Klinicka ispitivanja lekova.pdf

Klinička ispitivanja lekova (faze kliničkih studija)(faze kliničkih studija)

KatedraKatedra za farmakologiju, toksikologiju za farmakologiju, toksikologiju i kliničku farmakologijui kliničku farmakologiju

Medicinski fakultet Novi SadMedicinski fakultet Novi Sad

KliKlinička ispitivanja lekovanička ispitivanja lekovaKliKlinička ispitivanja lekovanička ispitivanja lekova

Pojam „klinička ispitivanja“ obuhvataPojam „klinička ispitivanja“ obuhvata::ispitivanje i upoređivanje različitih ispitivanje i upoređivanje različitih ispitivanje i upoređivanje različitih ispitivanje i upoređivanje različitih zdravstvenih tehnologijazdravstvenih tehnologijaKli iKli iččk k ii i i ji i j l kl kKliniKliniččka ka iispitivanjspitivanjaa lekovalekovaHirurških tretmana lečenjaHirurških tretmana lečenjajjFizijatrijskih postupaka lečenjaFizijatrijskih postupaka lečenjaUticaja različitih higijensko Uticaja različitih higijensko –– dijetetskih dijetetskih režimarežima

24.4.201224.4.2012 KliničkaKlinička ispitivanispitivanjaja 22

KliniKlinička ispitivanjačka ispitivanja lekovalekoval i i dj jl i i dj j‐‐uslovi za izvodjenjeuslovi za izvodjenje‐‐

ć f čć f č1.1. Zadovoljavajući rezultati hemijsko fizičkih Zadovoljavajući rezultati hemijsko fizičkih osobina supstancijeosobina supstancije

2.2. Zadovoljavajući rezultati ispitivanja na Zadovoljavajući rezultati ispitivanja na životinjama životinjama

3. Odobrenje Etičke komisije, sa potpisanim pristankom informisanog ispitanikap g p

4. Osiguranje ispitanika5 Odobrenje odgovarajućeg regulatornog 5. Odobrenje odgovarajućeg regulatornog

tela

24.4.201224.4.2012Klinička ispitivanja lekovaKlinička ispitivanja lekova--

preregistracione fazepreregistracione faze 33

KliniKliničko ispitivanječko ispitivanje --preregistracionepreregistracione fazefaze

Kli iKli ičk i iti j dčk i iti j dKliniKlinička ispitivanja se sprovode u čka ispitivanja se sprovode u ustanovama koje u potpunosti sprovode ustanovama koje u potpunosti sprovode principe:principe:Dobre kliničke prakse (GCP)Dobre kliničke prakse (GCP)p ( )p ( )DDobre laboratorijske prakse (GLP)obre laboratorijske prakse (GLP)II koje su opremljenekoje su opremljene odgovarajućomodgovarajućomII koje su opremljene koje su opremljene odgovarajućom odgovarajućom opremom: kliničkomopremom: kliničkom

laboratorijskomlaboratorijskomanalitičkom analitičkom


preregistracione fazepreregistracione faze 44Ili odgovarajući ugovoriIli odgovarajući ugovori

FAZE KLINIČKFAZE KLINIČKIHIH ISPITIVANJAISPITIVANJA LEKOVALEKOVA

4 faze kliničkih ispitivanja:4 faze kliničkih ispitivanja:

I,II, III fazaI,II, III faza‐‐preregistracionepreregistracione, ,, , p gp g

IV IV fafazaza‐‐ postregistracionapostregistracionap gp g



I faza kliničkih ispitivanjaI faza kliničkih ispitivanjajjPrva primena kod ljudiCilj:Cilj:Cilj: Cilj: Odgovoriti na pitanja: Da li je ispitivana Odgovoriti na pitanja: Da li je ispitivana

supstancasupstanca bezbednabezbedna zaza primenuprimenu kodkod ljudi?ljudi?supstanca supstanca bezbednabezbedna zaza primenuprimenu kodkod ljudi?ljudi?Kakva je farmakokinetika Kakva je farmakokinetika

