HEMOPOEISIS

Pembentukan Sel-sel DarahPrenatal ---------------- Postnatal

Hemopoesis prenatalStadium mesoblastik : 2 mgg 10 mgg asal yolk sac Erytroblast primitive (hemocytoblast)

Stadium hepatik: Hati: mulai 6 mgg, max 4 bln, (turun saat lahir) Limpa: mulai 10 mgg, max 4 bln, turun 6 bln Getah bening: limfopoesis 4-5 bln seumur hidup

Stadium mieloid/meduler: - sumsum tulang: 5 bln seumur hidup

Hemopoesis PostnatalSumsum tulang Kelenjar Limfe Hati Limpa RES Gaster- GIT - GinjalDi Sumsum tulang (Limfosit + Monosit di RES)Bayi + Anak : Sumsum Merah - Dewasa : Tulang pipih (pelvis, vertebra, tengkorak)Kelenjar Limfe: limfositHati: - prenatal (eri,gran,trombo) postnatal (sel Kupfer) metabolisme zat pembentukan darah pembentukan faktor pembekuan darahLimpa: prenatal (semua sel darah) postnatal RES destruksi eriRES: limfosit + monositGaster: pembentukan faktor intrinsik penyerapan zat besiGIT: absorpsi RESGinjal : eritropoetin -- glikoprotein BM rendah,merangsang pembentukan eritrosit* Dipengaruhi Faktor Nutrisi dan Endokrin

Hemopoiesis EkstramedulerSumsum tulang tak dapat mengatasi kekurangan sel darahPeningkatan salah satu sel darah (EBF, thalasemia, lekemia)

Proliferasi + Diferensiasi Sel Hemopoietic

Pemeriksaan Darah Rutin1. Hemoglobin2. Laju Endap Darah (LED)3. Hematokrit (Ht)4. Hitung jumlah lekosit, eritrosit, retikulosit, trombosit5. Hitung Jenis

Antikoagulansia1. EDTA - mengikat ion Ca (chelating agent) - kadar 1 mg/ml darah - Hb LED Ht Sed.Apus Hitung jumlah sel

2. Na Sitrat 3,8% - mengikat ion Ca - 0,1 mol/L - pemeriksaan Koagulasi darah : antikoagulan 9:1 - LED Westergren -> darah : antikoagulan=4:13. Heparin - antitrombin - 0,2 ml/ml - Pemeriksaan Resistensi Osmotik

4. Campuran oxalat seimbang - mengikat ion Ca - amonium oxalat : kalium oxalat= 3:2 - bentuk kering 2 mg/ml - Hb LED Wintrobe Ht Hitung jumlah sel - Tak baik untuk sediaan apus

Pemeriksaan Hemoglobin

Sahli

Pemeriksaan HemoglobinI. Kadar Hb 1. Cara fisika 2. Cara kimia 3. Cara kolorimetrik: a. visual Sahli (hematin asam) b. fotoelektrik Cyan Met Hb, lar. Drabkin (Dianjurkan WHO: mudah dilakukan standard stabil dapat mengukur semua Hb, kecuali sulf Hb)II. Jenis Hb 1. elektroforesa 2. denaturasi alkali 3. elusi asam 4. fenomena sicklingIII Pigmen Hb 1. spektrofotometer 2. spektroskop

Laju Endap Darah (LED)=ESRKecepatan mengendap eritrosit dalam darah yang telah diberi antikoagulan dalam waktu 1 jam dan dinyatakan dalam milimeter

Tiga Fase Proses Pengendapan EritrositFase Pembentukan rouleaux: 15 menit pertamaFase Pengendapan: 30 menit (Cepat)Fase Pemadatan: 15 menit terakhir

Cara Pemeriksaan LED

WINTROBEAlat Tabung WintrobeAntikoagulan Oxalat seimbang EDTA keringPanjang alat 110 mmDiameter alat 2,5 mmGaris Skala 0 100Nilai normal pria: 0-10 mm/jam wanita 0-20 mm/jam WESTERGRENPipet Westergren

Natrium sitrat 0,1 M300 mm2,5 mm0 200Pria: 0-10 mm/jamWanita 0-15 mm/jam

Alat Westergren

Faktor-faktor Yang memengaruhi LED1.Fisiologis: usia jenis kelamin aktivias hamil - haid

2.Teknis: venostasis posisi tabung suhu simpan jenis antikoagulan

3.Fisika & Kimia: komposisi protein plasma kolesterol lecitin berat jenis tek. osmotik - viskositas

4.Patologis: a. Eritrosit: kelainan bentuk (sel sabit) b. Plasma: infeksi akut/kronis destruksi jaringan kelainan protein plasma

Nilai LED Meningkat1. Infeksi Akut infeksi kronis aktif2. Kerusakan Jaringan: tumor ganas - infark3. Hiperglobulinemia hipoalbuminemia4. Disproteinemia5 Anemia6. KehamilanNilai LED Menurun1. Polisitemia2. Anemia Sel Sabit (Sickle Cell Anemia)

Hematokrit = Ht = Packed Cell VolumeVolume eritrosit dalam 100 ml darah dan dinyatakan dalam persen

Dasar: Darah dengan antikoagulan diputar dengan kecepatan tertentu partikel yang berat akan mengedap dulu disusul oleh partikel yang lebih kecil

