KRONİK HEPATİT CKRONİK HEPATİT Cveve

EKSTRAHEPATİK EKSTRAHEPATİK HASTALIKLARHASTALIKLAR

Dr. Yusuf AKCANDr. Yusuf AKCANAFYON KOCATEPE ÜNİ.AFYON KOCATEPE ÜNİ.

TIP FAK. GASTROENTEROLOJİTIP FAK. GASTROENTEROLOJİHaziran 2006Haziran 2006

Hepatit C ve ekstrahepatik bulgularHepatit C ve ekstrahepatik bulgular

Daha sık rastlanmakta ve tanınmaktadırlar.Daha sık rastlanmakta ve tanınmaktadırlar.

Gerçek mekanizmalar bilinmemekle beraber Gerçek mekanizmalar bilinmemekle beraber bir çoğu bir çoğu immunimmun –aracılıklıdır –aracılıklıdır..

Bakış açısı;Bakış açısı; HCV hastalarında ne oranda ekstrahepatik bulgu vardır?HCV hastalarında ne oranda ekstrahepatik bulgu vardır? Bir ekstrahepatik bulguda ne oranda HCV vardır?Bir ekstrahepatik bulguda ne oranda HCV vardır?

Cacoub P, Poynard T, Ghillani P et al. Extrahepatic manifestations in patients with chronic hepatitis C. Arthritis and Rheumatism 1999; 42: 2204-2212.

Lichen planus %8.5Nagao et al. Hepatology Research

22 (2002) 27-36.

Otopsi çalışmalarında Arase Y ve ark. Hcv ye Otopsi çalışmalarında Arase Y ve ark. Hcv ye bağlı ölen ve HCV dışı ölümlerde ekstra hepatik bağlı ölen ve HCV dışı ölümlerde ekstra hepatik hastalıkları araştırmışlar.hastalıkları araştırmışlar. Oranlar şu şekilde;Oranlar şu şekilde;

• GN 58.6% (153 cases), • sialadenitis 16.1% (42 cases), • thyroiditis 7.7% (20 cases), • İdiopatic pulmoner fibrosis 5% (13 cases)

Ekstrahepatik bulguların varlığınıEkstrahepatik bulguların varlığını• Yüksek gama globulin seviyelerine veYüksek gama globulin seviyelerine ve• Yüksek bilirübine (>1.2 mg/dcl) bağlamışlardır.Yüksek bilirübine (>1.2 mg/dcl) bağlamışlardır.

Arase et al. Hepatology Research 25 (2003) 14-21

Hepatit C ve ekstrahepatik bulgularHepatit C ve ekstrahepatik bulgularİmmunoglobulin üretimi İmmunoglobulin üretimi ve depolanmasıve depolanması

OtoantikorlarOtoantikorlar Esansiyel mikst Esansiyel mikst

kriyoglobünemikriyoglobünemi Lökositoklastik vaskülitLökositoklastik vaskülit MembranoproliferatifMembranoproliferatif

glomerülonefritglomerülonefrit LenfomaLenfoma

• B-cell LenfomaB-cell Lenfoma• Plasmacytoma Plasmacytoma • MALTMALT

OtoimmunOtoimmun hastalıklar hastalıklar tiroidittiroidit Sjögren sendromuSjögren sendromu İTPİTP Lichen planusLichen planus

Bilinmeyen Bilinmeyen mekanizmalarlamekanizmalarla

Porphyria cutanea tardaPorphyria cutanea tarda

Romatolojik bulgularRomatolojik bulgular ArtritArtrit myaljimyalji

DiğerleriDiğerleri Diabetes mellitusDiabetes mellitus Mooren Corneal ulserlerMooren Corneal ulserler UveitUveit Periferal nöropatiPeriferal nöropati Vitiligo Vitiligo

Tedavi I Tedavi I Extrahepatik bulguların İFN tedavisine verdiği Extrahepatik bulguların İFN tedavisine verdiği cevapla ilgili Cacoub p ve ark yaptığı çalışmada;cevapla ilgili Cacoub p ve ark yaptığı çalışmada; Viral kalıcı yanıt bulgularda olumlu etki yapmaktadır.Viral kalıcı yanıt bulgularda olumlu etki yapmaktadır. Ancak halsizlik ve cryoglobunemi dışında bakılan Ancak halsizlik ve cryoglobunemi dışında bakılan

parametrelerde anlamlı fayda gösterilemedi.parametrelerde anlamlı fayda gösterilemedi.

