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La Lettre du Cancérologue
BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine - Méthodologie
• Etude de phase III multicentrique, randomisée, comparant un inhibiteur de BRAF, le vemurafenib, à la dacarbazine chez des patients porteurs d’un mélanome et d’une mutation BRAFV600E
• Critères d’inclusion - Mélanome non résécable de stade IIIC ou IV - Non antérieurement traité- Mutation BRAFV600E identifiée (recherche centralisée dans 5 laboratoires) : 47 % de patients avec
présence de la mutation- ECOG PS : 0 ou 1- Absence de métastases cérébrales
Mutation BRAFV600E
Stratification• Stade• ECOG PS (0 versus 1)• Taux de LDH (↑ versus normal)• Région
Screening960 mg p.o. x 2/jour
(n = 337)
1 000 mg/m2 i.v./3 semaines(n = 338)
Dacarbazine
Vemurafenib
R(n = 675)
D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualiséD’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé
11
La Lettre du Cancérologue
100
8080
60
40
20
0
Su
rvie
glo
bal
e (%
)
Nombre de patients suivis
Dacarbazine
Vemurafenib
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Vemurafenib (n = 336)
Survie à 6 mois (est) : 84 %
Mois
336
336
283
320
192
266
137
210
98
162
64
111
39
80
20
35
1
6
1
1
Dacarbazine (n = 336)
Survie à 6 mois (est) : 64 %
9
14
Hazard ratio = 0,37 (IC95 : 0,26-0,55)Log-rank p < 0,0001
BRIM3 : résultats sur la survie globale (cutoff : 30 décembre 2010)
60
22
D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualiséD’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé
La Lettre du Cancérologue
0
Su
rvie
san
s p
rog
ress
ion
(%
)
Nombre de patients
Dacarbazine
Vemurafenib
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Hazard ratio = 0,26
(IC95 : 0,20-0,33)
Log-rank p < 0,0001
Mois
274
275
213
268
85
211
48
122
28
105
16
50
10
35
6
16
3
4
0
3
Dacarbazine (n = 274)
Vemurafenib (n = 275)
BRIM3 : résultats sur la survie sans progression (cutoff : 30 décembre 2010)
Médiane : 1,6 mois Médiane : 5,3 mois
100
8080
60
40
20
0
60
33
D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualiséD’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé
La Lettre du Cancérologue
BRIM3 : résultats sur le taux de réponse objective (RECIST 1.1)
Réponse complète
Réponse partielle
Taux de réponse objective
Vemurafenib 0,9 % 47,5 % 48,4 %
Dacarbazine 0 5,5 % 5,5 %
44
D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualiséD’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé
La Lettre du Cancérologue
BRIM3 : tolérance (% de patients)
Vemurafenib (n = 336)
Dacarbazine(n = 282)
Effets secondaires Tous Grade 3 Grade ≥ 4 Tous Grade 3 Grade ≥ 4
Arthralgies 49 3 - 3 < 1 -
Rash 36 8 - 1 - -
Fatigue 33 2 - 31 2 -
Photosensibilité 30 3 - 4 - -
LFTs 18 7 < 1 5 1 -
Carcinome épidermoïde cutané
12 12 - < 1 < 1 -
Kératoacanthome 8 6 - - - -
Papillome cutané 18 < 1 - - - -
Nausées 30 1 - 41 2 -
Neutropénie < 1 - < 1 11 5 3
Arrêts de traitements liés à des effets secondaires : 6 % (vemurafenib) et 4 % (dacarbazine)
55
D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualiséD’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé