Tumorski Biljezi Klinicka Biokemija Ferencak

Tumorski biljezi –interpretacija dijagnosti kih

metoda i rezultataGoran Feren akDanica MatišiLjerka Lukinac

Dubravka voriš ec

distributed by www.perpetuum-lab.com.hr

””Idealan” tumorski biljegIdealan” tumorski biljeg

•• probiranjeprobiranje asimptomatskeasimptomatske populacijepopulacije•• dijagnoza u simptomatskih bolesnikadijagnoza u simptomatskih bolesnika•• prognoza bolestiprognoza bolesti•• kontrola lijekontrola lije enja bolestienja bolesti•• rano otkrivanje recidivarano otkrivanje recidiva

• visoka dijagnosti ka osjetljivost i specifi nost• specifi nost za organ• korelacija s veli inom i/ili aktivnosti tumora• povezanost s prognozom• pouzdana prediktivna vrijednost


Razlika izme u skupine ”zdravih ispitanika” iskupine ”oboljelih od tumora”

Idealno Stvarnospecifi nost 100%stvarno negativni 100%lažno pozitivni 0%

zdraveosobe

oboljeli odtumora

osjetljivost 100%stvarno pozitivni 100%lažno negativni 0%

Grani na vrijednostIdealno: negativni nalazi za sve benignebolesti i zdrave ispitanike (specifi nost100%). Pozitivni nalazi za sve “oboljele odtumora” (osjetljivost 100%). Razlika izme udvije skupine je mogu a uz odabranugrani nu vrijednost.

Stvarno: lažno negativni i lažno pozitivni nalazikao funkcija izabrane grani ne vrijednosti; štoje viša specifi nost, to je osjetljivost niža iobrnuto.

lažno negativni lažno pozitivniGrani na vrijednost

porastosjetljivosti

porastspecifi nosti

osjetljivost 100%specifi nost ~60%

zdraveosobe

oboljeli odtumora

osjetljivost ~50%specifi nost 100%


Primjer dviju ROC krivulja

Osjetljivost (%)

100

80

60

40

20

0

dobrorazlikovanje

bez razlikovanja

Specifi nost (%)100 80 60 40 20 0

Biljeg A

Biljeg B


Zašto tumorski biljezi nisu pogodni zapretraživanje asimptomatskih osoba?

npr. CEA ima dijagnosti ku osjetljivost za kolorektalankarcinom 70% (dijagnosti ka specifi nost je 95%)

1. 30% bolesnika s tumorom ne e biti otkriveno

2. testiranje skupine od 10 000 osoba, od kojih je 1%bolesno, otkriti e 70 slu ajeva kolorektalnog karcinoma(70 stvarnopozitivnih rezultata), ali

3. tome treba dodati 495 lažnopozitivnih rezultata (5% od9 900)

?


Zahtjevi kojima treba udovoljiti tumorskibiljeg

• Visoka specifi nost (>95%)• Visoka osjetljivost (>50%)• Optimalna pozitivna i negativna prediktivna vrijednost• Korelacija s tumorskom masom• Pouzdanost i reproducibilnost

CVintra <5%CVinter <10%

• Š irok analiti ki raspon• Primjerena cijena• Reagensi prihvatljivi za okolinu


imbenici koji utje u na rezultat(in vivo)

• Stvaranje tumorskog biljega• Osloba anje tumorskog biljega• Tumorska masa• Opskrbljivanje tumora s krvlju• Dnevna varijacija• Položaj tijela tijekom uzimanja krvi• Jatrogeni utjecaji (rektalni pregled, kolonoskopija, cistoskopija)• Katabolizam tumorskog biljega (funkcija bubrega, funkcijajetre, kolestaza)

• Ž ivotne navike (pušenje, alkohol)


imbenici koji interferiraju s rezultatom(in vitro)

• Uvjeti pohrane• Vrijeme izme u uzimanja krvi i centrifugiranja (NSE↑)• Hemoliza (NSE↑) i ikterus (PSA↑)• Kontakt kože s krvnom žilom (SCC)• Kontaminacija uzorka sa slinom (SCC i CA 199; CEA)• Interakcije lijekova

PSA (divalentni i trivalentni metalni ioni; purin, indol igvanidinski analozi; vitamin C; cisplatina, mitomicin,estradiol, epirubicin)

