BAB IPENDAHULUAN
GenGen adalah unit fisik dan fungsional dasar dari hereditas.
Gen, yang tersusun dari DNA, berperan dalam memberikan instruksi
untuk membentuk molekul yang dinamakan protein. Pada manusia, gen
bervariasi dalam ukuran, dari yang tersusun oleh beberapa ratus
pasangan basa DNA hingga lebih dari 2 juta pasangan basa DNA. Human
Genome Project memperkirakan bahwa manusia memiliki antara 20.000
25.000 gen.
Gambar 1. Gen tersusun dari DNA. Tiap kromosom terdiri dari
banyak gen.
Mutasi Genetik Mutasi Gen adalah perubahan permanen dari susunan
DNA yang membentuk gen. Mutasi dapat terjadi tunggal pada basa
penyusun DNA atau dapat terjadi secara luas pada kromosom.Mutasi
gen dapat terjadi melalui dua cara : Mutasi gen dapat diturunkan
dari orang tua atau didapat pada suatu waktu dari masa hidup
seseorang. Mutasi gen yang diturunkan dari orang tua ke anaknya
disebut hereditary mutations / germline mutation. Mutasi tipe ini
terjadi sepanjang hidup orang tersebut di dalam seluruh sel di
tubuhnya.Mutasi yang hanya terjadi di sel telur / sel sperma, atau
yang terjadi segera setelah proses fertilisasi (pembuahan) disebut
New / De Novo Mutations. Mutasi tipe ini menjelaskan adanya
kelainan genetik pada anak, di mana terdapat mutasi di seluruh sel
dari tubuh si anak, tetapi tidak ada riwayat kelainan genetik pada
garis keturunan keluarga di atasnya.Acquired (Somatic) mutations
terjadi pada DNA seseorang pada suatu waktu dari masa hidupnya.
Mutasi ini terjadi karena faktor lingkungan seperti misalnya
radiasi ultraviolet dari matahari, atau dapat terjadi jika ada
kesalahan pada proses pengkopian DNA pada saat proses pembelahan
sel. Acquired mutations pada sel-sel somatik (sel-sel selain sel
sperma dan sel telur) tidak dapat diturunkan pada generasi di
bawahnya.Mutasi juga dapat terjadi pada sebuah sel tunggal pada
masa-masa awal kehidupan embrio. Seiring berjalannya waktu sel-sel
akan mengalami pertumbuhan dan perkembangan, orang tersebut
kemudian akan memiliki sekelompok sel dengan mutasi dan sekelompok
sel normal tanpa perubahan / mutasi genetik. Keadaan ini disebut
mosaicism.Beberapa perubahan genetik terjadi sangat jarang, dan
beberapa banyak / sering terdapat di dalam sebuah populasi.
Perubahan genetik yang terjadi pada lebih dari 1 % dari populasi
disebut polymorphism. Hal tersebut banyak terjadi dan disebut
variasi normal DNA. Polymorphism menjelaskan adanya perbedaan yang
normal di antara manusia seperti misalnya warna mata, warna rambut
dan golongan darah. Meskipun banyak polymorphism tidak memiliki
efek negatif pada kesehatan seseorang, beberapa dari variasi ini
dapat meningkatkan risiko terjadinya penyakit tertentu pada seorang
individu.
BAB IIPEMBAHASAN
2.1 Jenis-jenis Mutasi GenetikSusunan DNA dari sebuah gen dapat
berubah melalui beberapa mekanisme. Mutasi Gen memiliki efek yang
bervariasi pada kesehatan, tergantung dari tempat/lokasi di mana
mutasi tersebut terjadi dan apakah mutasi tersebut mempengaruhi
fungsi dari protein-protein esensial.
Adapun beberapa jenis mutasi genetik yaitu :1) Missense Mutation
Pada jenis mutasi ini terjadi perubahan pada satu pasangan basa DNA
yang mengakibatkan penggantian satu asam amino dengan asam amino
yang lain di dalam stuktur protein yang dikode oleh gen tersebut.2)
Nonsense MutationPada Nonsense Mutation juga terjadi perubahan pada
satu pasangan basa DNA. Jika pada Missense Mutation terjadi
penggantian satu asam amino dengan asam amino yang lain, pada
Nonsense Mutation, susunan DNA yang telah mengalami perubahan
memberikan signal kepada sel untuk berhenti memproduksi protein.
