Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben

Ras

Raf

Mek1

A Fas ligand transzkripciójának szabályozása

BCRTCRFcRsIntegrinekCitokinek

EGFRInsulinR

D vitaminGlucocorticoidPPARy

KemokinintegrinLeukotrienProsztaglandinC3a, C5ahisztamin

Receptor típusok az immunrendszerben

AktivitásLokalizációInterakció

Posztranszlációs módosítások:Szerin/treonin foszforilációTirozin foszforilációUbiquitinációPalmitoiláció…AcetilációMetilációHasítás...

Adaptor fehérjék

Aktív/nyugvó

Elindulás/ ne induljon el

Ligand mennyiség-jel intenzitás

ITAMs (immunoreceptor tyrosine-based activating motifs) are found on receptors involved in cell activation and have the sequence YxxL/I(x)6-8YxxL/I, where Y represents a tyrosine residue, L represents leucine, I represents isoleucine, and x refers to any amino acid. ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif), which has the consensus sequence V/L/IxYxxL, where V refers to valine

ITAM-ITIM motivum

BCR-Igα/Igβ komplex

--ligand kötődés

--receptor aggregáció (?)

--src-k foszforilálják az ITAM motívumot

--syk/Zap70 kötődik a duplán foszforilált ITAM-hez

--syk/Zap70 aktiváció—downsteram lépések

BCR-TCR aktiválódás

Jel első? lépése az ITAM foszforilációja az src kinázok által

Jel első? lépése az src defoszforilációjaJel első lépése a PAG (Csk kötő fehérje) defoszforilációja

 T Cell Receptor (TCR) Immunoglobulin (Ig)

Components α and β chains Heavy and light chains

Number of Ig domains One V domain and one C domain in each chain

Heavy chain: one V domain, three or four C domains

    Light chain: one V domain and one C domain

Number of CDRs Three in each chain for antigen binding

Three in each chain

Associated signaling molecules

CD3 and ζ Igα and Igβ

Affinity for antigen (Kd) 10-5-10-7 M 10-7-10-11 M (secreted Ig)

Changes after cellular activation  Production of secreted form

No Yes

  Isotope switching No Yes  Somatic mutations No Yes

The CD3 γ, δ, and Ε proteins are homologous to each other. The N-terminal extracellular regions of the γ, δ, and Ε chains each contains a single Ig-like domain, and therefore these three proteins are members of the Ig superfamily. The transmembrane segments of all three CD3 chains contain a negatively charged aspartic acid residue that binds to positively charged residues in the transmembrane domains of the TCR α and β chains. Each TCR complex contains one TCR αβ heterodimer associated with one CD3 γΕ heterodimer, one CD3 δΕ heterodimer, and one disulfide-linked ζζ homodimer.

TCR-CD3 komplex

T-sejt MHC MHC sok féle peptid– hogyan aggregálhat??CD 4-8 koreceptor/szinapszis

CD 4-8 nem polimorf MHC résszel asszociálA CD 4-8-hoz kapcsolódó Lck (src kináz) a CD3 ITAM motívumjainak közelébe kerül

Immunológia szinapszisSMAC—supramolecular activation complexTCR, CD3,CD4-8, CD28 a központban, inegrinek szélen, egyes molekulák pl. foszfatázok ‘kiszorítva’

Megszabja a T-sejt irányát, granulum ürülés, CD40-CD40L interakció kialakulás..

Jeltovábbítás

RASMAPK

PLCγPKC-Ca++

Transzkripciós faktorok

PI3K

Koreceptorok:T-sejt, CD4, CD8, B-sejt CD19 (CR2-CD21)Kostimulátor molekulák:pl.CD28(kostimulátor nem ismeri fel ugyanazt a komplexet mint az antigén receptor- szemeben a koreceptorral)

Gátló receptorok:T-sejt :CTLA-4 ,PD-1B-sejt: CD22, FcγRIIB,

Ubiquitináció

foszfatázok

Jel gátlás

Az ITIM közvetített gátlás az src kinázok aktivációját igényli

Intracelluláris foszfatáz

Citokin szignaling