• Ljudska antimišjaIg antitijela (HAMA, heterofilna antitijela)imunoscintigrafija, imunoterapija; intenzivan kontakt saživotinjama


NACB preporuke za upotrebu tumorskih biljega uNACB preporuke za upotrebu tumorskih biljega uklini koj praksiklini koj praksi

AFP,AFP,hCGhCG,,LDHLDH

AFP,AFP, hCGhCG,,LDHLDH

AFP,AFP, hCGhCG, LDH, LDHAFP,AFP, hCGhCG,,LDHLDH

TestikularniTestikularnitumoritumori

PSA,PSA,cPSAcPSA

PSA,PSA, cPSAcPSAPSA,PSA, cPSAcPSA (uz(uzDR pregled iDR pregled ibiopsiju,biopsiju,GleasonGleasonstupanj)stupanj)

PSA,PSA, cPSAcPSA,,%%fPSAfPSA (uz(uzDR pregled)DR pregled)

PSA,PSA, cPSAcPSA,,%%fPSAfPSA (uz(uzDR pregled)DR pregled)

KarcinomKarcinomprostateprostate

CEACEACEACEACEACEAFOBFOB(kod osoba(kod osoba>>50 godina)50 godina)Geneti koGeneti kotestiranjetestiranjekod visokokod visokorizi nihrizi nihosobaosoba

KolorektalniKolorektalnikarcinomkarcinom

Pra enjePra enjeterapijeterapije

OtkrivanjeOtkrivanjerecidivarecidiva

Stupnjevanje/Stupnjevanje/prognozaprognoza

Dijagnoza/Dijagnoza/ispitivanjeispitivanjepojedina nogpojedina nogslu ajaslu aja

Probiranje/Probiranje/ranoranootkrivanjeotkrivanje


CA 15CA 153,3,CEACEA(pra enje(pra enjeuznapredouznapredovalevalebolesti)bolesti)

ER, PR, HERER, PR, HER2,2, uPAuPA, PAI, PAI11

KarcinomKarcinomdojkedojke

CA125CA125CA125CA125CA125CA125CA125CA125(samo kod(samo kodžena užena upostmenopauzipostmenopauzi))

CA125CA125(samo u(samo ukombinacijikombinacijis TVUS zas TVUS zaranoranootkrivanjeotkrivanjenasljednihnasljednihsindroma)sindroma)

KarcinomKarcinomovarijaovarija

AFPAFPAFPAFPAFPAFPAFPAFPAFPAFP(kod visoko(kod visokorizi nihrizi nihosoba)osoba)

KarcinomKarcinomjetrejetre







KarcinomKarcinomželucaželuca

CA 19CA 1999(tijekom(tijekompalijativnepalijativneterapije saterapije saslikovnimslikovnimpretragamapretragamaili nakonili nakonpotencijalnepotencijalnekurativnekurativnekirurgije)kirurgije)

CA 19CA 1999CA 19CA 1999(samo s CT(samo s CTili EUS i uili EUS i uprikladnomprikladnomklini komklini komkontekstu)kontekstu)

KarcinomKarcinompankreasapankreasa

KarcinomKarcinommjehuramjehura







Posebne preporuke koje se odnose na upotrebuPosebne preporuke koje se odnose na upotrebu elektroforezeelektroforezeproteina,proteina, imunofiksacijeimunofiksacije, slobodnih laganih lanaca,, slobodnih laganih lanaca, viskozitetaviskoziteta,,betabeta22mikroglobulinamikroglobulina u serumu iu serumu i elekrtoforezeelekrtoforeze proteina,proteina,imunofiksacijeimunofiksacije i laganih lanaca u mokra i *i laganih lanaca u mokra i *

MonoklonskeMonoklonskegamapatijegamapatije

SCCSCC(mogu e u(mogu e ukarcinomukarcinomuplo asteplo astestanicestanicecerviksacerviksa))




KarcinomKarcinomcerviksacerviksa







** MonoklonskeMonoklonske gamapatijegamapatije (pretrage u serumu)(pretrage u serumu)

DaDaBetaBeta22mikroglobulinmikroglobulin

DaDaDaDaHiperviskozniHiperviskoznisindromsindrom

ViskoznostViskoznost

DaDaDaDaDijagnoza iDijagnoza ipra enjepra enjenesekretornognesekretornogmijelomamijeloma,, MGUSMGUSii amiloidozeamiloidoze

