ISSN 0327-9286 Acta Toxicológica Argentina · kidney is the main excretory pathway of diquat and acute tubular necrosis is typical. Survival depends on two factors: plasma concentration

Acta Toxicológica Argentina

Publicación de la Asociación Toxicológica ArgentinaBuenos Aires - Argentina

Volumen 25Nº 2

Septiembre 2017

ISSN 0327-9286

Acta Toxicologica Argentina es el organo oficial de difusion cientifica de la Asociacion Toxicologica Argentina.Tiene por objetivo la publicacion de trabajos relacionados con las diferentes areas de la Toxicologia, en formato

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Acta Toxicológica Argentina

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Volumen 25Nº 2Septiembre 2017

ActaToxicológica

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INDICE(CONTENTS)

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Revisiones

Intoxicação por diquatda Silva Baptista Faria, Rita Isabel ............................................................. 39

Reportes de casos

Ingesta de cáusticos alcalinos: intoxicación frecuente y prevenible, con secuelas gravesDocampo, Patricia Cynthia; Méndez, Marta; Spera, Marina; Voitzuik, Ana; Greco, Vanina ................ 47

Imágenes en Toxicología

Olindias sambaquiensis en la costa Atlántica ArgentinaGonzález, Claudia Analía; Bertrand, Roxana Andrea .............................................. 52

Instrucciones para los autores .......................................................... 58

Acta Toxicol. Argent. (2017) 25 (2): 39-46

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Intoxicação por diquatDiquat intoxication

da Silva Baptista Faria, Rita Isabel

Centro Hospitalar de Leiria. Rua das Olhalvas 2410-197 Leiria, Portugal.

[email protected]

Recibido: 28 de octubre de 2014

Aceptado: 7 de agosto de 2017

Resumo. O paraquat e o diquat são herbicidas de contacto do grupo dos bipiridilos, utilizados largamente para controlo de

ervas daninhas. A importância deste grupo de herbicidas reside na sua utilização frequente para fins suicidas e pela inexistência

de antídoto ou tratamento médico específico. O envenenamento com diquat é muito menos comum que com o paraquat e por

isso existem poucos casos descritos na literatura. A dose letal de ambos é sobreponível, contudo o diquat é considerado menos

tóxico devido ao menor dano pulmonar. Por outro lado, o diquat tem efeitos tóxicos graves sobre o sistema nervoso central. Por

este motivo os sinais de neurotoxicidade pelo diquat são os mais relevantes e incluem sinais de parkinsonismo. O rim é a princi-

pal via excretora do diquat e a necrose tubular aguda é a lesão tipicamente identificada. A sobrevida depende de dois fatores: a

concentração da substância no plasma e o tempo após a ingestão. O tratamento centra-se em três pontos essenciais: prevenção

da absorção, rápida excreção e modificação dos efeitos tecidulares. A hemoperfusão é mais eficaz na clearance do diquat do que

a hemodiálise e a sua utilização nas primeiras 12 horas de intoxicação pode reduzir a mortalidade.

Palavras-chave: Intoxicação; Diquat; Lesão renal aguda; Revisão

Abstract. Paraquat and diquat are contact herbicides from bipyridyl group, commonly used in weed control. The importance of

this herbicide group is due to its frequent use with suicidal purpose and because there is neither an antidote nor a specific treat-

ment. Poisoning with diquat is much less common that with paraquat, so there are few cases published in literature. The lethal

dose of both is similar, however diquat is considered less toxic because it causes less lung damage. On the other side, diquat

has severe toxic effects on central nervous system and neurotoxic signs are the more relevant, and include Parkinsonism. The

kidney is the main excretory pathway of diquat and acute tubular necrosis is typical. Survival depends on two factors: plasma

concentration and time of ingestion. Treatment focus in three key points: preventing absorption, rapid excretion and tissue ef-

fects. Hemoperfusion is more effective in diquat clearance than haemodialysis and its use in first 12 hours can reduce mortality.

Keywords: Intoxication; Diquat; Acute kidney failure; Review

IntroduçãoO paraquat e o diquat são herbicidas de con-tacto do grupo dos bipiridilos, não-seletivos e não-residuais, largamente utilizados princi-palmente na agricultura e por agências gover-namentais e indústrias para controlo de ervas daninhas. O envenenamento com diquat é muito menos comum que com o paraquat. De-vido à elevada mortalidade do paraquat hou-ve associação de um emético na formulação, na tentativa de reduzir a absorção na ingestão acidental ou intencional. A importância deste grupo de herbicidas reside na sua utilização frequente para fins suicidas, por não existir ne-nhum antídoto específico nem tratamento mé-dico adequado com capacidade de reduzir a elevada morbi-mortalidade (Inchem.org).

O diquat está disponível na forma de sal dibromi-do e é utilizado em solução aquosa dada as suas características hidrofílicas. Os representantes comerciais são Reglone® (Syngenta), Dextrone® (GEVERS e ORES) e Aquacide® (Athea laborato-ries inc), tendo sido o primeiro registo comercial nos Estados Unidos em 1961 (Howd 2000).

Propriedades fisico-químicasA estrutura quaternária polarizada confere-lhe elevada solubilidade aquosa, sendo pou-co solúvel em álcool e insolúvel em solutos orgânicos não-polares. As cargas positivas são responsáveis pela ligação aos locais aniónicos do solo e sedimentos. A forte na-tureza desta ligação protege o diquat da de-

ReVISIONeS


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gradação, limita a sua atividade biológica e diminui a mobilidade no ambiente. Por este motivo a toxicidade para os humanos advém da exposição antes da sua aplicação no solo e ervas daninhas. O diquat é comercializado em solução aquosa, necessitando de diluição aquosa da solução para ser utilizado.

Metabolismo e farmacocinética i. Absorção e excreçãoA via de absorção com maior impacto é a gastrointestinal, quando a administração é oral. A absorção cutânea é pouco significa-tiva, sobretudo através da pele íntegra, e a inalatória pode causar irritação da nasofarin-ge mas poucos efeitos sistémicos (Charles et al. 1978). A difusão dos compostos químicos através das membranas celulares depende das suas propriedades lipofílicas e hidrofíli-cas. Perante as características catiónicas do diquat, a sua difusão na fase lipídica da mem-brana é limitada (Czyzewska 1985). Quando a administração do herbicida é oral, a excreção é maioritariamente fecal (90 a 97%) e 4 a 6% na urina. Por outro lado quando a administra-ção é subcutânea a proporção é inversa (Da-niel et al. 1966; Mills 1994). ii. DistribuiçãoA concentração sérica do paraquat e diquat é sobreponível nas primeiras 24 h mas o nível sérico do paraquat é superior nas horas se-guintes. No estudo anatomopatológico post-mortem o diquat tem concentrações teciduais inferiores, excepto na bílis, o que sugere que a captação biliar contribui para a diminuição da concentração sérica e tecidular após a in-gestão (Ameno et al. 1994).O diquat sofre uma metabolização mínima que ocorre sobretudo no fígado. Esta metaboliza-ção é mediada pelo citocromo P450 com o aumento da expressão de várias enzimas de fase I e II (Gallagher et al. 1995). Os metaboli-tos obtidos nos humanos são as formas mo-nopiridona e dipiridona (Fuke et al. 1996). O diquat alimenta o ciclo redox, promovendo a formação de radicais livres responsáveis pe-la peroxidação lipídica e citotoxicidade. Esta reação ocorre predominantemente no pulmão, fígado, rins e córnea, da qual advêm os efeitos deletérios nos órgãos alvo (Sandy et al 1987; Rikans et al. 1993).

Toxicidade para os humanosO diquat é menos frequentemente utilizado

do que o paraquat e por esse motivo existem poucos casos de intoxicação descritos na lite-ratura, cerca de 40 no período compreendido entre 1960 e 2009 (Jovic-Stosic et al. 2009).A dose letal de ambos é sobreponível, con-tudo o diquat é considerado menos tóxico devido ao menor dano pulmonar (Stevens et al. 1991). O LD50 nos humanos é de aproxi-madamente 3-5 mg/Kg, o que se traduz em 10 a 15ml de uma solução a 20% (Senara-thna et al. 2009). A dose letal de toma única é aproximadamente 20ml da solução comer-cializada, contudo existem preparações que combinam diquat com paraquat cujo volume letal é inferior (Steavens Teare 1976). O modo de ação do diquat não está completamente esclarecido. In vivo os efeitos tóxicos incluem desidratação grave após administração oral e convulsões após administração parentérica. In vitro a molécula do diquat produz radicais livres a nível microssomal (Jones e Vale 2000). Na intoxicação crónica, a exposição ocupa-cional de pequenas doses de forma repetida causa lesões na pele e unhas, epistáxis e ca-taratas (Clark e Hurst 1970; Swan 1969). Ape-sar da absorção através da pele intacta ser reduzida, pequenas abrasões ou ulcerações cutâneas permitem uma maior absorção com efeitos sistémicos (Vanholder et al. 1981). Na exposição aguda, os sinais e sintomas iniciais dependem da dose e da via de exposição. A toxicidade local está descrita após exposição oral, dérmica, inalatória, oftálmica e vaginal. Conjuntivite e úlceras da córnea surgem com a exposição oftálmica e necrose da mucosa vaginal quando esta é a via de contacto (Cant e Lewis 1968; Swan 1968). Quando a via é oral, os primeiros sintomas são dor da orofa-ringe, tórax e abdómen devido às suas pro-priedades corrosivas sobre a mucosa e por-tanto do surgimento de edema e ulceração da mucosa da boca, faringe, esófago, estô-mago e intestino. Se a dose ingerida for pe-quena, estes sintomas podem surgir apenas após 24-48 h (Stephens et al. 1979; Jones e Vale 2000). É frequente ocorrer ulceração he-morrágica da mucosa e o edema da língua e orofaringe pode condicionar a necessidade de entubação orotraqueal para proteção da via aérea (Valiante et al. 1992). Podem ocorrer hematemeses e hematoqué-zias, sendo o íleus intestinal característico de vários casos de intoxicação por diquat (Va-nholder et al. 1981). Por este motivo, deve ser pesquisada frequentemente a presença de


