Makalah Sitokin

8/18/2019 Makalah Sitokin

1/39

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 LATAR BELAKANG

Seperti diketahui hampir semua sistem biologi memerlukan komunikasi antar

sel untuk pertumbuhan dan pengaturannya. Pada sistem imun komunikasi antar sel

umumnya melibatkan sitokin. Mediator ini diperlukan untuk proliperasi dan

diferensiasi sel-sel hematopoitik dan untuk mengatur dan menentukan respon imun.

Sitokin dalam menjalankan fungsinya sebagai mediator saling berinteraksi antara

sitokin sendiri dan interaksi ini dapat berjalan sinergis atau antagonis. Oleh karena

interaksi tersebut, konsep kerja sitokin sebagai suatu “network”.

Sitokin merupakan protein atau glikoprotein yang diproduksi oleh leukosit

dan sel-sel berinti lainnya. ekerja sebagai penghubung kimia antar sel dan tidak

bertindak sebagai molekul efektor. Sitokin mempunyai berbagai ma!am fungsi,

namun pada umumnya sitokin bertindak sebagai pengatur pertahanan tubuh untuk

melawan hal-hal yang bersifat patogen dan menimbulkan respons inflamasi. "ampir

seluruh sitokin akan disekresi dan sebagian dapat ditemukan pada membran sel,

sisanya disimpan dalam matriks ekstraseluler. Sitokin dibagi menjadi beberapa famili

menurut reseptornya, yaitu famili #$-%$-',- #$-($-)%, #nterferon, *+, #$-l,

*ransformatisasi fa!tor pertumbuhan */ dan 0emokin. Pada umumnya sitokin

merupakan faktor pembantu pertumbuhan dan diferensiasi. Sebagian besar sitokin

bekerja pada selsel dalam sistim "emapoetik.

1.2 RUMUSAN MASALAH

1. 1pa yang dimaksud dengan sitokin 22. Siapa itu sitokin 2

3. 0apan sitokin diproduksi 2

4. agaimana mekanisme kerja dari sitokin 2

5. 1pa saja sifat dari sitokin 2

1


2/39

6. agaimana !iri-!iri dari sitokin 2

7. 1pa fungsi dari sitokin 2

8. 1pa saja reseptor dari sitokin 2

9. agaimana penggolongan jenis sitokin berdasarkan jenis sel sumbernya dan

fungsinya 210. agaimana transduksi sinyal sitokin 2

1.3 TUJUAN MASALAH

1. 1gar mahasiswa memahami pengertian dari sitokin sebagai regulator tubuh.

2. 1gar mahasiswa mengenal sitokin se!ara jelas.

3. 1gar mahasiswa mengetahui kapan sitokin diproduksi.

'. 1gar mahasiwa mengetahui dan paham mekanisme kerja dari sitokin.4. 1gar mahasiswa memahami sifat dari sitokin baik se!ara langsung dan tidak

langsung.(. 1gar mahasiswa memahami fungsi dari sitokin dalam kegiatan pertahanan

tubuh.

5. 1gar mahasiwa mengetahui fungsi dari sitokin yang terlibat dalam system

imun.

6. 1gar mahasiwa mampu menjelaskan reseptor yang dimiliki sitokin untuk

menghasilkan efek biologisnya.7. 1gar mahasiwa mampu membedakan jenis sitokin berdasarkan jenis sel

sumbernya dan fungsinya.

)8. 1gar mahasiswa mampu memahami transduksi sinya oleh sitokin.

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2


3/39

2.1 TINJAUAN UMUM TENTANG SITOKIN

Sitokin merupakan peptide pengatur regulator/ yang dapat diproduksi oleh

hampir semua jenis sel yang berinti dalam tubuh Subowo, %887/.

9an :il!ek pada tahun )776 menyatakan, Sitokin adalah protein regulator yang

dilepaskan oleh sel-sel darah putih leukosit/ dan berbagai jenis sel lain dalam tubuh;

kegiatan pleiotropik sitokin men!akup efek pada sel dari system imun dan modulasi

respons radang. Sebagian besar sitokin berbentuk polipeptida atau glikoprotein

sederhana dengan M sebesar 38 kd atau kurang tetapi banyak sitokin membentuk

molekul oligomer dengan berat molekul lebih dan satu sitokin #$-%/ merupakan

heterodimer/.

Sitokin merupakan protein pembawa pesan kimiawi, atau perantara dalan

komunikasi antar sel yang sangat poten, aktif pada kadar yang sangat rendah )8 -)8


4/39

Sitokin berfungsi sebagai sinyal interseluler yang mengatur hampir semua

proses biologis penting seperti halnya akti?asi, pertumbuhan, proliferasi,

diferensiasi, proses inflamasi sel, imunitas, serta pertahanan jaringan ataupun

morfogenesis. 0esemuanya terjadi akibat rangsangan dari luar.

Sitokin dihasilkan sebagai respon terhadap stimulus sistem imun. @fek

biologis sitokin timbul setelah diikat oleh reseptor spesifiknya yang diekspresikan

pada membran sel organ sasaran. Aeseptor yang diekspresikan dan afinitasnya

merupakan fa!tor kun!i respons selular. aratawidjaja, %8)%/

Sitokin bekerja dengan mengikat reseptor-reseptor membran spesifik, yang

kemudian membawa sinyal ke sel melalui se!ond messenger tirosin kinase/, untuk

mengubah akti?itasnya ekspresi gen/.

Mekanisme kerja sitokin pada sel sasarannya melalui ikatan dengan reseptor

permukaan sel sasarannya yang bersifat sangat spesifik dengan afinitas tinggi.

Sebagian besar mekanisme kerja sitokin dimanifestasikan dalam pola alternati?e pada

ekspresi gen dalam sel sasarannya. Mekanisme kerja tersebut mendorong kearah

peningkatan atau perubahan ekspresi beberapa fungsi diferensiasi. Balaupun rentang

efek dari masing-masing sitokin dapat sangat lebar dan beraneka ragam, paling sedikit

beberapa efek setiap sitokin ditunjukkan pada sel-sel hematopoieti!. Subowo,%887/

2.2 SIFAT UMUM SITOKIN

Sifat umum sitokin

• Masa paruhnya singkat

• Cepat terurai sebagai metode regulasi sehingga sulit diukur dalam sirkulasi

kebanyakan bekerja lokal dalam lingkungan mikrosel

• eberapa bekerja pada produkidi sel itu sendiri, meningkatkan akti?asi dan

diferensiasi melalui resptor permukaan dengan afinitas tinggi

• 0ebanyakan efek biolohis sitokin bersifat pieonotropik misalnya

mempengaruhi organ multipel damam tubuh

4


5/39

• 0ebanyakan juga menunjukkan fungsi biologis yanh tumpang tindi, sehingga

menggambarkan redundansi pada kelompoknya.0arena alasan inilah sasaran

terapeutik sitokin tertentu sering gagal.

