MULTIFACTORIAL DISORDERS

Eva Diah Setijowati

AUTISMEAUTISME

A it A ti ?Apa itu Autisme?

Pertama kali digambarkan oleh Leo Kanner pada tahun 1943 sebagai early infantile autism

Berarti “lari dari kenyataan”

Kanner: 1943Kanner: 1943

y

“Auto” – berarti hidup dengan dirinya sendiri.”

St ti tik t i i i dik ik b h t d t 1 St ti tik t i i i dik ik b h t d t 1 Statistik saat ini mengindikasikan bahwa terdapat 1 Statistik saat ini mengindikasikan bahwa terdapat 1 diantara 300 anak didiagnosa Autismdiantara 300 anak didiagnosa Autism

Diagnosa AutismeDiagnosa Autisme

Outline Outline ( DSM IV ( DSM IV -- Diagnostic and Statistical Manual of Mental DisordersDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-- ))

1. Kelambatan Interaksi Sosial

2. Kelambatan Komunikasi

3. Perilaku yang sama dan berulang-ulang

Kelambatan Interaksi Sosial

Tidak mengerti perilaku non verbalTid k d l k k h b d k d Tidak dapat melakukan hubungan dekat dengan orang lainB il k b b d d l i Berperilaku berbeda dengan orang lain

Kelambatan Komunikasi

Sulit atau lambat atau tidak mau berbicaraTidak dapat memulai atau mempertahankan sebuah percakapanBerbahasa yang sama dan mengulang2

Pola Sama dan Berulang2g

P l d ti k h l k d b l 2Pola dan tingkah laku yang sama dan berulang2Preokupasi dengan bendaSuka Tepuk tangan dan memainkan jemarinyaSuka Tepuk tangan dan memainkan jemarinyaSuka mengulum benda2 kecilSuka membau dan menyentuh tubuh orang lainSuka membau dan menyentuh tubuh orang lain

Karakteristik Autisme bervariasi i k d macamnya, tingkatnya dan

intensitasnya. Mereka dapat y pberubah setiap waktu.

DiDiagnosa

Tak ada tes yang pasti untuk diagnosa, namun menggunakan interview observasi dan chek list menggunakan interview, observasi, dan chek list (Autism Behaviour Checklist = ABC).Sebuah Tim penilaian dapat meliputi ahli syaraf, Sebuah Tim penilaian dapat meliputi ahli syaraf, ahli jiwa , psikolog, tumbuh kembang anak, terapis bicara, konsultan belajar, dll.

Eti l iEtiologi

N S CNo Single CauseGenetik (multiple genetic factors)

Infeksi (rubella, toxo, herpes, fungi)

Metabolik (casein&gluten berubah menjadi casomorphin dan gliadorphin)

Immunologik (defek genetik atau autoimmun pada perkembangan otak fetus)otak fetus)

LingkunganNeurologikNeurologik

Faktor Resiko Autisme

Bayi sungsang, bayi prematur, riwayat keluarga schizophrenia, atau Apgar skor rendah dikaitkan schizophrenia, atau Apgar skor rendah dikaitkan dengan timbulnya Autisme di masa kanak2Peneliti tidak menemukan kaitannya dengan berat y gbayi lahir, jumlah anak, jumlah kunjungan antenatal, usia orangtua, atau status sosio ekonomi.

American Journal of Epidemiology, May 2005

Genetika Autisme

Pola penurunannya dikelompokkan pada kelainan multifaktorial karena banyak faktor yang mempengaruhi baik genetik maupun lingkungan. ba ge e aupu g u ga .

Diperkirakan terdapat 15 gen yang berhubungan dengan k d ( l WNT2 RELN HOXA1) N kejadian autisme (al. gen WNT2, RELN, HOXA1). Namun gen spesifik yang terkait dapat berbeda dari keluarga satu dengan keluarga lainnya.

Regio kromosom yang telah teridentifikasi meliputi kromosom 2p 4p 6q 7q 13q 15q 19p dan Xq kromosom 2p, 4p, 6q, 7q, 13q, 15q, 19p, dan Xq.

Terapip

Diet Bebas Casein dan Gluten

- No Single Cure -Diet Bebas Casein dan Gluten Protein dari Kasein dan Gluten yang seharusnya dirubah menjadi asam amino dan diekskresi ke urin, masuk kembali dlm aliran darah dan dirubah mjd morfin yang dapat dlm aliran darah dan dirubah mjd morfin yang dapat merusak sel2 otak terutama area kognitif & perilaku.