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ruídos hidroaéreos abdominais. O íleo para-lítico pode ocorrer entre 1 a 4 dias após a in-gestão, associado a choque hipovolémico por sequestração de fluidos no terceiro espaço e consequentemente com alta mortalidade. Após absorção sistémica, o diquat não é se-letivamente concentrado no tecido pulmo-nar como acontece com o paraquat. Em es-tudos animais o diquat causa lesão ligeira e reversível nos pneumócitos tipo I mas não lesa os pneumócitos tipo II, por este motivo não evolui para fibrose pulmonar progressiva (Lam et al. 1980; Vanholder et al. 1981; Ol-son 1994). Por outro lado, a pneumonia está frequentemente presente nestes doentes (Va-nholder et al. 1981; Vale 2005). Radiologica-mente surgem infiltrados pulmonares difusos semelhantes aos da síndrome de dificuldade respiratória aguda associados muitas vezes a insuficiência respiratória com necessidade de ventilação mecânica (Smith e Rose 1977; Im et al. 1991).Por outro lado, o diquat tem efeitos tóxicos graves sobre o sistema nervoso central (SNC) (McCarthy e Speth 1983; Sechi et al. 1992), o que não é típico com o paraquat (Reigart e Robert 2013). Não está bem esclarecido se os efeitos sobre o SNC são efeitos tóxicos diretos ou secundários a efeitos sistémicos da intoxicação (Vanholder et al. 1981; Olson 1994). Os sinais de neurotoxicidade pelo di-quat são então os mais relevantes, incluindo nervosismo e irritabilidade, agitação, deso-rientação, incapacidade de reconhecer fami-liares e amigos, hiporreflexia. Os efeitos neu-rológicos podem evoluir para coma e morte, associados a crises convulsivas, enfarte e hemorragia cerebrais (Jones e Vale 2000; To-minack 2002). Estão descritos casos de en-fartes isquémicos e hemorrágicos do tronco cerebral, sobretudo da ponte (Powell et al. 1983; Saeed et al. 2001), após intoxicação por diquat, assim como enfartes isquémicos da cápsula interna (Schonbirn et al. 1971). Os efeitos neurológicos podem evoluir para coma, acompanhados de convulsões tónico-clónicas, e resultar na morte do paciente. O coma pode desenvolver-se desde as primei-ras 18h até 4 dias após a ingestão (Jones e Vale 2000; Tominack et al 2002).O parkinsonismo deve-se às semelhanças deste composto a MPTP (1-metil-1-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropirimidina) o responsável químico por casos de parkinsonismo induzi-do por fármacos. Um estudo em modelo ani-

mal que revelou a perda de neurónios dopa-minérgicos induzido pelo diquat sugere que os efeitos Parkinson-like são possíveis. Os efeitos do diquat nos neurónios dopaminér-gicos requerem provavelmente doses eleva-das, contudo é possível que haja disrupção da barreira hemato-encefálica pelo herbicida que aumente a captação cerebral do mesmo. Existem casos descritos de parkinsonismo após exposição dérmica ao diquat (Borm et al. 1988; Brooks et al. 1999; Hantson et al. 2000). O rim é a principal via excretora do diquat ab-sorvido pelo organismo, a lesão renal é portan-to uma característica importante da intoxica-ção. O grau de lesão pode variar de proteinúria transitória, hematúria, piúria até progredir para lesão renal aguda. Esta lesão renal pode surgir desde a primeira hora até 5 dias após a inges-tão. Em estudos post-mortem a necrose tu-bular aguda é a lesão tipicamente identificada (Hantson et al. 2000). A lesão renal aguda está mais relacionada com nefrotoxicidade direta do que com distúrbios hemodinâmicos, po-dendo ser agravada por estes. A sequestração volémica no intestino pode provocar hipoper-fusão renal e agravar a lesão (Mcarthy e Speth 1983; Hantson et al. 2000).A lesão renal é mais frequente e mais grave com o diquat do que com o paraquat (Mahien et al 1986). O doseamento da creatinina séri-ca pode ser comprometido pela interação do diquat com o picrato de sódio, o que conduz a valores de ureia e creatinina discrepantes (Schimdt et al 1999). A alteração da função hepática surge frequen-temente, mas na maioria dos casos é ligeira e com remissão espontânea. A elevação das transaminases, fosfatase alcalina e LDH refle-tem lesão hepática, podendo evoluir para ne-crose centro-lobular. Pode surgir hiperbilirru-binemia com icterícia (Hargreare et al. 1969; Parkinson 1980; Bismuth et al. 1990). O coração é também atingido nesta intoxica-ção. Os efeitos cardiotóxicos do diquat con-duzem a arritmias malignas como taquicardia ventricular e fibrilhação ventricular. Obser-vam-se ainda critérios de enfarte agudo do miocárdio com alterações electrocardiográfi-cas sugestivas de isquémia e elevação dos biomarcadores de necrose miocárdica. Este evento surge mesmo em doentes sem doen-ça coronária conhecida nem factores de risco, o que sugere cardiotoxicidade do herbicida. O enfarte agudo do miocárdio é confirmado post-mortem, onde se identificam ainda lo-

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cais de hemorragia subendocárdica na pare-de do ventrículo esquerdo e músculo papilar adjacente (McCarthy e Speth 1983; Schmidt et al. 1999; Hantson et al. 2000).De todas as características descritas, as que se associam a pior prognóstico são a rápida instalação da lesão renal aguda, o íleo intes-tinal com sequestração de fluidos, complica-ções pulmonares com necessidade de venti-lação mecânica e coma.

DiagnósticoOs testes colorimétricos são os mais ampla-mente usados em contexto de emergência. O diagnóstico da intoxicação por diquat é feito quando se obtém a cor verde ao adicionar di-tionito de sódio e hidróxido de sódio a uma amostra de urina do doente em causa. Por analogia com o diagnóstico do paraquat, pre-sume-se que quanto maior a intensidade da cor obtida, pior o prognóstico (Proudfoot et al. 1979; Hart at al. 1984). Os níveis do tóxico po-dem também ser determinados no sangue e urina através de métodos de espectrofotome-tria, cromatografia e radioimunoensaio (Levitt 1979). Segundo Proudfoot (1989), o aumento da sobrevivência do envenenamento depen-de simultaneamente de dois fatores: a con-centração da substância no plasma e o tempo pós-ingestão. A probabilidade de sobrevida aumenta se a concentração plasmática não ultrapassar os valores de 2.0, 0.6, 0.3, 0.16 e 0.1 mg/L às 4, 6, 10, 16 e 24 h, respetivamen-te, após a ingestão (Proudfoot et al. 1979).

TratamentoO tratamento da intoxicação por diquat é se-melhante à intoxicação por paraquat e cen-tra-se em três pontos essenciais: prevenção da absorção, rápida excreção do tóxico ab-sorvido e modificação dos efeitos tecidulares. i. Prevenção da absorçãoEsta é sem dúvida a fase mais importante do tratamento. Deve ser feita imediatamente descontaminação da pele e mucosas, nomea-damente irrigação ocular com água abundan-te, remover todas as roupas e fazer lavagem corporal. A contaminação ocular deve ser avaliada e tratada por um oftalmologista. As lesões cutâneas ligeiras geralmente respon-dem apenas à descontaminação se não existir contacto prolongado com o agente, podendo contudo levar várias semanas a desaparecer. Lesões mais graves deverão ser avaliadas

pelo Dermatologista. Não foi demonstrada efi-cácia da lavagem gástrica devendo ser reali-zado apenas quando o doente se apresenta na primeira hora após ingestão. Lavagem gás-trica mais tardia aumenta o risco de hemorra-gia ou mesmo perfuração devido ao trauma-tismo mecânico sobre tecidos já submetidos a traumatismo químico (Meredith e Vale 1987; Mizutani et al. 1992; Meredith e Vale 1995).Os agentes adsorventes mais frequentemen-te utilizados são o carvão ativado, a terra de Fuller, bentonite e sulfato de magnésio. Há vários estudos no sentido de comparar a efi-cácia adsorvente dos vários compostos, con-tudo não mostraram diferenças significativas entre a utilização dos três compostos isola-damente. Parece haver no entanto um au-mento significativo da sobrevivência (de 65-70% para 94%) (Graudreault et al. 1985) com a utilização concomitante de carvão ativado e do citrato de magnésio. O carvão ativado é igualmente eficaz, está mais amplamente disponível e tem a vantagem do menor risco de induzir fibrose pulmonar quando aciden-talmente aspirado (Honore et al. 1994). Desta forma deverá ser feita lavagem gástrica abun-dante (3 a 5 L) se for na primeira hora após ingestão e se não se verificar a existência de lesões cáusticas graves do tubo digestivo, seguida da administração de carvão ativado (1 g/kg – máximo 50 g). Este conteúdo deve ser repetido de 3 em 3 ou de 4 em 4 horas durante as primeiras 48 h. ii. Aumento da excreção do diquat absorvidoO valor clínico da eliminação ativa no trata-mento da intoxicação por diquat não é con-sensual, apesar de habitualmente recomen-dada independentemente da técnica utilizada (hemodiálise, hemoperfusão, plasmaferese ou diurese forçada (Lheureux et al. 1995). A fluidoterapia endovenosa nas intoxicações (cloreto de sódio isotónico, lactato de Ringer e dextrose 5% em água) deve ser precoce uma vez que permite a correção da desidra-tação, acelera a excreção do tóxico, reduz a concentração tubular renal do mesmo e corri-ge a acidose metabólica. Contudo o balanço hídrico deve ser vigiado para evitar sobrecar-ga de volume, assim como pesquisar regular-mente proteínas e células na urina como sinal de necrose tubular aguda iminente. A diurese forçada é um método simples e de instituição imediata. É mais eficaz nas primei-


