Laboratory for Toxicopathology U-POP om norsk ... · 1 U-POP om norsk oppdrettslaks og mulige helseeffekter Center for Cellular Stress Responses Laboratory for Toxicopathology Henrik

1

U-POP om norsk oppdrettslaks og mulige helseeffekter

Center for Cellular Stress ResponsesLaboratory for Toxicopathology

Henrik S. Huitfeldt

Institutt for patologiRikshospitalet, Universitetet i Oslo


Miljøgifter i oppdrettslaks: Science; 303(5655): 226-9. 2004 Jan 9


Konsentrasjoner av pcb-er, dioksiner, toksafen og dieldrin i vill- og oppdrettslaks

2


Konsentrasjoner av PCB-er, dioksiner, toksafen og dieldrin i fiskefor fra forskjellige regioner


Anbefalt konsum av laks (basert på U.S. Environmental Protection Agensy’smodell for risikoberegning)


Forskerne sjekket bare fire laksSKIEN(VG) De amerikanske forskerne hadde bare fire dioksinprøver fra norsk laks, da de publiserte rapporten om kreftfremkallende stoffer i oppdrettslaks.

Av JON INGE HANSEN og HALGEIR VÅGENES (foto)

EKSPERT: - Norsk oppdrettslaks er helt ufarlig å spise, sier forskningsansvarlig Anne-Katrine Haldorsen ved NIFES (Nasjonalt institutt for ernæring og sjømatforskning). Foto: Hallgeir Vågenes

Rapporten rystet norsk laksenæring, men avvises som «tull» av norske forskere:

- Bare hysteri, sier forskningsansvarlig Anne-Katrine Haldorsen i NIFES (Nasjonalt institutt for ernæring og sjømatforskning).

Undersøkelsen ble gjengitt i velrenommerte medier verden rundt, og utløste full alarm i Eksportutvalget for fisk. I går var saken på topp i den britiske storavisen The Times.

3


Råttent fisketriks fra USA Av: SVEIN ERIK TVIBERG 74 39 74 82 [email protected]– Det lukter bestillingsverk lang veg av påstandene fra amerikanske forskere om at norsk oppdrettslaks har et helsefarlig høyt nivå av miljøgifter som PCB og dioksiner. NÆRØY/VIKNA: Daglig leder Finn Sinkaberg i oppdrettsselskapet SinkaBerg Hansen AS ser på det amerikanske utspillet som et velregissert mottrekk for å få fokuset vekk fra utbruddet av kugulskap i egne storfebesetninger.Sinkaberg er spent på om amerikanernes giftalarm vil påvirke markedet for norsk oppdrettslaks i negativ retning. Så langt har ikke verken Sinkaberg eller kollega Roald Dolmen i Midt-Norsk Havbruk AS, som begge omsetter betydelige deler av sin produksjon i asiatiske land som Korea og Japan, registrert en eneste kansellering fra sine asiatiske kunder.


New market challenges - increased focus on safety and sustainability –Speech by the Norwegian Minister of Fisheries Svein Ludvigsen - “The 9th North Atlantic Fisheries Ministers Conference”, Stykkisholmur, Island – 4 Ju

In January a large number of headlines in newspapers worldwide stated, “If you eat farmed salmon you will have cancer”. This came as a result of an article in the US magazine Science, concluding that the consumption of farmed Atlantic salmon may pose health risks.

As a result of the article, all salmon producing countries joined forces. We wanted to present thorough and independent documentation, underlining that the content of the article was misleading.

Rumours said that the article was paid by the US meat industry in order to increase the consumption of meat at the expense of seafood. Another theory is

that it was supported by the wild-salmon industry. What is for sure is that such misleading information is a threat for all salmon producing countries.

We must continue to provide for correct and relevant knowledge of the role of seafood for human health, both with regard to safety and health benefits. The article published in Science illustrates the need for a thorough and independent documentation and communication based upon openness and transparency.

In June this year I have invited salmon producing countries to a Roundtable Conference on consumer information related to food safety issues. During the conference we will discuss how to enhance and ameliorate our knowledge (research) and information in future.