Cara Pemeriksaan HtMAKROMETODAAlat Tabung WintrobeAntikoagulan Oxalat EDTA heparin Kecepatan ptr 3.000 rpmLama putaran 30 menitLaporan 1. Ht 2. Buffy coat 3. Index icterus

Ht =Tinggi kolom eritrosit/Tinggi kolom darah X 100%

MIKROMETODA Mikrokapiler Oxalat/kapiler + heparin 16.000 rpm 3-5 menit Ht

MicroHt Chart

Nilai Normal Ht1. Ht :Pria 40 48% Wanita 37 43%2. Tebal Buffy Coat: 0,5 1,0 mm (1 mm setara 10.000 lekosit/uL)3. Indeks Icterus: 4 7 s (1 s setara warna lar kalium bikromat 1:10.000)

Ht MeningkatKeadaan hemokonsentrasi: Syok (dehidrasi tindakan bedah luka bakar) Polisitemia

Ht MenurunKeadaan hidremia : anemia - dekompensasio kordis - kehamilan penambahan cairan

Kamar Hitung (Hemacytometer)IMPROVED NEUBAUER

Hitung SelKamar Hitung Improved NeubauerHitung Jumlah Eritrosit: pipet eritrosit lar.pengencer Gowers & Hayem

Cara Menghitung Volume = 5 X 1/25 X 1/10 mm3 = 1/50 mm3 Pengenceran 0,5 101 (200 X) Jumlah Sel = 50 X 200 = 10.000 X n/mm3

Hitung Jumlah Lekosit: pipet lekosit lar.pengencer Turk

Cara MenghitungVolume = 4 X 1 mm2 X 0,1 mm = 0,4 mm3Pengenceran 0,5 11 (20 X)Jumlah Sel = n/0,4 X 20 = 50 X n/mm3

Rumus Jumlah Sel = n/Vol X Pengenceran/mm3

Hitung TrombositCara Langsung Rees EckerHitung semua trombosit dalam satu bidang besar yang ada di tengah Kamar Hitung IN

RetikulositEritrosit muda - mengandung struktur retikulum sisa-sisa RNA inti selPewarnaan: - Wright: eritrosit polikromasi (diffuse basofilic) - Khusus Supravital (zat warna brilliant cresyl blue/new metilen blue) tampak sisa-sisa RNA inti sebagai benang retikulum & granula warna biru

Kegunaan Menghitung Retikulosit1. Menilai aktivitas eritropoeisis sumsum tulang2. Menilai hasil terapi anemia defisiensi

Nilai Normal RetikulositDewasa: 0,5 1,5% dalam 1.000 eritrosit (Nilai relatif) 25.000 75.000/ul darah (Nilai absolut) Bayi : 2,0 6,0% (sebab eritropoesis meningkat)

Cara PemeriksaanSediaan BasahSediaan Kering

HemoglobinHeme 4 cincin pyrol + 1 atom Fe valensi 2 di tengahGlobin protein 2 pasang rantai polipeptida

Jenis-jenis rantai PolipeptidaAlfa, Beta, Gama, Delta, Epsilon, Zeta

Jenis Hb Normal Hb DewasaHbA a2b2 (alfa: 141 asam amino, beta: 146 asam amino) = 96 98%HbA2 a2d2 = 1,5-3,0%HbF a2g2 = 1% (alkali resisten)Hb JaninHb Gower 1 e4/z2e2Hb Gower 2 a2e2Hb Portland e2g2

Hemoglobin Manusia

HbFSampai fetus 34-36 Minggu: 90-95% Total HbSetelah lahir MenurunMeninggi Pada beberapa keadaan abnormal

HemoglobinopatiSindroma sebab kesalahan sintesa Hb yang berifat genetik

Klasifikasi : 1. Talasemia 2. Hemoglobin Varian

I.Talasemia(Kuantitatif hemoglobinopati)Cooley & Lee (1925) : anemia splenomegali kelainan tulangDisebut Talasemia kuantitatif kelainan dalam jumlah rantai globinJenis-jenis: 1.Talasemia homozigot/Mayor/Cooleys anemia 2.Talasemia heterozigot/Minor

Talasemia : Alfa Talasemia (defisit rantai alfa) Beta Talasemia (defisit rantai beta)

Kelainan rantai alfa HbA, HbA2, HbFKelainan rantai beta HbA

Gejala Talasemia Mayor: - eritropoesis tidak efekti - hemolisis - anemiaTalasemia Minor asimtomatik

Wilayah Penyebaran TalasemiaSabuk TalasemiaMulai Mediterania Asia Tengah Asia Selatan Asia Tenggara Melanesia

Tahun 2000: 7% penduduk dunia pembawa sifat talasemia

Sabuk Talasemia

Laboratorium TalasemiaBeta Talasemia: HbA turun HbA2 naik HbF naik Anemia berat Alfa Talasemia (Homozigot alfa Talasemia = Hydrops fetalis IUFD: Rantai Alfa nol HbF negatif HbA negatif Hb Barts positif (Gama4)

Blood Count Pattern Thalasemia

II. Hemoglobin Varian(Kualitatif Hemoglobinopati)Terjadi perubahan struktur rantai globin sintesa kurang efisien/Hb pecah diniTerdapat lebih 200 Hb Varian: HbH,HbS,HbC.HbE, dll.HbS : pada rantai beta substitusi asam ke-6 glutamat valin efek sickling Sering terjadi Combined Hemoglobinopathies