612 奥 島-「 パ ビ ナー ル」ニ就 テ

「パ ビ ナ ー ル 」ニ 就 テ

岡山醫科大學薬物學教室

醫學博士　 奥 島 貫 一 郎

「バ ビナール 」ハ現 今 「モル フィン」代 用 藥 トシ テ鎭 痛,鎭 咳 等 ノ目的 ニ賞用 セ ラル ル

「オイ コダー ル」 ト同 一物 質 ナル鹽 酸 「ヂ ヒ ドロオ キ シコ デイ ノ ン」ニ, 20%ル 比 ニ鹽

酸 「ヒ ドロコタル ニ ン」ヲ配 合 シタル モ ノナ リ.「 オ1コ ダー ル」ハ初 メFreund及 ビ

Speyer1)ニ ヨ リ「テバイ ン」ヨ リ分解 合製 セ ラ レタ ル モ ノナ リ.其 ノ構 造 ニ據 レバ,「 ヂ

ヒ ドロオ キ シコディ ノ ン」卜稱 スベ キモ ノニ シテ,其 ノ作用 母 物質 ト異 リ,寧 口「コデ

イ ン」,「モル フィン.」ニ類似 シ,其 ノ鎭 痛,鎭 咳及 ビ大 腦 ニ對 ス ル麻 酔 作用 強烈 ニ シテ

諸家等 シク 「モル フィン」ノ優 良 ナル 代 用藥 ト目 セル モノ ナ リ.又 鹽 酸 「ヒ ドロコタル

ニ ン」ハ阿 片 「アル カ ロイ ド」中 ノ 「ナル コチ ン」ノ分解 産物 ナル 「コタ ル ニ ン」ノ還 元

體 ニ シテ,天 然 ニモ阿片 中 ニ存在 ス.本 物 質 ハ大量 ヲ用 プ レバ種 々 ノ動物 ニ痙 攣 ヲ起

セ ドモ,朝 近 ニ宇都 宮2)ノ 實驗 ニ據 レバ少 量 ハ却 ツテ輕 度 ノ麻 酔,呼 吸 鎭 靜作用 ヲ呈

シ,又 恐 ラク痛 覺 ヲモ鈍麻 スル作用 ア リ.而 シテ 「モ ル フィン」「ヂ ヒ ドロオ キ シコ デ

イ ノン」ノ如 キ藥物 ト共 ニ應 用 ス レバ,其 ノ作用 互 ニ相乗 ジテ著 シク顯 著 トナ リ,又 單

獨 ニテハ何等 作用 ヲ現 ハ ずザル如 キ少量 ニ テ,既 ニ之等 藥物 ノ作用 ヲ感 作増 強 スル ノ

作用 アル コ ト明 トナ レリ.他 方 ニ於 テ元 來 カク ノ如 キ二物 質 ヲ同 時 ニ作 用 セ シムル 時

ハ,治 療 的效 果 ハ増 大 スル ガ故 ニ,各 物 質 ノ分 量ハ少 量 ニ テ足 ル コ トトナ リ,從 ツテ

各 物質 ノ副 作用 ヲ減 弱 乃至消 失 セ シムル コ トヲ得 ル ノ理 ナ リ.カ カル理 由 ニ基 キテ余

ハ 「ヂ ヒ ドロオ キ シコ デイ ノ ン」ニ,夫 ヨ リ遙 ニ作 用 弱 キ 「ヒ ドロ コタ ル ニ ン」ヲ合併

シ,前 者 ノ作 用 ヲ減 退 セ シムル コ トナク シテ其 ノ絶 對 量 ヲ減 ゼ ンガタ メ,此 處 ニ 「バ

ビナール 」 ナル合劑 ヲ推擧 セ ン トス ル モ ノナ リ.

以 下 「バ ビナール」ノ效 力及 ビ中毒症 状 ヲ 「ヂ ヒ ドロオ キ シコ デイ ノ ン」ノ夫 ト比 較

シ,又 一部 ハ「モル フィン」ノ夫 ト比較 セル成 績 ヲ發 表 セ ン トス.

「オイ コダー ル」ノ作用 及 ビ應用 ニ就 テ

本 劑 ハ「オイ コダール 」ト甚似 タル性質 ヲ有 シ,之 ト同 一 ノ目的 ニ應 用 セ ラ レ得 ベ キ

モ ノ ト見 ル ヲ得 ル ガ故 ニ,茲 ニ「オイ コダー ル」ニ關 ス ル諸 家 ノ報 告 ヲ綜 説 セ ン.

Falk3)ハ 大 腦 ニ對 シテハ「オイ コダール」ハ「モル フィン」ヨリモ強 力 ニ作用 ス ト稱 シ,

且 長 期連 用 スル モ 「モル フィン」ノ如 ク習慣 スル 虞 ナ シ ト稱 シタ レ ドモ,其 ノ後 ノ研 究

ニ ヨ リ, Konig4)及 ビAlexander5)ハ 習 慣 ヲ起 セル類 例 ヲ報 告 シ,之 ヲ論 駁 シタ リ.