Tedavi 2Tedavi 2

M. Rendina et al.M. Rendina et al.

Digestive and Liver Disease, Volume 38, Supplement 1, April 2006, Page S104Digestive and Liver Disease, Volume 38, Supplement 1, April 2006, Page S104

6 psoriasis, 1 oral lichen planus, 2 autoimmune 6 psoriasis, 1 oral lichen planus, 2 autoimmune hepatitis (AH) and 1 glomemlonephritis hepatitis (AH) and 1 glomemlonephritis

Peg-IFN alpha-2b 1.0mg/kg/hafta +Ribavirin Peg-IFN alpha-2b 1.0mg/kg/hafta +Ribavirin 800mg/gün 48 hafta ve cyclosporine A (4 mg/kg)800mg/gün 48 hafta ve cyclosporine A (4 mg/kg) N=10N=10 Hastalar tedaviyi güvenle tamamlıyor. (1 depresyon)Hastalar tedaviyi güvenle tamamlıyor. (1 depresyon) %45 kalıcı cevap alınıyor%45 kalıcı cevap alınıyor Otoimmun hastalıklarda alevlenme yokOtoimmun hastalıklarda alevlenme yok

SABRINIZ İÇİN TEŞEKKÜRLER…..SABRINIZ İÇİN TEŞEKKÜRLER…..

HCV ve DMHCV ve DMBu iki antite arasındaki birliktelik Allison ve ark. Bu iki antite arasındaki birliktelik Allison ve ark. Tarafından HCV sirotik bir populasyonda ileri sürüldü.Tarafından HCV sirotik bir populasyonda ileri sürüldü.Daha sonra Mehta Sh ve arkadaşları tarafından Daha sonra Mehta Sh ve arkadaşları tarafından pekiştirildi.pekiştirildi.Chen, H.-F et al. Chen, H.-F et al.

820 tip II DM de HCV %6.8, kontrollerde %2.6 olarak bulmuşlardır.820 tip II DM de HCV %6.8, kontrollerde %2.6 olarak bulmuşlardır. Journal of the Chinese Medical AssociationJournal of the Chinese Medical Association 69 (4), 2006, Pages 146-152 69 (4), 2006, Pages 146-152    

Ancak bu birliktelikte mekanizma ve bağlantı açık Ancak bu birliktelikte mekanizma ve bağlantı açık değildi.değildi.Koike K ve ark. HCV transgenic farelerde yaptıkları Koike K ve ark. HCV transgenic farelerde yaptıkları çalışmalarda bazı moleküler bağlantılar bulmuşlardır. çalışmalarda bazı moleküler bağlantılar bulmuşlardır. HCV core proteinlerinin insülin rezistansına sebep HCV core proteinlerinin insülin rezistansına sebep olduğunu iddia etmişlerdir.olduğunu iddia etmişlerdir.

Allison ME et al. Evidence for a link between hepatitis C virus infection and diabetes mellitus in a cirrhotic population. J Hepatol 1994;21:1135–9.Mehta SH et al. Prevalence of type 2 diabetes mellitus among persons with

hepatitis C virus infection in the United States. Ann Intern Med 2000;133:592–9.

Koike K et al. Hepatology Research 33 (2005) 145-150

HCV ve DMHCV ve DMÖte yandan epidemiyolojik bir çalışmada, Nagao Öte yandan epidemiyolojik bir çalışmada, Nagao Y ve arkadaşları HCV ve DM ters bir bakış açısı Y ve arkadaşları HCV ve DM ters bir bakış açısı iddia etmişlerdir.iddia etmişlerdir.

