Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

Embed Size (px)

Citation preview

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    1/15

    KEMOTERAPI KANKER OVARIUM PADA PASIEN USIA LANJUT

    Tiffany A. Troso-Sandoval, Stuart M. Lichtman

    Departemen Kedokteran, Memorial Sloan-Kettering ancer enter, !e" #ork, !# $$%&', (SA

    ABSTRAK

    Kanker ovarium epitel terutama penyakit "anita yang le)ih tua. (sia lan*ut merupakan faktor

    risiko untuk kelangsungan hidup menurun. +ptimal

    operasi dan administrasi yang aman dan efektif dari kemoterapi sangat penting untuk

    perkem)angan )e)as )erkepan*angan dan secara keseluruhan

    survival +S. ada artikel ini, re*imen tersedia dalam pera"atan utama dan pengaturan kam)uhditin*au.

    KEYWORDS

    Kanker ovarium/ kemoterapi/ paclita0el/ car)oplatin/ intraperitoneal/ tua/ geriatric

    PENGANTAR

    Kanker ovarium epitel terutama penyakit "anita yang le)ih tua.(sia rata-rata saat diagnosis

    adalah 12 tahun dengan 3',45 )erusia 1' tahun dan le)ih tua. ada &6$2, diperkirakan ada

    &&&.366 kasus )aru didiagnosis dan $3.626 akan mati dari penyakit$. Serosa kanker yang

    kompromi 465 -4'5 dari tumor dapat )ermanifestasi se)agai ovarium, tu)a fallopi atau primary

    peritoneal primer &. Sekitar %65 dari pasien akan hadir di stadium lan*ut dan tidak ada tes

    skrining yang efektif untuk mendeteksi penyakit pada tahap a"al untuk meningkatkan

    kelangsungan hidup. 7isiko untuk pengem)angan kanker ovarium epitel )erhu)ungan dengan

    faktor-faktor produksi ovulasi terganggu seperti tidak ada kehamilan se)elumnya atau rendah

    keseim)angan. 7i"ayat keluarga merupakan risiko yang kuat, terutama mereka dengan sindrom

    kanker payudara-ovarium 87A-$ atau -& dan turun-temurun non-poliposis sindrom kanker

    kolorektal 9!, Lynch :: sindroma. Dalam situasi itu, tim)ulnya penyakit memiliki usia

    rata-rata di diagnosis 3&,% tahun tetapi dapat ter*adi pada semua usia termasuk le)ih %62-3. (mur

    dikaitkan dengan penurunan ditandai dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan +S.

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    2/15

    Alasan untuk ini adalah tidak pasti. kemungkinan mencakup diagnosis, undertreatment )iologi '-

    4. asien yang le)ih tua memiliki masalah yang sering tidak hadir di populasi pasien yang le)ih

    muda. :ni termasuk komor)iditas, gangguan dalam aktivitas hidup sehari-hari dan instrumental

    aktivitas sehari-hari, gangguan kognitif dan geriatri sindrom. Salah satu sindrom geriatri,

    polifarmasi, adalah sangat penting ketika mengelola kemoterapi. Sanan adalah masalah interaksi

    o)at, terutama dengan sitokrom Sistem 3'6, )erpotensi menye)a)kan meningkatkan toksisitas.

    edoman sedang dirumuskan untuk evaluasi dan meminimalkan o)at dan meningkatkan hasil ;.

    farmakologi dari o)at yang digunakan dalam kanker ovarium pada pasien yang le)ih tua telah

    dipu)likasikan serta efek dysfunction$6-$' organ. Meskipun isu-isu ini yang paling ka*ian dan

    analisis )agian telah menun*ukkan pasien yang le)ih tua )isa mentolerir kemoterapi pada

    intensitas dosis yang sama seperti muda pasien tanpa dampak yang signifikan terhadap kualitas

    hidup += kiner*a status dan komor)iditas,

    adalah prediktor yang )erguna toksisitas dan Manfaat kemoterapi sistemik, serta kelangsungan

    hidup, mor)iditas dan kematian di patients$%kanker tua. ara pasien yang le)ih tua )isa

    memperoleh manfaat maksimal dari pengo)atan dengan perencanaan yang tepat dan pera"atan

    suportif. Menariknya, telah mendalilkan )ah"a faktor klinis seperti usia, panggung dan su)tipe

    tumor kurang dari dampak pada kualitas hidup dari faktor psikososial seperti keluarga dukungan

    dan transportasi. Selan*utnya, )e)erapa penelitian telah )erusaha untuk mengukur dan

    mem)andingkan kualitas hidup di patients$4,$; kanker ovarium. Se)uah analisis su)set dari