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ras horas da intoxicação quando ainda não existe lesão renal aguda e a clearance do tóxi-co atinge os 200 mL/m3 (Hoffmann e Henning-sen 1976). É essencial manter um débito uriná-rio adequado, sendo que o valor alvo mínimo ronda uma diurese de 200 mL/h com balanço hídrico nulo ou positivo (Honore et al. 1994). Se ocorrer falência renal os fluidos devem ser interrompidos e deve iniciar-se técnicas de substituição renal extracorpórea. A hemodiá-lise é eficaz quando as doses do tóxico são elevadas e quando a clearance se situa aci-ma dos 70 mL/m3 (Ponce et al. 1986). Quan-do as doses são baixas, a hemoperfusão é 5 a 7 vezes mais eficaz do que a hemodiálise (Hoffmann e Henningsen 1976). O diquat, por analogia ao paraquat dada a semelhante es-trutura, não é adequadamente dialisável de-vido às suas características: elevado volume de distribuição com maior percentagem intra-celular, elevado peso molecular e a ligação às proteínas plasmáticas. A hemoperfusão é um método capaz de ex-trair do sangue a maioria das substâncias tó-xicas, excepto os metais pesados e monóxi-do de carbono. Nesta técnica é utilizado um filtro de carbono ou de poliestireno (resina), que substitui o habitual filtro de hemodiálise, onde é adsorvido o tóxico em circulação.Apesar da concentração plasmática do di-quat ser reduzida após hemodiálise ou he-moperfusão, a redistribuição a partir dos teci-dos ou da absorção contínua a partir do trato gastrointestinal pode causar elevação dos ní-veis plasmáticos no período pós-dialítico. Por este motivo é mais adequado utilizar técni-cas de substituição renal contínuas (Pond et al. 1987; Koo et al. 2002). A hemoperfusão é mais eficaz na clearance do diquat do que a hemodiálise e a sua utilização nas primeiras 12 horas de intoxicação pode reduzir a mor-talidade (Okonek et al. 1976; Okonek et al. 1982; Lheureux et al 1995). Um estudo de he-moperfusão com filtro de carbono num centro de intoxicações por pesticidas demonstrou 50 sobreviventes em 150 pacientes tratados com uma redução da concentração plasmá-tica mais rápida nos sobreviventes (Hong et al. 2003). Os resultados favoráveis não são transversais a todos os estudos, contudo hemoperfusão ou hemodiálise prolongadas, com tratamento contínuo durante 2 a 3 se-manas após a ingestão, estão associadas a bons resultados clínicos (Okonek et al. 1976; Okonek et al. 1982). Por este motivo e apesar

de existir controvérsia acerca da sua eficácia, na maior parte das vezes é iniciada hemo-diálise ou hemoperfusão numa fase precoce após a admissão hospitalar. As complicações da hemoperfusão incluem a hemorragia rela-cionada com a utilização obrigatória de hepa-rina, hipotensão, diminuição da hemoglobina e plaquetas também relacionada com a he-parina não fraccionada e diminuição do cál-cio sérico com necessidade de monitorização apertada e reposição. A plasmaferese é apenas utilizada espora-dicamente nestas situações, sendo a sua capacidade depurativa semelhante à da hemoperfusão. Não apresenta alguns dos inconvenientes da hemoperfusão como a destruição plaquetária, a necessidade de an-ticoagulação e a inutilização do filtro adsor-vente pela formação de trombos. Poderá ter algum potencial antioxidante através do plas-ma fresco de substituição (Ponce et al. 1986). iii. Modificação dos efeitos tecidularesNo diquat surgem frequentemente convul-sões e comportamentos psicóticos que me-lhor se controlam com lorazepam. O controlo da dor deve ser feito com sulfato de morfi-na em administrações subcutâneas ou em perfusão contínua endovenosa, consoante a gravidade. O paraquat e diquat produzem radicais livres de oxigénio lesivos para as células provocan-do peroxidação lipídica das membranas celu-lares. É a este nível que se centram as tenta-tivas de minimizar a lesão celular. São vários os fármacos discutidos sobretudo em relação ao paraquat pelo maior número de casos es-tudados, nomeadamente a desferroxamina, N-acetilcisteína, vitamina E e ácido ascórbi-co, contudo nenhum deles tem eficácia com-provada sobretudo na intoxicação por diquat (Redetzki et al. 1980; Ponce et al. 1986; Ho-nore et al. 1994; Lheureux et al. 1995). Os casos de intoxicação grave devem ser ad-mitidos em Unidades de Cuidados Intensivos para uma monitorização adequada e realiza-ção, quando necessário, de procedimentos invasivos para monitorização e terapêutica precocemente.

ConclusõesO envenenamento com diquat é muito me-nos comum do que com o paraquat devido à sua menos frequente utilização. A dose letal é equivalente, contudo o diquat é considerado


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menos tóxico por não causar fibrose pulmo-nar progressiva. Por outro lado, tem efeitos tóxicos sobre o SNC, causando parkinsonis-mo, convulsões ou mesmo coma. A via de absorção com maior significado é a gastroin-testinal, sendo a o rim a principal via excreto-ra. O tratamento centra-se na prevenção da absorção, aumento da excreção do tóxico e modificação dos efeitos tecidulares. A lava-gem gástrica após a primeira hora de inges-tão aumenta o risco de hemorragia e perfu-ração. É essencial uma adequada hidratação e diurese. As técnicas de substituição renal extracorpórea contínuas são uma terapêutica eficaz, sobretudo a hemoperfusão que pode reduzir a mortalidade se instituída nas primei-ras 12 h.

BibliografiaAmeno K., Fuke C., Shirakawa Y., Ogura S., Ameno S., Kiriu T., Kinoshita H, Ijiri I.. Different distribution of paraquat and diquat in human poisoning cases after ingestion of a combined herbicide. Arch Toxicol. 1994;68(2):134-7.

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Ingesta de cáusticos alcalinos: intoxicación frecuente y prevenible, con secuelas graves

Caustic alkali intake: Frequent and preventable poisoning with serious consequencesDocampo, Patricia Cynthia*; Méndez, Marta; Spera, Marina; Voitzuik, Ana; Greco, Vanina

Centro Nacional de Intoxicaciones – Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas Av. Marconi e Illía S/N°, El Palomar, Bs. As.

Tel.: 4654-6648 ó 0800-333-0160 / Fax: 4658-7777.

*[email protected]

Recibido: 7 de diciembre de 2016

Aceptado: 27 de abril de 2017

Resumen. Las sustancias cáusticas son productos químicos capaces de provocar lesiones de diferente gravedad, según sea

la concentración del producto, el tiempo de contacto y la vía de ingreso. La exposición es habitual por tratarse de productos

utilizados en el hogar como destapacañerías y/o limpiahornos. Los cáusticos alcalinos producen necrosis por licuefacción de los

tejidos. La ingesta causa edema, ulceraciones, sangrado, placas blanquecinas e intensa actividad fibroblástica con cicatrización

en tres semanas. El esófago se afecta más que el estómago, en especial cuando se trata de productos sólidos o en escamas. La

secuela observada es la estenosis esofágica, la cual puede requerir desde procedimientos de dilatación hasta cirugía de reem-

plazo, con alta morbilidad. El objetivo del trabajo es presentar tres casos clínicos y sus complicaciones a largo plazo; recordar el

manejo inicial del paciente que ingiere cáusticos alcalinos, su seguimiento multidisciplinario y resaltar las medidas de prevención

para evitar este tipo de accidentes graves.

Palabras claves: Cáusticos alcalinos, Hidróxido de sodio, Intoxicación con cáusticos alcalinos; Sustancias cáusticas

Summary. Caustic are chemical substances capable of causing different degree of lesions, according to the product concentra-

tion, the time and the route of contact. The usual exposure is because of their use as household products such as drain openers

and oven cleaners. Caustic alkalis produce tissue liquefaction necrosis. Ingestion causes edema, ulceration, bleeding, whitish

plaques and intense fibroblastic activity with healing in three weeks. The esophagus is more affected than the stomach, especially

when solids are involved. The observed sequel is esophageal stricture, requiring treatments as dilation or replacement surgery,

with high morbilidad. The aim of the paper is to report three clinical cases and their long-term complications; review the initial

management of patients who ingested caustic alkali, highlighting its multidisciplinary monitoring and prevention measures to

avoid such serious accidents.

Key words: Caustic alkali, Sodium hydroxide, Caustic alkali poisoning; Caustic substances

IntroducciónLa población pediátrica es particularmen-te vulnerable respecto de las intoxicacio-nes accidentales. La mayor incidencia ocu-rre en niños entre los 12 meses y 3 años de vida, periodo que coincide con la etapa de la deambulación y curiosidad (McCrea y col. 1997; Wagener y col. 1985; Klasco 2016). La exposición a cáusticos es habitual por tratar-se de productos utilizados en el hogar como destapacañerías y/o limpiahornos. Los álcalis producen necrosis por licuefacción de los te-jidos (Leikin y Paloucek 1998; Curci 2005; Ta-lamoni y col. 2014). Su ingesta genera edema,

ulceraciones, sangrado, placas blanquecinas e intensa actividad fibroblástica con cicatriza-ción en tres semanas (Leikin y Paloucek 1998; Curci 2005; Talamoni y col. 2014). El esófago, habitualmente se afecta más que el estóma-go, en particular cuando se trata de produc-tos sólidos o en escamas, generando a largo plazo secuelas como la estenosis esofágica que van a requerir desde procedimientos de dilatación esofágica con balón hasta cirugía de reemplazo esofágico, con alta morbilidad (Leikin y Paloucek 1998; Curci 2005; Talamoni y col. 2014). La intoxicación y/o exposición

RePORTe De CASOS


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a cáusticos en pediatría se presenta con fre-cuencia por la ingesta accidental del produc-to trasvasado en botellas de gaseosas.En países como España y Francia el porcen-taje de ingreso a los servicios de emergencia pediátrica por ingesta de sustancias caus-ticas representa entre el 4,84% y 4,5%, del total de ingresados por accidentes (Casano-vas y Arguellos 2009). En Estados Unidos se redujo en un 30% el números de ingesta de cáusticos y un 35% de la tasa de hospitali-zación; implementando la restricción en los permisos de fabricación y envasado de estos productos, así como el incremento de los cui-dados por parte de los usuarios (Casanovas y Arguellos 2009).Nuestro objetivo es dar a conocer tres casos clínicos, complicaciones a largo plazo y recor-dar el manejo inicial del paciente que ingiere cáusticos alcalinos. Su seguimiento multidis-ciplinario y resaltar las medidas de preven-ción a fin de evitar este tipo de accidentes.