10

奥 島-「パビ ナール」ニ就 テ 613

察 ス ル ニ コ レ比 較 的 ノ モ ノ ニ シ テ,其 ノ構 造 ノ 上 ヨ リ觀 ル モ,既 ニ 「オ イ コ ダ ー ル 」ガ

「モル フ ィン」 ヨ リ遙 ニ 習 慣 シ難 キ コ ト明 ナ リ.即 チ 「モ ル フ ィン 」 ニ存 ス ル 「フ ェナ ン ト

レ ン」核 中 ニ 存 在 ス ル 「フェノー ル 」性 ノ水 酸 基 ガ 「オ イ コダ ー ル 」 ニ ア リ テ ハ 「メ ト オ

キ シ」ニ テ 置 換 セ ラ レ ヲ リ,從 ツ テ「モ ル フ ィン」ニ 反 シ テ 酸 化 セ ラ レ難 ク,カ カ ル 構 造

ヲ有 ス ル 此 簇 ノ 「アル カ ロイ ド」 ノ 總 テ習 慣 シ難 キ ハ 既 知 ノ 事 實 ナ リ.尚 ホ「オ イ コ ダ

ー ル 」 ノ臨 牀 應 用 上 ノ 價 値 ハFalkノ 他Rothschild6), Hesse7), Siegfried8), Wohlgemuth9

其 ノ他 ニ ヨ リ報 告 セ ラ レ,總 テ ノ 種 類 ノ 疼 痛 拉 ニ 咳 噺 刺 戟 ニ 對 シ,又 ハ 「ス コ ボ ラ ミ

ン」ト共 ニ 全 身 麻 酔 ノ 誘 導 等 ニ 應 用 シ テ 「モ ル フ ィン」ヨ リ モ,ヨ リ早 ク,ヨ リ強 ク,且

確 實 ニ 奏 效 シ,例 令 場 合 ニ ヨ リ ヨ リ短 ク,且 ヨ リ弱 キ效 果 ヲ見 ル コ ト ア ル モ,又 「モ ル

フ ィン」 ノ奏 效 セ ザ ル 場 合 ニ利 キ タ ル コ ト ア リ ト.

「オ イ コ ダ ー ル 」ニ 關 ス ル 動 物 實 驗 報 告 ハ 比 較 的 少 シFalls1)ガ 其 ノ 著 ニ 引 用 セ ル 所 ニ

據 レバ, Heinzハ 家 兎 ニ 於 テ「オ イ コ ダ ー ル 」ガ 呼 吸 ヲ緩 徐 ナ ラ シ メ,一 般 感 受 性 ヲ鈍

麻 シ, 0,25ノ 如 キ大 量 ニ至 ルモ,強 キ迷朦 ヲ起 シ,尚 ホ之 ヲ殺 サザル ヲ見,又Kobert

ハ猫 ニ於 テ,「 オイ コダ ー ル」 ハ 「モル フィン」 ト同 ジク興奮 及 ビ痙 攣 ヲ起 シ,其 ノ際

毒性 ハ約4分 ノ1ヲ 示 シ,犬 及 ビ家兎 ニ於 テハ單 ニ抑 制 ヲ起 ス ヲ證 明 セ リ ト謂 フ.又

Vehres10)ハ 猫 及 ビ馬 ニ於 テハ興 奮症状 ヲ起 シ,大 體 ニ於 テ 「モル フィン」 ノ作 用 ト一致

シ,犬 ニ於 テハ少 量 ニ テハ之 ヲ鎭 靜 シ,脈 搏 及 ビ呼 吸數 ヲ減 少 セ シメ,大 量 ハ昏朦 ト

共 ニ不安及 ビ痙 攣 ヲ起 ス ト稱 セ リ. Bieberfeld11)ハ 家 兎 ノ大腦 ニ對 スル麻 酔 作用 及 ビ呼

吸鎭 靜 作用 ニ於 テハ,「 オイ コダール 」ハ 「モル フィン」ヨ リ明 ニ強 ク,且 大 量 ヲ連續 ス

ル モ其 ノ呼吸 作用 ハ減 弱 セズ,然 レ ドモ犬 ニ於 テハ麻 醉 性作 用 ハ弱 ク,而 モ大 量 ヲ連

用 スル コ トニ ヨ リ次第 ニ減 弱 シ,痙 攣 作用 ハ之 ニ反 シテ残 存 セ リト報 告 セ リ.

以上 ノ如 ク 「オイ コダー ル」ニ關 スル實驗 的研 究 ハ甚蓼 然 タル ノ憾 ア リ.殊 ニ「モル

フィン」ノ效カ ト精 密 ニ比 較 シタル モ ノヲ缺 ギタルガ,最 近 井 上 氏12)ハ 「マ ウス」,蛙,

家 兎 ニ對 スル一 般 作用,呼 吸 及 ビ鎭 痛作 用 ニ就 キ,兩 物 質 ノ緻 密 ナル 比較試 驗 ヲ行 ヒ

前述諸 家 ノ成 績 ノ如 ク,「 ヂ ヒ ドロオ キ シコデイ ノン」ノ作 用 遙 ニ 「モル フィン」ヲ凌駕

スル コ トヲ認 メタ リ.其 ノ成績 ハ以下夫 々適 當 ノ場所 ニ於 テ引用比較 スベ シ.

實 驗

第 一 章　 麻 醉 作 用

一 「マ ウス」ニ於 ケル實驗

本 動物 ニ對 シテハ「バ ビナール 」及 ビ「ヂ ヒドロオ キ シコデイ ノン」ハ單 獨 ニ テハ麻 醉

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614 奥 島-「 パ ビ ナ ー ル」ニ就 テ

ヲ起 ス コ ト ナ ク 唯 鎭 靜 ス ル ノ ミ,大 量 ハ 痙 攣 ノ 下 ニ 死 ヲ招 ク コ ト,「 モ ル フ ィン」 ト同 様

ナ リ.故 ニ 余 ハ 「エ ー テ ル 」ノ麻 醉 閾 以 下 ノ 一 定 量 ト共 ニ 作 用 セ シ メ,麻 醉 ヲ 起 ス ニ 足

ル 量 ヲ 檢 出 シ,以 テ比 較 ニ 供 セ リ.

