Koža, sluzokoža i vezivna tkiva

2/1/2013

1

Biljni lekovi u terapiji oboljenja kože i miši ćnog, koštanog i vezivnog tkiva.

1. Koža i oralna sluzokoža

2/1/2013

2

Struktura i funkcija

• Koža (integumentum) je najveći organ čovekovog tela, ukupne površine 1,5 – 2,0 m² i mase oko 3 kg.

• Omotava telo, čime stvara barijeru prema spoljašnjoj sredini iobezbeđuje integritet organizma u celini.

• Koža sprečava gubitak tečnosti iz organizma i štiti telo odfizičkih i hemijskih agenasa.

• Pored mehaničke zaštite, koža je i senzorni organ zahvaljujući bogatoj inervaciji i raznovrsnim receptorima , dokspecifična vaskularizacija omogućava važnu ulogu u termoregulaciji.

• Ima i važnu imunološku ulogu.• Pored nabrojanih, koža ima i motornu, transportnu,

egzokrinu, endokrinu, regenerativnu i socijalnu funkciju.


• Koža se sastoji iz tri sloja: epidermis, dermis i hipodermis.• Epidermis je spoljašnji, nevaskularizovani sloj, koji čine

keratinociti, Merkelove ćelije (mehanoreceptori), melanociti (bojakože) i Langerhansove ćelije (antigen-prezentujuće ćelije).

• Ispod epidermisa, leže vaskularizovani slojevi, dermis ihipodermis.

• Dermis je gusto vezivno tkivo, sačinjeno od kolagena, elastičnih iretikularnih vlakana) prožeto krvnim i limfnim sudovima, kao isenzornim i motornim nervnim vlaknima.

• Karakterističan ćelijski element: fibroblasti. • Hipodermis je tkivo prožeto krvnim i limfnim sudovima, kao i

nervnim vlaknima.• Adipociti, fibroblasti i makrofage su celularni deo ovog sloja.

2/1/2013

3


• Sluzokoža usne duplje (oralna sluzokoža) se sastoji od pločasto-slojevitog epitela, ispod koga je vezivno-tkivna stroma.

• Cela oralna sluzokoža prekrivena je salivarnim žlezdama.• Oralna sluzokoža ima protektivnu ulogu.• Saliva, proizvod salivarnih žlezda, oblaže sluzokožu, pomaže

njeno zarastanje, deluje digestivno, antibakterijski i sprečavakarijes.

Bolesti kože i oralne sluzokože

• Izuzetno su raznolike.• Mogu biti vezane za sam organ, ali su često samo pokazatelj

patoloških procesa koji se primarno odvijaju u drugim delovimaorganizma.

• Psorijaza (ljuskavica): hromično zapaljenjsko oboljenje kože, koje karakterišu povratne egzacerbacije i remisije jasno odvojenih, eritematoznih papula i plakova, koji su često prekrivenisrebrnastobelim ljuspama.

• Psorijaza je imunološko oboljenje, u kojem dolazi do patološkeaktivacije T ćelija, koji stvaraju citokine odgovorne zahiperproliferaciju keratinocita, što rezultuje (približno) sedmostrukim ubrzanjem proliferacije epidermalnih ćelija.

• Psorijazu ima do 1 % svetske populacije.

2/1/2013

4


• Suva koža: označava integumentum suvog, grubog i perutavogizgleda, sa mogućim prisustvom crvenila, ispucalosti i svraba.

• Stanja suve kože obuhvataju širok raspon od (uglavnom) kozmetičkih neprijatnosti zimske isušenosti, do ozbiljnih oboljenjakože.

• Povezuje se sa oštećenjem barijerne funkcije.• Atopijski dermatitis: hronični recidivirajući ekcem, čije su

dominantne odlike svrab i suva koža.• Najbitniju ulogu u patogenezi ima imunološki poremećaj sa

povećanom aktivnošću Th2 ćelija.• Seboreja: hiperfunkcija sebacealnih žlezda.• Izražena je u područjima kože gde su sebacealne žlezde brojne.• Prvi znaci se javljaju u pubertetu.• Manifestuje se masnom i sjajnom kožom i proširenim folikulima,

naročito u letnjim mesecima.