kod ljudi? Dozni interval?kod ljudi? Dozni interval?kod ljudi? Dozni interval?kod ljudi? Dozni interval?Kakva je farmakodinamija Kakva je farmakodinamija

kod ljudi?kod ljudi?kod ljudi?kod ljudi?Da li ima potencijalno Da li ima potencijalno

terapijsko dejstvo kod ljudi?terapijsko dejstvo kod ljudi?terapijsko dejstvo kod ljudi? terapijsko dejstvo kod ljudi? Uporediti rezultate sa predkliničkim ispitivanjima Uporediti rezultate sa predkliničkim ispitivanjima



Prva faza kliničkih ispitivanjaPrva faza kliničkih ispitivanjaPrva faza kliničkih ispitivanjaPrva faza kliničkih ispitivanja

Dodatne mogućnosti:Dodatne mogućnosti:

Uticaj pola, uzrasta, hrane, genetskih razlikeUticaj pola, uzrasta, hrane, genetskih razlike

Interakcije sa lekovima koji se daju za Interakcije sa lekovima koji se daju za Interakcije sa lekovima koji se daju za Interakcije sa lekovima koji se daju za potencijalne indikacijepotencijalne indikacije




Učesnici: ispitanici.Učesnici: ispitanici.‐‐Zdravi odrasli ispitanici muškog pola (nemaju Zdravi odrasli ispitanici muškog pola (nemaju Zdravi odrasli ispitanici muškog pola (nemaju Zdravi odrasli ispitanici muškog pola (nemaju terapijske koristi)terapijske koristi)I k ij i I k ij i k jk j i ji j‐‐Izuzetak: pacijenti: Izuzetak: pacijenti: supstancesupstance kojekoje imajuimajuosobineosobine antikancerskoantikancersko delovanjedelovanje, , antiretrovirusneantiretrovirusne supstancesupstance se se veveć u I fazi ć u I fazi ispituju na pispituju na pacijentima (imaju potencijalnu acijentima (imaju potencijalnu ispituju na pispituju na pacijentima (imaju potencijalnu acijentima (imaju potencijalnu terapijsku korterapijsku koriist)st)



Ph I i l f i i ib i hild i h Phase I trial of imatinib in children with newly diagnosed brainstem and recurrent malignant gliomas: A Pediatric Brain Tumor Consortium Neuro Oncol Brain Tumor Consortium Neuro Oncol 2007 9(2):145‐160;



Safety, Tolerability and Pharmacokinetics y, yof Efavirenz in HIV‐Infected Children

Phase IPhase II

Official Title: An Open‐Label Study of Liquid and Sprinkled Formulations of Efavirenz Administered in

Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Efavirenz in HIV-Infected Children - Full Text View - ClinicalTrials_gov.htmCombination With Didanosine and Emtricitabine in HIV‐Infected Infants and Children 3 Months to 6 Years of Age.

h d lThis study is currently recruiting participants. July 2008



Prva faza kliničkih ispitivanjaPrva faza kliničkih ispitivanjaPrva faza kliničkih ispitivanjaPrva faza kliničkih ispitivanjaBroj ispitanika: 50‐200Broj ispitanika: 50 200Način izvodjenja: jednokratna primena ispitivane

supstancesupstanceVišekratna primena rastućih doza

Način izračunavanja humanih doza:NOAEL (no observed adverse effect level) doza čija jhronična primena na najosetljivijim životinjskim vrstama nije izazvala štetne efektej



Prva fazaPrva faza izbor dozaizbor dozaPrva fazaPrva faza-- izbor dozaizbor doza

Dodati sigurnosni faktor 10 za davanje Dodati sigurnosni faktor 10 za davanje početne dozepočetne dozeppPodesiti prema očekivanoj farmakološkoj Podesiti prema očekivanoj farmakološkoj dozidozidozidozi1/50 doze koja je kod životinja izazvala farmakološki efekatNajčećši način primene:Najčećši način primene:



Prva fazaPrva faza dozedozePrva fazaPrva faza-- dozedoze

Način primene: kod visoko rizičnih supstancija Način primene: kod visoko rizičnih supstancija samo po jedan ispitaniksamo po jedan ispitanikp j pp j p

D i ji i l k (i f ij b l )D i ji i l k (i f ij b l )Doze primenjivati polako (infuzija, a ne bolus)Doze primenjivati polako (infuzija, a ne bolus)




Sprovodi se u ustanovama koje mogu da Sprovodi se u ustanovama koje mogu da obezbede najveću moguću sigurnost obezbede najveću moguću sigurnost j g gj g gispitanikaispitanika



II faza kliničkih ispitivanjaII faza kliničkih ispitivanjajjPrva primena kod pacijenata (?)Cilj: Cilj: Cilj: Cilj: Da li ima potencijalno terapijsko dejstvo za odredjene Da li ima potencijalno terapijsko dejstvo za odredjene

indikacije?indikacije?

Da se sagleda profil neželjenih delovanja i podnošljivost Da se sagleda profil neželjenih delovanja i podnošljivost i iti ti iti tispitivane supstance.ispitivane supstance.

D t di d ž lj ih d l j i k i ti iD t di d ž lj ih d l j i k i ti iDa utvrdi odnos neželjenih delovanja i koristi primene Da utvrdi odnos neželjenih delovanja i koristi primene ispitivane supstance.ispitivane supstance.



II faza kliničkih ispitivanjaII faza kliničkih ispitivanjaII faza kliničkih ispitivanjaII faza kliničkih ispitivanja

Broj ispitanika 20Broj ispitanika 20‐‐300300Ispitanici:Ispitanici:Ispitanici:Ispitanici:Pacijenti (karakteristike?)Pacijenti (karakteristike?)Kriterijumi za Kriterijumi za uključivanje/neuključivanje/isključivanjeuključivanje/neuključivanje/isključivanjej j / j j / j jj j / j j / j j

Minimalizacija uticaja (uticaj lekara na odluku Minimalizacija uticaja (uticaj lekara na odluku pacijenta)pacijenta)



p jp j

II faza kliničkih ispitivanjaII faza kliničkih ispitivanjajjII a faza ffarmakokinetikaarmakokinetikaUtvrditi koja doza izaziva najbolji efekat; Utvrditi koja doza izaziva najbolji efekat; Utvrditi koja doza izaziva najbolji efekat; Utvrditi koja doza izaziva najbolji efekat; linearnost doze i efektalinearnost doze i efektadozni intervaldozni intervaldozni intervaldozni interval



II faza kliničkih ispitivanjaII faza kliničkih ispitivanjaII faza kliničkih ispitivanjaII faza kliničkih ispitivanja

II b faza: II b faza: UUtvrđuje farmakodinamiju/tvrđuje farmakodinamiju/efefikasnost na ikasnost na UUtvrđuje farmakodinamiju/tvrđuje farmakodinamiju/efefikasnost na ikasnost na većem broju pacijenatavećem broju pacijenataM l i ič d i i k i M l i ič d i i k i Multicentrično, randomizirano, komparativno Multicentrično, randomizirano, komparativno kliničko ispitivanjekliničko ispitivanje



III faza kliničkih ispitivanjaIII faza kliničkih ispitivanjaveliki broj pacijenata, 300veliki broj pacijenata, 300‐‐30003000

lti t ič k ti lti t ič k ti multicentrično, komparativno, multicentrično, komparativno, kontrolisano, randomizirano ispitivanjekontrolisano, randomizirano ispitivanjeCilj: potvrditi terapijsku delotvornost za Cilj: potvrditi terapijsku delotvornost za određene indikacijeodređene indikacijeodređene indikacijeodređene indikacijePotvrditi sigurnost primenePotvrditi sigurnost primeneinterakcijeinterakcijenekad se produžavaju tokom registracijenekad se produžavaju tokom registracije‐‐nekad se produžavaju tokom registracijenekad se produžavaju tokom registracije‐‐dodatne indikacije, sigurnostdodatne indikacije, sigurnost



