m c g . de L H - R H , l u e g o se v a n h a c i e n d o e x t r a c c i o n e s a l os 15 m i n u t o s , 30', 4 5 ' , 6 0 ' , 90' y 120' ( F i g u r a 2). Al c o n j u n t o d e e s t a p r u e b a lo llaraamos n o s o t r o s P R U E B A M U L T I P L E d e LH- RH m a s TRH.

Se ha de s e R a l a r , a u n q u e no sea o b j e t o de e s t e e s t u d i o , q u e de las t r e c e u l t i m a s p r u e b a s r e a l i z a d a s a las p a c i e n t e s p r o c é d a n t e s del S e r v i c i o de E s t e r i l i d a d , très q u e d a r o n e m b a r a z a d a s en el c i c l o en q u e se r e a l i z ô la p r u e ba .

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52 -

2.- M E T O D O P R A C T I C A D O

A - D E T E R M I N A C I O N DE FSH Y LH

L as d e t e r m i n a c i o n e s se han r e a l i z a d o en el 1a- b o r a t o r i o de R a d i o i s ô t o p o s del H o s p i t a l C l î n i c o de San C a r l o s , q u e d i r i g e el Dr. del O l m o , s i e n d o p r a c t i c a d o s los r a d i o i n m u n o a n â l i s i s p o r la Dra. P a b l o s , Dra. B o r q u e y por el Dr. C a b r a n e s .

P a r a d i c h a d e t e r m i n a c i 6 n se e x t r a e n 10 cc. de s a n g r e en c o n d i c i o n e s b a s a l e s , p r o c e d i e n d o con la t é c n i - ca s i g u i e n t e : R a d i o i n m u n o e n s a y o (154, 2 1 4 , 215, 228, 229, 252).

El f u n d a m e n t p de e s t a t é c n i c a c o n s i s t e en: a u na s e r i e de t u b o s q ue c o n t i e n e n una c a n t i d a d fi ja de a n t i c u e r - p o s , se a n a d e h o r m o n a m a r c a d a con lo do r a d i o a c t i v o ; a al - g u n o de e s t o s t u b o s ( c u r v a p a t r ô n ) se a n a d e n c a n t i d a d e s co- n o c i d a s de h o r m o n a s (251, 2 8 8 ) , y a los r e s t a n t e s se a n a d e n las m u e s t r a s d e s c o n o c i d a s .

La h o r m o n a a d i c i o n a d a c o m p i t e c o n la h o r m o n a ra- d i a c t i v a y la d e s p l a z a del a n t i c u e r p o , en c a n t i d a d e s t a n t o m a y o r e s , c u a n t o m a y o r es la c a n t i d a d de h o r m o n a no m a r c a d a que se e n c u e n t r a en la c u r v a p a t r ô n o en las m u e s t r a s d e s - c o n o c i d a s .

• \

- 53 -

La h o r m o n a y el e n t i c u e r p o f o r m a n un c o m p l e j o s o l u b l e A g - A c , q u e es n e c e s a r i o h a c e r l o i n s o l u b l e p a r a p o d e r s e p a r a r l o del sobranv.e q u e c o n t i e n e la h o r m o n a li br e.

La r e l a c i ô n h o r m o n a m a r c a d a u n i d a al a n t i c u e r p o / h o r m o n a m a r c a d a l i b r e ( H M/ H L ) se p u e d e e x p r e s a r g r â f i c a - m e n t e en f u n c i ô n de la c a n t i d a d de h o r m o n a a d i c i o n a d a a c a d a tubo. En las c u r v a s asî o b t e n i d a s , se p u e d e d e t e r m i n e r las c a n t i d a d e s p r é s e n t e s en los r e s t a n t e s t u b o s en f u n c i ô n de los r e s p e c t i v e s c o c i e n t e s ( H M / H L ) .

En s î n t e s i s , el p r o c e s o de r a d i o i n m u n o e n s a y o se b a s a en lo s i g u i e n t e :

- M a r c a j e o i o n i z a c i ô n :- C o n s i s t e en la i n t r o d u c c i ô n de â t o m o s de lodo r a d i a c t i v o en las m o l é c u l e s de la h o r m o n a p o l i p é p t i d a , p r o d u c i e n d o s e una s u s t i t u c i ô n en el r e s i d u e t i r o s i l de esta , s i e n d o n e c e s a r i o la o x i d a c i ô n del i o d u r o , t r a n s f o r m a n d o s e en io do l i b r e , q ue es el q u e es c a p a z de r e a c c i o n a r con las m o l é c u l e s p o l i p é p t i d a s .

- P r o d u c c i ô n de a n t i c u e r p o s : - Los a n t i c u e r p o s a n t i - F S H y a n t i - L H se o b t i e n e n de c o n e j o s o de c o b a y a s a los q u e se les i n y e c t a la h o r m o n a c o r r e s p o n d i e n t e en d i f e r e n t e s p u n t o s de la s u p e r f i c i e c o r p o r a l . Dos s e m a n a s d e s p u é s de la u l t i m e i n y e c c i ô n e m p i e z a a e x t r a e r s e la s a n g r e q u e c o n t i e n e el anti c u e r p o .

- 54

- T i t u T a c i ô n de a n t i c u e r p o s ;-El t î t u l o de un a n t i c u e r p o es la d i l u c i ô n de e s t e r e q u e r i d a p a r a c o n s e g u i r una u n i ô n d e t e r m i n a d a de! a n t î g e n o m a r c a d o al a n t i c u e r p o . El r a d i o i n m u n o e n s a y o de a m b a s g o n a d o t r o p i n a s se r e a l i z ô c o n " K i t s " c o m e r c i a l e s de l a b o r a t o r i e s D i a g n o s t i c s .

55 -

B - D E T E R M I N A C I O N DE P R 0 L A C T I 8 A

El r a d i o i n m u n o e n s a y o para h. PRL en f l u i d e s bio- l ô g i c o s fue p u e s t o a p u n t o en 1971 por B r y a n t (36), F r i e sen en 19 72 (110) y S i n h a (283) en 1973.

El m é t o d o s e g u i d o pa ra la d e t e r m i n a c i ô n de las m u e s t r a s o b j e t o de e s t e t r a b a j o , ha s i d o d e s c r i to por G e v a e r t y cols , en 19 76 (121).

U t i l i z a como:a) T r a z a d o r : p r o l a c t i n a h u m a n a ( C a l b i o c h e n ) m a r c a d a con 1-

125 u s a n d o la t é c n i c a de G r e e n w o i d (120) con u na a c t i - v i d a d e s p e c i f i c a de l o o - 2 0 0 u c i/ u g ,

b) M e d i o de i n c u b a c i o n : t a m p ô n f o s f a t o 0 ' 0 5 M, pH 7'5 con 0 ' 0 5 por 100 de a z i d a s ô d i c a y 0'5 por 100 de a l b û m i n a de bovi no.

c ) S t a n d a r d de r e f e r e n c i a : una p r o l a c t i n a h u m a n a ( C a l b i o c h en ) cuya c o r r e s p o n d e n c i a con los S t a n d a r d s i n t e r n a c i o - n a l e s son; 1 ng. de S t a n d a r d de o r i g e n é q u i v a l e a 40 U I / M R C 7 1 / 2 2 2 y 1 ng. p a r a la h o r m o n a N I H - V - L - S n° 1.

d ) A n t i s u e r o : a n t i - p r o l a c t i n a h u m a n a o b t e n i d a en c o n e j oy u t i l i z a d o a una d i l u c i ô n final de 1 / 6 0 . 0 0 0 q u e se une con un 3 5 - 1 5 por 100 de la h o r m o n a m a r c a d a .

e) C o m o p r o c e d i m i e n t o de p r e p a r a c i ô n se u t i l i z e un s e g u n d o a n t i c u e r p o ( a n t i - g a m m a - g l o b u 1 ina de c o n e j o ) f i j a d o a una celui osa a c t i v a d a se gû n el m é t o d o de W i d e (319).

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C - C O N J U N T O DE P R U E B A S D I N A M I C A S H I P 0 F I 5 A R I A S

C o m o r e s u m i r e m o s a c o n t i n u a c i ô n , e x i s t e n n u m e - r o s a s p r u e b a s d i n é m i c a s q ue p e r m i t e n d l a g n o s t i c a r la r é s e r va p r o l a c t i n i c a de la h i p ô f i s i s , t r a t a n d o de l i b e r a r la PRL a l m a c e n a d a .

Es é v i d e n t e , q u e t a m b i ê n se p u e d e n h a c e r p r u e b a s d i n â m n c a s m e d i a n t e f r e n a c i ô n de p r o l a c t i n a . Asî F a g l i a y c o ls . (85) e s t u d i a n la r é s e r v a p r o l a c t i n i c a p r o p o n i e n d o dos claser; de p r u e b a s . P r u e b a s de e s t i m u l a c i ô n q ue p u e d e n r e a - l i z a r s e con T R H , con s u l p i r i d e o c o n c l o r p r o m a c i n a , y p r u e bas de f r e n a c i ô n q ue p u e d e n r e a l i z a r s e con b r o m o c r i p t i n a o c o n L - D o p a .

Sin e m b a r g o , en e s t o s u l t i m o s an os h an a d q u i r i d o m u c h o a u g e las p r u e b a s de e s t i m u l a c i ô n c o m b i n a d a d e l ' l ô b u - 10 a n t e r i o r de la h i p ô f i s i s , t r a t a n d o al s u j e t o p r o b l e m a con T R H para l i b e r a r la p r o l a c t i n a , con L H - R H p a r a l i b e r a r las g o n a d o t r o p i n a s , y h a s t a a l g u n o s s i m u l t a n e a n d o e s t e e s t î m u l o con el de i n s u l i n a pa ra e s t u d i a r la r e s p u e s t a de la horm ona^ del c r e c i m i e n t o ,

Z é r a t e y co ls . (3 31 ), i d e a r o n una p r u e b a de r é s e r v a f u n c i o n a l , u t i l i z a n d o L H - R H , D o p a y C l o r p r o m a c i n a . F u e r o n p r o b a b l e m e n t e los p i o n e r o s en e s t e ti po de p r u e b a s d i n é m i c a s .

- 57 -

Un t e s t c o m b i n a d o a ’ go d i f e r e n t e , f ue p r o p u e s - to t a m b i ê n en el m i s m o a n o de 19 73 , p or H a r s o u l i s y cols . ( 126) en I n g l a t e r r a . J a c o b s y D a u g h a d y t a m b i ê n en 1973, l a n z a r o n por p r i m e r a vez el m é t o d o c o m b i n a d o de e s t i m u l a c i ô n TRH, L H - R H ( 1 41 ). Al p a r e c e r a m b o s p r i n c i p i o s l i b e r a - d o r e s no se i n t e r f i e r e n e n t r e si, y p u e d e n s e r g m p l e a d o s s i m u l t â n e a m e n t e m i d i é n d o s e por s e p a r a d o y p or r a d i o i n m u n o e n s a y o las dos g o n a d o t r o p i n a s y la p r o l a c t i n a , sin q ue el q u e la p r u e b a se h a g a to da a la ve z, a l t é r é pa ra n a d a sus r e s u l t a d o s . P a r e c i d a s c o n c l u s i o n e s o b t u v i e r o n R a k o f f y Yen (2 4 7 ) , al ano s i g u i e n t e , e m p l e a n d o T R H , L H - R H e i n s u l i n a , en e s t e ca so p g r a m e d i r t a m b i ê n la r é s e r v a de h o r m o n a del c r e c i m i e n t o .

S e g û n C a m m a n i y cols. (39) la i n s u l i n a s e r î a inné c e s a r i a p o r q u e la T R H no s o l a m e n t e e l e v a la p r o l a c t i n a y la t i r e o t r o p i n a , s i n o q u e t i e n e t a m b i ê n e f e c t o s s o b r e la h o r m o n a del c r e c i m i e n t o , c l a r o que e s t o s e f e c t o s no son tan a c t i v p s ni d i r e c t o s c o m o los de la i n s u l i n a . Esta p r u e b a T R H , L H - R H , . h a s i d o p r a c t i c a d a a lo l a r g o de! c i c l o normal d e la m u j e r por B o y d y S â n c h e z - F r a n c o en 1977 (33). La m a y o r r e s p u e s t a de la p r o l a c t i n a se o b t i e n e e n t r e los di as 20 y 25 del c i c l o , m i e n t r a s que la m a y o r r e s p u e s t a de las g o n a d o t r o p i n a s se o b t i e n e n d e s d e los d i a s 12 al 18 del c i clo. Es d e c i r , q ue la r é s e r v a de p r o l a c t i n a p a r e c e ser un p o c o m a s t a r d i a q u e la r é s e r v a de g o n a d o t r o p i n a s . L a c h e l i n

- 58 —

y Y e n ( 1 6 7 ) , es.timulan. con 10 m i c r o g r a m o s d e L H - R H y 2 0 0 m i c r o g r a m o s de T R H s I m u l t â n e o s . N o s o t r o s y a h e m o s e x p l i c a d o a n t e r i o r m e n t e c o n d e t e n i m i e n t o c o m o la r e a l i z a m u s , y s e m e j a n t e a la n u e s t r a en d o s i f i c a c i ô n y en f o r m a de r e a - l i z a r l a ha s i d o h e c h a ’ r e c i e n t e m e n t e p o r M a l t z y c o ls .(198) y S u t e r y c ols . (290). El e m p l e o de e s t a s p r u e b a s f u n c i o n a l e s en c o n d i c i o n e s p a t o l ô g i c a s , r é s u l t a s u m a m e n t e i n t e r e s a n t e . Asf Oi Z e r e g a , K l e t z k y y M i s h e l (76) e m p l e a n e s t e t e s t c o m b i n a d o p a r a el d i a g n ô s t i c o del s f n d r o m e de S h e e h a n . En c a m b i o M a c G r e g o r y c o l s . ( 1 9 3 ) , lo e m p l e a n en el d i a g n ô s t i c o d e la a m e n o r r e a - g a l a c t o r r e a . En e s t e m i s m o s f n d r o m e , K l e t z k y y co ls . ( 1 60 ) , e m p l e a n t a m b i ê n el t e s t de la i n s u l i n a , o b s e r v a n d o q u e la h o r m o n a del c r e c i m i e n t o t i e n e t a m b i ê n una r e s p u e s t a a u m e n t a d a . En t u m o r e s p i t u i t a - r i os , el t e s t r é v é l a t a m b i ê n u na g r a n r é s e r v a de p r o l a c t i na c o m o h a n d e m o s t r a d o L a m b e r t s y c o l s . ( 1 70 ). T a m b i ê n en a m e n o r r e a s no g a l a c t o r r e i c a s K l e t z k y y c ols . ( 1 60 ), han v i s to r é s e r v a a u m e n t a d a de p r o l a c t i n a .

La p r u e b a p u e d e v e r s e m o d i f i c a d a por el nivel e s t r o g ê n i c o a n t e r i o r a la m i s m a . As i lo han d e m o s t r a d o B r u ner y c ols . (35), e x p e r i m e n t a l m e n t e en r a t a s . D e c i m o s e s t o ya q u e es m u y i m p o r t a n t e q u e c u a n d o v a y a m o s a h a c e r una p r u e b a f u n c i o n a l c o m b i n a d a T R H - L H - R H , la m u j e r no ha ya re- c i b i d o por lo m e n o s d u r a n t e q u i n c e d f a s a n t e s , una a d m i n i s - t r a c i ô n de e s t r ô g e n o s .