İnsulin rezistansı kendisi, HCV ye yatkınlığı ve İnsulin rezistansı kendisi, HCV ye yatkınlığı ve extrahepatic manifestations gelişmesini extrahepatic manifestations gelişmesini indükler indükler

Nagao Y. Int J Mol Med.  2005; 16(2):291-6 Nagao Y. Int J Mol Med.  2005; 16(2):291-6 

OtoantikorlarOtoantikorlar

ANA, RF, anti-Ro, ASMA, Anti-tiroid antikorlarANA, RF, anti-Ro, ASMA, Anti-tiroid antikorlar Kr HCV hastalarının %10-60 ında..Kr HCV hastalarının %10-60 ında.. Ancak bu antikorların varlığı hastalığın gidişatını, ilk Ancak bu antikorların varlığı hastalığın gidişatını, ilk

başlangıç tablosunu ve tedaviye cevabı etkilemez.başlangıç tablosunu ve tedaviye cevabı etkilemez.

LKM1 LKM1 LKM-1 pozitif hastaların Avrupa çalışmalarında %40-LKM-1 pozitif hastaların Avrupa çalışmalarında %40-

88 inde anti-HCV pozitif bulunmuştur.88 inde anti-HCV pozitif bulunmuştur. Bu ilişki İngiliz ve ABD çalışmalarında yoktur.Bu ilişki İngiliz ve ABD çalışmalarında yoktur. Hipergamaglobunemik tip I otoimmun hastalarda Hipergamaglobunemik tip I otoimmun hastalarda

yalancı pozitif anti-HCV ye rastlanabilir.yalancı pozitif anti-HCV ye rastlanabilir.

Esansiyel mikst kriyoglobunemi-IEsansiyel mikst kriyoglobunemi-IPatogenez:Patogenez:

Değişik infeksiyoz ve sistemik hastalıklarda görülebilen Değişik infeksiyoz ve sistemik hastalıklarda görülebilen lenfoproliferatif bir hastalıktır.lenfoproliferatif bir hastalıktır.

Küçük ve orta ölçekli damarlarda dolaşan immun-kompleks Küçük ve orta ölçekli damarlarda dolaşan immun-kompleks çökelmesi ile karakterizedir.çökelmesi ile karakterizedir.

Tip II cryoglobulinler poliklonal Ig G ve monoklonal Ig MTip II cryoglobulinler poliklonal Ig G ve monoklonal Ig M Tip III cryoglobulinler ise poliklonal Ig G ve poliklonal IgM Tip III cryoglobulinler ise poliklonal Ig G ve poliklonal IgM

karışımıdır.karışımıdır. EMC (ağırlıkla Tip II) hastalarının %40-54 ünde anti-HCV, %84 EMC (ağırlıkla Tip II) hastalarının %40-54 ünde anti-HCV, %84

ünde ise HCV RNA gösterilmektedir.ünde ise HCV RNA gösterilmektedir. Cilt biyopsilerinde, vasküler duvarlarda anti-HCV antikoru Cilt biyopsilerinde, vasküler duvarlarda anti-HCV antikoru

kriyoprecipitat içerisinde bulunmaktadır.kriyoprecipitat içerisinde bulunmaktadır. Öte yandan, hepatit C hastalarının , özellikle sirozlu olanların Öte yandan, hepatit C hastalarının , özellikle sirozlu olanların

%19-54 ünde kriyoglobulinler tesbit edilmekte ve bunların %25 %19-54 ünde kriyoglobulinler tesbit edilmekte ve bunların %25 inde klinik görülmektedir.inde klinik görülmektedir.

• Yüksek viral titre önemli, genotip önemsizdir.Yüksek viral titre önemli, genotip önemsizdir.• Grade and stage artıkça cryoglobulin artmaktadır.Grade and stage artıkça cryoglobulin artmaktadır. refref

Siagris D et al. Journal of Infection (2004) 49, 236–241

Esansiyel mikst kriyoglobunemi-IIEsansiyel mikst kriyoglobunemi-II

Klinik:Klinik: Döküntü, artalji, halsizlikDöküntü, artalji, halsizlik

• Döküntüler, Lökositoklastik vasculitin ciltde küçük Döküntüler, Lökositoklastik vasculitin ciltde küçük dermal damarları tutması ile olur. dermal damarları tutması ile olur.