Klinička ispitivanjaKlinička ispitivanja--preregistracione fazepreregistracione faze

Vrste kliničkog ispitivanja:Vrste kliničkog ispitivanja:Nekomparativno I i II a fazaNekomparativno I i II a fazappKomparativno: ispitivana supstanca se poredi Komparativno: ispitivana supstanca se poredi sa placebom ili drugim lekom (najefikasniji za sa placebom ili drugim lekom (najefikasniji za

d đ i dik ij )d đ i dik ij )određenu indikaciju)određenu indikaciju)unakrsno unakrsno –– u prvom delu ispitanici dobijaju u prvom delu ispitanici dobijaju treman A a potom tretman Btreman A a potom tretman Btreman A, a potom tretman Btreman A, a potom tretman BPeriod izmedju tretmana: wash out period (10 Period izmedju tretmana: wash out period (10 t1/2)t1/2)t1/2)t1/2)Uporedno Uporedno –– istovremeno se sprovode istovremeno se sprovode tretman A i tretman B (kriterijumima za tretman A i tretman B (kriterijumima za ( j( juključivanje se isključuju razlike između uključivanje se isključuju razlike između ispitivanih grupaispitivanih grupa



Validnost ispitivanja zavisi od:Validnost ispitivanja zavisi od:

Načina vodjenja dokumentacije tokom kliničkih Načina vodjenja dokumentacije tokom kliničkih ispitivanjaispitivanja::ispitivanjaispitivanja::

Način popunjavanja test liste ispitanika: beležitiNačin popunjavanja test liste ispitanika: beležitiNačin popunjavanja test liste ispitanika: beležiti Način popunjavanja test liste ispitanika: beležiti vreme izvođenja analiza i tretmanavreme izvođenja analiza i tretmanarezultati analiza i tretmanarezultati analiza i tretmanarezultati analiza i tretmanarezultati analiza i tretmanaNe retroaktivnoNe retroaktivnoNe olovkomNe olovkomNe olovkomNe olovkomNe brisati, beliti, ne ispravljati nepotpisanoNe brisati, beliti, ne ispravljati nepotpisanoNE LAGATINE LAGATINE LAGATINE LAGATI



Preregistraciona ispitivanja lekovaPreregistraciona ispitivanja lekovaPreregistraciona ispitivanja lekovaPreregistraciona ispitivanja lekova

Pre stavljanja u promet potencijalni lek je Pre stavljanja u promet, potencijalni lek je ispitan na ograničenom broju pacijenata (3000) (3000), Koji predstavljaju odabranu, homogenu j p j j ggrupu, s obzirom na uzrast, stupanj i težinu i prateće bolestiprateće bolestiIspitanici uključeni u preregistraciona i i i j ik k b h j i ispitivanja nikako ne obuhvataju u potpunosti sve kategorije pacijenata koji će kasnije uzimati lek



Preregistraciona ispitivanja lekovaPreregistraciona ispitivanja lekovaPreregistraciona ispitivanja lekovaPreregistraciona ispitivanja lekova

broj ispitanika uključenih u KKS je nedovoljan broj ispitanika uključenih u KKS je nedovoljan da bi se u potpunosti sagledala sva neželjena da bi se u potpunosti sagledala sva neželjena p p g jp p g jdelovanja leka koji se namerava staviti u delovanja leka koji se namerava staviti u promet; naročito ne ona ND koja se ređe promet; naročito ne ona ND koja se ređe promet; naročito ne ona ND koja se ređe promet; naročito ne ona ND koja se ređe javljajujavljaju

dd čč kk šk ćšk ćOtudaOtuda znaznaččajaj postmarketinpostmarketinškog praćenja škog praćenja lekaleka