Sitokin dapat memberikan efek langsung dan tidak langsung. Sitokin yang

berefek langsung memiliki !iri aratawidjaja, %8)%/ D

• $ebih dari satu efek terhadap berbagai jenis sel pleiptropi/

• 1utoregulasi fungsi autokrin/

• *erhadap sel yang letaknya tidak jauh fungsi parakin/

Sedangkan Sitokin yang berefek tidak langsung mempunyai !iri-!iri sebagai

berikut D

• Menginduksi ekspresi reseptor untuk sitokin lain atau bekerja samadengan sitokin lain dalam merangsang sel sinergisme/

• Men!egah ekspresi reseptor atau produksi sitokin antagonisme/ E

G!"# S$%&'S$%& S$&()$*

5


6/39

2.3 KARAKTERISTIK SITOKIN

Sitokin sendiri memiliki !iri-!iri sebagai berikut aratawidjaja, %8)%/ D

• Sitokin adalah polipeptida yang diproduksi sebagai respons terhadap

rangsang mikroba dan antigen lainnya dan berperan sebagai mediator

pada reaksi imun dan inflamasi.

• Sekresi sitokin terjadi !epat dan hanya sebentar, tidak disimpan

sebagai molekul preformed. 0erjanya sering pleiotropik satu sitokin

bekerja terhadap berbagai jenis sel yang menimbulkan berbagai efek/

dan redundan berbagai sitokin menunjukkan efek yang sama/. Oleh

karena itu, efek antagonis satu sitokin tidak akan menunjukkan hasil

nyata karena ada kompensasi dari sitokin yang lain.

• Sitokin sering berpengaruh terhadap sintesis dan efek sitokin yang

lain.

• @fek sitokin dapat lokal atau sistemik.

• Sinyal luar mengatur ekspresi reseptornya pada membrane sel sasaran.

• Aespons selular terhadap kebanyakan sitokin terdiri atas perubahan

ekspresi gen terhadap sel sasaran yang menimbulkan espresi fungsi

baru dan kadang proliferasi sel sasaran.

2.4 STRUKTUR DAN FUNGSI SITOKIN

2.4.1 STRUKTUR SITOKIN

=ari hasil analasis struktur sitokin memungkinkan orang dapat

menggolongkan banyak jenis sitokin dalam kelompok-kelompok yang dinamakan

“keluarga” lihat tabel /. eberapa dari keluarga-keluarga tersebut menunjukkan

adanya derajat homologi yang tinggi dari struktur urutan primer pada rantai protein

satu sama lain. Sebagai !ontoh D semua anggota keluarga #+-α&β selanjutnya

keluarga ini dibagi lagi dalam sub keluarga #+-α, #+-β, #+-ω, #+-τ/menunjukkan paling sedikit 38F homologi satu sama lain dalam urutan asam amino.

T"+, K+,(!-() $&()$* /,! )+,# S"(( 2009

6


7/39

0eluarga Perwakilan anggota

#nterleukin-%nterleukin ' #$-%

#$-'

#$-4

M-CS#nterleukin-(nterleukin-)% #$-(

#$-)%

#nterferon-α&β #+-α

#+-β

#+-ω

#+-τ

Tumor Necrosis Factors *+-α

*+-β $*-α/

$*-β

as ligandC=48 ligand

*+ related apoptosis indu!ing ligand

*A1#$/

#nterleukin-# #$-#α

#$-#β

#$-# Ae!eptor antagonist

#$-#6

Transforming growth factor-β *-β

one morphogeneti! proteins

#nhibins1!ti?ins

Chemokines C-G-C sub-family #$-6, many others/

C-C Sub family M#P-#α, many others/

C subfamily lymphotata!tin/

2.4.2 FUNGSI SITOKIN

1bbas pada tahun)77' menyatakan bahwa fungsi sitokin dapat disebutkan

dalam beberapa kategori, yaitu sebagai mediator imunitas bawaan mengatur

akti?asi, pertumbuhan dan diferensiasi sel limfosit, mengatur immune mediated

7


8/39

inflammation, merangsang leukosit yang belum matang& immature dalam

pertumbuhan dan diferensiasi.

*heHe pada tahun )777 menyatakan bahwa fungsi dasar sitokin yang

diproduksi akibat adanya respons terhadap rangsangan yang bersifat imunologik,

berperan utama dalam kelanjutan hidup sel, proliferasi sel, diferensiasi sel dan

kematian sel.

1dapun fungsi sitokin yaitu D

• Menstimulasi berbagai respon sel yang terlibat dalam sistem imun dan

peradangan

• Merangsang pertumbuhan dan diferensiasi limfosit• Mengakti?asi berbagai sel efektor yang berbeda untuk mengeleminasi

mikroba dan antigen lainnya

• Merangsang perkembangan sel hematopoetik

• =igunakan sebagai obat dan target antagonis spesifik dalam berbagai penyakit

imun dan peradangan

2.5 RESEPTOR SITOKIN

=alam beberapa tahun terakhir, reseptor sitokin telah banyak menyita

perhatian para ahli dibandingkan dengan sitokin itu sendiri, sebagian karena

karakteristiknya yang luar biasa, dan sebagian karena defisiensi reseptor sitokin

se!ara langsung berkaitan dengan melemahnya immunodefisiensi. =alam hal ini, dan

juga karena redundansi dan pleiomorpishm sitokin, pada kenyataannya

merupakan konsekuensi dari reseptor homolog sitokin, banyak para ahli berfikir

bahwa klasifikasi reseptor akan lebih berguna se!ara klinis dan eksperimental.

1gar sitokin menunjukkan efek pada sel sasarannya, sel sasaran tersebut harus

dilengkapi dengan molekul reseptor pada permukaanya. Sitokin bekerja pada sel-sel

targetnya dengan mengikat reseptor-reseptor membran spesifik. Aeseptor dan

8


9/39

sitokin yang !o!ok dengan reseptor tersebut dibagi ke dalam beberapa kelompok

berdasarkan struktur dan akti?itasnya. 0lasifikasi reseptor sitokin berdasarkan pada

struktur tiga-dimensi yang dimiliki.

)/ 0eluarga Aeseptor Sitokin 0elas #

Aeseptor dalam keluarga ini berstuktur heterodimer, beberapa bentuk

homodimer, sebagian lagi berbentuk heterotimer. 1nggota-anggotanya

memiliki motif tertentu pada ekstraseluler asam-amino domain. 0eluarga

reseptor sitokin kelas # men!akup resptor untuk sitokin yang mempunyai

peran penting, yaitu D #$-%, #$-', #$-(, #$-)%, untuk fa!tor hematopoieti! -

CS, M-CS, dan eritropoetin, growth factor hormone dan prolactin/.

