Obat obat yang digunakan pada kemoterapi Tuberkulosis

Peningkatan penyakit kasus tuberkulosis yang terkait dengan infeksi HIV saat ini sangat banyak,sehingga kamatian akibat panyakit ini sangat banyak terjadi

Kuman tuberkulos tumbuh lambat tetapi penyakit ini sering kali bersifat kronis

Yang perlu mendapat perhatian khusus pada masalah terapeutik penyakit ini adalah:

1.kepatuhan pasien 2 toksisitas obat 3 perkembangan reistensi mikroba

Obat obat yang digunakan dalam pengobatan tuberkulosis dapat dibagi dalam 2 kategori utama:

1.Obat pilihan pertama,yaitu penggabungan tingkat efikasi terbesar dengan suatu derajat toksisitas yang dapat diterima, meliputi : Isoniazid

Rifampin Etambutol Sreptomosin Pirazinamid Sebagian besar pasien tuberkulosis berhasil ditangani dengan

obat obat ini.

Pad pasien tubekulosis yang tidak resisten terhadap obat,hasil nya sangat baik dapat dicapai selama 6 bulan.

Isoniazid,rifampin,dan pirazinamid dibarikan 2 bulan pertama

Dilanjutkan dengan isoniazid,rifampin selama 4 bulan berikutnya.

Pemberian kombinasi isoniazid dan rifampin selama 9 bulan juga efektif untuk semua bentuk penyakit yang disebabkan oleh galur Mycobacterium tuberkulosis yang rentan terhadap kedua obat tersebut.

Didaerah daerah tempat resistensi primer terhadap isoniazid terjadi,terapi biasanya diawali dengan 4 obat –rifampin

-isoniazid -pirazinamida - etambutol atau -Streptomisin sampai

uji kepekaan selesai.

Namun tambahan obat pilihan kedua terkadang terpaksa digunakan karena terjadi resitensi mikroba.dengandemikian pengobatan mungkin perlu dimulaiu dengan 5 -6 obat

Katagori obat nya:-1 ofloksasin -2 siprofloksasin -3 etionamid 4 Asam aminisalisilat 5. sikloserin 6 .amikasin 7 kanamisin 8 kapreomisin

Obat obat untuk Tuberkulosis: 1.ISONIAZID,(Hidrazidasam isonikotinat; NYDRAZID)(INH) Dianggap sebagai obat utama untuk

kemoterapi tuberkulosis.serta semua pasien dengan penyakit disebabkan galur basil tuberkulosis yang peka isoniazid jika mereka dapat meneloransinya.

Aktivitas anti bakterinya: - bersifat bakteriostatis untuk basil yang istirahat tapi

bersifat bakterisid bagi mikroorganisme yang sedang membelah dengan cepat.

Konsentrasi tuberkulostatik 0,025 -0,05ug/ml . Bakteri mengalami satu/dua kali pembelahan

sebelum perkembang biakan terhenti. Efektif menembus sel M tubelulosa kecuali non

tuberkulosa seperti M kansasii

Tidak terjadi resistensi silang dengan obat yang digunakan untuk tuberkulosa lain,kecuali etionamid yang strukturnya mirip

Mekanisme resitensi isoniazid paling umum adalah mutasi pada katalase peroksidase yang akanmenurunkan aktivitasnya,mencegah konversi isoniazid prodrug menjadi metabolit aktifnya.

Resistensi lain yaitu terkait dengan missense mutation ( mutasi mengubah kodon) dalam gen bakteri yang telibat dalam biosintesis asam mikolat.

Pengobatan dengan isoniazid dapat menimbulkan galur galur baru yang resisten kadang kadang terjadi baru dalam beberapa minggu terapi.,sehingga pengobatan dengan isoniazid saja dapat menyebabkan seleksi bakteri resiten ini.

MEKANISME KERJA: Takayama dan kawan kawan pertama

menyatakan kerja utama isoniazid adalah menghambat biosintesa asam mikolat yaitu unsur penting pada dinding sel mikobakteri.

