Information från Läkemedelsverket Supplement 1, …...Information från Läkemedelsverket Supplement 1:2005 3 Xylocain och Xylocain adrenalin injektionsvätska kom-mer från den

1 Information från Läkemedelsverket NN:2004

Hjärtsjukdom och hjärtsvikt hos hund och katt - behandlingsrekommendation .........5Även om debuten av kliniska sjukdomstecken kan vara akut, är oftast progredieringen av de vanligaste hjärtsjukdomarna hos hund och katt långsam. Det finns inga vetenskapliga belägg för att de kliniska tecknen skulle debutera senare om läke-medel sätts in under den subkliniska fasen och förebyggande behandling av djur med blåsljud rekommenderas inte. Dessa behandlingsrekommendationer fokuserar därför på hjärtsvikt och tar upp diagnostik, klassificering och behandling hos hund och katt.

Läkemedelsbiverkningar hos djur 2004 .....65En sammanställning över de läkemedelsbiverkningar som Sveriges veterinärer rapporterat in till Läkemedelsverket under 2004 har gjorts. De flesta rapporterna rör hund och därefter följer katt och häst. De biverkningar som rapporteras oftast är de som ses i samband med vaccinationer.

Nya läkemedel ...........................................72Itrafungol vet. (itrakonazol)Previcox vet. (firocoxib)Profender vet. (praziquantel och emodepsid)

ÅRGÅNG 16 • SUPPLEMENT 1 • NOVEMBER 2005

Informationfrån Läkemedelsverket

Läkemedelsverkets webbplats – www.mpa.se

Inskränkt indikation på grund av upphävd karenstid .......................................3Livsmedelsverket har beslutat att upphäva karenstiderna för djurslagen nöt, får och get, samt för mjölk, för veterinärlä-kemedlet Xylocain. Dessutom upphävs karenstiderna för får när det gäller läkemedlen Rompun vet och Narcoxyl vet. Indikationerna för dessa läkemedel kommer därmed att bli inskränkta.

Smärtbehandling hos hund och katt - behandlingsrekommendation .........17Smärtbehandling är ett viktigt element i klinisk praxis. Större medvetande och förståelse för smärtor och smärtfyllda tillstånd hos djur är en av orsakerna till att användningen av analgetika till hund och katt har ökat de senaste åren. Dessa behand-lingsrekommendationer har huvudvikt på läkemedelsdelen av smärtbehandlingen, men det understryks också att denna del av behandlingen har ett begränsat värde och inte kan ersätta den behandlingsrutin vars bas är god och omsorgsfull vård.

2 Information från Läkemedelsverket Supplement 1:2005

ISSN 1101-7104AB Danagårds Grafiska 2005

InnehållObservandaInskränkt indikation på grund av upphävd karenstid .. 3

Hjärtsjukdom och hjärtsvikt hos hund och katt – Behandlingsrekommendation .......................... 4

Hjärtsjukdom och hjärtsvikt hos hund och katt ..– Bakgrundsdokumentation ............................... 7

Smärtbehandling hos hund och katt ................... – Behandlingsrekommendation ........................ 16

Smärtbehandling hos hund och katt – Bakgrundsdokumentation ............................. 28Perioperativ smärtbehandling av hund och katt ... 28Risiko, komplikasjoner og bivirkninger ved bruk av analgetika hos hund og katt ............................ 33Behandling av akut smärta på hund och katt ....... 38Diagnostikk, utredning og indikasjoner for smertebehandling hos hund og katt .................... 42Smertefysiologi – analgesi og anestesi i smådyrpraksis ...................................................... 46Analgetika till hund och katt – farmakologi ......... 49Icke-farmakologisk smärtbehandling hos hund och katt ..................................................... 58

BiverkningsnyttLäkemedelsbiverkningar hos djur rapporterade år 2004 .......................................... 64Veterinärmedicinska läkemedelsmonografierItrafungol vet (itrakonazol). ................................ 71Previcox vet (firocoxib). ...................................... 73Profender vet. (prazikvantel, emodepsid) ............. 74Publicerade monografier 2005 ............................ 76

BiverkningsblanketterBiverkningsblankett ............................................ 78Vad skall rapporteras? .......................................... 79

Redaktion:Björn Beermann, Christina Brandt, Jowan Resul och Kristina Bergström.

Ytterligare exemplar kan rekvireras från:Enheten för läkemedelsinformation ochläkemedel i användning

Information från LäkemedelsverketBox 26, 751 03 UppsalaTelefon 018-17 46 00Telefax 018-54 85 66

Ansvarig utgivare:Gunnar Alvan

Information från Läkemedelsverket Supplement 1:2005 3

Xylocain och Xylocain adrenalin injektionsvätska kom-mer från den 18 november 2005 att vara godkänt endast för behandling av häst och hund (ej nöt, får och get).

Xylocain viskös 20 mg/mL oral lösning kommer från den 18 november 2005 att vara godkänt endast för be-handling av häst och hund (ej nöt och svin).

Rompun injektionsvätska och Narcoxyl injektionsvät-ska kommer från den 18 november 2005 att vara god-känt endast för nöt, häst, hund och katt (ej får).

För andra djurslag än de godkända är det dock möj-ligt att använda läkemedlen enligt kaskadprincipen om det inte finns andra valmöjligheter.

Bakgrunden till Läkemedelsverkets beslut är följande.En förutsättning för att ett läkemedel till livs-

medelsproducerande djur skall kunna vara godkänt är att det finns fastställda karenstider för läkemed-let. Karenstider fastställs av Livsmedelsverket. Livs-medelsverket har beslutat att upphäva karenstiderna för djurslagen nöt, får och get, samt för mjölk, för veterinärläkemedlet Xylocain (lidocain). Dess-utom upphävs karenstiderna för djurslaget får för veterinärmedicinska läkemedlen Rompun (xylazin) och Narcoxyl (xylazin)*. Skälet till Livsmedelsverkets beslut är att lidokain saknar fastställt MRL-värde** för nöt, får, get och svin, samt att xylazin saknar MRL-värde för får.

Med anledning av de upphävda karenstiderna har Lä-kemedelsverket beslutat att läkemedlen fortsättnings-vis enbart skall vara godkända för följande djurslag.

Xylocain, Rompun och Narcoxyl kommer fortsättningsvis att kunna användas för behand-ling av andra djurslag i enlighet med den så kallade kaskadprincipen, Jordbruksverkets före-skrifter om val av läkemedel vid behandling av djur (SJVFS 2001:116, C22). Vid sådan användning gäl-ler enligt Livsmedelsverkets föreskrifter om karensti-der vid hantering av livsmedel från djur som behand-lats med läkemedel (LIVSFS 2005:3, H65) att, om fastställd karenstid för djurslaget eller behandlings-sättet saknas, en karenstid på minst 28 dygn för slakt och minst 7 dygn för mjölk tillämpas.

Observera att ändringarna gäller från den 18 november 2005 även om det under en period kan förekomma att förpackningar lämnas ut där karenstiderna inte ändrats.

För ytterligare information angående karenstids-bedömningen hänvisas till Livsmedelsverket.

*Nr VL: 10, Livsmedelsverket beslutar om ändring av karenstid i ärende dnr 620/05, 2005-03-17

**Maximalt tillåten resthalt av läkemedel i livsmedel.

Läkemedel Godkännandet omfattar

Xylocain 5 mg/mL, injektionsvätska häst, hund



Xylocain adrenalin 10 mg/L+5 microgram/mL, injektionsvätska häst, hund

Xylocain Viskös 20 mg/mL, oral lösning häst, hund

Rompun vet, injektionsvätska, 20 mg/mL nöt, häst, hund, katt

Narcoxyl vet, injektionsvätska, 20 mg/mL nöt, häst, hund, katt

Inskränkt indikation på grund av upphävd karenstid


Hjärtsjukdom och hjärtsvikt hos hund och katt — Behandlingsrekommendation

InledningDenna terapiverkstad avser att ge behandlingsre-kommendationer vid hjärtsvikt hos hund och katt. Arytmier förekommer oftast som konsekvens till en underliggande hjärtsjukdom som ofta samtidigt även leder till hjärtsvikt, t.ex. DCM och HCM. I dessa fall kan arytmin bidra till utvecklingen av hjärtsvikt och drabbade individer kan behöva behandling av aryt-min utöver annan pågående hjärtsviktsbehandling. Likaså kan arytmibehandling vara indicerat vid vissa arytmogena kardiomyopatier (vanligen Boxer och Doberman) där hjärtsvikt kan vara primärt orsakad av arytmien. Arytmier diskuterades dock inte speci-fikt under denna terapiverkstad.