Subowo, %887/%/ 0eluarga Aeseptor Sitokin 0elas ##

0eluarga reseptor sitokin kelas ## banyak kemiripan strukturnya

dengan keluarga reseptor kelas # dan disebut pula keluarga reseptor interferon.

0eluarga reseptor ini merupakan reseptor heterodimer untuk sitokin yang

termasuk #+-α&β dan #+-γ dan resptor untuk #$-)8. Subowo, %887/

3/ 0eluarga reseptor sitokin *umor +e!rosis a!tor familySemua anggota keluarga reseptor *+ berstuktur rantai tunggal.

0eluarga ini terdiri atas % reseptor yang terpisah yang mengikat *+-α dan

*+-β.

'/ #mmunoglobulin #g/ superfamili#mmunoglobulin #g/ yang sudah ada seluruhnya pada beberapa sel

dan jaringan dalam tubuh ?ertebrata, dan berbagi struktural homologi

denga n immunoglobulin antibodi/, sel molekul adhesi, dan bahkan

beberapa sitokin. Contoh, #$-) reseptor.

4/ 0eluarga reseptor *-β

1nggotanya dari transformasi faktor pertumbuhan beta superfamili,

yang tergolong kelompok ini, meliputi *-I), *-I%, *-I3.%Aeseptor sitokin bisa keduanya merupakan membran berbatas dan

larut. Aeseptor sitokin yang larut umumnya se!ara ekstrim sebagai

pengatur fungsi sitokin. 1kti?itas sitokin bisa dihambat oleh antagonisnya,

9


10/39

yaitu molekul yang mengikat sitokin atau reseptornya. Selama

berlangsungnya respon imun, fragmen- fragmen membran reseptor terbuka

dan bersaing untuk mengikat sitokin.

(/ 0eluarga reseptor chemokineAeseptor kemokin mempunyai tujuh transmembran heliks dan

berinteraks i dengan protein. 0elompok ini men!akup reseptor untuk #$-6,

M#P-), dan A1+*@S. Aeseptor kemokin, dua diantaranya beraksi mengikat

protein untuk "#: CGCA' dan CCA4/, yang juga tergolong ke dalam

kelompok ini.

2.6 PENGGOLONGAN JENIS SITOKIN

A. B+#/#)* +*$ +, -+*$,*1. M(*()$*

Monokin merupakan sitokin yang dihasilkan terutama oleh

monosit dan turunannya. Pada awalnya dalam tahun )7'8, para

peneliti menemukan mediator yang mun!ul di daerah infeksi

bakteri. Pada waktu itu diduga bahwa mediator tersebut dibawa ke

daerah otak , karena infeksi selalu memberikan efek kenaikan

tubuh. 0ini dugaan tersebut terlah terungkap, bahwa kenaikan

suhu tubuh disebabkan oleh ' jenis monokin D #$-),*+, #+-α,

dan #$-(. Sebagian besar dari monokin tersebut baru dikenal pada

awal tahun )7(8, yaitu pada masa telah dikenalnya teknologi

pembiakkan sel.

Sebagian besar monokin yang berbentuk peptide dengan

jumlah gugus asam amino sebanyak )%%-)78 dihasilkan oleh sel

penghasil utamanya yaitu monosit dan turunannya dan beberapa

jenis sel lain. ungsi diantara warga mnokin tersebut tumpang

tindih, seperti misalna *+ tumor growth factor) dengan #$-).

$agipula akti?itasnya beragam, mulai dari meningkatkan

pertumbuhan sel #$-( dan P= J platelet derived growth factor)

10


11/39

dan *+, menghentikan pertumbuhan *-β J Transfering

growth factor-β /, sampai induksi pertahanan ?irus #+-α =1+

β)/ dan menimbulkan khemotaksis M=+C J Monocyte derived

neutrophil chemotactic factor /.

2. L$!%()$*

$imfokin merupakan sitokin yang dihasilkan terutama oleh

limfosit. Menjelang akhir abad ke-%8, namoak sangat peat

kemajuan penelitian aspek mole!ular limfokin, khususnya yang

dihasilkan oleh limfosit. =alam keluarga limfokin ini telah dapat

diidentifikasi dan diisolasi setokin dengan nama D γ -#+, #$-%, #$-

3, #$-', #$-4, #$-(, #$-5 dan M-CS. Subowo, %887/

3. I*&+#%+#(* IFN

Pada awal ditemukannya dalam tahun )745 oleh #saa!s dan

$indenman, interferon merupakan sitokin yang dihasilkan oleh sel

yang terinfeksi ?irus. Sitokin tersebut berperan “menganggagu”

to interfere/ replikasi ?irus. 1kti?itas anti-?irus ini stabil pada p"

%,88 dalam konsentrasi rendah. Sedang akti?itas anti-proliperatif

dan pengatur respons imun baru diketahui kemudian.*ernyata induksi pelepasan #+ tidak terbatas oleh infeksi

?irus saja, tetapi tetapi meliputi bahan yang sangat beragam.

T"+, D%&# "&*$ * /-& !+*$*/)$ -+,+-*

$*&+#%+#(*

M$)#((#*$!+

:irus

Ai!ketsia

a!teria

ProtoHoa

ClamidiaE)) !$#("$, @kstrak ba!teria endotoksin/

@kstrak ?irus

@kstrak ri!ketsia

@kstrak fungi

11


12/39

@kstrak tumbuhan

P(,$!+# $*&+&$)

PolifosfatPolisulfat

Polikarboksilat

Poli-tiofosfat

erbagai jenis interferon telah diidentifikasi dan diklasifikasi

berdasarkan sumber selnya, yaitu D

a/ #nterferon tipe # tipe ibroblast/, men!akup #+-α, #+-

β, #+-ω.

b/ #nterferon tipe ## tipe imn/ dihasilkan oleh sel-sel imun,

men!akup #+-γ .

4. G#(& F&(#

0eluarga sitokin yang dikelompokkan dalam Growth factor banyak terlibat dalam peradangan. erikut beberapa !ontoh

anggota dari keluarga Growth factor :

• *-β Transforming growth factor-β )

• P= (latelet-derived growth factor)

• @ (!pidermal growth factor)

• 0* ( "eratocyte growth factor)

• @+0 ( !pidermal N" cell growth factor)

B. B+#/#)* F*$

1 S$&()$* -/ H+!&(-($+$Segolongan sitokin hematopoiesis pada manusia yaitu M


13/39

/$$*/)$

SC Sumsum

tulang, sel

stroma

Sel pluripoten Semua sel

#$-5 ibroblast, sel

stroma sumsum

tulang

Progenitor

limfoid imatur

Sel * dan

#$-3 Sel * Progenitor

imatur

Semua sel

M-CS Sel *,

makrofag, sel

endotel,

fibroblast.