M t liti Gl t d t k k i Menurut penelitian, Gluten dapat menurunkan sekresi hormon Sekretin yang mempengaruhi CNS

Terapi Nutrisip

Vitamin B 12 Vitamin B-12 Intramuscular atau Intravenous Magnesium Diet bebas Gluten and Casein Diet bebas Gluten and Casein Enzim Pancreatic (untuk masalah pencernaan)

Super Nu Thera (vitamin B6 dan magnesium formula)

Omega-3 Fatty Acids Calcium (untuk kedip2 selama tidur)

Al V Aloe Vera (untuk pencernaan)

Efalex Oil or DHA Oil (untuk pencernaannya)

http://www.healing-arts.org/children/autism-treatments.htm#ATEC

Terapi Lainp

Terapi Stem Cell Pemberian antifungal Pemberian antifungal Pemberian AntibiotikImmunotherapy Play therapy Play therapy Music Therapy

http://www.healing-arts.org/children/autism-treatments.htm#ATEC

Penanganan Dinig

Penanganan dini diperlukan untuk pendidikan dan terapi untuk anak dibawah 3 tahun dengan dan terapi untuk anak dibawah 3 tahun dengan gangguan kognitif yang meliputi terapi fisik dan kerja, Terapi Bahasa, Stimulasi Sensorik j pprograms.

GENETIKA DIABETES MELLITUS

Diabetes mellitus

Diabetes mellitus adalah kelainan metabolik yang Diabetes mellitus adalah kelainan metabolik yang ditandai dengan naiknya kadar glukosa darah krn menurunnya produksi atau aktifitas insulin

Tingginya glukosa darah yang berlangsung lama gg y g y g g gdapat menyebabkan kerusakan jaringan-jaringan tubuh

Gejala-gejalaj g j

Sering hausSering hausSering kencingPenurunan berat badanL l hLelahMata kaburMata kaburInfeksi yang tak kunjung sembuh

KLASIFIKASI WHO 2000

Berdasar pada etiologi bukan tipe terapi atau usia pasienBerdasar pada etiologi, bukan tipe terapi atau usia pasienDiabetes Tipe 1

(idiopathic atau autoimmune kerusakan sel β)( p β)

Diabetes tipe 2

(kurang sekresi insulin)

Diabetes tipe lain

Diabetes gestasional adalah pembagian terpisah

Impaired Glucose Tolerance (IGT) adalah keadaan dimana glukosa darah sedikit meningkat pada tes toleransi glukosa toleransi glukosa

Insulin Response

Sel Normal cell : Insuling berfungsi baik dalam memfasilitasi glukosa untuk masuk kedalam sel dan dimetabolisme Pada Diabetes Tipe 1 insulin tidak diproduksi jadi tak ada Pada Diabetes Tipe 1, insulin tidak diproduksi, jadi tak ada sinyal untuk mengambil dan metabolisme glukosa. Pada diabetes tipe 2, insulin ada hanya sinyal untuk mengambil

l k h l M l h b d l glukosa hilang. Masalah bisa pada insulin atau protein yang terkait.

DIAGNOSISDIAGNOSIS

Blood Glucose (g/dL)

fasting 30-90' 120'

normal <115 <200 <140normal <115 <200 <140diabetic >140 >200 >200impaired glucoseimpaired glucose tolerance <140 >200 140-199

http://darwin.nmsu.edu/~molbio/diabetes/disease.html

Komplikasip

Miokard infarkMiokard infarkStroke / CVAGagal ginjalK lik i d Komplikasi pada mataInfeksi berulangInfeksi berulangDan jaringan2 tubuh yang lain

Genetic Diabetes Tipe 1p

Genetic Diabetes Tipe 2p

Elemen Terapip

Edukasi Edukasi

Insulin

Diet Diet

Exercises

M it i HbA1 ti 2 b lMonitoring HbA1c tiap 2 bulan

Future

IDDM telah sukses transplantasi islet cell.