即チ「マ ウス」ニ可檢 物質 ヲ注射 シタ ル後,直 チ ニ内容 一定 セル(約1120ccm)エ ル レンマイエル氏瓶 ニ入 レ,

豫 メ檢 出セ ル「エーテ ル」ノ最小麻醉 量0.16ccmノ90%ニ 當 ル0.14ccmヲ 投 ジ,直 チ ニ密栓 シ,瓶 ヲ轉倒 シテ内

ノ「エーテ ル」蒸 気 チ平等 ニ混 和 セシメ以 テ麻醉閾 下量 ノ「エーテル」作用ノ助 ニヨ リテ本動 物ニ麻醉 ヲ起 スニ足 ル

量 ヲ精細 ニ檢 シ比較 セ リ12).

第 一 表 「マ ウ ス 」ニ 對 ス ル 麻 醉 作 用 比 較

分量 ハ體 重10gニ 對 スル量(9)皮 下注 射

以 上 ノ成績 ニ據 レバ兩 物質 ノ麻 醉 作用 ハ甚相 近 似 シ,著 差 ヲ認 メザ レ ドモ,「 バ ビ

ナー ル」ハ「ヂ ヒ ドロオ キ シコ デイ ノ ン」ヨ リ微 ニ強 キガ如 シ.即 チ 「パ ビ ナー ル」ハ體

重10gニ 對 シ0.0015mgニ テ確 實 ニ麻 醉 ヲ起 シ, 0.001mgニ テモ時 ニ奏 效 スル コ トア

レ ドモ,「 ヂ ヒ ドロオ キ シコデイ ノ ン」ノ方 ハ0.0015mgニ テ作 用 不確 實 ナ リ.

「バ ビナー ル」中 ニ混 入 セル 「ヒ ドロコタ ル ニ ン」ノ量 ハ前述 ノ如 ク全 量 ノ20%ニ シ

テ,且 「ヂ ヒ ドロオ キ シコデイ ノ ン」ニ比 シ,遙 ニ作用 弱 キ物 質 ナ レバ此處 ニ用 ヒタル 如

キ分 量 ハ單 獨 ニテハ全 然 作用 ナキ 量 ナル コ ト明 ナ リ.カ カル 量 ニ於 テ既 ニ80%ノ 「ヒ

ドロオキ シコタ ル ニ ン」ノ作 用 ヲ感 作 シテ, 100%以 上 トナ シタル モ ノ ナル ガ故 ニ,相

乗 的協 力作用 ノ成 立 セル ヲ知 ルナ リ.

又 本 法 ト同 一ノ方 法 ニ據 リテ宇都 宮 ル實 驗 セル 所 ニ徴 ス レバ,「 モル フィン」 ノ最小

麻 醉 量 ハ同 ジク90%ノ 「エー テル 」作用 ノ下 ニ於 テ,體 重10gニ 對 シ0.0025mgナ ル

ガ故 ニ,「 バ ビナー ル」ハ 「モル フィン」ニ比 ス レバ著 シク強大 ナル麻 醉 作用 ヲ有 スル ガ

如 シ.

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奥島-「 パビナール」ニ就 テ 615

二 家兎 ニ於 ケル實驗

家 兎ノ體 重2瓩 内外 ノ ナルベ ク大差 ナ キモノ ヲ使用 シ,可 檢液 チ背部皮下 ニ注射 シ觀 察 セリ.體 重1瓩 ニ謝 シ

テ0.01チ 與 フレバ數分 ニ シテ頭 ヲ下ゲ腹臥 シ安靜 トナル,横 位 テ取 ヲシム レパ格別 ノ抵抗 ナク横 バ リ,靜 力ニ眠

ル.呼 吸 ハ緩徐,反 射機鈍 トナ リ,瞳 孔 ノ縮小 セルヲ見 ル.約1時 間 後ニ到 レバ眠淺 ク,外 界 ノ音 ニヨク起 キ上

ル.併 シ其ノ後モ尚 ホ眠氣存在 シ,他 動物 ニ横位 チ取 ラシム レバ,尚 ホ暫時 ノ間安眠 セシムルコ トヲ得. 0.005ヲ

注射ス レバ,數 分乃至十數分 ニシテ靜 ニ停 立 シ,首 ヲ垂 レ,恰 モ眠氣 ノ堪 ヘ難 キガ如 キ状 ヲ呈 ス.他 動 的 ニ横 ニ

ス レバ横臥 ノ ママ40-50分 眠 リ.尚 ホ其ノ後 モ短時間 ハ他動 的 ニ眠 ヲシメ得. 0.003ニ 至 レバ持續 ス ル横臥 ヲ取

ラシムルコ ト困難 ニテ,屋 内 ノ雜音 ニテ教 分以内ニ起 キ上 リ,靜 ニ腹臥又 ハ停立 シ,沈 鬱状 ヲ呈 ス.カ クノ如 キ

時間30-50分 續 キ.其 ノ後 ハ眠 ラシムル能 ハズ, 0.002ニ 至 レバ最早他動 的横臥 ヲ取 ラシム ル能 ハズ.

「ヂヒ ドロナ キシコヲイノ ン」ノ麻醉作用 毛略同 等ナ 肌 即 チ0.004ニ テ ハ尚 ホ他動的横臥 ヲ取 ヲシ得 レ ドモ,

0.003ニ 至 レバ最早困難 ナリ.

又對照 ノタメ 「モ ルレフィン」0.005ノ 作用 テ同時 ニ檢 シタニ,甚 鎭靜 セラルルノ ミニシテ,他 動的横臥位 ニ眠 ヲ

シムルコ ト能 ハザ リキ.

以 上 ノ 實 驗 ニ據 レ バ 「バ ビ ナ ー ル 」ノ本 動 物 ニ 對 ス ル 最 小 麻 醉 量 ハ0.003-0.004ニ シ

テ,其 ノ 甚 少 量 ナ ル ヲ見 ル.本 動 物 ニ ア リ テ ハ 麻 醉 作 用 ノ下 界 不 鮮 明 ナ ル ガ 故 ニ,「 ヂ

ヒ ド ロ オ キ シ コ デ イ ノ ン」 ト ノ優 劣 ハ 明 ニ認 ムル コ ト能 ハ ズ .但 シ「モ ル フ ィン 」ヨ リ作

用 強 キ コ トハ 確 實 ナ リ.