Casos clínicosSe describen 3 pacientes de entre 3 y 4 años de edad, derivados a nuestro hospital (Hos-pital Nacional “Prof. A. Posadas”) de otros centros de salud, por antecedente de ingesta accidental de hidróxido de sodio (soda cáus-tica) en escamas y/o diluido en agua trasva-sado a botellas de gaseosa. Todos ellos pre-sentaron llanto inmediato, sialorrea, vómitos y lesiones en labios y mucosa oral. En los tres casos se solicitó radiografía toracoabdomi-nal, video endoscopía digestiva alta (VEDA), esofagograma. Recibieron tratamiento con corticoides, antibióticos, analgésicos y pro-tectores de la mucosa gástrica. Los pacien-tes presentaron compromiso esofágico en la VEDA, requiriendo dos de ellos sesiones de dilatación esofágica, mientras que el tercero evolucionó con tratamiento quirúrgico de re-emplazo de esófago.Caso 1: paciente de 3 años de edad, quien ingirió accidentalmente soda cáustica en es-camas, trasvasado en una botella de gaseo-sa. Presentó llanto inmediato, labios y lengua roja y varios episodios de vómitos. Recibió tratamiento con corticoides, antibióticos, analgésicos. A los 10 y 36 días se realizó eso-fagograma mostrando enlentecimiento de 3 minutos en 1/3 inferior y de 5 minutos en 1/3 medio de esófago, respectivamente (Fotos 1 y 2). La VEDA de los 36 días, mostró esteno-sis esofágica que impedía la progresión del

instrumental, con mucosa friable, edematiza-da, hiperémica, con restos de fibrina. Requirió varias intervenciones con colocación de tuto-res para dilatación evolucionando con trata-miento quirúrgico de reemplazo de esófago

Caso 2: paciente de 3 años, quien ingirió acci-dentalmente un destapacañerías. A los 30 mi-nutos presentó vómitos. Se solicitó radiogra-fía y tomografía abdominal, pH del producto y composición del mismo. Recibió tratamien-to con corticoides, antibióticos, analgésicos. Fue dado de alta a las 48 horas sin tratamien-to, evolucionando con disfagia para sólidos y consultando a nuestro hospital a la semana donde se realizaron esofagograma, VEDA y se programan sesiones de dilatación esofági-ca. La VEDA a los 7 días, informó: a 21 cm de arcada dentaria superior (ADS) disminución concéntrica de calibre con restos de fibrina infranqueable con endoscopio de 7 mm, pa-sando endoscopio de 5 mm. Esofagograma a los 10 días mostró estrechez en tercio inferior (Foto 3). Requirió varias sesiones de dilata-ción esofágica con buena evolución.Caso 3: paciente de 4 años, que ingirió acci-dentalmente un “desengrasante alcalino” tras-vasado en una botella de agua mineral. El niño presentó llanto inmediato y lesiones en lengua, mucosa y fauces (Foto 4). Se solicitó el pro-ducto original, cuya composición fue, hidróxi-do de sodio al 35%. Se realizó radiografía,

Foto 1 y 2. Esofagograma (10 días): enlentecimiento en 1/3 inferior de esófago de 3 min (foto 1, izquierda).

Esofagograma (36 días): enlentecimiento de 5 min en 1/3 medio de esófago (foto 2, derecha).


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tomografía de abdomen y VEDA con compro-miso de esófago, estómago y bulbo duodenal. La VEDA de las 12 horas de evolución mostró: esófago con ulceras con fondo blanco (GII), estómago extensas áreas de necrosis (GIII), duodeno eritema y restos de fibrina (Foto 5). Recibió corticoides (dexametasona), antibió-ticos, analgésicos (morfina) y omeprazol. El esofagograma realizado a los 14 días eviden-ció disminución del calibre en tercio superior y medio (Foto 6). Requirió varias intervenciones para dilatación esofágica, evolucionando con requerimiento de stent esofágico.

Foto 3. Esofagograma: estrechez en tercio inferior.

Foto 5. Video endoscopía digestiva alta (VEDA) (12 horas de evolución): esófago con ulceras con fondo blanco (GII), estómago extensas áreas de

necrosis (GIII), duodeno eritema y restos de fibrina.

Foto 4. Edema, enantema, ulceraciones, placas blanquecinas en lengua, fauces y mucosa yugal.

Foto 6. Esofagograma realizado a los 14 días: disminución del calibre en tercio superior y medio.


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DiscusiónLa toxicidad de los cáusticos alcalinos se debe a la necrosis por licuefacción de los te-jidos que destruye intensamente los mismos por su capacidad de penetración (Wagener y col 1985; Casasnovas y Arguellos 2009). En la fase aguda se observa intenso edema de las mucosas involucradas y espasmo de la mus-culatura, cuyas manifestaciones clínicas más frecuentes son disfagia, sialorrea y vómitos (Wagener y col. 1985; Casasnovas y Arguellos 2009). En dicha fase pueden ocurrir compli-caciones como perforación esofágica, shock hipovolémico o infección bacteriana (Wage-ner y col. 1985; McCrea y col. 1997; Leikin y Paloucek 1998; Curci 2005; Casasnovas y Ar-guellos 2009; Talamoni y col. 2014). El agen-te causal más frecuente es la soda caustica y/o hidróxido de sodio utilizado en productos de uso doméstico como destapacañerías y/o limpiahornos (Leikin y Paloucek 1998; Cur-ci 2005; Talamoni y col. 2014). Es importan-te conocer la concentración y forma de pre-sentación de estos productos para evaluar la agresividad de los mismos ante la consulta precoz. Los casos presentados corresponden a accidentes graves con importantes secue-las principalmente a nivel esofágico que de acuerdo a lo se describe en la bibliografía a pesar de la evaluación e intervención médica precoz, la progresión a secuelas irreversibles o fatales es frecuente (Casanovas y Arguellos 2009). Es por este motivo que las medidas de prevención de intoxicaciones con estos productos son el objetivo principal evitando que los niños tomen contacto con los ellos. En la actualidad observamos un aumento en la utilización de productos “sueltos”, los cua-les al encontrarse en envases de gran tama-ño, para ser manipulados con facilidad, son trasvasados a envases de gaseosas, sin ro-tulo ni resguardo de los niños, por lo que los accidentes son más frecuentes y más graves (Hollwarth 2013).Es importante recordar, en el manejo inicial de estos pacientes, que están contraindica-das las medidas de descontaminación gas-trointestinal como el vomito provocado y el lavado gástrico, los cuales lesionarían la mu-cosa al volver a pasar la sustancia caustica por zonas ya afectadas, agravando el cua-dro (McCrea y col. 1997; Leikin y Paloucek 1998; Curci 2005; Talamoni y col. 2014). La administración de carbón activado, también es una contraindicación ya que al teñir la mu-

cosa de negro no permitiría evaluar el grado de lesión a través de la endoscopía (Leikin y Paloucek 1998; Curci 2005; Talamoni y col. 2014). El tratamiento consiste en dilataciones. En todos los casos el seguimiento de estos pacientes es multidisciplinario; se debe iden-tificar el producto, su concentración, compo-sición completa y en aquellos casos sin rotulo contar, al menos, con la información del pH. Se deben evaluar las posibilidades de reque-rimiento de procedimientos endoscópicos y/o quirúrgicos manteniendo el adecuado es-tado nutricional del niño en crecimiento.

ConclusiónAnte la sospecha de ingesta de un caustico alcalino, es importante no realizar medidas de descontaminación gastrointestinal que agra-varían el cuadro. Es fundamental conocer la composición del producto y el pH para de-terminar la terapéutica a seguir. Es necesario advertir, asesorar e informar sobre la peligro-sidad de trasvasar estos productos a enva-ses de gaseosa, lo cual genera la curiosidad de los niños para su ingesta. Es importante en los controles de salud alertar a la familia sobre el riesgo de la intoxicación con estos productos y la forma de resguardo adecuado de los mismos.

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Olindias sambaquiensis en la costa Atlántica ArgentinaOlindias sambaquiensis on the Atlantic coast of Argentina

González, Claudia Analía; Bertrand, Roxana Andrea

Unidad de Toxicología y Farmacovigilancia. Hospital Municipal de Agudos "Dr.Leónidas Lucero", Bahía Blanca

[email protected]

Los cnidarios constituyen el grupo zoológico al que pertenecen los corales, las medusas, las fisalias y las anémonas; animales que tie-nen una morfología externa bastante diferen-te y que poseen en partes de sus cuerpos, células con un aparato inoculador de veneno (cnidocitos) de características urticantes que es motivo del nombre del grupo (del griego cnide: ortiga). La estructura que les permite inocular veneno se llama nematocisto, produ-cido por el aparato de Golgi de los cnidocitos y tiene como finalidad la defensa y/o la parali-zación de las presas. La activación de los ne-matocistos puede darse por diversos factores como presión o cambios de osmolaridad. Al activarse, los nematocistos se evaginan como un dedo de guante y pueden penetrar el te-gumento de las presas o agresores, inoculán-doles el veneno, compuesto mayormente por citolisinas y neurotoxinas, variando el tipo y la proporción de estas para cada cnidario .Una de las posibles formas de clasificar a los cnidarios es como dos subfilos, el subfilo Me-dusozoa (Hydrozoa, Scyphozoa y Cubozoa) y el subfilo Anthozoa (las formas polipoides, anémonas y corales). Los que mayor impor-tancia médica revisten en Argentina son los medusozoos, en donde encontramos a las medusas y las fisalias. Por la posición latitudi-nal de nuestro país, el contacto con medusas y fisalias no es tan frecuente como en zonas más septentrionales y relacionadas con aguas más cálidas. Sin embargo, a pesar de esto hay especies de Medusozoa que pueden gene-rar accidentes en nuestras costas. La medu-sa que mayor cantidad de accidentes provoca en nuestras costas es Olindias sambaquensis y en segundo lugar Lyriope tetraphyla, en am-bos casos Hidrozoa (Mianzan y col. 2005). Olindias sambaquiensis (Subclase Limnome-dusae, Familia Olindiasidae), fue descripta por Müller (1861) (Mianzan y Guerrero 2000). En Argentina es una hidromedusa endémica que está distribuida en la latitud Sur desde el pa-

ralelo 23° hasta el 42° del suroeste del océano Atlántico. Se la encuentra en un poco más de 300 kilómetros de costa que une las playas de Necochea con Pehuen-Có. En los balnearios de Monte Hermoso es dónde se observa más frecuentemente y es responsable de acciden-tes. Posee campanas de alrededor de 10 cm de diámetro y a simple vista se la reconoce por una marca similar a una cruz, de color rojizo. Las lesiones se producen por las des-cargas de los nematocistos, frecuentemente al intentar remover de la piel los delgados y adherentes tentáculos generando las típicas lesiones irritantes, urticantes, eritematosas – edematosas, mayormente en miembros. La terapéutica principal para evitar las lesiones se debe dirigir a la inactivación de los ne-matocistos que aún no se hayan disparado. En experiencias con nematocistos de Olin-dias sambaquiensis se ha demostrado que el vinagre (ácido acético al 4-5%) es efectivo en la inhibición del disparo de los nematocistos (Mianzán y col. 2001) lo que también se ha observado clínicamente (Mosovich y Young 2012). Inactivando los nematocistos de esa manera, es posible retirar los tentáculos sin riesgo que se disparen los nematocistos con-tenidos en ellos. El nematocisto más común (70%) en Olindias sambaquiensis es el tipo microbásico p-mastigoforo. Este tipo de ne-matocisto presente en varias medusas como las cubomedusas como Chironex fleckerii (“box jellyfish”) y Carukia barnesi (“irukand-ji”), las de mayor importancia médica en el mundo, comunes en el Indopacífico, y cuyos nematocistos pueden inactivarse con vinagre (Mianzan y col. 2001). Sin embargo el vinagre podría activar a los nematocis-tos de otros cnidarios, como por ejemplo en el caso de las fisalias o de las scifome-dusas Chrysaora y Pelagia. Por ese motivo, el tratamiento para la inactivación de los ten-táculos adheridos, debe realizarse en base a los datos disponibles para cada tipo de ac-

IMÁGeNeS eN TOXICOLOGÍA


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cidente. En Argentina, en base a los datos experimentales y clínicos, el vinagre serviría para la inactivación de los nematocistos de Olindias sambaquiensis. Las imágenes mues-tran la forma medusoide (ejemplares adultos) de Olindias sambaquiensis (Figura 1 a). Las figuras 1 b, c y d muestran las típicas lesio-nes en forma de “latigazo” producidas por el

contacto de los tentáculos de esta medusa y la activación y disparo de los nematocistos. Este patrón de lesiones es bien diferenciable del patrón puntiforme producido por Liriope tetraphylla, otra hidromedusa que en los últimos años está superando a otras especies en accidentes en el litoral Atlántico (Mianzan y col. 2000).

