1

LAPORAN PRAKTIKUM

FARMAKOLOGI II

ANTIDIABETES

Oleh :

AYU SUKARNI PUTRI (1301011)

Kelompok 3

S1 IV-A

Kamis, 12 Maret 2015

Dosen :

Dr. Meiriza Djohari M.Kes,Apt

Asisten Dosen :

Evirayuni Puspitasari

Riska Pratiwi

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI RIAU

YAYASAN UNIVERSITAS RIAU

PEKANBARU

2015

2

ANTIDIABETES

1. Tujuan Percobaan

a. Membuktikan efek hipoglikemik suatu bahan / obat.

b. Agar mahasiswa mengerti mekanisme kerja obat penurun glukosa darah.

c. Agar mahasiswa dapat memahami gejala-gejala dan dasar farmakologi

efek toksis obat penurun glukosa darah.

2. Tinjauan Pustaka

Pankreas adalah suatu organ lonjong dari kira-kira 15 cm, yang terletak

dibelakang lambung dan sebagian dibelakang hati. Organ ini terdiri dari 98 %

sel-sel dengan sekresi ekstern, yang memproduksi enzim-enzim cerna yang

disalurkan ke duodenum. Sisanya terdiri dari kelompok sel (pulau

Langerhans) dengan sekresi intern, yakni hormon-hormon yang disalurkan

langsung ke dalam aliran darah. Dalam pankreas terdapat empat jenis sel

endokrin yakni :

a. Sel- alfa, yang memproduksi glukagon

b. Sel-beta dengan banyak granula berdekatan membran selnya, yang berisi

insulin (Lat. Insula= pulau). Setiap hari disekresikan kurang lebih 2 mg

(=50 UI) insulin, yang dengan aliran darah diangkut ke hati. Kira-kira 50

% dari hormon ini dirombak disini, sisanya diuraikan dalam ginjal.

c. Sel-D memprodusir somatostatin (antagonis somatotropin)

d. Sel-PP memprodusir PP (pancreatic polypeptide), yang mungkin berperan

pada penghambatan sekresi endokrin dan empedu.

Diabetes mellitus, penyakit gula atau kencing manis adalah suatu

gangguan kronis yang bercirikan hiperglikemia (glukosa terlampau

meningkat) dan khususnya menyangkut metabolisme hidrat arang (glukosa)

di dalam tubuh. Tetapi metabolisme lemak dan protein juga terganggu (Lat.

Diabetes = penerusan, mellitus= manis madu).

3

Diabetes mellitus bukan merupakan patogen melainkan secara etiologi

adalah kerusakan atau gangguan metabolisme. Gejala umum diabetes adalah

hiperglikemia, poliuria, polidipsia, kekurangan berat badan, pandangan mata

kabur, dan kekurangan insulin sampai pada infeksi. Hiperglikemia akut dapat

menyebabkan sindrom hiperosmolar dan kekurangan insulin dan ketoasidosis.

Hiperglikemiakronik menyebabkan kerusakan jangka panjang, disfungsi dan

kegagalan metabolisme sel, jaringan dan organ. Komplikasi jangka panjang

diabetes adalah macroangiopathy, microangiopathy, neuropathy, katarak,

diabetes kaki dan diabetes jantung.

Penyebabnya adalah kekurangan hormon insulin, yang berfungsi

memungkinkan glukosa masuk kedalam sel untuk dimetabolisir (dibakar) dan

demikian dimanfaatkan sebagai sumber energi. Akibatnya ialah glukosa

bertumpuk didalam darah (hiperglikemia) dan akhirnya dieksresikan lewat

kemih tanpa digunakan (glycosuria). Karena itu, produksi kemih sangat

meningkat dan penderita sering berkemih, merasa sangat haus, berat badan

menuruun, dan merasa lelah. Penyebab lainnya adalah menurunnya kepekaan

reseptor sel bagi insulin (resistensi insulin) yang diakibatkan oleh makan

terlalu banyak dan kegemukan (overweight).

Kadang-kadang penderita diabetes melitus tidak menunjukkan gejala

akut (mendadak), tetapi penderita tersebut baru menunjukkan gejala setelah

beberapa bulan atau beberapa tahun mengidap penyakit diabetes melitus.