Även om debuten av kliniska sjukdomstecken kan vara akut, är oftast progredieringen av de vanligaste hjärtsjukdomarna hos hund och katt långsam. De fles-ta djur genomgår en asymtomatisk fas av varierande längd under vilken hjärtsjukdomen kan diagnostise-ras men inte ger upphov till några kliniska sjukdoms-tecken. Exempelvis kan det dröja ett antal år från att ett blåsljud upptäcks hos en hund med myxomatös degeneration av mitralisklaffen innan kliniska tecken på svikt uppträder. Det finns inga vetenskapliga be-lägg för att de kliniska tecknen skulle debutera senare om läkemedel sätts in under den subkliniska fasen. Rekommendationerna i denna terapiverkstad fokuse-rar därför på hjärtsvikt. Förebyggande behandling av djur med blåsljud rekommenderas inte. Utöver taurinberoende dilaterad kardiomyopati hos katt och hos vissa hundraser, är mycket litet känt om hur die-ten påverkar uppkomst och progression av de olika hjärtsjukdomarna som förekommer hos hund och katt. Det är väl känt att en kraftig saltbelastning kan leda till en oönskad ökad ödemtendens vid hjärtsvikt, men det är inte känt vilken nivå av saltbelastning som är skadlig för hund och katt i denna situation. Vidare finns det vissa indikationer att andra modifieringar av fodret kan ha positiv effekt hos hjärtsviktspatienter, men kliniska studier som visar detta saknas. För när-varande rekommenderas inte kommersiell hjärtdiet.

Det kan i många fall t.ex. vid kardiomyopati hos hund och katt vara svårt att finna en väl balanserad behandling. Dessa fall bör remiteras för utvärdering av en specialist.

Diagnostiska kriterierFörekomst av hjärtsjukdom såsom klaffel med blås-ljud är inte liktydigt med att hunden har hjärtsvikt. Det flesta hundar som utvecklar tecken på hjärtsvikt har haft en period av varierande längd då djuret inte uppvisat några sjukdomstecken. När sjukdomstecken

inträder kan de uppträda olika snabbt och olika kraf-tigt. Vissa hundar med DCM och katter med HCM kan på kort tid uppvisa mycket kraftiga tecken på hjärtsvikt, medan hundar med kronisk hjärtklaffsd-egeneration kan utveckla symtom under loppet av månader. När de väl har inträtt, är symtomen ofta förhållandevis lindriga. Detta innebär att det inte all-tid är enkelt att fastställa att hunden har drabbats av hjärtsvikt. Kliniska fynd som talar för hjärtsvikt är:1. Förhöjd hjärtfrekvens2. Förhöjd andningsfrekvens och eventuell hosta (vid

vänstersidig svikt). Hosta hos katt är dock sällan relaterad till hjärtsvikt

3. Trötthet4. Nedsatt prestationsförmåga5. Buksvullnad pga. ascites och stasade bukorgan

(högersidig svikt)6. Nedsatt aptit7. Oro på nätterna, vill ej ligga länge och söker sig

till svala ställen8. Ligger ofta hellre på bröst än på rygg/sida, gärna

med högt huvud9. Episoder av svimningar (dock i frånvaro av kramper).

Med ultraljudsundersökning kan typ av hjärtsjuk-dom och graden av vänsterkammarfunktion faststäl-las. EKG-undersökning ger information om hjärtryt-men. Med röntgenundersökning verifieras misstanke om lungstas och ödem, och andra möjliga orsaker till sjukdomstecknen såsom t.ex. lungneoplasier och pneumoni kan uteslutas. Huruvida hjärtsvikt förelig-ger måste bedömas genom en sammanvägning av fynden vid den kliniska undersökningen. Tillgången till blodanalys av myokardspecifikt Troponin-I (cTnI) har drastiskt förbättrat möjligheterna att diagnosti-sera myokardskada hos hund och katt. Även om sto-ra myokardinfarkter är ovanliga hos hund och katt, förekommer myokardskador till följd av t.ex. myo-kardit, trauma och sekundärt till andra sjukdomar. Vidare kan viss stegring, dock inte lika hög som vid direkt myokardskada, av cTnI iakttas vid de vanliga hjärtsjukdomarna hos hund och katt, framför allt vid HCM hos katt. Njursvikt hos hund har visats med-föra måttliga stegringar av serumkoncentrationen av cTnI i frånvaro av påvisbar hjärtsjukdom.

Klassificering av hjärtsvikt enligt SVEP 1 Ett flertal olika system finns för att klassificera grad av hjärtsvikt. De två vanligaste systemen är NYHA (New York Heart Association, klass 0-IV) och ISACHC (klass 0-III) systemen. Bägge dessa klassificeringssys-tem grundar sig på symtombild, där klass I motsvarar


BehandlingsrekommendationHjärtsjukdom och hjärtsvikt hos hund och katt

asymtomatiska djur med föreliggande hjärtsjukdom.För den som vill klassificera hjärtsvikt rekommen-

deras det klassificeringssystem som användes i en nyligen genomförd skandinavisk multicenterstudie (SVEP). Enligt detta system fokuseras på kliniska fynd mer än anamnestiska uppgifter.

2 gånger per dygn, lägre till stora hundar) kan an-vändas som komplement för rytmkontroll (förutsatt att njurfunktionen är normal) om takykardin kvarstår trots diuretikabehandling. Pimobendans plats i tera-pin är ännu inte fullständigt klarlagd.

Om en underhållsdos av furosemid på 3–5 mg/kg 2 gånger/dag ej räcker för att hålla vätskeansamling borta kan spironolakton (1–3 mg/kg 1–2 gånger/dag) och/eller hydroklortiazid (1–2 mg/kg dag-ligen eller varannan dag) adderas till den pågående behandlingen. Elektrolytstatus (Na, K) och indikato-rer på njurfunktion (urea, kreatinin) bör monitoreras regelbundet speciellt vid höga doser och längre tids behandling. Vid hypokalemi eller vid toleransutveck-ling mot furosemid bör spironolakton och i ett sena-re stadium eventuellt hydroklortiazid användas som komplement till furosemid. Eventuellt bör då furo-semiddosen sänkas. Dosen diuretika behöver oftast ökas successivt med progredierande sjukdom. DCM, hundBehandling med diuretika och eventuellt ACE-häm-mare används på samma sätt som vid valvulär mit-ralisinsufficiens. Därutöver används ofta pimobendan (dosering enligt FASSvet) som inotropt stöd, samt för att erhålla viss vasodilatation. Det finns data som talar för att samtidig användning av ACE-hämmare och pimobendan inte är mer gynnsamt än användningen av dessa substanser var för sig. Digoxin rekommen-deras i låg dos och när svikten hävts vid behov beta-blockerande substanser (t.ex. propanolol 0,5–1 mg/kg 3 gånger dagligen, halv dos de första 2–4 dagarna) eller kalciumkanalsblockerarand substanser (t.ex. dil-tiazem 0,5–2 mg/kg 3 gånger dagligen) för att sänka hjärtfrekvensen, speciellt vid förmaksflimmer. Redu-cering av kammarfrekvensen vid förmaksflimmer re-kommenderas vid frekvenser över 150/min t.ex. med en kombination av digoxin och diltiazem. Det finns inget vetenskapligt stöd för rutinmässig behandling med karnitin eller taurin.Kardiomyopati, kattUnderhållsbehovet av furosemid är generellt lägre än på hund och mycket varierande, ofta behöver kat-terna mindre än halva dosen per kg kroppsvikt jäm-fört med hund. Därutöver används tre olika typer av behandlingar: betablockerande substanser, Ca-ka-nalblockerande substanser eller ACE-hämmare. Den vetenskapliga dokumentationen kring dessa behand-lingar är i övrigt bristfällig och några detaljerade re-kommendationer kan därför inte ges. För katter med påtaglig vänstersidig förmaksförstoring kan trombos-profylax med acetylsalicylsyra vara motiverad men dokumentation saknas och effekt och säkerhet är om-tvistad. Dilaterad kardiomyopati hos katt orsakad av taurinbrist kan framgångsrikt behandlas med taurin, varvid de morfologiska förändringarna är reversibla.