III - R E S U L T A D O S

— 60 -

N u e s t r o m a t e r i a l se c o m p o n e de 85 c a s o s , y lo he m o s c l a s i f i c a d o en 6 g r u p o s con r e s p e c t o a la c l f n i c a q u e p r e s e n t a b a n , s e g û n v e r e m o s a c o n t i n u a c i ô n :

G R U P O I G R U P O C O N T R O L

G R U P O I I . . A M E N O R I E A SS E C U N D A R I A S

A) A M E N O R R E A 2® S IN G A L A C T O R R E AB) A M E N O R R E A 2^ C ON G A L A C T O R R E AC) A M E N O R R E A 2® C O N G R A N

H I P E R P R O L A C T I N E M I A

G R U P O I I I A M E N O R R E A 2® P O S T - P I L D O R A

G R U P O I V O V A R I O P O L I Q U I S T I C O

G R U P O V .. C I C L O A N O V U L A D O R

G R U P O V I I N S U F I C I E N C I A O V A R I C A

A) S I N H I R S U T I S M O

B) C O N H I R S U T I S M O

A) LH E L E V A D A

B) LH N O R M A L

A) LH e l e v a d a ’

B) LH N O R M A L

61

1.- G R U P O C O N T R O L

Es el g r u p o de c a s e s n o r m a l e s o g r u p o s co n t r o l y se c o m p o n e de s i e t e m u c h a c h a s v o l u n t a r i a s e n t r e 1 os 18 y 1 os 25 a n o s , t o d a s m e n s t r u a n d o r e g u l a r m e n t e . F u e r o n c o n t r o - l a d a s m e d i a n t e un p e r i o d o p r e v i o pa ra d i s c e r n i r si t e n i a n c i c l o s a n o v u l a t o r i e s .

C o m o y a h e m o s d i c h o , se e m p l e ô el e s t u d i o de la t e m p e r a t u r a ba sa l y de la ci t o i o g i a v a g i n a l . T r a t â n d o s e de v î r g e n e s , en n i n g u n c a s e se e m p l e ô la b i o p s i a de e n d o m e t r i o

E s t a s m u c h a c h a s , f u e r o n o b j e t o de la p r u e b a combi- n a d a T R H y L H - R H , en las c o n d i c i o n e s que ya h e m o s e x p l i c a d o y 1 os r e s u l t a d o s o b t e n i d o s p a r a la p r o l a c t i n a y las g o n a d o - t r o p i n a s , se p u e d e n ve r en las t a b l a s I y II. La p r o l a c t i na b a s a i , era el p r o m e d i o de 174 m U / m l . A p e s a r de ser un g r u p o b a s t a n t e h o m o g é n e o , la d e s v i a c i ô n s t a n d a r d è r a ba st ante g r a n d e , de ta 1 m a n e r a , q u e el e r r e r t î p i c o de la m e d i a se e l e v a v a a 4 3 ' 5 s o b r e 174. La a d m i n i s t r a c i ô n de TR H ele- v 6 la p r o l a c t i n a a un m â x i m o de 6 3 8 ' 5 m U / m l . al c a b o de 30 m i n u t o s , con un d e s c e n s o a p a r t i r de les 90 m i n u t o s y un m i n i m e al c a bo d e 1 os 120 m i n u t o s . En c u a n t o a las g o n a d o - t r o p i n a s , les val o r e s e r an m u c h o m ô s h o m o g é n e o s , parti e n d o de una basai de FSH de 3 ' 89 mll/ml . qu e t e n î a n s o l o un C ' 6 9 de e r r e r t î p i c o de la m e d i a . Es ta c u r v a de FS H se e l e v a b a

— 62 —

m u y ta rd 1 a m e n t e , a r r o j a n d o una e l e v a c i ô n m u y p o c o s l g n i - f i c a t l v a . En c a m b i o , la LH p a r t f a d e u n a ba sa l de 1 8 ’21 m U / m l , con u na d e s v i a c i ô n s a n t a r d y un e r r o r t f p l c o de la m e d i a m u y b a j o (3'6 2 y 1 ' 3 7 ) , e x p e r l m e n t a n d o u n a e l e v a c i ô n m u y e x p r e s l v a ya a 1 os 15 m i n u t o s , q u e d u r a b a h a s t a p a s a - dos los 1 20 m i n u t o s , s e g u n se d e m u e s t r a en los p a t r o n e s c l â s i c o s . P o d e m o s d e c l r , q u e e s t o s r e s u l t a d o s c o l n c l d e n con o t r o s c o n t r ô l e s h e c h o s p or n o s o t r o s a n t e r l o r m e n t e y no 1 1 a - m a n en a b s o l u t o la a t e n c l ô n . Se t r a t a p u e s , d e la r e s p u e s - ta f1s1*olÔg1ca de las g o n a d o t r o p i n a s a n t e el e s t f m u l o de 100 m i c r o g r a m o s de L H - R H c o n v e n c l o n a l , c o ï n c i d e n t e c on la p r e s e n t a d a por la m a y o r î a de los a u t o r e s .

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65

2.- G R U P O DE A M E N O R R E A S S E C U N D A R I A S

Esta c o n s t i t u i d o p or 32 c a s o s de a n e n o r r e a s se- c u n d a r i a s , q u e han s i d e c l a s i f i c a d a s a su vei: en: A) A m e n o - r r e a s e c u n d a r i a sin g a l a c t o r r e a ; B) A m e n o r r e a s e c u n d a r i a c on g a l a c t o r r e a ; C) A m e n o r r e a s e c u n d a r i a c on h l p e r p r o l a c - t l n e m l a e x a g e r a d a sin g a l a c t o r r e a .

A - A M E N O R R E A S S E C U N D A R I A S S I N G A L A C T O R R E A

H e m o s e s t u d i a d o 23 c a s o s . S e g u n los n i v e l e s de P R L , los h e m o s s e p a r a d o en d os g r u p o s , u n o s con n i v e l e s de r e s p u e s t a p r o l a c t î n i c a d e n t r o de 1 o n o r m a l y o t r o s con n i v e l e s de p r o l a c t i n a e l e v a d o s . O n c e c a s o s , t e n î a n n i v e l e s de p r o l a c t i n a n o r m a l e s y d o c e la t e n î a n e l e v a d a . La p r o p o r t i o n a p r o x i m a d a de h 1 p e r p r o l a ct 1n e m i a en a m e n o r r e a s e c u n d a ria, es as î en n u e s t r o m a t e r i a l , de a l g o m â s del 50%. Ya h e m o s v i s t o q u e c o r r i e n t e m e n t e se dan c i f r a s m â s b a j a s , de 20 a 33 %.

Los r e s u l t a d o s en el g r u p o de a m e n o r r e a sin hi - p e r p r o l a c t i n e m i a , se v en en la T a b l a U T y en la F i g u r a 3.P or e l l a s v e m o s , q u e la c u r v a de h 1 p e r p r o l a c t i n e m i a p r o v o - c a d a ( r é s e r v a p r o l a c t î n i c a ) es sin e m b a r g o , m i s e l e v a d a q ue en las m u j e r e s del g r u p o c o n t r o l , con u na s i g n i f i c a c i ô n e s t a d î s t i c a p e q u e n a en la e l e v a c i ô n ( p < 0 ' G 2 5 ) . S i l ' .compa-

- 66 -*

r a m o s la T a b l a 1 li y 1 à V en la m i s m a f i g u r a , la c u r v a de p r o l a c t i n e m i a p r o v o c a d a de l o s c a s o s de a m e n o r r e a h1- p e r p r o l a c t i n é m i c a , v e m o s q u e la e l e v a c i ô n es n o t a b l e , s o b re t o d o a los 15 m i n u t o s d e la I n y e c c l ô n d e T R H , m o m e n t o en q u e se a l c a n z a n n i v e l e s de P RL p l a s m S t l c a del o r d e n de las 2 6 0 0 m U / m l . E s t a c u r v a t i e n e u na d e s v i a c i ô n e s t a d î s t l - c a m e n t e s I g n l f 1 c a t i v a , con u na m u y al ta s i g n i f i c a c l ô n ( p < 0 ' 0 0 1 ) s e g û n p u e d e v e r s e en la f i g u r a 3.

En la T a b l a IV y en la f i g u r a 4, p o d e m o s v e r 1 o q u e o c u r r e c o n la FSH en e s t o s m i s m o s c a s o s . La r é s e r v a de F SH se m a n t l e n e d e n t r o de l os l i m i t e s d e la n o r m a l ^ d a d , no h a b l e n d o v a r l a c l o n e s e s t a d f s t i c a m e n t e s i g n i f I c a t i v a s en las c u r v a s de la F i g u r a 4. A q u î , el c o m p o r t a m i e n t o es Igual en los dos g r u p o s , t a n t o en los h 1 p e r p r o l a c t i n é m i c o s c o m o en los n o r m o p r o l a c t i n ê m i c o s .

En c a m b i o , en la m i s m a t a b l a y f i g u r a s i g u l e n t e p u e d e n v e r s e los r e s u l t a d o s q u e se o b t i e n e n r e s p e c t e de la o t r a g o n a d o t r o p i n a , la LH. E s t a , p r é s e n t a un c o m p o r t a m i e n to m u y I n t e r e s a n t e , c o m o p u e d e v e r s e en las T a b l a s IV y VI y en la F i g u r a 5, SI c o m p a r â m e s el p e r f l l de la c u r v a de LH p r o v o c a d a por la I n y e c c l ô n de 100 m c g . de L H - R H , v e m o s i n m e d i a t e m e n t e q u e en los c a s o s de a m e n o r r e a , t a n t o a q u e - llos q u e se c o m p o r t a n con h 1 p e r p r o l a c t 1 n e m 1 a , c o m o en las

- 67 -

a m e n o r r e a s no h i p e r p r o l a c t i n é m i c a s , la c u r v a o " r é s e r v a " de LH e s t ! o s t e n s i b l e m e n t e d i s m i n u i d a . Es ta d i s m i n u c i ô n t i e n e u n a s i g n i f i c a c l ô n e s t a d î s t i c a de p < 0 ’0 0 1 , es d e c i r , m u y e l e v a d a . P o d e m o s a f i r m a r asî, q u e un p o r c e n t a j e de m i s de! 50 por c i e n t o de las a m e n o r r e a s s e c u n d a r i a s c o m u n e s , t i e n e n una r é s e r v a p r o l a c t î n i c a e l e v a d a y al m i s m o t i e m p o , c on u n a r é s e r v a d e FSH n o r m a l , u na r é s e r v a d e LH p r o p o r - e i o n a l m e n t e d i s m i n u i d a .

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Fig. 3

F i g u r a 4 .- El m i s m o e x p é r i m e n t e q ue el de la F i g u r a 3, r e f e r i d o a los val ores de FS H, los c u a l e s no e x p e r i m e n t a n v a r i a c i o n e s e s t a d i s t i c a m e n t e s i g n i f i c a t i v a s(N) = N o r m a l . (AMH ) = A m e n o r r e a h i p e r p r o l a c t i n é m i c a . (AMN) = A m e n o r r e a no h i p e r p r o l a c t i n é m i c a .

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Fig. 4

F i g u r a 5 .- El m i s m o e x p é r i m e n t e c l f n i c o q u e las Figs.3 y 4, p e r o a q u î r e l a t i v e a la LH en la q u e se m a r c a un d e s c e n s e de la r é s e r v a de LH en les des g r u p e s . El d e s c e n s e de LH es m a y o r en el g r u p o h i p e r p r o l a c t î n i c e .(N) = N o r m a l . (AMH) = A m e n o r r e a h i p e r p r o l a c t i n é m i c a . (AMN) = A m e n o r r e a no h i p e r p r o l a c t i n é m i c a .

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Fig. 5

78 -

B - A M E N O R R E A S E C U N D A R I A C ON G A L A C T O R R E A

H e m o s e s t u d i a d o s e l s c a s o s de a m e n o r r e a c o n g a l a c t o r r e a . Los r e s u l t a d o s p u e d e n v e r s e en la T a b l a V I I y en la F i g u r a 6. La c u r v a de p r o l a c t i n e m i a p r o v o c a d a ( r é s e r v a p r o l a c t î n i c a ) e s t a e l e v a d a en c u a t r o d e los s ê t s i c a - sos y en a l g u n o d e e l l o s m u y e l e v a d a . S in e m b a r g o , las c i f r a s son tan v a r i a b l e s e n t r e sî y la p o b l a c i d n d e c a s o s es tan p e q u e ü a , q u e la e v a l u a c i ô n e s t a d î s t i c a s e R a l a u n a e s - c a s a va-riaciôn. No o b s t a n t e , d e b e m o s r e t e n e r el h e c h o d e q ue h ay t a m b i ë n ufta e l e v a c i ô n d e la p r o l a c t i c a . P e r o m i s i n t e r e s a n t e es el f e n ô m e n o del c o m p o r t a m i e n t o de las g o n a d o t r o p i nas . Lo m i s m o q u e en el g r u p o a n t e r i o r , la F SH e sta i n v a r i a b l e p e r o c o m o p u e d e v e r s e en la F i g u r a 7, la LH v u e l v e a la b a j a , con un d e s c e n s o m u y m a r c a d o q ue t i e ne una s i g n i f i c a c i ô n de p < 0 ' 0 0 1 . Los d a t o s n u m é r i c o s de e s t a s g o n a d o t r o p i n a s se v e n en la T a b l a V I II . P o r lo t a n to, aquf se c u m p l e t a m b i ë n el p r i n c i p l e e n u n c i a d o en el p â r r a f o a n t e r i o r y es q u e , c u a n d o la r é s e r v a de P R L e s t a elevada*, la de LH d e s c i e n d e |)ara1 el a m e n t e .

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Fig. 6

(23

F i g u r a 7 .- R é s e r v a de g o n a d o t r o p i n a s en los se ls c a s o s de a m e n o r r e a - g a l a c t o r r e a ; o b s e r v e s e q u e la FSH e s t â n o r m a l , p e r o que la LH e s t â d i s m i n u i d a .

(NOM) = N o r m a l . ( A M . G A L A C . ) = A m e n o r r e a g a l a c t o r r e a .

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Un c a s o con g r a n h 1 p e r p r o l a c t i n e m i a y g a l a c t o r r e a , f u e i n c l u i d o ya en la T a b l a VII (es la e n f e r m a E . S . B . , q ue t é n i a u n a p r o l a c t i n a basai de 4 . 4 8 6 m U / m l . ). A q u î s ô l o h e m o s i n c l u i d o a t r è s m u j e r e s , e ue t e n î a n r e s p e c t i v a m e n t e 4 . 9 2 0 , 3 . 7 0 0 y 6 . 2 3 0 raU/ml. de p r o l a c t i n e m i a b a s a l , es d e ci r, c i f r a s m u y al tas. A l g u n a de e l l a s , era s o s p e c h o s a de m i c r o a d e n o m a p r o l a c t î n i c o . C o m o en t o d o s e s t o s c a s o s , la b a sai e r a m u y al ta, la e l e v a c i ô n de la c u r v a no se d e j a s e n tir d e u n a m a n e r a s i g n i f i c a t i v a , es d e c i r , es u na c u r v a al - ta y p l a n a , pe ro en c a m b i o t o d o s los p u n t o s t i e n e n una al - ta s i g n i f i c a c l ô n e s t a d î s t i c a de e l e v a c i ô n f r e n t e a los p a t r o n e s n o r m a l e s . T a b l a IX.