Slobodni laganiSlobodni laganilanci (S)lanci (S)

DaDaDaDaDijagnoza iDijagnoza iidentifikacijaidentifikacijaklonalnostiklonalnosti

ImunofiksacijaImunofiksacija (S)(S)

DaDaDaDaDijagnoza,Dijagnoza,probiranje,probiranje,pra enje terapijepra enje terapije

ElektroforezaElektroforezaserumskih proteinaserumskih proteina(na(na agaroziagarozi iliilikapilarna zonska)kapilarna zonska)

NACB 2005.NACB 2005.NCCNNCCNPrimjenaPrimjenaBiljegBiljeg


** MonoklonskeMonoklonske gamapatijegamapatije (pretrage u mokra i)(pretrage u mokra i)

Dijagnoza iDijagnoza ipra enjepra enjenesekretornognesekretornogmijelomamijeloma,, MGUSMGUSii amiloidozeamiloidoze

Slobodni laganiSlobodni laganilanci (U)lanci (U)

DaDaDaDaDijagnoza iDijagnoza iidentifikacijaidentifikacijaklonalnostiklonalnosti

ImunofiksacijaImunofiksacija (U)(U)

DaDaDaDaDijagnoza,Dijagnoza,probiranje,probiranje,pra enje terapijepra enje terapije

ElektroforezaElektroforezaproteina (U)proteina (U)

NACB 2005.NACB 2005.NCCNNCCNPrimjenaPrimjenaBiljegBiljeg


Posebne preporuke za upotrebu kalcija iPosebne preporuke za upotrebu kalcija i paratiroidnogparatiroidnog hormona uhormona uobradiobradi bolestikabolestika s tumorimas tumorima paratiroidneparatiroidne žlijezdežlijezde

TumoriTumoriparatiroidneparatiroidnežlijezdežlijezde

Posebne preporuke **Posebne preporuke **NeuroendoNeuroendokrinikrini tumoritumori

TA90TA90ICICMIA,MIA,TA90TA90ICIC

MIA, S100,MIA, S100,TA90TA90ICIC

LDH, TA90LDH, TA90ICIC

MelanomMelanom


OtkrivanjeOtkrivanjerelapsarelapsa





**** NeuroendokriniNeuroendokrini tumoritumori

Dijagnoza i pra enje tumoraDijagnoza i pra enje tumorakoji proizvode VIPkoji proizvode VIP

Serumski VIP natašteSerumski VIP natašteVIPVIP neuroendokrinineuroendokrini crijevnicrijevnikarcinomkarcinom

Dijagnoza i pra enjeDijagnoza i pra enjepankreati nihpankreati nih gastrinomagastrinoma

SerumskiSerumski gastringastrinnataštenatašte

GastrinomGastrinom

Dijagnoza i pra enjeDijagnoza i pra enjepankreati nihpankreati nih insulinomainsulinoma

SerumskiSerumski insulininsulinnataštenatašte

InsulinomInsulinom

Dijagnoza i pra enje ve ineDijagnoza i pra enje ve ineneuroendokrinihneuroendokrinih karcinomakarcinomauklju uju i i one koji nisuuklju uju i i one koji nisupovezani s klini kimpovezani s klini kimendokrinim sindromomendokrinim sindromom

SerumskiSerumskikromograninkromograninA (CgA)A (CgA)

Ve ina karcinomaVe ina karcinoma disperznogdisperznogneuroendokrinogneuroendokrinog sustavasustava

Dijagnoza i pra enjeDijagnoza i pra enjeneuroendokrinihneuroendokrinih tumoratumorapovezanih s klini kimpovezanih s klini kimkarcinoidnimkarcinoidnim sindromomsindromom

55HIAA u 24HIAA u 24satnomsatnomurinuurinu

NeuroendokriniNeuroendokrini karcinomi kojikarcinomi kojiproizvode serotoninproizvode serotonin