Klassificering enligt SVEP 1 Klass I Asymtomatiska hundar med hjärtsjuk-

dom men utan tecken på hjärtförstoringKlass II Asymtomatiska hundar med hjärtsjuk-

dom med tecken på hjärtförstoring utan tecken på hjärtsvikt

Klass III Lindrigt eller måttligt symtomatiska hundar (dyspné), hjärtförstoring och ökad hjärtfrekvens samt med interstitiellt lungödem och oftast avsaknad av respira-torisk sinusarytmi.

Klass IV Kraftigt symtomatiska hundar med hjärt-förstoring och alveolärt lungödem

BehandlingAkut hjärtsvikt (behandling av djur i klass IV)Av djurskyddsskäl bör avlivning övervägas vid svår svikt eller då prognosen bedöms som mycket dålig.

En hjärtsviktsbehandling inleds med furosemid intravenöst/intramuskulärt ofta med höga doser (hund: 2–5 mg/kg, katt 1–2 mg/kg var till varannan timme) tills de kliniska tecknen orsakade av lungö-dem (andningsfrekvens och dyspné) har avklingat. Syrgasbehandling kan krävas. Nitroglycerin kan an-vändas, i första hand i form av spray eller salva (t.ex. temporeberedning) eventuellt uppföljt med plåster. Stressade individer kan eventuellt behöva en mycket lätt sedering. Acepromazin (endast hund) och opi-oider har använts i klinisk praxis, men vetenskaplig dokumentation saknas.

Vid DCM hos hund kan en positiv inotrop sub-stans t.ex. pimobendan peroralt eller dobutamin som infusion övervägas i kombination med ovanstående. Vid mitralisendokardos hos hund med grav hjärtsvikt kan hydralazin övervägas för att ge kärldilatation.

Vätskeretention i form av kraftig ascites och hy-drotorax kan behöva behandlas med centes.

Underhållsbehandling Valvulär mitralisinsufficiens, hundNär det akuta stadiet av sjukdomen hävts bör fu-rosemiddosen minskas till lägsta effektiva orala underhållsdos,(initialt ges 1–5 mg/kg furosemid 2–3 gånger dagligen). ACE-hämmare, dosering enligt FASSvet bör i regel ges som komplement till diuretika-behandlingen. Digoxin i låg dos (högst 0,22 mg/m2


BehandlingsrekommendationHjärtsjukdom och hjärtsvikt hos hund och katt

Figur 1. Ökning av fyllnadstrycket leder till ökad slag-volym hos det friska hjärtat. Detta sker även vid vän-sterkammardysfunktion men i mindre grad. För att kompensera att slagvolymen inte kan öka tillräckligt höjs vänster kammares fyllnadstryck över den nivå, a, vid vilket lungornas perfusionstryck överstiger väv-nadstrycket. Detta medför vätskeutträde ur lungkapil-lärerna med ödem som följd. Av detta följer att lungö-dem kan behandlas med diuretika och/eller läkemedel som sänker fyllnadstrycket, exempelvis nitrater.

Figur 2. Hos det friska hjärtat medför ökning av den perifera resistensen obetydlig förändring av slagvolymen medan den sjunker påtagligt vid vänsterkammardys-funktion. Av detta följer att arteriella kärldilaterare som sänker den perifera resistensen t.ex. ACE-hämma-re förbättrar cirkulationen vid detta tillstånd.

Professor Björn BeermannLäkemedelsveketBox 26751 03 Uppsala

Assistent Kristina BergströmLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Projektsamordnare Christina BrandtLäkemedelsveketBox 26751 03 Uppsala

Leg vet Marie GranarFalu djursjukhusSamuelsdalsvägen 2 B791 61 Falun

Leg vet Suzanne GundlerRegiondjursjukhusetBagarmossenLjusnevägen 17128 48 Johanneshov

Professor Jens HäggströmInstitution för kirurgi och medicin smådjurBox 7037750 07 Uppsala

Professor Clarence KvartInst för anatomi och fysiologiBox 7011750 07 Uppsala

Leg vet Anna Lindmark-AnderssonHudiksvalls smådjurklinikUllsättersvägen 8824 34 Hudiksvall

Leg vet Martin RappRegiondjursjukhuset StrömsholmSyltahagsvägen 12730 40 Kolbäck

VMD Anna TidholmDjursjukhuset AlbanoRinkebyvägen 23182 36 Danderyd

Docent Karolina TörnekeLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Leg vet Björn ÅbladStiftelsen Blå Stjärnans DjursjukhusGjutjärnsgatan 4417 07 Göteborg

DeltagarlistaDeltagarnas jävsdeklarationer kan erhållas från Läkemedelsverket.


Hjärtsjukdom och hjärtsvikt hos hund och katt

– Bakgrundsdokumentation

Denna artikel publicerad under rubriken Bakgrundsdokumentation är författarens enskilda manuskript.

Jens Häggström

IntroduktionHjärtsjukdomar är en relativt vanlig anledning till veterinärvård och dödsfall hos hund och katt. För-säkringsstatistik visar att hjärtsjukdomar är den tredje vanligaste dödsorsaken hos hund, efter tumörsjukdo-mar och traumatiska skador (1). Frekvens och typ av hjärtsjukdom varierar avsevärt mellan olika raser och mellan hund och katt. Hjärtsjukdomar kan uppträda som primära sjukdomar men de kan även vara se-kundära till andra sjukdomar. Således kan t.ex. hjärt-muskelinflammation utvecklas som en följd till andra sjukdomar som magsäcksomvridning och livmoder-inflammation. Hjärtsjukdomar indelas i medfödda hjärtfel, dvs. att individen föds med en missbildning i hjärtat eller i de stora artärerna, och i förvärvade, dvs. att individen utvecklar sjukdomen efter födelsen. Man räknar med att de flesta medfödda hjärtsjukdo-marna är ärftliga. Detsamma gäller även vissa av de förvärvade hjärtsjukdomarna. Hjärtsjukdomar kan leda till att djuret visar sjukdomstecken, men det är viktigt att komma ihåg att hjärtsjukdomar kan vara asymtomatiska, dvs. att inga uppenbara sjukdoms-tecken föreligger. Detta kan bero på att hjärtfelet inte är tillräckligt allvarligt för att ge några större effekter på cirkulationen. Det är sålunda viktigt att inse att hjärtsjukdom inte är liktydigt med hjärt-svikt. Sjukdomstecken som utvecklas till följd av en underliggande hjärtsjukdom varierar i karaktär och svårighetsgrad mellan olika typer av hjärtsjukdomar. Upptäckten av ett hjärtfel hos en hund eller katt leder ofta till problem för djurägare och veterinärer. När det gäller djurägare uppstår frågan hur sjukdomen påverkar djuret och vad som förväntas hända djuret i framtiden. Därför behöver djurägaren utbildning och information om hjärtfelets typ och hur den vanliga utvecklingen av sjukdomen brukar te sig. För veteri-nären uppstår frågan om sjukdomen skall behandlas eller inte samt om sjukdomen leder till problem vid sedering/anestesi, t.ex. för tandsanering. Således är det viktigt att veterinären har kunskap om hur sjuk-domen diagnostiseras samt sannolikt sjukdomsför-lopp och möjliga behandlingsstrategier.

EtiologiDe vanligaste typerna av hjärtsjukdom som förekom-mer hos hund och katt är förvärvade. Uppskattning-vis utgör de förvärvade hjärtsjukdomarna 80–85 % av alla fall av hjärtsjukdom hos hund (2). De vanligaste förvärvade hjärtsjukdomarna hos hund är myxoma-tös degeneration av mitralisklaffen, s.k. kronisk hjärt-klaffsdegeneration eller endokardos, samt idiopatisk dilaterad kardiomyopati (2). Motsvarande uppskatt-ning av prevalens finns inte tillgängliga hos katt, men fallserier pekar på en prevalens mellan 5 och 8 % av kardiomyopati, av vilka en majoritet utgjordes av hy-pertrofisk kardiomyopati.(2) Inom vissa raskattspo-pulationer kan prevalensen hypertrofisk kardiomyo-pati vara upp till 15 % (3). Det bör påpekas att även om koronarkärlssjukdom förekommer hos hund och katt, är denna sjukdom mycket ovanligare hos dessa djur än hos människa, och när den förekommer är den i princip uteslutande orsakat av arteriosklerosför-ändringar i kärlväggarna, inte ateroskleros (4).