Gejala ini dikenal dengan gejala kronik atau menahun (Katzung, 2002).

Gejala kronik yang sering timbul pada penderita diabetes adalah seperti

yang disebut dibawah ini :

1. Kesemutan

2. Kulit terasa panas, atau seperti tertusuk-tusuk jarum

3. Rasa tebal pada kulit telapak kaki, sehingga kalau berjalan seperti diatas

bantal atau kasur

4. Kram

5. Capai, pegal-pegal

6. Mudah mengantuk

4

7. Mata kabur, biasanya sering ganti kacamata

8. Gatal di sekitar kemaluan, terutama wanita

9. Gigi mudah goyah dan mudah lepas

Kemampuan seksual menurun, bahkan impoten

Diabetes diklasifikasikan dalam dua Tipe :

a. Tipe 1 (Insulin Dependent Diabetes Mellitus ) dan,

b. Tipe 2 (Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus ).

Diabetes tipe 1 adalah kasus genetik yang pada umumnya dimiliki sejak

kecil dan memerlukan insulin dalam pengendalian kadar gula darah. Diabetes

tipe 2 dipengaruhi oleh keturunan dengan penyebabnya adalah kurangnya

penghasil insulin dalam tubuh dan tidak sensitif terhadap hormon insulin.

Diabetes tipe 2 adalah kasus yang tidak memerlukan insulin dalam

pengendalian kadar gula darah. Insulin sendiri adalah hormon yang membawa

glukosa dari darah masuk se dalam sel-sel tubuh. Insulin hanya diproduksi

oleh sel-sel beta pada pulau-pulau Langerhans pankreas. Tanpa insulin,

nutrisi tetap berada dalam plasma dan meningkat. Sebagian nutrisi akhirnya

akan hilang dalam urine, hingga sel-sel tubuh mengalami kelaparan.

Selain dua tipe diatas dikenal juga Diabetes melitus gestational. Diabetes

melitus gestational adalah keadaan intoleransi karbohidrat dari seorang

wanita yang diketahui pertama kali ketika dia sedang hamil. Diabetes

gestational terjadi karena kelainan yang dipicu oleh kehamilan, diperkirakan

karena terjadinya perubahan pada metabolisme glukosa. Pasien dapat

dipisahkan menjadi 2, yaitu mereka yang sudah diketahui sebelumya

menderita diabetes dan mereka yang didiagnosis menderita diabetes saat

sedang hamil (gestasional).

Hasil akhir kehamilan yang baik memerlukan perhatian yang teliti

terhadap diet, pemantauan dan pemberian insulin. Pada penderita diabetes

gestational yang tidak berat, dapat dikendalikan gula darah melalui diet saja.

Bila tidak memiliki riwayat melahirkan bayi makrosomia, maka ibu dapat

5

melahirkan secara normal dalam usia kehamilan 37-40 minggu selama tidak

ada komplikasi lain. Apabila diabetesnya lebih berat dan memerlukan

pengobatan dengan insulin, maka sebaiknya kehamilan diakhiri lebih dini

pada kehamilan 36-38 minggu terutama bila kehamilannya diikuti oleh

komplikasi lain seperti makrosomia, pre-ekalmpsia, atau kematian janin.

Pengakhiran kehamilan lebih baik lagi dengan induksi (perangsangan) atau

operasi Caesar. Wanita dengan diabetes gestasional memiliki risiko

meningkat untuk mengalami diabetes tipe 2 setelah melahirkan. Kadar

glukosa darah ibu harus diperiksa 6 minggu setelah melahirkan dan setiap 3

tahun ke depan.

JENIS OBAT ANTIDIABETES

Antidiabetika (antihiperglikemia) adalah obat-obat yang digunakan untuk

menurunkan kadar gula darah akibat kekurangan hormon insulin. Insulin ini

adalah hormon yang diproduksi oleh pulau Langerhans di pankreas, dimana

insulin ini memiliki fungsi penting dalam :

a. Menaikkan pengambilan glukosa kedalam sel sebagian besar jaringan

b. Menaikkan penguraian glukosa secara oksidatif

c. Menaikkan pembentukan glikogen dalam hati dan otot dan mencegah

penguraian glikogen

d. Menstimulasi pembentukan protein dan lemak dari glukosa.