ABSROPSI,DISTRIBUSI dan EKSKRESI Mudah terabsropsi jika diberikan secara oral dan

parentral Antasid mengandung aluminium dapat mengganggu

absropsi. Konsenrsai puncak 3-5 ug/ml 1-2 jam setelah

pemberian dosis secara oral. Distribusi mudah keseluruh cairan tubuh dapat

ditemukan dipleura dan asites,css yangmengalami radang selaput otak.

Metabolit merupakan hasil asetilasi enzimatik asam isonikotinat .Laju asetilasi sangat mempengaruhi konsentrasi obat dalam plasma ,waktu paruh lebih lama bila terjadi insufiensi ginjal.

Frekuensi asetilasi tergantung pada ras,karena isoniazi relatif tidak toksik dapatdiberikanobat dalam jumlah yang cukuppada orang asetilasi cepat atau lambat.Pengurangan dosis untuk asetilator lambat yang mengalami kegagalan hati.

Penggunaan Terapi: Paling penting digunakan untuk pengobatan

tuberkulosis Efek toksik dapat ditekan dengan pemberian

piridoksin,dan pemantaun pasien,walaupun digunakan tersendiri pada propilaktik, tetapi untuk terapi obat harus digunakan bersama dengan obat lain.

Dosis harian total 5 mg/kg bb maksimum 300 mg dosis oral dan IM sama besarnya.

Secara oral dapat diberikan dosis tunggal tetapi dapat juga dalam dosis terbagi 2 sama.

Anak anak 10 – 20 mg /kg bb/hari(mak 300 mg) Dapat sebagai intermiten untuk tbc,setelah terapi

harian selama 2 bulan denagan Rifampin,dan pirazinamid denga regimen dosis:

Isoniazid 15 mg/kgbb + Rifampin 10 mg/kgbb hingga 600 mg setiap dosis seminggu 2 kali selama 4 bulan

Piridoksin 15 -50 mg/hari harus diberikan bersama isoniazid untuk menekan reaksi merugikan,seperti ruam,demam,ikterus,neuritis perifer.

Hipersensitvitas terhadap isoniazid dapar berupa demam,erupso kulit,hepatitis,serta ruam morbiliform,makulopapular,purpuria,urtikaria.

Rekasi hamatologis dapat terjadiagranulositosi,eosinofilia,trombositopenia,anemia.

Gejala artritis,pada lutut,siku,dan pergelangan tangan dan sindroma bahu tangan oleh obat ini.

Ikterus dapat juga terjadi

RIFAMISIN: (rifampin;rifabutin)adalah suatu kelompok

AB makrosiklik komplek dengan struktur serupa,dihasilkan Streptomyces meditrranei

Rifampin (RIfadin;Rimactane) adalh sintetis darigol rifamisin yaitu rifamisin B

Aktivitas anti bakteri: Rifampin menghamabt pertumbuhan

sebagian besar bakteri gram positif, dan banyak mikroorganisme gram – antara lain E.coli Pseudomonas,proteus indol positif dan negatif dan Klebsiella,S aureus,Nisseria meningitis,H influenza.MIC 0,1 – 0,8 ug /ml

Resitensi Bakteri : dapat terjadi dengan cepat, MEKANISME KERJA: - menghambat RNA polimerase yang tergantung

DNA pada mikobakteri,dan mikroorganisme lain dengan membentuk kompelk obat dan enzim yang stabil mengakibatkan supresi pada awal pembentukan rantai saat sintesis RNA . Rifampin bersifat bakterisida untuk mikroorganisme intraseluler maupun ekstraseluler.

Absrobsi,Distribusi dan Ekskresi: Secara oral, 2-4 jam konsentrasi plasma dapat

tercapai pada pemberian dosis 600 mg.Asamaminoslisilat dapat menunda absropsi rifampin,dan konsentrasi plasma tak tercapai.

Dieliminasi dengan cepat dalam empedu,dalambentuk terdeasetilasi

Distribusi keseluruh tubuh, dapatditemukan dalam konsentrasi efektif dibanyak organ dan cairan tubuh.,CSS.