• Genelde alt ekstremiteyi ilgilendirir.Genelde alt ekstremiteyi ilgilendirir. Multiple organ ve nörolojik tutulumMultiple organ ve nörolojik tutulum

• Nörolojik olarak sinirleri besleyen damarlarda Nörolojik olarak sinirleri besleyen damarlarda oluşan kriyoglobulin çökeltileri nedeni ile oluşuroluşan kriyoglobulin çökeltileri nedeni ile oluşur

Kronik sensorial nöropatiKronik sensorial nöropati Akut veya subakut ensefalopatiAkut veya subakut ensefalopati Restless leg sendromeRestless leg sendrome Guillan-barre olguları bildirilmiştir.Guillan-barre olguları bildirilmiştir.

Esansiyel mikst kriyoglobunemi-IIIEsansiyel mikst kriyoglobunemi-IIITEDAVİTEDAVİ

IFNIFN Çökeltiyi azaltabilmekte,Çökeltiyi azaltabilmekte, Döküntü ve artaljiyi iyileştirebilmektedir.Döküntü ve artaljiyi iyileştirebilmektedir. EMC ye alına klinik cevap viral ve biyokimyasal EMC ye alına klinik cevap viral ve biyokimyasal

cevaba paraleldir.cevaba paraleldir. Viral rekürens lerde EMC tekrarlayabilir.Viral rekürens lerde EMC tekrarlayabilir. Nörolojik tutulumun tedavisinde IFN, Nörolojik tutulumun tedavisinde IFN,

kortikosteroid ve siklofosfamid denenmiştir.kortikosteroid ve siklofosfamid denenmiştir. Hiçbirinde sebat eden bir fayda yoktur.Hiçbirinde sebat eden bir fayda yoktur. bazı vakalarda birinden veya kombinasyonlarından fayda..bazı vakalarda birinden veya kombinasyonlarından fayda..

MEMBRANOPROLİFERATİF MEMBRANOPROLİFERATİF GLOMERULONEFRİTGLOMERULONEFRİT

HCV giderek artan oranda MPGN ve nefrotik sendromla birlikte HCV giderek artan oranda MPGN ve nefrotik sendromla birlikte görülmektedir.görülmektedir.Özellikle kriyoglobulin varlığı ile beraber olan MPGN lerde anti-HCV Özellikle kriyoglobulin varlığı ile beraber olan MPGN lerde anti-HCV pozitifliği %98-100 lere ulaşmaktadır.pozitifliği %98-100 lere ulaşmaktadır.Anti-HCV ve HCV RNA hem kanda dolaşan kompleksler olarak, Anti-HCV ve HCV RNA hem kanda dolaşan kompleksler olarak, hemde kriyoglobulin içerisinde, MPGN çökeltisinde ve nefrotik hemde kriyoglobulin içerisinde, MPGN çökeltisinde ve nefrotik proteinuride gösterilmiştir.proteinuride gösterilmiştir.Otopsi çalışmasında histolojik olarak HCV e bağlı glomerül hasarı Otopsi çalışmasında histolojik olarak HCV e bağlı glomerül hasarı %54 leri bulmaktadır.%54 leri bulmaktadır.Nadir olarak membranöz GN de bildirilmiştir.Nadir olarak membranöz GN de bildirilmiştir.IFN tedavisi ile IFN tedavisi ile

HCV RNA daki düşüşe paralel olarak proteinüri azalırHCV RNA daki düşüşe paralel olarak proteinüri azalır Ancak bozulmuş olan renal fonksiyon dönmezAncak bozulmuş olan renal fonksiyon dönmez Ayrıca tedavi kesildiğinde viremi ve MPGN relaps sıktır.Ayrıca tedavi kesildiğinde viremi ve MPGN relaps sıktır. Tedavide ribavirin kullanılmaz Tedavide ribavirin kullanılmaz İlereyen vakalarda hemodiyaliz veya nakil gerekebilir.İlereyen vakalarda hemodiyaliz veya nakil gerekebilir.