    =ynecologic +ncology =roup =+= $%& menun*ukkan )ah"a kese*ahteraan pri)adi ?8

    ketika dinilai pada @AKTA-= dikaitkan dengan hasil le)ih )aik secara keseluruhan termasuk

    peningkatan +S&6. Tulisan ini mem)ahas tentang pengo)atan kanker ovarium epitel

    dengan penekanan pada pasien yang le)ih tua. Sementara, )anyak dari data yang analisis su)set

    dari penelitian yang le)ih )esar di mana pasien yang le)ih tua ter"akili, studi prospektif telah

    dilakukan dan sedang dilakukan. Tidak ada satu definisi yang le)ih tua atau orang tua.

    Studi a"alnya digunakan 1' tahun terutama karena data Medicare. Studi sekarang fokus pada

    pasien yang )erusia le)ih dari %6 tahun )erdasarkan Data menun*ukkan pasien ini )erada pada

    risiko yang le)ih )esar dari efek samping dan kerentanan&$.

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    3/15

    Pengobatan utama kanke o!a"um

    #a$%a kemotea#" %&toe'u%t"on

    Dengan penuaan penduduk akan ada peningkatan dalam *umlah pasien dengan kanker ovarium

    epitel. S>8(A9 endekatan kuratif mem)utuhkan cytoreduction optimal diikuti oleh

    kemoterapi &&. Le)ih dari setengah dari pasien yang )aru didiagnosis le)ih dari 1' tahun. Karena

    )e)erapa faktor termasuk memadai skrining, ge*ala nonspesifik dan )iologi tumor, ke)anyakan

    pasien datang pada stadium lan*ut. pasien yang le)ih tua telah ter)ukti kurang mungkin

    dita"arkan terapi standar, yang le)ih mungkin untuk mengem)angkan toksisitas dan memiliki

    hasil yang le)ih )uruk 3,&2-&1. Sayangnya pasien yang le)ih tua kurang ter"akili dalam klinis

    co)aan dan kehadiran-"a*aran, polifarmasi dan faktor geriatri lain mem)uat pengo)atan

    menantang &%. Kom)inasi dari ta0ane dan platinum adalah standar 7ekomendasi untuk

    kemoterapi primer pada "anita )erikut

    reseksi )edah yang optimal atau su)optimal&&. literatur sekarang

    mendukung memanfaatkan kom)inasi paclita0el intravena di)erikan

    setiap tiga minggu dalam kom)inasi dengan car)oplatin. Atau

    dosis re*imen padat paclita0el mingguan dengan car)oplatin adalah

    digunakan *uga dalam menetapkan2%. standar lainnya ini di optimal

    pasien cytoreduced adalah kemoterapi intraperitoneal 32,3'. :ni

    )iasanya terdiri dari paclita0el intravena dan intraperitoneal dan

    cisplatin intraperitoneal. Tindak lan*ut studi telah menun*ukkan

    khasiat terus dari pendekatan ini 31,3%. !amun, ini

    re*imen pengo)atan mungkin sulit )agi )e)erapa pasien yang le)ih tua.

    Seleksi pasien sangat penting untuk menghindari toksisitas yang )erle)ihan dan memungkinkan

    pasien untuk mendapatkan keuntungan dari pera"atan ini 34. Dalam kasus paclita0el

    hipersensitivitas, sering karena pengencer remophor >L,

    doceta0el adalah alternatif yang dapat diterima kecuali reaksi adalah kelas

    efek untuk ta0ane 3;.