Mutasi ini menyebabkan protein memendek yang menyebabkan fungsi
protein tersebut menjadi tidak sempurna atau bahkan tidak berfungsi
sama sekali3) InsertionMutasi jenis ini menyebabkan perubahan pada
jumlah pasangan basa DNA sebuah gen dengan menambahkan segmen DNA
tertentu. Akibatnya protein yang dikode oleh gen tersebut tidak
berfungsi sebagaimana mestinya.4) DeletionMutasi jenis ini mengubah
jumlah pasangan basa DNA dengan menghilangkan segmen tertentu dari
DNA. Mutasi Deletion yang kecil dapat menghilangkan satu atau
beberapa pasangan basa DNA dalam sebuah gen, dan Deletion yang luas
dapat menghilangkan keseluruhan gen atau beberapa gen tetangganya.
DNA yang terhapus dapat mengubah fungsi dari protein yang
dihasilkan.5) DuplicationMutasi jenis ini menyebabkan segmen /
sebuah DNA secara tidak normal terkopi sekali atau beberapa kali.
Mutasi gen jenis ini menyebabkan perubahan pada fungsi dari protein
yang dihasilkan.6) Frameshift MutationMutasi jenis ini terjadi
ketika penambahan atau hilangnya segmen tertentu dari susunan basa
DNA menyebabkan perubahan pada pola pembacaan dari gen. pola
pembacaan sebuah gen masing-masing terdiri dari 3 kelompok pasangan
basa DNA yang masing-masing mengkode satu jenis asam amino ( codon
). Frameshift Mutation menyebabkan pergeseran pada kelompok
pasangan basa DNA ini sehingga merubah pengkodean asam amino.
Protein yang dihasilkan biasanya tidak berfungsi. Insertion,
Deletion dan Duplication dapat merupakan sebuah frameshift
mutation.7) Repeat expansionNucleotide Repeat adalah susunan pendek
pasangan basa DNA yang diulangi beberapa kali secara berurutan.
Sebagai contoh, trinucleotide repeat terdiri dari pengulangan 3
pasangan basa DNA dan tetranucleotide repeat terdiri dari
pengulangan 4 pasangan basa DNA. Repeat Expansion adalah mutasi gen
yang menyebakan pengulangan tersebut menjadi lebih banyak. Mutasi
ini dapat menyebabkan protein yang dihasilkan tidak berfungsi
sebagaimana mestinya.
2.2 Protein ( Definisi dan Fungsi )Protein adalah molekul besar
dan kompleks yang memiliki banyak peran penting dalam tubuh
manusia. Protein berperan hampir keseluruhan aktivitas sel dan
dibutuhkan pada strukur, fungsi dan pengaturan (regulasi) jaringan
dan organ. Protein tersusun / terbentuk dari ratusan atau ribuan
unit yang lebih kecil yang disebut asam amino, yang tersambung satu
sama lain dalam sebuah rantai yang panjang. Ada 20 macam asam amino
yang berbeda yang dapat dikombinasikan untuk membentuk sebuah
protein. Susunan asam amino tersebut menyebabkan keunikan struktur
3 dimensi dan fungsi spesifik dari masing-masing protein. 2.3 Gen
Berperan Dalam Produksi ProteinKebanyakan gen berisi / mengandung
informasi yang diperlukan untuk memproduksi molekul fungsional yang
disebut protein (beberapa gen memproduksi molekul lain yang
membantu sel menyusun protein). Perjalanan dari gen menuju
pembentukan protein merupakan sebuah proses yang kompleks dan
dikontrol dengan sangat ketat di dalam tiap sel. Proses tersebut
terdiri dari dua tahap mayor yaitu transkripsi dan translasi.
Transkripsi dan translasi dikenal sebagai proses ekspresi gen.