Las g o n a d o t r o p i n a s de e s t e g r u p o de tr ès m u j e r e s p u e d e v e r s e en la T a b l a X. En e s t o s c a s o s , la r é s e r v a de FSH m u e s t r a una c u r v a d e n t r o d e lo n o r m a l , s i n v a r i a c i o n e s s i g n i f i c a t i v e s . En c a m b i o la LH e s t â m u y b a j a en e s t e g r u po de m u j e r e s . L l a m a la a t e n c i ô n el h e c h o de q u e la c u r v a de g o n a d o t r o p i n a s es la m â s b a j a s de t o d o s los p a t r o n e s . P u e d e s e r v i r e s t e p e q u e n o g r u p o de e j e m p T o t î p i c o de q ue la p r o l a c t i n e m i a g u a r d a una r e l a c i ô n i n v e r s a c on la ta sa de LH.

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- 88 -

3.- G R U P O DE A M E N O R R E A S S E C U N D A R I A S P O S T - P I L D O R A

E s t e g r u p o , e s t S c o n s t i t u i d o p o r s e l s c a s e s , q u e c o r r e s p o n d î a n a m u j e r e s q u e h a b f a p tornado la p f i d o r a d u r a n t e un p e r l o d o de p o r lo m e m o s un aPio, y d e s p u é s h a bf an d é s a r r o i l a d o u na a m e n o r r e a s e c u n d a r i a al d e j a r d e toma» la p f i d o r a . De los s e l s c a s o s , très t e n f a n g a l a c t o r r e a y les o t r o s t r è s no la t e n l a n .

Es t e s f n d r o m e de a m e n o r r e a p o s t - p f l d o r a , ha $1- do d e s c r i t o p o r d i v e r s o s a u t o r e s , l l e g a n d o a la c o n c l u s i o n de q u e el u s o p r o l o n g a d o de e l l a , p r o d u c e h i p e r p r o l a c t i - n e m l a (72, 159, 21 7, 27 8, 2 54) . y que en rouchas o c a s l o i e s u n l d a a la a m e n o r r e a e h i p e r p r o l a c t i n e m i a e x i s t e g a l a c : o - r r e a (262) .

S c o t t y c ols . (274) o b s e r v a r o n q u e j u n t o a estos f e n O m e n o s la r e s e r v a de g o n a d o t r o p i nas e s t a b a n d l s m l n i l - d a s .

C o n s t l t u y e h o y d f a , un h a l l a z g o m u y f r e c u e n t i , d a d o el a l t o n u m é r o de m u j e r e s t o m a n d o c o n t r a c e p t i v e s cre- les. Q u e d a b i e n c l a r o , q u e no se t r a t a d e m u j e r e s a la* c u a l e s d u r a n t e la f n g e s t l ô n de la p f i d o r a se le p r ac t l c a - ra n las p r u e b a s f u n c l o n a l e s de p r o l a c t i n a y g o n a d o t r o p i n a s , s i n o m u j e r e s q u e h a b i e n d o d é s a r r o i l a d o a m e n o r r e a despuës

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de la p f i d o r a , en e s t e p e r i o d o de a m e n o r r e a , * e les p r a c - t i c a b a n las r e f e r i d a s p r u e b a s . C o m o p u e d e v e r ; e en las T a b l a s XI y XII y en las F i g u r a s 8 ,9 y 10, e s t a s m u j e r e s p r e s e n t a b a n t a m b i é n un c o m p o r t a m i e n t o p a r e c i d o al de las a m e n o r r e a s s e c u n d a r i a s d e o t r o o r i g e n . Es d e c i r , que t i e n e una p r o l a c t i n e m i a e l e v a d a y al m i s m o t i e m p o que una FSH n o r m a l , una LH d i s m i n u l d a . El p r o b a b l e m e c a n i s m o de a c c l ô n d e e s t e f e n O m e n o , se c r e e h o y dfa, q u e es d e b i d o a la a c c l ô n de .1 os e s t r ô g e n o s q u e c o n t l é n e el c o n t r a c e p t i v e o r al . Se t r a t a r f a de m u j e r e s m u y s e n s i b l e s a la a c c l ô n î s t r o g ê n i c a , q u e r e s p o n d e r î a n de e s t a f o r m a a la a d m i n l s t r a c l ô n de e s t r ô g e n o s en la p f i d o r a c o m b i n a d a o en la p f i d o r a s e c u e n c l a l .

La a c c l ô n de los e s t r ô g e n o s s o b r e la p r o l a c t i n a , se ha d e m o s t r a d o q u e es la de p r o v o c a r una e l e v a c l ô n de la m i s m a (328, 1, 145, 117, 187, 3 2 6 ) , pa ra M a u r e r y co ls (207) d e n t r o de los e s t r ô g e n o s es p a r t i c u l a r m e n t e el 1 7 - b e t a - e s t r a - d i o l , el q ue e s t i m u l a la s î n t e s i s de PRL en el l ô b u l o a n t e r i o r h i p o f i s a r l o .

L e m a r c h a n d - B e r a u d y cols. (1 78 ) , c r e e n que los e s t r ô g e n o s a u m e n t a n la s e n s i b l l l d a d de las c é l u l a s l a c t o - t r o p a s al TRH, no a f e c t a n d o la s e n s i b l l l d a d de las c é l u l a s t i r o t r o p a s m i s q u e en la p u b e r t a d . B r u n e t y c ols . (35), p l e n s a n q ue el e s t r a d i o l a c t u a s o b r e los r e c e p t o r e s de TRH en las c é l u l a s p r o l a c t f n i cas h i p o f 1 sari as , y pa ra J a c o b i y

- 90 -

co ls , ( 140 ) los e s t r ô g e n o s a u m e n t a n la p r o l I f e r a c l ô n pero no la s e c r e c l ô n de las c é l u l a s l a c t o t r o p a s d e la a d e n o - h l p ô f l s i s .

De t o d a s f o r m a s , no f a l t a n q u i e n e s s u p o n e n q ue»

la a c c l ô n no es d i r e c t a m e n t e una a c c l ô n d e los e s t r ô g e n o s , s i n o un e f e c t o I n h i b i t o r l o de los e s t e r o i d e s a n i v e l del h i p o t â l a m o , p r o d u c i e n d o u n a i n h i b i c l ô n d e la d o p a m i n a . En e f e c t o , u n a i n h i b i c l ô n d e la d o p a m i n a ha s i d o r e c i e n t e m e n - te d e m o s t r a d a b a j o la a d m i n l s t r a c l ô n d e l os e s t e r o i d e s . ( R o b y n , D e l v o y e y co ls . ( 2 57 ) , J i m e n e z y c o l s . (146) ).

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F i g u r a 8 .- R e s e r v a p r o l a c t î n i c a en seis c a s o s de a m e n o r r e a p o s t - p i I d o r a . N ô t e s e la g r a n e l e y a c i ô n d e la p r o l a c t i n a .

(N) = N o r m a l e s . (PP) = A m e n o r r e a p o s t - p î l d o r a .

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2.400-

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1. 200 -

800-p < 0.001

-15 0 15 30 60 90MINUTOS

Fig. 8

F i g u r a 9 .- La F SH no se e n c u e n t r a a l t e r a d a en seis ca s o s de a m e n o r r e a p o s t - p î 1 d o r a .

(N) = N o r m a l e s . (PP) = A m e n o r r e a p o s t - p î l d o r a .

14

mU /ml.

FSH

PR

0 15 30 45 60 90 120MINUTOS

Fig. 9

F i g u r a 1 0 .- D e s c e n s o de la LH m u y a c u s a d o en los ç a s o s de a m e n o r r e a p o s t - p î l d o r a .(N) = N o r m a l . (PP) = A m e n o r r e a p o s t p î l d o r a .

(1

mU/ml. LH

p< 0.001

PP

p<O.OOL

0 15 50 45 60 90 120MINUTOS

Fig. 10

- 99 -

4 . - G R U P O DE Q V A R I O S P Q L I Q U I S T I C OS

E s t e g r u p o e s t a c o n s t i t u i d o p or 16 c a s o s ( T a b l a XI II ) los c u a l e s h an s i d o d i v i d i d o s en d o s s u b g r u p o s c l a - r a m e n t e d i f e r e n c i a b l e s .

A) Se t r â t a b a de o v a r i o s p o l i q u f s t i c o s s i m p l e s sin h i p e r t e c o s i s y si n s i g n e s de v i r i l i z a c i ô n en la m u j e r .

E s t a s m u j e r e s , no t e n f a n h i p e r a n d m g e n i s m o e n d o c r i n e l ô g i c a m e n t e d e m o s t r a b l e ( a n d r d g e n o s en p l a s m a <5 e s t e r o i d e s en o r i n a p o r c r o m a t o g r a f f a ).

E s t e s u b g r u p o e s t a b a c o n s t i t u i d o p o r 8 m u j e r e s sin h i r s u t i s m e ( T a b l a X IV) ,

B) El o t r o s u b g r u p o , e s t a b a c o n s t i t u i d o t a m b i é n por 8 m u j e r e s q u e t e n f a n en c a m b i o , v i r i l i s m e , o v a r i o s f i b r o s e s e n g r o s a d o s , c on una a l b u g f n e a g r u e s a , t e n i e n d o la t e s t o s t e r o n a p l a s m é t i c a e l e v a d a y p or c r o m a t o g r a f f a se v iô t e n d e n c i a a la a n d r o g e n e i d a d ( T a b l a XV).

Es.tos 16 c a s o s , han s i d o c l a s i f i c a d o s con a r r e - g lo a c r i t e r i o s h i s t o l ô g i c o s , p u e s en casi la t o t a l i d a d de los c a s o s f u e r o n p r a c t i c a d a s cufias o v â r i c a s por m e d i o de una r e s e c c i ô n c u n é i f o r m e . Los c a s o s en q u e no se r e a - li zô es ta i n t e r v e n c i ô n , f u e r o n e s t u d i a d o s c e ! i o s c ô p i c a m e n t e

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En c u a n t o a la p r o l a c t i n e m i a b a s a l , veràos q u e en m u j e r e s n o r m a l e s o s c l l a e n t r e 174 y 163 m U / m l ( T a b l a I) R e s p e c t e a las m u j e r e s c o n o v a r i o s p o l i q u f s t i c o s , la pre- l a c t i n a ba sa i o s c i l a e n t r e 491 y 5 5 5 m U / m l . ( T a b l a XIII). Es d e c i r , q u e h a y un n o t a b l e a u m e n t o , t a n t e en los casos de o v a r i o p o l i q u f s t i c o c on h i r s u t i s m e c o m o en los c a s o s de o v a r i o p o l i q u f s t i c o s i n h i r s u t i s m e , r e s p e c t e al g r u p o c o n trol .

C o m o p u e d e v e r s e en las F i g u r a s 11 y 12 L estas d i f e r e n c i a s d e b a s a l e s s o n s i g n i f i c a t i v e s , c on un p < 0 ' 0 1 . C on e s t e p o d e m o s s a c a r u n a c o n c l u s i o n , y es q u e la p r o l i c - t i n e m i a ba sa i se e n c u e n t r a e l e v a d a en les c a s o s de s f n d r o m e de o v a r i o p o l i q u f s t i c o , t a n t e en los de ti po a n d r o g é i i - co c o m o en los q u e no lo son.

En c u a n t o a los r e s u l t a d o s d e la r e s e r v a p r o l * c - t f n i c a , p u e d e n v e r s e en las T a b l a s X I I I , XIV y XV,

En la T a b l a X I I I , se e n c u e n t r a n r e s u m i d o s los 16 c a s o s en c o n j u n t o .

En la T a b l a XI V, los c a s o s d e o v a r i o p o T i q u f s l i - c D s i n h i r s u t i s m e , y en la T a b l a XV, los c a s o s de o v ar ic p o l i q u f s t i c o con h i r s u t i s m e .

L o s v a l o r e s m ê d i o s y el e r r e r t f p i c o , la m e d i a de e s t o s c a s o s , ha s i d o l l e v a d o a las F i g u r a s 11 y 12,

- 101 -

en los c u a l e s el s f n d r o m e d e o v a r i o p o l i q u f s t i c o , la r e s e r v a p r o l a c t f n i c a e s t é m u y e l e v a d a c on u n a s i g n i f i c a c i ô n e s t a d f s t i c a d e p < 0 ' 0 1 , c o m o p u e d e v e r s e en la f i g u r a 11.

En la f i g u r a 12, la d i f e r e n c i a e s t a d f s t i c a m e n t e t a m b i é n e s ' s i g n i f i c a t i v a , a u n q u e m e n o r , y la c u r v a es m i s b a j a en los c a s o s d e s f n d r o m e de S t e i n - L e v e n t h a l , es d e c i r , en los c a s o s d e o v a r i o . p o l i q u f s t i c o f i b r o s o , h i p e r t e c a l y a n d r o g ê n i c o , a u n q u e e x i s t e u n a s i g n i f i c a c i ô n e s t a d f s t i c a de p = O ' O O l y p = 0 ' 0 2 5 .

S i n e m b a r g o , d o n d e e x i s t e u n a h i p e r p r o l a c t i n e m i a m â s e l e v a d a , es en los c a s o s d e o v a r i o p o l i q u f s t i c o s i m p l e ( T a b l a X I V ) .

A c o n t i n u a c i d n , v o y a c o m e n t a r c u a l e s h an s i d o los r e s u l t a d o s de la r e s e r v a g o n a d o t r o p a h i p o f i s a r i a en los 16 c a s o s c o n s f n d r o m e de o v a r i o p o l i q u f s t i c o ( T a b l aXVI ).

C o m o h e m o s d i c h o a n t e r i o r m e n t e , lo h e m o s d i v i d i - do en dos s u b g r u p o s , el A, q u e se e n c u e n t r a r e f l e j a d o en la T a b l a X V I I , y c o r r e s p o n d e a 8 m u j e r e s sin h i r s u t i s m o , y el B , q u e c o r r e s p o n d e a m u j e r e s c on h i r s u t i s m o ( T a b l aXV II II.

V a m o s a c o m e n t a r n u e s t r o s h a l l a z g o s r e s p e c t e al g r u p o g e n e r a l , q u e d i f i e r e n del de la m a y o r f a de los a u t o r e s

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p o r q u e hemo.; e n c o n t r a d o una c u r v a de LH d i s m i n u l d a con un s i g n i f i e ido e s t a d î s t i c o de p = O ' 01 y h a s t a p = 0 ’002.P o r lo t a n t o , no c a b e d u d a de q u e e x i s t e una d i s m i n u c i ô n s i g n i f i c a t i v a m e n t e e s t a d f s t i c a para la c u r v a de LH ( F i g u ra 13).

I g u a l m e n t e , en la F i g u r a 14, la c u r v a de F SH e s té t a m b i é n d i s m i n u i d a c o n u n a s i g n i f i c a c i ô n e s t a d f s t i c a de p < O ' O l . Se p u e d e d e c i r en e s t e g r u p o g e n e r a l sin s e p a - r a r los c a s e s d e o v a r i o p o l i q u f s t i c o s i m p l e de los de o v a r i o s p o l i q u f s t i c o s c on v i r i l i z a c i d n e h i p e r t e c o s i s , que las d o s g o n a d o t r o p i n a s b a s a l m e n t e se e n c u e n t r a n d i s m i n u i - das y al s e r e s t i m u l a d a s c o n L H - R H s i g u e n p e r m a n e c i e n d o dis- m i n u i d a s r e s p e c t o al g r u p o c o n t r o l .

Si a n a l i z a m o s a h o r a p o r s e p a r a d o los dos s u b g r u pos, nos e n c o n t r a m o s que en los c a s o s de o v a r i o p o l i q u f s t i * co s i m p l e , sin h i r s u t i s m o y sin h i p e r t e c o s i s ( T a b l a X V I I ) , se e n c u e n t r a n a m b a s g o n a d o t r o p i n a s , t a n t o la F S H c o m o la LH, d i s m i n u i d a s ( F i g u r a s 15 y 16).