LENFOMALENFOMA

B –cell Non-Hodking lenfomada anti-HCV prevalansı %20-40 …B –cell Non-Hodking lenfomada anti-HCV prevalansı %20-40 …Bu ilişki immunocytoma alt grubunda daha kuvvetlidirBu ilişki immunocytoma alt grubunda daha kuvvetlidir

Low-grade bir malignansiLow-grade bir malignansi Kriyoglobunemi eşlik eder.Kriyoglobunemi eşlik eder.

MALT lenfomalarla birliktelik..MALT lenfomalarla birliktelik..Splenik B-cell lenfomasında HCV varlığında, antiviral tedavi ile hem HCV Splenik B-cell lenfomasında HCV varlığında, antiviral tedavi ile hem HCV eradikasyonu hemde lenfoma düzelmiştir. eradikasyonu hemde lenfoma düzelmiştir. refref

Low grade lenfomalarda HCV ara!Low grade lenfomalarda HCV ara!Bir seride, HCV ve kriyoglobunemi olan hastalardan yapılan kemik iliği Bir seride, HCV ve kriyoglobunemi olan hastalardan yapılan kemik iliği biyopsilerinde low grade lenfoma (%36) ve reactive monoklonal kemik iliği biyopsilerinde low grade lenfoma (%36) ve reactive monoklonal kemik iliği infiltrasyonu (%39) bulunmuştur.infiltrasyonu (%39) bulunmuştur.Mekanizma tam olarak bilinmiyor ancak;Mekanizma tam olarak bilinmiyor ancak;

Virus-lipid komplekslerinin antigen –güdümlü B-cell proliferasyonuna yol açtığı Virus-lipid komplekslerinin antigen –güdümlü B-cell proliferasyonuna yol açtığı öne sürülmektedir.öne sürülmektedir.

Yüksek Solubl TNF receptor I ve II lenfoproliferasyonda apoptosisi engelleyerek Yüksek Solubl TNF receptor I ve II lenfoproliferasyonda apoptosisi engelleyerek etkili olmaktadır.etkili olmaktadır.

Kromozomal translokasyon t(14:18) bcl-2 overexpresyonu ile birlikte olursa..Kromozomal translokasyon t(14:18) bcl-2 overexpresyonu ile birlikte olursa..Hastada LAP varlığı ve açıklanamayan kronik hastalık anemisi varsa Hastada LAP varlığı ve açıklanamayan kronik hastalık anemisi varsa lenfomadan şüphelen..lenfomadan şüphelen..

Hermine O et al. . N Engl J Med 2002; 347:89-94.

LENFOMALENFOMA

Işıkdoğan A ve arkadaşlarıIşıkdoğan A ve arkadaşları Dicle Üni.Dicle Üni. 119 NHL de hiç HCV bulmadıklarını119 NHL de hiç HCV bulmadıklarını Lenfoma ile bağlantıda coğrafik farklılıklar Lenfoma ile bağlantıda coğrafik farklılıklar

olduğunu belirtmişlerdir.olduğunu belirtmişlerdir.

Isikdogan A .Leuk Lymphoma.  2003; 44(10):1745-7 

OTOİMMUN HASTALIKLAROTOİMMUN HASTALIKLAR

HCV hastalarının %23 ünde görülürHCV hastalarının %23 ünde görülürHLA-DR4 pozitifliği HLA-DR4 pozitifliği

bu grup hastalarda diğer otoimmun hastalara ve kontrol grubuna bu grup hastalarda diğer otoimmun hastalara ve kontrol grubuna göre daha sıktır (%64, %27, %30 sırasıyla)göre daha sıktır (%64, %27, %30 sırasıyla)

Tiroid hastalıklarıTiroid hastalıklarıSjögren sendromuSjögren sendromuLichen planusLichen planusITPITP

OTOİMMUN HASTALIKLAROTOİMMUN HASTALIKLAR

HCV hastalarının %23 ünde görülürHCV hastalarının %23 ünde görülürHLA-DR4 pozitifliği HLA-DR4 pozitifliği

bu grup hastalarda diğer otoimmun hastalara ve kontrol grubuna bu grup hastalarda diğer otoimmun hastalara ve kontrol grubuna göre daha sıktır (%64, %27, %30 sırasıyla)göre daha sıktır (%64, %27, %30 sırasıyla)

