Objav Mer-špecifického tyrozín kinázového inhibítora a jeho

aplikácia pri liečbe a prevencii trombózy

Mgr. Peter Šramel, Katedra organickej chémie, PriF UK

Krvné doštičky (trombocity, platelety)

www. medimoon.com

Funkcia krvných doštičiek

www.atvb.ahajournals.com

Trombóza

www.ortho.com

1. vs 2. generácia MER inhibítorov

Zhang, W. et al. J. Med. Chem. September 9, 2013.

Syntéza základného (pyrimidínového) skeletu

Zhang, W. et al. J. Med. Chem. September 9, 2013.

SAR (kľúčové pozorovanie)

Zhang, W. et al. J. Med. Chem. September 9, 2013.

SAR (R1 poloha)

Zhang, W. et al. J. Med. Chem. September 9, 2013.

SAR (R2 poloha)

Zhang, W. et al. J. Med. Chem. September 9, 2013.

SAR (R3 poloha)

Zhang, W. et al. J. Med. Chem. September 9, 2013.

Analýza väzbových interakcií

N

NNH

NH

NH

O

HO

SNH2

O O

22IC50 Mer 5.2 nM

Axl 260 nMTyro3 280 nM

N

NNH

NH

N

O

HO

7IC50 Mer 5900 nMAxl >30 000 nM

Tyro3 >30 000 nM

Finálna „lead compound“

N

NNH

NH

NH

O

HO

23 (UNC2881)IC50 Mer 4.3 nM

Axl 360 nMTyro3 250 nM

N

N

ĎAKUJEM VÁM ZA POZORNOSŤ

ATP