En c u a n t o a los r e s u l t a d o s o b t e n i d o s en los c a sos d e s f n d r o m e d e o v a r i o p o l i q u f s t i c o con h i p e r t e c o s i s e h i r s u t i s m o , p u e d e v e r s e el c o m p o r t a m i e n t o de las c u r v a s de F SH y LH en las F i g u r a s 15 y 16 y en la T a b l a X V II I .A q u î la c u r v a de LH es té d e n t r o de los l i m i t e s n o r m a l e s .

- 103 -

No se e n c u e n t r a a u m e n t a d a c o m o o t r o s a u t o r e s h a n v 1 s t o , p e r o en m o d o a l g u n o t a m p o c o e s t é d i s m i n u l d a , lo q u e o c u - r r e es q u e el e n c o n t r a r d i s m i n u i d a la c u r v a d e LH e n el t o ta l d e los c a s o s , es p o r q u e se h a n e n t r e m e z c l a d o los v a l o r e s d e l os d o s s u b g r u p o s . En c a m b i o , t a n t o en u n o c o m o en o t r o s , l a s c u r v a s de F SH se e n c u e n t r a n e x p r e s i v a - m e n t e d i s m i n u i d a s , no e x i s t i e n d o d i f e r e n c i a s e s t a d f s t i c a - m e n t e s i g n i f i c a t i v e s e n t r e a m b a s .

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Fig. 12

F i g u r a 1 3 . - R e s p u e s t a a la i n y e c c i ô n i n t r a v e n o s a rl- p i d a en f o r m a de " b o l u s " de 1 00 m i c r o g r a m o s de L H -R H. M e d i d a por r a d i o i n m u n o e n s a y o de la LH p l a s m â t i c a . En 7 c a s o s ( t r a z o c o n t i n u o ) se t r a t a de m u j e r e s o v u l a d o ras n o r m a l e s . En 16 c a s o s ( t r a z o p u n t e a d o ) se t r at a de m u j e r e s con s i n d r o m e de ovario. p o l i q u î s t i c o . N o t e s e el d e s c e n s o del LH e s t a d i s t i c a m e n t e s i g n i f i c a t i v e , en 1 os c a s o s de o v a r i o p o l i q u î s t i c o .(N) = N o r m a l . (PCO) = O v a r i o p o l i q u î s t i c o .

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Figura 1 4 .- Curva de FSH después de un "bolus" de 100 mi cr o g r a mo s de LH-RH en un grup o de mujeres n o r males (trazo continuo) y en un grup o de muje res con ovario p o li q u î s ti c o (trazo punteado). Nôtese la dis m inuciôn s i g n ificative e s t a d î s t ic a m e nt e de la curva de FSH.(N) = Normal. (PCO) = Ovar io poliquîstico.

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Fig. 14

F i g u r a 1 5 .- Igual q u e la Fig. 12, se ha c o m p a r a d o las 7 m u j e r e s n o r m a l e s con las 16 m u j e r e s de o v a r i o s p o l i - q u î s t i c o s , s e p a r a n d o en e l l a s d o s g r u p o s , el o v a r i o p o l i q u î s t i c o s i m p l e no a n d r o g e n i z a n t e y no h i p e r t e c ô s i c o ( l î n e a p u n t e a d a ) c o n s t i t u i d o por 8 c a s o s , y el o v a r i o p o l i q u î s t i c o c on h i p e r t e c o s i s y a n d r o g e n i z a n t e , f o r m a d o por o t r o s 8 c a s o s , en t o d a s e l l a s se ha v i s t o la r e s p u e s ta de la LH a la i n y e c c i ô n de L H - R H . N o t e s é , q ue en el s î n d r o m e de S t e i n - L e v e n t h a l , no h ay d i s m i n u c i ô n de la c u r v a de LH.(N) = N o r m a l . (OP) = O v a r i o p o l i q u î s t i c o s i m p l e .(SL) = O v a r i o p o l i q u î s t i c o a n d r o g e n i z a n t e .

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Fig. 15

F i g u r a 1 6 .- C u r v e s de FSH d e s p u é s de un " b o l u s " de 100 m i c r o g r a m o s de L H - R H , en 7 m u j e r e s n o r m a l e s ( t r a zo c o n t i n u o ) , 8 m u j e r e s con s i n d r o m e de o v a r i o p o li - ' q u î s t i c o s i m p l e ( t r a z o p u n t e a d o ) y 8 m u j e r e s con s î n d r o m e de S t e i n - L e v e n t h a l ( t r a z o d t s c o n t i n u o ) . O b s e r v e s e c o m o en el o v a r i o p o l i q u î s t i c o , t a n t o el de f o r ma a n d r o g e n i z a n t e , c o m o el de f o r m a no a n d r o g e n i z a n t e

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Fig. 16

- 122 -

5.- G R U P O DE C I C L O S A N O V U L A D O R E S

C o r r e s p o n d e al c i c l o a n o v u l a d o r y e s t â c o n s t i t u i d o por 12 c a s o s c o m o p u e d e v e r s e en las T a b l a s XIX y X X I .

E s t a s 24 m u j e r e s ( G r u p o s 5 y 6) p e r t e n e c i e n t e s al s e r v i c i o de e s t e r i l i d a d , han s i d o s o m e t i d a s t o d a s e l l a s a dos m i c r o l e g r a d o s en el m i s m o c i c l o , a u na c i t o l o g î a se- r i a d a , a la t o m a de t e m p e r a t u r a b asa i y en m u c h o s c a s o s a la d e t e r m i n a c i ô n de e s t r ô g e n o s t o t a l e s y p r e g n a n d i o l en o r i n a , a n t e s de ser c l a s i f i c a d a s c o m o c i c l o s a n o v u l a d o r e s 0 i n s u f i c i e n c i a s p r o g e s t a c i o n a l e s .

En 1 os 12 c a s o s de c i c l o a n o v u l a d o r , h e m o s e s t u - d i a d o t a m b i ê n la r é s e r v a de p r o l a c t i n a y la r é s e r v a de go- n a d o t r o p i n a s . T e n e m o s que d e c i r , q u e a q u f , 1 os r e s u l t a d o s no son u n i f o r m e s , son m a s b i e n d i s p a r e s , p u d i e n d o d i s t i n - g u i r s e c l a r a m e n t e dos g r u p o s : uno (A), c o n s t i t u i d o por cua tro c a s o s que se c a r a c t e r i z a n p o r u n a c u r v a de p r o l a c t i n e m i a a u m e n t a d a ( T a b l a XIX) y con u n a s i g n i f i c a c i ô n e s t a - d i s t i c a de O ' O O l ( p a r a t o d o s 1 os p u n t o s e x c e p t o p a r a el -15 y 0 m i n u t e s ), T r e n t e al g r u p o c o n t r o l ( F i g u r a i ? ) .

R e s p e c t e a las g o n a d o t r o p i n a s ( T a b l a XX), t e n e m o s q u e la F SH se e n c u e n t r a c o n s i d e r a b l e m e n t e d i s m i n u i d a c o m o se ve en la F i g u r a 18, p e r o e s t a d i s t i c a m e n t e no es

- 123 -

s i g n i f i c a t i v e f r e n t e al g r u p o c o n t r o l . La L H , se e n c u e n tra d 1 s c r e t a m e n te a u m e n t a d a , p e r o t a m p o c o t i e n e v a l o r e s- ,t a d T s t i c a m e n t è s i g n i f i c a t i v e f r e n t e al g r u p o c o n t r o l (Fi- Ig u r a 19).

El o t r o g r u p o (B), e s t S f o r m a d o p o r o c h o c a s o s ( T a b l a X X I ) . V e m o s q u e la c u r v a de p r o l a c t i n a estfi m u y a u m e n t a d a c o n u n a s i g n i f i c a c i d n e s t a d f s t i c a de O ' O O l f r e n t e al g r u p o c o n t r o l ( F i g u r a 17 ), l l e g a n d o a a l c a n z a r u n a m e d i ade 3 6 0 2 m U I / m l . a l es 30 m i n u t e s .

La F S H , e s t i d i s m i n u i d a , a u n q u e m e n o s q u e en el c a s e a n t e r i o r , p e r o t a m p o c o a q u T es s i g n i f i c a t i v e f r e n t e al g r u p o c o n t r o l ( F i g u r a 18).

La LH, se e n c u e n t r a d i s m i n u i d a con una s i g n i f i c a -c i d n e s t a d f s t i c a de O ' O O l f r e n t e al g r u p o c o n t r o l ( F i g u ra 19).

R e s u m i e n d o al g r u p o B, "nos e n c o n t r a m o s u n a c u r va p r o l a c t f n i c a a u m e n t a d a j u n t o a u n a s g o n a d o t r o p i n a s d i s - m i n u i d a s .

SI nos f i j a m o s en las f i g u r a s 17, 18 y 19, c o m - p a r a n d o 1 os dos g r u p o s " e n t r e si", v e m o s q u e r e s p e c t e a la p r o l a c t i n a e x i s t e u na s i g n i f i c a c i O n e s t a d f s t i c a de O ' O O S .R e s p e c t e a la LH e x i s t e u n a s i g n i f i c a c i o n e s t a d f s t i c a de p < 0 ' 0 0 1 . Y en c u a n t o a la FSH no e x i s t e s i g n i f i c a c i d n e s t a d f s t i c a .

- 124 -

Es t e d i v e r s o c o m p o r t a m i e n t o , de a c u e r d o con t r a b a j o s a n t e r i o r e s de n u e s t r o g r u p o ( 1 13), se e x p l i c a , p o r q u e las c o n d i c i o n e s de! o v a r i o en el c c io a n o v u l a d o r d i a g n o s t i c a d o c l i n i c a m e n t e en una c o n s u l t a de e s t e r i l i d a d , p u e d e n s e p a r a r s e en dos g r u p o s n e t a m e n t e d i f e r e n c i a d o s .P or u na p a r t e , a q u e l l o s o v a r i o s q u e t i e n e n c i c l o a n o v u l a d o r y u na f a l t a d e f u n c i ô n sin m a d u r a c i ô n f o l i c u l a r y s in e v i d e n c i a d e m a d u r a c i ô n e s t r o g é n i c a . Son e s t o s 1 os c a s o s en que h a b l a m o s de c i c l o a n o v u l a d o r por t r a s t o r n o s p r i m i - t i v a m e n t e o v S r i c o s , m u c h a s v e c e s r e l a c i o n & d o s c on d i s g e - n e s i a s g o n a d a l e s y o t r a s v e c e s con i n v o l u c i ô n p r e c o z de! o v a r i o del t i p o de la m e n o p a u s i a p r e c o z . En e s t o s c a sos, las g o n a d o t r o p i n a s e s t a n p r i m i t i v a m e n t e e l e v a d a s s o bre to do la LH y la r é s e r v a de las m i s m a s t a m b i é n es tâ a u m e n t a d a .

Por o t r a p a r t e , nos e n c o n t r a m o s c o n o t r o g r u p o c u y a c l î n i c a es de c i c l o a n o v u l a d o r , p e r o a q u î 1 os v a l o - res b a s a l e s de g o n a d o t r o p i n a s er an b a j o s y la r e s p u e s t a h i p o f i s a r i a e s t a b a d i s m i n u i d a , e s t e g r u p o es d e m e j o r pr o- n ô s t i c o q u e el a n t e r i o r , p u e s t o q ue la r e s p u e s t a o v â r i c a a n t e un t r a t a m i e n t o a d e c u a d o s u e l e s e r f a v o r a b l e . En a m b o s c a s o s , la p r o l a c t i n a e s t â e l e v a d a p e r o la r e s p u e s t a de las g o n a d o t r o p i n a s es c o m p l e t a m e n t e d i s t i n t a en u n o y o t r o ca- so. En el c a s ô en q u e el o v a r i o es f u n c i o n a n t e y t i e n e una bu e n a r e s p u e s t a a la a c c i ô n h i p o f i s a r i a , las g o n a d o t r o p i - nas e s t a n d i s m i n u i d a s y t i e n e n t e n d e n c i a a d i s m i n u i r mâs

. - 125 -

b a j o la a c c i ô n de e s t i m u l a c i ô n , s o b r e t o d o la LH, c o r r e s - p o n d i e n d o el p a t r ô n de r e s p u e s t a al q u e h e m o s v i s t o que se e n c u e n t r a en las d i v e r s e s f o r m a s de a m e n o r r e a a n t e r i o r - m e n t e e x p u e s t a s .

A si p u e s , v e m o s q u e en el c i c l o a n o v u l a d o r con g r a n f r e c u e n c l a la p r o l a c t i n a e s t â e l e v a d a y al m i s m o t i e m po d i s m i n u y e n las g o n a d o t r o p i n a s en el 6 6 % de los c a s o s , m i e n t r a s q u e en él 3 5 % r e s t a n t e las g o n a d o t r o p i n a s ,s o b r e t o d o la L H se m a n t l e n e e l e v a d a .

E s t o c o m o d e c i m o s m â s a r r i b a , c o r r e s p o n d e a los d o s t i p o s de o v a r i o q u e se s u e l e e n c o n t r a r en el c i c l o a n o v u l a d o r .

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F i g u r a 1 7 .- E f e c t o de la s o b r e c a r g a de 100 m i c r o g r a m o s de L H - R H y de 3 0 0 m i c r o g r a m o s de TR H, s o b r e la p r o l a c t i n e m i a de un g r u p o de s i e t e m u j e r e s n o r m a l e s , de o t r o g r u p o de 4 m u j e r e s con c i c l o a n o v u l a d o r tipo A y de un t e r c e r g r u p o de 8 mujer.ÇLS con c i c l o a n o v u l a d o r tipo B. O b s e r v e s e la e l e v a c i ô n de la p r o l a c t i n a en am bo s g r u p o s con r e s p e c t o al g r u p o c o n t r o l .(N) = N o r m a l . (CAA) = C i c l o a n o v u l a d o r t i p o A. (CAB) = Ci cl 0 a n o v u l a d o r ti po B.

CAB (8) C.AA (4) N (7)

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2000-

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1.000- I X

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F i g u r a 1 8 .- El m i s m o e x p é r i m e n t e q u e el de la F i g . 17, r e f e r i d o a los v a l o r e s de FS H, los c u a l e s e x p e r i m e n - tan u na d i s m i n u c i ô n , no s i e n d o e s t a d i s t i c a m e n t e signi f i c a t i v o .(N) = N o r m a l . ( C A A ) . = C i c l o a n o v u l a d o r t i p o A.(CAB) = C i c l o a n o v u l a d o r t i p o B.

131

FSHmU/ml.

CAB (8) C.AA (4) N (7)

0 15' 30' 45' 60' 90' 120'Fig. IS

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Figura 1 9 .- El mismo expé r i m e nt e clfnico que la Fig. 17 y 18, pero aquf relative a la LH. Se aprecia dos tipos de curvas distintas y bien defi n i d a s, siendo al tamente s i g n i ficativas e s ta d i s t i c a m e n t e entre si. Y respecto al grupo control en el case del ciclo a n o vulador tipo B.(N) = Normal. (CAA) = Ciclo a n o vulador tipo A.(CAB) = Ciclo an ov u l a d or tipo B.