• Hroni čni seboroi čni dermatitis: recidivirajući dermatitis, lokalizovan u seboroičnim regionima.

• Karakteriše ga nejasno ograničeni bledi eritem sa žućkastomskvamom masnog izgleda.

• Značajnu ulogu u patogenezi ima lipofilna kvasnica Pityrosporumovale.

• Vitiligo je oboljenje nejasne etiopatogeneze (smatra se da postojigenetska predispozicija), koje se manifestuje hipo idepigmentisanim pločama.

• Depigmentacija nastaje usled destrukcije melanocita u koži isluzokožama, a verovatno i u drugim organima.

• Prevalencija vitiliga je 1-2%.

2/1/2013

5


• Stomatitis je upala sluznice usne duplje.• Aftozni stomatitis se javlja u vidu rekurentnih i bolnih oralnih

ulcera. Može biti idiopatski, ili se vezuje za određena stanja ibolesti.

• Gingivitis je zapaljenjski proces koji zahvata desni. Kao uzročnikse navodi dentalni plak, koji se formira na bazi zuba od ostatakahrane, bakterija i mukusa.

Fitopreparati

•Biljni lekoviti proizvodi su prisutni u savremenoj terapiji oboljenja kože. •Najčešće se koriste za ublažavanje simptoma inflamatornih procesa i infektivnih bolesti kože i za lečenje manjih ozleda na koži. •Aktivni sastojci biljnih droga pripadaju različitim klasama sekundarnih biljnih metabolita (taninima, sluzima, flavonoidima, terpenima). •Farmakološki efekat se često ostvaruje sinergističkim delovanjem više sastojaka. •Primena biljnih lekovitih proizvoda u dermatologiji je uglavnom zasnovana na dugoj tradiciji i iskustvu•Fitopreparati za dermatološku primenu predstavljaju dopunsku terapiju konvencionalnoj terapiji.

2/1/2013

6

Fitopreparati

Droge sa taninima:Hamamelidis folium et cortex

Aromati čne droge:Matricariae flos (aetheroleum)Salviae foliumMelissae foliumMelaleucae aetheroleum

Droge sa seskviterpenskim laktonima:Arnicae flos

Droge sa saponozidima:Calendulae flosCentellae asiaticae herba

Emolijensi:Aloe vera gel i druge droge sa sluzima

Droge sa masnim uljima:Oenotherae biennis oleum raffinatum

Katrani, smole, balsami…

Droga • Osušen list ili kora hamamelisa (Hamamelis virginiana L.), sakupljen u

jesen i brzo osušen (list), odnosno kora skinuta sa stabla i grana, u proleće.

• Mladi listovi i izdanci hamamelisa, sakupljeni u proleće i rano leto, koriste se za proizvodnju aromatične vode.

Sastojci

• List sadrži 3 - 8 %, uglavnom, hidrolizujućih tanina. Pored toga, list sadrži i smešu katehinskih derivata (katehin, galokatehin, epikatehingalat i epigalokatehingalat), proantocijanidine, flavonoide i malo etarskog ulja (0,01 - 0,5 %).

• Kora sadrži 4-12 % tanina. • Karakteristični sastojci ovog kompleksa su β-hamamelitanin, γ-

hamamelitanin, zatim, elagni tanini, katehinski derivati (slični kao i u listu), slobodna galna kiselina i proantocijanidini.

Hamamelidis folium et cortex

2/1/2013

7

Dejstvo

• Veliki broj jedinjenja izolovanih iz kore hamamelisa inhibira 5-lipooksigenazu (pri tome su se galoilovana jedinjenja pokazala kao potentnija, a hamamelitanin je pokazao najveći nivo aktivnosti ).