    Se*ak tahun &666, =+= studi $'4 telah menetapkan standar

    untuk kemoterapi primer. 9asil penelitian menun*ukkan )ah"a car)oplatin

    le)ih )aik ditoleransi daripada cisplatin, )elum tersedia se)anding

    median +S'6 gratis. Meskipun fakta )ah"a perco)aan ini dimanfaatkan seluas memahami

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    4/15

    kurva A( dari %,' rekomendasi saat A(

    '-1, re*imen itu ditoleransi dengan kurang dari $65 non hematologi

    toksisitas dan tingkat penyelesaian 4%5. Dari catatan, hanya

    $&5 dari pasien yang terdaftar dalam perco)aan ini )erumur le)ih dari %6 tahun

    dan tidak ada analisis su)set untuk populasi lansia ini. dalam se)uah

    menco)a untuk memper)aiki dou)let ini, o)at ketiga ditam)ahkan dalam

    u*i co)a secara acak, =+= $4& topotecan, do0oru)icin liposomal,

    gemcita)ine. +)at ketiga tidak menam)ahkan manfaat tetapi menam)ahkan

    toksisitas. Tidak ada per)edaan hasil pada pasien le)ih

    %6 tahun di)andingkan dengan pasien yang le)ih muda kecuali untuk meningkat

    neuropati dan hematologi toksisitas &',36.

    8e)erapa perco)aan telah melihat memanfaatkan paclita0el mingguan untuk

    meningkatkan @S dan +S dengan penurunan toksisitas di)andingkan dengan setiap

    2 minggu paclita0el. M:T+-' melihat kom)inasi mingguan

    paclita0el 16 mg m& dan car)oplatin A( & pada hari $, 4, $',

    &$ dari siklus &4 hari. Se)uah menggem)irakan 44,'5 dari pasien lansia

    diperlakukan tanpa toksisitas yang signifikan'$. B=+= 26$1

    trial dari Bepang adalah studi acak penting fase :::

    melihat pertanyaan yang sama dari dosis padat paclita0el mingguan dan

    car)oplatin vs setiap administrasi 2 minggu. per)aikan

    di kedua median @S &4,& vs $%,' )ulan dan +S $66,' vs

    1&,& )ulan terlihat pada dosis kelompok mingguan padat vs

    setiap kelompok 2-minggu dengan median tindak lan*ut dari %1,4 )ulan'&.

    M:T+ % memandang setiap 2 minggu paclita0el $%' mg m& dan

    car)oplatin A( 1 vs paclita0el mingguan 16 mg m& dan mingguan

    car)oplatin A( & dalam perco)aan multi-pusat acak )esar danre*imen harus se)anding median @S $%,2 vs $4,2 )ulan

    dengan *ad"al mingguan. Meskipun hasil atasan

    @S median dengan dosis paclita0el padat tidak direplikasi di

    perco)aan ini di)andingkan dengan Bepang =ynecologic +ncology =roup

    =+=, re*imen mingguan lakukan menun*ukkan kurang hematologi

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    5/15

    dan toksisitas neurologis. er)edaan kecil di median @S

    di M:T+ % mungkin karena paclita0el rendah dosis mingguan 16

    vs 46 mg m& di samping dosis mingguan car)oplatin

    A( & vs

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    6/15

    Kesimpulan langsung dapat ditarik untuk keamanan dan toksisitas

    re*imen ini pada pasien usia lan*ut. enelitian lain telah menun*ukkan

    peningkatan risiko toksisitas dengan )evaciCuma) dalam kom)inasi

    dengan kemoterapi pada pasien )erusia le)ih dari 1' tahun. Dalam satu studi,

    pasien yang menerima )evaciCuma) le)ih mungkin untuk memiliki

    toksisitas kelas 2-' %45 vs '%5, dengan kelas yang paling umum

    2 toksisitas men*adi hipertensi '3,''.

    U(" $#e$")"k Lan$"a

    =+= &%2 dimulai pada tahun &6$$ dan adalah studi pertama yang melihat

    kemoterapi )aris pertama pada "anita lan*ut usia dan untuk menilai )aik

    toleransi kemoterapi dan mengevaluasi karakteristik prediktif

    yang menye)a)kan kemampuan untuk menyelesaikan pengo)atan. asien dievaluasi

    dengan skor penilaian geriatri untuk memprediksi toksisitas dan kualitas hidup.