Myxomatös degenerationMyxomatös degeneration (kronisk hjärtklaffsdegene-ration eller endokardos) är den vanligaste hjärtsjuk-domen hos hund (2,5). Den förekommer vanligtvis hos små till medelstora hundraser men kan även fö-rekomma hos större hundar. Företrädesvis äldre hun-dar drabbas av sjukdomen som är något mer före-kommande hos hanhundar (5). Vanligtvis uppträder sjukdomen från fyra till fem års ålder och uppåt. Sjuk-domen förekommer oftare hos vissa hundraser än an-dra. Således är cavalier King Charles Spaniels, tax och pudel drabbade hundraser (6). Sjukdomen innebär att progressiva skador utvecklas på de stora segelklaf-farna som sitter mellan förmak och kammare (mitra-lis- och trikuspidalklaffarna). Dessa skador leder till att klaffarna blir insufficienta och blod regurgiteras tillbaka till förmaken då hjärtat kontraherar sig. Ef-tersom trycket i vänster kammare är högre än i höger kammare innebär det att detta läckage är viktigare än det som föreligger på höger sida. Detta läckage kan relativt enkelt påvisas genom detektion av ett blås-ljud med hjälp av stetoskop eller genom påvisande


BakgrundsdokumentationHjärtsjukdom och hjärtsvikt hos hund och katt

av klaffotätheten med hjälp av ultraljud. I och med att klaffskadorna blir mer omfattande kommer klaff-läckaget öka med tiden vilket leder till att hunden utvecklar en hjärtförstoring som kan identifieras med hjälp av röntgen- eller ultraljudsundersökning. Myx-omatös hjärtklaffsdegeneration är en uttalat kronisk sjukdom. Den utvecklas vanligtvis hos medelålders till gamla hundar under loppet av år. Det tar sedan ofta år för skadorna på klaffarna att bli så allvarliga att hunden visar sjukdomstecken, dvs. hjärtsvikt. Med adekvat insatt behandling kan hunden leva ett bra hundliv länge, ibland även upp till två och tre år efter insättandet av sjukdomstecken. Det finns idag ingen behandling som har visat sig stoppa eller utöva en profylaktisk effekt av klaffskadorna (6). Den under-liggande orsaken till klaffskadorna är idag inte känd. Det finns flera saker som pekar åt att det kan röra sig om en defekt i bindväven (klaffar är till stor del upp-byggda av bindväv). Denna eventuella defekt skulle kunna leda till att bindväven blir mindre tålig mot mekaniska belastningar. Det är idag dock bevisat att ärftliga faktorer föreligger för en hunds disposition att utveckla klaffskadorna (5). Nedärvning av sjuk-domen följer inte det mönster som kan ses vid s.k. enkel recessiv eller dominant nedärvning. Däremot stämmer nedärvningsmönstret med vad som ses vid sjukdomar där flera gener är inblandade, s.k. polygen nedärvning (5). Dessa fynd har väsentligt bidragit till upprättandet av ett avelsprogram för att minska frekvensen av kronisk klaffdegeneration inom rasen cavalier King Charles spaniel.

KardiomyopatiKardiomyopati är ett samlingsnamn för sjukdomar som drabbar själva hjärtmuskeln till skillnad från kro-nisk klaffdegeneration som drabbar hjärtats klaffar. Hjärtmuskelsjukdomar kan indelas i primära och se-kundära hjärtmuskelsjukdomar, där de förra omfattar sjukdomar som uppstår primärt i hjärtat, ofta utan känd orsak, medan de senare orsakas av t.ex. inflam-mationer, gifter, ämnesomsättningsrubbningar eller förändringar i blodcirkulationen. Primära hjärtsjuk-domar kan i sin tur indelas i dilaterad kardiomyopati (DCM), där hjärtmuskelns sammandragningsförmåga är starkt nedsatt (7), och hypertrofisk respektive res-triktiv kardiomyopati (HCM resp. RCM), där hjärtats förmåga att fyllas mellan hjärtslagen är nedsatt (3). Arytmogena former av kardiomyopati föreligger hos vissa hundraser (boxer och doberman) där drabbade individer främst lider av ventrikulära tachyarytmier samt plötslig hjärtdöd (8). Dilaterad kardiomyopati är den vanligast förekommande formen av hjärtmus-kelsjukdom hos hundar, och många olika medelstora och stora hundraser drabbas, men i enstaka fall även små hundar (2,7). Det är idag ej känt exakt vad som orsakar hjärtmuskelsjukdomen DCM, trots att stora resurser har satsats på forskning kring denna sjuk-dom då den även drabbar människor, men det finns

anledning att misstänka att vissa familjära former är orsakade av mutationer i gener som kodar för viktiga myocytproteiner I cytoskelettet (9). Dilaterad kardi-omyopati förekommer även hos katt, men förekomst av denna sjukdom har drastiskt reducerats sedan upp-täckten att DCM hos katt ofta orsakas av nutritionell brist av aminosyran taurin (3). Denna upptäckt ledde sedermera till att i princip allt kommersiellt kattfo-der idag supplementeras med taurin. Den vanligaste hjärtsjukdomen hos katt är HCM vilket leder till en symmetrisk eller asymmterisk hypertrofi av kammar-muskulaturen (3). Beroende på grad och lokalisation av förtjockningen leder sjukdomen till en nedsatt di-astolisk funktion, med påföljande förmaksdilatation, men ibland även till en förtängning av vänster kam-mares utflöde (3). Vanliga komplikationer hos kat-ter med HCM omfattar utveckling av hjärtsvikt och tromboembolism där predilektionsstället är aortabi-furkationen (3). Restriktiv kardiomyopati är mindre vanligt förekommande hos katt och kännetecknas av ett myokardium som oftast har normal tjocklek men med en ökad stelhet, som i de flesta fall orsakas av myokardfibros (3). Såväl DCM som HCM, förekom-mer i familjära former där sjukdomen nedärvs som ett autosomalt dominant anlag och genetiska mutationer av gener som kodar för sarkomerproteiner misstänks orsaka sjukdomen i dessa fall (3). För att ställa den kliniska diagnosen primär kardiomyopati (DCM, HCM eller RCM) krävs ekokardiografi och exklude-ring av sjukdomar som kan leda till sekundär kardio-myopati. För att fastställa definitiv diagnos krävs ofta histologisk undersökning av myokardiet.

HjärtsviktHjärtsjukdom leder ofta till varierande grad av ned-satt pumpfunktion (cardiac output) beroende på sjukdomsorsak. Initialt, vid mindre sjukdomsgrad, yttrar sig detta i en nedsatt förmåga att förse kroppen med adekvat genomblödning vid fysiologisk stress (t.ex. arbete), men på sikt utvecklas ofta mer påtaglig hjärtsvikt. Detta tillstånd karakteriseras av sjukdoms-tecken som uppkommer från stasade och dåligt per-funderade organ (10). Ju allvarligare nedsättningen i hjärtats pumpförmåga är, desto svårare har hjärtat att förse kroppen med blod även under fysisk akti-vitet som innebär minimala ökningar i metaboliska behov. Kroppen strävar efter att ”normalisera” den uppkomna situationen genom att en rad olika kom-pensationsmekanismer aktiveras (10). Den nedsatta pumpförmågan möts av kompensatoriska mekanis-mer med ursprung framför allt från hjärtat, njurarna, centrala nervsystemet och kärlbädden. Dessa meka-nismer påverkas av en kaskad av neurohumorala och endokrina faktorer (11). Under en varierande tids-rymd, beroende på sjukdomsgrad, lyckas ofta djuret att kompensera för den nedsatta hjärtfunktionen. Slutligen inträder emellertid ofta sjukdomstecken på hjärtsvikt. Behandlingen av detta tillstånd har varit,



och är fortfarande i stor utsträckning, symtomatisk. Framgångsrik terapeutisk strategi kräver kunskap om patofysiologin, dvs. vad som händer i kroppen, och hur vi kan motverka det negativa händelseförloppet vid hjärtsvikt (12,13).