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13?

mU/ml

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50-

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LH

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0 15'30'45'60'90' 120'Fig. 19

- 136 -

6.- G R U P Q DE I N S U F I C I E N C I A S P R O G E S T A C I O N A L E S

E s t e g r u p o e s t S c o n s t i t u i d o p or 12 p a c i e n t e s p e r t e n e c i e n t e s al s e r v i c i o de e s t e r i l i d a d , y h a n side c l a s i f i c a d a s d e s p u e s d e 1 os e s t u d i o s o p o r t u n o s m e n d o - n a d o s a n t e r i o r m e n t e c o m o I n s u f i c i e n d a P r o g e s t a d o n a l e s .

A q u f , al Igual q u e en el G r u p o 5, las h e m o s c l a s l f i c a d o en dos g r u p o s . U n o (A), c o n s t i t u i d o p o r cu a- tr o c a s o s , c a r a c t e r i z a d o s p o r u n o s v a l o r e s de LH a u m e n t a - d o s y p o r una r e s p u e s t a h i p o f i s a r i a p o s i t i v a ( T a b l a X X I I I y X X IV ). Y o t r o (B), f o r m a d o p o r o c h o c a s o s c u y o s v a l o r e s b a s a l e s y la r e s p u e s t a h i p o f i s a r i a e s t é de a c u e r d o con la c a s u î s t i c a g é n é r â t ( T a b l a s XXV y X X VI ) .

E s t e g r u p o es s u p e r p o n i b l e al a n t e r i o r ( G r u p o 5), es d e c i r , q u e en 1 o r e l a t i v e a 1 os o v a r i o s c a u s a n t e s de e s t e r i l i d a d c o n h i p e r p r o l a c t i n e m i a , u n o s t i e n e n b u e n a r e s p u e s t a o v â r i c a a las g o n a d o t r o p i n a s y e s t a n d i s m i n u i - da s , y o t r o s t i e n e n m a l a r e s p u e s t a o v é r i c a a las m i s m a s , en e l l o s las g o n a d o t r o p i n a s e s t a n a u m e n t a d a s .

En el g r u p o 6 A ( F i g u r a 20), nos e n c o n t r a m o s c on q ue b a s a l m e n t e la PRL es ta a u m e n t a d a , con u n a r e s p u e s ta h i p o f i s a r i a e x a g e r a d a , l l e g a n d o a 3 9 5 0 y 3 6 4 0 m U I / m l .

- 137 -

il 1 OS 15 y 30 m i n u t o s , y c o n u na s i g n i f i c a c i ô n e s t a d f s - ^:1ca de O ' O O l f r e n t e al g r u p o c o n t r o l .

R e s p e c t o a la F SH y LH ( F i g u r a s 21 y 22) v e m o s q u e la F SH e s t â d i s m i n u l d a t a n t o la b a sa i c o m o la r e s p u e s t a h i p o f i s a r i a , no s i e n d o s i g n i f i c a t i v a f r e n t e al g r u p o c o n t r o l . La LH se e n c u e n t r a d e n t r o de la n o r m a l i d a d f r e n t e al g r u p o c o n t r o l , p e r o aunienta r e s p e c t o al g r u p o 6 B.

El g r u p o 6 B ( T a b l a s X X V y X X V I , F i g u r a 20 ), v e m o s q u e r e s p e c t o a la PRL t i e n e una r e s p u e s t a h i p o f i s a r i a e x a g e r a d a y una b asa i a u m e n t a d a , l l e g a n d o s e a a l c a n z a r 37 01 mllL/ml . a 1 os 15 m i n u t o s , c on u na s i g n i f i c a c i ô n e s t a d î s t i c a de O ' O O l f r e n t e al g r u p o c o n t r o l ( e x c e p t o en 1 os p u n t o s 60* y 15' q ue es de O ' O I S ).

La F SH ( F i g u r a 21 ), se e n c u e n t r a d i s m i n u l d a , no t e n i e n d o s i g n i f i c a c i ô n e s t a d î s t i c a r e s p e c t o al g r u p o c o n trol. En c u a n t o a la LH, t a n t o la basai c o m o la r e s p u e s t a h i p o f i s a r i a s on m u y b a j a s , c o n u n a s i g n i f i c a c i ô n e s t a d i s - ti ca de O ' O O l f r e n t e al g r u p o c o n t r o l ( F i g u r a 22).

C o m o c o n c l u s i o n a las f i g u r a s 20, 21 y 22, tene- m o s qu e, t a n t o el g r u p o 6 A, c o m o el 6 B, m u e s t r a n una hi - p e r p r o l a c t i n e m i a m u y m a r c a d a , s i e n d o e s t a d î s t i c a m e n t e sig- n i f i c a t i v a s a m b a s r e s p e c t o al c o n t r o , a u n q u e no 1o son e n t r e s i .

138

En c u a n t o a le L H , nos e n c o n t r a m o s con d o s tipos de c u r v a s , u na a u m e r t a d a y con b u e n a r e s p u e s t a , y la o t r a d i s m i n u l d a y c on r e s p u e s t a m u y p o b r e , e x i s t i e n d o una s i g n i f i c a c i ô n e s t a d f s t i c a e n t r e a m b a s de O ' O O l .

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F i g u r a 2 0 .- E f e c t o de la s o b r e c a r g a de 100 m i c r o g r a - m o s de L H - R H y d e 3 0 0 m 1 c r o g r a m o s de TR H, s o b r e la p r o l a c t i n e m i a de un g r u p o de 7 m u j e r e s n o r m a l e s , de o t r o g r u p o de 4 m u j e r e s c o n i n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o nal ti po A , y d e un t e r c e r g r u p o de 8 m u j e r e s con in- s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a 1 t i p o B. O b s e r v e s e la g r a n h i p e r p r o l a c t i n e m i a de 1 os d os g r u p o s e s t u d i a d o s , no s i e n d o e n t r e si s i g n i f i c a t i v e s , p e r o f r e n t e al g r u p o c o n t r o l si son s i g n i f i c a t i v e s e s t a d î s t i c a m e n t e c a d a u n o de e l lo s.

(N) = N o r m a l . (IRA) = I n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l t i p o A. (IPB) = I n s û f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l t i p o B .

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3.000- N.S.

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F i g u r a 2 1 - El m i s m o e x p e r i m e n t o q ue el de la Fig. 20, r e f e r i d o a 1 os v a l o r e s del FSH, 1 os que e x p e r i m e n t a n u na d i s m i n u c i ô n , no s i e n d o e s t a d î s t i c a m e n t e s i g n i f i c a ti ve s .(N) = N o r m a l . (IRA) = I n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l t i po. A. (IPB) = I n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l ti po B.

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120'

F i g u r a 2 2 .- El m i s m o e x p e r i m e n t o c H n i c o que las f i g u r a s 20 y 21, p e r o aqui r e l a t i v e a la LH. E n c o n t r a m o s dos t i p o s de c u r v a s a l t a m e n t e s i g n i f i c a t i v e s e s t a d î s t i c a m e n t e e n t r e si, y r e s p e c t o al g r u p o c o n t r o l en el ca s o de i n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l ti po 8.(N.) = N o r m a l . (IPA) = I n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l t i po A. (IPB) = I n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l t i p o B.

m U/ml.LH

IPB (8) IPA (4) N (7)

p < 0.001

15' 30'45'60'90'Fig. 22

I V - C O M E M T A R I O S

150 -

C o m o p u e d e v e r s e a lo l a r g o de e s t a e x p o ^ i c i ô n , h e m o s ido v i e n d o una s e r i e de a l t e r i c i o n e s e n d o c r i n a s del e j e h i p o f i s o - o v 5 r i C O , en las c u a l e s se p r o d u c e una h i p e r prol acti nemi a . Es ta h i p e r p r o l a c t i n e m i a , no s ô l o es b a sa l, s i n o q u e con a r r e g l o a 1 os r e s u l t a d o s de n u e s t r a s o b s e r v a - c i o n e s , hay t a m b i é n un a u m e n t o de le r é s e r v a de p r o l a c t i - na h i p o f i s a r i a . E s t e a u m e n t o de là r é s e r v a de PRL y e s t a h i p e r p r o l a c t i n e m i a b a s a i , han s i d o /a d e s c r i t a s en u na s e r ie de a l t e r a c i o n e s e n d o c r i n a s , e n t r e las c u a l e s p o d e m o s c i t a r a la a m e n o r r e a g a l a c t o r r e a , q ue f r e c u e n t e m e n t e se e n c u e n t r a u n i d a a a d e n o m a s h i p o f i s a r i o s , ya q ue en m u c h a s o c a s i o n e s es c o n s e c u e n c i a de e s t o s . Asî K l e i n b e r g y cols. ( 1 58 ), en un e s t u d i o h e c h o a 235 m u j e r e s c on g a l a c t o r r e a , v i e r o n que 48 t e n î a n un a d e n o m a p r o l a c t i n i c o . H a l l a z g o s p a r e c i d o s son v i s t o p o r C h a n g y cols. (46), en un e s t u d i o h e c h o a 34 m u j e r e s con a m e n o r r e a g a l a c t o r r e a , e n c o n t r a n d o en 18 de e l l a s a d e n o m a s p r o l a c t î n i cos h i p o f i s a r i o s .

En las p a c i e n t e s q u e c u r s a n con h i p e r p r o l a c t i n e m i a , es m u y f r e c u e n t e la a m e n o r r e a s e c u n d a r i a ; S e p p p l a y c ols . (277) e n c u e n t r a n que se p r o d u c e en un 3 3% , de e l l a s el 38% t e n d r i a n g a l a c t o r r e a . S e g u n C o r b e y y cols. (55), de 27 m u j e r e s h i p e r p r o l a c t i n é m i c a s , so lo 14 t e n î a n g a l a c t o r r e a , p e r o t o d a s c u r s a b a n con a m e n o r r e a s e c u n d a r i a .

- 15Î -

Del P o z o ( 69) , c r e e q u e la PRL por si m i s m a , no p r o d u c e a m e n o r r e a , s i n o q u e su a c c i ô n es a t r a v é s de una d i s m i n u c i ô n d e las g o n a d o t r o p i n a s .

V a n C a m p e n h o u t ( 3 0 6 ) , en e s t u d i o s h e c h o s en m u j e r e s c o n a m e n o r r e a y g a l a c t o r r e a , e n c u e n t r a q u e la r e s p u e s t a al L H - R H es n o r m a l o e s c a s a m e n t e a l t e r a d a , c o s a c on la q u e no e s t a m o s de a c u e r d o . Si n e m b a r g o M a r c h y cols. ( 203 ) h a n v i s t o , q u e m u j e r e s c o n a m e n o r r e a g a l a c t o r r e a , y con u na p r u e b a m u l t i p l e d e T R H y L H R H a l t e r a d a , Ô s t a se n o r m a l i z a b a d e s p u é s de trataraiento con b r o m o c r i p t i n a . Son i n n u m e r a b l e s 1 os c o m e n t a r i o s y las c i t a s a c e r c a de la d i s - m i n u c i ô n de la h i p e r p r o l a c t i n e m i a c o n b r o m o c r i p t i n a . Sëfîa- l a r e m o s a l t u n o s t r a b a j o s c o m o 1 os de L l o y d y cols. ( 1 92 ), F o r s b a c h y c o l s . (93) y 1 os de M r o u e h y c o ls . (2 22 ) , y ariadiremos q u e es un f S r m a c o de una t r a n s c e n d e n c i a e n o r m e , con un os e f e c t o s y c o n s e c u e n c i a s c l f n i c a s i m p o r t a n s î s i m a s .

R e s p e c t o a la a m e n o r r e a no g a l a c t o r r e a , F r a n k s y c o ls . ( 1 0 0 ) , c r e e n q u e el 2 0 % c u r s a n c o n h i p e r p r o l a c t i n e m i a . La g a l a c t o r r e a no es c o n s t a n t e y 1 os a d e n o m a s son f r e c u e n t e s lo m i s m o q u e 1 os m i c r o a d e n o m a s . E s t e 20% de a m e n o r r e a s h i p e r p r o l a c t i n ê m i c a s t a m b i é n ha s i d o errcontra- do p o r n o s o t r o s . Si n e m b a r g o B e r g h y col s . (17), s o l o v i e r o n q u e el 1 4 * 6 % de t o d a s las a m e n o r r e a s t e n î a n h i p e r p r o l a c t i n e m i a en un e s t u d i o h e c h o con 287 c a s o s . M a r c h y

152

c ols. ( 2 01 ), v en q u e e x i s t e un a u m e n t o de PRL en a m e n o r r e a s s e c u n d a r i a s no g a i a c t o r r e i c a s .

P a r a B o t e l l a y c o ls . ( 32) , la h i p e r p r o l à c t i n e - m i a es m u y f r e c u e n t e m e n t e , c a u s a de a m e n o r r e a s e c u n d a r i a y de e s t e r i l i d a d . S e g u n Van L o o k y cols . ( 3 09 ) , de 47 c a s o s de a m e n o r r e a s e c u n d a r i a , s o l o c u a t r o t e n î a n gali c- t o rr e a . La FSH no e s t a b a a l t e r a d a b a s a l m e n t e y la LH si lo e s t a b a , s i e n d o la r é s e r v a de FSH n o r m a l , y en las Drue- bas q u e h a c e n con T R H - L H R H e I n s u l i n a , v e n q u e la T R H b a sai e l e v a d a , a v e c e s a u m e n t a la PRL y a v e c e s no la a m e n ta . La FSH se e n c u e n t r a d i s m i n u l d a , y la LH e l e v a d a o n o r m a l , p e r o n u n c a d i s m i n u l d a .

P a r a Hull y c o l s . (1 35 ) , las c a u s a s q u e p r o / o c a n a m e n o r r e a son, en p r i m e r l u g a r la e n f e r m e d a d o v S r i c a ori- m i t i v a , h i p e r p r o l a c t i n e m i a en s e g u n d o t é r m i n o y t r a s t D r - nos en la s e c r e c i ô n g o n a d o t r o p a en t e r c e r l u ga r. Con esto se ve el l u g a r tan i m p o r t a n t e q ue o c u p a la h i p e r p r o l a c t i n e m i a en la g e n e s i s de las a m e n o r r e a s s e c u n d a r i a s .

Es i m p o r t a n t e d e s t a c a r q ue t a n t o para L a c h e l i n (165) c o m o p a r a n o s o t r o s , e x i s t e una i n d e p e n d e n c i a en la r e s p u e s t a de la r é s e r v a de FSH, LH y de la r e s p u e s t a de la p r o l a c t i n a , en m u j e r e s con a m e n o r r e a en las q u e se ha r e a l i z a d o la p r u e b a m u t i p l e con TRH m és LHRH.

- 153 -

En c u a n t o a 1 os a d e n o m a s de p r o l a c t i n a , 1 os c o m e n t a r e m o s e s c u e t a m e n t e , ya q u e en los d l t i m o s a R o s 1 os e s t u d i o s a c e r c a de e l l o s son i n n u m e r a b l e s . L u n d b e r g y co ls . ( 1 9 0 ) , v e n q u e s on los m é s f r e c u e n t e s d e n t r o de los a d e n o m a s h i p o f i s a r i o s . F r a n k s y c ols . ( 1 01 ) , v i e r o n q u e t u m o r e s q u e no son a d e n o m a s de P R L , p o r e j e m p l o , los a d e n o m a s c r o m f f o b o s u o t r o s , d a n h i p e r p r o l a c t i n e m i a , y q u e en los t u n o r e s de P R L h ay r e c e p t o r e s p a r a la D o p a m i - na ( B r e s s i o n / c o l s . , 34). P a r a R e y e s y c o l s . ( 2 5 3 ) , m S s de 1 0 0 ngr/ml.. s u g i e r e n el e s t u d i o p a r a d e s c a r t a r u n a d e n o m a ; e s t a m i s m a o p i n i ô n la c o m p a r t i m o s n o s o t r o s .