Semua proses ini menyebabkan kadar glukosa darah menurun karena

pengaruh insulin tersebut. Insulin tidak dapat diberikan secara peroral karena

dapat terurai oleh asam lambung.

1. INSULIN

Insulin adalah pengobatan penderita untuk pertama kali. Sebagian besar

pasien diabetes yang hamil mendapatkan suntikan preparat human insulin.

Karena insulin akan dihancurkan bila diberikan per os, maka pemberiannya

hanya per injeksi.

6

Ada tiga tipe preparat lama menurut lama kerjanya yaitu: short acting,

intermediate acting, dan long acting. Insulin intermediate dipilih untuk

penderita yang cenderung menderita ketoasidodsis. Kemudian diperkenalkan

preparat insulin yang baru yaitu: insulin lispro dan insulin aspart, yang dapat

bekerja lebih cepat dibandingkan short acting preparat lama. Preparat ini

memungkinkan pasien untuk menyuntik diri sendiri seesaat sebelum makan

daripada menunggu 30 menit.

Insulin yang sering digunakan selama kehamilan biasanya hanya 2 tipe, yaitu

tipe short (actrapid) dan intermediate (monotartd).

Farmakodinamika Insulin

Insulin mempunyai efek penting yang memudahkan gerak glukosa

menembus membran sel. Insulin membantu meningkatkan penyimpanan

lemak dan glukosa ke dalam sel-sel sasaran, mempengaruhi pertumbuhan sel

serta fungsi metabolisme berbagai macam jaringan. Insulin bekerja pada

hidrat arang, lemak serta protein, dan kerja insulin ini pada dasarnya

bertujuan untuk mengubah arah lintasan metabolik sehingga gula, lemak dan

asam amino dapat tersimpan dan tidak terbakar habis.

7

2. Antidiabetika Oral

Antidiabetika oral kini dapat digolongkan menjadi enam kelompok besar,

sebagai berikut :

a. Sulfonilurea (antara lain tolbutamide, klorpropamida, glibenklamida,

gliklazida, glipizida, glikidon, dan glimepirida)

Sulfonilurea menstimulasi sel-sel beta dari pulau Langerhans, sehingga

sekresi insulin ditingkatkan. Disamping itu, kepekaan sel-sel beta bagi

kadar glukosa darah diperbesar melalui pengaruhnya atas protein-transpor

glukosa.

b. Kalium-channel blockers (repaglinida, nateglinida)

Senyawa ini sama mekanisme kerjanya dengan sulfonilurea, hanya

pengikatan terjadi di tempat lain dan kerjanya lebih singkat.

c. Biguanida

Obat ini menstimulasi pelepasan insulin dan tidak menurunkan gula-darah

pada orang sehat. Zat ini juga menekan nafsu makan (efek anoreksan)

hingga berat badan tidak meningkat, maka layak diberikan pada penderita

yang kegemukan.

d. Glukosidase-inhibitors (akarbose, dan miglitol)

Zat-zat ini bekerja atas dasar persaingan merintangi enzim alfa-

glukosidase di mukosa duodenum, sehingga reaksi penguraian

polisakarida menjadi monosakarida terhambat. Dengan demikian glukosa

dilepaskan lebih lambat dan absorpsinya ke dalam darah juga kurang

cepat, lebih rendah dan merata, sehingga puncak kadar gula dihindarkan.

Kerja ini mirip dengan efek dari makanan yang kaya akan serat gizi.

e. Thiazolidindion (rosiglitazon dan pioglitazon)

Memiliki kerja farmakologi istimewa disebut insulin sensitizers. Berdaya

mengurangi resistensi insulin dan meningkatkan sensitivitas jaringan

perifer untuk insulin. Oleh karena ini penyerapan glukosa ke dalam

jaringan lemak dan otot meningkat, juga kapasitas penimbunannya di

jaringan ini. Efeknya ialah kadar insulin, glukosa dan asam lemak bebas

dalam darah menurun, begitu pula gluconeogenesis dalam hati.