Progenitor

imatur dan

yang

!ommitted,

makrofag

matang

1ktifitas

granulosit dan

marofag

M-CS Makrofag, sel

endotel, sel

sumsum tulang,

fibroblast

Progenitor

yang

!ommitted

Monosit

-CS Makrofag,

fibroblast, sel

endotel.

Progenitor

yang

!ommitted

ranulosit

13


14/39

G!"# "+#"$ $&()$* -/ -+#&!"* /* -+!&**

"+#"$ +, /#

2 S$&()$* -/ I!*$& N(*-+$%$)

Aespons imun nonspesifik dini yang penting terhadap ?irus dan

bakteri beruoa sekresi sitokin yang dperlukan untuk fingsi banyak sel

efektor.

T"+, $&()$* -/ $!*$& *(*-+$%$)

S$&()$* S!"+# U&! S#* &! /* +%+)

"$(,($)

#$-) Makrofag, endotel, beberapa sel

epitel

@ndotelD akti?asi

inflamasi, koagulasi/

"ipotalamusD panas

"atiD sintesis 1PP

#$-( Makrofag,sel endotel, sel * "atiD sintesis 1PP

Sel D proliferasi sel

14


15/39

plasma

#$-)8 Makrofag, sel * terutama *h% Makrofag, sel dendritikD

men!egah produksi #$-%)

dan ekspresi kostimolator dan M"C-##

#$-)% Makrofag, sel denritik Sel *D diferensiasi *h)

Sel +0 dan sel *D sintesis

#+ −ɤ ,

meningkatkan akti?itas

sitolitik

#$-)4 Makrofag sel lain Sel +0D proliferasi

Sel *D proliferasi sel

memori+¿

CD8¿

/

#$-)6 Makrofag Sel +0 dan sel *D sintesis

#+-ɤ

#+-K #+-KD makrofag Semua selD anti?irus,

peningkatan ekspresi

M"C-##+-I #+-ID fibrolas Sel +0D akti?asi

#+-ɤ *h) 1kti?asi sel +0 dan

makrofag, induksi M"C

##

0emokin Makrofag, sel endotel sel *,

fibrolas, trombosit

$eukositD kemotaksis,

akti?asi, migrasi ke

jaringan

*+ Makrofag sel * Sel endotelD akti?asi

inflamasi, koagulasi/

+eutrofilD akti?asi

"ipotalamusD panas

15


16/39

"atiD sintesis 1PP

Otot, lemakD katabolisme

kaheksia/

anyak jenis selD

apoptosis

G!"# P+#* S$&()$* -/ I!*$& *(*-+$%$) &+#/-

!$)#(" * !+!-#(/)$ LPS +*/(&()$*

TNF

*+ merupakan sitokin utama pada respons inflamasi

akut terhadap bakteri gramdan mikroba lainnya. #nfeksi yang

berat dapat memi!u produksi *+ dalam jumlah besar yang

menimbulkan reaksi sistemik. *+ disebut *+-K atas dasar

historis dan membedakan nya dari *+-I atau limfotoksin.

Sumber utama *+ adalah fagosit monomuklear dan sel *

yang diaktifkan antigen, sel +0 dan sel mast. $PS merupakan

rangsangan poten terhadap makrofag untuk mensekresi *+L

#+- yang diproduksisel *dan +0 juga merangsang makrofag

antra lain menigkatkan sintesa *+.

16


17/39

Pada kadar rendah,*+ bekerja terhadap leukosit dan

endotel, menginduksi inflamasi akut. Pad kadar sedang, *+

berperan dalam inflamasi sistemik. Pada kadar tinggi, *+

menimbulkan kelainan patologik syok septik.*+ memiliki efek biologis sebagai berikut D

• Pengerahan neutrofil dan monosit ketempat infeksi

serta mengaktifkan sel < sel tersebut untuk

menyikngkirkan mikroba

• Mema!u ekspresi molekul adhesi sel endotel ?askular

untuk leukosit. Molekul adhesi terpenting adalah

selektif dan ligan untuk integrin leukosit

• Merangsang makrofag mensekresi kemokin dan

mengunduksi kemptaksis dan menginduksi kemotaksis

dan mengerahan leukosit

• Merangsng fagosit moninuklear untuk mensekresi #$- )

dengan efek seperti *+

• Menginduksi apoptosis sel inflamasi yang sama

• Merangsang hipotalamus yang menginduksi panas dan

oleh karena itu disebut pirogen endogen. Panas

ditimbulkan atas pengaruh prostaglandin yang di

produksi sel hipotalami yang dirangsang *+ dan #$-).

#nhibitor sintesi prostaglandin seperti aspirin,

menurunkan panas. *+ seperti halnya denan #$ < )

dan #$ < ( menigkatkan sintesi protein serum tertentu

seperti amyloid 1 protein dan fibrinogen oleh leukosit

• Produksi *+ dalam jumlah besar dapat men!egah

kontraktilitas miokard dan tonus otot polos ?askular

yang menurunkan tekanan darah atau syok dan sel

lemak yang menimbulkan kaheksia, gangguan

metabolisme berat seperti gula darah turun sampai

kadar yang tidak memungkinkan untuk hidup. "al ini

17


18/39

disebabkan karena penggunaan glukosa yang

berlebihan oleh otodan hati dan gagal untuk

kemggantikannnya

• 0omplilasi sindrom sepsis yang ditimbulkan bakterinegatif


19/39

dengan *+ meningkat pengikatannya dengan sel

emdotel, letupan respiratori dan degranulasinya. Pola

kerusakan jaringan radang mirip dengan kerusakan oleh

#$-). =emikian pula kemampuan *+ dalam

menginduksi prolifeasi fibroblast mirip #$-), sehingga

*+ dianggap penting dalam proses penyembuhan

luka.

. E%+) +!&(-($+&$

@fek *+ terhadap akti?itas hematopoieti! terlihat

dalam bentuk hambatan pembentukan koloni buakan

granulosit-monosit, eritroid dan koloni sel multi-

potensial pada jaringan sumsum tulang manusia. *etapi

sebaliknya pada men!it, *+ meningkatkan sel-sel

progenitor dalam jaringan sumsum tulang pada

per!obaan in ?i?o.

/. E%+) $!*(,($)

Balaupun *+f dalam beberapa akto?otas biologi!

mirip #$-), namun ada beberapa perbedaan dalam

mekanisme pengaturan imun. Se!ara umum +ampak

perbedaan bahwa *+ tidak banyak terlibat dalam

pengaturan tersebut. *+ mempunyai akti?itad

perangdangan yang multiple terhadap limfosit *

teraktifkan, misalnya respons proliferati?e limfosit *

terhadap antigen, peningkatan reseptor untuk #$-% dan

indiksi produksi #+-γ . =emikian juga imunitas

spesifik terhadap tumor ditingkatkan oleh *+. *+

dapat meningkatkan ekspresi antigen kelas # padafibroblast dan sel endotel.