    7e*imen pengo)atan yang dipilih oleh dokter mereka car)oplatin

    A( ' vs paclita0el $2' mg m&dan car)oplatin A( ' vs

    mingguan paclita0el 16 mg m&dan car)oplatin A( '. Lengan

    2 ditam)ahkan kemudian pada tahun &6$2 setelah pertama & lengan telah mencapai akrual.

    Data a"al yang pertama & lengan menun*ukkan )ah"a pasien yang dipilih

    diperlakukan dengan setiap 2 minggu paclita0el dan car)oplatin yang

    harga yang le)ih )aik le)ih muda dan le)ih fit, dan memiliki penyelesaian tanpa

    delay dosis atau pengurangan. asien yang dipilih untuk menerima tunggal

    agen car)oplatin ditemukan memiliki tingkat yang le)ih rendah dari penyelesaian.

    asien dengan kegiatan sosial yang ter)atas *uga ditemukan

    cenderung untuk menyelesaikan kemoterapi. +. Se)uah penilaian geriatri komprehensif adalah

    digunakan untuk stratifikasi kemampuan pasien untuk mentolerir pengo)atan. Di

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    7/15

    >+ $, siklofosfamid dan car)oplatin di)erikan

    setiap 3 minggu dengan 1 siklus yang selesai pada %&5 pasien'1.

    Di >+ &, paclita0el $%' mg m& dan car)oplatin A( '

    di)erikan setiap 2 "eeks'%

    . Direncanakan 1 siklus itu

    selesai pada 145 pasien dan penilaian geriatri

    ditemukan memiliki nilai prognostik dalam memprediksi toksisitas.

    Analisis retrospektif dari data ini menun*ukkan )ah"a penggunaan paclita0el

    pada pasien usia lan*ut memang peningkatan toksisitas, khususnya neurotoksisitas.

    asien yang le)ih tua telah ter)ukti memiliki peningkatan ke*adian

    neuroto0icity'4. Depresi faktor penting lain yang ditemukan

    memiliki nilai prognostik independen. Se)uah kerentanan geriatri

    7ata dikem)angkan yang dapat mengidentifikasi dua kelompok dengan

    hasil +S yang )er)eda secara signifikan, tingkat penyelesaian pengo)atan,

    grade 2-3 efek toksik non-hematologi, efek samping yang serius

    dan tidak terencana admissions rumah sakit ';. Klinis >?+-$ menggunakan

    skor kerentanan geriatri untuk menentukan stadium ::: :E pasien

    dan memperlakukan mereka dengan car)oplatin dengan atau tanpa paclita0el

    httpsFclinicaltrials.govct&sho"!T6&66$&%&/ diakses

    $3 Desem)er &6$'.

    Pean tea#" "nta#e"tonea*

    ada tahun &661, Armstrong et al.32mener)itkan data mereka dari =+=

    $%& pada intraperitoneal : cisplatin dan paclita0el dalam tahap 2,

    optimal cytoreduced kanker ovarium. raktek-peru)ahan

    re*imen memiliki +S secara signifikan le)ih tinggi 14,1 vs 3;,% )ulan)ila di)andingkan dengan intravena :E paclita0el dan cisplatin. Di

    penelitian ini, pasien menerima re*imen kompleks :E paclita0el

    hari $, intraperitoneal cisplatin hari & dan : paclita0el hari 4 dalam

    Siklus &$-hari. 7e*imen ini memiliki toksisitas yang signifikan dan hanya 3&5

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    8/15

    dari semua pasien mampu menyelesaikan semua 1 siklus direncanakan. Dari

    3$' pasien yang terdaftar, hanya $&5 yang le)ih tua dari %6 tahun32.

    Dalam se)uah studi kasus kontrol retrospektif pasien lansia

    G 1' tahun yang menerima terapi : di Memorial Sloan

    Kettering ancer enter MSK antara tahun $;;3 dan &664,

    '35 dari pasien menyelesaikan semua 1 siklus dan %'5 selesai pada

    setidaknya 3 siklus. 9anya $&5 yang diperlukan pengurangan dosis. ela*aran ini

    menun*ukkan )ah"a kemoterapi : dapat di)erikan dengan aman ke yang le)ih tua

    pasien. @aktor yang )erhu)ungan memilih pasien yang le)ih tua sesuai

    termasuk mengevaluasi status kiner*a, kegiatan status fungsional

    hidup sehari-hari ADL, fungsi gin*al, fungsi pendengaran normal,

    dan fungsi *antung 32,34.