Klini ka primjenaKlini ka primjenaPreporu eni biljegPreporu eni biljegTumorTumor


Posebne preporuke ***Posebne preporuke ***KarcinomKarcinomplu aplu a

TiroglobulinTiroglobulin,,Antitijela naAntitijela natiroglobulintiroglobulin

TiroglobulinTiroglobulin,,Antitijela naAntitijela natiroglobulintiroglobulin

KarcinomKarcinomštitnja eštitnja e


OtkrivanjeOtkrivanjerelapsarelapsa





*** Karcinom plu a*** Karcinom plu a

Da, za SCLCDa, za SCLCDiferencijalnaDiferencijalnadijagnoza, pra enjedijagnoza, pra enjeterapije, otkrivanjeterapije, otkrivanjerecidivarecidiva

ProGRPProGRP

Da, za NSCLCDa, za NSCLCDiferencijalnaDiferencijalnadijagnoza, prognoza,dijagnoza, prognoza,pra enje terapije,pra enje terapije,otkrivanjeotkrivanje recidivarecidiva

CYFRA 21CYFRA 2111

Da, za NSCLCDa, za NSCLCDiferencijalnaDiferencijalnadijagnoza, pra enjedijagnoza, pra enjeterapije, otkrivanjeterapije, otkrivanjerecidivarecidiva

CEACEA

Da, za SCLCDa, za SCLCDiferencijalnaDiferencijalnadijagnoza, pra enjedijagnoza, pra enjeterapije, otkrivanjeterapije, otkrivanjerecidivarecidiva

NSENSE

NACB 2005.NACB 2005.PrimjenaPrimjenaBiljegBiljeg


The National Academy ofThe National Academy ofClinical BiochemistryClinical Biochemistry

Laboratory Medicine PracticeLaboratory Medicine PracticeGuidelinesGuidelines

www.nacb.orgwww.nacb.org


http://www.nacb.org

http://www.nacb.org

estalost odre ivanja tumorskih biljega

• Prije prve terapije(operacija, kemoterapija, hormonska terapija i radioterapija)

• Nakon operacije odnosno poslije po etka terapije 2 do 10 dana nakon terapije prema poluživotu biljega u razmacima od 3 mjeseca tijekom prve i druge godine u razmacima od 6 mjeseci u 3., 4. i 5. godini nakon prveterapije

prije bilo kakve promjene terapije

• Kod sumnje na recidiv ili metastaze

• U slu aju promjene stupnja bolesti

• 2 do 4 tjedna nakon prve pojave zna ajnog porasta biljega


Kriteriji za procjenu uspješnosti lije enja*

Odgovor Tumorski biljeg

Progresija pove anje >25%

Djelomi na remisija smanjenje >50%

Potpuna remisija nije odre eno

*Working Group on Tumor Marker Criteria of International Society ofOncodevelopmental Biology and Medicine, 1990


MonoklonskeMonoklonske gamapatijegamapatije

MonoklonskeMonoklonske gamapatijegamapatije (MG) ili(MG) ili paraproteinemijeparaproteinemije susuheterogena skupina bolesti karakteriziranihheterogena skupina bolesti karakteriziranihmonoklonskommonoklonskom proliferacijom plazmaproliferacijom plazmastanica istanica iprisutnoš uprisutnoš u monoklonskihmonoklonskih,, elektroforetskielektroforetski iiimunološki homogenih, intaktnihimunološki homogenih, intaktnih imunoglobulinaimunoglobulina iliilinjihovih fragmenata,njihovih fragmenata, tzvtzv.. monoklonskihmonoklonskihkomponenti (MC), u serumu i/ili mokra i.komponenti (MC), u serumu i/ili mokra i.


MonoklonskeMonoklonske gamapatijegamapatije

Klasifikacija premaKlasifikacija prema InternationalInternational MyelomaMyeloma WorkingWorkingGroupGroup

1.1. MultipliMultipli mijelommijelom (MM)(MM)2.2. MonoklonskaMonoklonska gamapatijagamapatija neutvr neutvr enog zna enja (MGUS)enog zna enja (MGUS)3.3. Š uljaju i ili indolentniŠ uljaju i ili indolentni mijelommijelom4.4. SolitarniSolitarni plazmocitomplazmocitom kostikosti5.5. NesekrecijskiNesekrecijski mijelommijelom ((≥≥30% PS u KS)30% PS u KS)6.6. EkstramedularniEkstramedularni plazmocitomplazmocitom7.7. MultipliMultipli solitarnisolitarni plazmocitomplazmocitom (+/(+/ recidiviraju irecidiviraju i))8.8. PlazmaPlazmastani na leukemijastani na leukemija


KRITERIJ ZA DIJAGNOZU I TERAPIJUKRITERIJ ZA DIJAGNOZU I TERAPIJUMULTIPLOG MIJELOMAMULTIPLOG MIJELOMA

WintrobeWintrobe`̀ss ClinicalClinical HematologyHematology, 2004., 2004.