As friends of seafood we must join forces to focus on the overall health benefits of seafood….. The challenge is to bring forward balanced information on health risks and benefits of seafood products to the consumers. ”

“


4


Det er ikke helsefarlig å spise norsk oppdrettslaksAv Jan Alexander Publisert: 10.01.2004 16:03:07 Oppdatert: 13.01.2004 10:58:14Nasjonalt folkehelseinstitutt mener at det fortsatt er trygt å spise oppdrettslaks. Folkehelseinstituttet imøtegår påstander fremsatt av amerikanske forskere i magasinet Science. Folkehelseinstituttet bygger på norske undersøkelser av dioksiner og miljøgifter i oppdrettslaks og ekspertvurderinger som er i overensstemmelse med vurderinger i EU og i Verdens helseorganisasjon.

Norske målinger av dioksiner viser samme nivåer som den amerikanske undersøkelsen

Det er ingen forskjell mellom norsk oppdrettslaks og villaks

Det har vært en nedgang i dioksinnivå i laks og befolkningen

Inntak av dioksiner fra laks er ikke forbundet med helserisiko i Norge

Oppdrettslaks gir ikke risiko for kreft

Med bakgrunn i forhold som er redegjort for ovenfor konkluderer Folkehelseinstituttet med at det er trygt å spise oppdrettslaks.

”Inntak av dioksiner fra laks er ikke forbundet med helserisiko i Norge”En helserisikovurdering av dioksiner (EU og Verdens helseorganisasjon) tilsier at et maksimalt gjennomsnittlig inntak på 980 pg/uke gjennom hele livet ikke er forbundet med helsefare. I dennemaksimalverdien ligger det innbakt en betydelig sikkerhetsmargin slik at en overskridelse ikke nødvendigvis vil medføre helsefare.Et middels inntak ligger på ca 50 g/uke. Dette vil gi en dioksinbelastning på ca 100 pg/uke hvilket utgjør ca 10% av det tolererbare inntaket. De få som spiser mest og inntar ca 5 ganger denne mengde, vil fortsatt ligge innenfor det tolererbare inntaket.

”Oppdrettslaks gir ikke risiko for kreft”I den amerikanske rapporten antydes at inntaket av laks bør begrenses med bakgrunn av vurderinger fra de amerikanske miljøvernmyndighetene. Den risiko som vektlegges er mulig kreftrisiko fra PCB og andre klororganiske miljøgifter. Her avviker amerikanske vurderinger av meget lave inntak fra det som er vanlig i blant eksperter i Europa og i Verdens helseorganisasjon, der også amerikanske eksperter deltar. Ekspertvurderinger i Europa tilsier at inntak av oppdrettslaks ikke er forbundet med noen kreftrisiko.



Halogenerte aromatiske hydrokarboner

Omfatter dioksiner, dibenzofuraner, polyklorertebifenyler og bromerte flammehemmere. Mange (biologisk dårlig karakteriserte) kongener

Forekommer vanligvis i blandinger av mange kongener, samt med andre PAH-er

Effekter i meget lave konsentrasjoner

Metaboliseres meget langsomt, halveringstider opp til 20 år

Fettløselige, akkumulerer i lever og fettvev

Akkumulering i næringskjeden, især i arter som lever i eller av havet: fet fisk, sel, krabbe, isbjørn

Mennesker eksoneres overveiende (>90%) via maten

5


Helseeffekter ved eksponering for halogenerte aromatiskehydrokarboner

KlorakneKreftutvikling Hemming av immunforsvaret Utviklings- og reproduksjonsforstyrrelser Nevrotoksiske effekter (hemmet motorisk og kognitiv utvikling) Hjerte-karsykdommerDiabetes?

Gode celle- og dyreeksperimentelle holdepunkter for de fleste av disse effekter; vanskelig å bestemme hvilke doser som gir humane effekter

Effekter i mange organer, og på mange sykdommer, bl. a. fordi de toksiske effekter ikke er metabolismeavhengige

Reseptormedierte effekter innebærer at toksisitet kan oppstå i meget lave konsentrasjoner (reseptorbinding), og ikke er relatert til strukturell celleskade eller celledød

Dioksinliknende HAH’er

Omfatter dioksiner (75 kongener), dibensofuraner(135 kongener) og koplanare PCB-er (11 av 209 kongener). Store forkjeller på toksisk potens

Toksiske effekter skyldes binding til arylhydrokarbon-reseptor (Ahr)

Store spesiesvariasjoner kan delvis forklares ved forskjeller i bindingsaffinitet til Ahr

Dioksiner klassifisert som klasse 1 humant karcinogen, PCB-er som klasse 2 mulig humant karsinogen

Ikke-mutagent, inkomplett carcinogen(”promotor”)