Hjärtsvikt definieras som ett tillstånd när det kardiovaskulära systemet inte kan cirkulera tillräckligt med blod för att möta kroppens metaboliska behov eller då blodet stockas i vener eller kapillärbädd (se behandlingsrekommendation Figur 1 och 2, sid 6), vilket leder till att individen uppvisar ett komplex av sjukdomstecken (10,12,14). Dessa tecken är orsaka-de av en dålig hjärtfunktion och leder till en nedsatt livskvalitet och/eller livslängd.

Oberoende av typen av underliggande sjukdom, leder det till följande:1. Nedsatt cardiac output (CO)2. Tendens till sänkt arteriellt blodtryck, vilket mot-

verkas av ökad kärlresistens 3. Ökat venöst och kapillärt blodtryck

Dessa tillstånd varierar dock i inbördes betydelse mellan olika hjärtsjukdomar.

Hjärtsvikt indelas beroende på vilken del av hjär-tat som drabbats primärt. Vid vänstersidig hjärtsvikt ses stas i lungkretsloppet och sänkt vänstersidig car-diac output. Detta tillstånd leder oftast till lungödem och varierande grad av trötthet och arbetsinsufficiens (10,12,14).

Vid högersidig hjärtsvikt ses stas i stora kretslop-pet vilket yttrar sig genom stas av bukorgan, ascites, hydrotorax och hydropercard (10,12,14). Hydro-torax anses i vissa fall, framför allt hos katt, kunna orsakas av en vänstersidig hjärtsvikt, eftersom pleura delvis försörjs av lungkretsloppet. Perifera extremi-tetsödem (vanligt fynd hos människor) är mycket sällsynta hos smådjur.

Uppdelningen av hjärtsvikt mellan höger och vän-ster sida är inte alltid tydlig. Vissa sjukdomar som di-laterad kardiomyopati och kronisk klaffdegeneration drabbar ofta hjärtats bägge sidor och kan därför ge dubbelsidig hjärtsvikt, medan andra sjukdomar som aortastenos kan vara specifikt lokaliserade till en sida (10,12,14). Det är dock viktigt att komma ihåg att hjärtats delar är seriekopplade, så att en nedsatt funk-tion i ena kammaren påverkar den andra. Vänstersi-dig hjärtsvikt med lungstas och lungödem innebär t.ex. ett motstånd för höger kammare att tömma sig i lungartären.

Om svikten är akut hinner inte kompensationsme-kanismer aktiveras för att kompensera den nedsatta pumpfunktionen (10,12,14). De vanligaste situatio-nerna när det inträffar är vid massiv ruptur av chor-dae tendineae till följd av kronisk klaffdegeneration, hjärttamponad, vissa fall av dilaterad kardiomyopati och hypertrofisk kardiomyopati, samt vid takyaryt-mier som kan uppkomma primärt vid hjärtsjukdom, men även sekundärt vid andra sjukdomar, t.ex. mag-säcksomvridning. I de flesta fall är förloppet dock

mer kroniskt dvs. den underliggande hjärtsjukdomen progredierar så långsamt att kroppens kompensa-tionsmekanismer hinner aktiveras. Därmed kom-mer dessa att bidra till de kliniska tecken som ses på djuret.(10,12,14) Vanliga underliggande orsaker till detta tillstånd är kronisk klaffdegeneration, dilaterad kardiomyopati och vissa medfödda hjärtfel.

PatofysiologiNär hjärtat sviktar, dvs. ej kan förse perifera vävna-der med adekvat perfusion, aktiveras en rad olika kompensatoriska mekanismer för att bibehålla krop-pens homeostas. Kroppen prioriterar bibehållande av blodtryck och perfusion i de centrala organen över allt annat. Därför kan det, förenklat, sägas att effek-terna av kompensationsmekanismerna är:(10,12,14) 1. Perifer arteriell vasokonstriktion 2. Omdistribuering av blod till centralt liggande or-

gan, dvs. hjärta, njurar, CNS och lever 3. Vätskeretention i njurarna för att öka blodvoly-

men. Kroppen svarar på den försämrade hjärtfunktionen

på ett liknande sätt som sker vid volymsdeficiter, t.ex. vid massiva blödningar. Den ökade blodvolymen och omdistribueringen av blodet leder emellertid till en ökad belastning för det sjuka hjärtat och en ”ond cirkel” inträder. En rad olika nervösa och hormo-nella faktorer, s.k. neuroendokrina faktorer, bidrar till detta händelseförlopp. De neuroendokrina fakto-rerna motverkar till viss del varandra och det före-ligger under normala förhållanden en jämvikt, t.ex. mellan vasokonstriktiva och vasodilatatoriska faktorer (15). Detta beskrivs som en normal neurohormonell profil. Vid hjärtsvikt är den neurohormonella profi-len förändrad, vilket anses bidra till utvecklingen av hjärtsvikt.

Sympatiska nervsystemet och katekolaminerNär hjärtminutvolymen sjunker registreras detta av tryckreceptorer ute i kärlsystemet och det sker en ök-ning av aktiviteten i det sympatiska nervsystemet och en motsvarande dämpning av aktiviteten i det para-sympatiska (16). Det sker en frisättning av kateko-laminer, fram för allt adrenalin (kommer enbart från binjure) och noradrenalin (kommer från ett flertal ställen) (16). Detta leder till ett flertal märkbara ef-fekter i hjärtat: 1. Ökad hjärtfrekvens2. Ökad kontraktionskraft hos myokardiet (ökad in-

otropi) 3. Minskad avslappning av myokardiet i diastole (lu-

sitropi) Aktiveringen av baroreceptorreflexen är sålunda

en kompensatorisk mekanism för att bibehålla adek-vat blodtryck och perfusion. På sikt kommer emel-lertid den ökade baroreceptoraktiviteten att leda till negativa effekter. Kronisk aktivering leder nämligen



till en desensibilisering av baroreceptorreflexen (ef-tersom baroreceptorerna är kroniskt aktiverade). Detta leder till en kroniskt förhöjd hjärtfrekvens. När hjärtfrekvensen och kontraktiliteten ökar, ökar också syrgaskonsumtionen i hjärtat vilket ytterligare ökar diskrepansen mellan syrebehov och syretillgång. Den minskade lusitropin leder till att hjärtats relaxation påverkas negativt (17). Detta inverkar givetvis också menligt på perfusionen av myokardiet. Den ökade aktiviteten i det sympatiska nervsystemet medför även en perifer vasokonstriktion både på den arteriel-la och fram för allt på den venösa sidan. Den arteriella vasokonstriktionen leder till en ökad perifer resistens och hjärtats tömning av blod ut i aorta försvåras, s.k. ökad afterload. Den venösa vasokonstriktionen leder till ett ökat venöst fyllnadstryck i hjärtat, dvs. en ök-ning i preload (16). Båda dessa mekanismer leder till en ökad belastning och en ökad syrgaskonsumtion för det sjuka hjärtat, vilket anses medföra negativa ef-fekter på sikt.

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)När hjärtats minutvolym sjunker registreras detta av ett sinnrikt arrangemang av celler som är belägna i den juxtaglomerulära apparaten (18). Sänkningen leder till att enzymet renin insöndras och detta ut-gör det första (och hastighetsreglerande) steget i re-nin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom att renin katalyserar reaktionen där angiotensinogen blir angiotensin-I. RAAS-aktiveringen är mest på-taglig vid akut svikt. Ute i kärlbäddens endotelcel-ler finns enzymet angiotensin converting enzyme (ACE) som katalyserar reaktionen där angiotensin-I omvandlas till angiotensin-II. Den senare besitter ett flertal viktiga effekter utöver den kraftiga vasokon-striktion som den stimulerar. Angiotensin-II har ef-fekter på njurfunktionen, centrala nervsystemet och på endokrina organ förutom en direkt effekt på hjär-tat. Sammanfattningsvis kan det sägas att substansen stimulerar retention av salt och vatten, dels genom direkt effekt på njuren, och dels genom att den sti-mulerar insöndring av aldosteron och vasopressin (ADH) (18). Vidare stimulerar angiotensin-II ökad törst genom effekter på centrala nervsystemet. Den ökade vätskeretentionen leder till en ökning av ex-tracellulärvolymen och blodvolymen, vilket givetvis medför en ökad arbetsbelastning för hjärtat och ökar ödemtendensen(10,12,14). Vidare har det påvisats att angiotensin-II har tillväxtbefrämjande effekter på myokardiet, och att aldosteron kan ha en direkt myo-kardtoxisk effekt (19).