Selama proses transkripsi, informasi yang disimpan di dalam DNA
sebuah gen ditransfer ke molekul yang mirip yang dinamakan RNA (
ribonucleic acid ). Proses ini terjadi di dalam nukleus sel. Baik
RNA maupun DNA tersusun dari rantai basa nukleotida, tapi keduanya
memiliki sedikit perbedaan dalam susunan kimianya. RNA yang
mengandung informasi yang dibutuhkan untuk memproduksi protein
dinamakan messenger RNA (mRNA) karena membawa informasi atau pesan
dari DNA dari nukleus menuju ke sitoplasma sel.Translasi, tahap
kedua dari proses perjalanan gen menjadi protein, terjadi di dalam
sitoplasma sel. mRNA berinteraksi dengan kompleks spesifik yang
disebut ribosom, yang dapat membaca susunan basa mRNA. Tiap tiga
urutan basa dinamakan codon, mengkode satu jenis asam amino
tertentu. (asam amino merupakan unit penyusun protein). Tipe RNA
yang dinamakan transer RNA (tRNA) menyusun protein dengan
mentranspor satu asam amino. Penyusunan protein terus berlangsung
hingga ribosom membaca stop codon (tiga urutan basa yang tidak
mengkode asam amino).Perjalanan informasi dari DNA ke RNA ke
protein merupkan salah satu prinsip fundamental dari biologi
molekuler. Proses tersebut sangat penting sehingga kadang disebut
sebagai central dogma.Tiap-tiap sel mengekspresikan (turn on) hanya
sebagian dari gennya. Gen-gen yang lain berada dalam kondisi
terepresi (turn off). Proses turn on dan turn off dari gen-gen ini
dinamakan Regulasi Gen. Regulasi Gen merupakan sebuah bagian yang
penting dari pertumbuhan normal. Gen mengalami proses turn on dan
turn off dalam pola yang berbeda-beda selama fase pertumbuhan agar
dapat sebagai contoh, membuat sel otak terlihat dan memiliki fungsi
yang berbeda dengan sel liver atau sel otot. Regulasi Gen dapat
terjadi pada tahap manapun dari proses ekspresi gen, namun biasanya
terjadi pada tahap transkripsi. Signal / rangsangan dari lingkungan
atau dari sel-sel lain mengaktifkan protein yang dinamakan faktor
transkripsi. Protein-protein ini berikatan dengan tempat pengaturan
(regulatory region) dari gen dan meningkatkan atau menurunkan level
dari proses transkripsi. Dengan mengkontrol level dari proses
transkripsi, regulasi ini dapat mengkontrol jumlah dari produk
protein yang diproduksi gen dalam kurun waktu tertentu.
Gambar 2. Melalui proses transkripsi dan translasi, informasi
dari gen digunakan untuk pembentukan protein.
2.4 EpigenomeModifikasi DNA yang tidak mengubah susunan basa DNA
dapat mempengaruhi aktivitas gen. Senyawa kimia yang ditambahkan
pada sebuah gen dapat mempengaruhi aktivitas gen tersebut;
modifikasi ini dinamakan sebagai perubahan epigenetik. Epigenome
terdiri dari semua senyawa kimia yang dapat ditambahkan pada
keseluruhan DNA individu ( Genome ) yang dapat mengatur /
meregulasi / mempengaruhi aktivitas ekspresi gen di dalam genome
tersebut. Senyawa kimia dari epigenome tidak merupakan bagian dari
susunan DNA, tetapi menempel pada DNA tersebut. Modifikasi
epigenome tetap ada ketika sel membelah dan dalam beberapa kasus
dapat diturunkan pada generasi di bawahnya. Pengaruh lingkungan
seperti misalnya pola diet, pajanan terhadap polutan dapat
mempengaruhi epigenome.Perubahan epigenetik dapat membantu
menentukan apakah gen berada dalam kondisi turn on atau turn off
dan dapat mempengaruhi produksi protein pada sel tertentu,
meyakinkan bahwa hanya protein yang dibutuhkan, yang diproduksi.