Genaktiverende, effekter på cellecyklus, vekstregulering, fri radikalproduksjon, interfererer med østrogensignalisering

Toksisiteten til ulike kongener kan ”adderes” som TE



Ikke-dioksinliknende HAH’er

Omfatter en rekke ikke-planare PCB-kongener, samt polypromerte flammehemmere(polybromerte difenyletere, PBDE)

PCB er et klasse 2 carcinogen, PBDE er ikke klassifisert. Ingen grenseverdier i Norge eller EU, enkelte land har grenseverdier for PCB (Nederland)

Ingen kjent virkningsmekanisme eller modell for å summere effekter

Induserer frie radikaler, aktiverer MAP kinaser, ”hormonhermere”?

For lite eksperimentelle og epidemiologiske data for risikoevalueringer

Polyklorerte bifenyler - PCB

Polybromerte difenyletere - PBDE

6


Beregnet og Tolererbart daglig inntak i Norge og EU

EU’s Scientific Committee for Food (SCF) har kommet frem til en tolerabel daglig inntak på 2 pg TE/kg kroppsvekt

SCF anser at en stor andel av den europeiske befolkning overskrider dette, idet gjennomsnittsinntaket ligger på 1.2 – 3 pgTE/kg kroppsvekt/dag. SCF ønsker en reduksjon på 25% innen 2006

Norske målinger av dioksinlignende miljøgifter i oppdrettslaks viser om lag de samme verdier som i den amerikanske undersøkelsen, drøyt 2 pg TE/g

Gjennomsnittsnordmannen spiser ca 50g laks pr. uke, hvilket gir omlag 0,2 pg TE/kg/dag. Ett fiskemåltid til i uken ville gi en økt belastning på ca 0,9 pg TE/kg/dag

Helseeffekten av de ikke-dioksinliknende polyklorerte bifuraner og bromerte flammehemmere er ikke vurdert. Andre helseeffekter enn kreft er ikke vurdert


European POPs Expert Team. Preparative Actions in the Field of Dioxin and PCBc. April 2002


Dioksiner og PCB-er i norskmorsmelk

Assuming a daily intake of 160 g milk/kg b.w. and usingthe mean fat content of 3.2 % from the 3rd round, theestimated weekly intake of dioxin-like compounds for a breast-fed infant in Norway presently will be 590 pg/kg b.w. In spite of the continued decrease of levels of OCs in Norwegian breast milk, this exceeds the tolerable life-longintake (TWI) established by the EU (14 pg/kg b.w./week) by a factor of about 42. However, it should be kept in mindthat TWIs are based on a life-long intake and are not directly applicable for breast-fed infants because of therelatively short nursing period and the rapid increase in amount of the infants’ adipose tissue. It is generally agreedon that, due to its overall advantages, breast-feeding is thepreferred nutrition for infants.

the estimated weekly intake of dioxin-like compounds for a breast-fed infant in Norway presently will be 590 pg/kg b.w. In spite of the continued decrease of levels of OCs in Norwegian breast milk, this exceeds the tolerable life-longintake (TWI) established by the EU (14 pg/kg b.w./week) by a factor of about 42.

7


Bromerte flammehemmere i norsk morsmelk


Eksponering for dioksinliknende HAH-er i forskjellige aldersgrupper


HAH’er og kreft

Dioksin er klassifisert som et humant carcinogen, PCB’er som klasssifisertsom mulig humane carcinogener.

Disse oppfattes som ikke-mutagene, inkomplette karsinogener (promotorer med reseptormediert mekansisme).

WHO og EU anvender en terskelverdi for denne type karsingener – tolerable daily intake (TDI) , og regner eksponering under dette nivået for ufarlig.

EPA anvender lineær dose-responsmodell for risikoevaluering, og har ikke funnet dokumentasjon for at denne bør fravikes

8


Holdepunkter for at dioksiner og PCB’er ergenskadelige


CYP 1A1 m2 variant genotype korrelert med betydelig overrisiko for brystkreft ved PCB-eksponering


Terskelverdi for kreftrisiko ved dioksin-eksponering

9


Meta-analyse av kreftrisiko ved lavdose eksponering for dioksiner


Ind Health. 2003 Jul;41(3):175-80.Dioxin: exposure-response analyses and risk assessment.

Steenland K, Deddens J.

Emory University School of Public Health, Atlanta, Georgia, USA.

