A DOENÇA DE NIEMANN-PICK

INTRODUÇÃOINTRODUÇÃOINTRODUÇÃOINTRODUÇÃO

Doença Enzima deficienteProduto acumulado resultante do

metabolismo

Gaucher Glicocerebrosidase Glicocerebrosídeos

Tay-Sachs Hexosaminidase A Gangliosídeos

Sandhoff Hexosamindase A e B Gangliosídeos

Fabry Alfa- Galactosidase Globotriaosilceramida

Niemann-Pick Esfingomielinase Esfingomeilina

Pompe Ácido α – glicosidase Glicogénio tipo II

� A Doença de Niemann-Pick é uma doença

lisossómica ou de acumulação → acumulação

de esfingomielina.

� Os lisossomas são organelos citoplasmáticos

que tem como função a digestão intracelular.

� Organelos citoplasmáticos delimitadas por uma

membrana;

LISOSSOMASLISOSSOMASLISOSSOMASLISOSSOMAS

Estrutura

membrana;

� Equipados de hidrolases ácidas;

� Autolisossomas ou heterolisossomas.

Figura 1- Visualização de lisossomas por microscopia electrónica.(Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books )

� Nutrição celular;

� Catabolismo celular;

� Processo de reciclagem de materiais

Função

� Processo de reciclagem de materiais

estruturantes;

� Mecanismos de defesa contra agentes

exteriores.

Figura 2 – Representação esquemática da função dos lisossomas na digestão intracelular por autofagia e heterofagia.

(Fonte: http://oficina .cienciaviva.pt )

� A formação do lisossoma representa a intersecção

entre as vias secretora e endocítica;

� As hidrolases são glicoproteínas que posuem, na

sua estrutura, uma manose-6-fosfato.

Biogénese

Figura 3- Estrutura de uma manose-6-fosfato numa enzima lisossomal.(Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books )

Figura 4 – Esquema da via de aquisição das enzimas lisossómicas a partir do Golgi.

(Fonte: http://www.dbio.uevora.pt)

DOENÇA DE NIEMANN-PICK

� Doença de acumulação que resulta de erros no

processo de endereçamento;

� Manifesta-se sobretudo nos fibroblastos;� Manifesta-se sobretudo nos fibroblastos;

� Desenvolvem-se alterações graves no sistema

nervoso.

Subtipos da doença

� Niemann-Pick tipo A

�Caracterizada pelo aumento de tamanho do

fígado e baço e progressiva deterioração do

sistema nervoso;

�Crianças afectadas não sobrevivem para

além da infância;

�Frequente entre indivíduos de ascendência

judaica.

Figura 5 – A doença de Niemann-Pick no fígado. Os hepatócitos e as células de Kupffer têm uma aparência espumosa devido à acumulação de

lípidos. (Fonte: http://www.robbinspathology.com )

�Niemann-Pick tipo B

�Hepatosplenomegalia, retardo no crescimento

e problemas com a função pulmonar;

�Colesterol e níveis lipidicos elevados;

�As pessoas afectadas sobrevivem em idade

adulta;

�Ocorre em todas as populações.

� Niemann-Pick tipo C

�Dificuldades respiratórias, atraso no

desenvolvimento, falta de coordenação

motora;motora;

� Indivíduos afectados podem sobreviver na

idade adulta.

Figura 6 – A figura mostra, através da coloração Filipin, os fibroblastosda pele numa cultura controlo (esquerda) e os fibroblastos de umdoente com Niemann-Pick tipo C (direita).(Fonte:

Bases Moleculares

� Niemann-Pick tipos A e B

�Mutações no gene SMPD1;

Codifica proteínas para a produção da�Codifica proteínas para a produção da

esfingomielinase;

�Acumulação de esfingomielina.

� Niemann-Pick tipo C

�Mutações nos genes NPC1 ou NPC2;

�NPC1 codifica uma proteína ligada ao

transporte de colesterol e lipidos no interior

da célula → acumulação de lipidos eda célula → acumulação de lipidos e

colesterol.

�NPC2 codifica uma proteína ligada ao

transporte de colesterol, embora a sua função

não é completamente conhecida.

Transmissão genética da doença

Figura 7 – Transmissão genética da doença de Niemann-Pick.(Fonte:

Diagnóstico e tratamento

� Testar a actividade da esfingomielinase através

da biopsia da medula óssea ou do fígado.

� Não existe tratamento para a doença.

� Graças ao avanço da tecnologia de DNA já é

possível clonar o gene responsável pela

produção da esfingomielinase.

Trabalho realizado por:

Patrícia Rodrigues

2º Ano de Bioquímica

Trabalho orientado por:

Prof. Doutor Hassan Bousbaa

Janeiro de 2008