M a r r s y c o l s . ( 2 04 ), p i e n s a n q u e los a d e n o m a s no se e s t i m u l a n p o r el TRH. L ' H e r m i t t e y co ls . ( 1 8 3 ) , c r e e n q u e los c a s o s de a d e n o m a c on p r o l a c t i n a e l e v a d a , t i e n e n b a s a l e s de g o n a d o t r o p i n a s b a j a s , p e r o la r e s p u e s ta al L H - R H es n o r m a l . P o r lo t a n t o , la a c c i ô n * s e r î a d i - r e c t a s o b r e el o v a r i o . K e y e y cols. ( 1 55 ) , e n c u e n t r a n a d e n o m a s de P R L en 46 c a s o s , en q u e la c o n c e n t r a c i ô n d e P R L se e n c u e n t r a p o r e n c i m a de los 2 00 n g r / m l . Pa ra C h a n g y c o ls . (48) en los a d e n o m a s de PRL, la r é s e r v a de é s t a , e s t s a u m e n t a d a y las g o n a d o t r o p i n a s e s t a n i g u a l e s o d i s - m i n u i d a s ; e s t a o p i n i ô n t a m b i é n es c o m p a r t i d a p o r n o s o t r o s

C a s p e r y c ols . (44) y V a u g h i n y c o l s . ( 3 1 1 ) , p i e n s a n q u e al q u i t a r un p r o l a c t i n o m a en q u e la LH e s t a ba d i s m i n u l d a , é s t a a u m e n t a r S p o s t e r i o r m e n t e .

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Ac t u a l m e n t e la p a u t a a s e g u i r con los a d e n o m as t e PRL 0 m i c r o a d e n o m a s , es q u i r û r g i c a o m e d i c a m e n t o sa. una v ez h e c h o el d i a g n ô s t i c o t o m o g r S f i c o (45,' 205 ). C h a n g y cols . (48), en un e s t u d i o a 34 m u j e r e s que c u r s a b a n con a m e n o r r e a - g a l a c t o r r e a d u r a n t e dos a R o s y me di i, con t o m o g r a f î a de la sill a t u r c a a n o r m a l , les p r a c t i c e c i r u g i a t r a n s e s f e n o i d a l , v i e n d o q u e 18 t e n î a n m i c r o a d e ^ n o m a s m e n o r e s de 1 cm. ( 5 2 * 9 % ) , y s i e t e t e n î a n m i c r o a d e - n o m a s de m S s de 1 cm. (2 0% ), y en el r e s t o no se obse r v î n a d a , B a r b a r i n o y cols. (11), han v i s t o q ue d e s p u é s d e la r e s e c c i ô n t r a n s e s f e n o i d a l , la f u n c i ô n h i p o f i s a r i a se r e s t a u r a n o r m a l m e n t e . D o m i n g e y c ols . (77), en 114 casos de p r o l a c t i n o m a s d e s p u é s de la r e s e c c i ô n t r a n s e s f e n o i d a l , c o n s i g u e n 15 e m b a r a z o s ( 1 3' 5 % ) .

C u a n d o la c i r u g î a no e s t é i n d i c a d a por d i s t i n tas c a u s a s , o nos e n c o n t r a m o s c o n un m i c r o a d e n o m a , se u t i l i z a la b r o m o c r i p t i n a , c u y o s r e s u l t a d o s son p o si t i v o s ; asi M o r n e x (220), o b t i e n e e m b a r a z o s n o r m a l e s c on b r o m o - c r i p t i n a en c a s o s de a d e n o m a s p r o l a c t î n i c o s . Lo m i s m o les o c u r r e a J a q u e t y cols. (144) q u e c on b r o m o c r i p t i n a c ons i g u e n d e s c e n d e r la h i p e r p r o l a c t i n e m i a de 1 5 0 - 3 0 0 ngrs/ml a c i f r a s n o r m a l e s . B e r g h y c ols . (18) en 42 m u j e r e s con a m e n o r r e a s e c u n d a r i a e h i p e r p r o l a c t i n e m i a , v i e r o n q ue en 24 de e l l a s e x i s t î a un t u m o r h i p o f i s a r i o .

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En los û l t i m o s aRo* ha si do r e v i s a d o el s î n d r o - m e de! o v a r i o p o l i q u f s t i c o (::1, 148). Un h a l l a z g o d e s c r i - to c o n b a s t a n t e u n i f o r m i d a d p o r la m a y o r î a de los a u t o r e s , es u n a elevac.iôn de los n i v e l e s b a s a l e s de LH (73, 1 1 8) , si n u m a u m e n t o p a r a l e l o de la FSH. La r é s e r v a h i p o f i s a r i a a las g o n a d o t r o p i n a s , ha s i d o d e t e r m i n a d a por n u m e r o s o s a u t o r e s ( 199 , 21 9, 2 2 1 , 2 3 8 ) , e n c o n t r a n d o to do s e l l o s u n a r é s e r v a a u m e n t a d a d e LH y u n a r é s e r v a n o r m a l de FSH. O t r o s ( 1 6 1 ) , e n c u e n t r a n q u e e s t a e l e v a c i ô n del LH es v a r i a b l e y q u e e s t é en r e l a c i ô n c o n el g r a d o de h i p e r t é c o s i s q u e p r é s e n t e c a d a c a so . Se ha s u p u e s t o ( 3 23 ) , q u e la h i p e r - t e c o s i s q u e a c o m p a R a al o v a r i o p o l i q u f s t i c o es d e b i d a a una e s t i m u l a c i ô n del i n t e r s t i c i o o v é r i c o m e d i a n t e la h o r - m o n a l u t e f n i z a n t e . O t r o s a u t o r e s (10, 148) , han e s t u d i a - do la s e c r e c i ô n " p u l s a t i l " de FSH y de LH a lo l a r g o del c i c l o en m u j e r e s c o n o v a r i o p o l i q u f s t i c o c o m p a r é n d o l a s c o n m u j e r e s n o r m a l e s . El r e s u l t a d o es q u e la FSH no p r é s e n t a p u l s o s en los c a s o s de s f n d r o m e de o v a r i o p o l i q u f s ti co , m i e n t r a s q u e p o r el c o n t r a r i o , la LH p r é s e n t a a m- p l i a s e c r e c i ô n p u l s é t i l . A l g u n o s a u t o r e s han d e s c r i to t a m b i é n una d i s m i n u c i ô n d e la FSH (169, 24 9, 327) , de tal m a n e r a , q u e e x i s t e un u n i v e r s a l a c u e r d o en q u e la s e c r e c i ô n de la h o r m o n a f o l f c u l o - e s t i m u l a n t e no e s t é a u m e n t a d a , si n o m és b i e n d i s m i n u l d a , m i e n t r a s q ue la h o r m o n a l u t e i - n i z a n t e , e s t a r f a a u m e n t a d a , o al m e n o r no rm a l con una e x a g e r a d a t e n d e n c i a p u l s é t i l .

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Yen y c ols . (3 25 ) , h a b î a n l l a m a d o ya la a c en - c l ô n en 1 9 70 , a c e r c a de q u e el o v a r i o p o l i q u f s t i c o as t a ba o r i g i n a d o por un e x c e s o de h o r m o n a 1 u t e i n i z a n t e que p r o v o c a b a a t r e s i a f o l i c u l a r m u l t i p l e y f i b r o s i s del es- t r o m a , E s t e p u n t o de v i s t a fue c o r r o b o r a d o d os a n o s més t a r d e por Z a r a t e y c o l s . ( 3 32 ) , m e d i a n t e p r u e b a s de e s t i m u l a c i ô n c on L H -R H . En 1 9 7 5 P a t t o n y c o ls . ( 2 3 8 ) , insis- t i e r o n en la v a r i a b i l i d a d de los n i v e l e s de g o n a d o t r o p i nas s e g u n los d i f e r e n t e s t i p o s de o v a r i o p o l i q u f s t i c o , l l a m a n d o la a t e n c i ô n s o b r e la m a y o r e l e v a c i ô n de LH en los c a s o s con v i r i l i z a c i ô n . R e b a r y c o l s . (249) i n s i s t i e r o n en q u e m é s q u e de un p r o b l è m e de n i v e l e s , se t r a t a b a deun p r o b l e m a de p u l s o s . En el s f n d r o m e del o v a r i o p o l i q u f s ti co , la s e c r e c i ô n de LH era f u e r t e m e n t e p u l s é t i l , m i e n tras q ue la de FSH c a r e c f a de p u l s o s . E s t a c a p a c i d a d p u l sétil c o n f e r i r f a al LH u n a a c t i v i d a d m a y o r . En c a m b i o el FSH s i n o s c i l a c i o n e s s e r f a i n a c t i v e . A e s t e m i s m o r e s u l t a do l l e g a r o n un ano m é s t a r d e B a i r d y c o l s . (10). S e g u nJ u d d ( 1 48 ) , la d e s p r o p o r c i ô n o d e s a r m o n f a e n t r e la s e c r e c i ô n de F SH y LH, se d e b e a q u e el o v a r i o p o l i q u f s t i c o p r o d u c e i n h i b i n a , la cual es c a p a z d e f r e n a r el FSH, pe ro no de f r e n a r el LH.

L a c h e l i n y c o l s . ( 1 69 ), han d e m o s t r a d o en 1979, la e x i s t e n c i a de un m a r c a d o d e s c e n s o en la FSH en los c a sos de o v a r i o p o l i q u f s t i c o . E s t o t e n d r î a en o p i n i ô n de

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e s t o s a u t o r e s y n u e s t r a (31), una i m p O r t a n c i a m u y g r a n de p a r a e x p l l c a r la g é n e s i s de! s f n d r o m e . En e f e c t o , el d e s c e n s o d e FSH y / o la f a l t a de p u l s o s de es ta s u s t a n c i a , d e t e r m i n a r f a u n a no m a d u r a c f ô n de Vos f o l f c u l o s . Los fo- I f c u l o s no s u f f c 1 e n t e m e n t e m a d u r o s , s e r f a n I n c a p a c e s de s er l l e v a d o s a una s i t u a c l ô n o v u l a t o r V a m e d i a n t e los p u l sos d e L H . - D e e s t a m a n e r a , la LH no p u d i e n d o p r o v o c a r o v u l a c i ô n p r o v o c a r f a e s t i m u l a c i ô n de! i n t e r s t i c i o y la g é n e s i s de la h i p e r t e c o s i s . S e g u n W i l s o n y c ols . (323) e s t o s p u l s o s de LH a c t u a r f a n s o b r e la te ca p r o d u c i e n d o a n d r o s t e n d i o n a y t e s t o s t e r o n e . F i n a l m e n t e M o l t z y c ols . ( 2 19 ), han d e m o s t r a d o t a m b i é n el ano u l t i m o , q u e a d e m é s de un a u m e n t o d e d e s c a r g a s de LH en el s f n d r o m e del o v a r i o p o l i q u f s t i c o , p a r a i e l a m e n t e a las m i s m a s , se p r o d u c e u n a e l e v a c i ô n de la a n d r o s t e n d i o n a p r o d u c i d a por el ovario.

Cual sea la c a u s a de e s t a d e s a r m o n f a en la s e c r e c i ô n de FSH y LH no p a r e c e del t o d o e s c l a r é c f d o ; S é g û n Yen y c o l s . ( 3 27 ), e x i s t e u n a v a r i a b i l i d a d de la r e s p u e s t a al L H - R H p or p a r t e de la h i p o f i s i s a lo l a r g o de todo el c i clo. E h a r a y cols. (81) han d e m o s t r a d o , q u e la a d m i n i s t r a - c i ô n d e e s t r a d i o l 1 7 - b e t a , d é t e r m i n a un a u m e n t o de la r é s e r v a h i p o f i s a r i a de LH. Es to h a p o d i d o s er t a m b i é n c o n - f i r m a d o por J a f f e y Ke ye (143). En c a m b i o L a s l e y y c ols . (176) h a n v i s t o q ue a d e m é s de e s t e a u m e n t o de la c a p a c i d a d

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en LH de la h i p ô f i s i s , p r o d u c i d o por el e s t r a d i o l 17- b eta , p u e d e n p r o d u c i r s e t a m b i é n e f e c t o s p a r e c i d o s m e - d i a n t e la a c c i ô n de la p r o g e s t e r o n a .

RaJ y c o l s . (244) y S c h o e m a k e r (272) han v i s t o , q u e los c a s o s de o v a r i o p o l i q u f s t i c o r e s i s t e n t e s al cl o- m i f e n o , son los q u e t i e n e n m és e l e v a d a la d e s c a r g a d e LH. Es to p o o r fa e x p l i c a r s e , p o r q u e los o v a r i o s p o l i q u f s t i c o s s i m p l e s , es d e c i r , la f o r m a j u v e n i l del c i c l o a n o v u l a d o r , son s e l î c t i v a m e n t e c a p a c e s de r e s p o n d e r al c l o m i f e n o pro- v o c a n d o m a d u r a c i ô n de los f o l f c u l o s s o b r e e l l o s , c l a r o e s t é , la LH d e s e n c a d e n a r f a c o m o es s a b i d o , una o v u l a c i ô n .En c a m b i o en los c a s o s en los q u e no e x i s t e r e s p u e s t a al c l o m i f e n o , e l l o es d e b i d o a f a l t a de F SH y p or lo t a nto, la LH p r o v o c a los e f e c t o s h a b i t u a l e s en el s f n d r o m e de! o v a r i o p o l i q u f s t i c o a n d r ô g e n i z a n t e . La e x c i s i ô n c u n é i f o r me del o v a r i o , a c t u a f a v o r a b l e m e n t e , p o r q u e s e g u n los a u t o re s j a p o n e s e s T a n a k a y c ols . (292), la e x t i r p a c i ô n de f r a g m e n t e s de o v a r i o r e d u c e la d e s c a r g a de LH. Por ot ra p a r t e , si el o v a r i o p o l i q u f s t i c o s e g r e g a i n h i b i n a , la r e s e c c i ô n de una p o r c i ô n d e su p a r e n q u i m a , d i s m i n u i r é la i n h i b i n a y por lo t a n t o , e q u i l i b r a r é la p r o p o r c i ô n e n t r e FSH y J.H.