第 二 章　 呼 吸 鎭 靜 作 用

嘗 テBieberfeld家 兎 ノ 耳 靜 豚 内 ニ「オ イ コ ダ ー ル 」0.005ヲ 注 射 シ,呼 吸 ノ 甚 少 ク 且 弱

ク ナル ヲ認 メ 「モ ル フ ィン」ノ同 量 ノ作 用 ニ 比 シ遙 ニ強 烈 ナ ル ヲ 見,之 「モ ル フ ィン」0 .02

ヲ與 ヘ タ ル 際 ニ見 ル 曲 線 ト相 似 タ リ ト稱 セ リ.井 上 ノ 實 驗 ニ 據 ル モ,「 ヂ ヒ ド ロ オ キ シ

コ デ イ ノ ン 」ハ 「モ ル フ ィン」ヨ リモ 遙 ニ 強 キ 呼 吸 鎭 靜 作 用 ヲ 有 ス .

余 ハ「パビ ナール」ノ呼吸作用 ヲ「ヂヒ ドロオ キシコデイ ノン」ノト比較 センガタメ,家 兎 ノ鼻孔 ニ「コ カイ ン」ヲ

塗 リ,之 ニ 「カニウ レ」 ヲ挿 入 シテ, Mareyノ 「タ ンブール」ノ助 ニヨ リ呼吸 テ描寫 セ シメツツ,耳 静脉 ニ 「パ ビ

ナール」又 ハ「ヂヒ ドロオキシコデ ィノン」ヲ注射 シテ其 ノ作用 テ比較 セリ.其 ノ例 ヲ第 一圖及 ビ第 二圖 ニ示 セ リ.

又其 ノ他 ハ單 ニ呼吸數 ノ變化 ノ ミヲ表 トナシ第2-3表 トナセ リ.

第 二 表　 「バ ビ ナ ー ル 」ノ呼 吸 ニ 對 ス ル 作 用

分量 ハ家兎體 重1瓩 ニ對 スル分量(g)靜 脉 内注射,呼 吸數毎30秒

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616 奥 島-「 パビナ ール」ニ就 テ

第 三 表　 「ヂ ヒ ド ロ オ キ シ コ デ イ ノ ン」ノ 呼 吸 ニ 對 ス ル 作 用

分量 ハ家兎體重1瓩 ニ對 スル分量(g)靜 脉内注射,呼 吸數毎30秒

第 一 圖

上　 I「 パ ビ ナ ー ル」對 瓩0.001g靜 脉 内 注 射

II 10分 後

III 20分 後

IV 40分 後

下　 I「 ヂ ヒ ドロ オ キ シコ デ イノ ン」對瓩0.001g靜 脉 内 注 射

II 10分 後

III 20分 後

IV 40分 後

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奥 島-「 パ ビ ナ ール」ニ就 テ 617

第 二 圖

上　 I「 パ ビ ナ ー ル」對瓩0.005g靜 脉 内 注 射

II 10分 後

III 20分 後

IV 30分 後

V 40分 後

下　 I「 ヂヒ ドロ オ キシ コ デイ ノ ン」對瓩0.005g靜 脉 内注 射

II 10分 後

III 20分 後

IV 30分 後

V 40分 後

此 成績 ニ據 レバ 「バ ビナール」ハ對 瓩0.00025gニ テ既 ニ呼 吸 中樞 ニ對 シテ鎭 靜 的 ニ

作用 シ,呼 吸 數 ヲ減 ジ,又 屡 々呼吸 ノ深 サ ヲ減 退 セ シム.「ヂ ヒ ドロオ キ シコデイ ノ ン」

ノ最 小有效 量 モ亦 同 量 ニ證 明 セ ラ レタ リ.又0.001及 ビ0.005ノ 場合 ノ曲 線 ヲ比較 スル

モ,呼 吸鎭 靜 作用 ノ程 度 ニ於 テ,殆 ド認 ムベ キ差 異 ヲ證 明 シ得 ズ.

尚 ホ同 一ノ方 法 ニヨ リテ 「モ ルフィン」 ノ呼 吸 ヲ明 ニ鎭 靜 セ シメ得 ル最 少量 ヲ測 定 シ

タル ニ,對 瓩0.001ナ ル ヲ見 タ リ.此 結 果 ヨ リ見 レバ,「バ ビナール」ノ效 力 ハ「モル フィ

ン」ノ2倍 ナ リ.要 スル ニ家 兎 ニ於 テ呼 吸 中樞 鎭 靜 作用 ヲ呈 スル 最 小 有效 量 ヲ索 ム レバ,

「バ ビナー ル」ト「ヂ ヒ ドロオ キ シコ デイ ノ ン」トニ於 テハ0.00025ニ シテ,「 モル フィン」

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618 奥島-「 パ ビナール」ニ就 テ

ニ テハ0.001ナ ル ガ 故 ニ 前 二 者 ノ 作 用 ハ 略 等 シ ク 「モ ル フ ィン 」 ノ效 力 ノ 約4倍 ナ ル ヲ

示 ス.

