JOURNAL READING

EFFECTS OF CLOPIDOGREL ADDED TO ASPIRIN IN PATIENTS WITH RECENT LACUNAR STROKE

Advisor :Letnan Kolonel CKM dr. Heriyanto Sp.

S

Indah Puji Lestari1410221023

Oscar R. Benavente Leslie A. McClure Jeffrey M. Szychowski

NEJM Published in 2012

The authors Published by

ABSTRAKInfark lakunar adalah tipe stroke yang sering disebabkan terutama oleh kelainan pembuluh darah otak yang kecil. Efektivitas terapi antiplatelet untuk pencegahan sekunder belum ditemukan.

Latar Belakan

g

MetodeDouble-blind, percobaan multicenter yang melibatkan 3020 pasien dengan gejala infark lakunar yang diidentifikasi oleh MRI. Pasien secara acak ditugaskan untuk menerima :75 mg clopidogrel atau plasebo setiap hari, pasien pada kedua kelompok tersebut menerima 325 mg aspirin setiap hari.

Hasil Usia rata-rata 63 tahun, dan 63% adalah laki-laki. Setelah dilakukan penelitian selama 3,4 tahun, risiko stroke berulang tidak berkurang secara signifikan dengan aspirin dan clopidogrel (terapi antiplatelet ganda) (125 stroke, 2,5% per tahun) dibandingkan dengan aspirin saja (138 stroke, 2,7% per tahun)

PENDAHULUAN

Infark cerebri subkortikal, umumnya dikenal sebagai stroke lakunar dan sekitar 25% adalah stroke iskemik dan sangat sering terjadi.

Aspirin diketahui sebagai terapi standar antiplatelet pada pasien dengan infark lakunar . Penambahan clopidogrel pada aspirin telah terbukti mengurangi risiko stroke pada pasien dengan atrial fibrilasi dan pada pasien sindrom koroner akut, tetapi terapi antiplatelet ganda telah dikaitkan dengan peningkatan pendarahan.

SUBJEK & METODE

Subjek

Responden

Lokasi

Waktu

Usia >= 30 tahun, mengalami stroke lakunar yang bergejala dalam 180 hari sebelumnya

Di 82 pusat klinis di Amerika Utara, Amerika Latin, dan Spanyol.

2003- 2011

KRITERIA INKLUSI KRITERIA EKSKLUSI

usia >=30 tahun mengalami stroke lakunar yang bergejala dalam 180 hari sebelumnya tidak memiliki pembedahan penyakit arteri karotis ipsilateral atau faktor risiko utama untuk sumber kardioembolik dari stroke memenuhi kriteria MRI yang termasuk lesi berukuran 1,5 cm atau kurang 1,5 cm pada hasil pencitraan

Pasien dengan bukti MRI dari infark kortikal baru atau jauh, subkortikal besar infark (diameter berukuran lebih dari 1,5 cm), atau riwayat perdarahan intraserebral Rankin score 4 atau lebih pada skala 0 sampai 6, (skor yang lebih tinggi menunjukkan cacat yang lebih parah) perdarahan intrakranial sebelumnya atau kortikal stroke iskemik.

Double blind, multicenter

METODE

Sesuai dengan desain penelitian, pasien yang memenuhi syarat pengacakan simultan

menjalani intervensi antiplatelet

Kelompok 1 : 325 mg Aspirin + 75mg clopidogrel

Kelompok II : 325 mg Aspirin + 75mg plasebo

Diberikan setiap hari, dengan kepatuhan diukur dengan cara menghitung pil dilakukan pada

triwulan kunjungan

Penelitian ini dirancang dan dieksekusi oleh para peneliti SPS3( The Secondary Prevention Of Small Subcortical Strokes )

METODE

Partisipasi diperlukan ditulis diinformasikan persetujuan dan disetujui oleh subjek penelitian

HASIL Diantara tahun 2003 sampai

2011, total 3020 pasien yang terdaftar dalam penelitian ini: 1503 dalam kelompok diobati dengan aspirin ditambah plasebo dan 1517 dalam kelompok perlakuan dengan aspirin dan clopidogrel.

Usia rata-rata 63 tahun, dan 63% adalah laki-laki

Amerika Utara : 1960 (65%) Amerika Latin : 694 (23%)

Spanyol : 368 (12%) Rata-rata TD : 143/78 mmHg

HASIL

Sebanyak 263 peserta mengalami stroke berulang, 224 (85%) memiliki stroke iskemik dan 34 (13%) memiliki perdarahan intrakranial; jenis stroke tidak diketahui untuk 5 pasien (2%) karena mereka tidak menjalani neuroimaging.

Risiko stroke berulang pada pasien yang ditugaskan untuk menerima aspirin + plasebo : 2,7% pertahun dan tidak berkurang secara signifikan antara mereka yang menerima aspirin + clopidogrel : 2,5% per tahun; rasio hazard, 0,92; 95% CI, 0,72-1,16) P value = 0,48

KEKAMBUHAN STROKE

Pvalue > 0,005 Tidak bermakna

Semua penyebab kematian meningkat di antara pasien yang ditugaskan untuk menerima aspirin + clopidogrel dibandingkan dengan orang-orang yang ditugaskan untuk aspirin + plasebo (rasio hazard, 1,52; 95% CI, 1,14-2,04 : P = 0,004)

KEMATIAN

Stroke fatal terjadi di 13 pasien. Perdarahan yang fatal terjadi pada 9 pasien yang ditugaskan untuk terapi aspirin + clopidogrel dan 4 pasien yang ditugaskan untuk aspirin + plasebo ( P = 0,17)

Tingkat perdarahan utama adalah 1,1% pertahun di antara pasien yang menerima aspirin + plasebo dan hampir dua kali lipat (2,1%) pada mereka yang ditugaskan untuk menerima terapi antiplatelet ganda (hazard, 1,97; 95% CI, 1,41-2,71; P <0,001)

HEMORAGIK

Dalam penelitian ini digunakan metode kohort, subjek penelitian merupakan pasien dengan gejala stroke lacunar. Stroke diidentifikasi pada MRI, dan penambahan clopidogrel aspirin tidak mengurangi kekambuhan stroke.

SPS3 mendokumentasikan kurangnya manfaat dari terapi antiplatelet ganda secara spesifik, pada subtipe stroke iskemik yang terutama dihasilkan dari penyakit arteri kecil serebral

KONKLUSI

TERIMA KASIH