Figura 1. Ejemplar adulto de Olindias sambaquiensis (a); lesiones típicas en forma de “latigazo” (b), (c) y (d).

Nota: el aporte fotográfico para esta publicación fue cedido por el Museo de Ciencias Naturales “Vicente Di Martino” de la localidad de Monte Hermoso.

Bibliografía citadaMianzan H., Sorarrain D., Burnett J.W., Lutz L.L. Mucocutaneous junctional and flexural paresthesias caused by the holoplanktonic trachymedusa Liriope tetraphylla. Dermatolo-gy. 2000;201(1):46-8.

Mianzan H.W., Fenner P.J., Cornelius P.F., Ramírez F.C. Vinegaras a disarming agent to prevent further discharge of the nematocysts of the stinging hydromedusa Olindias samba-quiensis. Cutis. 2001;68:45-8.

Mianzan H.W., Ramírez F.C., Chiaverano L., Costello J. ¿Un Mar de Gelatina? Ciencia Hoy. 2005;15(86):83-89,.

Mianzan H.W.; Guerrero R.A. Environmental patterns and biomass distribution of gelati-nous macrozooplankton. Three study cases in the South-western Atlantic Ocean. Scientia Marina. 2000;64 (Supl.1):215-224.

Mosovich J.H., Young P. Picadura de medusa Olindias sambaquiensis, análisis de 49 casos. Medicina (Buenos Aires) 2012;72:380-388.


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INSTRUCCIONeS PARA LOS AUTOReS

Acta Toxicológica Argentina (Acta Toxicol. Argent.) (ISSN 0327-9286) es el órgano oficial de difusión científica de la Asociación Toxico-lógica Argentina. Integra, desde el año 2007, el Núcleo Básico de Revistas Científicas Argenti-nas y se puede acceder a sus artículos a texto completo a través de SciELO Argentina.Acta Toxicológica Argentina tiene por objetivo la publicacón de trabajos relacionados con las diferentes áreas de la Toxicología, en forma-to de artículos originales, reportes de casos, comunicaciones breves, actualizaciones o re-visiones, artículos de divulgación, notas técni-cas, imágenes, resúmenes de tesis, cartas al editor y noticias.Los artículos originales son trabajos de in-vestigación completos y deben presentarse respetando las siguientes secciones: Intro-ducción; Materiales y métodos; Resultados y Discusión (que pueden integrar una sección conjunta).Los reportes de casos son descripciones de casos clínicos que por sus características sig-nifiquen un aporte importante a la Toxicología.Las comunicaciones breves son trabajos de menor extensión pero con connotación toxico-lógica novedosa y que signifiquen un aporte al campo toxicológico.Las revisiones o actualizaciones compren-den trabajos en los cuales se ha realizado una amplia y completa revisión de un tema impor-tante y/o de gran interés actual en los diferen-tes campos de la toxicología.Los artículos de divulgación y artículos espe-ciales son comentarios de diversos temas de interés toxicológico.Las notas técnicas son descripciones breves de técnicas analíticas o dispositivos nuevos avalados por trabajos experimentales conclu-yentes.Las Imágenes en Toxicología pueden corres-ponder a imágenes relacionadas con la toxico-logía, desde lo artístico a los aspectos biológi-cos: plantas tóxicas, hongos tóxicos, animales venenosos, animales ponzoñosos, floraciones algales, químicos, alteraciones ambientales, casos clínicos, diagnóstico por imágenes (ra-diografía, electrocardiogramas, ecografías, angiografía, tomografía, resonancia magnéti-ca, microscopía óptica o electrónica, etc.).El objetivo de la Sección Imágenes en Toxico-logía es la publicación de imágenes originales

(1-2 figuras de alta calidad) o clásicas intere-santes o hallazgos inusuales que faciliten el diagnóstico clínico, de laboratorio o eco-epide-miológico de causas con origen toxicológico.Las imágenes pueden no ser excepcionales, pero sí ilustrativas.El título debe ser corto y descriptivo. Si la ima-gen es una imagen clínica, el texto debería ser una descripción de la presentación del pacien-te seguida por puntos relevantes explicativos y el diagnóstico final. Las imágenes deberían incluir una leyenda descriptiva. Si la imagen corresponde a otros puntos de la toxicología, se debe incluir una breve descripción del con-texto de la misma en el texto.Por favor, utilice flechas o signos para identifi-car los puntos de interés en la imagen. En los casos clínicos remueva cualquier información de identificación del paciente.El máximo de palabras recomendado es: re-sumen 200, texto 1000 y no más de 12 refe-rencias.Se aceptará un máximo de 3 autores por imagen.En caso que la imagen no sea original, debe acompañarse de la autorización del propietario o de quien posea los derechos de la misma, lo que debe estar indicado en la nota que se pre-sente al Comité Editorial de Acta Toxicológica Argentina.Los resúmenes de tesis: son resúmenes am-pliados que describen tesis de Maestría o Doc-torales aprobadas. Estas deben incluir copia de la aprobación de la tesis con la declaración jurada del autor y su director. El texto no debe superar las 1000 palabras.

Acta Toxicológica Argentina (en adelante Acta), publicará contribuciones en español, portugués y/o inglés. Todas serán evaluadas por al menos dos revisores; la selección de los mismos será atributo exclusivo de los editores. Este proceso determinará que el mencionado Comité opte por rechazar, aceptar con cambios o aceptar para su publicación el trabajo sometido a su consideración. La identidad de autores y revi-sores se mantendrá en forma confidencial.

envío de manuscritosEl envío de manuscritos se realizará a través del Portal de Publicaciones Científicas y Téc-nicas (PPCT) del Centro Argentino de Infor-


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mación Científica y Tecnológica (CAICYT). En la página web del PPCT-CAICYT http://ppct.caicyt.gov.ar/index.php/ata se encuentran las instrucciones para los autores.

Gratuidad de las publicacionesEl envío, revisión, edición y publicación de cualquier tipo de material técnico científico o de divulgación aceptado por Acta Toxicológi-ca Argentina es totalmente gratuito para los autores, no debiendo estos abonar ningún ti-po de costo para su publicación ni para ningu-na de las etapas previas.

Derechos de autorActa Toxicológica Argentina es una publica-ción de acceso abierto y posee una Licencia Pública de Creative Commons (CC-BY-NC). Los autores conservan los derechos de au-tor y garantizan a la revista el derecho de ser la primera publicación del trabajo. Los auto-res retienen el derecho sobre sus trabajos ba-jo las normas de la licencia CC de tipo BY-NC, HYPERLINK "http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.5/ar/"Licencia Pública de Creative Commons que permite compartir el trabajo reconociendo su publicación inicial en esta revista, pudiendo los autores disponer del trabajo para el fin que consideren, con la sola excepción de su reproducción con fines comerciales, de acuerdo a este tipo de licen-cia de CC.

Derechos de publicaciónLos autores retienen los derechos de publi-cación. Acta Toxicológica Argentina es una publicación de acceso abierto y posee una Licencia Pública de Creative Commons (CC-BY-NC). Los autores conservan los derechos de publicación y garantizan a la revista el de-recho de ser el primer sitio de publicación del trabajo. Los autores retienen el derecho pa-ra publicar sus trabajos bajo las normas de la licencia CC de tipo BY-NC, HYPERLINK "http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.5/ar/"Licencia Pública de Creative Com-mons que permite compartir el trabajo reco-nociendo su publicación inicial en esta revista, pudiendo los autores disponer del trabajo pa-ra el fin que consideren, con la sola exepción de su reproducción con fines comerciales, de acuerdo a este tipo de licencia de CC.

Aspectos generales en la preparación del manuscrito para artículo originalLos manuscritos deberán redactarse con pro-cesador de texto (Microsoft Word versión 2003 o superior), a doble espacio (incluso los resú-menes, referencias y tablas) con un tamaño mínimo de letra Arial en 12 puntos. Las páginas deberán numerarse desde la portada. Las le-tras en negrita o itálica se usarán sólo cuando corresponda.En la primera página se indicará: título del tra-bajo, nombres y apellidos completos de todos los autores; lugar de trabajo (nombre de la ins-titución y dirección postal); de haber autores con distintos lugares de trabajo se colocarán superíndices numéricos -no encerrados entre paréntesis- junto a los nombres, de manera de identificar a cada autor con su respectivo lugar de trabajo; fax y/o correo electrónico del autor responsable de la correspondencia (que se in-dicará con un asterisco en posición de superín-dice ubicado junto al nombre).En la segunda página se incluirá el título en in-glés y el resumen en el idioma del artículo y en inglés, seguido cada uno de ellos de una lista de cuatro palabras clave, en el idioma corres-pondiente. Si el trabajo estuviese escrito en in-glés, deberá tener un resumen en español. Las palabras clave iniciarán con mayúscula e irán separadas por punto y coma.Introducción. Incluirá antecedentes actuali- zados acerca del tema en cuestión y los obje-tivos del trabajo definidos con claridad.Materiales y métodos. Contendrá la des- cripción de los métodos, aparatos, reactivos y procedimientos utilizados, con el detalle sufi-ciente para permitir la reproducción de los ex-perimentos.Consideraciones éticas. En todos los estu-dios clínicos se deberá especificar el nombre del Comité de Ética e Investigación que apro-bó el estudio y que se contó con el consenti-miento escrito de los pacientes. En todos los estudios con organismos no humanos, se de-berán especificar los lineamientos éticos con respecto al manejo de los mismos durante la realización del trabajo.Análisis estadístico. Se deberán informar las pruebas estadísticas con detalle suficiente como para que los datos puedan ser verifica-dos por otros investigadores y fundamentar el empleo de cada una de ellas. Si se utilizó un