Low-levels of dioxin cause cancer in animals. In 1997 dioxin was found to be a human carcinogen by the International Agency for Research onCancer, based largely on four studies of industrial workers exposed to highlevels. Recently there has been interest in estimating human cancer risk at low level environmental exposures. Here we review quantitative exposure-response analyses and risk assessment for low environmental levels basedon the largest existing cohort of workers exposed to dioxin (the U.S. NIOSH cohort). We estimate that doubling background levels of exposure, which may occur for example by eating a lot of fish which have accumulated dioxin, will increase lifetime risk of cancer death by 0.1 to 1.0%. In the US the background risk of cancer death by age 75 is 12%, so doubling background levels of dioxin exposure would increase thislifetime risk to somewhere between 12.1 and 13.0%. Our results agreebroadly with results from a German cohort, which is the only other cohortfor which a quantitative risk assessment has been conducted.

Bidrar inntak av fet fisk til kreftrisiko?

We estimate that doubling background levels of exposure, which mayoccur for example by eating a lot of fish which have accumulateddioxin, will increase lifetime risk of cancer death by 0.1 to 1.0%. In theUS the background risk of cancer death by age 75 is 12%, so doublingbackground levels of dioxin exposure would increase this lifetime risk to somewhere between 12.1 and 13.0%.

U.S. NIOSH cohort


Kvantitering av kreftrisiko ved økning av daglig på 1pg dioksin/kg/dag

10


Er EU’s grenseverdier for kreftrisiko ved HAH-eksponering sikre?

Anvendelse av en terskelverdi for beregninger av HAH’s karsinogeneeffekter er tvilsom, både med grunnlag i mekanistiske og epidemiologiske betraktninger

Gjennomsnittsinntaket av dioksinliknende HAH-er i Norge og EU ligger omkring eller over EU’s ”daily tolerable intake”-grense,

En rekke undersøkelser og vurderinger viser at et HAH-inntak på omkring 3 ganger dagens gjennomsnitteksponering er korrelert med økt kreftrisiko.

Økt dioksineksponering tilsvarende gjennomsnittlig ett måltid oppdrettslaks pr uke kan gi 50-500 flere kreftdødsfall i Norge

Det må fremskaffes mekanistisk og epidemiologisk grunnlag for å vurdere karsinogene effekter av ikke-dioksinliknende PCBer, av samspillet mellom ulike typer HAHer, og deres samspill med andre miljøkarsinogener.


Nevrologiske utviklingsanomalier i rodens ved eksponering for PCB-er


Bromerte flammehemmere gir forstyrret utvikling av hjernen hos mus

11


Epidemiologiske undersøklser av pcb-effekter på neurologisk utvikling

Nedsatt score på nevrofysiologiske/mental utviklings-testerNedsatt hørsel

Maternel serum PCB 138, 153, 180 0.55 ng/gMelkefett PCB 138, 153, 180 427 ng/g

171Tysk kohort (1993)

Nivåer av høyklorerte PCB-er korrelert med nevrofysiologiske funksjonstester

Navlesnorserum ΣPCB 0.52 ng/gMelkefett 153 ng/g

309Oswego, New York kohort (1991)

Score på neurologiske tester korrelerte negtivt med nivåer av dioksier og PCB-er i morsmelk. Ikke korrelert med Ahr-agonister

Maternell serum ΣPCB 2.21 ng/mLNavlesnorserum ΣPCB 0.45 ng/gMelkefett ΣPCB 428 ng/gTotal TEQ i melkefett 65.7 ng/g

418Nederlanskkohort(1990-1992)

Nedsatt fødselsvekt, hodeomkrets og gestasjonsalderLaveres score på hukommelses- og IQ-tester

Maternell serum ΣPCB 5.5 ng/mLNavlesnorserum ΣPCB 2.5 ng/mLMelkefett 812 ng/ mL

313Michigan kohort (1980-81)

Eksponerte barn scoret omtrent 5% lavere påinteligenststerØkt score i tester for hyperaktivitet og sosial mistilpassethet

Eksponeringsparametre mangler.Også høye nivåer av dioksiner og dibensofuraner

118 eksponerte, 118 matchede kontrollerMødre esksponertfor PCB i risolje

Yu-Cheng, Taiwan kohort (1979)

Lavere aktivitetsnivå, hypotonisitetNedsattpsykomotorisk utvikling

Maternell serum ΣPCB 9.06 ng/mLMelkefett ΣPCB 1.77mg/mL(overestimert med 2X?