8

f. Penghambat DPP-4 (DPP-4 blockers) : sitagliptin (Januvia),

vildagliptin (Galvus)

Obat-obat kelompok ini bekerja berdasarkan penurunan efek hormon

increatin. Incretin berperan utama terhadap produksi insulin di pankreas

dan yang terpenting adalah GLPI dan GIP, yaitu glukagon-likepeptide dan

glucose-dependent insulinotropic polypeptide. Incretin ini diuraikan oleh

suatu enzim khas DPP4 (dipeptidylpeptidase). Dengan penghambatan

enzim ini, senyawa gliptin mengurangi penguraian dan inaktivasi incretin,

sehingga kadar insulin akan meningkat.

g. Lainnya : alfa-liponzuur, (krom) pikolinat dan kayu manis.

Klasifikasi dari hewan uji yang digunakan yaitu :

Kingdom : Animalia

Phylum : Chordata

Class : Mammalia

Ordo : Rodentia

Family : Murinae

Genus : Mus

Species : Mus musculus

Monografi dari obat glibenclamid

Nama resmi : Glibenclamidum

Nama lain : Glibenklamida

Pemerian : serbuk hablur, putih atau hampir putih, tidak berbau /

hampir tidak berbau

RM / BM : C23H28CIN3O5S/ 494,0

9

Dosis etiket : 5 mg

Dosis maksimum : 1.3 mg

Bentuk sedian : Tablet

Penyimpanan : Dalam wadah tetutup baik

Khasiat : Antidiabetik

Kegunaan : Sebagai sampel

Farmakokinetik

potensinya 200x lebih kuat dari tolbutamid, masa paruhnya sekitar 4 jam.

Metabolismenya dihepar, pada pemberian dosis tunggal hanya 25 %

metabolitnya dieksresi melalui urin, sisanya melalui empedu. Pada

penggunaan dapat terjadi kegagalan primer dan sekunder, dengan seluruh

kegagalan kira-kira 21 % selama11/2 tahun. Karena semua sulfonilurea

dimetabolisme di hepar dan dieksresi melalui ginjal, sediaan ini tidak boleh

diberikan pada pasien gangguan fungsi hepar atau ginjal yang berat.

Farmakodinamik

merangsang insulin dari granul, sel beta langerhans pangkreas. Rangsanganya

melalui interaksi ATP-sensitive K chanel pada membran sel-sel yang

menimbulkan depolarisasi membran dan keadaan ini akan membuka kanal

Ca. Dengan terbukanya kanal Ca maka ion Ca++

akan masuk sel ,

merangsang granula yang berisi insulin dan akan terjadi sekresi insulin

dengan jumlah yang ekuivalen dengan peptida-C. Kecuali itu sulfonilurea

dapat mengurangi klirens insulin di hepar.

Indikasi

pada keadaan yang gawat seperti stres,komlikasi infeksi dan pendarahan,

insulin tetap merupakan terapi standar

Kontra indikasi

10

Hipoglikemia, bahkan sampai koma tentu dapat timbul . Reaksi ini lebih

sering terjadi pada pasien usia lanjut dengan masa kerja panjang. Efek

samping lain yaitu reaksi alergi jarang sekali terjadi mual,muntah, diare,

gejala hemtologik, susunan saraf pusat,mata dan sebagainya

Mekanisme kerja

Merangsang sekresi insulin dari granul ses-sel langerhans pankreas.

Ransangannya melalui interaksinya dengan ATP-sensitif K chanel pada

membran sel sel yang menimbulkan depolarisasi membran dan keadaan

ini akan membuka kanal Ca. Dengan terbukanya kanal Ca maka ion Ca++

akan masuk sel- merangsang granula yang berisui insulin dan akan terjadi

sekresi insulin dengan jumlah ang euivalen dengan peptida C. Kecauli itu

sulfonilurea dapat mengurangi klirens insulin di hepar.