• Sa izuzetkom hamamelitanina, mnogi in vitro testirani polifenoli (posebno dimerni galoilovani proantocijanidini ) inhibiraju sintezu faktora aktivacije trombocita u humanim polimorfonuklearnim leukocitima. Uočena je i smanjena sinteza leukotriena B₄ (oligomerni proantocijanidini su najaktivniji).

• Topikalno primenjen vodeno-etanolni ekstrakt kore hamamelisa pokazao je u in vivo modelima značajno smanjenje zapaljenja, zahvaljujući prisutnim proantocijanidinima molekulske težine od preko ≥3 kDa.


Dejstvo

• Ekstrakti i pojedinačna jedinjenja neutrališu kiseonične reaktivne vrste i organske slobodne radikale.

• Proantocijanidini kore hamamelisa mogu da ubrzaju proliferaciju humanih keratinocita, takođe smanjuju transepidermalni gubitak vode i eritem u in vivo modelima iritirane kože.

• Zahvaljujući adstrigentnoj aktivnosti hamamelisa, dolazi do smanjenja permeabilnosti kapilara, pa ovaj efekat doprinosi ukupnom antiflogističkom efektu. Sloj koji tanini formiraju na površini kože i sluzokože štiti tkivo, koje leži ispod i smanjuje transepidermalni gubitak vode, pa na taj način ubrzava zarastanje rana.

• In vitro, ekstrakt kore hamamelisa ispoljava antimikrobno delovanje.


2/1/2013

8

Terapijske indikacije

• Kora (list) hamamelisa je sirovina za izradu tradicionalnih biljnih lekova koji se koriste u tretmanju manjih zapaljenjskih procesa i suvoće kože, kao i kod manjih procesa na oralnoj sluzokoži.

Preporu čene koncentracije, na čin i dužina primene (kora)

• Kora hamamelisa je sirovina za izradu tradicionalnih biljnih lekova koji se koriste u tretmanju manjih zapaljenjskih procesa i suvoće kože, kao i kod manjih procesa na oralnoj sluzokoži.

• Polučvrsti proizvodi sa sadržajem tinkture (1:10; etanol 45% V/V) od 5-10% primenjuju se na kožu nekoliko puta dnevno. Mogu se primenjivati i masti koje sadrže 1,3% suvog ekstrakta (5-7,7:1; etanol 30% V/V), nekoliko puta dnevno.



• Rastvor dobijen trostrukim razblaživanjem 2-4 ml tinkture (1:10; etanol 45% V/V) vodom, koristi se za grgljanje (3 puta dnevno).

• Dekokt za grgljanje (2-3 g usitnjene droge) koristi se 3 puta dnevno.

Ostali podaci zna čajni za klini čku primenu (kora)

• Upotreba je kontraindikovana kod osoba preosetljivih na sastojke droge.

• Ne preporučuje se primena kod: trudnica, dojilja i dece mlađe od 12 godina.

• Zbog sadržaja alkohola, tinktura se mora adekvatno obeležiti.

• Neželjeno delovanje: kontaktni dermatitis.


2/1/2013

9

Preporu čene koncentracije, na čin i dužina primene (list)

• Polučvrsti ili tečni proizvodi sa sadržajem tinkture (1:10; etanol 45% V/V) ili tečnog ekstrakta (1:1; etanol 45% V/V ili etanol 30% m/m) od 5-10%, primenjuju se na kožu nekoliko puta dnevno.

• Polučvrsti proizvodi sa sadržajem tečnog ekstrakta (1:2; etanol 60% V/V) od 20% takođe se primenjuju dermalno.

• Rastvor dobijen trostrukim razblaživanjem 2-4 ml tinkture (1:10; etanol 45% V/V) vodom, koristi se za grgljanje (3 puta dnevno).

• Dekokt za grgljanje (2-3 g usitnjene droge) koristi se 3 puta dnevno


Ostali podaci zna čajni za klini čku primenu (list)

• Upotreba je kontraindikovana kod osoba preosetljivih na sastojke droge.

• Ne preporučuje se primena kod: trudnica, dojilja i dece mlađe od 12 godina (oromukozna primena), dece mlađe od 6 godina (dermalna primena).