Q u e d a por d i s c u t i r , si la e l e v a c i ô n de LH es c o n s e c u e n c i a 0 es c a u s a de! s f n d r o m e de S t e i n - L e v e n t h a l . E s to r é s u l t a d i f i c i l de d e c i r , ya que es p o s i b l e q u e sea

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s o l a m e n t e un t r a s t o r n o s e c u n d n r i o a los f e n d m e n o s p r l m a - r l o s , q ue s e r f a n de o r l g e n o v u r i c o . Asi lo p i e n s a G o l d - f a r b (118). O t r o s a u t o r e s , p i e n s a n c o m o n o s o t r o s , q u e la e 1 e v a c i 6 n . d e LH no es un f e n ô m e n o e s e n c i a l en el s f n d r o m e del o v a r i o p o l i q u f s t i c o (73, 199, 2 2 1) . P a r e c e m é s i m p o r t a n t e la d i s o c i a c i ô n e n t r e a m b a s g o n a d o t r o p i n a s . En e f e c t o , no es i m p o r t a n t e q u e e s t é m u y a u m e n t a d a la LH, lo q ue a n u e s t r o j u i c i o es m é s v a l i o s o p a r a e x p l i c a r la p a t o - g e n i a del s f n d r o m e es la d i s m i n u c i ô n de la FSH. N o s o t r o s c r e e m o s q u e el o v a r i o p o l i q u f s t i c o es s i m p l e m e n t e un o v a r i o en el q u e f r a c a s a la d i n é m i c a del d é s a r r o i l o del a p a - r a t o f o l i c u l a r . Si el a p a r a t o f o l i c u l a r no se d é s a r r o i la, la o v u l a c i ô n no se p r o d u c e , y al f r a c a s a r el e f e c t o del p i c o ' o v u l a t o r i o , p r o b a b l e m e n t e la r e a c c i ô n h i p o f i s a r i a a n t e la p e r s i s t e n c i a del e s t r a d i o l 1 7 - b e t a , de u na m a n e r a c o n s t a n t e en el p l a s m a c o m o c o n s e c u e n c i a de la a n o v u l a c i ô n , serf a la a p a r i c i ô n d e g r a n d e s c a n t i d a d e s de LH c i r c u l a n t e . N o s o t r o s e s t a s c a n t i d a d e s e l e v a d a s no las h e m o s p o d i d o en- c o n t r a r , p e r o p e n s a m o s q u e h u b i e r a s i d o n e c e s a r i o e s t u d i a r los p u l s o s de LH p a r a v a l o r a r r e a l m e n t e el e f e c t o d e e s t a h o r m o n a . Por lo t a n t o , y c o m o c o n c l u s i o n , n o s o t r o s c r e e m o s q u e lo i m p o r t a n t e de e s t o s e s t u d i o s q u e a c a b a m o s de p r e s e n t e r , es d e m o s t r a r no un a u m e n t o de LH, co sa que no h e m o s p o d i d o h a c e r , si no p o r el c o n t r a r i o , una d i s m i n u c i ô n de F S H , l a cual e x p l i c a r f a el t r a s t o r n o p r i m i t i v e del s f n d r o m e q u e c o n s i s t e en la f a l t a de c r e c i m i e n t o de los f o l f c u l o s .

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P or lo t a n t o , n o s o t r o s p e n s a m o s que el a u m e r - to de p r o l a c t i n a en el s f n d r o m e del o v a r i o p o l i q u f s t i c u , no se t r a t a de un f e n ô m e n o p r i m a r i o , s i n o de un f e n ô m e r o s e c u n d a r i o c o n s é c u t i v e a las a l t e r a c i o n e s de la s e c r e c i ô n g o n a d o t r o p a , s o b r e t o d o en la t r a n s f o r m a c i ô n de la ma jo - rfa de los e s t e r o i d e s o v S r i c o s p o r la via de la a n d r o s t e n - d i o n a en a n d r ô g e n o s , con la i n c a p a c i d a d p a rc i a l o total del o v a r i o p a r a f o r m a r 1 7 - b e t a - e s t r a d i o l en los f o l f c u l o s , ya q u e e s t o s no han l l e g a d o a m a d u r a r del todo.

T e n g o q u e d e c i r , q u e e s t e a u m e n t o de la p r o l a c t i n e m i a no es m u y a c u s a d o , y en m u c h a s o c a s i o n e s n os e n c o n t r a m o s con una basa i no rm a l s i e n d o la r é s e r v a p r o l a c t f n i c a la q u e se e n c u e n t r a a u m e n t a d a .

O t r o s a u t o r e s q ue han e n c o n t r a d o a u m e n t o de la p r o l a c t i n e m i a en el s f n d r o m e del o v a r i o p o l i q u f s t i c o han s i do (81, 148, 169, 323).

D e b i d o al g r a n a u g e que u l t i m a m e n t e han tornado los c o n t r a c e p t i v o s en n u e s t r a s o c i e d a d , d e b e m o s c o m e n t a r a l g u n o s de sus e f e c t o s q ue se han e m p e z a d o a m a n i f e s t a r en e n f e r m a s q ue los e s t a n u t i l i z a n d o un o, dos, tr ès o m é s a n o s .

K l e i n y c ols . (159) lo m i s m o q u e M i s h e l l y c ols . ( 2 17), han v i s t o q ue la a c c i ô n p r o l o n g a d a de c o n t r a c e p t i v e s

161 -

p r o d u c e a u m e n t o de PRL. S h e a r m a n y c o l s . ( 278 ) v i e r o n q u e se p r o d ü c i a u n a a m e n o r r e a s e c u n d a r i a d e s p u é s del u s o p r o - l o n g a d o de a n o v u l a t o r i e s . P e r o m u c h a s v e c e s e s t a a m e n o r r e a s e c u n d a r i a h i p e r p r o l a c t i n e m i c a , se ve a c o m p a h a d a de g a l a c - t o r r e a . ( F r i e s y N i l l i u s ,107 y R o w e y c o l s . , 262).

S c o t t y co ls . ( 2 7 4 ) , v i e r o n q u e la r e s e r v a d e g o n a d o t r o p i n as se e n c o n t r a b a d i s m i n u i d a . D e r i c k s T a n y c ols . (72), h a c e n un e s t u d i o m â s m i n u c i o s o de é s t e f e n ô m e - no, p r o d u c i e n d o u n a e s t i m u l a c i ô n p i t u i t a r i a m e d i a n t e L H- RH y T R H , s i e n d o un e s t u d i o m u y s e m e j a n t e al n u e s t r o .

Es B o h n e t en 19 76 (25) , q u i e n e m p i e z a a p r e o c u - p a r s e de las h i p e r p r o l a c t i n e m i a s c o m o c a u s a del c i c l o a n o - v u l a d o r , s i e n d o los s u y o s 1 os p r i m e r o s c a s o s que se d e s cri b e n .

P a r a K e m m a n n y cols. (1 52 ) , la p r o l a c t i n a e l e v a - da, se a s o c i a a la d e p r e s i ô n de las g o n a d o t r o p i n a s p r o d u c i e n d o a n o v u l a c i ô n . A p t e r y c ols . (6), v en q u e los c i c l o s a n o v u l a d o r e s t i e n e n c u r v a s m S s al.tas de PRL y de t e s t o s t e r o n e .

A n t e la p r u e b a de L H - R H y T RH en 1n s u f i c i e n c i a l u t e î n i c a . Gel 1 er y c ols . (115 ), e n c u e n t r a n que e x i s t e u n a s g o n a d o t r o p i n a s b a j a s y u n a p r o l a c t i n a al ta. En c i c l o s a n o v u l a d o r e s q u e c u r s a n c on h i p e r p r o l a c t i n e m i a L a c h e l i n y

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cols. (16H) ven q ue si t i e n e n LH b a ja , e x i s t e b u e n a res- p u e s t a al c l o m i f e n o y al LHRH.

H o y d î a , el t r a t a m i e n t o con b r o m o c r i p t i n a tan- to en la i n s u f i c i e n c i a l u t e î n i c a c o m o en el c i c l o anôv u l a - dor, cu ya c a u s a es h i p e r p r o l a c t î n i c a , es r e a l m e n t e e l e c tive, e i n c l u s e m u c h a s v e c e s s o r p r e n d e n t e ; asî Del Pozo y cols. (70), en 8 c a s o s de i n s u f i c i e n c i a l u t e î n i c a , con e l e v a c i ô n m o d e r a d a de PRL p l a s m â t i c a , m e d i a n t e b r o m o c r i p tina cons'.gue q ue de e l l a s 5 q u e d e n e m b a r a z a d a s . Floers- h e i m - S a c h a r y cols. (90) de 12 c a s o s a n o v u l a d o r e s , m e d i a n te b r o m o c r i p t i n a se c o n s i g u e la o v u l a c i ô n y la m e n s t - u a - c iôn n o r m a l , q u e d a n d o c u a t r o e m b a r a z a d a s . S a u d e r s y cols. (267), de 15 c a s o s de e s t é r i l e s por fa se l û t e a i n a d e c u a d a , s i e n d o t r a t a d a s d u r a n t e 4 m e s e s y con una d o s i s de 3'7 m g . a 15 m g , de b r o m o c r i p t i n a , dos q u e d a r o n e m b a r a z a d a s . C l e m e n s y cols. (51), han s e g u i d o el e s t u d i o de 18 m u je r e s e m b a r a z a d a s , t r a t a d a s a n t e r i o r m e n t e con b r o m o c r i p t i n a , s i e n do la e v o l u c i ô n de e s t a s n o rm a l .

P o l a t t i y c ols . (241), d i c e n q ue si se a d m i n i s tra b r o m o c r i p t i n a del d îa 15 al 17 del c i c l o , se prod uce o v u l a c i ô n , y si se a d m i n i s t r a mâs t a r d e se c o r r i g e la i n s u f i c i e n c i a l û tea.

Un f e n ô m e n o g e n e r a l que se repi te en todas nues-tras o b s e r v a c i o n e s , es la r e l a c i o n i n v e r t i d a e n t r e los

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n i v e l e s de p r o l a c t i n a y los n i v e l e s de LH. En t o d o s los c a s o s , en los c u a l e s la b asa i de p r o l a c t i n a es të e l e v a d a , la basai de LH e s t a d i s m i n u i d a . De la m i s m a m a n e r a , en los d i s t i n t o s g r u p o s q u e h e m o s e s t u d i a d o , t a n t o a m e n o r r e a g a l a c t o r r e i c a , c o m o a m e n o r r e a no g a i a c t o r r e i c a , c o m o i n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l , c o m o c i c l o a n o v u l a d o r , t a m b i ê n en a m e n o r r e a p o s t - p f l d o r a y en el o v a r i o p o l i q u f s t i c o , en t o d o s e l l o s , c u a n d o la s o b r e c a r g n de T RH p r o v o c a b a una p r o l a c t i n e m i a a u m e n t a d a , la s o b r e c a r g a de L H R H p r o d u c î a una r e s p u e s t a p o b r e en LH. E s t e f e n ô m e n o es tan g e n e r a l y tan c o n s t a n t e , q u e d e b e m o s p e n s a r q u e e x i s t e s i e m p r e u n a r e l a c i ô n i n v e r t i d a e n t r e la p r o l a c t i n a y la LHi E s t a es q u i z â la c o n c l u s i o n m i s i m p o r t a n t e de e s t a T e s i s D o c t o r a l , p a r a la cual , no t e n e m o s una r e s p u e s t a e x p l i c a t i v e s u f i c i e n t e .

\ i u

V - C O N C L U S I O N E S

- 165 -

1.- La p r o l a c t i n a es una h o r m o n a p r o t e i c a de la a d e n o - h i p d f i s i s , c u y a c o m p o s i c i ô n q u î m i c a y p r o p i e d a d e s f i s l o l ô g i c a s , han s i d o p u e s t a s de m a n i f l e s t o c o n to= da c l a r i d a d en e s t o s û l t i m o s afios.

2.- D i c h a s u s t a n c l a , t i e n e una i n t e r v e n c i ô n m u y i m p o r t a n te, en la r e g u l a c i ô n de la a c t i v i d a d ciel ica d e la m u j e r . De s u e r t e , q u e se c o n o c e n una s e r i e de e s t a d o s h i p e r p r o l a c t i n é m i c o s , q u e c u r s a n con a l t e r a c i o n e s ovâ- r i c a s , c o n a m e n o r r e a y c o n e s t e r i l i d a d .

3 .- En el p r é s e n t é t r a b a j o , se han e s t u d i a d o 85 c a s o s , 7 c o m o g r u p o c o n t r o l , 23 c a s o s de m u j e r e s c on a m e n o r r e a s e c u n d a r i a sin g a l a c t o r r e a , 6 c a s o s de a m e n o r r e a s e c u n d a r i a c o n g a l a c t o r r e a , 3 c a s o s de m u j e r e s c o n a m e n o r r e a s e c u n d a r i a con h i p e r p r o l a c t e m i a m u y e l e v a d a , p e r o s in g a l a c t o r r e a , 6 c a s o s de a m e n o r r e a s e c u n d a r i a p o s t - p i l d o r a , 16 c a s o s de o v a r i o p o l i q u f s t i c o , 12 c a sos de c i c l o s a n o v u l a d o r e s , y por u l t i m o , 12 c a s o s de i n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l .

4.- Se ha p r a c t i c a d o a t o d o s e l l o s , una p r u e b a de d o b l e s o b r e c a r g a con 100 m i c r o g r a m o s de L H - R H y 3 0 0 m i c r o g r a m o s de T R H , y una vez p r a c t i c a d a d i c h a s o b r e c a r g a , se han d e t e r m i n a d o los v a l o r e s de p r o l a c t i n a , F S H y LH p or r a d 1o i n m u n o e n s a y o a n t e s de la p r u e b a y a los

- 166 -

15, 30, 45, 60, 90 y 1 20 m i n u t o s d e s p u é s de la m i s m a .

5.- Los r e s u l t a d o s o b t e n i d o s , p e r m i t e n a f i r m a r la e x i s t e n - cia de una h i p e r p r o l a c t i n e m i a , un as v e c e s h i p e r p r o - l a c t i n e m i a basai y o t r a s v e c e s h i p e r p r o l a c t i n e m i a pro- v o c a d a , es d e c i r , a u m e n t o de la r e s e r v a h i p o f i s a r i ade p r o l a c t i n a .

6 . - H a y h i p a r p r o l a c t i n e m i a c o mo era s a b i d o d e s d e a n t i g u o , en los c a s o s de a m e n o r r e a - g a l a c t o r r e a . H e m o s e s t u d i a do S E I S C A S O S DE A M E N O R R E A G A L A C T O R R E A , y en t o d o s e l l o s h e m o s e n c o n t r a d o c i f r a s e l e v a d a s o m u y e l é v a das de p r o l a c t i n a , y al m i s m o t i e m p o , c i f r a s b a j a s o m u y b a j a s de LH. Es de d e s t a c a r que la FSH no se m o - d i f i c a b a j o la i n f l u e n c i a d e h i p e r p r o l a c t i n e m i a .

7.- H e m o s o b s e r v a d o V E I N T I S E I S C A S O S DE A M E N O R R E A S E C U N D A R IA NO G A L A C T O R R E I C A , en las q ue na da h a c î a s o s p e c h a r la e x i s t e n c i a de una e t i o l o g î a h i p e r p r o l a c t î n i c a , te- n î a n sin e m b a r g o , u na h i p e r p r o l a c t i n e m i a . Esta h i p e r prol acti nemi a era t a n t o b a s a i , c o m o t a m b i é n p r o v o c a d a p or la i n y e c c i ô n de TRH, e v i d e n c i a n d o asî, un a u m e n t o de la r e s e r v a h i p o f i s a r i a d e PRL. En e s t o s c a s o s ll am a la a t e n c i ô n , q u e el c o m p o r t a m i é n to de las g o n a d o t r o p i - nas es i d é n t i c o al de, la a m e n o r r e a g a l a c t o r r e a , es d e c i r , que hay una* r e s p u e s t a c o m p l e t a m e n t e n o rm a l de

- 167 -

la FS H, p e r o u n a r e s p u e s t a d i s m i n u i d a de la LH. E s ta û l t i m a e s t a d e p r i m i d a c o n un; basai b a j a , y c on u n o s v a l o r e s t a m b i é n disminuidor. de r e s e r v a h i p o f i - sari a .

8 . - En los S E I S C A S O S DE A M E N O R R E A P O S T - P I L D O R A , h e m o s p o d i d o c o m p r o b a r , q u e e x i s t e t a m b i é n una h i p e r p r o - l a c t i n e m i a y q u e al m i s m o t i e m p o , la LH e s té d i s m i n u i d a h a b i e n d o un d e s c e n s o p a t o l ô g i c o de la LH. Se e s p e c u l a a c e r c a d e la p o s i b i l i d a d de q u e e s t e e f e c - to s ea d e b i d o a la a c c i ô n d e los e s t r ô g e n o s en la p î l d o r a c o n t r a c e p t i v e .