第 三 章　 鎭 痛 作 用

「オ イ コ ダ ー ル 」 ノ鎭 痛 作 用 ハ,臨 牀 上 ニ 於 テ ハ,「 モ ル フ ィン」 ニ勝 ル コ ト諸 家 ノ 唱

導 ス ル 所 ナ レ ドモ,未 ガ 之 ヲ動 物 實 驗 ニ 據 リ テ確 證 シタ コ ト ナ カ リ キ,是 レ動 物 ニ於

テ痛 感 表 示 ヲ 精 密 ニ 觀 察 ス ル コ ト困 難 ナル ニ 基 因 ス.井 上 ハ 余13)ガ 曩 ニ報 告 セ ル 「マ

ウ ス 」ヲ 用 フ ル 方 法 ヲ 用 ヒ,細 密 ナ ル 觀 察 ヲ 行 ヒ,「 オ イ コ ダ ー ル 」ハ 「モ ル フ ィン 」ヨ リ

モ4倍 少 量 ニ テ 既 ニ痛 感 麻 痺 ヲ起 ス ト稱 セ リ.余 ノ 「バ ビ ナー ル 」ヲ以 テ セ ル 實 驗 成 績

モ 全 然 之 ト一 致 ス ル ヲ見 ル.

實驗 方法 ニ關 シテ ハ日新 醫學第9年887頁 参照.表 中記載 スル分量 ハ「マウス」ノ體重10gニ 對 ス ルmg量 ヲ示

シ,總 テ0.085%ノ 食鹽 水ニ溶解 セルモノ ヲ背部皮下 ニ注 射 セルナリ.

尚 ホ一言 スベ キハ此處 ニ痛感麻痺 ト稱 ス ルハ,實 驗 者ガ普通人間 ニ痛覺 ヲ起 ス所ノ刺 戟(刺 傷)ヲ奥 ヘテ,細 密

ナ ル注意ノ下 ニ,認 メ得 シ程 度ノモノヲ標 準 トセ ルが故 ニ,絶 對的 ノモノニ非 ザルハ明 トリ.從 ツテ實 驗者 ニヨ

リテ觀 察ノ程 度 ヲ異 ニスル ハ當然 ナ レドモ,而 モ此法 ニ據 リシ諸家 ノ成績 ニ於 テ,「 モルフィン」ノ最小有效量 が

今 日迄一致 セルヲ見 レバ,此 法 ニヨ ル成績 ノ信 ズベ キ價値 ア ルヲ知 ルニ足 ル.

第 四 表　 「バ ビ ナ ー ル 」ノ「マ ウ ス 」ニ 對 ス ル 鎭 痛 作 用

分量 ハ體重10gニ 對 シmg皮 下注 射,痛 感麻痺+,否 一

以上 ノ實 驗 ニ據 リ明 ナルガ如 ク「バ ビ ナー ル」ノ「マ ウス」ニ於 テ確 ニ鎭 痛 作用 ヲ起 シ

得 ル最 小量 ハ體 重10gニ 對 シ約0.0075mgニ シテ,以 テ如 何 ニ其 ノ效カ ノ強 烈 ナル ヲ

知ル ベ シ.同 一 ノ方 法 ニ テ求 メタ ル成 績 ニ據 レバ(表 ヲ略 ス),「 モル フィン」ノ本 動 物 ニ

於 ケル最 小有效 量 ハ0.03mgニ シテ,「 ヂ ヒド ロオ キ シコデイ ノ ン」ノハ0.0075mgナ

リキ.故 ニ「バ ビナール」ハ「ヂ ヒ ドロオ キ シコ デイ ノ ン」ト略同 様 ニ シテ,「モル フィン」

ノ約4倍 ノ作 用 張度 ヲ有 スル ヲ知 ル.

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奥 島-「 パ ビ ナ ー ル」ニ就 テ 619

第 四 章　 中 症 状 及毒 性

本 實 驗 ニ ハ 「マ ウ ス 」及 ビ 家 兎 ヲ 使 用 セ リ.

一 「マ ウ ス 」ニ 於 ケ ル 實 驗

本 動物 ハ「パ ビ ナー ル」ニ對 シ鋭 敏 ニ シ テ既 ニ體 重10gニ 對 シ0.007mgニ テ既 ニHermannカ 「モ ル フィン」ノ場

合 ニ認 メ タ ル如 キ掉 尾反 應 チ呈 ス ル ヲ見 ル,是 レ恰 モ鎭 痛 作 用 ノ閾 價 ト一 致 セ リ.井 上 氏 ハ 「ヂ ヒ ドロ ナ キ シ コ

デ イ ノ ン」 ノ既 ニ0.003mgニ テ此 作 用 ヲ認 メ タ リト稱 ス レ ドモ,余 ハ カ ク ノ如 ク少 量 ニテ認 メ得 ザ リキ.「 パ ビ

ナー ル」ノ 分量 ヲ増 シ テ1mgニ 至 レ バ,既 ニ反 射 明 ニ亢 進 シ,掉 尾反 應 顯 著 ニ シ テ,尾 ヲS字 形 ニ上方 二擧 グ,

次 ニ躯 幹強 剛 トナ リ,輕 度 ノ後 弓反 張 ア リ,四 肢 ノ運 動稍 犯 サ ル.尚 ホ分 量 テ増 加 ス レバ 前記 ノ症 状 益 々強 ク現

ハ レ,痙 撃 發作 ヲ起 シ,發 作間 歇 時 ニ モ四 肢 殊 ニ 後肢 半 麻 醉 ニ陷 リテ匍 行 ハ甚拙 シ,痙 攣 次 第 ニ強 ク ナ リ テ,痙

攣 ノ爲 メ死 亡 スル カ,又 ハ全 ク疲 憊 シテ倒 レ,極 メ テ遅 キ努 力 的 呼 吸 ヲ暫 時續 ケ テ後 死 ニ陷 ル コ トア リ.後 者 ノ

如 キ症 状 ハ,井 上 ハ「モ ル フィン」ニ於 テハ認 ム レ ドモ,「 ヂ ヒ ドロナ キシ コ デ イノ ン」 ニ於 テ ハ見 ル コ ト能 ハ ズ ト

稱 セ シガ,余 ハ「パ ビ ナー ル」ニ 於 テ同様 ノ症 状 ヲ認 メ タ リ.其 ノ致 死 量測 定 ノ 成績 ヲ次 表 ニ示 ス.