• Zbog sadržaja alkohola, tinktura se mora adekvatno obeležiti.

• Neželjeno delovanje: kontaktni dermatitis.


2/1/2013

10

• Drogu čini osušena cvast kamilice (Matricaria recutita L.)

• Sastav:

– Flavonoidi (do 8 %): apigenin i luteolin

– Etarsko ulje (0,4 – 2 %), sa bisabololom i njegovim oksidima, cis- i trans-en-in-dicikloetrima i matricinom koji destilacijom prelazi u hamazulen.

– Sluzi, aminokiseline, masne i fenolne kiseline, holin i kumarini.

Dejstvo

• Etanolni i izopropanolni ekstrakt, kao i izolovana jedinjenja cvasti kamilice inhibiraju enzime važne u inflamatornom procesu (5- i 12-lipooksigenazu, ciklooksigenazu).

• Kao najaktivniji sastojci identifikovani su apigenin, hamazulen (-)-α-bisabolol i cis-en-in spiroetri.

Matricariae flos

Dejstvo

• Apigenin smanjuje transkripcionu aktivaciju ciklooksigenaze i NO-sintaze u aktiviranim makrofagima, dok spiroetri inhibiraju degranulaciju mastocita.

• Polisaharidi doprinose antiflogističkom delovanju.

• Azulen deluje povoljno kod zarastanja rana.

• Etarsko ulje i vodeno-alkoholni ekstrakti pokazuju antimikrobna svojstva.


• Zapaljenjske promene i iritacija kože i oralne sluzokože. Infekcije oralne sluzokože.

Matricariae flos

2/1/2013

11

Preporu čene koncentracije, na čin i dužina primene

• Lekoviti proizvodi na bazi kamilice se primenjuju eksterno.

• Za obloge, ispiranje i grgljanje, koristi se 3-10% m/V infuz ili 1% tečni ekstrakt (5% tinktura).

• Za pripremanje kupke: 5 g biljne droge ili 0,8 etanolnog ekstrakta na litar vode za kupanje.

• Polučvrsti proizvodi se izrađuju tako da sadrže količinu vodeno-alkoholnog ekstrakta koja odgovara udelu od 3-10% m/m biljne droge.

Ostali podaci zna čajni za klini čku primenu

• Upotreba je kontraindikovana kod osoba preosetljivih na sastojke droge ili drugih biljaka familije Asteraceae.

• Štetni efekti u trudnoći i dojenju nisu prijavljeni.

Matricariae flos

• Preparat biljne droge čini etarsko ulje dobijeno destilacijom vodenom parom listova i vršnih grančica biljnih vrsta Melaleuca alternifolia, M. linariifolia, M. dissitiflora i drugih Melaleuca vrsta (čajevci)

• Sastav:

– Monoterpeni: terpinen-4-ol (min. 30%), γ-terpinen (10-28%), cineol (max. 15%), α-terpinen (5-13%), α-terpineol (1,5-8%), terpinolen (1,5-5%), sabinen (max. 3,5%), α-pinen, p-cimen i limonen;

– Seskviterpeni: aromadendren (max. 7%)

Dejstvo

• In vitro studije su pokazale antimikrobno delovanje protiv širokog spektra patogenih bakterija i gljivica (Trichophyton sp., Candida sp., Epidermophyton floccosum, Staphylococcus aureus).

Melaleucae aetheroleum

2/1/2013

12

Dejstvo

• Kliničke studije u kojima su učestvovali pacijenti sa aknama, furunkulozama, gljivičnim infekcijama stopala i noktiju, vaginitisom i cervicitisom izazvanim patogenima Trichomonas vaginalis ili Candida albicans, potvrdile su efikasnost delovanja etarskog ulja čajevca u smanjenju intenziteta simptoma i/ili eliminaciji uzročnika infekcije.


• Bakterijske i gljivične infekcije kože (tinea pedis, onihomikoze, furunkuloze i perut).

• Vaginalne infekcije (trihomonijazni vaginitis, vaginalna kandidijaza i infekcije cerviksa).