Waktu paruh rifampisin memendek setelah 14 hari pengobatan karena induksi enzim mikrosomal hatidan percepatan deasetilasi

Penyesuaian dosis dengan pasien gaggnguan ginjal tidak perlu,obat memberi warna oranye-kemerahan pada urin,feses,ludah,dahak,air mata dan keringat,pasien perlu diberitahu tentang pewarnaan ini.

Penggunaan Terapi: Ada sediaan tunggal dan kombinasi dosis tetap dengan

isoniazid (150 mg isoniazid;300 mg Rifampin(RIFAMATE) atau dengan isoniazid dengan pirazinamid(50 mg iosniazid;120 mg Rifampin; dan300 mg pirazinamid)(RIFATER)

Rifampin dan Isonioazid kombinasi paling efektif untuk tuberkulosis.

Dosis dewasa Rifampin 600 mg 1x sehari,1 jam sebelum makan atau 2 jam setelah makan.

Anak anak 10 mg / kgbb dosis harian.> dari dosis ini dapat menyebabkan hepatotoksik pada anak anak.

Tidak boleh diberikan tunggal untuk penyakit ini karena akanmempercepat resitensi.

Efek rifampin cukup banyak, tapi insidennya sedikit dan pengobatan jarang dihentikan

Untuk pencegahan meningokokus dewasa dapat diobati dengan600 mg 2x selama 2 hari, atau 600 mg sekali sehari selama 4 hari.

Anak anak harus mencapai 10 hingga 20 mg/kg bb dengan dosis maksimum600 mg.

EFEK MERUGIKAN: Umumnya ditoleransi dengan baik. Efek merugikan

al; ruam demam mual,muntah hepatitis,bahkan kematian bila

mendapat hepatotoksik lain,atau pada pasien menderita penyakit hati kronik.sebab ikterus pada peminum alkohol atau manula.

Pemberian menurut skedul berjeda kurang dari 2x seminggu dan atau dosis harian1200 mg atau lebih telah dikaitkan dengan timbulnya efek samping yang sering terjadi dan obat ini tidak boleh diberikan dengan cara tersebut.

Sindrom mirip flu,demam,rasa dingin,mialgia dapat juga terjadi,dapat juga terjadi eosinofilia,nefritis interstisial,nekrosis tubular,anemia ,syok.Karena RIfampin merupakan induksi enzim mikrosomal hati (P-450 )yang kuat dapat mengurangi waktu paruh obat lain.Ini akan menyebabkan kebutuhan obat lain dengan dosis lebih tinggi.

Seperti:digitoksin,,kuinidin,disopiramida,katekonazol,propranolol metoprolol,klofibrat verapmil,metadon,siklosporin dll.

Kemampuan Rifampin untuk meningkatkan katabolisme berbagai steroid mengakibatkan penurunan efektivitas kontrasepsi oral.

ETAMBUTOL

Aktivitas AB : hampir semua galur M tibekulosis dan M kansasi.

Dapat menekan pertumbuhan basil tuberkulosis yang reisten isoniazid,danSterptomisin.

Resitensi terhadap etambutol berkembang sangat lambat.

Bersifat tubrkulostatik,memblok arabinosil transferase yeng terlibat dalam biosinteis dinding sel.

Absropsi,Distribusi,dan ekskresi: 75-80% dosi obatdiserap dari sluran

pencernaan.Dosis tunggal 25 mg/kg bb menghasilkan konsentrasi plasma 2-5 ug /ml pada waktu2-4 jam.3/4 dosis akan diekskresikan dalam bentuk utuh,15% diekskresikan dalam bentuk 2 metabolit satu aldehid,danasamdikarboksilat.

Ekskresi melalui tubulus,juga glomerulus.

Penggunaan Terapi: Etambutol (Myambutol) berhasilsebagai terapi

tubekulosis bila dikombinasi bersama isoniazid,karena efek toksis rendah dapat diterima dengan baik sehingga dapat sebagai pengganti asam aminosalisilat.