Sebagai contoh, protein yang menginduksi pertumbuhan tulang tidak
diproduksi di dalam sel-sel otot. Pola dari modifikasi epigenome
bervariasi pada tiap individu, tiap jaringan dan bahkan tiap sel
dari individu tertentu.Tipe yang sering dari modifikasi epigenome
dinamakan Metilasi. Metilasi adalah sebuah proses penambahan
molekul kecil yang dinamakan gugus Metil, masing-masing terdiri
dari satu atom Karbon dan tiga atom Hidrogen pada segmen tertentu
dari DNA. Ketika gugus Metil ditambahkan pada gen tertentu, gen
tersebut direpresi ( turn off ) dan tidak ada protein yang
dihasilkan oleh gen tersebut.Karena adanya eror / kesalahan /
gangguan pada proses epigenetik ini, seperti misalnya terjadi pada
gen yang tidak semestinya atau tidak terjadi penambahan gugus pada
sebuah gen, dapat menyebabkan aktivitas atau inaktivitas gen yang
abnormal, dan akhirnya menyebakan gangguan genetik. Kondisi seperti
Kanker, gangguan metabolik dan penyakit degeneratif telah
dibuktikan berhubungan dengan eror / gangguan pada proses
epigenetik ini.2.5 Pembelahan SelAda dua jenis pembelahan sel yaitu
Mitosis dan Meiosis. Mitosis merupakan sebuah proses yang
fundamental dan penting dalam kehidupan. Selama proses Mitosis, sel
menduplikasi keseluruhan dari komponennya, termasuk kromosom dan
membelah untuk membentuk dua sel anakan (Daughter Cells ) yang
identik. Karena proses ini sangat penting dan kritis, maka proses
Mitosis ini dikontrol secara ketat dan teliti oleh beberapa gen.
Ketika proses Mitosis tidak teregulasi secara benar, masalah
kesehatan seperti misalnya kanker dapat terjadi.Jenis yang lain
dari proses pembelahan sel dinamakan Meiosis. Proses Meiosis
memastikan bahwa manusia memiliki jumlah kromosom yang sama dari
generasi ke generasi. Meiosis terdiri dari dua tahap yang
mengurangi jumlah kromosom menjadi setengahnya dari 46 menjadi 23
untuk membentuk sel sperma dan sel telur. Ketika sel sperma dan sel
telur bersatu di dalam proses konsepsi / pembuahan, masing masing
memiliki kontribusi sejumlah 23 kromosom sehingga embrio yang
dihasilkan memiliki jumlah total kromosom yang normal yaitu 46.
Meisosis memungkinkan terjadinya variasi genetik dalam proses
pengacakan ( shuffle ) DNA ketika sel sedang membelah.
Gambar 3. Mitosis dan Meiosis, dua tipe pembelahan sel.
2.6 Gen Mengkontrol Proses Pembelahan dan Pertumbuhan
SelBeberapa macam gen terlibat dalam proses kontrol / pengaturan
dari pertumbuhan dan pembelahan sel. Siklus sel adalah cara /
teknik sebuah sel untuk mereplikasi dirinya dalam sebuah proses
bertahap yang terorganisasi. Regulasi/pengaturan yang ketat dari
proses ini memastikan bahwa DNA sel yang sedang membelah terkopi
dengan benar, beberapa eror / kerusakan yang terdapat pada DNA
telah diperbaiki dan tiap sel anakan (Daughter Cell) memiliki
kromosom dengan jumlah dan komponen yang benar dan tepat. Siklus
ini memiliki tempat pemeriksaan (check point) yang juga dinamakan
restriction point, di mana gen tertentu dapat memeriksa adanya
kesalahan tertentu dan menghentikan siklus sesaat untuk memperbaiki
kesalahan / eror yang teridentifikasi tersebut.Jika di dalam sel
terdapat kerusakan/error DNA yang tidak dapat diperbaiki, sel
tersebut akan mengalami proses Apoptosis (programmed cell death).