• Lekoviti proizvodi na bazi etarskog ulja čajevca se primenjuju eksterno.

• Koriste se tečni ili polučvrsti proizvodi koji sadrže 5-10% m/m etarskog ulja. Veće koncentracije se primenjuju u stanjima kao što su tinea pedis (25-50% m/m) ili onihomikoze.

• Genitalni trakt žena: zavisno od indikacije, koriste se vagitorije sa 200 mg etarskog ulja ili tamponi/sprave za vaginalnu irigaciju koji sadrže 0,4-20% rastvor etarskog ulja.


2/1/2013

13


• Etarsko ulje čajevca ne treba koristiti nerazblaženo ili u velikim koncentracijama na velikim površinama kože.

• Ne preporučuje se primena u trudnoći i tokom dojenja.

• Kontraindikacije: preosetljivost na etarsko ulje čajevca ili biljaka iz familije Myrtaceae.

• Neželjena delovanja: alergijski kontaktni dermatitis. Degradacioni proizvodi nastali starenjem preparata su verovatni uzročnici.

• Prijavljeni su slučajevi predoziranja nakon ingestije. Nastale intoksikacije mogu biti ozbiljne.


• Drogu čini sušena cvast gajenog ukrasnog varijeteta nevena (Calendula officinalis L), sakupljena u fazi cvetanja i odvojena od cvetne lože.

Sastojci

• Triterpenski saponozidi (pretežno glikozidi oleanolne kiseline)

• Slobodni i esterifikovani triterpenski aglikoni (monoestri faradiola)

• Flavonoidi (derivati izoramnetina i kvercetina)

• Karotenoidi, etarsko ulje, polisaharidi, fitosteroli.

Calendulae flos

2/1/2013

14

Dejstvo

• Suvi etanolni ili vodeni ekstrakt nevena, nanet u obliku masti na ozleduna koži pacova, ubrzava proces zarastanja. I u drugim in vivo eksperimentima, dobijeni su saglasni rezultati. Razlike u građi kožeživotinja i čoveka nameću potrebu da se tumačenju ovih rezultatapristupi oprezno.

• Izoramnetin-3-glikozidi, izolovani iz cvasti nevena, inhibirajulipooksigenazu, ključni enzim u sintezi leukotriena.

• Eksperimentalno izazvane topikalne inflamatorne promene u životinjadelotvorno su suprimirane faradiolom (molarna aktivnost uporediva saaktivnošću indometacina).

• Etarsko ulje nevena inhibira rast nekih mikroorganizama, između kojihsu Staphylococcus aureus i Candida albicans (terpenski alkoholi ilaktoni).

• Polisaharidi imaju visok afinitet za bukalnu sluzokožu, pa doprinoseterapijskim efektima oblažući iritiranu sluzokožu.

Calendulae flos

Calendulae flos


• Sirovina za izradu tradicionalnih biljnih lekova koji se koriste u tretmanu manjih zapaljenjskih procesa na koži i oralnoj sluzokoži, i kao pomoćno sredstvo pri zarastanju manjih ozleda.


• Lekoviti proizvodi nevena se primenjuju na kožu i oralnu sluzokožu.

• Infuz (1-2 g droge/150 ml vode) se, kao još topao, koristi za grgljanje ili ispiranje usne duplje i grla, ili kvašenje obloga za primenu na kožu ili sluzokožu).

• Polučvrsti i tečni dozirani oblici se izrađuju od tinktura, tečnih ekstrakata i biljne droge.

2/1/2013

15

Calendulae flos


• Polučvrsti dozirani oblici izrađuju se od one količine tečnog ekstrakta (DER 1:1; etanol 40-50% V/V), koja odgovara udelu biljne droge od 2 do 10% u konačnom proizvodu.

• Polučvrsti dozirani oblici izrađuju se od one količine tečnog ekstrakta (DER 1:1,8-2,2; etanol 40-50% V/V), koja odgovara udelu biljne droge od 2 do 5% u konačnom proizvodu.