Pencegahan dengan vaksin atau obat

Gene modulation therapy

GENETIKA KANKERGENETIKA KANKER

Kanker adalah kelainan pada Siklus SelKanker adalah kelainan pada Siklus Sel

Etiologi KankerEtiologi Kanker

~5-10% kasus memiliki komponen genetik yang dit kditurunkan

~15 20% adalah familial / multifaktorial~15-20% adalah familial / multifaktorial

~70-75% adalah sporadik70-75% adalah sporadik

Faktor LingkunganFaktor Lingkungan

Beberapa faktor lingkungan yang terkait dengan kanker kanker VirusMerokok Merokok Makanan R di i Radiasi Bahan2 Kimia Polusi

Genetika Kanker

Tumor Ganas tidak berhubungan dengan mutasi single proto onkogen namun mutasi beberapa gen Oleh karena it prosesn a sangat kompleksgen. Oleh karena itu prosesnya sangat kompleks

Mutasi Gen penyebab Kanker :Mutasi Gen penyebab Kanker :

1 Gen Supressor Tumor1. Gen Supressor Tumor2. Proto Oncogene3. p533. p53

1 G S T1. Gen Supressor Tumor

Fungsi gen ini adalah regulasi pembelahan sel.Tumor suppressor membutuhkan inaktivasi pada pp v pkedua alelnya ( memiliki efek resesif pada level sel ))Banyak kanker yang predisposisi terkait genetik mengikuti pola pewarisan autosomal dominang p p

2. Aktivasi Proto-oncogeneg

3 M t i 533. Mutasi p53

Menghambat siklus sel jika terdapat kerusakan DNAInisiasi apoptosis jika kerusakan selnya parah Berfungsi sebagai tumour suppressorBersifat multifaktorial, sebagai contoh : HPV pada kanker serviks bukan merupakan penyebab utama. Apabila tidak ada resiko yang meningkat pada kanker p y g g pserviks (mutasi p 53) maka tidak akan menimbulkan aktivasi onkogen hanya merubah ekspresi gen pada pembentukan proteinnyapembentukan proteinnya.

P b h k d k k k l kt lPerubahan kromosom pada kanker kolorektal

Cancer karyotype bl kCancer karyotype Stable karyotype

Peran Dokter Umum Pada Kanker terkait dengan Genetika

Penilaian Riwayat Keluarga

Tipe kanker

pedigree

Usia saat diagnosis

Penilaian resiko dan manajemennya. Membuat pedigree & analisa sitogenetika dapat membantu mendiagnosa, menentukan prognosa dan menentukan gen-gen terkait

GENETIKA ALZHEIMER

Al i Al h iAlois Alzheimer

Alois Alzheimer (1864-1915) adalah seorang neuropathologist and dokter ji Di k jiwa. Dia menemukan penyakit ini pd thn 1906 pada seorang wanita 51 thn yang menderita dementia presenil pdan menampakkan atrofi korteks difus,nerve cell loss, plaques, dan tangles.”

OMIM-Alzheimer Disease; AD;

PrevalensiPrevalensi AlzheimerAlzheimer9%

85 19%

80 9%

USIA %

90 32%

USIA %

65 1

70 2

USIA

75 5

80 9

95+ 53%

85 18

90 32

95+ 53 95+ 53%95+ 53

GAO, January 1998

* Insiden : hampir 4 juta orang Amerika Insiden : hampir 4 juta orang Amerika

* Late onset: 65+ thn (dapat lebih muda)

* Wanita lebih mungkin untuk menderita karena usia Wanita lebih mungkin untuk menderita karena usia harapan hidup lebih lama

* Terdapat banyak kematian sel terutama sel2 yang memproduksi Asetilkolin di otak

* Terdapat plak dan serat2 Beta amyloid (protein) & neurofibrillary pada banyak daerah di otak khususnya di area yang berhubungan p y y y g gdengan fungsi memori dan kognitif

* Biasanya bertahan hidup 8 tahun setelah didiagnosa sebagai Alzheimer

Serat2 dan plak Neurofibriller Pada Area Memori dan Kognitif di Otak ( hi l hi f l i l)Kognitif di Otak ( entorhinal, hippocampus, frontal, parietal)

Contoh Penampang Otakp g

DemensiaDemensiaDemensiaDemensia

Suatu sindroma yang memilikiSuatu sindroma yang memilikiSuatu sindroma yang memiliki Suatu sindroma yang memiliki karakteristik adanya penurunan karakteristik adanya penurunan

f i k itif hif i k itif hifungsi kognitif sehingga fungsi kognitif sehingga menyebabkan gangguan sosial menyebabkan gangguan sosial

dan pekerjaandan pekerjaan

Penyebab DemensiaPenyebab DemensiaPenyebab DemensiaPenyebab Demensia

5%6% Alzheimer's Disease (AD): 65%

10% AD & Vascular: 10%

65% Vascular: 5%

Other: 8%

Sepuluh Gejala Awal AlzheimerSepuluh Gejala Awal AlzheimerSepuluh Gejala Awal AlzheimerSepuluh Gejala Awal Alzheimer