Natriuretiska peptiderUnder utvecklingen av hjärtsvikt sker även en akti-vering av faktorer som motverkar de faktorer som stimulerar vasokonstriktion och vätskeretention (20). En viktig sådan är de natriuretiska peptiderna. Dessa

utgör en familj av närbesläktade peptider som stimu-lerar till vasodilatation, natriures och en hämning av RAAS-systemet (20). Den första av dessa peptider som upptäcktes var atrial natriuretic peptide (ANP). Detta hormon påvisades i myocyterna i förmaken hos däggdjur och insöndring sker som respons till ut-tänjning av förmaken, dvs. ökat venöst fyllnadstryck (21). Kort därefter kunde det fastställas att kraftigt förhöjda nivåer av detta hormon föreligger vid hjärt-svikt hos människa såväl som djur (22,23). Senare kunde det fastställas att hormonet tillhör en familj av närbesläktade peptidhormoner som syntetiseras i de flesta organ (21). Upptäckten av dessa peptider har medfört forskning angående möjligheterna att hämma RAAS, förhindra vasokonstriktion och stimu-lera natriures. Substanser som hämmar nedbrytning av natriuretiska pepider (dvs. ökar cirkulerande nivåer av hormoner) har blivit testade i kliniska prövningar dock utan att nå fram till registrering (20). Däremot har studier visat att mätningar av koncentrationer av natriuretiska peptider har gott diagnostiskt och prog-nostiskt värde hos både hund och katt med myxo-matös degeneration eller kardiomyopati (DCM och HCM) (24,25). Detta innebär att mätning av dessa peptider i framtiden kan komma att användas för att snabbt ge information om huruvida sjukdomstecken hos en hund eller katt är orsakat av hjärtsjukdom el-ler inte.

BehandlingsprinciperDet finns idag, med få undantag, inte någon behand-ling som åtgärdar grundorsaken till de vanligaste hjärtsjukdomar hos hund och katt. Till undantagen kan räknas att dilaterad kardiomyopati hos katt och enstaka fall hos hund kan behandlas med på taurin- (hund och katt) och karnitin- (hund) supplemente-ring (26,27). Vidare kan vissa kongenitala hjärtsjuk-domar såsom persisterande ductus arteriosus (PDA) och pulmonalisstenos korrigeras med invasiva ingrepp (28). När det gäller övriga sjukdomar har ingen be-handling visat sig ha en preventiv eller profylaktisk effekt för att motverka insättande klinisk sjukdom. Behandlingen inriktas sålunda ofta på att lindra sjuk-domstecknen när dessa uppkommer och öka livskva-liteten.

DiuretikaDiuretika utgör grundpelaren för all behandling av hjärtsvikt hos hund och katt. Vid hjärtsvikt sker en vätskeretention i njurarna som är medierad av ett fler-tal faktorer såsom aldosteron och vasopressin (ADH). Det vätskeutträde som föreligger i lungor eller buk skulle inte kunna evakueras utan dessa läkemedel (an-nat än tillfälligt genom centes vid vissa fall) och därför är de livsuppehållande för hundar och katter som li-der av hjärtsvikt (13,29). Substanserna är verksamma genom att de motverkar effekterna av den blodvo-lymsökning som inträffar vid hjärtsvikt. Vidare un-



derlättar diuretika hjärtats funktion genom att mins-ka det förhöjda venösa och kapillära trycken, vilket reducerar tendensen för ödembildning och minskar det venösa fyllnadstrycket i hjärtat. Även vid grava fall av hjärtsvikt kan ödemet helt resorberas efter en intensiv diuretikabehandling (13,29). Idag används huvudsakligen två olika typer av diuretika: loopdiu-retika (furosemid) och aldosteronantagonister (spi-ronolakton). Furosemid verkar i nefronet genom att hämma återupptaget av elektrolyter i Henleys slynga samt i de distala tubuli. Spironolakton verkar i distala tubuli genom att kompetetivt binda till aldosteronre-ceptorer. Loopdiuretika är kaliumslösande, dvs. även kalium utsöndras tillsammans med natrium och vat-ten, medan spironolakton är ett kaliumsparande diu-retikum. Diuretikabehandling i överdos till djur som ej orkar kompensera med ökat vätskeintag, kan ge biverkningar. Blodvolymen kan minska till en sådan grad att det utvecklas en kardiogen chock eller att filtrationstrycket i njuren reduceras till så att prerenal azotemi utvecklas (13,29). Vid långtidsbehandlingar med ”normala” doser kan lindriga grader av prerenal azotemi utvecklas utan att några märkbara föränd-ringar kan iakttas i hundens beteende. Rubbningar i elektrolytbalansen sker ofta av varierande grad vid diuretikabehandling. Loopdiuretika leder beroende på dos ofta till sänkta serumnivåer av kalium. Dock ses sällan klinisk relevant hypokalemi hos hund. Kat-ter däremot förefaller vara väsentligt mer känsliga för hypokalemi. Höga doser loopdiuretika leder till kraf-tig RAAS-aktivering.

Spironolakton är olämpligt förstahandsval vid be-handling av hjärtsvikt, dels på grund av att det en-samt är ett svagt diuretikum, och dels på grund av att det kan ge upphov till hyperkalemi, även om den senare biverkningen förefaller vara ovanlig hos hund (13,29). När preparatet insätts som komplement till pågående loopdiuretikabehandling ses ofta mycket god effekt, eftersom en synergistisk verkan föreligger med loopdiuretika (furosemid). Risken för hyperka-lemi är i dessa fall även reducerad, eftersom loopdiu-retika strävar att sänka kaliumnivåer i blodet medan spironolakton har motsatt effekt.

I de fall att önskvärd diuretisk effekt uteblir vid kombinationsbehandling med furosemid och spiro-nolakton kan insättande av tiaziddiuretika övervägas. Aktuella patienter är ofta de med grav hjärtsvikt där tolerans mot annan diuretika har utvecklats. Tiazid-diuretika är, i likhet med spironolakton, ett relativt svagt diuretikum som monoterapi. I kombination med furorosemid och spironolakton erhålls en mer total blockad av nefronet genom att tiaziddiuretiku-met har verkan bland annat i proximala tubuli genom att hämma enzymet karbanhydras.

ACE-hämmareKunskapen och synen på dessa substanser har drastiskt ändrats under de senaste tio åren. Från att ha varit ett supplement till annan pågående hjärtsviktbehand-

ling, anses de idag vara ett baspreparat vid hjärtsvikt. Orsaken till denna utveckling är att de goda resultat som preparaten uppvisat i stora kliniska studier hos människa (30). Även hos hund har effekter påvisats i kliniska studier, dock ej med samma entydiga resultat (31–34). Det har dock visats i två olika kliniska stu-dier att ACE-hämmare förlänger överlevnaden hos hundar med myxomatös degeneration när de används som komplement till annan pågående hjärtsviktsbe-handling (31,34). ACE-hämmare ansågs till början utöva sin viktigaste effekt genom att verka dilate-rande både på artärer och vener. Det har emellertid visat sig att dessa läkemedel besitter ett flertal effekter varav vasodilatation är en. Med den doseringsregim som är användbar i klinisk verksamhet är oftast den kärldilaterande effekten ej utpräglad, och biverkning-ar i form av hypotension ovanligt, eftersom denna effekt är helt beroende av aktiviteten i RAAS innan behandlingen påbörjas (13,29). Ju högre aktiviteten är desto mer uttalad effekt. Vid hjärtsviktsbehandling med diuretika utgör ACE-hämmare ett värdefullt till-skott då den hämmar den reflektoriska aktivering av RAAS som sker (35). Detta leder till att dessa sub-stanser initialt minskar behovet av diuretika, eftersom tendensen till vätskeretentionen minskar, men även för att kärlbädden inte kontraheras (35). Genom att andra enzymer t.ex. kymaser (36), tar över ACEs roll att omvandla angiotensin I till angiotensin II samt att sjukdomen progredierar, måste dosen av furosemid gradvis höjas.