• Polučvrsti dozirani oblici izrađuju se od one količine tečnog ekstrakta (DER 1:10; masno biljno ulje), koja odgovara udelu biljne droge od 2 do 8% u konačnom proizvodu.

• Polučvrsti dozirani oblici izrađuju se od one količine tečnog ekstrakta (DER 1:5; etanol 70-90% V/V), koja odgovara udelu biljne droge od 2 do 10% u konačnom proizvodu. Ista tinktura razblažena sveže prokuvanom vodom u odnosu min 1:3 koristi se za natapanje obloga.

Calendulae flos


• Mast (1:5-1:25; biljna mast ili vazelin) se izrađuje digestijom biljnedroge u otopljenoj podlozi, filtriranjem i zgušnjavanjem.

• Lekoviti proizvodi se primenjuju 2-4 puta dnevno.

• Obloge skloniti nakon 30-60 min.


Upotreba je kontraindikovana kod osoba preosetljivih na sastojke drogeili drugih biljaka familije Asteraceae.Ne preporučuje se primena kod: trudnica, dojilja, dece mlađe od 6 godina(dermalna primena) i dece mlađe od 12 godina (oromukozna primena).Neželjena delovanja: senzitizacija kože.

2/1/2013

16

Zaključna razmatranja

• Primenjuje se veliki broj biljnih droga i preparata biljnih drogapodesnih za izradu proizvoda koji se koriste u terapiji oboljenja kože isluzokože.

• Pored očigledne raznovrsnosti aktivnih sastojaka, prisutna je i velikaraznolikost delovanja.

• Uglavnom pomažu kod blažih poremećaja i često su deo dopunsketerapije.

• Po potentnosti dejstva, znatno zaostaju za sintetskim lekovima, aliimaju i slabije izražena neželjena delovanja.

• Primena je bazirana na dugogodišnjem iskustvu.

• Do sada sprovedena klinička ispitivanja, mada često potvrđujuefikasnost biljnih lekovitih proizvoda, nisu obezbedila dovoljno dokazada ova grupa dobije status biljnih lekova.

1. Koštano, miši ćno i vezivno tkivo

2/1/2013

17

Inflamacija

Kada dođe do oštećenja tkiva izazvanog faktorima žive ili nežive prirode, dolazi do niza dramatičnih sekundarnih promena u vaskularizovanim tkivima oko mesta tkivnog oštećenja. Ove promene se nazivaju inflamacijom i predstavljaju nespecifičnu odbrambenu reakciju živog tkiva, bez obzira na uzrok.

Osnovne manifestacije inflamacije:

•Vaskularne promene•Stvaranje otoka•Formiranje celularnog eksudata•Ubrzanje metaboličkih procesa u području inflamacije•Poremećaj funkcije tkiva/organa.

Smisao ovih manifestacija je u lokalizaciji žarišta infekcije, uništenju uzročnika, razgradnji oštećenog tkiva i ubrzanju njegove reparacije i ozdravljenja.

Inflamacija

Inflamacija je kontrolisan proces: postoji kvantitativna korelacija između intenziteta inflamatornog odgovora i njegovog uzroka. Međutim, neadekvatna aktivacija inflamatornog i imunskog sistema često dovodi do čitavog niza poremećaja:

•rinitisa, •bronhijalne astme, •dermatitisa, •konjuktivitisa, •sistemske anafilakse, •hemolitičke anemije, •alergijskog pneumonitisa, •različitih urtikarija, •reumatoidnog artritisa i drugih oboljenja.

Otuda lekovi sa antiinflamatornom aktivnošću imaju veliki terapijski, ali i komercijalni značaj, jer u određenoj meri umanjuju bol i funkcionalna ograničenja izazvana pomenutim oboljenjima.

2/1/2013

18

Inflamacija

U patogenezi zapaljenskih reakcija važnu ulogu imaju medijatori inflamatornog procesa:

•Vazoaktivni amini,•Fragmenti proteinskih sistema plazme, •Eikosanoidi (metaboliti arahidonske kiseline), •Faktor aktivacije trombocita (PAF),•Citokini i hemokini,•Azotni oksid (NO) i•Neuropeptidi.