Sediaan oral.dosis dewasa 15 /kg bb 1x sehari. Atau lebih disukai terapi dengan dosis 25 mg /kgbb /hari selama 60 hari pertama dan kemudian menurunkan dosis menjadi 15mg/kgbb/hari pada pasien yang sudah pernah menerima terapi

Etambutol terakumulasi pada pasien yang mengalami kerusakan ginjal,perlu penyesuian dosis.

Tidak dianjurkan untuk anak anak usia dibawah 5 th karena kekhawatiran terganggunya kemapuan pada uji kletajaman penglihatan.

Anak 6-12 th dengan dosis 10 -15 mg /kg bb/hari.

Efek Merugikan: 1 neuritis optik mengakibatkan penurunan ketajaman

penglihatan dan hilangnay kemampuan membedakan warna merah dan hijau. Intensitas berhubungan dengan lama pemakian obat dapat unilateral atau bilateral.jadi uji kemampuna ini perlu sebelum memulai terapi dan dilakuikan secar berkala..kesembuhan bila obat dihentikan,

Dosis harian 15 mg /kg bb/hari toksisitas minimal. Reaksi merugikan: gangguan ketajaman penglihatan -ruam Demam obat Pruritus,nyeri sendi,pencernaan,nyeri

abdomen,lesu ,skit kepala,pening ,kakacauan mental,disorientasi halusinasi,mati rasa,kesemutan pada jari jari anfilaktik ,leukopenia.

Dapat meningkatkan konsentrasi garam urat dalam darah, karena penurunan ekskresi dari asam urat di ginjal.efek samping ini mungkin ditingkatakan oleh isoniazid,dan piridoksin.yang dapatmenyebabkan kekambuhan penyakit GOUT.

STREPTOMISIN

Pada bagian ini hanya akan diuraikan tentang sifat obat yang berhubungan dengan aktivitas antibakteri dan efek terapeutiknya pada penanganan penyakit yang disebabakan oleh mikobakteri saja.

Streptomisin adalah obat pertama yang efektif secara klinis yang tersedia untuk pengobatan tuberkulosis.

Pada mulanya obat ini digunakan dalam dosis tinggi,tetapi masalah yang berhubungan dengan toksisitas dan berkembangnya mikroorganisme resisten sangat membatasi penggunaannya.,obat ini selanjutnya diberikan dalam jumlah dosis lebih kecil ,tetapi dalam penggunaan dalam dosis tunggal ternyata masih jauh dari harapan sebagai obat ideal untuk menanggulangi semua bentuk penyakit ini..

Namun penemuan senyawa senyawa lain yang diberikan bersama senyawa ini dapat mengurangi laju perkembangan resistensi mikroorganisme terhadap obat,Sekarang Streptomisin merupakan obat pilihan pertama yang palingsedikit digunakan

AKTIVITAS ANTI BAKTERI: Streptomisin bersifat bakterisida untuk basil

tubekulosa dengan konsentrasi 0,4 ug/ml dapat menghambat pertumbuhan.Kebanyakan galur M tuberkulosis peka terhadap 10 ug/ml,juga M.kansasii juga peka,tetapi mikobakteri nontubekulosis lainnya kadang kadang saja rentan.

Adanya mikroorganisme hidup dalam abses dan nodus nodus limfe regional,mendukung konsep aktivitas streptomisin in vivo adalahmenekan dan bukanmemberantas basil tuberkulosis ,karena obat ini tidakdapat masuk kedalam sel sel hidup sehingga tidak dapat membubuh mikroba intraseluler.

RESISTENSI BAKTERI: Populasi besar semua galur basil

tuberkulosis sangat resiten terhadap Streptomisin karena telah bermutasi.Pada umumnya semakin lama terapi dilanjutkan semakin besar insiden resistensi terhadap Streptomisin.

PENGGUNAAN TERAPEUTIK: Karena sudah tersedia obat lain yang efektif

pemakian Streptomisin untuk pengobatan tuberkulosis paru sangat berkurang.Banyak terapi diberikan dalam bentuk kombinasi 4 jenis obat. Yang salah satunya Streptomisin untuk pengobatan bentuk tuberkulosis paling berbahaya,seperti penyakit yang menyebar atau meningitis.