TiroidTiroid hastalıkları hastalıklarıSjögrenSjögren sendromusendromuLichenLichen planusplanusITPITP

Muhtemel mekanizmalarMuhtemel mekanizmalar

Monoklonal veya poliklonal lenfosit Monoklonal veya poliklonal lenfosit indüksiyonu indüksiyonu

Dokularda immun-kompleks depolanmasıDokularda immun-kompleks depolanması

Otoantikor oluşumuOtoantikor oluşumu

Spesifik T lenfosit aktivasyonuSpesifik T lenfosit aktivasyonu

Viral yolla indüklenmiş sitokin ve medyatör Viral yolla indüklenmiş sitokin ve medyatör salınımısalınımı

TİROİDİTTİROİDİT

Kronik HCV de görülen en sık otoimmun hastalıktır.Kronik HCV de görülen en sık otoimmun hastalıktır.Anti tiroid antikorlar %2.5-12.5 arasındadır.Anti tiroid antikorlar %2.5-12.5 arasındadır.Hipotiroidizm öncelikli olarak görülür; %3.1-5.5Hipotiroidizm öncelikli olarak görülür; %3.1-5.5A Antonelli and others. American Journal of Medicine 117(1): 10-13. July A Antonelli and others. American Journal of Medicine 117(1): 10-13. July 1, 2004.1, 2004.

hypothyroidism (13% [n = 82]), hypothyroidism (13% [n = 82]), anti-thyroglobulin antibodies (17% [n = 108]), anti-thyroglobulin antibodies (17% [n = 108]),

anti-thyroid peroxidase antibodies (21% [n = 132])anti-thyroid peroxidase antibodies (21% [n = 132]) Prevalans: Prevalans:

Yaşlı bayanlardaYaşlı bayanlarda Anti tiroid peroxidaz antikoru olanlarda Anti tiroid peroxidaz antikoru olanlarda

IFNIFN Anti tiroid antikorları ve hastalığı indükleyebilir.Anti tiroid antikorları ve hastalığı indükleyebilir. Özellikle önceden anti tiroid peroksidaz antikoru olanlardaÖzellikle önceden anti tiroid peroksidaz antikoru olanlarda İFN kesildiğinde bu durum geriler.İFN kesildiğinde bu durum geriler.

TİROİDİTTİROİDİT

Karşıt yayınKarşıt yayın Floreani A ve ark. Yaptıkları çalışmada HCV pozitif ve – kişilerde tiroid Floreani A ve ark. Yaptıkları çalışmada HCV pozitif ve – kişilerde tiroid

antikorlarının ve klinik tiroid hastalıklarının farklı olmadığını tesbit antikorlarının ve klinik tiroid hastalıklarının farklı olmadığını tesbit etmişlerir. etmişlerir.

J Viral Hepat.  2006; 13(4):272-7 J Viral Hepat.  2006; 13(4):272-7 

IFN tedavisi ile gelişen tiroiditlerde;IFN tedavisi ile gelişen tiroiditlerde; Bini EJ ve ark. Başlangıçta tiroid sorunu olmayan 225 konik HCV Bini EJ ve ark. Başlangıçta tiroid sorunu olmayan 225 konik HCV

hastasını takip ettiklerinde;hastasını takip ettiklerinde; Bariz tiroid hastalığı 6.7% Bariz tiroid hastalığı 6.7% subclinical tiroid disease 4.0% subclinical tiroid disease 4.0% hipotiroid: 12 tiroid antikorları (10/12)hipotiroid: 12 tiroid antikorları (10/12) hipertiroid 3 vaka: TSİ (2/3)hipertiroid 3 vaka: TSİ (2/3) tüm vakalar IFN tedavisini tamamlayabiliyor.tüm vakalar IFN tedavisini tamamlayabiliyor. Tedavi sonrasında tiroid anormallikleri normalleşiyor.Tedavi sonrasında tiroid anormallikleri normalleşiyor. Tedavi sırasında olan tabloyu gerekirse diğer tiroid hastalarında Tedavi sırasında olan tabloyu gerekirse diğer tiroid hastalarında

olduğu gibi tedavi etmelidir.olduğu gibi tedavi etmelidir. Arch Intern Med.  2004; 164(21):2371-6Arch Intern Med.  2004; 164(21):2371-6