第 五 表　 「バ ビ ナ ー ル 」ノ 「マ ウ ス 」 ニ 對 ス ル 致 死 量

體 重10gニ 對 ス ルg皮 下注 射

即 チ 「パ ビ ナ ー ル 」ノ 最 小 致 死 量 ハ0.004gナ リ.

以上 か對照 ノタメ同 一ノ方 法 テ以テ「ヂヒ ドロオ キシコデイノ ン」ノ致 死量 ヲ索 メタ リ.其 ノ成 績ハ次表 ノ如 シ.

第 六 表　 「ヂ ヒ ド ロ オ キ シ コ デ バ ノ ン」ノ「マ ウ ス 」ニ 對 ス ル 致 死 量

體 重10gニ 對 スルg皮 下注 射

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620 奥島-「 パビナー ル」ニ就 テ

即 チ「ヂ ヒ ド ロ オ キ シ コ デ イ ノ ン 」ノ 最 小 致 死 量 モ同 様0.004gナ リ.故 ニ「パ ビ ナ ー

ル 」ノ 夫 ト一 致 ス レ ドモ,死 ヲ起 ス ニ 要 ス ル 時 間 ヲ比 較 ス レ バ 稍 々 異 リ,「 パ ビ ナ ー ル 」

ノ 方 經 過 短 シ.

井 上 ノ 實 驗 ニ 據 レバ,「 マ ウ ス 」 ニ 對 スル 致 死 量 ハ 「モ ル フ ィン」0.006g,「 ヂ ヒ ト ロ

オ キ シ コ デ イ ノ ン」0.003gニ シ テ,余 ノ 成 績 ト少 シ ク 異 レ ド モ,以 テ 「パ ビ ナ ー ル 」 モ

「モ ル フ ィン 」 ヨ リ2倍 弱 ,毒 性 強 キ コ ト ヲ知 ル ニ 足 ル.

二 家 兎 ニ 於 ケ ル 實 驗

家兎 ニ「パ ビナー ル」ノ大 量 ヲ與 フレバ,少 量ノ場 合ノ如 ク睡眠 ヲ起 サズ.其 ノ症状其 ノ年齢,從 ツテ體重 ノ差

ニヨ リ著 シク異 ルヲ認 ム.即 チ若 キ動物(體 重1000-1700)ニ ア リテハ,痙 撃 作用甚強 ク,毒 性 モ強 大ニシテ,既

ニ體重1瓩 ニ對 シ0.25gニ 於 テ激 シキ痙攣 中死 ヲ來 タス.之 ニ反 シテ成熟 セル家 兎(體 重2200以 上)ニ ア リテハ

痙 攣作用比較 的弱 ク,昏 朦 状態 トナ リ,多 クハ腹臥 シ,呼 吸 ハ不整緩慢,時 々四肢及 ビ躯幹 筋ノ箇 々ノ〓搦 アリ

時 ヲ経 レバ〓搦 頻 々 トナ リ,四肢 ノ麻醉 ノ タメ歩 ム能 ハズ,床 上 ニ頤テ ツケ,四 肢 ヲ伸 バセル状態 ニ止 マ リ.徐 々

ニ恢復 ス, 0.3ニ テ毛多 クハ尚 ホ堪 へ, 0.35ニ 至 レバ上 述 ニ似 タル症 状 ヲ呈 ス レドモ靜臥 スルコ トナ ク〓搦 旧續

キ時 々大 痙攣 發作 ア リ,痙 攣 中ニ死 シ,又 ハ痙攣 後疲憊 シ特別 ノ痙攣 ヲ認 メ ズシテ死 スルコ トア リ.

故 ニ 「パ ビ ナー ル 」 ノ 本 動 物 ニ 對 ス ル 致 死 量 ハ 生 熟 セ ル モ ノ ニ テ0.35ニ シ テ 多 ク ノ

場 合 ニ 於 テ痙 攣 ノ爲 メ窒 息 シ テ死 ス ル モ ノ ナ ヲ ト云 フ コ ト ヲ得.

「ヂ ヒ ド ロ オ キ シ コ デ イ ノ ン 」ヲ以 テ對 照 試 驗 ヲ 行 フ ニ,大 體 相 似 タ ル 症 状 ヲ 呈 ス.

最 小 致 死 量 ハ 生 熟 セ ル モ ノ ニ シ テ0.3ナ ル ヲ認 メ タ リ.故 ニ 本 動 物 ニ ア リ テ ハ 「パ ビ

ナ ー ル 」ハ 「ヂ ヒ ド ロ オ キ シ コ デ イ ノ ン」ヨ リ僅 ニ毒 性 少 キ感 ア リ.

井 上 ノ成 績 ニ 據 レ バ 「モ ル フ ィン」 ノ致 死 量 ハ0.4gニ シ テ,同 ジ ク 痙 攣 ヲ起 セセド モ,

「ヂ ヒ ド ロ オ キ シ コ デ ィ ノ ン」ノ如 ク 強 カ ラ ズ,且 最 後 ニ ハ 痙 攣 ヲ伴 ハ ズ シ テ 死 亡 セ シ

ム ト.由 是 觀 之 ハ 「パ ビ ナ ー ル 」ハ 本 動 物 ニ於 テ モ「モ ル フ ィン」ヨ リ毒 性 強 キ ヲ知 ル.