Dosis ;Dewasa 15 mg /kg bb /hari dalam dosis terbagi setiap 12 jam dengan maksimum 1 g./hari.

Anak anak: 20 -40 mg /kg bb /hari dalam dosis terbagi setiap 12-24 jam dan tak lebih 1 g/hari..

Terapi biasanya dihentikan setelah pemakaian 2 sampai 3 bulan atau lbih cepat bila kultur negatif.

EFEK MERUGIKAN: 1.Ototoksisitas,berupa kehilangan pendengaran

terhadap frekunsi tinggi,tinitus, dan gangguan vestibuler

2.Nefrotoksisitas oleh sebab itu fungsi ginjal perlu dipantau secara periodik

3.Kemerahan pada kulit,dermatitis,syokanfilaktik,neutropenia,agranulositosis,anemia aplastik,dantrmbositopenia.

Ototoksisitas dan nefrotoksisitas lebih sering terjadi.

PIRAZINAMID ( PZA) Analog pirazinsintesis dari nikotinamid.

AKTIVITAS ANTI BAKTERI: Pirazinamid menunjukan aktivitas

baketrisida, Resitensi berkembang dengan cepat apabila

dipakai sebagai obat tunggal

Absropsi,Distribusi,dan Ekskresi: Absropsi baikdisluran gastrointestinal dan

didistribusikan keseluruh tubuh. Pemberian oral500 mg menghasilkan

konsentrasi plasma sekitar 9 – 12 ug/ml. pada 2 jam dan7 ug /ml pada 8 jam.

Waktu paruh plasma pada pasien yang fungsi ginjal normal adalah 9-10 jam.

PENGGUNAAN TERAPEUTIK: Menjadi komponen penting dalam terapi

tuberkulosis multi obat,jangka pendek ( 6 bulan),tersedia untuk oral, dalam bentukmtablet.

Dosi harian: Dewasa 15 -30 mg /kg sebagai dosis tunggal.Maksimum2g /hari tidak tergantung bobot badan,

Anak anak: 15 – 30 mg/kg bb/hari dosis harian tak boleh lebih 2 g.

Pirazinamid juga aman,danefektif jika diberikan 2 atau 3 kali seminggu 9Dengan dosis meningkat).

EFEK MERUGIKAN: Yang paling berbahaya adalah cedra hati Jika dosis 40 -50 mg/kg bb secara oral,tanda tanda

dan gejala penyakit hati akan timbul padasekitar 15% pasien.disetai ikterus, dan kematian akibat nekrosis hati pada beberapa kasus yang langka.

Gejal abnormal paling awala;peningkatan alanin,dan aspartat amino transferase dalam plasma

Regimen Dosis yang lebih aman yaitu: 15 -30 mg/kg bb/hari. Semua pasien yang sedang diobati

pirazinamid wajib menjalani pemeriksaan fungsi hati sebelum obat diberikan.,pemeriksaan harus berkala sepanjang seluruh periode pengobatan,jika terbukti ada kerusakan yang signifikan pada hati, terapi harus dihentikan,

Pirazinamid tidak boleh diberikan kepada orang yang mengalami kelainan fungsi hati pada tingkat apapun kecuali jika sama sekali tidak ada jalan lain.

Dapat menghambat ekskresi garam urat,sehingga terjadi hiperurisemia pada hampir semua pasien.Episode pirai akut pernah terjadi

Efek mereugikan lainnya :atralgia,anoreksia,mual ,muntah disuria,lesu,dan demam..

Untuk wanita hamil pemakaian ini masih diragukan mungkin bisa mendapatkan efek teratogen.

Etionamida

Aktivitas antibakteri: Multipikasi M tuberkulosis ditekaan oleh

etionamid berkisar antara 0,6 – 2,5 ug/ml.Resistens cepat berkembang

Etionamida sangat efektif pada pengobatan tbc pada hewan sebagai eksperimenal.

