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BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
En citosol de todas las células
PRINCIPALMENTE
HIGADO
GLANDULA MAMARIA
TEJIDO ADIPOSO
BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
SATISFECHOS LOS REQUERIMIENTOS ENERGÉTICOS
CONCENTRACION ELEVADA DE SUSTRATOS OXIDABLES
SE ALMACENA EN FORMA DE TRIACILGLICÉRIDOS
RESERVA ENERGÉTICA MAS IMPORTANTE Y LARGO PLAZO
NADH
FADH2
Figura: diferencias entre las vías de oxidación de los ácidos grasos y su síntesis
La biosíntesis de los ácidos grasos difiere de su oxidación
FUENTE DE CARBONO PARA LA SÍNTESIS DE ACIDOS GRASOS
Oxidación Piruvato
Oxidación Aminoácidos
-Oxidación Ácidos Grasos
Acetil CoA
SÍNTESIS AG Citosol
Mitocondria
Necesario que el Acetil CoA pase al Citosol
Se consigue de dos formas
1. El citrato formado en mitocondria a partir de Acetil-CoA + Oxalacetato, atraviesa la mitocondria y pasa al citosol.
CITOSOL
ATP-citrato–liasa
2. Dentro de la mitocondria, el Acetil-CoA es transferido a la carnitina por acción de la enzima Carnitinaaciltransferasa.
El producto Acetil-carnitina pasa al citosol, se regenera el Acetil-CoA. Participando la coenzima A citosólica.
mitocondria
citosol
Aporta dos carbonos en cada etapa de la síntesis de ácidos grasos para el alargamiento de la cadena hidrocarbonada.
ETAPA PREPARATORIA DE LA SÍNTESIS DE AG SE PRODUCE
MALONIL- CoA ACETIL- CoA a partir de
IMPORTANTE
Controlada por AMPc Glucagón + fosforilación (desactivacion) Insulina desfosforilación (activación)
Posteriormente el Molonil-CoA y otras moléculas de Acetil- CoA se unen a una Proteína Transportadora de Acilos (ACP) (Acil Carrier Protein)
La unión a las proteínas acarreadoras de acilo es necesaria para que las reacciones de síntesis
se lleve a cabo.
La síntesis de ácidos grasos inicia con :
Condensación: 1 Acil-ACP + 1 malonil-ACP 1 Acetoacetil -ACP
El proceso se repite hasta obtener un ácido graso de 16 carbonos.
REPITEN REACCIONES Butiril – ACP + Malonil- ACP PRODUCTO DE 6 C
Acetil CoA + 7 Malonil CoA + 14 NADPH + 14 H+ Palmitato+ 7CO2+ 6H2O + 8CoA+ 14 NADP+
Las bacterias no contienen ácidos grasos poliinsaturados, a diferencia de las plantas superiores y de los animales
Todos los ácidos grasos insaturados se sintetizan a partir de uno de los cuatro precursores: Acido palmítico, oleíco, linoleíco y linolénico
El ser humano no puede sintetizar los ácidos linoleico y linolénico (dieta)
El ácido poliinsaturado más abundante en el organismo: ácido araquidónico
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ACIDOS GRASOS
El malonilo es la molécula donadora de carbonos para la síntesis de ácidos grasos.
La síntesis del malonilo es un punto crítico en la producción de los ácidos grasos.
La biotina actúa como grupo prostético de la Acetil-CoA-carboxilasa, unida a la enzima mediante un enlace amida con un residuo de lisina.
Inhibición o activación de tipo alostérico. Control hormonal, mediante fosforilación o defosforilación de E con regulación covalente. A nivel de expresión génica, dependiente de la dieta.
La síntesis de ácidos grasos en mamíferos tiene tres niveles de control:
Ej: ATP estimula ATP citrato ligasa Citrato- Isocitrato: estimulan Acetil CoA Carboxilasa Palmitoil CoA inhibe : AcetilCo carboxilasa- Acido grasa sintetasa
SÍNTESIS TRIACILGLICÉRIDOS
Se lleva a cabo particularmente en Adipocito. Hígado. Mucosa Intestinal.
Glándula mamaria (lactación) así como en plantas superiores.
PRECURSORES
La activación del AcG es fundamental para las uniones gliceril ester
Acido Graso + ATP + CoA Acil graso CoA + AMP + PPi