9 . - Se han e s t u d i a d o t a m b i é n D I E C I S E I S C A S O S DE O V A R I O P O L I Q U 1 S T I C O , q u e h an si do d i v i d i d o s en 8 c a s o s de S î n d r o m e P o l i q u î s t i c o S i m p l e , y o c h o c a s o s de S i n- d r o m e P o l i q u î s t i c o con H i p e r t e c o s i s e H i r s u t i s m o , en los dos g r u p o s se ha o b s e r v a d o u n a e l e v a c i ô n d i s c r e t e de la p r o l a c t i n a . No h e m o s e n c o n t r a d o el a u m e n t o de la LH, q u e la m a y o r î a de los a u t o r e s han d e s c r i to, si b i e n h e m o s h a l l a d o un c o n s t a n t e d e s c e n s o de FSH. No p a r e c e h a b e r d i f e r e n c i a s e s e n c i a l e s e n t r e los c a s o s de o v a r i o p o l i q u î s t i c o s i m p l e y los de g e n u n i d o S t e i n L e v e n t h a l , u n i c a m e n t e d i f e r e n c i a s de g r a d o , es d e c i r , c u a n t i t a t i v a s .

- 168 -

1 0 . - F i n a l m e n t e se h a n e s t u d i a d o O O C E C A S O S DE I N S U F I C I E N C I A L U T E I N I C A , y o t r o s ^ D O C E C A S O S DE C I C L O A N O V U L A D O R . En la e s t e r i l i d a d p o r c i c l o a n o v u l a d o r e i n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o n a l , c a b e d i s t l n g u i r dos f o r m a s : un a, c o n b u e n a r e s p u e s t a o v i r i c a y con go- n a d o t r o p i n a s d i s m i n u i d a s , s i e n d o el 6 6 % de los c a s o s , y o t r a con m a l a r e s p u e s t a o v i r i c a y c on g o n a d o t r o p i - nas a u m e n t a d a s , c o n s t i t u y e n d o el 3 3 % r e s t a n t e . En a m - bos c a s o s , la p r o l a c t i n a p a r e c e e s t a r a u m e n t a d a .

11.- L l a m a la a t e n c i ô n , el h e c h o de q u e h a ya s i e m p r e una p r o p o r c i ô n i n v e r s a , e n t r e la p r o l a c t i n a e l e v a d a y la LH d i s m i n u i d a . E s t o p a r e c e ser a t r i b u i b l e a un m é c a n i s m e de r e t r a c c i ô n de la p r o l a c t i n a s o b r e la d o p a - m i n a , d i s m i n u y e n d o és ta u l t i m a , c o mo consecuerrciad e la h i p e r p r o l a c t i n e m i a . C a b e p r e g u n t a r s e , si* la h i p e r p r o l a c t i n e m i a es p r i m i t i v e , o es la c o n s e c u e n - cia de la d i s m i n u c i ô n de la d o p a m i n a . Oe una u o t r a f o r m a , la d o p a m i n a d i s m i n u i d a , d e j a r î a de e s t i m u l a r i n d i r e c t a m e n t e la l i b e r a c i ô n d e L H RH y d e t e r m i n a r f a por 10 t a nt o , el d e s c e n s o de é s t a u l t i m a g o n a d ô t r o - pina.

C o m o c o n c l u s i ô n p r S c t i c a de t o d o s e s t o s e s t u d i o s , se ll eg a a la n e c e s i d a d de e x p l o r e r la p r o l a c t i n e m i a t,an- to b a sa i , c o m o p r o v o c a d a , en t o d o s los c a s o s de e s t e r i l i d a d

- 169 -

p o r c i c l o a n o v u l a d o r , d e e s t e r i l i d a d p o r i n s u f i c i e n c i a l u t e î n i c a o de a m e n o r r e a s e c u n d a r i a de d i s t i n t o s o r î g e n e s .

Ï I - B I B L I O G R A F I A

- 171

1 - A D A S H I .E.T. ; G A S P E R , R , F. ; F I S H M A N , J . & Y E N , S . S . C . - " S t i m u l a t o r y E f f e c t o f 2 - H y d r o x y e s t r a d i o l cn PRL r e l e a s e in H i p o g o n a d a l w o m e n ". J. C l i n . E n d o c r . & M e t a b . 5 1 , 4 1 3 - 4 1 5 ( 1 980).

2 - A D L E R , R . A . - " T h e e v a l u a t i o n o f G a l a c t o r r h e a ". A m . J . O b s -tet. & G y n e c o l . , 1 2 7 , 6; 5 6 9 - 5 7 1 (1977.).

3.- A L F R E D S O N , G ‘. ; W I E S E L , F . A . & S K E T T , P . - ' L e v e l s of C h l o r p r o - m a z i n e and its A c t i v e M e t a b o l i t e s in Rat B r a i n and the R e l a t i o n s h i p to C e n t r a l M o n o a m i n e M e t a b o l i s m and P r o l a c t i n S e c r e t i o n P s y c h o p h a r m a c o l o g y , 1 5 - 1 8 (1977).

4.- A O N O , T . ; S H I O J I , T . ; K I N U G A S H A , T . ; O N I S H I , T . & K U R A C H I , K . - " C l i n i c a l a n d E n d o c r i n o l o g i c a l A n a l y s e s of P a t i e n t s w i t h G a l a c t o r r h e a a nd M e n s t r u a l D i s o r d e r s d u e to S u l p i r i d e or M e t o c l o p r a m i d e ". J. C l i n . E n d o c r . & M e t a b . , 47 , 6 7 5 - 6 8 0(1 978) .

5.- A P O S T O L A K I S , M . P r o l a c t i n ", V i t a m i n s a n d s H o r m o n e s , 2^, 197 (1968).

6.- A P T E R , D . ; V I I N I K K A , A . & V I H K O , R . - " H o r m o n a l P a t t e r n of A d o l e s c e n t M e n s t r u a l C y c l e s ". J. Clin. E n d o c r . & M e ta b .

9 4 4 - 9 5 4 ( 1 9 7 8 ) .7.- A R C H E R , D . F . i J O S I M O V I C H , J .B . & M A R O O N ,J .C .-" C h i o r p r o m a z i -

ne I n d u c e d C h a n g e s in S e r u m P r o l a c t i n in W o m e n w i t h O l i g o m e n o r r h e a A m e n o r r h e a and P i t u i t a r y A d e n o m a ". Fert i l . &

- 172 -

S t e r i l . , 28, 1 1 6 4 - 1 1 6 7 (1977).

8.- A R G O N Z , J . y DEL C A S T I L L O , E . B . - " A s y n d r o m e c h a r a c t e r i z e d by e s t r o g e n i c i n s u f f i c i e n c y and d e s c r e a s e d u r i n a r y g o n a d o t r o p i n s ". J . Cl in . E n d o c r . , ^ 3 , 79 (1953).

9.- A U B E R T , M . L . ; G R U M B A C H , S . L . & K A P L A N , S . L . - " The o n t o g e n e s i s of h u m a n fetal h o r m o n e s ". J o u r n a l o f C l i n i c a l I n v e s t i g a tion, 1 6 , 1 5 5 - 1 6 4 (1975).

10.- B A I R D , D . T . & D A V I D S O N , D . W . -" P i t u i t a r y - o v a r i a n r e l a t i o n s h i p in p o l y c y s t i c o v a r y s i n d r o m e ". J . Clin. E n do c r . & M e t a b . , 4^, 7 9 8 - 8 0 9 (197 7 ) .

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2 1 7 . - M I S H E L L , D . R . ; K L E T Z K Y , D . C . ; B R E N N E R , P .F. ; ROIS, & N I C O - L OFF , J . - " T h e e f f e c t of c o n t r a c e p t i v e s t e r o i d on h y p o t h a l a m i c - p i t u i t a r y - f u n c t i o n A m e r . J . O b s t . & G y n e c . ,1 2 8 . 6 1 0 - 6 1 7 (1977).

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2 3 9 . - P E P P E R E L L . R . J . ; E V A N S , J . H . & B R O W N , J . B . - " S e r u m p r o l a c tin l e v e l s a n d the v a l u e of b r o m o c r y p t i ne in the t r e a t m e n t of a n o v u l a t o r y i n f e r t i l i t y ". B r i t . J . O b s t . & G y n e c . 84, 5 8 - 6 6 ( 1 977).

2 4 0 . - P O L A N S K Y . S . ; M U E C H L E R , E . y S O R R E N T I N O ,J r .S .-" T he e f f e c t of L - D o p a and c l o m i p h e n e c i t r a t e on p e r i p h e r a l l e v e l sof l u t e i n i z i n g h o r m o n e - r e l e a s i n g f a c t o r ". O b s t e t . & G y n e c o l . , 48; 7 9 - 8 3 ( 1 97 6 ) .

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2 4 1 . - P O L A T T I . F . ; B O L I S . P . F . ; R A V A 6 N I - P R O B I Z E R , M .F . ; B A R U - F F I N I j A . & C A V A L L E R I , A .-" T r e a t m e n t of h y p e r p r o l a c t i n e m i c a m e n o r r h e a by i n t e r m i t t e n t a d m i n i s t r a t i o n of b r o m o - c r y p t i n e ( C B - 1 5 4 ) " . A m e r . J . O b s t . S G y n e c . 1 3 1 , 7 2 9 - 7 9 6

. (1978).2 4 2 . - Q U I G L E Y , M . E . ; J U D D , S . J . ; G I L L I L A N D , G . C . ; Y E N , S . S . C . -

" E f f e c t s of a d o p a m i n e a n t a g o n i s t on t he r e l e a s e of g o n a d o t r o p i n and p r o l a c t i n in n o r m a l w o m e n ».nd in w o m e n w i t h h y p e r p r o l a c t i n e m i c a n o v u l a t i o n ". J C L E & M E T .4 8 , 7 1 8 - 7 2 0 (197 9).

2 4 3 . - Q U I Ç L E Y , M . E . ; J U D D , S . J . ; G I L L I L A N D , G . G . & Y E N , S . S . O . - " F u n c t i o n a l s t u d i e s of d o p a m i n e c o n t r o l of p r o l a c t i n s e c r e t i o n in no rm a l w o m e n a nd w o m e n w i t h h y p e r p r o l a c t i - n e m i c p i t u i t a r y m i c r o a d e n o m a " . J. Cl i n . E n d o c r . & M e t a b . , 50, 9 9 4 - 9 9 8 (1980).

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2 4 5 . - R A K O F F . J . S . ; S I L E R , T . M . ; S I N H A . Y . N . y Y E N , S . S . C . - " P r o l a c t i n and g r o w t h h o r m o n e r e s p o n s e a f t e r s e q u e n t i a l s t i m u l a t i o n w i t h a r g i n i n e and s y n t h e t i c T R H " . J . C . E . &M. 37; 641 (197 3).

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2 4 6 . - R A K O F F . J . S . J R I G G . I . A . & Y E N , S . S . C . - " T h e i m p a i r m e n t of p r o g e s t e r o n e - i n d u c e d p i t u i t a r y r e l e a s e of p r o l a c t i n and g o n a d o t r o p i n in p a t i e n t s w i t h h y p o t h a l a m i c c h r o n i c a n o v u l a t i o n " . A m e r . J . O b s t . & G y n e c . 1 3 0 , 8 0 7 - 8 1 2 ( 1 97 8 ) .

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- 217 -

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2 1 8

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219. -

3 2 4 . - W O D E - H E L G O O T . B . : E N E R O T H . P . & F I R O . B . - " E f f e c t o f c l o r - p r o m a z i n e t r e a t m e n t on p r o l a c t i n l e v e l s in c e r e b r o s p i nal f l u i d a n d p l a s m a in p h y c h o t i c p a t i e n t s ". A c t a Ps y- c h i a t r . S c a n d . 2 8 0 - 2 9 3 ( 1 977).

3 2 5 . - Y E N , S . S . C . ; V E L A , P . S R A N K I N , J . - " I n a p p r o p i a t e s e c r e t i o n of foil ice s t i m u l a t i n g h o r m o n e and l u t e i n i z i n g h o r m o n e in p o l y c y s t i c o v a r i a n d i s e a s e ". J. C l i n . E n d o c r & M e t a b . 4 3 5 (197 0 ) .

3 2 6 . - Y E N , S . S . C . ; E H A R A , Y . y S I L E R , T . M . - " A u m e n t a t i o n of pr o- • l a c t i n s e c r e t i o n by e s t r o g e n in h y p o g o h a d a l w o m e n ".

J. C lin . I n v e s t . , 42; 6 5 2 - 6 5 5 ( 1 97 4 ) .

327 .- Y E N . S . S . C . ; VANDENB-ERG ,G. ; R E B A R , R . & E H A R A . Y . - " V a r i a ti on of p i t u i t a r y r e s p o n s i v e n e s s to s y n t h a t i c L R F d u r i n g d i f f e r e n t p h a s e s of t he m e n s t r u a l c y c l e ". J. C l i n . E n do c r . & M e t a b . , 25.» 932 ( 1 97 2 ) .

3 2 8 . - Y U E N . B . H . ; M c C O M B , P . ; S Y , L . ; L E W I S , J . & C A N N O N , W . - " P l a s ma p r o l a c t i n , HC G, 2 T and p r o g e s t e r o n e in the o v a r i a n h i p e ^ s t i m u l a t i o n s y n d r o m e ". A m e r . J .O b s t . & G y n e c . , 1 3 3 , 3 1 6 - 3 2 0 ( 1 97 9 ) .

3 2 9 . - Z A N I N I , A . ; G I A N T A S I O , G . DE C A M I L I . P . et a l . - " S t u d i e s on r at p i t u i t a r y h o m o g r a p h t s . I. In v i t r o r e l e a s e of g r o w t h h o r m o n e and p r o l a c t i n " . E n d o c r i n o l o g y , 1 0 4 ,226- 236 (197 9).

3 3 0 . - Z A R A T E , A . et a l . - " G o n a d o t r o p i n and p r o l a c t i n s e c r e t i o n- \

- 2 2 0 -

in h u m a n p s e u d o c y e s i s Ann. d ' E n d o c r i n o l , 35 ,445- 4 5 0 (197 4).

3 3 1 . - Z A R A T E , A . ; J A C O B S , L . S . ; C A N A L E S , E . S . ; S C H A L L Y , A . V . ; DE LA C R U Z , A . ; S O R I A . J . & D A U G H A D A Y , W . -" F u n c t i o n a l e v a l u a t i o n of the p i t u i t a r y r e s e r v e in p a t i e n t s w i t h the a m e n o r r h e a - g a l a c t o r r h e a s y n d r o m e , u t u l i z i n g L H - R H , L- D o p a and c h i o p r o m a z i ne ". J. Cl in . E n do c r . & M e t a b . ,32. 8 5 5 - 8 5 9 (1973).

3 3 2 . - Z A R A T E , A . ; C A N A L E S , E . S . ; DE LA C R U Z , A . : S O R I A , J . & S C H A L L Y ,A . V . -" P i t u i t a r y r e s p o n s e to s y n t h a t i c L H - R Hin S t e i n L e v e n t h a l s y n d r o m e and f u n c t i o n a l a m e n o r r h e a " O b s t . & G y n e c . , 41, 8 0 3 - 8 1 0 ( 1 972).

n » D L l O T E C A

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