    enelitian ter)aru telah menun*ukkan sedikit digunakan keseluruhan

    :E terapi : di semua pasien, tetapi secara signifikan kurang pada pasien

    di atas usia 1'3%. 8e)erapa faktor yang diidentifikasi dalam penelitian ini se)agai

    ham)atan administrasi : :E kemoterapi, salah satunya adalah usia pada saat diagnosis. Dalam

    u*i co)a prospektif di )e)erapa

    Lem)aga !!, pasien )erusia ''-13 tahun di)andingkan

    dengan pasien dari $4-'3 tahun memiliki rasio odds menerima :

    Terapi :E dari 6,4$3%. 8erla"anan, +7 untuk pasien

    )erusia 1'-%3 tahun adalah 6,31 dan hanya 6,$$ untuk pasien )erusia di atas

    %3 tahun. Meskipun $1-)ulan didirikan Data median +S

    dari =+= $%&, ada ham)atan yang signifikan untuk penerimaan :

    Terapi :E se)agai standar pera"atan di optimal de)ulked ovarium

    pasien kanker, )ahkan di )a"ah usia 1'. enempatan :

    pela)uhan, risiko infeksi, ham)atan kelem)agaan untuk administrasi,

    ketidaknyamanan, dan peningkatan toksisitas semua dianggap

    ham)atan. Selain itu, )e)erapa orang percaya )ah"a dosis paclita0el padat

    dengan car)oplatin, seperti dalam B=+= 26$1, )erpotensi mungkin mena"arkan

    alternatif untuk terapi :. enelitian le)ih lan*ut akan diperlukan untuk memper*elas

    pertanyaan ini.

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    9/15

    tea#" #eme*"+aaan

    Meskipun kemoterapi sitotoksik utama memiliki a"al yang tinggi

    tingkat respon, median @S adalah $1 )ulan. Sayangnya, se)agian )esar

    kasus kam)uh tidak dapat disem)uhkan dan akhirnya akan mengaki)atkan kematian

    dari penyakit16. putaran )erikutnya dari kemoterapi dapat menye)a)kan

    efek samping kumulatif, yang *uga dapat mem)atasi kualitas masa depan

    kehidupan dan kelangsungan hidup. Mencegah penyakit )erulang atau memperpan*ang "aktu

    untuk perkem)angan karenanya harus men*adi tu*uan pengo)atan masa depan

    pendekatan. Studi pemeliharaan khusus >lder )elum

    dilakukan.

    Konsep terapi pemeliharaan telah dievaluasi di

    )e)erapa penelitian untuk pasien yang memiliki respon lengkap untuk

    Terapi dimuka. aclita0el itu salah satu agen pertama dievaluasi

    dalam peran ini menun*ukkan peningkatan @S1$. 9asil ter)aru dari

    pemeliharaan paclita0el )ulanan untuk $& vs 2 )ulan menun*ukkan

    peningkatan yang signifikan selama $& pera"atan )ulanan @S && vs

    $3 )ulan dan median +S '2 vs 34 )ulan 1&. neurotoksisitas

    adalah faktor pem)atas dengan &25 dari pasien dalam $& )ulan

    pera"atan menderita kelas & dan $65 dengan nilai 23. Di

    populasi lansia risiko ini dari mem)uruknya nyeri neuropatik

    dan disfungsi motorik kemungkinan )esar akan mem)uat pendekatan ini

    yg men*adi penghalang.

    Terapi ditargetkan pada E>=@ *uga telah menun*ukkan )e)erapa *an*i se)agai

    pemeliharaan24,12. Dalam dua fase penelitian :::, =+= &$4 dan :+!

    %, kelan*utan )evaciCuma) setelah selesai standar

    1 siklus kemoterapi ad*uvan dengan )evaciCuma), menun*ukkan

    peningkatan yang signifikan dalam median @S. Seperti di)ahas se)elumnya, meningkat

    risiko hipertensi tercatat, tetapi risiko gastrointestinal

    =: perdarahan le)ih rendah dari yang dilaporkan se)elumnya.

