Hüpotalamus-hüpofüüs-adrenaal-telg:

glükokortikoidide toimed ja osa endokriinsete häirete

patogeneesis stressi puhul

Ingrid KokmannSTOM III

Tartu 2013

ÜlevaadeHPA-telgGlükokortikoidid:

◦Kontsentratsiooni regulatsioon◦Toimemehhanismid

Glükokortikoidid ja endokriin-seoselised haigused:◦Hüperglükeemia/2.tüüpi diabeet◦Düslipideemia/rasvumine◦Depressioon◦Osteoporoos

HPA-telg

HPA-telgStimuleeritakse neuroneid

paraventrikulaarses tuumas – PVN

Kaasneb CRH ja AVP vabanemine ja transport hüpofüüsi eessagarasse

Seostumine spetsiifiliste retseptoritega tingib ACTH vabanemise vereringesse

ACTH intensiivistab GC sünteesi ja vabanemist neerupealistest

Glükokortikoidid

Omavad väga palju erinevaid mõjusid

Olulised stressiga hakkamasaamiseks ja homöostaasi säilitamiseks

Sekretsioon vereringesse on pulseeriv – umbes 1-3 korda tunnis

Glükokortikoidide kontsentratsiooni regulatsioon

Vereringes suuremas osas plasmaproteiinidega seotud (~90%)

Kortisooli intratsellulaarseid kontsentratsioone mõjutab ensüüm 11ß-hüdroksüsteroidi dehüdrogenaas (11ß-HSD), mis võib suurendada (tüüp 1) või vähendada (tüüp 2) kortisooli taset

Glükokortikoidide toimemehhanismid

Toimivad põhiliselt intratsellulaarsete retseptorite kaudu:◦Mineralokortikoidide retseptorid (MR)◦Glükokortikoidide retseptorid (GR)

GR mõjutavad tuumas spetsiifiliste märklaudgeenide transkriptsiooni

Glükokortikoidid ja endokriin-seoselised haigused

Otseselt on GC ebanormaalse tasemega seotud:◦Cushing’i sündroom (tõsine üleliig)◦Addison’i tõbi (tõsine puudus)

Teatud rolli omavad GC aga ka paljude teiste haiguste patofüsioloogias

Glükokortikoidid ja endokriin-seoselised haigused

Sageli põhjustab GC pikaajalist kõrgenenud taset

krooniline stress

Tekib allostaatiline ülekoormus

Loode on ebanormaalsele GC tasemele eriti tundlik

Hüperglükeemia/2.tüüpi diabeetAntud juhul steroidne diabeet

GC mõjutavad maksasisest glükoneogeneesi

GC vähendavad ka insuliini sekretsiooni ja toimivad insuliintundlikkusele

Düslipideemia/rasvumine

GC on olulised füsioloogilised energiabilansi reguleerijad

Teatud piirkondades suurendavad GC pre-adipotsüütide diferentseerumist ja soodustavad pro-lipogeenseid radasid

Ebasoodne on ka tõusnud GR aktiivsus

Depressioon

Üle 50% Cushing’i patsientidel esineb depressiooni sümptomeid

Tugeva depressiooni puhul on kortisooli tase tõusnud

GR on olulisteks sihtmärkideks uudses antidepressantravis

Osteoporoos

GC-teraapiaga seostub kiire luukadu ja murrud

GC soodustavad osteoklastide küpsemist ning need omakorda resorbeerivad luud

Kokkuvõte

GC mõjutavad läbi HPA-telje toimides oluliselt organismi homöostaasi

Meditsiinis olulised põletikuvastaste ja immuunosupressiivsete ainetena

Vajalikud veel täiendavad uuringud!

Kasutatud kirjandusChristopher D. John, Julia C.

Buckingham „The Hypothalamo-Pituitary-Adrenocortical Axis – An Overview of the Role of Glucocorticoids in the Pathophysiology of Endocrine Disorders and Perspectives for the Future“

http://en.wikipedia.org/wiki/File:HPA_Axis_Diagram_%28Brian_M_Sweis_2012%29.png

Aitäh!