Det finns flera olika ACE-hämmare godkända för veterinärmedicinskt bruk och de är relativt likvärdiga ur effektsynvinkel. De skillnader som finns är fram-för allt farmakokinetiska. Beroende på hur lång halv-eringstiden är behöver läkemedlen ges en eller två gånger per dag för att ACE ska vara hämmat hela dygnet. Vissa ACE-hämmare utsöndras huvudsak-ligen genom njurarna. För dessa kan dosen behöva sänkas till patienter med nedsatt njurfunktion. Frek-vensen biverkningar är låg hos hund och katt vid be-handling med ACE-hämmare (31–34). Som exempel kan nämnas hosta, som är en relativt vanlig biverk-ning hos människa, men är mycket ovanlig hos hund och katt.

Det finns idag inga bevis för att tidigt insättande av behandling med ACE-hämmare hos hundar med kronisk hjärtklaffsdegeration utan kliniska och radio-logiska tecken på hjärtsvikt förhindrar eller förskjuter händelseförloppet som leder till hjärtsvikt. En omfat-tande skandinavisk klinisk dubbelblind placebokon-trollerad studie (“SVEP-studien”) är nyligen publice-rad, vars syfte var att undersöka om ACE-hämmaren besitter profylaktiska egenskaper (37). Denna studie visar att ACE-hämmare inte har någon profylaktiskt effekt mot hjärtsvikt eller hjärtdilatation.

Effekterna av angiotensin-II kan även hämmas ge-nom att angiotensin-II blockeras på receptornivå av angiotensin-II-receptorblockerare. För närvarande



finns endast ett begränsat antal studier utförda på hund och katt och inga av dessa har involverat djur med spontant uppkommen hjärtsvikt. Det finns för närvarande inget som talar för att angiotensin-II-receptorblockerare har terapeutiska egenskaper hos hund och katt som ACE-hämmarna saknar.

Betablockerande substanserVid akut hjärtsvikt är patienterna beroende av de kompensatoriska reservmekanismer som träder i kraft när hjärtminutvolymen har fallit under acceptabla nivåer. Betablockerande substanser är därför direkt olämpliga vid akut hjärtsvikt. Dessa kompensatoriska mekanismer har emellertid skadliga långtidseffekter på myokardiet vid kronisk hjärtsvikt. Det är väl känt att blodkoncentrationerna av katekolaminer är för-höjda vid hjärtsvikt på grund av den ökade aktivite-ten i det sympatiska nervsystemet och detta medför att syrgaskonsumtionen är ökad på grund av förhöjd hjärtfrekvens och ökad kontraktilitet (38). Detta lig-ger till grund för bruket av betareceptorantagonister vid hjärtsvikt som sätts in som komplement till annan medicinsk behandling då de kliniska tecknen på hjärt-svikt försvunnit. Effekt i form av ökad överlevnadstid har påvisats vid behandling av människor med kar-diomyopati och hjärtsvikt (39). Beta-blockerande substanser kan vara oselektiva, dvs. blockerar både beta-1- eller beta-2-receptorer, men det finns även se-lektiva beta-1- eller beta-2-receptorantagonister.(39) Beta-1-receptorer finns huvudsakligen i myokardiet och medierar ökad hjärtfrekvens, kontraktilitet, AV-överledning och automaticitet hos hjärtmuskelceller (40). Beta-2-receptorer finns framför allt i kärlens och bronkväggarnas glatta muskulatur och medför vaso- respektive bronkodilatation (40). Beta-blockerande substanser kan användas vid dilaterad kardiomyopati, vilken kan förefalla vara kontraindicerat med tanke på den sänkta kontraktiliteten (38). De skyddar emeller-tid myokardiet från kroniskt påslag av katekolaminer och sänker även hjärtfrekvensen så att syrgaskonsum-tionen minskar (38). Betablockerande substanser kan även med fördel användas vid hypertrofisk kardio-myopati, förutsatt att inga tecken på hjärtsvikt före-ligger (13,29). Syftet är flerfalt dels sänks frekvensen och därmed syrebehovet och därmed risken för både förmaks- och kammararytmier, dels sänks tryckgra-dienten i vänster kammares utflöde vilket underlät-tar kammarens tömning och kammarens förmåga att relaxera ökar, vilket ökar den diastoliska fyllnaden i hjärtat och därmed slagvolymen. Betablockerande lä-kemedel får ej användas då lungödem föreligger eller då tecken på obstruktiv lungsjukdom föreligger. Os-elektiv betablockad kan i dessa fall leda till en bron-kokonstriktion/bronkospasm som är förödande vid dessa tillstånd.

DigoxinHjärtglykosider är mycket använda och gamla läke-medel. Digoxin har sedan länge varit förstahandsval vid hjärtsvikt hos hund (13,29). Hjärtglykosider ver-kar genom ett flertal olika mekanismer som anses vara ge positiva behandlingseffekter vid hjärtsvikt. Tidiga-re ansåg man att den positiva inotropa effekten var viktig vid behandling av dessa patienter, men senare forskning har visat att denna egenskap hos digoxin är relativt begränsad hos sjuka individer (13,29). Detta har gjort att användandet av digoxin på senare tid har blivit kontroversiellt (41). Både behovet och effektivi-teten hos substansen har ifrågasatts. Det finns endast ett fåtal veterinärmediciska studier där effekterna av digoxin har studerats och inga kontrollerade kliniska prövningar har utförts hos hund eller katt. Dessutom har digoxin ett snävt terapeutiska fönster och där-för sker lätt intoxikation på grund av överdosering (13,29). Detta till trots finns det ändå utrymme för digoxin i behandlingen av många hjärtsviktspatienter. Digitalis utövar nämligen effekter på perifera barore-ceptorer genom att de ställs på en lägre nivå, vilket leder till ett ökad vagal tonus. Den mest påtaliga ef-fekten av detta är att hjärtfrekvensen sänks, dvs. nega-tiv kronotropi (13,29). Den parasympatomimetiska effekten av digitalis kan, utöver hjärtfrekvenskontroll, vara av värde för att behandla förmaksarytmier (42).

Övriga inotropa substanserDet har på senare tid utförts mycket forskning kring andra inotropa läkemedel än digitalisglykosider. Dessa substanser verkar genom en hämning av fosfodieste-ras (amrinone, milrinone, pimobendan, levosimen-dan), som sympatomimetika (dopamin, dobutamin, salbutamol, terbutalin) eller är kalciumsensitiserande (pimobendan, levosimendan) (43). En del av dessa substanser, t.ex. milrinon, visade sig besitta mycket lovande egenskaper i de prekliniska studierna, men under de kliniska studierna hos människa visade sig de medföra en ökad mortalitet i försöksgruppen (44). Pimobendan (Vetmedin) som är en fosfodies-terashämmare (leder till vasodilatation) och även ökar myofilamentens känslighet för kalcium (leder till positiv inotropi) har kunnat uppvisa positiva kliniska resultat på hundar med hjärtsvikt framför allt vid kar-diomyopati (45), men även vid valvulär insufficiens (46). Dessa studier har visat på mycket god effekt på symptomen och i många fall återgår hundarna till sitt normala beteende trots föreliggande hjärtsjukdom. Pimobendan har även visat sig ge en ökad livslängd hos dobermans med DCM i en dubbelblindstudie (45). Pimobendanbehandling av hundar med sys-tolisk dysfunktion orsakat av DCM är idag relativt okontroversiellt. Däremot är pimobendans plats vid



behandling av hundar med valvulär mitralisinsufficiens mer kontroversiell. Det är väl känt att dessa hundar med tiden utvecklar en systolisk dysfunktion till följd av kronisk volymsöverbelastning, vilket indikerar att behandling med en positiv inotrop kan vara effektivt (6). Det är emellertid inte känt vid vilket stadium av sjukdomen detta utvecklas, eftersom systolisk funk-tion ofta är kliniskt svårt att bedöma vid mitralisinsuf-ficiens (6). Experimentella studier pekar på att systo-lisk dysfunktion utvecklas vid ett relativt tidigt skede då det ej är möjligt att diagnostisera kliniskt (47,48). Typiskt för sjukdomen är nämligen att patienter har vigorösa kammarkontraktioner till följd av att kam-maren har en ökat fyllnadstryck i kombination med att det är lätt för kammaren att tömma sig tillbaka till förmaket. Vid grav insufficiens kan upp till 75–85 % av kammarens slagvolym regurgiteras (49). Det är dock väl känt att myxomatös degeneration av segel-klaffarna även omfattar chorda tendineae, och det är inte ovanligt att rupturer av mindre chordor inträffar när mitralisklaffen utsätts för kraftigast belastning un-der systole (50). Det finns sålunda en potentiell risk för ruptur av en större chordae vid behandling med en positiv inotrop, något som oundvikligen leder till en kraftigare insufficiens. Pimobendan är idag god-känt för veterinärmedicinskt bruk i Sverige med enda indikationen DCM hos hund, medan indikationen även omfattar valvulär mitralisinsufficiens hos hund i de flesta andra västeuropiska länder. För närvarande pågår en stor internationell klinisk studie (QUEST-studien), bland annat i Sverige, för att undersöka huruvida pimobendan förlänger livslängden hos hundar med grav valvulär mitralisinsufficiens orsakat av myxomatös degeneration. Det finns inga studier tillgängliga rörande dosering, säkerhet eller kliniska effekter av pimobendan vid behandling av katt med hjärtsjukdom.

