Í ÁBIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASO

La biosíntesis de los ácidos grasos saturados aLa biosíntesis de los ácidos grasos saturados apartir de su precursor primordial, el acetil-CoA,tiene efecto en todos los organismos, pero esespecialmente importante en el hígado en losespecialmente importante en el hígado, en lostejidos adiposos y en las glándulas mamarias.

•Ocurre en el citoplasma de la célula

•Son reacciones de reducción

•Son reacciones endergónicas (gastan ATP)g (g )

•Involucra la oxidación de NADPH•Involucra la oxidación de NADPH

TransporteTransporte

• El acetil‐CoA no puede pasar tal cual desde lasEl acetil CoA no puede pasar tal cual desde lasmitocondrias al citosol para su uso en lasíntesis de los ácidos grasossíntesis de los ácidos grasos.

Si b il fi• Sin embargo su grupo acetilo se transfiere através de la membrana, en otras formas

í i P ili i dquímicas. Para esto se utiliza un sistema delanzadera donde interviene el citrato.

• Cuando el citrato está en exceso respecto a laCuando el citrato está en exceso respecto a lacantidad que se necesita para la oxidación enel ciclo, se transporta a través de la membranael ciclo, se transporta a través de la membranamitocondrial hasta el citosol.

• Luego el citrato por la acción de la citrato liasai t til C A l t tse convierte en acetil‐CoA y oxalacetato

RESUMEN DEL PROCESO

La síntesis de ácidos grasos se produce a partir de dos moléculas

Acetil Co A• Acetil Co-A

• Malonil Co-A

1º Etapa Síntesis del malonil Co-A

2º Etapa Unión de la proteína transportadora de acilos (ACP)

3º Etapa Ciclos de elongación

C d ió- Condensación

- Reducción

- Deshidratación- Deshidratación

- Reducción

Primer paso: síntesis del intermediario malonil-CoA

• reacción irreversible (etapa limitante)reacción irreversible (etapa limitante)

•Enzima acetil-CoA carboxilasa

Proteína biotin carboxilasa

Proteína transportadora de biotina

Proteína transcarboxilasa

acetil-CoA carboxilasa

Segundo paso: Unión de la proteína transportadora de acilos (ACP)

Antes de comenzar con la etapa de elongación

acetyl CoA + ACP acetyl ACP + CoA

malonyl CoA + ACP malonyl ACP + CoA

Tercer paso: Elongación de la cadena del ácido grasop g g

• Complejo enzimático ácido graso sintasap j g

• Mecanismo: cuatro pasos repetitivos

– condensación

– reducción con NADPH

– deshidratación

– reducción con NADPH

• Extensión de 2 carbonos / ciclo

T i ió d l i l• Terminación del ciclo

1.- CONDENSACIÓN

2C2Cß-ketoacyl-

ACP synthase

3C3C

4C4C

acetyl ACP + malonyl ACP acetoacetyl ACP +ACP + COacetyl-ACP + malonyl-ACP acetoacetyl ACP +ACP + CO2

2.- REDUCCIÓN

ACP ß-ketoacyl ACP reductasereductase

ACP

A t t l ACP D 3 h d b t l ACPNADPH NADP+

Acetoacetyl ACP D-3-hydroxybutyryl ACP

3.- DESHIDRATACIÓN

H2O

3-hydroxyacyl ACP dehydratase

D-3-hydroxybutyryl ACP Crotonyl ACP2

4.- REDUCCIÓN

enoyl ACP d

NADPH NADP+

reductase

Crotonyl ACP Butyryl ACPNADPH NADP+

16 C

SÍNTESIS DE PALMITATO (16C)

• Parte 1:

7 acetyl CoA + 7 CO2 + 7 ATP 7 malonyl CoA + 7 AMP + 7 Pi

• Parte 2:• Parte 2:

Acetyl CoA + 7 malonyl CoA + 14 NADPH + 14 H+

palmitate + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP + + 6 H2 0

• General:• General:

8 Acetyl CoA + 14 NADPH + 14 H ++ 7 ATP

palmitate + 8 CoA + 6 H2 0 + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP +

Regulación de la biosíntesis de ácidos grasosg

glucosaglucosa

METABOLISMO DE LOS LÍPIDOSMETABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS

• Dos precursores

- Acil-CoA

- Glicerol 3-fosfato: glucólisis

degradación de ácidos grasosdegradación de ácidos grasos

Regulación de la síntesis dela síntesis detriglicéridos

Cuerpos CetónicosCuerpos Cetónicos

• Cuando el acetil‐CoA se acumula más allá deCuando el acetil CoA se acumula más allá desu capacidad de oxidación o de su uso para lasíntesis de ácidos grasos se activa la ruta de lasíntesis de ácidos grasos, se activa la ruta de lacetogénesis.

• La cetogénesis ocurre principalmente en el• La cetogénesis ocurre principalmente en elhígado y conduce a los denominados cuerposcetónicoscetónicos.

BIOSINTESIS DEBIOSINTESIS DE

COLESTEROL

• 1º paso: Síntesis de mevalonato (6 C).

• 2º paso: Síntesis del isopreno activadoactivado

• 3º paso: Condensación de seis isoprenos activados para formar escualeno (30 C)

• Conversión de escualeno en una molécula deen una molécula de

esteroide (30 C)

ACETILACETIL--COA ES LA MOLÉCULA COA ES LA MOLÉCULA CENTRAL DEL METABOLISMO DE LÍPIDOSCENTRAL DEL METABOLISMO DE LÍPIDOS

PRECURSORESPRECURSORESaminoácidosaminoácidosglucosaglucosa

piruvatopiruvato

Acetil-CoA cuerpos cetónicoscuerpos cetónicosácidos grasosácidos grasos

triglicéridostriglicéridosfosfolípidosfosfolípidos

colesterolcolesterol

hormonas hormonas esteroidalesesteroidales

eicosanoideseicosanoidesCO2 + H20 + CO2 + H20 + ATP

esteroidalesesteroidalessales biliaressales biliares

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