Postregistraciona ispitivanja Postregistraciona ispitivanja –– IV faza IV faza kliničkih ispitivanja kliničkih ispitivanja

FarmakoekonomijaFarmakoekonomija

FarmakoepidemiologijaFarmakoepidemiologija

FarmakovigilancaFarmakovigilanca (alert(alert –– upozorenjeupozorenjeFarmakovigilancaFarmakovigilanca (alert (alert upozorenje upozorenje vezano za promenu bezbednosnog profila vezano za promenu bezbednosnog profila leka)leka)leka)leka)



Postregistraciona ispitivanja Postregistraciona ispitivanja –– IV faza IV faza kliničkih ispitivanja kliničkih ispitivanja

Posledice praćenja leka nakon stavljanja u Posledice praćenja leka nakon stavljanja u promet:promet:Povlačenje leka iz prometa (rimonabant, Povlačenje leka iz prometa (rimonabant, sibutramin, troglitazon)sibutramin, troglitazon)g )g )Promena indikacije Promena indikacije –– talidomid talidomid Dodatne indikacijeDodatne indikacije –– pregabalinpregabalinDodatne indikacije Dodatne indikacije –– pregabalinpregabalinOgraničenje trajanja terapije Ograničenje trajanja terapije –– nimesulidnimesulidRestrikcija primene u određenim populacionim Restrikcija primene u određenim populacionim grupama grupama –– tretraciklini, ACE inhibitori, aspirintretraciklini, ACE inhibitori, aspirin



W.GW.G. McBride, . McBride, The Lancet 1961 The Lancet 1961 decdec16: 135816: 1358



Nimesulid: ograničavanje trajanja Nimesulid: ograničavanje trajanja terapije i indikacionog područjaterapije i indikacionog područjaterapije i indikacionog područjaterapije i indikacionog područja

h d l d d hh d l d d h““The European Medicines Agency concluded that The European Medicines Agency concluded that the benefits of the benefits of nimesulidenimesulide used systemically used systemically

i i h i i k b h i h ld i i h i i k b h i h ld continue to outweigh its risks but that its use should continue to outweigh its risks but that its use should be restricted to the be restricted to the treatment of acute pain and treatment of acute pain and i i d hd h primary primary dysmenorrhoeadysmenorrhoea. .

It issued a recommendation that it should It issued a recommendation that it should no longer no longer be used for the treatment of painful osteoarthritis.be used for the treatment of painful osteoarthritis.””http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=paghttp://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pagp // p / / j p p gp // p / / j p p ges/medicines/human/referrals/Nimesulide/humanes/medicines/human/referrals/Nimesulide/human23/06/201123/06/20113/ /3/ /



Povlačenje: rimonabant Povlačenje: rimonabant ((AcompliaAcomplia®)®)

““The European Medicines Agency (EMA) has The European Medicines Agency (EMA) has recommended the suspension of the marketing recommended the suspension of the marketing authorisationauthorisation for for rimonabantrimonabant ((AcompliaAcomplia®) across ®) across the EU. This follows a review by its Committee the EU. This follows a review by its Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) for Medicinal Products for Human Use (CHMP) which concluded that the drug’s benefits no which concluded that the drug’s benefits no longer outweighed its risks.longer outweighed its risks.””Source: EMASource: EMADate published: 24/10/2008 15:32 Date published: 24/10/2008 15:32



StudijeStudije bioekvivalentnostibioekvivalentnostiStudijeStudije bioekvivalentnostibioekvivalentnosti

PosebanPoseban vidvid klinikliniččkihkih ispitivanjaispitivanja//fafazzaa I/IVI/IVCilj: uporediti farmakokinetiku licencnogCilj: uporediti farmakokinetiku licencnogCilj: uporediti farmakokinetiku licencnog Cilj: uporediti farmakokinetiku licencnog leka koji je u prometu i paralele leka koji je u prometu i paralele (farmakodinamija)(farmakodinamija)(farmakodinamija) (farmakodinamija) ParalelaParalela: 1) : 1) iista aktivna supstanca, sta aktivna supstanca, 2) 2) isti isti farmaceutski oblik, 3) različit proizvođačfarmaceutski oblik, 3) različit proizvođač