COOH

OH

O

O

PGH2

Prostaglandini

5-HETE

5-HPETE

COOH

OH

COOH

OOH

Leukotrieni

O

COOH

OH

O

OH

COOH

O

OH

OH

HO

11-dehidro-

TXB2

2,3-dinor-

TXB2

PGL2O

OH OH

HOOC

Tromboksani Prostaciklini

Eikosanoidi

Eikosanoidi su dominantni i identifikovani su, praktično, u svim tkivima i telesnim tečnostima. Imaju širok spektar različitih bioloških efekata. Učestvuju u:

•formiranju i održavanju tonusa glatke muskulature, •hemostazi, •homeostazi, •koagulaciji krvi, •toku trudnoće i •gastrointestinalnoj sekreciji.

Izvedeni iz strukture esencijalnih masnih kiselina sa 20 atoma ugljenika i tri, četiri ili pet nezasićenih veza. U organizmu čoveka, arahidonska kiselina (5,8,11,14-eikosatetraenska kiselina) je najvazniji prekursor eikosanoida.

COOH

2/1/2013

19

Ciklooksigenaza

Ciklooksigenaza (E.C.1.14.99.1, prostaglandin endoperoksid G/H sintaza) je bifunkcionalni enzim koji katalizuje peroksidaciju arahidonske kiseline do nestabilnog prostaglandina G2(PGG2) i njegovu momentalnu redukciju do stabilnijeg prostaglandina H2 (PGH2).

Postoji u dva oblika: konstitutivnom (COX-1), koji je zadužen za produkciju bazalnog nivoa prostaglandina, i inducibilnom (COX-2), koji se aktivira pod uticajem raznih medijatora inflamatornog procesa.

Pod bazalnim uslovima, COX-1 forma je prisutna u skoro svim tkivima uključujući kolon, bubrege, slezinu, želudac, jetru, tanko crevo, srčani mišić i moždano tkivo.

COOH

OOH

O

O

PGG2

COOH

OH

O

O

PGH2

Ciklooksigenaza

Arahidonska kiselina, oslobođena iz oštećenih ćelijskih membrana, biva “usisana” u kanal aktivnog mesta enzima, “presavijena”, okrenuta slobodnom rotacijom oko veze koju privremeno gradi sa hemom, pri čemu se molekulu dodaje peroksidna funkcionalna grupa i zatvara petočlani prsten, karakterističan za prostaglandine. Na kraju, endoperoksid PGG2 biva istisnun iz enzima, pri čemu peroksidaznom redukcijom prelazi u stabilniji oblik - PGH2.

2/1/2013

20

Inflamacija - rezime

Esterifikovane esencijalne masne kiseline

u ćelijskoj membrani

Fosfolipaza А2

Arahidonska kiselina

Ciklooksigenaza Lipoksigenaza

Prostaglandini,

tromboksaniLeukotrieni

Inflamacija

Glukokortikoidi

Nesteroidni

antiinflamatorni

lekovi

Lažni supstrati

Inhibitori

lipoksigenaze

Inflamacija

•Poreme ćaji u funkcionisanju koštanog, miši ćnog i vezivnog tkiva:

•Artritis•Mišićni bol

2/1/2013

21

Biljni lekovi u terapiji poremećaja u funkcionisanju

koštanog, mišićnog i vezivnog tkiva

Droge sa salicilatima:Salicis cortexSpiraeae flos

Droge sa iridoidima:Harpagophyti radix

Rubefacijensi:Sinapis nigrae semenCapsici fructusRosmarini folium et aetheroleumAetheroleum Terebinthinae

Refrigeransi:Menthae piperitae aetheroleumCinnamomi camphoratae aetheroleum

Droge sa seskviterpenskim laktonima:Arnicae flos

• Drogu čini kora vrbe, Salix alba L.