11

3. Bahan Dan Alat

Bahan

- Glukosa

- Nacl fisiologis (1% kg BB )

- Glibenklamid (1 mg/kg BB, 2 mg/kg BB)

- Insulin (25 UI/kg BB, 50 UI/kg BB, 100 UI/kg BB)

- Hewan yang digunakan : mencit

Alat

- Alat suntik

- Jarum oral

- Timbangan

- Nesco (strip pengukur glukosa darah) dan alat pengukur glukosa

(glukometer)

- Stoples (tempat pengamatan)

- Blade dan handle blade

4. Cara Kerja

a. Timbang mencit uji dan hitung VAO (ml) untuk obat dan glukosa yang

akan diinjeksikan

b. Potong ujung ekor mencit beberapa cm saja (1 cm), kemudian teteskan

darah mencit tersebut ke strip pengukur glukosa darah (strip sebelumnya

sudah dalam keadaan terpasang dengan alat pengukurnya), lihat berapa

kadar glukosa mencit sebelum perlakuan.

c. Selanjutnya suntikan obat antidiabetes (penurun glukosa darah),

sementara kontrol diberikan NaCl fisiologis 1 % Bb secara intramuskular.

(untuk insulin secara i.m, glibenklamid secara p.o )

d. Setelah 5 menit berikan larutan glukosa secara oral dengan dosis 2 mg/kg

BB secara oral.

e. Ukur kadar glukosa darah mencit pada menit 15 menit dan 30 menit

setelah pemberian obat. Kemudian Tabelkan hasil pengamatan dgn jelas.

12

5. Hasil Dan Pembahasan

a. Hasil pengamatan

Dari percobaan yang dilakukan didapatkan hasil yang dapat terlihat dalam

tabel berikut :

Klp Dosis Sebelum

perlakuan

Waktu

15 menit 30 menit

I Insulin 25 UI/kg BB 98 mg/dL 51 mg/dL 45 mg/dL

II Insulin 50 UI/kg BB 96 mg/dL 39 mg/dL 33 mg/dL

III Insulin 100 UI/kg BB 93 mg/dL 69 mg/dL 39 mg/dL

IV Glibenklamid 1mg/kg BB 58 mg/dL 213 mg/dL 42 mg/dL

V Glibenklamid 2 mg/kgBB 30 mg/dL 120 mg/dL 96 mg/dL

VI Kontrol

(NaCl fisiologis 1% BB) 50 mg/dL 157 mg/dL 115 mg/dL

b. Perhitungan

Berapa ml VAO yang dibutuhkan jika diketahui berat mencit = 16.59

gram , dosis untuk Insulin 100 UI/kg BB, dan konsentrasi (C)= 5 UI/mL?

Jawab

VAO (mL) =Berat badan kg Dosis

C

VAO (mL) =0.01659 kg 100 UI/kgBB

5 UI/mL

VAO mL = 0.33 mL

Berapa mL VAO yang dibutuhkan untuk glukosa dengan dosis 2

mg/kgBB, jika diketahui berat mencit = 16.59 gram dan konsentrasi (C)=

0.2 mg /mL ?

Jawab

VAO (mL) =Berat badan kg Dosis

C

VAO (mL) =0.01659 kgBB 2 mg/kgBB

0.2 mg/mL

VAO mL = 0.165 mL

13

c. Pembahasan

Antidiabetika (antihiperglikemia) adalah obat-obat yang digunakan

untuk menurunkan kadar gula darah akibat kekurangan hormon insulin.

Percobaan dilakukan untuk menguji efek hipoglikemik dari antidiabetik

insulin (dalam dosis 25 UI/kgBB, 50 UI/kgBB, dan 100 UI/kgBB) dan

glibenklamid (dosis 1 mg/kgBB, dan 2 mg/kgBB) serta sebagai kontrol

digunakan NaCl fisiologis (1 % BB) dengan menggunakan mencit (Mus

musculus) sebagai hewan uji pada praktikum kali ini.

Pada praktikum kali ini dilakukan terlebih dahulu pengukuran

kadar glukosa mencit sebelum diberikan dengan obat antidiabetes.

Kelompok kami (kelompok 3) menguji insulin dengan dosis 100

UI/kgBB. Setelah dilakukan pengukuran diberikan antidiabetes pada

mencit, setelah 5 menit di berikan glukosa secara oral, untuk menghindari

penurunan glukosa yang sangat tajam akibat induksi oleh antidiabetes

yang diberikan tsb. Setelah itu dilakukan pengecekan kadar glukosa

sebanyak 2 kali selama 30 menit.