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    10/15

    Dalam non-sitotoksik, pendekatan anti-E>=@, paCopani) lisan adalah

    dievaluasi se)agai agen tunggal dalam pengaturan pera"atan pada pasien

    dengan kanker ovarium canggih yang tidak ma*u setelah a"al

    kemoterapi13. :ni perco)aan fase ::: secara acak pasien untuk

    paCopani) 466 mg setiap hari vs plase)o dan menun*ukkan peningkatan di

    ',1 )ulan @S $%,; vs $&,2 )ulan. Tidak ada per)edaan yang signifikan

    di +S tercatat. aCopani) relatif )aik ditoleransi dengan

    paling toksisitas sering termasuk kelas $& hipertensi,

    diare, neutropenia atau peru)ahan tes fungsi hati L@T.

    Sekitar &25 dari peserta penelitian adalah 1' tahun

    atau le)ih tua dan pasien hingga usia 4' *uga disertakan. Su)set

    Analisis )erdasarkan usia menun*ukkan peningkatan rasio haCard di tua

    su)set meskipun tidak ada rincian )erdasarkan usia dan toksisitas adalah

    dilaporkan.

    enelitian selan*utnya melihat inhi)itor A7, inhi)itor :K2,

    AKT, mT+7, :=@-$7 dan inhi)itor molekul kecil lainnya

    Saat ini agen le)ih )erlangsung dan )anyak yang dalam pem)angunan

    se)agai usia molekuler onkologi ditargetkan diga)ungkan dalam

    pendekatan untuk terapi pemeliharaan 1'.

    latinum kam)uh sensitif pada pasien usia lan*ut

    ilihan pengo)atan yang tersedia pada saat kam)uh didasarkan

    pada luasnya penyakit, "aktu kam)uh dengan hormat

    terapi a"al, dan status kiner*a pasien. pasien

    dianggap memiliki platinum penyakit sensitif *ika kam)uh

    ter*adi pada 1 )ulan atau le)ih setelah terapi a"al. )edah

    ilihan di kam)uh )iasanya ter)atas karena luasnya penyakit dankemungkinan perkem)angan le)ih lan*ut setelah operasi &1,33. ta)el &

    ulasan fase ::: perco)aan kam)uh. Kertas dari Teo et al.33

    )erfokus pada terapi dou)let.

    ar)oplatin dapat digunakan se)agai agen tunggal di platinum sensitif

    kam)uh, terutama pada pasien dengan status kiner*a yang le)ih rendah.

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    11/15

    7isiko mengem)angkan platinum penyakit yang sulit disem)uhkan pada tingkat yang le)ih cepat

    dan kekha"atiran dari tingkat respons yang le)ih rendah, menye)a)kan se)uah studi penting

    mem)andingkan monoterapi dengan dou)let mengandung paclita0el.

    :+! 3 dievaluasi kom)inasi paclita0el ditam)ah platinum

    kemoterapi )er)asis platinum di)andingkan sendiri. Kom)inasi

    Terapi menun*ukkan peningkatan median @S $& vs ; )ulan dan +S &; vs &3 )ulan.

    Toksisitas neurologis kelas &-3 yang

    le)ih tinggi dengan kom)inasi, tetapi menarik monoterapi yang

    memiliki toksisitas hematologi yang le)ih tinggi. Sementara hampir sepertiga dari

    kohort )erusia di atas 1' tahun, tidak ada usia tertentu peningkatan

    di toksisitas pada pasien yang le)ih tua 11. Ketika )erulang dosis dari

    car)oplatin digunakan, apakah agen tunggal atau kom)inasi,

    isu reaksi hipersensitivitas akut harus dipertim)angkan.

    8er)agai metodologi sedang digunakan untuk menco)a untuk mengurangi

    insiden infeksi dan memodifikasi reaksi1;,%6.