茲 ニ 注 意 ス ベ キ ハ 此 動 的 試 驗 ニ 於 ケ ル 毒 性 ノ比 較 ヨ リ直 ニ人 間 ニ 對 ヌ ル 毒 性 ヲ判 斷

ス ル ハ,殊 ニ之 等 「モ ル フ ィン 」簇 ノ 藥 物 ニ ア リ テ ハ 正 當 ナ ラ ズ.是 レ人 間 ニ 對 シ「モ ル

フ ィン」ヨ リ毒 性 少 キ 代 用 藥 ナ リ ト衆 人 ノ認 ム ル 「コ デ イ ン 」ガ,カ カ ル 動 物 ニ ア リ テ ハ

反 對 ニ 「モ ル フ ィン」 ヨ リ大 ナル 毒 性 ヲ 示 ス 事 實 ニ徴 シ テ モ 明 ナ リ.(「 コ デ イ ン」 ノ 致

死 量 ハ0.05g對 瓩 家 兎14))カ カ ル 差 異 ノ 起 ル 理 ハ 嘗 ツ テ 余 モ 記 載 セ シガ 如 ク13)「 コ デ イ

ン」 ニ 由 ル 入 間 ノ 中 毒 死 ハ,呼 吸 麻 醉 ニ基 キ,下 等 動 物 ノ 中 毒 死 ハ 痙 攣 ノ結 果 ニ シ テ,

其 ノ 死 因 ヲ異 ニ ス ル ガ タ メ ナ リ.詳 言 ス レバ 「モ ル フ ィン」簇 ノ 藥 物 ハ 總 テ麻 醉 的 及 ビ痙

攣 的 ノ 二 作 用 ヲ 有 シ,高 等 ナ ル 動 物 ニ進 ム ニ 從 ヒ テ,麻 痺 作 用 ノ方 顯 著 ト ナ リ,痙 攣

作 用 ハ 減 退 シ,死 因 ヲ 構 成 ス ル ニ 足 ラ ザ ル ニ 至 ル ニ 因 ル ナ リ.故 ニ 此 見 地 ヨ リ論 ズ レ

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奥島-「 バビナール」ニ就 テ 621

バ當實 驗 ニヨ リ,次 ノ證 明 ヲ得タル ナ リ.即 チ「パ ビナー ル」ハ「マ ウス」ニ於 テハ「ヂ ヒ

ドロオ キ シコデイ ノ ン」 ヨ リ毒 性稍 々強 キ感 ア レドモ,生 熟 セル家 兎 ニ於 テハ却 ツテ

稍 々弱 キ ヲ以 テ,其 ノ作用 後者 ヨ リ少 シク改 善 セラ レタル モ ノ ナル ヲ覺 ユ.從 ツテ其

ノ作 用型 ハ「モル フィン」,「コデイ ン」トノ中 間 ニ位 シ,從 來 此種 ノ製劑 ヨ リ「モル フィン」

ニ接 近 セル モノ ノ如 シ.

第 五 章　 習 慣 ニ 關 ス ル 研 究

Bieberfeldハ 家兎 ニ 「オイ コダール」ヲ連 日靜 脉 内 ニ注射 シ,前 後 三 囘呼吸 曲線 ヲ採

リ.其 ノ0.005gノ 作 用 ノ少 シモ減 弱 シヲラザノレコ トヲ證 明 セ リ.余 ハ此 方法 ニ做 ヒ

テ,尚 ホ精 密 ナル注 意 ノ下 ニ,「 パ ビナー ル」ノ呼 吸作用 ニ對 スル連 用 ノ影 響 ヲ檢 シ,

所 謂習慣 ノ來 タ ノレヤ否 ヤヲ檢 セ リ.

此目的ニ,毎 日一方ハ體重野瓩0.005他 ハ0.01ヲ皮下ニ與ヘ,第 一日及ビ共後五日毎ニ5囘,合 セテ6囘 ノ呼

吸檢査チ行ヒ,其 ノ作用チ比較セリ.其 ノ成績次表ノ如シ.

第 七 表　 「パ ビナール」ノ呼 吸作用 ニ對 スル 習慣 ノ影 響

分量ハ家兎體重1瓩 ニ對ズル量,皮 下注射,呼吸數毎30秒

以上 ノ成績 ヨ リ明 ナル ガ如 ク,「 パ ビナール」ヲ體 重對瓩0.005乃 至0.01gノ 如 キ比

較 的大量 ヲ連續 約 四週 間投與 シタル ニ,其 ノ呼吸 中樞 ニ對 スル鎭 靜 作用毫 モ減 弱 スル

コ トナカ リキ,此 點 ニ於 テ所 謂 習慣 ノ來 タ ラザル ヲ認 メタ リ.又 此 間動物 ハ食慾 良 ク,

全身 症状 ニ於 テモ認 ムベ キ異 常 ヲ起 ナズ,體 重 ハ次第 ニ増 加 シ行 ク ヲ觀 察 セ リ.

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622 奥 島-「 パビ ナール」ニ就 テ

總 括

1.「 パ ビ ナ ー ル 」 ハ 總 テ ノ 點 ニ 於 テ 「モ ル フ ィン 」 ノ 作 用 ト似 タ リ.其 ノ 麻 醉 作 用 ハ

「マ ウ ス」ニ 於 テ ハ,閾 下 量 ノ 「エ ー テ ル 」ノ 協 力 ニ ヨ リ テ初 メ テ測 定 ス ル コ ト ヲ 得.之

ヲ 「デ ヒ ト ロ オ キ シ コ デ ィ ノ ン」(「オ イ コ ダ ー ル 」)ノ 同 作 用 ト比 較 ス レ バ,僅 ニ 強 力 ナ

ル ヲ 覺 エ,「 モ ル フ ィン 」 ノ 夫 ヨ リ ハ 遙 ニ強 シ,家 兎 ニ 於 テ ハ 麻 醉 作 用 著 明 ニ シ テ,作

用 ノ 強 度 ハ 「オ イ コ ダ ー ル 」 トノ 間 ニ差 別 ヲ認 ム ル コ ト困 難 ナ リ.然 レ ドモ 「モ ル フ ィン」

ノ 作 用 ヨ リ ハ 明 ニ強 烈 ナ ル ヲ證 明 セ リ.