Apoptosis merupakan proses seumur hidup yang membantu tubuh
terbebas dari sel-sel yang tidak dibutuhkan. Sel yang mengalami
apoptosis dipecah dan dimetabolisme oleh sel darah putih yang
dinamakan makrofag. Proses apoptosis melindungi tubuh dengan
membuang sel-sel yang rusak secara genetik yang dapat memicu
terjadinya kanker. Proses ini memainkan peranan penting dalam
pertumbuhan embrio dan dalam pemeliharaan jaringan pada individu
dewasa.Kanker terjadi akibat adanya gangguan / abnormalitas pada
proses regulasi normal dari siklus sel. Kelainan / mutasi genetik
dapat menyebabkan terjadinya gangguan pada proses Apoptosis,
sehingga sel-sel dengan DNA yang rusak tidak mengalami apoptosis
melainkan tetap tumbuh dan berkembang. Ketika siklus tersebut tanpa
kontrol, sel dapat membelah dengan tidak terkontrol dan kelainan
genetik akan terakumulasi yang akhirnya menyebabkan kanker.
2.7 Mutasi Gen Dapat Mempengaruhi Kesehatan dan Pertumbuhan
SelAgar dapat berfungsi dengan baik dan benar, tiap-tiap sel
membutuhkan ribuan macam protein untuk melakukan aktivitas mereka
di tempat dan di saat yang tepat. Kadang, mutasi gen mengakibatkan
satu atau beberapa dari protein ini tidak berfungsi sebagaimana
mestinya. Dengan mengubah instruksi genetik untuk memproduksi
sebuah protein, mutasi gen dapat menyebabkan malfungsi dari protein
atau bahkan tidak diproduksi / tidak berfungsinya protein
tersebut.
Gambar 4. Kanker terjadi ketika sel-sel mengalami mutasi genetik
dan berkembang tanpa kontrol.
Ketika mutasi genetik mengubah/mempengaruhi protein yang
memainkan peranan penting di dalam tubuh manusia, hal tersebut akan
mengganggu pertumbuhan normal dan menyebabkan beberapa kondisi
medis, di antaranya kanker.
2.8 Perubahan Struktural KromosomPerubahan yang mempengaruhi
struktur kromosom dapat menyebabkan masalah yang berhubungan dengan
pertumbuhan, perkembangan dan fungsi dari sistem tubuh. Perubahan
ini dapat terjadi pada banyak gen di dalam kromosom dan merusak
fungsi protein yang diproduksi oleh gen tersebut.Adapun perubahan
pada stuktur kromosom meliputi :1. TranslocationsTranslocations
terjadi ketika bagian dari suatu kromosom terpecah / terputus dan
menempel pada kromosom yang lain. Penyusunan kembali jenis ini
disebut balanced jika tidak ada materi genetik yang diperoleh atau
berkurang di dalam sel. Jika terdapat penambahan atau pengurangan
materi genetik di dalam sel, translocation disebut sebagai
unbalanced.2. Deletions Deletions terjadi ketika kromosom terpecah
dan beberapa materi genetik hilang. Deletions dapat terjadi dalam
skala kecil atau luas dan dapat terjadi di lokasi manapun pada
kromosom. 3. Duplications Duplications terjadi ketika bagian dari
kromosom dikopi atau diduplikasi dalam jumlah yang berlebihan. Hal
ini menyebabkan adanya materi genetik ekstrra di dalam segemen
hasil duplikasi.4. Inversions Inversions terjadi karena adanya
pemutusan / pecahnya bagian kromosom di dua tempat; hasil pecahan
tersebut kemudian tersambung kembali pada kromosom yang sudah
terpecah dalam posisi yang berbeda dari sebelumnya. Dalam proses
pemecahan kromosom ini, materi genetik dapat hilang atau tidak.
Proses Inversions yang terjadi pada sentromer disebut pericentric
inversion. Proses Inversions yang terjadi pada lengan panjang (q
arm) atau lengan pendek (p arm) dari kromosom dan tidak melibatkan
sentromer disebut paracentric inversion.5. Isochromosomes
Isochromosomes adalah kromosom dengan dua lengan yang identik.