880North-Carolinakohort (1978)

Funn korrelert med PCB-eksponeringPCB-konsentrasjonerInkluderte barn


Tysk Kohort

7 mnd: PCB i melk negativt korrelert med Bayley Mental DevelopmentIndex score (kognitiv score og psykomotorisk utvikling) (Winnecke et al, 1998)

7, 18, 30 mnd: PCB-nivåer i melk negativt korrelert med BayleyMental Development Index (kognitiv og psykomotorisk utvikling (Walkowiak et al, 2001)

48 mnd: Postnatal eksponering for ikke-dioksinliknende PCB negativt korrelert med Bayley Mental Development Index score og med Kauffman ABC score (IQ-test) (Walkowiak et al 2001)


Nederlandsk kohort (Amsterdam/Zaandam og Rotterdam/Gronningen)

Opp til 2 år 7 mnd: Brystmelk TE korrelert med økt neuromotoriskmodning (Ilsen et al 1996)

42 mnd: Serum-PCB hos barna korrelert med hyperaktivitet, nedsatt oppmerksomhet, nedsatt reaksjonstid (Patandin, 1999)

42 mnd: Maternell PCB korrelert med 2-8 poeng lavere score på IQ-score, nedsatte kognitive evner og verbal forståelse (Patandin, 1999)

7 år: Ikke-dioksinliknende PCB i maternelt serum korrelert med mindre maskulint lekemønster blant gutter, mer maskulint lekemønster blant jenter. Høye prenatale dioksinnivåer assosiert med femininisert lekemønster hos både gutter og jenter (Vreugdenhil 2002)

8-12 år: pre-og postnatal dioksin-eksponering korrelert med forlenget latenstid og nedsatt amplityde (EEG), tydende på redusert myelinisering og strukturelle skader. Psykologiske tester viste økning i sosiale problemer (tenTusscher 2002; thesis)

12


HAH-er og neurologisk utvikling

Det er god sammenheng mellom eksperimentel og epidemiologisk karakterisering av nevrotoksistet ved eksponering for HAH-er

Neurotoksistet er påvist ved ”bakgrunnseksponering” for HAH’er i flere amerikanske og europeiske kohort-studier

Påviste effekter inkluderer nedsatt psykomotorisk og kognitiv utvikling, samt utvikling av ADHD-liknende symptomer og sosial mistilpasning

Nevrotoksisitet synes best korrelert med eksponering for ikke-dioksinliknende HAH-er pre- og postnatalt

Ikke-dioksinliknende HAH’er i mat er ikke regulert i EU eller i Norge

Nevrotoksistet eller pre/postnatal eksponering inngår ikke i risikoevalueringen i EU eller i Norge

Er norsk oppdrettslaks trygg mat?


� � � ��

Vi mangler modeller og mekanistisk forståelse for å kunne beregne helseeffekter ved eksponering for ikke-dioksinliknende PCB-er, for blandinger av HAH-er, for blandinger med klassiske karsinogener (som PAH-er), og for eksponering i sensitive utviklingsvinduer

Nivåene av HAH-er i norsk morsmelk er urovekkende. Tiltak bør iverksettes for å senke nivåene

Det er gode vitenskapelige holdepunkter for at gjennomsnittseksponeringen for HAH-er i Norge, især pre- og postnatalt, kan føre til forstyrrelser i utviklingen av hjernen, med økt risiko for ADHD og reduserte kognitive evner

Det er gode vitenskapelige holdepunkter for at gjennomsnittseksponeringen for HAH-er i Norge ligger meget nær nivåer som kan gi økt kreftriskiko

Oppdrettslaks er en betydelig kilde for HAH’er i norsk kosthold. Forbruk over ett måltid/mnd vil bringe gjennomsnittsnordmannen over EU’s ”daily tolerable intake”-grensefor dioksinliknende HAH-er

Norsk forvaltning bør ta ansvar for å videreutvikle kunnskapsgrunnlag og kompetanse, slik at helserisikoevalueringer baseres i moderne biomedisin, uavhengige av næringsinteresser

http://www.nrk.no/dynasx?p_lenke_id=377008&p_artikkel_id=2643643&mswmext=.asx

Documents

Laboratory for Toxicopathology U-POP om norsk ... · 1 U-POP om norsk oppdrettslaks og mulige helseeffekter Center for Cellular Stress Responses Laboratory for Toxicopathology Henrik