    Se)uah perco)aan >+7T antarkelompok mengevaluasi kom)inasi

    gemcita)ine dan car)oplatin vs car)oplatin sendirian di se)uah kohort

    dari 2'1 pasien. Meskipun studi ini tidak didukung untuk

    menun*ukkan keuntungan +S, terapi kom)inasi lakukan

    menun*ukkan peningkatan yang signifikan dalam tingkat respons 3%,&5 vs 26,;5

    dan peningkatan @S 4,1 vs ',4 )ulan. enelitian ini meli)atkan

    komponen kualitas hidup yang *uga menun*ukkan toksisitas yang le)ih )aik

    profil dari paclita0el dan car)oplatin dou)let serta tidak ada

    per)edaan statistik dalam @S terkait dengan usia di atas atau di )a"ah

    16 tahun%$.

    enyelidikan le)ih lan*ut dari dou)let )er)asis car)oplatin adalah

    dievaluasi dalam sidang AL#S+ mem)andingkan liposomal pegylated

    do0oru)icin dengan paclita0el dan car)oplatin dalam kelompok

    ;%1 pasien. erco)aan non inferioritas ini menun*ukkan )ah"a liposomal yang

    lengan do0oru)icin memiliki superior @S $$,2 vs ;,3 )ulan dengan

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    12/15

    tidak ada per)edaan yang signifikan dalam toksisitas hematologi, tapi memiliki kurang

    toksisitas non-hematologi seperti reaksi hipersensitivitas

    dan neuropati perifer. Dalam analisis su)set dari pasien le)ih

    %6 tahun median usia %3, profil toksisitas tetap mendukung

    lengan non-ta0ane dengan kurang alopecia, neuropati, arthralgia dan

    neutropenia demam. Lengan do0oru)icin liposomal pegylated

    memiliki sindrom kaki tangan le)ih di)andingkan dengan lengan paclita0el,

    karena ini adalah efek samping diketahui o)at. Secara keseluruhan, car)oplatin

    ditam)ah pegylated do0oru)icin liposomal ditemukan memiliki le)ih )aik

    :ndeks terapi pada pasien le)ih dari %6 tahun %&.

    eran )evaciCuma) dalam pengaturan platinum sensitif

    kekam)uhan ovarium diselidiki dalam perco)aan lautan.

    =emcita)ine dan car)oplatin di)andingkan harus sama dengan penam)ahan )evaciCuma) 1%.

    Kom)inasi dengan

    )evaciCuma) menun*ukkan peningkatan @S $& vs 4,3 )ulan

    dan peningkatan tingkat respon %4,'5 vs '%,35. Lama

    pasien ter"akili dalam kelompok dengan usia rata-rata

    8erusia 16-1$ tahun dan le)ih dari 2'5 pasien di atas 1' tahun.

    Toksisitas terkait dengan penam)ahan )evaciCuma) termasuk

    kelas 2 hipertensi $%,35 vs $5 tetapi tidak ada yang spesifik

    )reakdo"n pada pasien di atas 1' tahun. Khususnya, tidak ada

    perforasi usus atau perdarahan =: dilaporkan untuk pasien saat

    pengo)atan. 8aru-)aru ini, update terakhir dari +S dan keamanan dilaporkan

    yang tidak menun*ukkan masalah keamanan )aru, tetapi *uga menun*ukkan tidak ada

    peningkatan yang signifikan dalam +S 22,1 vs 2&,; )ulan setelah median

    menindaklan*uti le)ih '4 )ulan%2

    .

    P*at"num kambu+ ta+an #a'a #a$"en u$"a *an(ut

    asien dianggap memiliki penyakit resisten platinum *ika mereka

    menderita kekam)uhan dalam "aktu 1 )ulan dari kemoterapi primer.

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    13/15

    Dalam pengaturan ini, pasien sering diperlakukan dengan non-platinum

    agen tunggal seperti paclita0el mingguan, liposomal do0oru)icin,

    gemcita)ine, topotecan, pemetre0ed atau vinorel)ine &1. Ada

    tidak studi setiap melihat khusus pada situasi ini pada orang tua

    pasien. Tunggal agen paclita0el memiliki tingkat respon yang diharapkan

    dari $65 -&'5 dengan durasi rata-rata respon mulai 3 sampai

    4 )ulan. =emcita)ine, topotecan dan liposomal do0oru)icin

    adalah agen sering disukai di)erikan profil toksisitas yang menguntungkan mereka

    pada populasi lan*ut usia. era"atan dalam pengaturan ini secara ketat

    paliatif, sehingga pertim)angan toksisitas serta pemeliharaan

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    14/15

    dengan )evaciCuma), hanya ada ke*adian 35 dari )evaciCuma)

    terkait =: perforasi %'. Selain itu, dalam prospektif

    perco)aan fase ::: dari kemoterapi pada kanker ovarium ma*u,

    penam)ahan )evaciCuma) ter)ukti hanya meningkatkan risiko

    usus perforasi $,35 &,45 vs $,&5 24. !amun,

    tak satu pun dari studi ini terdapat risiko yang )erkaitan dengan usia.