19


20/39

@fek perlingungan non-spesifik terhadap pathogen telah

dilaporkan pula untuk *+. Misalnya akti?itas anti?irus

dan beberapa parasit.

G!"# +%+) "$(,($ TNF

" IL'1

ungsi utama #$ < ) adalh sama dengan *+, yaitu

mediator inflamasi yang merupakan repons tergadap infeksi

dan rangsangan lain. ersama *+ berperan pasa imunitas

nonspesifik. Sumber utama #$-) juga sama dengan *+ yaitu

fagosit mononulear yang diaktifkan. @fek biologis #$-) sama

seperti *+ yang tergantung dari jumlah yang diproduksi.

•

P+#* IL'1 /,! P+#/**#$-) dianggap sebagai mediator yang snagat penting dalam

proses radang. "al ini dapat dilihat dari mun!ulnya gejala yang

menyertai radang yang dapat diamati dari mun!ulnya gejala

yang menyertai radang yang dapat diamati se!ara in ?itro

maupun in ?i?o. 0eterkaitan #$-) dengan gejala tersebut

dijelaskan melalui pengamaan in ?itro.

=alam pengamatan gejala radang se!ara in ?i?o,

terungkap misalnya demam dan perubahan sususnan biokimia

darah dan komponen sel darah. *imbulnya demam merupakan

efek neroendokrin #$-), karena terangsangnya pusat panas

20


21/39

pada daerah hipotalamus. *elah lama diketahui bahwa mediator

yang dihasilkan oleh leukosit yang semula dinamakan

endogenous pyrogen @P/ bertanggung jawab dalam induksi

produksi prostaglandin P/ oleh sel-sel yang terdapat di

sekitar pusat demam di hipotalamus. @fek neroendokrin lain

berlangsung karena produksi #cortico releasing factor$ yang

pada gilirannya akan merangsang produksi hormone 1C*"

dari hipofisa yang akan ,enginduksi produksi hormone

kortikosteroid dari kelenjar adrenal. "ormone kortikosteroid

mendorong pelepasan sel-sel netrofil dari sumsum tulang

kedalam peredaran darah yang dibarengi dengan peningkatanhematopoiesis menyebabkan perubahan susunan komponen sel

darah.

Pengaruh #$-) lainnya yang dapat diamati, yaitu

induksi pelepasan sejumlah mediator mediator sekunder/

misalnya D P1 latelet activating factor)% #$-(, *+, CS,

dan bahkan untuk induksi #$-) sendiri. Produksi #$-) dapat

dihambat oleh inhibitor yang dilepaskan oleh sel makrofag

juga.• E%+) -/ A)&$:$ L$!%($& T

=alam mengawali respon imun, akti?asi limfosit *

merupakan tahap yang menentukan. 0e!o!okan akan

M"C kelas ## dari sel makrofag dalam menyajikan

antigen kepada limfosit * sangat diperlukan dalam

mengawali respons imun. Sel-sel penyaji ini tidak saja

menghadirkan antigen dengan !ara kontak dengan klon

limfosit * yang !o!ok, namun juga diperlukan adanya

pelepasan #$-) sebagai signal kedua. 1kti?asi limfosi *

berlangsung dengan adanya % signal tersebut, akan

21


22/39

diususul kemudian oleh proliferasi dan diferensiasi sel.

+amun jelaslah bahwa tanpa keterlibatan molekul

M"C kelas ##, #$-) tidak dapat berfungsi sendiri dalam

membangkitkan respons imun melalui akti?asi limfosit

*.

1tas dasar kenyataan tersebut, oleh Oppenheim )765/

diusulkan urutan tahap peristiwa siklus limfosit setelah

menerima rangsan antigen yang dihasilkan oleh sel

penyaji sel makrofag/. @pitope antigen spesifik atau

poliklonal yang diproses oleh sel makrofag akan

merupakan rangsangan ketika hasil pemprosesan

tersebut disajikan kepada limfosi *. pada tahap ini akan

terjadi perubahan status limfosit * dari 8 menjadi

tahap ) awal yang mampu mengadakan biosintesis.

eberapa dari limfosit * tersebut melanjutkan

perkembangannya dalam tahap ) lanjut, sehingga

mereka mampu mengekspresikan resptor untuk #$-%.

Sebagian dari limfosit * lain setelah menerima

rangsangan #$-) akan melepaskan #$-%. $imfosit yang

menerima rangsangan #$-% ini selanjutnya akan

mengekspresikan resptor untuk transferin, sehingga

dapat meneruskan perkembangannya dalam tahap S

siklus sel yang berakhir dengan sitosis.

• E%+) -/ D$%+#+*$$ L$!%($& T=isamping sebagai mediator yang penting

dalam proses peradangan , #$-) juga merupakan

mediator yang berperan dalam akti?itas imunologik.

Pengaruh #$-) dalam imunitas ini terutama melalui

dorongannya terhadap diferensiasilimfoit * yang dapat

22


23/39

dipantau melalui perubahan-perubahan marka pada

membrannya ; misalnya #$-) akan lebih menstabilkan

C=% pada limfosit *, yang merupakan resptor untuk

eritrosit domba sehingga mempermudah pembentukan

kloset dengan eritrosit domba SAC/. =engan

demikian me#$-) meningkatkan funhsi limfosit * dan

memproduksi limfokin seperti #$-%, CS, C #$-'

dan #$-4/, #+-γ , dan $=C &imphocyte derived

chemotatic factor /.

• E%+) -/ L$!%($& B=alam perbobaan in ?itro, #$-) memperkuat

proliferasi diferensiasi dan fungsi produksi antibody

oleh limfosit . pengaruh #$-) terhadap limfosit

dapat se!ara tidak langsung melalui limfosit *h yang

menghasilkan C #$-' dan #$-4/. Oleh karena #$-)

dapat dihasilkan juga oleh limfosit sendiri, maka

interleukin ini dapat bertindak sebagai autorkin yang

dapat mengatur akti?itasnya sendiri.

IL'6

#$


24/39

/ IL'10

#$ < )8 merupakan inhibitor makrofag dan sel dendrit

yang berperan dalam mengontrolreaksi imun nonspesifik dan

imun sellar. #$ < )8 diproduksi terutama oleh marofag yangdiaktifkan. "al tersebut merupakan !ontoh dari regulator

feedba!k negatif.

+ IL'12

#$-)% merupakan mediator utama imunitas nonspesifik

dini terhadap mikroba intraselular dan merupakan indu!tor

kun!i dalam imunitas selular spesifik terhadap mikroba.

Sumber utama #$-)% adalah fagosit mononu!lear dan sel

dendritik yang diaktifkan. @fek biologis #$-)% adalahmerangsang produksi #+- oleh sel +0 dan sel *, diferensiasiˠ

oleh sel * C='N menjadi sel *h) yang memproduksi #+-γ .