I. Citološki kriterijiI. Citološki kriterijiA. Morfologija koštane sržiA. Morfologija koštane sržiB.B. PlazmocitomPlazmocitom dokazan biopsijom (kosti ili u nekog tkiva)dokazan biopsijom (kosti ili u nekog tkiva)

II: Klini ki i laboratorijski kriterijiII: Klini ki i laboratorijski kriterijiA.A. MijelomskiMijelomski protein (Mprotein (Mkomponenta) u serumu dokazan IF(IE)komponenta) u serumu dokazan IF(IE)B.B. MijelomskiMijelomski protein (Mprotein (Mkomponenta) u mokra i dokazan IF(IE)komponenta) u mokra i dokazan IF(IE)C. Radiološki nalazC. Radiološki nalazD. PojavaD. Pojava mijelomskihmijelomskih stanica u najmanje dva razmaza periferne krvistanica u najmanje dva razmaza periferne krvi


Vizualni pregled

Bez promjena

Bence Jones protein?

Klini ka sumnja iliprisutnost monoklonske

vrpce

Imunofiksacija

Elektroforezaproteina u mokra i

(100 x ukonc.uzorak)

Definicija MP(odre . razreda i

tipa)

Negativ.nalaz

Prisutan BJprotein

Denzitometrijskakvantifikacija MP

Imunofiksacija

Opisni nalaz + klini kainformacija dajutuma enje nalaza

Elektroforeza serumskihproteina

NACIONALNA GRUPA ZA LIJE ENJEHEMATOLOŠ KIH BOLESTI

Pododbor za laboratorijsku hematologiju i morfologijuIMUNOKEMIJA: D. Matiši , V. PredenKerekovi

Elektroforezaserum. prot.

Proteinogram

Imunofiksacija

Imunoelektroforeza

DIJAGNOSTI KI ALGORITAM ZA DEFINICIJU MONOKLONSKOG PROTEINA (MP)


1.1. ElektroforezaElektroforeza proteina u serumu i mokra iproteina u serumu i mokra iindicirana je za svakog bolesnika kod kojegindicirana je za svakog bolesnika kod kojegpostoji sumnja na poreme aj plazma stanica.postoji sumnja na poreme aj plazma stanica.

Nisko rezolutne elektroforeze:

elektroforeza na acetatcelulozi ili agarozi: razdvaja proteinena pet frakcija; kod ove tehnike nije mogu e posti i dobrorazdvajanje 1(transferin) i 2globulinske frakcije (C3)

Visoko rezolutne elektroforeze:

kapilarna zonska elektroforeza omogu uje bolje razdvajanjetransferina i C3 u β podru ju kao i bolje uo avanje niskih

koncentracija Mproteina koji mogu putovati od α2 do gamapodru ja

ElektroforezaElektroforeza serumskihserumskih proteinaproteina možemože seseizvestiizvesti niskonisko ii visokovisoko rezolutnimrezolutnim tehnikamatehnikama::


NISKO REZOLUTNA ELEKTROFOREZA SERUMSKIHNISKO REZOLUTNA ELEKTROFOREZA SERUMSKIHPROTEINAPROTEINA

1.Procjena približne koncentracije glavnih serumskihproteina: alb, alfa1AT,Hp,alfa2M, C3, Tf, IgA i IgG

2.Detekcija monoklonskog proteina

3.Osjetljivost detekcije monoklonskog proteinaje 2 g/L na acetatcelulozi i 1 g/L na agarozi