Sastojci:

– Heterozidi fenolkarbonskih kiselina (salicin, populin, salikortin),

– Flavonoidni heterozidi (1-4 %),

– Tanini (do 20 %, pretežno katehinski i procijanidini).

Delovanje i primena:– Zasniva se na prisustvu derivata salicilne kiseline.– Antipiretik, antireumatik, analgetik.

Salicis cortex

2/1/2013

22

Kontraindikacije:– Uzrast (Reyes-ov sindrom je moguć), mada ne postoje

dokazi, jer je metabolizam salicilata drugačiji od metabolizma aspirina.

Upotreba tokom trudnoće i laktacije:– Ne preporučuje se.

Interakcije sa drugim lekovima:– Moguće, i slične interakcijama koje mogu da ostvare i

drugi salicilati.Doziranje i način primene:

– Dnevna doza salicina je 60-120 mg– Primenjuju se pretežno fitopreparati koji sadrže suvi

ekstrakt standardizovan na 20-40 mg ukupnog salicina.

Salicis cortex

• Drogu čini osušen koren đavolje kandže (Harpagophytum procumbens, Pedaliaceae)

• Sastojci:– Iridoidni heterozidi (harpagozid i prokumbid);– Slobodni i heterozidno vezani fitosteroli;– Triterpeni– Flavonoidni heterozidi, fenolkarbonske kiseline...

Harpagophyti radix

2/1/2013

23

• Delovanje:– Antiinflamatorno sredstvo, blagi analgetik.

• Kontraindikacije:– Gastrički i duodenalni ulkus. Oprez kod pacijenata sa kamenom u žučnoj

kesici!• Primena:

– Kod oboljenja jetre i stomačnih tegoba, kao sredstvo za poboljšanje apetita;

– Kod reumatizma;– Kao sprašena droga, infuz i dekokt, ili fitopreparat;– Doziranje: u terapiji digestivnih problema, do 1,5 g; u drugim indikacionim

područjima, do 4,5 g droge dnevno.• Sporedni efekti, ograničenja tokom trudnoće i laktacije:

– Nisu poznati.

Harpagophyti radix

• Drogu čini osušena cvast samonikle ili gajene brđanke (Arnica montana ili A. chamissonis ssp. foliosa, Asteraceae).

• Sastojci:– Seskviterpenski laktoni helenanolidnog tipa, pretežno estri

helenalina i 11,13-dihidrohelenalina;– Flavonoidi (izokvercitrin, luteolin-7-glukozid, astragalin);– Fenolske kiseline (hlorogenska, kafena) i kumarine;– Etarsko ulje (sadrži timol).

Arnicae flos

2/1/2013

24

Upotreba:• Spolja, kod hematoma, iščašenja zglobova, kontuzija, otoka,

reumatskih bolova u mišićima i zglobovima, ujeda insekata i sl.• Takođe, kod inflamatornih procesa u regionima gingiva, usne duplje i

ždrela.

Kontraindikacije:• Alergija na sastojke brđanke.

Neželjena dejstva:• Dugotrajna primena na oštećenu kožu, često dovodi do dermatitisa,

sa neretkim stvaranjem pustula, kao i ekcema. Pri korišćenju preparata sa visokom koncentracijom ekstrakta, moguće su toksičke kožne reakcije.

Arnicae flos

Upotreba tokom trudno će i laktacije:• Bez poznatih ograničenja.

Interakcije sa drugim lekovima:• Nisu poznate.

Doziranje i primena:• Infuz: 2 g/100 ml vode.• Tinktura:

– Za kataplazme, razblažuje se 3-10 puta;– Za grgljanje, razblažuje se 10 puta;– Za izradu lekovitih masti, ne više od 20-25 % sadržaja tinkture.

• “Ulje od brđanke”: 1:5• Lekovite masti sa uljanim ekstraktom: ne više od 15 % sadržaja ekstrakta

Arnicae flos

2/1/2013

25

Preporuka za dalje čitanje:

http://www.ema.europa.eu>Find medicine>Herbal medicines for human use>Browse by use

Documents

Koža, sluzokoža i vezivna tkiva