MODELO BICOMPARTIMENTAL LINEAL

VIA INTRAVENOSA

VIA EXTRAVASAL

GRÁFICAS, EJEMPLOS

Farmacocinetica

Modelo monocompartimental, dosis unica, via iv.

� Distribución instantánea y uniforme

� Simplificación máxima de la evolución temporal del

fármaco en el organismo

� Se comprende mejor el modelo, los parámetros y

constantes

Modelo bicompartimental, dosis unica via iv

� El organismo esta formado por dos compartimentos, intercomunicados:

� Compartimento central, de facil acceso, el fármaco se distribuye rápidamente, y se elimina. (ORGANOS Y TEJIDOS BIEN IRRIGADOS)

� Compartimento periférico, mayor dificultad de acceso, el fármaco regresa al central para su eliminación. (ORGANOS Y TEJIDOS MENOS IRRIGADOS).

� Dependerá de las características fisicoquímicas de cada fármaco para su distribución en el conjunto anatomo/fisiológico

Cinética

� Dos compartimentos: Central y periférico.� En el central el fármaco desaparece por eliminación y distribución (disposición del fármaco).

� En el periférico solo por eliminación

� Ecuación:� C = Ao* e-αt + Bo* e-βt

� Los cuatro parámetros son función de la dosis administrada y de las constantes de transferencia del fármaco entre los dos compartimentos (k12, k21 y kel).

� Co = Ao + Bo

1, compartimento

central

2, compartimento

periferico

Modelo bicompartimental, dosis unica via iv

� Microconstantes:

� K21 = (Bo * α) + (Ao * β) / Co

� Kel = α * β /k21

� K12 = α + β - (k21 +kel)

Area bajo la curva:

ABCot = ∫ot C*dt

ABCo-inf = Ao/ α + Bo/ β

Fase alfa Fase beta

ABCo-inf = Co/kel

� Vida media : Ln2/ β. Rige beta, fracción mayor de área.

� La constante alfa, rápida disposición, implica:� Se elimina con gran rapidez por metabolismo o excreción

� No se retiene en los depósitos no acuosos del organismo

� Volumen de distribucion� Valor aparente, constante de proporcionalidad entre la conc. Plasmatica y la cantidad de farmaco en el organismo

� Se consideran dos volumenes:� El que ocupa el farmaco en el compartimento central (Vc)

� El del compartimento periferico (Vp). Magnitud aproximada

Suma total es Volumen de distribucion total, magnitud aproximada

Ecuaciones:

Vc = D/Co (L/kg)

Vp = k12/k21 *Vc , Concentracion maxima, se alcanza el estado estacionario

� Volumen de distribucion:� El Volumen total se expresa como volumen en estado de equilibrio estacionario, en base al calculo que se hace

� Vdee = Vc *[1+ (k12/k21)].

� Independiente del proceso de eliminacion, constante durante la fase de equilibrio en una perfusion iv.

� Volumen de distribucion� Cuando no es posible tener los primeros trazos de la curva de niveles plasmaticos:� Volumen de distribucion extrapolado

� Vdextr = D/Bo, valor inexacto, se utiliza como factor de corrección: Q= C*Vdextr

� Vdextr = D/ β * ABC(fase )

� Volumen de distribución en función del área, cuando los puntos experimentales permiten calcular el área:

• Vd (área) = D/ β * ABCo-inf

• Vd(área) >Vdee >Vc

Volumen de distribución

� El valor del volumen de distribución inicial va aumentando hasta alcanzar el equilibrio (Vd area):� Vd area> Vd ee > Vc

� Expresiones:

� Vd area = D/ β * ABCo-∞

� Vdee = Vc [1+k12 /k21 ]

� Vc = D/Co

Modelo bicompartimental, administración extravasal

AC

P

Ka Kel ME

K21K12

dC/dt = (ka*A)-(k12*C)-

(Kel*C)+K21*P)

� C= Ao*e- αt +Bo*e- βt

+Po*e-kat

Tiempo h

C

on

c

ug

/m

L

Tmax

CmaxABCo-t

ABCo-∞

� Método de residuales para el cálculo de la constante de absorción (Función triexponencial)

� Graves problemas, debido a que muchas veces no se tienen bien definida la curva experimental

Curva de excreción urinaria acumulativa

U

U∞ -U

Kel

U

Ka

U∞

Tiempo h

Ln

cantidad

excretad/

Remanent

e (mg)