#$-)% juga meningkatkan fungsi sitolitik sel +0 dan sel

C=6N & C*$.

24


25/39

G!"# +%+) "$(,($ IL'12

% IFN T$-+ I

#+ *ipe # #+-K dan #+-I/ berperan dalam imunitas

nonspesifik dini pada infeksi ?irus. +ama interferon berasal

dari kemampuannya dalam inter?ensi infeksi ?irus. @fek #+

*ipe # adalah proteksi terhadap infeksi ?irus dan meningkatkan

imunitas selular terhadap mikroba intraselular. #+ *ipe #

men!egah replikasi ?irus, meningkatkan ekspresi molekul

M"C-), merangsang perkembangan *h), men!egah proliferasi

banyak jenis sel antara limfosit in?itro.

#+ tipe # diproduksi oleh sel terinfeksi ?irus dan

makrofag. #+ *ipe ) men!egah infeksi ?irus danmeningkatkan akti?itas C*$ terhadap sel yang terinfeksi ?irus.

#nterferon menginduksi ekspresi M"C-## di sel jaringan,

meningkatkan ekspresi !-A pada makrofag dan akti?itas sel

+0.

#nterferon adalah sitokin berupa glikoprotein yang

diproduksi makrofag yang diaktifkan, sel +0 dan berbagai sel

tubuh yang mengandung nu!leus dan dilepas sebagai respons

terhadap infeksi ?irus. #+ mempunyai sifat anti?irus dan

dapat menginduksi sel-sel sekitar sel yang terinfeksi ?irus

menjadi resisten terhadap ?irus. =i samping itu, #+ juga dapat

mengaktifkan sel +0. Sel yang diinfeksi ?irus atau menjadi

ganas akan menunjukkan perubahan pada permukaannya yang

akan dikenal dan dihan!urkan sel +0. =engan demikian

penyeberan ?irus dapat di!egah.

Produksi #+ diinduksi oleh infeksi ?irus atau suntikan

polinukleotida sintetik. #+ dapat dibagi menjadi % tipe yaitu,

*ipe # dan *ipe ##. *ipe # terdiri atas #+-K yang disekresi

makrofag dan leukosit lain serta #+-I disekresi oleh

25


26/39

fibroblast. #+ *ipe ## adalah #+- yang juga disebut #+ˠ

imun, disekresi sel * setelah dirangsang oleh antigen spesifik.

@fek protekso #+- terjadi melalui reseptor di membrane selˠ

dan mengaktifkan gen yang menginduksi sel untuk

memproduksi protein anti?irus yang men!egah translasi

mA+1 ?irus. #+ juga meningkatkan akti?itas sel *, makrofag,

ekspresi M"C dan efek sitotoksik sel +0. M"C berfungsi

untuk mengikat peptide dalam presentasi ke sel *.

G!"# +%+) "$(,($ IFN &$-+ I

IL'15

#$-)4 diproduksi fagosit mononu!lear dan mungkin

jenis sel lain sebagai respons terhadap infeksi ?irus, $PS dan

sinyal lain yang memi!u imunitas nonspesifik. #$-)4 yang

disintesis fagosit pada ekspansi ?irus, merangsang ekspansi sel

+0 dalam beberap ahari pas!a infeksi. #$-)4 dapat dianggap

26


27/39

ekui?alen dengan #$-%. #$-)4 dianggap ekui?alen dengan #$-%.

#$-)4 berperan pada imunitas nonspesifik dini dan #$-% pada

imunitas spesifik dini. #$-)4 juga merupakan fa!tor

pertumbuhan dan fa!tor hidup terutama untuk sel C=6N yang

hidup lama.

IL'18

#$-)6 memiliki struktur yang homolog dengan #$-),

namun mempunyai efek yang berlainan. #$-)6 diproduksi

makrofag sebagai respons terhadap $PS dan produk mikroba

lian, merangsang sel +0 dan sel * untuk memproduksi #+-γ .

9adi #$-)6 adalah indu!tor imunitas selular bersama #$-%).

$ IL'33

#$-33 digambarkan sebagai superfamili #$-) dan juga

diketahui berperan sebagai komponen yang mengatur respons

imun alamiah terutama akti?asi sel mast.

3 S$&()$* -/ I!*$& S-+$%$)

Sitokin berperan dalam proliferasi dan diferensiasi limfosit

setelah antigen dikenal dalam fase akti?asi pada respons spesifik dan

selanjutnya berperan dalam akti?asi dan proliferasi sel efaktor khusus.

T"+, $&()$* -+*&$* -/ $!*$& -+$%$)

Sitokin Sumber utama Sel sasaran utama dan efek

biologik

#$-% Sel * Sel *D proliferai, peninggkatan

sintesis sitokin, dan apoptosis

atas peran as

Sel +0D proliferasi,akti?asi

Sel D proliferasu, sintesis

27


28/39

antibodi in ?itro/

#$-' *h%, sel mast Sel D pengalihan ke isotipe #g@

Sel *D diferensiasi dan

proliferasi *h%#$-4 *h% @osinofilD akti?asi, peningkatan

produksi

Sel D proliferasi, produksi #g1

#+-ɤ*h),

+¿

CD8¿

, sel +k MakrofagD akti?asi

Sel D pengalihan isotipe ke #g

dalam meningkatkan opsonisasi

dan ikatan komplemen

*h)D diferensiasierbagai selD peningkatan

ekspresi M"C-# dan M"C-##,

peningkatan proses dan

presentasi antigen ke sel *

*-I Sel *, makrofag, sel lain Sel *D men!egah proliferasi dan

fungsi efektor

Sel D men!egah proliferasi,

poduksi #g1

MakrofagD pen!egahan

$imfotoksin $*/ Sel * Pengerahan dan akti?asi

neutrofil

#$-)3 Sel *h% Sel D pengalihan ke isotipe #g@

Sel epitelD peningkatan produksi

mukus

MakrofagD pen!egahan

IL'2

#$-% adalah fa!tor pertumbuhan untuk sel * yang

dirangsang antigen dan berperan pada ekspansi klon sel *

28


29/39

setelah antigen dikenal. @kspresi reseptor #$-% ditingkatkan

oleh rangsangan antigen, oleh karena itu sel * yang mengenal

antigen merupakan sel utama yang berproliferasi pada respons

imun spesifik. #$-% meningkatkan proliferasi dan diferensiasi

sel imun lain sel +0, sel /. #$-% meningkatkan kematian

apoptosis melalui as. as adalah golongan reseptor *+ yang

di ekspresikan pada permukaan sel *. anyak sel lain

menginisiasi kaskade sinyal dalam apoptosis. 0ematian sel

terjadi akibat ikatan as dengan ligannya yang diekspresikan

oleh sel * yang diaktifkan. 0ematian sel * tersebut merupakan

hal yang penting dalam mempertahankan toleransi self' Mutasidalam gen as dapat menimbulkan penyakit autoimun

sistemik.