HCV- ilişkili Sjögren sendromuHCV- ilişkili Sjögren sendromu

HCV hepatotroph, lenfotroph ve HCV hepatotroph, lenfotroph ve sialotrophsialotroph bir virüsdür. bir virüsdür.Tükrük bezleri ve HCV kökenli proteinlerde benzerlik Tükrük bezleri ve HCV kökenli proteinlerde benzerlik olabilirolabilirHCV ile birliktelik gösteren sialadenitİN Primer sjögren HCV ile birliktelik gösteren sialadenitİN Primer sjögren sendromundan bir miktar farklılıkları vardır.sendromundan bir miktar farklılıkları vardır.

Xerostomia olur ancak Xeropthalmia daha azdırXerostomia olur ancak Xeropthalmia daha azdır Anti Ro/SS-A olmazAnti Ro/SS-A olmaz Th2 ağırlıklı immun cevapla sialedenit oluşmaktadır.Th2 ağırlıklı immun cevapla sialedenit oluşmaktadır. Daha hafif bir lenfositik kapilerit olur.Daha hafif bir lenfositik kapilerit olur. Sadece %14 ünde primer sjögrendeki kadar ciddi bir histoloji Sadece %14 ünde primer sjögrendeki kadar ciddi bir histoloji

görülür.görülür. Hakim olan lenfosit tipleri CD8 dir, Buda primer sjögrenden Hakim olan lenfosit tipleri CD8 dir, Buda primer sjögrenden

farklıdır.farklıdır. Th 2 –sitokin cevab dah fazladır.Th 2 –sitokin cevab dah fazladır. Daha yüksek sıklıkta kriyoglobunemi ve hipokomplementemi Daha yüksek sıklıkta kriyoglobunemi ve hipokomplementemi

vardır. vardır.

İTPİTP

İTP hastalarının %10-19 unda anti-HCV pozitifdir.İTP hastalarının %10-19 unda anti-HCV pozitifdir.

Bazı vaka raporlarında Kronik HCV nin IFN ile tedavisi Bazı vaka raporlarında Kronik HCV nin IFN ile tedavisi sırasında İTP gelişmesi veya alevlenmesi bildirilmiştir.sırasında İTP gelişmesi veya alevlenmesi bildirilmiştir.

Ancak bu hastalarda yüksek HCV prevalansı bu Ancak bu hastalarda yüksek HCV prevalansı bu hastaların kan ürünlerine fazla karşılaşmasına hastaların kan ürünlerine fazla karşılaşmasına bağlanmaktadır.bağlanmaktadır.

Çünkü;Çünkü; Bu ortak vakaların sadece %4 ünde önce hepatit C sonra ITP Bu ortak vakaların sadece %4 ünde önce hepatit C sonra ITP

bildirilmiştir.bildirilmiştir.

LİCHEN PLANUSLİCHEN PLANUS

HCV spesifik T-Cell aracılıklı bir hastalıktır.HCV spesifik T-Cell aracılıklı bir hastalıktır.

Nadir görülür.Nadir görülür.

Mukozalarıda tutabilen, düzgün kabarık , kaşıntılı, Mukozalarıda tutabilen, düzgün kabarık , kaşıntılı, menekşe rengine çalan lezyonları olan bir cilt menekşe rengine çalan lezyonları olan bir cilt hastalığıdır. hastalığıdır.

Bu hastaların %10-38 inde anti-HCV pozitiftir.Bu hastaların %10-38 inde anti-HCV pozitiftir.

Virusten ziyade virusun tetiklediği immun bir hadisedir.Virusten ziyade virusun tetiklediği immun bir hadisedir.

Bununla birlikte bu hastalarda oral lichen planus Bununla birlikte bu hastalarda oral lichen planus lezyonlarında HCV RNA varlığıda gösterilmiştir.lezyonlarında HCV RNA varlığıda gösterilmiştir.

