Le malattie linfoproliferative:

Un paradigma dell’evoluzione DIAGNOSTICA e TERAPEUTICA in oncologia: dalla MORFOLOGA all’analisi MOLECOLARE

La diagnosi morfologica

Linfoma di Burkitt Linfoma follicolare

1976

t(8;14)nei

Burkitt

La morfologia guida l’indagine citogenetica e molecolare

Cloning of C-Myc

1982 1987

Cloning of bcl-2

Alterazioni di oncogeni nei linfomi e loro correlati biologici

L’immunoistochimica acquisisce un nuovo ruolo

Espressione di bcl-2 in un linfonodo normale

Espressione di bcl-2 in un linfoma follicolare

Il fenotipo delle malattie linfoproliferative: classificazione diagnostica con significato terapeutico

Strategie terapeutiche con anticorpi monoclonali

Anticorpi monoclonali in terapia oncologica (fase III)

Origine delle malattie linfoproliferative: la visione morfologica

Gene Expression Profiling of Hairy Cell Leukemia reveals a Phenotype Related to Memory B Cells with Altered Expression of Chemokine and Adhesion ReceptorsKatia Basso, Arcangelo Liso, Enrico Tiacci, Roberta Benedetti,Alessandro Pulsoni, Robin Foa, Francesco Di Raimondo, Achille Ambrosetti, Andrea Califano, Ulf Klein, Riccardo Dalla Favera, and Brunangelo Falini. J. Exp. Med. 199,59–68, 2004

Origine delle malattie linfoproliferative: specifica morfologia, specifico profilo d’espressione genica. I microarraysHairy cell leukemia

Origine delle malattie linfoproliferative: il correlato molecolare

Nature 403, 503 - 511 (03 February 2000); doi:10.1038/35000501

Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling ASH A. ALIZADEH*†, MICHAEL B. EISEN†‡, R. ERIC DAVIS CHI MA , IZIDORE S. LOSSOS¶, ANDREAS ROSENWALD, JENNIFER C. BOLDRICK*, HAJEER SABET, TRUC TRAN, XIN YU , JOHN I. POWELL#, LIMING YANG#, GERALD E. MARTI§, TROY MOORE , JAMES HUDSON JR , LISHENG LU**, DAVID B. LEWIS**, ROBERT TIBSHIRANI††, GAVIN SHERLOCK‡, WING C. CHAN, TIMOTHY C. GREINER , ENNIS D. WEISENBURGER , JAMES O. ARMITAGE‡‡, ROGER WARNKE¶¶, RONALD LEVY, WYNDHAM WILSON, MICHAEL R. GREVER, JOHN C. BYRD, DAVID BOTSTEIN‡, PATRICK O. BROWN*,18 & LOUIS M. STAUDT

Biologia Molecolare. Il profilo di espressione genica identifica sottotipi prognostici di linfoma diffuso a grandi

cellule

The proliferation gene expression signature is a quantitative integrator of oncogenic events that predicts survival in mantle cell lymphomaA. Rosenwald, et. al. CANCER CELL : 2003. 3:185-197

Una selezione di 20 geni costituisce una “Proliferation Signature” di valore prognostico nei linfomi mantellari

Linfoma di Hodgkin: un problema biologico

High-throughput tissue microarray analysis of G1-cyclin alterations in classical Hodgkin's lymphoma indicates overexpression of cyclin E1.Tzankov A, Zimpfer A, Lugli A, Krugmann J, Went P, Schraml P, Maurer R, Ascani S, Pileri S, Geley S, Dirnhofer S. J Pathol. 2003 Feb;199(2):201-7.

Microarrays tissutali: analisi di una popolazione eterogenea (Hodgkin’s)

Biologia Molecolare I: diversi sottotipi prognostici di CLL sono distinguibili per mutazione dei geni delle immunoglobuline

Diversi parametri molecolari correlano con la mutazione dei geni Ig nella CLL

ZAP-70 Compared with Immunoglobulin Heavy-Chain Gene Mutation Status as a Predictor of Disease Progression in Chronic

Lymphocytic Leukemia

Laura Z. Rassenti, Ph.D., Lang Huynh, B.S., Tracy L. Toy, B.S., Liguang Chen, M.D., Ph.D., Michael J. Keating, M.D., John G. Gribben, M.D., Ph.D., Donna S. Neuberg, Sc.D., Ian W. Flinn, M.D., Ph.D., Kanti R. Rai, M.D., John C. Byrd, M.D., Neil E. Kay, M.D., Andrew Greaves, B.S., Arthur Weiss, M.D.,

Ph.D., and Thomas J. Kipps, M.D., Ph.D.

Volume 351:893-901 August 26, 2004

Espressione genica

Zap-70

I MicroRNA : la nuova frontiera. Ancora CLL