Dari hasil praktikum terlihat perbedaan respon efek pada kedua

antidiabetik yang diuji antara insulin dan glibenklamid.

Klp Dosis Sebelum

perlakuan

Waktu

15 menit 30 menit

I Insulin 25 UI/kg BB 98 mg/dL 51 mg/dL 45 mg/dL

II Insulin 50 UI/kg BB 96 mg/dL 39 mg/dL 33 mg/dL

III Insulin 100 UI/kg BB 93 mg/dL 69 mg/dL 39 mg/dL

IV Glibenklamid 1mg/kg BB 58 mg/dL 213 mg/dL 42 mg/dL

V Glibenklamid 2 mg/kgBB 30 mg/dL 120 mg/dL 96 mg/dL

VI Kontrol

(NaCl fisiologis 1% BB) 50 mg/dL 157 mg/dL 115 mg/dL

Dari tabel diatas terlihat masing-masing kadar glukosa darah

mencit dari masing-masing kelompok sebelum perlakuan (dalam keadaan

normal). Untuk uji antidiabetik digunakan insulin dan glibenklamid

14

dengan dosis yang berbeda sementara untuk kelompok kontrol hanya

diberikan NaCl fisiologis. Setelah pemberian antidiabetes kemudian

diberikan glukosa secara peroral kepada mencit, dengan adanya glukosa

dari luar ini akan terlihat efek hipoglikemik kedua antidiabetik yang diuji.

15 menit setelah pemberian glukosa tersebut pada kelompok yang

menguji glibenklamid (klp 4, dan 5) terjadi peningkatan kadar glukosa

darah yang lebih tinggi dibanding sebelum perlakuan. Namun, berbeda

dengan insulin yang diberikan secara i.m menunjukkan respon penurunan

kadar glukosa darah dibanding dengan kadar glukosa darah sebelum

perlakuan. Hal ini terjadi karena pemberian glibenklamid secara peroral

menunjukkan respon efek hipoglikemik lebih lama karena glibenklamid

harus melewati saluran pencernaan untuk kemudian terabsorpsi dan

masuk ke sirkulasi darah dan kemudian menuju target untuk merangsang

insulin dibandingkan dengan insulin yang diberikan i.m (kedalam otot-

otot paha) yang langsung berada dalam sirkulasi darah sehingga respon

hipoglikemik yang ditimbulkan juga lebih cepat. Sementara pada kontrol

terjadi kenaikan kadar glukosa dibanding sebelum perlakuan meskipun

sempat terjadi penurunan glukosa pada menit ke 30 dari 157 mg/dL

menjadi 115 mg/dL. Meskipun begitu, kadar glukosa mencit mengalami

peningkatan didalam darah.

Pada sampel uji yang sama dengan kelompok kami yaitu

antidiabetes insulin terlihat perbedaan dalam penurunan kadar glukosa

mencit uji. Dari hasil tersebut terlihat bahwa insulin dengan kadar yang

lebih tinggi yaitu 100 UI/kgBB lebih cepat terlihat dibanding dua dosis

lainnya yaitu 25 UI/kgBB dan 50 UI/kgBB. Sementara pada glibenklamid

efek hipoglikemik lebih besar terlihat pada dosis terkecil yaitu 1mg/kgBB

dibandingkan dengan dosis kelompok 5 yaitu 2 mg/kgBB. Secara teoritis

seharusnya efek hipoglikemik ini cepat terjadi pada dosis yang lebih

besar. Hal tersebut dapat dipengaruhi juga oleh berat mencit yang berbeda

sehingga memberikan respon fisiologis yang juga berbeda.

15

Dari hasil tersebut hasil praktikum kali ini cukup

baik,menunjukkan efek hipoglikemik antidiabetik yang diujikan. Dari

pengujian tersebut didapat hasil bahwa efek hipoglikemik injeksi i.m

insulin lebih cepat dibandingkan dengan antidiabetik oral glibenklamid.