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programa estadístico para procesar los datos, éste deberá ser mencionado en esta sección.Resultados. Se presentarán a través de una de las siguientes formas: en el texto, o median-te tabla/s y/o figura/s. Se evitarán repeticiones y se destacarán sólo los datos importantes. Se dejará para la sección Discusión la interpreta-ción más extensa.Las tablas se presentarán en hoja aparte, numeradas consecutivamente con números arábigos, con las leyendas y/o aclaraciones que correspondan al pie. Las llamadas para las acla-raciones al pie se harán empleando números arábigos entre paréntesis y superíndice. Sólo los bordes externos de la primera y la última fila y la separación entre los títulos de las columnas y los datos se marcarán con línea continua. No se marcarán los bordes de las columnas. Ase-gúrese que cada tabla sea citada en el texto. Las figuras se presentarán en hoja aparte, nu-meradas consecutivamente con números ará-bigos. Los dibujos deberán estar en condicio-nes que aseguren una adecuada reproducción. Los gráficos de barras, tortas o estadísticas deberán tener formato GIF. Los números, letras y signos tendrán dimensiones adecuadas para ser legibles cuando se hagan las reducciones necesarias. Las referencias de los símbolos utilizados en las figuras deberán ser incluidas en el texto de la leyenda.Las fotografías deberán ser realizadas en blanco y negro, con buen contraste, en papel brillante y con una calidad suficiente (mínimo 300 dpi) para asegurar una buena reproduc-ción. Los dibujos originales o las fotografías tendrán al dorso los nombres de los autores y el número de orden escritos con lápiz. Las fotos para la versión electrónica deberán ser realizadas en el formato JPEG o GIF, con alta resolución. Tanto las figuras como las foto-grafías deberán ser legibles. El tamaño mínimo será media carta, es decir, 21 x 15 cm, a 300 dpi. En todos los casos se deberá indicar la magnificación utilizada (barra o aumento). Los epígrafes de las figuras se presentarán ex-clusivamente en una hoja aparte, ordenadas numéricamente y deberán expresar específi- camente lo que se muestra en la figura.Abreviaturas. Se utilizarán únicamente abre-viaturas normalizadas. Se evitarán las abrevia-turas en el título y en el resumen. Cuando en el texto se emplee por primera vez una abreviatu-ra, ésta irá precedida del término completo, sal-vo si se trata de una unidad de medida común.Unidades de medida. Las medidas de longi-

tud, talla, peso y volumen se deberán expresar en unidades métricas (metro, kilogramo, litro) o sus múltiplos decimales.Las temperaturas se facilitarán en grados Cel-sius y las presiones arteriales en milímetros de mercurio.Todos los valores de parámetros hematológi-cos y bioquímicos se presentarán en unidades del sistema métrico decimal, de acuerdo con el Sistema Internacional de Unidades (SI). No obstante, los editores podrán solicitar que, an-tes de publicar el artículo, los autores añadan unidades alternativas o distintas de las del SI. Nomenclatura. En el caso de sustancias quí-micas se tomará como referencia prioritaria a las normas de la IUPAC. Los organismos se denominarán conforme a las normas interna-cionales, indicando sin abreviaturas el género y la especie en itálica.Discusión. Se hará énfasis sobre los aspec-tos del estudio más importantes y novedosos y se interpretarán los datos experimentales en relación con lo ya publicado. Se indicarán las conclusiones a las que se arribó, evitando la reiteración de datos y conceptos ya vertidos en secciones anteriores.Agradecimientos. Deberán presentarse en le-tra Arial con un tamaño de 10 puntos y en un sólo párrafo.Bibliografía. Las citas bibliográficas se seña-larán en el texto mediante el apellido del/los autor/es (hasta dos autores) y el año de publi-cación todo entre paréntesis, separados por punto y coma en el caso de más de una cita, empezando por la cita más antigua a la más actual. En el caso de más de dos autores se señalará el apellido del primer autor seguido de y col. y el año de la publicación.

Ejemplos: “La cafeína (1,3,7-trimetilxantina) es la sustancia psicoactiva más con-sumida en el mundo (Concon 1988; Lewin 1998; Nehlig 1999)”.“El consenso general es que sería deseable que la ingesta total de ca-feína durante el embarazo no supe-re los 300 mg/día (Organization of Teratology Information Specialists (OTIS) 2001; Kaiser y Allen 2002; Nawrot y col. 2003)”.

Las referencias bibliográficas completas se in-cluirán al final del manuscrito bajo el título de Bibliografía Citada, en orden alfabético, con el


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nombre de todos los autores en cada caso.

Ejemplos:1. Artículo estándar en publicación perió-

dica Halpern S.D., Ubel P.A., Caplan A.L. Solid

-organ transplantation in HIV-infected pa-tients. N Engl J Med. 2002;347(4):284-287.

2. Libros y monografíasMurray P.R., Rosenthal K.S., Kobayashi G.S., Pfaller M.A.. Medical microbiology. 4th ed. St. Louis: Mosby, 2002.

3. Capítulo de libroMeltzer P.S., Kallioniemi A., Trent J.M. Chromosome alterations in human solid tumors. En: Vogelstein B., Kinzler K.W., ed-itores. The genetic basis of human cancer. New York: McGraw-Hill; 2002. p. 93-113.

4. Material electrónico a. Artículo en publicación periódica en in-

ternet Abood S. Quality improvement initiative in

nursing homes: the ANA acts in an advi-sory role. Am J Nurs [en línea]. 2002 Jun. [consulta 12 de Agosto 2002];102(6):[1 p.].

Disponible en: http://www.nursingworld.org/AJN/2002/june/Wawatch.htmArticle

B. Página en internet Cancer-Pain.org [en línea]. New York: As-

sociation of Cancer Online Resources, Inc.; c2000-01 [actualizado al 16 de Mayo de 2002; consulta 9 de Julio de 2002]. Dis-ponible en: http://www.cancer-pain.org/.

c. Parte de una página de internet American Medical Association [en línea].

Chicago: The Association; c1995-2002 [actualizado al 23 de Agosto de 2001; consulta 12 de Agosto de 2002]. AMA Of-fice of Group Practice Liaison. Disponible en: http://www.ama-assn.org/ama/pub/category/1736.html

Para la correcta citación de posibles referen-cias bibliográficas que pudiesen no citarse en este intstructivo, consultar el estilo propuesto por el Comité Internacional de Directores de Revistas Médicas en “Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Jour-nals” disponible en: http://www.nlm.nih.gov/bsd/uniform_requirements.html.


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INSTRUCTIONS TO CONTRIBUTORS

Acta Toxicológica Argentina (Acta Toxicol. Ar-gent.) (ISSN 0327-9286) is the official publica-tion for scientific promotion of the Asociación Toxicológica Argentina. It is a member of the Núcleo Básico de Revistas Científicas Argen-tinas (Basic Core of Argentinean Scientific Jour-nals) since 2007. Full articles can be accessed through SciELO Argentina electronic library.The goal of Acta Toxicológica Argentina is to publish articles concerning all areas of Toxicol-ogy, including original articles, case reports, short communications, revisions, populariza-tion of science articles, technical notes, images, thesis summaries, letters to the editor and rel-evant news.Original articles must detail complete research and should be organized into the following sec-tions: Introduction, Materials and Methods, Re-sults and Discussion (the last two can be com-bined into one section).Case reports include description of clinical case studies which represent a contribution to the field of Toxicology.Short communications are brief, concise ar-ticles that contribute to the respective area of Toxicology.Revisions or updates comprise studies where an extensive revision of a topic of current im-portance and/or interest has been carried out.Articles concerned with popular science and special articles can comment on a broad range of toxicological topics.Technical notes should briefly describe new devices or analytical techniques validated by conclusive experimental studies.Images in Toxicology may be images related with Toxicology from the artistic to the biologi-cal and medical aspects: toxic plants, toxic fungi, venomous animals, poisonous animals, algal bloom, chemicals, environmental eco-toxicological alterations, clinic cases, diag-nostic images (radiograph, electrocardiogram, echography, angiography, tomography, mag-netic resonance Image, optic or electron mi-croscopy, etc). The objective of the Section of Images in Toxi-cology is the publication of original images (1-2 high quality figures) of classic, interesting or unusual findings that facilitate the clinical, laboratorial or eco-epidemiological diagnosis of toxicological origin.

Such images should be not necessarily excep-tional, but illustrative.The title should be short and descriptive. If the image is a clinic image, text should be a de-scription of the patient presentation, followed by relevant explicative points and the final di-agnosis. Images should include a descriptive legend. If the image is of other fields of the toxicology, a brief description of the context should be included in the text.Please use labels and arrows to identify points of interest on the image. In clinical cases re-move any identifying patient information. Maximum word guidance: abstract 200 words, text 1000 words. The number of references should not be over 12.No more than three authors may be listed. If the image is not original, the authorization of the author or whom posses the copyright must be added in the presentation letter to be pre-sented to the Editorial Committee of Acta Toxi-cológica Argentina.Thesis summaries are sufficiently detailed ab-stracts of approved doctoral or magisterial the-sis. They must include a copy of acceptance and a sworn statement by the author and di-rector, and should not exceed 1,000 words. Articles can be submitted to Acta Toxicológica Argentina (henceforth Acta) in Spanish, Portu-guese or English. All submissions will be evalu-ated by at least two independent reviewers, selected by the editors. The Editorial board will base its decision to reject, accept with changes or accept for publication the submitted article on these reviews. The identity of authors and reviewers will not be disclosed throughout this process.

Submission of manuscriptsSubmission of manuscripts will be made through the Portal de Publicaciones Científicas y Técnicas (PPCT) of the Centro Argentino de Información Científica y Tecnológica (CAICYT). Instructions for authors will be found at the Ac-ta-PPCT-CAICYT web page http://ppct.caicyt.gov.ar/index.php/ata

Free publishing costsThe submission, reviewing, editing and pub-lishing of any kind of scientific or technical ma-terial or of any disclosure material accepted by


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Acta Toxicological Argentina is totally free for authors, not having to pay any cost for its pub-lication or for any of the previous stages.

CopyrightActa Toxicológica Argentina is an open access journal and has a Creative Commons Public License (CC-BY-NC). Authors retain copyright on their work; nevertheless, they guarantee the journal the right to be the first in its pub-lication. Authors retain the rights of their work under the guidelines of the license CC BY-NC, Creative Commons Public License. They can freely share their work (always recognizing its initial publication in this journal) with the sole exception of its reproduction for commercial purposes, according to this kind of CC license.

