Les nouveaux traitements de la sclérose en plaques

Dr Jean-Christophe Ouallet

CHU Pellegrin, Bordeaux

Réunion du réseau Aquisep 30/11/2013

Indications actuelles: Escalade thérapeutique

InterféronsCopaxone

Tysabri, Gilenya ou autre nouveau traitement

Elsep

Les indications du Gilenya recommandées par l’AMM européenne sont les mêmes que pour le Tysabri

DCINDICATIONS 

• Tysabri est indiqué en monothérapie comme traitement de fond des formes très actives de sclérose en plaques (SEP) rémittente-récurrente pour les groupes de patients suivants :

• Patients présentant une forme très active de la maladie malgré un traitement par interféron bêta.Ces patients peuvent être définis comme n'ayant pas répondu à un traitement complet et bien conduit par interféron bêta (habituellement d'une durée d'au moins 1 an). Les patients doivent avoir présenté au moins 1 poussée au cours de l'année précédente alors qu'ils étaient sous traitement et doivent présenter au moins 9 lésions hyperintenses en T2 à l'IRM cérébrale ou au moins 1 lésion rehaussée après injection de gadolinium.Un « non répondeur » peut également être défini comme un patient dont le taux de poussées n'a pas changé ou a augmenté par rapport à l'année précédente ou qui continue à présenter des poussées sévères.ou

• Patients présentant une sclérose en plaques rémittente-récurrente sévère et d'évolution rapide, définie par 2 poussées invalidantes ou plus au cours d'une année associées à 1 ou plusieurs lésion(s) rehaussée(s) après injection de gadolinium sur l'IRM cérébrale ou une augmentation significative de la charge lésionnelle en T2 par rapport à une IRM antérieure récente.

Mode d’action et efficacité comparée des nouveaux traitements de fond

NOM Nom de specialitéINDUSTRIE

PHARMAETUDES CATEGORIE MODE D'ACTION

ACTION DANS LA

SEPINDICATION et disponibilité VOIE/DOSE AVANTAGES sur les poussées

FINGOLIMOD FTY 720 FGLM

GILENYA NOVARTISTRANSFORMS FREEDOMS INFORMS

IMS

agoniste des récepteurs sphingosine 1 phosphate (S1P) des lympho T et B

séquestre les lymphocytes au niveau des gg lymphatiques

celles de NTZ Disponible

PO/0,5 mg réduction p de 54%

Interferon Peg Plegridy BIOGEN-IDEC ADVANCE IMMD Inteferond retard

regulateur des lymphocytes

Fin 2015 SC

réduction p de 36 %Acétate de GlatiramèreCopaxone 1 jour/2 TEVA GALA IMMD Tolerance immune SC Réduction de 34%LAQUINIMOD LAQ

TEVA-ACTIVE BIOTECH

ALLEGRO (G. COMI) BRAVO

IMMD nfkBneuroprotecteur

2015 PO/0,6 mg réduction p de 23 %

TERIFLUNOMIDE Aubagio SANOFI-AVENTIS

TEMSO (phase III) TOWER TENERE TOPIC

IMSinhibiteur de la synthèse de la pyrimidine

effet sur les LT pro-inflammatoires

oct-14 PO réduction p de 30 %

BG-12 DIMETHYL-FUMARATE

Tecfidera BIOGEN-IDECDEFINE CONFIRM

IMMD activation de la voie Nrf2 janv-15 PO réduction p de 53%

ALEMTUZUMAB LemtradaGenzyme/Bayer/Sanofi

CAMMS223 CARE-MS I et II

MAB anti-CD52L et monocytes

janv-15 POréduction p de 75 % (phase II)

DACLIZUMABBIOGEN-IDEC

DECIDESELECT

MABanti-CD25-bloquant récepteur alpha IL2 LT et NK reg

2016 SCréduction p de 62% (phase II)

OCRELIZUMAB nouvelle version du RITUXIMAB

ROCHE BIOGEN OPERA MAB anti-CD20 LB 2016 IV 2 X/ anréduction p de 73 % (Phase II)

Etudes de Phase 2Anti-Lingo1 Remyélinisation

Les essais thérapeutiques en cours pour le traitements des formes

progressives

• Le Cyclophosphamide (Endoxan): résultat positif (Etude PROMESS)

En cours:

• Le Fingolimod (Gilenya): étude INFORMS

• L’Ocrelizumab: étude ORATORIO

• Le Natalizumab (Tysabri): étude ASCEND

Double-blind randomized controlled study of cyclophosphamide versus

methylprednisolone in secondary progressive multiple sclerosis :

the PROMESS study.Brochet B*, Deloire M*, Perez P**, Loock T*, Baschet L**, Ouallet JC*, Ruet A*. for the PROMESS study group.

*Department of Neurology, CHU de Bordeaux, France** USMR, CHU de Bordeaux, France

PROMESS Study

• Double-blind randomized controlled study

• IV CPM pulses vs Methylpredisolone

Bordeaux

Nancy

Metz

Strasbourg

Dijon

Besançon

Lyon

Nîmes

Nice

MarseilleMontpellier

Pau

AngoulêmeClermont

Nantes

Rennes

Caen

Lille (2)

PoissyCréteil

Paris

27 centres in FranceCoordinating centre: CHU BordeauxSponsor: CHU BordeauxFunding: Ministry of Health, France(PHRC 2004)ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00241254

V1 V2

Randomization

y1 y2

MP

CPM

V13

V13

V19

V19

V20

V20

IV

1/month Every 2 months

EDSS progression (aggravation du handicap)

initialinitial

EDSS aggravation (confirmé)

EDSS aggravation (confirmé)

HR = 0,42 [0,19 ; 0,92]

Multi-state model:

Le risque d’aggravation est 2,4 moindre sous cyclophosphamide que sous methylprednisolone

Le traitement des symptômes: Fampridine (FAMPYRA©):

• amélioration des troubles de la marche des patients atteints de SEP (EDSS 4 discret trouble de marche à 7: 2 aides pour faire quelques mètres). Dans les études : 40% de répondeurs en moyenne. Améliore la conduction nerveuse.– 70% de répondeurs dans la vraie vie– augmentation de 25% de la vitesse de marche en moyenne

• utilisable quel que soit la forme de SEP, progressive ou rémittente• 2 cp par jour par voie orale en dehors des repas à 12 h d’intervalle• Test d’efficacité de la marche avant et après deux semaines de

traitement. il n’est pas recommandé de poursuivre le traitement en l’absence de bénéfice ressenti par le patient

• Contre-indication en cas d’épilepsie et insuffisance rénale (clairance de créatinine < 80ml/min).

La fampridine est un inhibiteur des canaux potassiques. En bloquant les canaux potassiques, la fampridine

prolonge la repolarisation et améliore la formation du potentiel d’action au sein de la fibre nerveuse.

12 heures

Le traitement des symptômes

• La toxine botulique (Botox) pour les vessies hyperactives (impériosités urinaires)

• Cannabinoides (Sativex) pour la spasticité

• La Carnitine (Levocarnil) pour la fatigue (Etude FACTSEP)

La rééducation des troubles neuro-psychologiques

• La remédiation cognitive• Etude REACTIV

• Un bilan des difficultés est réalisé (troubles de l’attention, difficultés aux taches divisées, mémoire, fatiguabilité…)

• Une rééducation (« remédiation ») spécifique des troubles est ensuite proposée

Conclusion

• Les nouveaux traitements sont nombreux et très prometteurs

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