LDL reseptor arışı!LDL reseptor arışı!

IFN tedavileri sırasında LP oluşum veya alevlenmeleri IFN tedavileri sırasında LP oluşum veya alevlenmeleri bildirilmiştir. bildirilmiştir.

Carrozzo M et al. Journal of Hepatology 37 (2002) 364-369

PORFİRİA CUTANEA TARDAPORFİRİA CUTANEA TARDAHepatik Uroporfirinojen dekarboksilaz enzim aktivitesinin azalması ile Hepatik Uroporfirinojen dekarboksilaz enzim aktivitesinin azalması ile gelişir.gelişir.

Porfirin ürünleri ciltte birikimi (uroporfirin)Porfirin ürünleri ciltte birikimi (uroporfirin) Güneş gören ve minor travmalara maruz kalan bölgelerde vesiküllü Güneş gören ve minor travmalara maruz kalan bölgelerde vesiküllü

yaralar, kronik deformiteler gelişebilir. Resimyaralar, kronik deformiteler gelişebilir. Resim

Etanol, estrojen ve demir fazla yüklenmesi durumlarında hastalığın Etanol, estrojen ve demir fazla yüklenmesi durumlarında hastalığın klinik ekspresyonu daha kolay oluşur.klinik ekspresyonu daha kolay oluşur.

Bazı hastalarda srtmış HFE gene mutasyonuna rastlanırBazı hastalarda srtmış HFE gene mutasyonuna rastlanır

PCT hastalarının %62-91 nde anti-HCV pozitif bulunmaktadır.PCT hastalarının %62-91 nde anti-HCV pozitif bulunmaktadır. Buna karşılık PCT , HCV hastalarının <%1 azında görülür.Buna karşılık PCT , HCV hastalarının <%1 azında görülür.

Patogenez bilinmemektedir.Patogenez bilinmemektedir.

Tedavide;Tedavide; 1- flebotomi1- flebotomi 2- antiviral tedavi2- antiviral tedavi 3- anti malatyal chloroquin3- anti malatyal chloroquin

Önleyici tedbirlerÖnleyici tedbirler Demirden fakir diyetDemirden fakir diyet Alkol ve estrojen kullanımından sakınmakAlkol ve estrojen kullanımından sakınmak

HCV- ilişkili artritHCV- ilişkili artritGenelde simetrik olarak küçük eklemleri tutarGenelde simetrik olarak küçük eklemleri tutarBu hali ile RA benzerBu hali ile RA benzerRF + olduğunda;RF + olduğunda;

kronik HCV hastalarında gerçek RA ayırmak zorlaşırkronik HCV hastalarında gerçek RA ayırmak zorlaşırHCV ilişkili artritHCV ilişkili artrit

Genellikle deforme edici değildir.Genellikle deforme edici değildir. NSAID lere zor cevap verir.NSAID lere zor cevap verir. IFN +ribavirin verilmelidir.IFN +ribavirin verilmelidir. Anti-keratin antikorları Anti-keratin antikorları

• HCV-artritinde %8HCV-artritinde %8• RA de %60 pozitifdir.RA de %60 pozitifdir.

Tedavi;Tedavi; Antiviral tedaviAntiviral tedavi DiğerDiğer

• NSAIDNSAID• Sulfasalazin,Sulfasalazin,• Düşük doz oral steroidDüşük doz oral steroid• Pulse tedavi, plasmaferezPulse tedavi, plasmaferez

HCV ilişkili artrit farklı bir antitedir.HCV ilişkili artrit farklı bir antitedir. Barbosa VS ve ark. 367 konnektif doku hastalığı ve spondyloarthropatili Barbosa VS ve ark. 367 konnektif doku hastalığı ve spondyloarthropatili

kişide HCV sıklığını normal populasyondan farklı bulmamıştır.kişide HCV sıklığını normal populasyondan farklı bulmamıştır.Braz J Med Biol Res.  2005; 38(5):801-5Braz J Med Biol Res.  2005; 38(5):801-5