Posebni uslovi izvođenjaPosebni uslovi izvođenja



StudijeStudije bioekvivalentnostibioekvivalentnostiStudijeStudije bioekvivalentnostibioekvivalentnostiNačin sprovodjenja: zdravi ispitaniciNačin sprovodjenja: zdravi ispitaniciili pacijentiili pacijentiBroj ispitanika:Broj ispitanika:Dužina sprovodjenja: 4 Dužina sprovodjenja: 4 –– 5 t ½ 5 t ½ Wash out period:Wash out period:Odredjivanje koncentracije: HPLCOdredjivanje koncentracije: HPLCParalelni preparati: oni koji su Paralelni preparati: oni koji su bioekvivalentnibioekvivalentni

3030

StudijeStudije bioekvivalentnostibioekvivalentnostiStudijeStudije bioekvivalentnostibioekvivalentnostiParalela je bioekvivalentna sa licencnimParalela je bioekvivalentna sa licencnimParalela je bioekvivalentna sa licencnimParalela je bioekvivalentna sa licencnimlekom ako se biološka raspoloživost ne razlikuje lekom ako se biološka raspoloživost ne razlikuje

a iše od 10%a iše od 10%za više od 10%za više od 10%PosebnaPosebna papažžnjanja je je potrebnapotrebna kodkodprocene potrebe za vršenje BEprocene potrebe za vršenje BElekovi sa malom terapijskom širinomlekovi sa malom terapijskom širinomlekovi sa malom terapijskom širinom lekovi sa malom terapijskom širinom (antiepileptici, kardiotonični glikozidi)(antiepileptici, kardiotonični glikozidi)lekovi sa potrebnom odredjenom koncentracijomlekovi sa potrebnom odredjenom koncentracijomlekovi sa potrebnom odredjenom koncentracijom lekovi sa potrebnom odredjenom koncentracijom (antibiotici)(antibiotici)potrebe praćenja metabolitapotrebe praćenja metabolitapotrebe praćenja metabolitapotrebe praćenja metabolita



Etički odborEtički odborEtički odborEtički odborOsnovni cilj: zaštita integriteta, zdravlja i prava Osnovni cilj: zaštita integriteta, zdravlja i prava ispitanikaispitanikaSastav: medicinski radnici: stručni deo studijeSastav: medicinski radnici: stručni deo studije‐‐ da li je ispitivanje opravdano sa medicinskog da li je ispitivanje opravdano sa medicinskog da li je ispitivanje opravdano sa medicinskog da li je ispitivanje opravdano sa medicinskog aspektaaspekta‐‐ ne škoditine škoditi‐‐da li je izvodljivo sa medicinskog aspektada li je izvodljivo sa medicinskog aspekta‐‐da li je izvodljivo sa medicinskog aspektada li je izvodljivo sa medicinskog aspekta‐‐da li je etičko sa medicinskog aspektada li je etičko sa medicinskog aspekta

d k d d l f kd k d d l f kMedicinski radnici: da li se informacija za ispitanike Medicinski radnici: da li se informacija za ispitanike slaže sa protokolomslaže sa protokolom



Etički odborEtički odborEtički odborEtički odborNemedicinski radnici:Nemedicinski radnici:Nemedicinski radnici: Nemedicinski radnici:

da li informacija za ispitanike razumljivada li informacija za ispitanike razumljiva

da li je detaljnada li je detaljna

Kakav je jezik informacijeKakav je jezik informacije

Da li su jasno navedeni svi aspektiDa li su jasno navedeni svi aspekti zaštite zaštite j pj pispitanikaispitanika