ABSROPSI>DISTRIBUSI,dan EKSKRESI: Secara oral, etionamid sebanyak 1 g

menghasilkan konsentrasi puncak dalam plasma sekitar 20 ug/ml.waktu paruh 2 jam.Lebih dari separoh paseie tudak menoleransi pemberian obat dosis tunggal yang lebih besar dari 500 mg karena akan timbul gangguan gastrointestinal,

Etionamida terdistribusi dengan cepat dan sangat luas,konsentrasi yang tinggi ditemukan di CSS,

Seperti halnya asam aminosalisilat,etionamida menghambat asetilasi isoniazid in vitro.kurang dari 1% etionamida diekskresikan di urin dalambentuk yang aktif.

PENGGUNAAN TERAPI: Etionamida merupakan obat sekunder hanya

digunakan bersama sama obat lain,jika terapi dengan obat primer tidak efektif atau merupakan kontra indikasi.

Digunakan hanya secara oral, Dosis dewasa 250 mg 2 x sehari.selanjutnya

dinakan jadi 125mg perhari,setiap 5 hari,sampai tercapai dosis 15 -20 mg/kg bb/hari

Obat ini paling baik diberikan bersama makanan dalam dosis terbagi minimalkan iritasi lambung.

Anak anak harus mendapatkan 15-20 mg /kg parhari.

EFEK MERUGIKAN

Yang paling lazim :aneroksia,mual,muntah Rasa logam pada indra pengecap. Hipotensi postural yang

hebatyanghebat,depresi mental,mangantuk dan astenia juga lazim terjadi.

.Ruam kulit alergik,yang parah,purpura,stomatis,impotensi,akne.

Tanda tanda dan gejala hepatotoksik akan lenyap apabila pengobatan dihentikan

,pada pasien yang diobati dengan etionamida fungsi hati harus ditentukan secara berkala,

pemberian bersama piridoksin dianjurkan bagi pasien yang sedang diobati dengan etionamida

ASAM AMINOSALISILAT ( asam p – amino sailiosilat) Aktivitas Antibakteri: -bersifat bakteriostatik -galur M tuberkulosis peka terhadap

kosentrasi 1 ug/ml

AKTIVITAS Antimikroba asam aminosalisilat sangat spesifik dan mikroorganisme selain

M tuberkulosis tidak terpengaruh/tak dihambat oleh obat ini.

Pada hewan percobaan dengan jumlah obat /dosis yang besar memiliki efek yang bermanfaat ,dan senyawa ini harus selalu tersedia.

Pada manusia asam para amini salisilat saja hanya sedikit bermanfaat dalam pengobatan tuberkusis pada manusia.

Resistensi Bakteri: Galur galur basil tbc yang resisten juga

muncul pada pasien yang diobati dengan PAS ,tetapi jauh lebih lambat dari pada Streptomisin.

MEKANISME KERJA: PAS adalah analog struktur asam para

amino benzoat dan mekanisme kerja tampaknya sangat mirip dengan Sulfonamida.

Sulfonamida tidak efektif terhadap basil tbc,dan asam para amino salisilat tidak aktif terhadap bakteri yang rentan terhadap sulfonamida.

Absropsi,Distribusi dan Ekskresi: Pas diabsrosi dengan mudah di saluran

pencrnaan dengan mudah dari sluran gastrointstinal.

Dosis oral tunggal sebesar 4 g dengan kosentrasi plasma sekitar 75 ug/ml dalamwaktu 1,5 sampai 2 jam.GaramNatriumdiabsropsi lebuh cepat

Didistribusikankeseluruh tubuh dan mencapai konsentrasi yangtinggi dipleura,danjaringan kaseus.

Kadar di CSS rendah mungkin karena adanya transpor aktif keluar.

Waktu paruh kira kira 1 jam kosentrasi diplasma dalam waktu 4-5 jam setelah pemberian dapat diabaikan

80 %obat diekskresikan dalam urin,dalam bentuk terasetilasi

Ekskresi PAS,akan tertunda jika terdapat disfungsi ginjal dan obat ini tidak dianjurkan pada pasien tersebut.Probenesid dapat menurunkan ekskresi obat ini di ginjal.