Vizualni pregled elektroforeze

Bez promjena Klini ka sumnja iliprisutnost monoklonske vrpce

IImunofiksacijamunofiksacijaOpisni nalaz + klini ka

informacija daju tuma enjenalaza

HpHb

HbCRP


IMUNOFIKSACIJA

iako je nalaz elektroforeze negativankod suspektnih bolesnika treba napraviti

IF (IgD, IgE))imunofiksacija nije indicirana ako se

ustvrdi poliklonskahipergamaglobulinemija

2.2. ZaZa definiranjedefiniranje razredarazreda ii tipatipa MMproteinaproteina indiciranaindiciranajeje imunofiksacijaimunofiksacija


3.3. MMproteinprotein jeje potrebnopotrebno pratitipratiti denzitometrijskidenzitometrijskiaa IFIF nijenije potrebnopotrebno ponavljatiponavljati akoako sese nisunisu

dogodiledogodile promjenepromjene uu migracijimigraciji MMproteinaproteina iliili akoako sese nijenijepojavilapojavila novanova vrpcavrpca

1

2 3

1 2 3

2. Nefelometrijski izmjereni Ig:

G = 4,6 g/L

A = 14,9 g/L

M = 0,62 g/L

Denzitometrijski izmjereni

IgA = 19,1 g/L

2. Nefelometrijski izmjereni Ig:G = 26,3 g/LA = 0,43 g/lM = 0,35g/LDenzitometrijski izmjereni:IgG = 29,4 g/L

=8,16g/L =0,57g/L =14,3=1,73,7; = 0,902,10= 1,352,65) Alb Mprot.

1


4

4

4. Za sve bolesnike s poreme ajem plazma stanicapotrebno je nefelometrijsko ili turbidimetrijsko

odre ivanje Ig da bi se ustvrdila koncentracija ostalihneuklju enih Ig

4. Nefelometrijski izmjereni Ig:

G = 22,74 g/L

A = 0,14 g/l

M = 0,10 g/L

Denzitometrijski izmjer. G = 21,4 g/L

Nefelometrijski odre eni Ig:

G=3,70 g/L

A=43,4 g/L

M=0,16g/L

Denzitometrijski odre en: IgA=36,7g/L


55..KodKod bolesnikabolesnika ss multiplimmultiplimmijelomommijelomom,, WaldenströmWaldenström

makroglobulinemijommakroglobulinemijom ii amiloidozomamiloidozompotrebnopotrebno jeje pratitipratiti

promjenepromjene uu konckoncentracijientraciji MMproteinaproteina svakihsvakih 1122 mjmj.;.;

dok je koddok je kod MGNZMGNZdovoljno jedovoljno je:: 11 x ux u godinigodini

G = 16,3 g/L

G = 26,3 g/L G = 12,3 g/L


66.. HiperviskozniHiperviskozni sindromsindrom tražitraži zamjenuzamjenu plazmeplazme ssindikacijamaindikacijama utemeljenimutemeljenim nana klini kimklini kim zna ajkamazna ajkama

((viskozitetviskozitet ii elektroforezuelektroforezu serumaseruma trebatreba napravitinapraviti prijeprijenegonego sese plazmaplazma zamijenizamijeni,, radiradi usporedbeusporedbe koncentracijakoncentracija

MMproteinaproteina))

PrimjerPrimjer elektroforezeelektroforeze bolesnikabolesnika ss WaldenströmWaldenström m.m.prijeprije (A) i(A) i poslijeposlije (B)(B) plazmaferezeplazmafereze::

A B


77.. KrioglobulineKrioglobuline treba napraviti u svihtreba napraviti u svihbolesnika s Mbolesnika s Mproteinom koji pokazujuproteinom koji pokazuju

osjetljivost naosjetljivost na hladno uhladno u,, posebno kod onihposebno kod onihsa Msa MIgM.IgM.


KrioglobulinemijaKrioglobulinemija

131388

2,52,511

22222,52,511

434377

MonoklonskaMonoklonska krioglobulinemijakrioglobulinemijaIgMIgMIgGIgGIgAIgABenceBence JonesovJonesov proteinproteinMiješanaMiješana krioglobulinemijakrioglobulinemija ssjednimjednim monoklonskimmonoklonskimproteinomproteinomIgMIgMIgGIgGIgGIgGIgGIgGIgAIgAIgGIgGMiješanaMiješana poliklonskapoliklonskakrioglobulinemijakrioglobulinemijaIgMIgMIgGIgGIgMIgMIgGIgGIgAIgA