Hilang memori yang mengganggu pekerjaan

Gangguan padaberpikir abstrak

Kesulitan melakukan suatu perintah / kerja

Sering meletakkanbarang tidak padat tGangguan bahasa

Disorientasi waktu dan

tempatnyaPerubahan mood /

il ktempat Sulit / tidak dapat

b k

perilakuPerubahan kepribadianK hil i i i ifmembuat keputusan Kehilangan inisiatif

Alzheimer yang parahAlzheimer yang parahAlzheimer yang parahAlzheimer yang parah

Tidak dapat:• Komunikasi secara verbal• Mengerti kata2 atau perintah• Mengenali diri pada cerming p• mengenali anggota keluarga• Mengurus diri sendiri g

Biasanya meninggal setelah y gg15 tahun

Marker Gen untuk Alzheimer

Mutasi Yang Telah ditemukan ;Mutasi Yang Telah ditemukan ;Mutasi Yang Telah ditemukan ;Mutasi Yang Telah ditemukan ;

Amyloid Precursor Protein (APP) : Ch 21y ( )

Presenilin-1 (PS-1) : Ch 14

Presenilin-2 (PS-2) : Ch 1Presenilin 2 (PS 2) : Ch 1

Gen untuk kecenderunganGen untuk kecenderunganGen untuk kecenderungan Gen untuk kecenderungan Alzheimer:Alzheimer:Apolipoprotein E (APOE) : Ch 19p p p ( )

Lendon CL, et al. JAMA 1997;277(10):825-831

Genetika Alzheimer

S tid k 4 b hSetidaknya 4 gen yang berpengaruh.Bersifat Autosomal dominant padapbeberapa keluarga.Semua gen ini bekerja denganSemua gen ini bekerja denganmekanisme meningkatkan jumlahprekursor amyloid beta peptide (A beta) pada otak.

Diagnosag

Ada 3 gambaran klinis AlzheimerAda 3 gambaran klinis Alzheimer

1. Demensia

2. Gejala yang cepat memburuk namun takt lih tterlihat

3 Dari pemeriksaan fisik laborat dan lainnya3. Dari pemeriksaan fisik, laborat dan lainnyatidak terdapat penyebab spesifik lain daridemensianya.

Pemeriksaan Penunjangj g

MRI dapat mendeteksi atrofi sel otakPengukuran penurunan aliran darah ke otakPengukuran cairan serebro spinal yaitu Tau protein dan peptida amiloid yang membedakan Alzheimer denganpeptida amiloid yang membedakan Alzheimer dengan penyakit lain dengan demensia, demensia karena alkohol atau depresi.

kkFarmakoterapiFarmakoterapi

• • Belum ada terapi yang pasti.

• Ada beberapa obat yang dapat diminum untukmemperlambat progresivitas penyakitnya dan

b t f i k itif Ob t2 i i d l hmembantu fungsi kognitif. Obat2 ini adalahCholinesterase Inhibitors . Seperti: tacrine (Cognex) donepezil (Aricept)Seperti: tacrine (Cognex), donepezil (Aricept), dan rivostigmine (Exxelon).

Demensia dapat lebih buruk apabila disertai dengan hipertensi, diabetes, penyakit jantung, kolesterol dan penyakit2 vaskular lainnya.penyakit2 vaskular lainnya.Oleh karena itu , penanganan resiko penyakit vaskular juga perlu ditangani dengan baik .

Satu hal yang paling penting dalam penanganan pasien Alzheimer adalah perhatian yang sangat dari orang-orang yang merawatnya.

Faktor Lingkungan g g

Pada otopsi pasien Alzhemer menunjukkan rendahnya konsentrasi Seng dalam otak di salah satu area.T l l b k S d t b t k l d Terlalu banyak Seng dapat membentuk gumpalan pada cairan serebrospinal yang menyerupai serat & plak neurofibriller.Tingginya aluminium dalam air minumKerang2an terbukti meningkatkan kadar glutamat dan menyebabkan kelainan inie yebab a e a a

Faktor Resiko

Usia tuaRiwayat keluarga demensiaTrauma kepalaTrauma kepalaDown syndromeDepresipHypothyroidismMerokokPeminum AlkoholFaktor resiko Vascular

Thank YouThank You