PENGGUNAAN TERAPEUTIK: PAS tergolong obat pilihan kedua, Untuk tbc paru dan tbc lainya signifikansinya sudah

sangat berkurang. Diberikansecara oral, dengan dosis harian 10 -12

g.karena mengiritasi lambung sebaiknya diberikansesudah makan,dan dosis harian dibagi dua sampai empat bagian yang sama besar,anak anak 250 mg hingga 300 mg/kg bb /4dosis

EFEK MERUGIKAN: Terhadap saluran cerna paling

menonjol.seperti anoreksia,mual,nteri epigastrik,diare,hati hati pada pasien peptik ulser.Gangguan terhadap pencernaan ini seringmengganggukepatuhan pasien minum obat.

-Reaksi hipersensitivitas dapat terjadi. -Lemas,nyeri sendi,dan gangguan

hematologis.

SIKLOSERIN

AB dihasilkan dari S orchidaseus Sudah dapat dibuat secara sintetis. Sikloserin dapat dugunakan untuk

tuberkulostik seprti tbc pulmonal atau ekstra pulmonal.apabila obat utama ( isoniazid,rifampin,etambutol,pirazinamida,,streptomisin, telah gagal melawan tubrkulosis.

AKTIVITAS Anti Bakteri,dan Mekanisme Kerja:

Dapat menghambat M tbc ,pada konsentrasi 5- 20 ug

Tidak ada resistensi silang antara sikloserin dan obat tbc lainnya

Bersifat menghambat pertumbuhan M tbc.

Peggunaan terapi: Sikloserin,baik digunakan untuk pengobatan ulang

jika mikroorganisme resisten terhadap obat lain. Kalu untuk tbc harus digunakan bersama dengan

obat lain Tersedia dalam bentuk pemberian oral. Dosis dewasa 250 – 500 mg dua kali sehari.

REAKSI MERUGIKAN: Sering terjadi reaksi merugikan ini dalam

waktu 2 n\minggu pertama. Terapi danbiasanya lenyap bila obat dihentikan.

Obat Obat lain untuk terapi TBC

Kanamisin: suatu amino glikosida,merupakan penghambat sintesa protein

Mikobakterium tbc.dengan mengikat sub unit ribosom 30 S Dan obat ini bersifat baterisid,kons 10 ug/ml atau kurang dapat

menghambat M tbc. Obat ini dikontra indikasikan pada penderita gagal ginjal

danwanita hamil. Pemberian bersama aminoglikosida lain,amfoterisin

B,sisplatin,kolistin dan diuretik kuat sebaiknya dihindari. Dosis 1 g/hari( 15 mg/kg bb/hari secara parentral 3x seminggu Untuk orang tua dan bayi perlu penyesuaian dosis. Kapreomisin

Memiliki aktivitas supresi terhadap -M tubeculosis -M bovis -M kansasii Kapreomosin bersifat bakterisid,kurang

toksid dibanding Kanamisin Dapat terjadi resistensi silang antara

Kapreomisin ,Kanamisin,dan Neomisin.

KAPREOMISIN : AB polipeptida yang diisolasi dariScapreulus. Mudah larut di air Tak berwarna Mekanisme kerja obat belum diketahui

benar.

Absrobsi kurang baik di saluran cerna, sehingga baik secra parentral.

Konsentrasi puncak 28 – 32 ug/ml dalam waktu 1-2 jam setelah pemberian dosis 1 g/hari.

Obat bersifat: oto toksilk sehingga perlu pemeriksaan telinga sebelum pemberian obat ini.

