Jakub Radocha, VladimJakub Radocha, Vladimíír Maisnarr Maisnar II. InternII. Interníí

klinika klinika ––

oddodděělenleníí

klinickklinickéé

hematologie hematologie

LFUK a FN Hradec KrLFUK a FN Hradec Kráálovlovéé

MAXIMALIZACE EFEKTU LÉČBY BORTEZOMIBEM

CCííle terapiele terapie

OptimOptimáálnlníí

llééččebnebnáá

odpovodpověďěď

= = hledhledáánníí

cesty k optimcesty k optimáálnlníí

remisiremisi

UdrUdržženeníí

llééččebnebnéé

odpovodpověědi = di = konsolidace konsolidace čči udri udržžovacovacíí

llééččbaba

Je dJe důůleležžititéé

dosdosááhnout CR ?hnout CR ?

ŘŘada studiada studiíí

nynnyníí

podporuje npodporuje náázor, zor, žže dosae dosažženeníí co nejlepco nejlepšíší

llééččebnebnéé

odpovodpověědi vede k di vede k

prodlouprodloužženeníí

celkovcelkovéého pho přřeežžititíí

pacientpacientůů

SouSouččasnasněě

jijižž

nynnyníí

existujexistujíí

cesty, jak toho cesty, jak toho dosdosááhnouthnout

OtOtáázkou zzkou zůůststáávváá

mmííra nara našíší

schopnosti schopnosti zhodnotit hloubku kompletnzhodnotit hloubku kompletníí

remiseremise

JakJakáá

je hloubka CR ?je hloubka CR ?

Diagnóza –

cytologie, ELFO

Kompletní

remise –

cytologie, ELFO

Kompletní

remise –

imunofixace, imunofenotypizace, FLC ?

Kompletní

remise –

PCR ???

Vyléčení

???

S rostoucími možnostmi terapie narůstá

naše možnost

úplné

eradikace nádoru

Význam dosaVýznam dosažženeníí

CR u kandidCR u kandidááttůů transplantacetransplantace

CR je spojena s delCR je spojena s delšíším celkovým pm celkovým přřeežžititíímm

Autor Pac. OS benefitBjörkstrand et al 130 ANO

Attal et al 200 ANO (VGPR vs PR)

Lahuerta et al 344 ANO

Child et al26 407 ANO

Alvares et al27 387 ANO

O’Shea et al28 211 ANO

Lenhoff et al29 247 NE

Barlogie et al (D) 231 NE

Attal et al (D) 399 ANO(VGPR)

Sonneveld et al (D) 303 NE

Harousseau et al (D) 802 ANO (VGPR vs PR)

D = double transplantace

LepLepšíší

ppřřeežžititíí

ppřři dosai dosažženeníí

VGPRVGPR

EFS

P = .0007

P = 7.105

IFM 99 Double ASCTIFM 90

CR + VGPR: 440

0 22 44 66 880

25

50

75

100

≥

90% (n = 51)

≥

50% (n = 81)

< 50% (n = 46)

0 250 1500750 10001250500 1750200022500.00

Surv

ival

D

istr

ibution F

unct

ion

1.00

0.75

0.50

0.25PR: 290

OS

P = 7.105

CR + VGPR: 440

0 250 1500750 10001250500 1750200022500.00

Surv

ival

D

istr

ibution F

unct

ion

1.00

0.75

0.50

0.25 PR: 290

Harousseau JL, et al. JCO

2009

Doba do ztrDoba do ztrááty odpovty odpověědi je di je nejdelnejdelšíší

u pacientu pacientůů

s CRs CR

PorovnPorovnáánníí

rrůůzných rezných režžimimůů

a a jejich schopnost dosajejich schopnost dosažženeníí

VGPRVGPR

1. Harousseau et al. ASH/ASCO symposium during ASH 2008. 2. Rajkumar SV, et al. ASCO 2008. Abstract 8504.

3. Rajkumar SV. ASH/ASCO symposium during ASH 2008. 4. Lokhorst HM, et al. Haematologica. 2008;93:124-127. 5. Sonneveld P, et al. ASH 2008. Abstract 653. 6. Sonneveld P, et al. IMW 2009. Abstract 152. 7. Cavo M, et al. ASH 2008. Abstract 158. 8. Cavo M, et al. IMW 2009. Abstract 451.

≥

VGPR

po indukci≥

VGPR

po transplantaci

44% to 50%

VAD[1]

15%

57%

VD[1]

39%

*

RD[2,3]

42%

*

Rd[2,3]

24%

49%

TAD[4]

33%

59%

PAD[5,6]

42%

76%

VTD[7,8]

62%

Význam dosaVýznam dosažženeníí

CR u pacienCR u pacienůů, kte, kteřříí nejsou kandidnejsou kandidááti transplantaceti transplantace

CR je spojena s delCR je spojena s delšíším celkovým pm celkovým přřeežžititíímm

Studie Pac. BenefitVISTA VMP ANO (CR v PR v NR: delší

TTP,

TNT, TFI, OS)

GIMEMA phase III VMPT ANO (PFS delší

u CR)

VMP

GISMM2001-A MPT ≥

VGPR vs

VGPR delší

PFS

Vliv bortezomibu na celkovVliv bortezomibu na celkovéé ppřřeežžititíí

VISTA studie VISTA studie ––

VMP vs. MP v primoterapiiVMP vs. MP v primoterapii

Celá

populacePacienti

vyžadující

další

terapii

Mateos MV JCO doi 10.1200/JCO.2009.26.0638

Vliv bortezomibu na celkovVliv bortezomibu na celkovéé ppřřeežžititíí

Zlepšení

přežití

u všech podskupin pacientů

Mateos MV JCO doi 10.1200/JCO.2009.26.0638

Vliv bortezomibu na celkovVliv bortezomibu na celkovéé ppřřeežžititíí

APEX APEX ––

Vel vs. Dex u pacientVel vs. Dex u pacientůů

s relapsems relapsem

Richardson et al. Blood 2007; 110: 3557-3560

Jak dlouho lJak dlouho lééččit ?it ?