Publishing rightsActa Toxicológica Argentina is a open access journal and has a Creative Commons Public Li-cense (CC-BY-NC). Authors retain the license of their article and the publication rights on their work; nevertheless, they guarantee the journal the right to be the first in its publication. Au-thors retain the license and rights to their work under the guidelines of the license CC BY-NC, Creative Commons Public License. They can freely share their work (recognizing its initial publication in this journal) with the sole excep-tion of reproduction of the work published for commercial purposes, according to this kind of CC license.

General guidelines in the preparation of manuscripts for original articlesArticles must be written using a word proces-sor (Microsoft Word 2003 or higher) with dou-ble-spacing throughout (including abstract, references and tables), and a minimum letter size of Arial 12. Manuscripts must contain page numbers on each page from the first page. The use of bold and italic letters must be limited to the bare minimum necessary.First page should contain the article title, full name and affiliations of all authors, workplace (name of institution and postal address; if it dif-fers between authors, numerical superscripts, not in parentheses, next to each author should be used to identify it); fax and/or e-mail ad-dress of the corresponding author (signaled by

a subscript asterisk next to the name).Second page must include an English title and the abstract, both in the language of submis-sion and in English, each followed by four key words in the corresponding language. If the article is written in English, then the abstract in Spanish must be provided. Keywords must be headed by capital letters and separated by semicolons.Introduction. It should include updated back-ground references and clearly stated study goals.Materials and methods. This section should describe the methods, devices, reagents and procedures used, sufficiently detailed to en-able the experiments to be reproduced.ethical considerations. All clinical studies must specify the name of the Ethics and Re-search Committee responsible for the approv-al of the study, as well as the patients’ written consent. Studies involving non human experi-mental subjects must give assurance that ethi-cal guidelines for the protection of animal han-dling and welfare were followed.Statistical analysis. The statistical tests em-ployed should be properly explained and justi-fied to allow verification by other researchers. If statistical software was used to process data, it should be mentioned.Results can be showed through one of the fol-lowing formats: text, tables or figures. Authors should avoid repetition, and only the relevant data should be presented. An extensive inter-pretation of the results should be left for the Discussion section.Tables must be typed in separate pages and numbered consecutively with Arabic numerals in order of appearance in the text. Legends or explanations should be included as footnotes. Marks for footnotes must be superscript Ara-bic numerals in parentheses. Continuous lines may be only used for the outer borders of the first and last row and to separate columns and data titles, not for outer borders of columns. Please make sure that each table is cited in the text.Figures should be numbered consecutively with Arabic numerals and presented in sepa-rate pages. Drawings must be of good enough quality to ensure adequate reproduction. Bar, pie or statistical charts must be prepared in

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GIF format. Numbers, letters and signs within figures must be of the appropriate size to be legible when the final sizing takes place. All signs used must have a reference in the figure caption.Black-and-white only photographs should have proper contrast and a minimum resolu-tion of 300 dpi. Submit all original drawings and photographs in glossy paper with the authors’ name and figure number written in pencil in the back. For the electronic submission, photo-graphs should be in high resolution JPEG or GIF formats. Both figures and photographs must be clearly legible. The minimum size for figures is half-letter paper size (21 x 15 cm) at 300 dpi. Magnification must be indicated whether by a scale bar or the magnification number.Present figure captions in a separate page, ac-cordingly numbered. Only the elements visible in the corresponding figure must be included in the caption.Abbreviations. Authors should only use con-ventional abbreviations, avoiding their use in the title and abstract. When an abbreviation is first introduced in the text it must be preceded by the full term, except in the case of unit mea-sures.Unit measures. Length, size, weight and vol-ume measures should be expressed according to the metric system (meter, kilogram, liter or their decimal multiples). Temperatures will be provided in degrees Celsius; blood pressure in millimeters of mercury.All hematological and biochemical parameters should follow the metric system, according to the International System of Units (SI). Howev-er, editors could require that alternate units be provided before publication.Nomenclature. For chemicals, authors should primarily adhere to IUPAC norms. Designate organism names according to international norms by stating the unabbreviated genus and species in italic.Discussion. Emphasis should be placed on the most relevant and novel aspects of the study. Interpret experimental data in terms of previ-ous published findings. Include conclusions without repeating data and concepts stated elsewhere.Acknowledgements. Limit to a single para-graph, using Arial 10 lettering.References. Citations in the text consist of the authors’ last name (up to two authors) and the year of publication in parentheses. In the case of more than one citation, list them from the

oldest to the newest and separate citations by semicolons. For more than two authors, only cite the first author’s last name followed by et al. and the year of publication.

Examples:“Caffeine (1,3,7-trimethylxanthine) is the psychoactive substance with the largest consumption worldwide (Concon 1988; Lewin 1998; Nehlig 1999)”.“During pregnancy the total consumption of caffeine should not exceed 300 mg/day (Organization of Teratology Information Specialists (OTIS) 2001; Kaiser and Allen 2002; Nawrot et al. 2003)”.

Full references must be listed alphabetically at the end of the manuscript under the subhead-ing References.

Examples:1. Standard article in periodical publications Halpern S.D., Ubel P.A., Caplan A.L.Solid-organ transplantationi HIV-infected patients. N Engl J Med. 2002;347(4):284-7.

2. Books and monographs Murray P.R., Rosenthal K.S., Kobayashi G.S., Pfaller M.A. Medical microbiology. 4th ed. St. Louis: Mosby, 2002.

3. Book chapters Meltzer P.S., Kallioniemi A., Trent J.M. Chromosome alterations in human solid tumors. In: Vogelstein B., Kinzler K.W., editors. The genetic basis of human cancer. New York: McGraw- Hill; 2002. P. 93-113.

4. electronic materiala. Article published in an online journalAbood S. Quality improvement initiative in nursing homes: the ANA acts in an advi-sory role. Am J Nurs [on line]. 2002 Jun. [accessed August 12, 2002];102(6):[1 p.]. Available at: http://www.nursingworld.org/AJN/2002/june/Wawatch.htmArticle

B. WebsiteCancer-Pain.org [online]. New York: As-sociation of Cancer On line Resources, Inc.; c2000-01[updated May 16, 2002; ac-cessed July 9, 2002]. Available at: http://www.cancer-pain.org/.


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c. Partial websiteAmerican Medical Association [online]. Chicago: The Association; c1995-2002 [updated August 23, 2001; accessed Au-gust 12, 2002]. AMA Office of Group Prac-tice Liaison. Available at: http://www.ama-assn.org/ama/pub/category/1736.html

For correct citation please refer to the “Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals” proposed by the Inter-national Committee of Medical Journals Direc-tors, available at: http://www.nlm.nih.gov/bsd/uniform_requirements.html.


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INSTRUÇÕeS PARA OS AUTOReS

Acta Toxicológica Argentina (Acta Toxicol. Argent.) (ISSN 0327-9286) é o órgão oficial de difusão científica da Associação Toxicoló-gica Argentina. Engloba o Núcleo Básico de Revistas Científicas Argentinas, tem acesso a artigos e textos completos através da SciELO Argentina. Acta Toxicológica Argentina tem como objetivo a publicação de trabalhos rela-cionados com diferentes áreas da Toxicologia, em artigos originais, relatos de casos, comuni-cações breves, atualizações ou revisões, arti-gos de divulgação, resumos da tese, imagems, notas técnicas, cartas ao editor e notícias.Os artigos originais são trabalhos de pes-quisa completos e devem ser apresentados respeitando as seguintes seções: Introdução; Materiais e métodos; Resultados e Discussão (que podem integrar uma seção anexa).Os relatos de casos são descrições de casos clínicos que tenham em suas características um significado ou aporte importante à Toxicologia.As comunicações curtas são trabalhos de menor extensão, mas com conotação toxico-lógica inovadora e que aporte ao campo toxi-cológico.Resumos de tese: Resumos ampliados que descrevem teses de Mestrado e Doutorado aprovadas. Estas devem incluir cópia da apro-vação da tese com a declaração juramentada do autor e seu orientador. O texto não deve su-perar 1000 palavras.As revisões ou atualizações compreendem trabalhos nos quais se tenha realizado uma ampla e completa revisão de um tema impor-tante e/ou de grande interesse atual nos dife-rentes campos da toxicologia.Os artigos de divulgação e artigos especiais são comentários de diversos temas de interes-se toxicológico.Imagens em Toxicologia podem correspon-der a imagens relacionadas coma toxicologia, desde o artístico aos aspectos biológicos: plantas tóxicas, fungos tóxicos, animais ve-nenosos, animais peçonhentos, florações de algas, químicos, alterações ambientais, casos clínicos, diagnóstico por imagens (radiografia, eletrocardiogramas, ecografias, angiografia, tomografia, ressonância magnética, microsco-pia óptica ou eletrônica, etc.).O objetivo da Sessão Imagens em Toxicologia ea publicação de imagens originais (1-2 figuras de alta qualidade) ou clássicas interessantes

ouachadospouco usuais que facilitem o diag-nóstico clínico, laboratorial ou eco epidemioló-gico de causas com origem toxicológica.As imagens não devem ser excepcionais, mas sim ilustrativas.O título deve ser curto e descritivo. Se a ima-gem é uma imagem clínica, o texto deveria ser uma descriçãodaapresentação do paciente seguida por pontos relevantes explicativos e o diagnóstico final. As imagens deveriam incluir uma legenda descritiva. Se a imagem corres-ponde a outros pontos de toxicologia, se deve incluir uma breve descrição do contexto da mesma no texto.Por favor, utilize flechas ou símbolos para iden-tificar os pontos de interessena imagem. Nos casos clínicos remova qualquer informação de identificação do paciente.O máximo de palavras recomendado é: Re-sumo 200, Texto 1000 e não mais de 12 refe-rências.Não deve haver mais de três (3) autores.No caso que a imagem não seja original, deve ser acompanhadada autorização do proprietá-rio ou de quem possua os direitos da mesma, o que deve estar indicado na nota que apre-sentada ao Comitê Editorial da Acta Toxicoló-gica Argentina.As notas técnicas são descrições breves de técnicas analíticas ou dispositivos novos ou apoiados por trabalhos experimentais con-clusivos.