Dalam Percobaan ini digunakan alat glukometer, dengan alasan

bahwa alat glikometer merupakan alat yang otometik memudahkan

dalam memperoleh hasil glukosa darah, pemeriksaan dengan

menggunakan alat ini memerlukan waktu yang relatif singkat, akurat,

waktu tesnya minimal 30 detik. Adapun cara penggunaan dari alat

glukometer tersebut yaitu penyiapan alat dan strip glukotest, masukkan

strip glukotest kedalam bagian ujung glukometer, teteskan darah pada

tempat reagen strip glukotest, kemudian dibaca kadar gula yang tertera

pada layar glukometer, dimana mekanisme kerja dari alat glukometer

yaitu dalam strip terdapat enzim glukooksigenase yang mana jika sampel

darah mengenai strip maka akan langsung terbaca oleh glukometer.

Untuk mengurangi kesalahan dalam pengujian ada beberapa faktor

yang perlu diperhatikan yaitu faktor fisiologis mencit harus sangat

diperhatikan, mengingat mencit yang sering berulang-ulang digunakan

dalam pengujian akan memberikan hasil yang kurang baik dan tidak

spesifik, kemudian faktor lainnya yaitu faktor penyuntikkan juga

berpengaruh berkaitan dengan ketelitian praktikan dalam pengujian.

16

6. Kesimpulan

Dari percobaan yang telah dilakukan dapat ditarik beberapa kesimpulan

diantaranya :

a. Mencit yang diinduksi dengan menggunakan glibenclamid memberikan

efek lelah dan aktivitas motorik yang menurun. Setelah diinduksi dengan

glukosa, mencit berangsur angsur kembali kekeadaan awal (normal). Obat

glibenklamid merupakan obat antidiabetes golongan sulfonylurea yang

cocok digunakan untuk penderita diabetes tipe II. Glibenclamid bekerja

dengan cara merangsang sekresi insulin oleh sel pulau langerhans di

pancreas.

b. Insulin lebih cepat bekerja menurunkan kadar gula daripada glibenclamid

c. Beda penyuntikan maka berbeda pula cepat atau tidaknya efek yang

tampak, efek tampak lebih cepat ketika diberi secara im daripada oral.

d. Diabetes mellitus yang juga dikenal di Indonesia dengan istilah penyakit

kencing gula adalah kelainan metabolis yang ditandai dengan tingginya

kadar glukosa darah ( hiperglikemia). Diabetes tersebut dibagi menjadi

tiga tipe, yaitu diabetes mellitus tipe 1,2 dan diabetes gastional. Pada

kondisi normal, kadar gula darah tubuh akan selalu terkendali, berkisar 70

-110 mg/dL. Oleh pengaruh kerja hormone insulin diproduksi oleh

kalenjer pancreas.

e. Kadar insulin yang rendah akan mengurangi penyerapan glukosa dan

tubuh akan mulai menggunakan lemak sebagai sumber energi. Kelebihan

insulin atau obat glibenclamid dapat berakibat hipoglikemia.

f. Untuk mempermudah pengujian digunakan alat untuk mengukur glukosa

darah yaitu glucometer

7. Jawaban Pertanyaan-Pertanyaan

Pertanyaan dan jawaban

1. Jelaskan dengan ringkas mekanisme kerja insulin dalam menurunkan

kadar glukosa darah.

Jawab :

http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Kelainan_metabolis&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Lemak

17

Insulin yang mulai efektif bekerja menurunkan gula darah sejak 1

sampai 2 jam setelah disuntikkan ke dalam tubuh. Obat ini bereaksi

secara maksimal selama 6-10 jam, dan berakhir setelah 10-16 jam

setelahnya, contohnya Humulin m3, Hypurin, dan Insuman. Insulin

reaksi cepat akan langsung bekerja 5-15 menit setelah masuk ke dalam

tubuh penderita. Ia memiliki tingkat reaksi maksimal selama 30-90

menit, dan pengaruhnya akan segera menghilang setelah 3-5 jam

kemudian. Contoh obat insulin ini berupa Lispro, Actrapid, Novorapid,

dan Velosulin. Masa reaksi obat insulin juga dipengaruhi oleh

kemampuan tubuh seseorang dalam merespon obat ini. Maka diproduksi

pula jenis insulin campuran, yang merupakan kombinasi dari dua jenis-

jenis insulin di atas. Selain itu penggunaanya harus dibawah pengawasan

dokter untuk menentukan dosis yang sesuai dengan kebutuhan setiap

penderita.