    enam)ahan )evaciCuma) untuk agen kemoterapi

    dievaluasi dalam pengaturan platinum )erulang tahan di

    Aurelia, )esar, acak fase ::: la)el ter)uka perco)aan. Didalam

    )ela*ar, penyidik akan memilih agen kemoterapi

    untuk pasien dari pegylated liposomal do0oru)icin, mingguan

    paclita0el atau topotecan, dan kemudian pasien diacak

    untuk menerima agen kemoterapi tunggal terhadap penam)ahan

    )evaciCuma). Titik akhir primer dari @S sedikit

    ditingkatkan dengan penam)ahan )evaciCuma) 1,% vs 2,3 )ulan

    dan tingkat respons secara keseluruhan *uga meningkat dengan kom)inasi

    &%,25 vs $$,45. Tidak ada per)edaan di +S dalam miskin

    prognosis kohort %1.

    Ke$"m#u*an

    engo)atan kanker ovarium serosa kelas tinggi pada lansia

    pasien mem)utuhkan penilaian hati-hati dari fungsi pasien.

    Meskipun persentase yang tinggi dari pasien yang )erusia le)ih dari 1' G '65

    yang mengem)angkan kanker ovarium serosa kelas tinggi, sangat sedikit studi

    secara khusus telah dianalisis efikasi dan toksisitas pada orang tua

    pasien, atau telah termasuk hanya persentase kecil pasien dari

    kelompok usia ini.

    Selain itu, ke)anyakan studi tidak termasuk geriatrik

    penilaian yang meliputi tidak hanya kiner*a Karnofsky

    Status tetapi *uga menilai faktor penting seperti *umlah dan

    keparahan penyakit penyerta, kondisi hidup, evaluasi kognitif,

  • 7/25/2019 Kemoterapi Kanker Ovarium Pada Pasien Usia Lanjut

    15/15

    status giCi dan kehadiran sindrom geriatrik lainnya

    seperti demensia, delirium, depresi dan *atuh. di dipilih

    pasien usia lan*ut, kemoterapi dapat di)erikan )aik

    aman dan efektif. Ada )e)erapa re*imen tersedia untuk

    pertim)angkan untuk pasien tua dan perhatian harus

    di)erikan dalam memilih terapi kom)inasi yang tepat dengan

    sehu)ungan dengan profil efek samping. =+= &%2 secara aktif mengevaluasi

    efikasi dan toksisitas kemoterapi secara khusus pada orang tua

    populasi. enelitian ini prospektif penting *uga mencakup

    penilaian geriatri komprehensif dan kami cemas menunggu

    9asil u*i co)a ini.

    enelitian masa depan memanfaatkan inhi)itor molekul kecil dan ditargetkan

    terapi akan perlu untuk memasukkan orang tua, di atas 1' tahun

    populasi, le)ih komprehensif *uga. teknologi saat ini

    yang memungkinkan profiling molekul *aringan tumor akan men*adi )erharga dalam memilih

    terapi yang ditargetkan sesuai. A7

    inhi)itor, inhi)itor :K2A dan inhi)itor mT+7 serta

    ?>>-$ kinase inhi)itor dari *alur p'2, cenderung

    men*adi terapi penting dalam pengo)atan kanker ovarium.

    :ni inhi)itor dan )anyak orang lain yang aktif sedang dipela*ari di

    )aik kam)uh pengaturan serta dalam terapi dimuka. Ke)anyakan

    ini terapi )aru yang menarik mungkin mampu efikasi ditingkatkan dan

    toksisitas kurang pada populasi lan*ut usia.

    Kon)*"k #en&ataan bunga

    Tidak ada konflik kepentingan to)at diungkapkan.