Bukannya hanya memiliki satu lengan panjang (q arm) dan satu lengan
pendek (p arm), isochromosome memiliki dua lengan panjang dan dua
lengan pendek. Sebagai akibatnya, kromosom yang abnormal ini
memiliki kopi yang berlebih dari beberap gen dan kehilangan kopi
tertentu dari gen yang lain.6. Dicentric chromosomes Tidak seperti
kromosom normal yang memiliki satu constriction point (sentromer),
Dicentric Chromosome memiliki dua sentromer. Struktur ini tidak
stabil dan sering menyebabkan hilangnya materi genetik.7. Ring
chromosomes Ring chromosomes terjadi ketika kromosom terpecah di
dua tempat, dan ujung-ujung dari hasil terpecah / terputusnya
kromosom tersebut tersambung kembali membentuk struktur sirkuler.
Pada banyak kasus, materi genetik yang ada dibagian dari ujung
kromosom yang terputus tersebut akan hilang.`Perubahan struktur
kromosom ini banyak dijumpai pada sel kanker. Hal ini disebabkan
dengan adanya perubahan struktur kromosom maka dapat terjadi
peruban struktur gen (mutasi genetik) sehingga proses pengaturan
yang normal oleh protein-protein esensial yang dikode oleh gen
terganggu. Dengan terganggunya proses pengaturan normal ini, sel
dengan komponen genetik yang rusak tidak mengalami proses
apoptosis, melainkan akan tumbuh dan berkembang dengan tidak
terkontrol sehingga menyebabkan terjadinya kanker. Perubahan
kromosom ini tidak diturunkan pada generasi di bawahnya karena
terjadi pada sel-sel somatik (bukan sel sperma atau sel telur).
2.9 Mekanisme Genetik pada Proses Pertumbuhan Kanker
(Karsinogenesis)Dua mekanisme genetik yang berperan pada proses
pertumbuhan kanker (Karsinogenesis ) yaitu :1. Hilangnya atau tidak
aktifnya gen inhibitor Tumor Supressor Gen2. Ekspresi yang
diperkuat atau abnormal dari gen stimulator OnkogenTumor Supressor
Gen Gen RbTumor Supressor Gen pertama yang diketahui dengan baik
adalah gen Rb1 yang berkaitan dengan Retinoblastoma. Retinoblastoma
adalah tumor ganas yang berasal dari retina; terutama ditemukan
pada anak-anak. Pada beberapa kasus merupakan kejadian yang
diturunkan, terjadi bilateral dan juga terdapat pada satu keluarga.
Pada kasus yang lain terjadi secara sporadik, unilateral dan tanpa
adanya hubungan keluarga. Individu dengan retinoblastoma yang
herediter memperlihatkan kerusakan garis sel benih (germ line
mutation) pada kromosom 13, sesuai dengan tempat gen Rb1. Gen
p53Tumor Supressor Gen, p53, yang terletak pada lengan pendek
kromosom 17, sering mengalami mutasi dan dipelajari dengan
ekstensif pada kanker. Fungsi normal p53 adalah mampu / dapat :
Memperbaiki DNA yang rusak sebelum fase S dalam siklus sel dengan
mengistirahatkan siklus sel dalam G1 sampai perbaikan selesai.
Mematikan sel secara apoptotis apabila terdapat kerusakan DNA yang
hebat.Level p53 meningkat dalam sel yang mengalami kerusakan DNA,
sampai kerusakan diperbaiki atau sel mengalami apoptosis. Hal ini
mencegah kemungkinan mutasi gen. ini merupakan fungsi penting dari
p53 sehingga disebut sebagai pengawal gen. Karena fungsi vital gen
p53 pada proses repair DNA yang rusak dan proses apoptosis,
kerusakan atau hilangnya fungsi normal dari gen P53 ini dapat
menyebabkan terjadinya kanker.