MEKANISME KERJA

- Tempat kerja insulin ialah pada permukaan luar membran sel.

Beberapa peneliti mendapatkan bahwa adenilsiklase di hambat,

sedangkan enzim fosfodiesterase dirangsang. Sintesis glikogen dan

glikogenolisis tergantung darirangkaian reaksi fostorilasi protein.

Siklik AMP mengaktivasi proteinkinase dengan akibat perangsangan

glikogenolisis dan hambatan glukoneogenesis.

- Insulin bekerja sebaliknya yaitu ke arah sintesis glikogen.

Insulin mendefosforilasi enzim tertentu dengan akibat

terjadinya penghambatan glikogenolisis dan lipolisis. Insulin

meningkatkan ambilan K+ ke dalam sel, efek serupa terjadi pada

Mg++ dan diduga ion tersebut bertindak sebagai second messenger

yang memperantarai kerja insulin.

18

2. Jelaskan pula dengan ringkas mekanisme kerja glibenclamid dalam

menurunkan kadar glukosa darah.

Jawab :

Glibenklamida adalah hipoglikemik oral derivat sulfonil urea yang

bekerja aktif menurunkan kadar gula darah. Glibenklamia bekerja dengan

merangsang sekresi insulin dari pankreas. Oleh karena itu glibenklamida

hanya bermanfaat pada penderita diabetes dewasa yang pankreasnya

masih mampu memproduksi insulin. Pada penggunaan per oral

glibenklamida diabsorpsi sebagian secara cepat dan tersebar ke seluruh

cairan ekstrasel, sebagian besar terikat dengan protein plasma. Pemberian

glibenklamida dosis tunggal akan menurunkan kadar gula darah dalam 3

jam dan kadar ini dapat bertahan selama 15 jam. Glibenklamida

dieksresikan bersama feses dan sebagai metabolit bersama urin.

3. Jelaskan efek samping toksisitas obat penurun kadar glukosa darah.

Jawab :

- Pada penderita gula darah rendah kadar gula darah akan menurunkan

setiap waktu. Akibat dari penurunan gula darah, tubuh menjadi

berkeringat, mual, atau pernafasan yang cepat. Jika tingkat gula

darah menurun secara substansial, maka pasien bahkan bisa pingsan.

- Bila kadar gula darah menurun, metabolisme tubuh juga menurun.

Hal ini juga menyebabkan perubahan metabolisme dalam otak yang

sering menimbulkan kejang. Ini adalah kondisi langka yang

memerlukan perhatian segera dari dokter.

Karena kadar glukosa lebih rendah, pasien merasa pusing. Fungsi

otak berjalan lambat.

- Hipoglikemia adalah efek samping dari menyuntikkan insulin.

Terlalu banyak insulin dalam tubuh dapat menurunkan tekanan

darah. Hal ini menyebabkan sakit kepala, lemas, mengantuk, dan

detak jantung yang cepat.

19

- Dalam kasus ekstrim, efek samping dari suntikan insulin dapat

menyebabkan hiperglikemia. Gejala-gejala dari kondisi ini adalah

rasa haus yang ekstrim, sering kencing, dan letih.

- Untuk beberapa pasien diabetes, suntikan insulin dapat

menyebabkan alergi kulit seperti bengkak dan gatal. Beberapa efek

samping yang jarang dari suntikan insulin adalah muntah, kulit

merah di tempat yang disuntikkan, denyut jantung tidak teratur,

kurang konsentrasi, dan lain-lain.

8. Daftar Pustaka

Ganiswarna,S.G,Setiabudy.R,SuyatnaF.D,Purwantyastuti,Nafrialdi.,1995,

Farmakologi dan Terapi, Universitas Indonesia, Jakarta

Mutschler,ernest, 1991. Dinamika Obat edisi V. ITB, Bandung.

Tim penyusun, 2008. Informatorium obat nasional indonesia (IONI), Badan

POM RI, Koperkom dan CV sagung seto, Jakarta.

Tjay ,hoan dan kirana rahardja, 2008. Obat-obat penting edisi VI. PT

Gramedia, Jakarta.