Obat juga bersifat Nefrotoksik ditandai dengan peningkatan kadar Nitrogen urea dan menurunnya bersihan kreatinin,albuminuria dan silinderuria

Obat tak boleh diberikan pada penderita Gangguan ginjal,atau obat yang bersifat nefrotoksik

seperti Gentamisin, dan kolistin.Sebaiknya juga tidak diberikan pada wanita hamil. dan

menyusui.Dosis dewasa 15 mg/kg bb/hari selama 2- 4 minggu

dan diikuti dosis yang sama 2 – 3 x seminggu selama 2- 4 bulan

AMIKASIN : Bersifat Aminoglikosida ,larut dalam air Mekanisme kerja dan aktivitas anti bakteri sama dengan

Kanamisin dengan volume distribusi ekstra seluler lebih besar Sama dengan gol Amimnoglikosida lain,obat bersifat :-oto

toksik - nefrotoksik Tak baik pada penderita gangguan ginjal Hindari pemberian bersama asam etakrinat,dan furosemid

karena akan meningkatkan kejadian ototoksik. Dosis 15 mg/kg bb /hari dibagi tiga dosis ( tak boleh > 1,5

g/hari .

VIOMISIN ; Berupa polipeptida yang larut air Konsentrasi hambatan 1- 10 ug/ml dengan

penyuntikan obat 2 g,2x seminggu Dapat mengalami resitensi silang dengan

Streptomisin,kanamisin dan Kapreomisin Efek samping paling serius adalah gangguan

ginjal,dan ototoksik.

RIFABUTIN:( Ansamisin) Merupakan derivat Rifampin, Aktivitas obat sangat baik terhadap M aviun

intraseluler dan M fortuitum. Dosis 0,15 – 0,5 g/kg bb/hari /secara oral

FLUOROKUINOLON; Ofloksasin dan siprofloksasin walaupun efek

bakterisidal rendah tetapi cukupbermanfaat bila dikombinasikan dengan tuberkulostatik lain.

Sparfloksasin sebaiknya tak diberikan karena memiliki efek,fotosensitivitas sedangkan norfloksasin tidak mencapai kadar serum adekuat.

Obat golongan pertama dari OAT ISONIAZID (INH) (= H) RIFAMPIN (= R) ETAMBUTOL (= E) STREPTOMISIN (= S) PIRAZINAMID(PZA)(= Z) TIOASETAZON (= T)

STRATEGI DOTS (DIRECTLY OBSERVED TREATMENT SHORT COURSE – CHEMOTHERAPY)

Karena masalah TB adalah masalah global WHO merekomendasikan strategi DOTS (April 1993) yang terdiri dari 5 komponen.

1 Penemuan penderita diutamakan berdasarkan pada BTA positif

2 Penderita harus diawasi menelan obat yang sesuai dengan panduan OAT jangka pendek.

3 Pengobatan harus lengkap dan penderita dipantau smpai sembuh.

Kesinambungan sarana kususnya obat Pemerintah harus memberikan dukungan

politis dan finansial Oleh karena itu WHO menganjurkan

panduan obat sesuai dengan kategori panyakit.

PENANGANAN RESISTENSI OBAT MAJEMUK (MULTIDRUG RESISTANT)

Resistensi basil terhadap obat dimungkinkan karena kesalahan :

1- Peresepan obat

2-Pengaturan suplai obat

3-Penangan Kasus

4-Proses pengiriman obat sampai ke penderita.

PANDUAN OAT pada TB

Lihat pada foto copy I

Untuk mengatasi resistensi obat terutama MDR (multi drug resitant) WHO memberikanOAT berdasarkan:

1, Aktivitas:-a Obat obat dengan aktivitas baktersidal misal aminiglikosida.tioamida danpirazinamida ( pH asam)

- b Obat obat dengan aktivitas bakterisidal rendah, mis florokuinolon

- c Obat obat dengan aktivitas bakteriostatik (pada dosis biasa) mis etambutol,sikloserin,dan PAS

2.Kriteria Klinik lain A. dapat ditrima oleh penderita (mis rasa

obat,nyeri suntikan) B Tolerans C Efek toksik D Harga Obat

Regimen golongan ketiga bila ditemukan resiten terhadap INH,tetapi masih rentan terhadap rifampisin. (Lihat foto copy)

Regimen golongan ketiga terhadap pengobatan tuberkulosis dengan MDR (multidrug resistent)

Lihat fotocopy.