#$-% merangsang proliferasi dan diferensiasi sel *, sel

dan +0. #$-% juga men!egah respon imun terhadap antigen

sendiri melalui peningkatan apoptosis sel * melalui as dan

merangsang akti?itas sel * regulatori.

G!"# +%+) "$(,($ IL'2

" IL'4

29


30/39

#$-' merupakan stimulus utama produksi #g@ dan

perkembangan *h% dari sel 〖C='〗N naif. #$-' merupakan

sitokin pertanda sel *h%. #$-' merangsang sel meningkatkan

produksi #g dan #g@ dan ekspresi M"C-##. #$-' merangsang

isotipe sel dalam pengalihan #g@, diferensiasi sel * naif ke

subset *h%. #$-' men!egah akti?asi makrofag yang diinduksi

#+- dan merupakan untuk sel mast terutama dalamɤ

kombinasi dengan #$-3.

G!"# +%+) "$(,($ IL'4

IL'5

#$-4 merupakan akti?ator pematangan dan diferensiasi

eosinofil utama dan berperan dalam hubungan antara akti?asi

sel * dan inflamasi eosinofil. #$-4 diproduksi subset sel *h%

C='Ndan sel mast yang diaktifkanambar 7.)6/

Sel C='N yang berdiferensiasi menjadi sel *h% melepas

#l-' dan #$-4. #$-' merangsang sel untuk memproduksi #g@

yang diikat sel mast. #$-' juga bersifat autokrin dan merupakan

sitokin yang berperan dalam diferensiasi sel *%. #$-4

mengaktifkan eosinofil. Sitokin asal *h% merupakan antagonis

efek akti?asi makrofag atas pengaruh sitokin sel *h).

/ IFN'

#+- yang diproduksi berbagai sel sistem imunɤ

merupakan sitokin utama M1C dan berperan utama dalam

30


31/39

imunitas nonspesifik dan spesifik selular. #+- adalah sitokinɤ

yang mengaktifkan makrofag untuk membunuh fagosit. #+-ɤ

merangsang ekspresi M"C-# dan M"C-## dan kostimulator

1PC. #+- meningkatkan diferensiasi selɤ 〖C='〗N naif ke

subset sel *h) dan men!egah proliferasi sel *h%. #+- bekerjaɤ

terhadap sel dalam pengalihan subkelas #g yang mengikat

! -A pada fagosit dan mengaktifkan komplemen. 0eduaɤ

proses tersebut meningkatkan gfagositosis mikroba yang

diopsonisasi. #+- dapat mengalihkan #g yang berpartisipsiɤ

dalam eliminasi mikroba. #+- mengaktifkan neutrofil danɤ

merangsang efek sitolitik sel +0 ambar 7.)7/#+- mengaktifkan fagosit dan 1PC dan iduksiɤ

pengalihan sel isotip antibodi yang dapat mengikat

komplemen dan !-A pada fagosit, yang berbeda dengan isotip

yang diinduksi #$-'/, menginduksi tidak langsung efek *h)

atas peran peningkatan produksi #$-)% dan ekspresi reseptor.

G!"# +%+) "$(,($ IFN'

+ TGF'

31


32/39

@fek utama *-I adalah men!egah poliferasi dan

akti?asi limfosit dan leukosit lain. *-I merangsang produksi

#g1 melalui induksi dan pengalihan sel .

% LIMFOTOKSIN$* diproduksi sel * yang diaktifkan dan sel lain. $*

mengaktifkan sel endotel dan neutrofil, merupakan mediator

pada inflamaso akut dan menghubungkan sel * dengan

antiinflamasi. @fek ini sama dengan *+.

IL'13

#$-)3 memiliki struktur homolog dengan #$-' yang

diproduksi C='N *h%. #$-)3-A ditemukan terutama pada sel

nonlimfoid seperti makrofag. @fek utamanya adalah men!egah

akti?asi dan sebagai antagonis #+- . #l-)3 merangssangɤ

produksi mukus oleh sel epitel paru dan berperan pada asma.

IL'16

#$-)( diproduksi berbagai sel dengan fungsi multiple.

$ IL'17

#$-)5 diproduksi sel * memori yang diaktifkan dan

menginduksi produksi sitokin proinflamasi lain seperti *+,

#$-) dan kemokin.

IL'23

Merangsang perkembangan sel * C=' untuk

memproduksi #$-)5.

) IL'25

#$-%4 memiliki struktur seperti #$-)5, disekresi sel *h%

dan merangsang produksi sitokin *h% lainnya seperti #$-', #$-

4 dan #$-)3, #$-)5 dan #$-%4 diduga berperan dalam

meningkatkan reaksi inflamasi yang sel * dependen bentuk

lain.

32


33/39

Perbandingan !iri-!iri sitokin yang berperan dalam

imunitas nonspesifik dan spesifik tersebut terlihat pada tabel

7.5.

, IL'31 #$-3) terutama diproduksi sel *h% yang diaktifkan dan

bekerja melalui #$-3)A yang diekspresikan pada sel monosit

yang diaktifkan, epitel dan kreatinosit. @kspresi #$-3)

berlebihan dapat menimbulkan gatal, alopesia, lesi kulit,

hiperakti?itas bronkus, dermatitis dan alergi.

! IL'9

#$-7 yang diproduksi sel * pertama kali digambarkan

sebagai sitokin serup #$-', #$-, #$-)3 yang diproduksi *h%.

*ernyata #$-7 diproduksi oleh *h7 yang merupakan subset *h

lain. @feknya terlihar pada gambar 7.%).

T"+, P+#"*/$** $#$ $&()$* $!*$& *(*-+$%$) /* -+$%$)

Perbandingan !iri sitokin imunitas nonspesifik dan spesifik

Ciri #munitas nonspesifik #munitas spesifik

Contoh *+, #$-), #$-)%, #+- #$-%, #$-', #$-4, #+-

Sel yang merupakan

sumber utama

Makrofag, sel +0 Sel *

ungsi fisiologis utama Mediator inflamasi lokal

dan sistemik/

Aegulasi pertumbuhan

limfosit dan diferensiasi,

akti?asi sel

efektor makrofag,

eosinofil, sel mast/

Aangsangan $PS

endoktoksin/,peptidoglikan

bakteri, ?irus A+1, sitokin

asal sel * #+/

1ntigen protein

9umlah yang

diproduksi

Mungkin tinggi, ditemukan

dalam serum

iasanya

rendah,biasanya tidak

33


34/39

ditemukan dalam serum

@fek lokal atau

sistemik

0eduanya iasanya lokal saja

Peran pada penyakit Penyakit sistemik

misalnya syok sepsis/

0erusakan lokal

jaringan inflamasi

misalnya

granulomatosus/

=apat di!egah 0S Siklosporin,0-48(

#+-berperan penting dalam imunitas nonspesifik dan spesifik

G!"# %*$ $&()$* -/ -+#&** -+*!