2.10 Onkogen Onkogen merupakan gen yang mengontrol perilaku sel
neoplastik. Onkogen ditemukan sebagai hasil dari studi onkogenik
RNA retrovirus. Virus RNA mempunyai kemampuan mentransfer genomnya
atau sebagian dari genomnya kepada genom dari sel yang terinfeksi
olehnya. Secara normal, transfer informasi genom sesuai dengan arah
yang berlawanan : sekuen DNA ditranskripsikan ke dalam RNA, yang
kemudian menentukan dengan tepat sekuen asam amino peptid atau
protein. Meskipun demikian retrovirus mengandung enzim, reverse
transcriptase, yang memungkinkan virus RNA dipindahkan ke dalam DNA
yang dituju, untuk kemudian berinteraksi dengan genom sel
terinfeksi. Pada kasus onkogenik retrovirus, gen seperti ini
disebut onkogen.Penemuan selanjutnya yang utama ialah ditemukannya
sekuen DNA yang identik dengan onkogen virus (v-oncogene) di dalam
genom sel normal (onkogen seluler atau proto-onkogen). Dalam sel
normal, transkripsi onkogen dikontrol dengan ketat yang sesuai
dengan permintaan untuk tumbuh dan diferensiasi sel.Penelitian
menunjukkan bahwa onkogen seluler merupakan sesuatu yang dibutuhkan
untuk hidupnya sel normal, dan tumbuhnya jaringan, serta
diferensiasi khususnya selama embriogenesis dan pemulihan. Apabila
mereka tidak tepat ekspresinya, mereka dapat menyebabkan terjadinya
pertumbuhan kanker.
BAB IIIKESIMPULAN
Adanya eror / kesalahan / gangguan pada proses epigenetik,
seperti misalnya terjadi pada gen yang tidak semestinya atau tidak
terjadi penambahan gugus pada sebuah gen, dapat menyebabkan
aktivitas atau inaktivitas gen yang abnormal, dan akhirnya
menyebakan gangguan genetik. Kondisi seperti Kanker, gangguan
metabolik dan penyakit degeneratif telah dibuktikan berhubungan
dengan gangguan pada proses epigenetik ini. Ketika proses Mitosis
tidak teregulasi secara benar, masalah kesehatan seperti misalnya
kanker dapat terjadi. Kanker terjadi akibat adanya gangguan /
abnormalitas pada proses regulasi normal dari siklus sel. Kelainan
/ mutasi genetik dapat menyebabkan terjadinya gangguan pada proses
Apoptosis, sehingga sel-sel dengan DNA yang rusak tidak mengalami
apoptosis melainkan tetap tumbuh dan berkembang. Ketika siklus
tersebut tanpa kontrol, sel dapat membelah dengan tidak terkontrol
dan kelainan genetik akan terakumulasi yang akhirnya menyebabkan
kanker. Ketika mutasi genetik mengubah/mempengaruhi protein yang
memainkan peranan penting di dalam tubuh manusia, hal tersebut akan
mengganggu pertumbuhan normal dan menyebabkan beberapa kondisi
medis, di antaranya kanker. Perubahan struktur kromosom ini banyak
dijumpai pada sel kanker. Hal ini disebabkan dengan adanya
perubahan struktur kromosom maka dapat terjadi peruban struktur gen
(mutasi genetik) sehingga proses pengaturan yang normal oleh
protein-protein esensial yang dikode oleh gen terganggu. Dengan
terganggunya proses pengaturan normal ini, sel dengan komponen
genetik yang rusak tidak mengalami proses apoptosis, melainkan akan
tumbuh dan berkembang dengan tidak terkontrol sehingga menyebabkan
terjadinya kanker. Perubahan kromosom ini tidak diturunkan pada
generasi di bawahnya karena terjadi pada sel-sel somatik (bukan sel
sperma atau sel telur). Karena fungsi vital gen p53 pada proses
repair DNA yang rusak dan proses apoptosis, kerusakan atau
hilangnya fungsi normal dari gen P53 ini dapat menyebabkan
terjadinya kankerApabila mereka tidak tepat ekspresinya, mereka
dapat menyebabkan terjadinya pertumbuhan kanker.
DAFTAR PUSTAKA
J.C.E Underwood. Patologi Umum dan Sistemik Edisi 2. EGC.
Jakarta.1999.
Genetic Mutation and Cancer Development.
http://www.ghr.nlm.nih.gov
17