2.呼 吸 中 樞 ニ對 シ テ ハ 「パ ビ ナ ー ル 」ハ 少 量 ニ テ鎭 靜 的 ニ 作 用 シ,此 作 用 ノ 強 ナ ハ

「ヂ ヒ ド ロ オ キ シ コ デ イ ノ ン」 ト區 別 シ難 ケ レ ドモ,「 モ ル フ ィン」 ノ 作 用 ニ 比 ス レ バ 約

4倍 強 シ.

3.「 バ ビ ナ ー ル 」ハ 又 頗 ル 強 キ鎭 痛 作 用 ヲ 有 ス ル コ ト實 驗 的 ニ證 明 セ ラ ル.而 シ テ

其 ノ 作 用 ヲ 認 メ得 ル 最 小 量 ハ「ヂ ヒ ド ロオ キ シ コ タ イ ノ ン 」ノ場 合 トハ 著 差 ナ ク,「 モ ル

フ ィン」 ノ 場 合 ヨ リ ハ 約4倍 少 量 ナル ヲ 以 テ,「 モ ル フ ィン」 ノ 約4倍 ノ強 度 ヲ 有 ス ル モ

ノ ト認 メ 得.

4.中 毒 症 状 ト シ テ 「マ ウ ス 」 及 ビ家 兎 ニ 於 テ ハ 痙 攣 ヲ惹 起 シ テ死 ニ 至 ラ シ ム,「 マ

ウ ス 」ニ 於 テ ハ 其 ノ毒 性 「ヂ ヒ ド ロ オ キ シ コ デ イ ノ ン」 ヨ リ微 ニ強 キ感 ア リ.之 ニ 反 シ

生 熟 セ ル 家 兎 ニ 於 テ ハ 痙 攣 作 用 比 較 的 弱 ク,麻 醉 作 用 稍 々 著 明 ニ シ テ,其 ノ毒 性 「ヂ

ヒ ド ロ オ キ シ コ デ イ ノ ン」 ヨ リ僅 ニ 弱 キ ヲ見 タ リ.此 實 驗 成 績 ヨ リ考 察 ス レバ,「 パ ビ

ナ ー ル 」 ハ 「モ ル フ ィン」 ト 「コ デ イ ン」 トノ 中 間 ノ 作 用 型 ヲ有 シ,從 來 此 種 ノ製 劑 ニ比

シ 「モ ル フ ィン」 ニ 餘 程 接 近 セ ル モ ノ ナ リ.從 ツ テ 人 間 ニ 於 テ危 險 少 キ 「モ ル フ ィン」 ノ

代 用 藥 タ ル ベ キ モ ノ ト想 定 セ ラル.

5.家 兎 ニ 比 較 的 大 量 ヲ 四 週 間 ニ 亙 リ,連 與 シタ ル ニ,呼 吸 鎭 靜 作 用 ノ 習 慣 ニ ヨ リ

テ 毫 モ 減 弱 ス ル ヲ認 メズ,此 間 食 慾 ノ 犯 サ ル ル コ ト ナ ク,全 身 症 状 モ 變 ラ ズ,動 物 體

重 ハ 増 加 シタ リ.(大 正14年4月24日 原稿受領)

引 用 書 目

1) M. Freund und Edm. Speyer, Munch. med. Wochenschr. 1917, S. 380. 2) 宇都宮,岡 山醫學會雜

誌, 422號, 336頁. 3) E. Falk, Munch. med. Wochenschr. 1917, S. 387. 4) V, Konig, Berl. klin.

Wochenschr. 1919, S. 320-442. 5) A. Alexander, Munch. med. Wochenschr. 1920, S. 873. 6) M.

F. Rothschild, Munch. med. Woch. 1917, S. 1642; Therp. d. Gegenw. 1919, S. 199. 7) W. Hesse, Zbl.

f. inn. Med. 1917, Nr. 51. 8) Siegfried, Deutsche med. Woch. 1918, S. 185. 9) H. Wohlgemuth,

Therapy. d, Gegenw. 1918, S. 287. 10) Vehres, Diss. Tierarztl. Hochschule Hanover; zit. nach Bieberfeld.

11) Job. Bieberfeld, Biochem. Zeitschr. Bd. 111, S. 19, 1920. 12) 井 上,未 發 表. 13) 奥 島,日 新

醫學,第9年887頁. 14) 大森,日 新醫學,第8年1187頁.

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奥島-「 バビナ ー膨ニ就 テ」 623

Kurze Inhaltsangabe.

Uber Pavinal.

Von Kwanichiro Okushima.

Das Pavinal wirkt unter dem Einfluss einer gewissen unterschwelligen Dosis von

Ather auf die Maus narkotisch. Die Wirkungsintensitat scheint etwas starker als die

des Dihydroxycodeinons. Am Kaninchen zeigt das Pavinal eine deutliche narkotische

Wirkung, wobei seine Wirksamkeit von der des Dihydroxycodeinons kaum unter

scheiden lasst. An den beiden Tierarten wirkt das Pavinal viel starker als das Morphin.

Auf das Atemzentrum wirkt das Pavinal auch etwa im gleichen Grade wie Di

hydroxycodeinon beruhigend, ist aber etwa 2 mal so wirksam als das Morphin.

Das Pavinal zeigt an der Maus eine deutliche schmerzstillende Wirkung. In dieser

Wirkung ist es, ebenso wie Dihydroxycodeinon, etwa 4 mal so stark wie das Morphin.

Als Vergiftungsbild an der Maus werden nur Erregung und Krampfe, und am Ka

ninchen Betaubung, Konvulsionen und Krampfanfalle. Die Dosis letalis ist der des

Dihydroxycodeinons fast gleich und kleiner als die des Morphins.

Hinsichtlich des Wirkungstypus liegt das Pavinal zwischen Morphin und Codein.

(Antoreferat.)(Eingegangen am 24. April 1925.)

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