2.6 SIN;AL TRANSDUKSI SITOKIN

Semua reseptor sitokin terdiri dari satu atau lebih protein transmembran yang

berfungsi untuk mengikat sitokin dan bagian sitoplasmanya berperan untuk

mengawali jalur sinyal intraselular.Sinyal transduksi dapat berupa produk mikroba

dan reseptornya adalah PAA pada leukosit.

2.7 SITOKIN T1 DAN T2

34


35/39

Subkelas sel *h) dan *h% tidak dapat di bedakan se!ara morfologik, tetapi

dapat di bedakan dari perbedaan sitokin yang diproduksinya.

Melaui sekresi sitokin seperti #+-, *+-I&$*, dan #$-%, sel *h) mengatur

imunitas selular melalui peningkatan akti?itas makrofag, neutrofil dan C*$.

Selanjutnya sel *h) dapat meningkatkan efek selular melaui sel dengan

memproduksi antibodi isotop yang diperlukan dalam 1=CC. erbagai sitokin

berperan terhadap produksi dan pengarahan isotop antibodi oleh sel . #$-% dapat

menginduksi #g-%Kpada tikus / dan #g-3pada manusia/. #+- menunjukkan efek

negatif terhadap produksi antibodi. #$-' merangsang produksi antibodi #g, #g)dan

#g@. #$-4 menginduksi #gM dan #g) tanpa efek terhadap produksi #g@.

1. P+#)+!"** "+& T +,-+# /$ &+*&)* ,$*)** $&()$*

$ingkungan sitokin dari diferensiasi sel *h yang dipa!u antigen,

menentukan subset yang diproduksi. #$-' adalah esensial untuk respons *h%

dan #+-, #$-)% dan #$-)6 penting dalam fisiologi dan perkembangan *h).

Perkembangan *h) tergantung #+-y yang menginduksisejumlah perubahan

termasuk upregulasi produksi #$-)% oleh makrofag dan S= dan akti?asi #$-

)%A pada sel * yang dialtifkan yang disertai oleh peningkatan ekspersi rantai

I dari #$-)%A.2. P#(%$, $&()$* T +,-+#

Sitokin yang di produksi subset *h) dan *h% memiliki dua !iri efek

terhadap perkembangan subset sel *h. Pertama meningkatkan perkembangan

subset yang memproduksinya, kedua men!egah perkembangan dan akti?asi

subset sebaliknya ysng disebut regulasi silang.

Mekanisme sinyal transduksi reseptor sitokin

9alur sinyal transduksi Aeeptor sitokin yang

menggunakan jalur ini

Mekanisme sinyal

9alur jak < S*1* Aeseptor sitokin tipe # dan

##

#katan famili protein

adaptor *A1 akti?asi

faktor transkripsi

35


36/39

Sinyal *+-A oleh *A1 amili *+-A#, as #katan domain protein

adaptor kematian, akti?ator

kaspase

=omain *#A&jalur #A10 #$-)A dan #$-)6A #katan kinase famili #A10dengan domain *#A,

akti?asi faktor transkripsi

Aeseptor-berhubungan

dengan kinase

*-I.M-A, reseptor sel

induk

1kti?asi kinae intrinsik

dalam reseptor, akti?asi

faktor transkripsi

Sinyal protein Aeseptor kemokin Pertukaran *P dan

disosiasi a-*P asal bg,

a *P mengaktifkan berbagai enHim selular

36


37/39

BAB III

PENUTUP

3.1 KESIMPULAN

• Sitokin adalah protein dengan berat molekul ke!il yang diproduksi dan

dilepas berbagai jenis sel. Sitokin berperan utama dakam induksu dan

regulasi interaksi selular yang melibatkan sel inflamasi imun dan

sustem hematopoieti!.

• 1kti?itas biologis sitokin dapat berupa pleiotopik, redundan!y, sinergi

dan antagonis.

•

Sitokin bekerja dengan mengikat reseptor-reseptor membranspesifik, yang kemudian membawa sinyal ke sel melalui se!ond

messenger tirosin kinase/, untuk mengubah akti?itasnya ekspresi

gen/.

• 0lasifikasi reseptor sitokin berdasarkan pada struktur tiga-dimensi

yang dimiliki terdapat 4 jenis ; Aeseptor Sitokin 0elas #, )/ Aeseptor

Sitokin 0elas ##, reseptor sitokin *umor +e!rosis a!tor family,

#mmunoglobulin #g/ superfamili, reseptor *-β dan reseptor

!hemokine.

• erdasarkan jenis sel penghasilnya, sitokin dibagi ' ; monokin,

limfokin, rowth hormone dan interferon.

• erdasarkan fungsinya sitokin dibagi 3 ; Sitokin pada "ematopoiesis,

Sitokin pada imunitas spesifik dan Sitokin pada imunitas

nonspesifik.

• Semua reseptor sitokin terdiri dari satu atau lebih protein

transmembran yang berfungsi untuk mengikat sitokin dan bagian

sitoplasmanya berperan untuk mengawali jalur sinyal intraselular.• Stimulasi *h oleh antigen dengan kehadiran sitokin tertentu dapat

mema!u pembentukan subpopulasi *h seperti *h) dan *h%. Setiap

subset menunjukkan !irri dan profil sekresi sitokin yang berbeda.

37


38/39

• Profil sitokin *h) menunjang respon imun yang melibatkan

fagositosis, C*$ dan sel +0 untuk menyingkirkan pathogen

intraselular. Sel *h% memproduksi sitokin yang mendukung produksi

isotop immunoglobulin khusus dan respons #g@.

DAFTAR PUSTAKA

38


39/39

1bbas 10, $i!htman 1", Pober 9S )77'/, Cytokines in Cellular an Mole!ular

#mmunology, #nternational edition, B Sounders Co , Philadelphia , $ondon ,

*oronto, Monreal, Sydney, *okyo, p.%'8-%(8.

aratawidjaja 0. %8)%. #munologi =asar. @disi )8. 9akarta D alai penerbit akultas

kedokteran >ni?ersitas #ndonesia.

Oppenheim 99, Aus!etti B %88)/, Cytokines in Medi!al #mmunology, tenth edition

by Parslow *; Stites P=, *err #1, #mboden 9, $angeMedi!al ook & M!

raw-"ill, Medi!al Publishing =i?ision, p.)'6-)('.

Subowo. %887' munoiologi. @disi %. 9akartaD Sagung Seto

*heHe 9 )777/, *he Cytokine +etwork and #mmune un!tions, OQford >ni?ersity

Press, +ew Rork.

Documents

Makalah Sitokin