11

22

33

%%TipTip


OdreOdre ivanjeivanje krioglobulinakrioglobulina

•• DokazivajeDokazivaje prisutnostiprisutnosti krioglobulinakrioglobulina stvaranje precipitata ili gela na 4stvaranje precipitata ili gela na 41010ººC preko no i;C preko no i;

narednih 48 sati u slu aju negativnog nalazanarednih 48 sati u slu aju negativnog nalaza

•• TipiziranjeTipiziranje krioglobulinakrioglobulina razlikovanjerazlikovanje monoklonskihmonoklonskih odod poliklonskihpoliklonskih

krioglobulinakrioglobulina s pomo us pomo u imunoelektroforezeimunoelektroforeze

•• KvantifikacijaKvantifikacija krioglobulinakrioglobulina odre odre ivanje razlike u koncentraciji ukupnih proteinaivanje razlike u koncentraciji ukupnih proteina

u serumu i hladnomu serumu i hladnom supernatantusupernatantu odre odre ivanje koncentracije pojedina nihivanje koncentracije pojedina nih

imunoglobulinaimunoglobulina u precipitatuu precipitatu


klju na komponenta interneklju na komponenta internelaboratorijskelaboratorijske kontrole je izravankontrole je izravankontaktkontakt biokemi arabiokemi ara ii klini arklini araa oo

slu aju koji je neuobi ajene prirodeslu aju koji je neuobi ajene prirodeiliili

ako postoji bilo kakav nesklad uako postoji bilo kakav nesklad unalazu.nalazu.

8. Kontrola kvalitete laboratorijske evaluacijeMproteina:


Monoklonski slobodni lagani lanciMonoklonski slobodni lagani lanciimunoglobulina, Benceimunoglobulina, BenceJones proteini,Jones proteini,(BJP),(BJP), susu homogenahomogena populacija,populacija, kapakapa

)) iliili lambdalambda ) tipa) tipa lakihlakih lanacalanacaimunoglobulinaimunoglobulina kojekoje stvarastvara malignimaligni klonklon

BBstanicastanica..

9. Svim bolesnicima s multiplim mijelomom, Waldenströmmakroglobulinemijom, amiloidozom i srodnim bolestima

potrebno je odrediti prisutnost i dnevno izlu ivanje BJP

(IF: najmanje 100 x ukoncentriranog urina)

BenceJonesov protein


Sinteza i metabolizam lakih lanacaSinteza i metabolizam lakih lanaca


BenceBenceJonesJonesovov proteinprotein

Prisutan BJ protein

Negativan nalaz: ako na elektroforetskoj slici100x uguš ene mokra e ne nalazimo nikakvu

suspektnu monoklonsku vrpcu

Elektroforeza proteina u mokra i(najmanje 100 x ukonc. uzorak)

Preporuka jekoristiti 24hmokra u


Serum Free Light Chain Assay in Diagnosis and Monitoring ofSerum Free Light Chain Assay in Diagnosis and Monitoring of

MultipleMultiple MyelomaMyeloma

D.E. Smith, A.R. Bradwell, G.P. Mead, H.D. CarrSmithArticle Archives: 2005, Volume 16, Number 1

Introduction

A distinguishing feature of the monoclonal gammopathies is theproduction of homogeneous populations of immunoglobulins bymalignant clones of Bcells. Production of free light chains (FLCs) is animportant feature of light chain diseases, such as lightchain myeloma(LCMM), primary systemic (AL) amyloidosis, and lightchain depositiondisease (LCDD). However, in a retrospective study of 745 archived samplesfrom patients with plasma cell disorders, 91% had abnormal FLC levels, and97% had either elevated FLC levels or an abnormal ratio (see Table 1) [13].Among those patients with intact immunoglobulin myeloma, 96% were foundto have either elevated FLC levels or an abnormal ratio.

Referentni intervali za slobodne lake lance u serumu:

0,6 (0,260,6 (0,261,65)1,65)12,7 (5,712,7 (5,726,3)26,3)7,3 (3,37,3 (3,319,4)19,4)SlSl. kapa/. kapa/slsl.. lambdalambdaSlobodniSlobodni lambdalambda (mg/L)(mg/L)Slobodni kapa (mg/L)Slobodni kapa (mg/L)


Documents

Tumorski Biljezi Klinicka Biokemija Ferencak