Етички одборЕтички одборЕтички одборЕтички одбор

Етички одбор има задатак да штити Етички одбор има задатак да штити права испитаникаправа испитаника!!ррМоже: да прихвати студију, да је одбије, Може: да прихвати студију, да је одбије, да тражи измене протокола или дада тражи измене протокола или дада тражи измене протокола или да да тражи измене протокола или да повуче претходну одлукуповуче претходну одлукуНајмање 5 особа, оба пола, најмање Најмање 5 особа, оба пола, најмање један запослен ван установе, најмањеједан запослен ван установе, најмањеједан запослен ван установе, најмање један запослен ван установе, најмање један лаикједан лаик




•• Води рачуна да пацијенти нису намамљени у Води рачуна да пацијенти нису намамљени у студију новцемстудију новцем

•• Води рачуна да су пацијенти добро Води рачуна да су пацијенти добро информисаниинформисани

•• Води рачуна да студија није превише ризична Води рачуна да студија није превише ризична за пацијентеза пацијентеза пацијентеза пацијенте

•• Води рачуна да је студија научно заснована, Води рачуна да је студија научно заснована, да су истраживачи компетентнида су истраживачи компетентнида су истраживачи компетентнида су истраживачи компетентни




•• Мора да прати реализацију студије и Мора да прати реализацију студије и разматра сва озбиљне и нове разматра сва озбиљне и нове р рр рнежељнежељeeне догађаје (СУСАРне догађаје (СУСАР--и)и)

•• Мора да има процедуру за хитноМора да има процедуру за хитно•• Мора да има процедуру за хитно Мора да има процедуру за хитно разматрањеразматрање

•• Мора да чува документацију најмање 3 Мора да чува документацију најмање 3 годинегодинегодинегодине



Etički odborEtički odborEtički odborEtički odborSUSAR SUSAR -- Suspected Unexpected Serious Adverse Suspected Unexpected Serious Adverse ReactionReactionNije povezano sa do tada poznatim mehanizmom Nije povezano sa do tada poznatim mehanizmom delovanjadelovanjaNe zavisi od doze Ne zavisi od doze Za posledicu ima:Za posledicu ima:SmrtSmrtNeposrednu opasnost po životNeposrednu opasnost po životDugotrajno oštećenje zdravlja ispitanikaDugotrajno oštećenje zdravlja ispitanikaNeophodnost bolničkog lečenja Neophodnost bolničkog lečenja Urođene anomalije potomstvaUrođene anomalije potomstva



Добра клиничка праксаДобра клиничка праксаДобра клиничка праксаДобра клиничка пракса

Добра клиничка пракса у клиничком Добра клиничка пракса у клиничком испитивању (ДКП) представља испитивању (ДКП) представља у (Д ) р ду (Д ) р дмеђународни етички и научни стандард међународни етички и научни стандард квалитета за планирање спровођењеквалитета за планирање спровођењеквалитета за планирање, спровођење, квалитета за планирање, спровођење, записивање и извештавање при записивање и извештавање при испитивањима која се изводе наиспитивањима која се изводе наиспитивањима која се изводе на испитивањима која се изводе на људимаљудима

"Службени гласник РС", бр. "Службени гласник РС", бр. 28/2008 од 18.3.2008. 28/2008 од 18.3.2008. године.године.



Добра клиничка праксаДобра клиничка праксаДобра клиничка праксаДобра клиничка пракса

Циљ ових начела је да обезбеде Циљ ових начела је да обезбеде јединствен стандард за Европску јединствен стандард за Европску ј д д рд р уј д д рд р узаједницу (ЕЗ), Јапан и Сједињене заједницу (ЕЗ), Јапан и Сједињене Америчке Државе ради олакшањаАмеричке Државе ради олакшањаАмеричке Државе ради олакшања Америчке Државе ради олакшања међусобног прихватања клиничких међусобног прихватања клиничких података од стране надлежних органаподатака од стране надлежних органаподатака од стране надлежних органа.података од стране надлежних органа.



Documents

Klinicka ispitivanja lekova.pdf