Richardson et al. ASH 2005; Abstract 2547 (Poster)

APEX –

čas do maximální

odpovědi

12 týdnů, 4 cykly

18 týdnů, 6 cyklů

24 týdnů, 8 cyklů

Maximální

redukce PP

byla u 20% pacientů

dosažena až

v 8. cyklu

nebo déle

Jak dlouho lJak dlouho lééččit ?it ?

RETRIEVE: RETRIEVE: Kinetika odpovKinetika odpověědi u di u retreatmentu bortezomibemretreatmentu bortezomibem

0 50 100 150 2000

0.25

0.50

0.75

1.00

Čas do nejlepší

odpovědi (dny)

CR + PRCR + PR + MR

Petrucci MT, et al. ASH 2008. Abstract 3690.

Význam udrVýznam udržženeníí

kompletnkompletníí

remiseremise

Barlogie B, et al. Cancer. 2008;113:355–359.

Survival by 3-Yr CR*

Yrs From 3 Yrs From Enrollment0 2 4 6

0

20

40

60

80

100

*P value < .0001

a. SUS-CR

28/256

NRb. NON-CR

63/211

5.6 (4,6)c. LOS-CR

23/39

1.6 (1,2)

1 3 5

Deaths/

N

Median in Yrs

OS (

%)

Význam udrVýznam udržženeníí

kompletnkompletníí

remiseremise --

udrudržžovacovacíí

llééččba VTD v rba VTD v ráámci TT3mci TT3

ZdZdáá

se, se, žže pe přřididáánníí bortezomibu bortezomibu

ppřřininášíáší

benefit na benefit na udrudržženeníí

kompletnkompletníí

remiseremise

Barlogie British Journal of Haematology

2007

Vliv Bortezomibu

Význam udrVýznam udržžovacovacíí

llééččby VTD ?by VTD ?

Pouze Pouze pacienti s pacienti s VGPR VGPR ––

konverze na konverze na molekulmolekuláárnrníí

odpovodpověďěď

ppřři i maintenance maintenance

(zna(značčnněě ppřředbedběžěžnnáá

data data !!!!!!))

Ladetto M JCO doi 10.1200/JCO.2009.23.7172

Data z Data z ČČeskeskéé

RepublikyRepublikyPočet předchozích linií

léčby (162 pacientů)

1 linie 67 41,4 %2 linie

61 37,7 %

3 linie 21 13,0 %4 linie 10 6,2 %5 linií

1 0,6 %

6 linií

2 1,2 %

Dosažená

odpověďCR 12 7,4 %VGPR 14 8,6 %PR 42 25,9 %MR 10 6,2 %SD 41 25,3 %PG 43 26,5 %

Data z Data z ČČeskeskéé

RepublikyRepubliky

Pacienti s OR (CR, VGPR, PR)N 68 průměr 5,7 cyklů

48,2 mg/m2

SD 1,9 cyklů

18,9 mg/m2medián

6,0 cyklů

47,0 mg/m2

rozsah 2,0-9,0 cyklů

9,7-90,0 mg/m2

Pacienti bez OR (MR, SD, PG)N 94 průměr 4,7 cyklů

38,0 mg/m2

SD 2,3 cyklů

22,1 mg/m2medián 5,0 cyklů

36,2 mg/m2

rozsah 0,3-8,0 cyklů

2,1-83,2 mg/m2

Data z Data z ČČeskeskéé

RepublikyRepubliky

1 2 3 4 5 6

ORR 25,50% 31,60% 58,80% 50,00% 42,90% 63,40%

Průměrná dávka

31,6 mg/m2

47,5 mg/m2

50,3 mg/m2

47,1 mg/m2

47,6 mg/m2

47,2 mg/m2

ZZáávvěěr 1r 1

Je dJe důůleležžititéé

dosdosááhnout co nejlephnout co nejlepšíší

llééččebnebnéé odpovodpověědi, hlavndi, hlavněě

u mladých pacientu mladých pacientůů

Bortezomib je schopen navodit vysokBortezomib je schopen navodit vysokéé procento odpovprocento odpověěddíí

vvččetnetněě

hlubokhlubokéé

CR, CR,

zejmzejmééna v kombinana v kombinaččnníí

llééččbběě

ZdZdáá

se, se, žže je nutne je nutnéé

neukonneukonččit lit lééččbu bu ppřřededččasnasněě

Bortezomib mBortezomib můžůže me míít výrazný efekt v t výrazný efekt v udrudržžovacovacíí

terapiiterapii

ZZáávvěěr 2r 2

Mikulov je vhodná lokalita k boji s

mnohočetným myelomem = mnoho resveratrolu

Děkuji za pozornost