Acta Toxicológica Argentina (em adiante Acta) publicará contribuições em espanhol, portu-guês e/ou inglês. Todas serão avaliadas por pelo menos dois revisores; a seleção dos mes-mos será atributo exclusivo dos editores. Este processo determinará que o mencionado Co-mitê opte por rejeitar, aceitar com alterações ou aceitar para publicação o trabalho submetido à sua consideração. A identidade dos autores e revisores será mantida de forma confidencial.

envio de trabalhosO envio de manuscritos será realizado através do Portal de Publicações Científicas e Técni-cas (PPCT) do Centro Argentino de Informa-ção Científica e Tecnológica (CAICYT). Na pá-gina web do PPCT-CAICYT http://ppct.caicyt.gov.ar/index.php/ata estão apresentadas as instruções para autores.


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Custos de publicação gratuitosO envio, revisão, edição e publicação de qual-quer tipo de material de divulgação científica ou técnica aceite pela Acta Toxicológica Ar-gentina é livre para os autores, não ter que pa-gar qualquer custo para publicação ou qual-quer das fases anteriores.

Direitos autoraisActa Toxicológica Argentina é uma open access publicaçao com uma Licença Pública Creative Commons (CC-BY-NC). Autores mantém seus direitos autorais e garantir a o revista o direito de ser a primeira em publicação da obra. Au-tores mantém os direitos a seu trabalho sob as regras da licença CC BY-NC, Licença Pública Creative Commons para a partilha de trabalho, reconhecendo sua publicação inicial nesta re-vista. Os autores são livres para usar a obra para qualquer fim, menos comercial, de acor-do com este tipo de licença CC.

Os direitos de publicaçãoActa Toxicológica Argentina é uma open ac-cess publicaçao com uma Licença Pública Creative Commons (CC-BY-NC). Autores man-tém seus direitos de publicaçao e licença e ga-rantir a o revista o direito de ser a primeira em publicação da obra. Autores mantém os direi-tos a seu trabalho sob as regras da licença CC BY-NC, Licença Pública Creative Commons para a partilha de trabalho, reconhecendo sua publicação inicial nesta revista. Os autores são livres para usar a obra para qualquer fim, me-nos comercial, de acordo com este tipo de li-cença CC.

Aspectos gerais na preparação do trabalho como artigo originalOs trabalhos devem ser digitados em proces-sador de texto (Microsoft Word versão 2003 ou superior), com espaço duplo (inclusive resu-mos, referências e tabelas) com tamanho mí-nimo de letra Arial 12. As páginas deverão ser numeradas desde a capa. As letras em negrito ou itálico serão usadas somente quando cor-responder.Na primeira página deverá estar indicado: título do trabalho, nomes e sobrenomes completos de todos os autores; lugar de trabalho (nome da instituição e endereço postal), se houver autores com distintos lugares de trabalho, de-verão ser colocados superíndices numéricos, não entre parênteses, junto aos nomes, para identificar cada autor com seu respectivo lugar

de trabalho; fax e/ou correio eletrônico do au-tor responsável correspondente (que será indi-cado com um asterisco na posição de super--índice localizado junto ao nome).Na segunda página será incluído título em in-glês e o resumo no idioma do artigo e em in-glês, seguido cada um deles de uma lista de quatro palavras-chave, no idioma correspon-dente. Se o trabalho estiver escrito em inglês, deverá apresentar um resumo em espanhol. As palavras-chave devem começar com letra mai-úscula e estar separadas por ponto-e-vírgula.Introdução. Deve incluir antecedentes atuali-zados sobre o tema em questão e objetivos do trabalho definidos com clareza.Materiais e métodos. Deverá conter a des-crição dos métodos, equipamentos, reativos e procedimentos utilizados, com detalhes su-ficientes para permitir a repetição dos experi-mentos.Considerações éticas. Em todos os estudos clínicos deverá estar especificado o nome do Comitê de Ética e Investigação que aprovou o estudo e que foi realizado com o consentimen-to escrito dos pacientes. Em todos os estudos com organismos não humanos, devem estar especificadas as linhas éticas com respeito ao manejo dos mesmos durante a realização do trabalho.Análises estatísticas. Devem ser informadas as provas estatísticas com detalhe suficiente para que os dados possam ser revisados por outros pesquisadores descrevendo detalhes de cada uma delas. Se for utilizado um progra-ma estatístico para processar os dados, este deverá ser mencionado nesta seção.Resultados. Deverão ser apresentados atra-vés de uma das seguintes formas: no texto, ou através de tabelas e/ou figura/s. Deverão ser evitadas repetições e serão destacados so-mente dados importantes. Deverá ser deixada para a seção Discussão a interpretação mais extensa.As tabelas deverão ser apresentadas em fo-lha à parte, numeradas consecutivamente com números arábicos, com as aclarações corres-pondentes. Os avisos para esclarecimentos de rodapé deverão ser realizados empregando números arábicos entre parênteses e super-ín-dice. Somente as bordas externos da primeira e última linhas e a separação entre os títulos das colunas e os dados deverão ser marcados com linha contínua. Não marcar as bordas das colunas. Assegurar-se de que cada tabela seja citada no texto.


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As figuras deverão ser apresentadas em fo-lhas à parte, numeradas consecutivamente com números arábicos. Os desenhos deverão estar em condições que assegurem uma ade-quada repetição. Os gráficos de barras, tortas ou estatísticas deverão estar no formato GIF. Os números, letras e sinais deverão ter dimen-sões adequadas para serem legíveis quando forem impressas. As referências dos símbolos utilizados nas figuras deverão ser incluídas no texto da legenda.As fotografias deverão ser feitas em branco e preto, com contraste, em papel brilhante e com qualidade suficiente (mínimo 300 dpi) para assegurar uma boa reprodução. Nos de-senhos originais ou fotografias deverão cons-tar, no verso, os nomes dos autores e número de ordem escritos com lápis.As fotos para versão eletrônica deverão ser re-alizadas em formato JPEG ou TIFF, com alta resolução. Tanto as figuras quanto as fotogra-fias deverão ser legíveis. O tamanho mínimo deverá ser de média carta, ou seja, 21 x 15 cm, a 300 dpi. Em todos os casos deverá estar in-dicado o aumento (barra o aumento).As epígrafes das figuras deverão ser apresen-tadas exclusivamente em folha à parte, orde-nadas e numeradas, e deverão expressar es-pecificamente o que mostra a figura.Abreviaturas. Serão utilizadas unicamente abreviaturas normalizadas. Deverão ser evi-tadas as abreviaturas no título e no resumo. Quando no texto se empregar pela primeira vez uma abreviatura, esta deverá ir precedida do termo completo, com exceção se tratar-se de uma unidade de medida comum.Unidades de medida. As medidas de longi-tude, tamanho, peso e volume deverão ser expressas em unidades métricas (metro, qui-lograma, litro) ou seus múltiplos decimais. As temperaturas serão expressas em graus Cel-sius e as pressões arteriais em milímetros de mercúrio. Todos os valores de parâmetros he-matológicos e bioquímicos deverão ser apre-sentados em unidades do sistema métrico de-cimal, de acordo com o Sistema Internacional de Unidades (SI). Não obstante, os editores po-derão solicitar que, antes de publicar o artigo, os autores agreguem unidades alternativas ou diferentes das do SI.Nomenclatura. No caso de substâncias quí-micas será tomada como referência prioritária as normas da IUPAC. Os organismos serão denominados conforme as normas internacio-nais, indicando sem abreviaturas o gênero e a

espécie em itálico.Discussão. Terá ênfase sobre os aspectos mais importantes e inovadores do estudo, e serão interpretados dados experimentais em relação com o que já foi publicado. Serão indi-cadas as conclusões, evitando reiterar dados e conceitos já citados em seções anteriores.Agradecimentos. Deverão ser apresentados em letra Arial, tamanho 10 e em um parágrafo.Bibliografia. As citações bibliográficas deve-rão estar indicadas no texto por meio do so-brenomede/os autor/es (até dois autores) e o ano de publicação, tudo entre parênteses, separados por ponto-e-vírgula, e no caso de mais de uma citação, deve-se começar pela mais antiga à mais atual. No caso de mais de dois autores, serão indicados o sobrenome do primeiro au-tor seguido de et al. e o ano dapublicação.

exemplos:“A cafeína (1,3,7-trimetilxantina) é uma subs-tância psicoativa mais consumida no mundo (Concon 1988; Lewin 1998; Nehlig 1999)”.“Em um consenso geral, seria desejável que a ingestão total de cafeína durante a gravidez supere 300 mg/dia (Organization of Teratology Information Specialists (OTIS) 2001; Kaiser e Allen 2002; Nawrot et al. 2003)”.As referências bibliográficas completas se-rão incluídas ao final do trabalho, abaixo do título da Bibliografia Citada, em ordem alfa-bética, com o nome de todos os autores em cada caso.

exemplos:1. Artigo padrão em publicação perió-dicaHalpern S.D., Ubel P.A., Caplan A.L. Solid--organ transplantation in HIV-infected pa-tients. N Engl J Med. 2002;347(4):284-287.

2. Livros e monografiasMurray P.R., Rosenthal K.S., Kobayashi G.S., Pfaller M.A.. Medical microbiology. 4th ed. St. Louis: Mosby, 2002.

3. Capítulo de livroMeltzer P.S., Kallioniemi A., Trent J.M. Chromosome alterations in human solid tumors. En: Vogelstein B., Kinzler K.W., editores. The genetic basis of human can-cer. New York: McGraw- Hill; 2002. p. 93-113.


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4. Material eletrônicoa. Artigo em publicação periódica em in-ternet Abood S. Quality improvement initiative in nursing homes: the ANA acts in an advi-sory role. Am J Nurs [on-line]. 2002 Jun. [consulta 12 de Agosto 2002];102(6):[1 p.]. Disponível em: http://www.nursingworld.org/AJN/2002/june/Wawatch.htmArticle.

b. Página de internet Cancer-Pain.org [en línea]. New York: As-sociation of Cancer Online Resources, Inc.; c2000-01 [atualizado em 16 de Maio de 2002; consulta 9 de Julho de 2002]. Dispo-nível em: http:// www.cancer-pain.org/.

c. Parte de uma página de internet American Medical Association [on-line]. Chica go: The Association; c1995-2002 [atualizado em 23 de Agosto de 2001; consulta 12 de Agosto de 2002]. AMA Office of Group Practice Liaison. Dispo-nível em: http://www.ama-assn.org/ama/pub/category/1736.html

Para a correta citação de possíveis referências bibliográficas que puderam não estar citadas neste documento, consultar o estilo proposto pelo Comitê Internacional de Diretores de Re-vistas Médicas em “Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals” disponivel em: http://www.nlm.nih.gov/bsd/uniform_requirements.html.


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ISSN 0327-9286 Acta Toxicológica Argentina · kidney is the main excretory pathway of diquat and acute tubular necrosis is typical. Survival depends on two factors: plasma concentration