Kalciumkanalsblockerande substanserGenom att blockera flödet av kalcium över olika membran utövar kalciumkanalsblockerande sub-stanser ett flertal olika effekter (13,29). De har en vasodilaterande effekt på kärlbädden men har även andra, för hjärtat, viktiga egenskaper. Effekterna på hjärtat omfattar negativ inotrop effekt, sänkning av hjärtfrekvensen, antiarytmisk effekt samt en möjlig minskning av hjärthypertrofi (13,29). Det senare har medfört att kalciumkanalsblockerande substanser an-vänds vid hypertrofisk kardiomyopati. Den negativa inotropa effekten kan vara till nackdel vid behand-ling av hypokontraktila tillstånd, t.ex. vid dilaterad kardiomyopati. Den hjärtfrekvenssänkande effekten av substanserna kan vara värdefull vid behandling av förmakstakykardier . Substanserna i gruppen verkar framförallt genom att förhindra inflödet av kalcium genom cellmembranet. De mest använda substan-serna till hund och katt är verapamil och diltizem. Dessa båda skiljer sig kliniskt så till vida att verapamil

ger en mer uttalad effekt på hjärtat (negativ inotrop och negativ kronotrop effekt) medan diltiazem fram-för allt påverkar kärlbädden (dilatation på arteriella sidan) (13,29).

Arteriella vasodilaterande substanserGenom sin verkan på den arteriella sidan av kärlbäd-den ger dessa substanser en minskad perifer resistens och minskar därmed det motstånd (afterload) mot vilket hjärtat arbetar. Arteriella vasodilaterande sub-stanser sänker blodtrycket vilket leder till en reflek-torisk aktivering av RAAS, ökad hjärtfrekvens, och i vissa fall till prerenal azotemi och en tendens till väts-keretention (13,29,35). Därför bör dessa substanser ej användas utan samtidig diuretikabehandling. En ti-digare ofta använd produkt inom veterinärmedicinen är hydralazin vilken numera ersatts av ACE-hämmare eftersom dessa är bättre dokumenterade och ger färre biverkningar. Dock används hydralazin undantagsvis vid akut vänstersidig kongestiv hjärtsvikt. Även pimo-bendan åstadkommer arteriell vasodilatation (45).Venösa vasodilaterande substanser (nitrater)

Genom sin verkan på de stora venerna, kapacitans-kärlen, leder nitrater till en minskning av det venösa fyllnadstrycket i hjärtat (minskning av preload). Detta kan jämföras med diuretika som också avlastar hjärtat genom ett minskat fyllnadstryck, men då genom en reduktion av totala blodvolymen. Denna typ av tera-pi är ej lämpad för långtidsbehandling, men kan vara verksamt för att häva akuta fall av hjärtsvikt med kraf-tiga ökningar i venöst fyllnadstryck, som vid lungö-dem orsakad av dilaterad kardiomyopati (13,29). Den vetenskapliga dokumentationen är främst baserad på studier i människa. Kunskapen om effekten hos hund och katt är begränsad och framför allt evidensbase-rad. Toleransutvecklig sker redan efter några dagar varför effekten avtar vid långtidsbehandling.Referenser1. Bonnett B, Egenvall A, Olson P, et al. Mortality in insured

Swedish dogs: rates and causes of death in various breeds. Vet Rec 1997;141:40–4.

2. Buchanan J. Prevalence of cardiovascular disorders. In: Fox P, Sisson D, Moise N, Eds. Canine and feline cardiology. 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders; 1999. p. 457–70.

3. Kittleson M. Feline myocardial disease. In: Ettinger S, Feld-man E, Eds. Textbook of Veterinary Internal Medicine. Di-seases of Dogs and Cats. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders; 2004. p. 1080–100.

4. Falk T, Jönsson L. Ischaemic heart disease in the dog: a review of 65 cases. J Small Anim Pract 2000;41:97–103.

5. Häggstrom J, Pedersen H, Kvart C. New insights into dege-nerative mitral valve disease in dogs. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2004;34:1209–26.

6. Häggström J, Kvart C, Pedersen H. Acquired Valvular Heart Disease. In: Ettinger S, Feldman E, Eds. Textbook of Veteri-nary Internal Medicine. Diseases of Dogs and Cats. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders; 2004. p. 1020–37.

7. Tidholm A, Haggstrom J, Borgarelli M, et al Canine idiopathic dilated cardiomyopathy. Part I: Aetiology, clinical characteris-tics, epidemiology and pathology. Vet J 2001;162:92–107.

8. Meurs K. Boxer dog cardiomyopathy: an update. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2004;34:1235–44.



9. O’Grady M, O’Sullivan M. Dilated cardiomyopathy: an update. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2004;34:1187–207.

10. Autran de Morais H, Schwartz D. Pathophysiology of Heart Failure. In: Ettinger S, Feldtman E, editors. Textbook of Ve-terinary Internal Medicine. Diseases of Dogs and Cats. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders; 2004. p. 938.

11. Packer M. New concepts in the pathophysiology of heart failure: beneficial and deleterious interaction of endogenous haemodynamic and neurohormonal mechanisms. J Intern Med 1996;239:327–33.

12. Kittleson M, Kienle R. Pathophysiology of heart failure. In: Small animal cardiovascular medicine. St. Luoise, MO: Mosby Inc.; 1998. p. 136–48.

13. Sisson D, Bulmer B. Therapy of heart failure. In: Ettinger S, Feldtman E, Eds. Textbook of Veterinary Internal Medicine. Diseases of Dogs and Cats. 6th ed. Philadelphia: WB Saun-ders; 2004. p. 946–70.

14. Hamlin P. Pathophysiology of heart failure. In: Fox P, Sisson D, Moise N, Eds. Textbook of canine and feline cardiology. 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders; 1999. p. 205–15.

15. Redfield M, Aarhus L, Wright R, et al. Cardiorenal and neu-rohumoral function in a canine model of early left ventricular dysfunction. Circulation 1993;87:2016–22.

16. Guyton A, Hall J. Normal regulation of the circulation, and rapid control of arterial pressure. In: Textbook of medical physiology. 10th ed. Philadelphia; 2000. p. 210–21.

17. Katz A. Influence of altered inotropy and lusitropy on ventricular pressure-volume loops. J Am Coll Cardiol 1988;11:438–45.

18. Guyton A, Hall J. Dominant role of the kidney in the long-term regulation of arterial pressure: the integrated system for pressure control. In: Textbook of medical physiology. 10th ed. Philadelphia; 2000. p. 195–209.

19. Pokharel S, Sharma U, Pinto Y. Left ventricular hypertrophy: virtuous intentions, malign consequences. Int J Biochem Cell Biol 2003;35:802–6.

20. Boerrigter G, Burnett J. Recent advances in natriuretic pep-tides in congestive heart failure. Expert Opin Investig Drugs 2004;13:643–52.

21. Hirose S, Hagiwara H, Takei Y. Comparative molecular bio-logy of natriuretic peptide receptors. Can J Physiol Pharmacol 2001;79:665–72.

22. Burnett JC, et a. Atrial natriuretic peptide elevation in conges-tive heart failure in the human. Science 1986;231:1145–7.

23. Häggström J, Hansson K, Karlberg B, et al. Plasma concentra-tion of atrial natriuretic peptide in relation to severity of mitral regurgitation in Cavalier King Charles Spaniels. Am J Vet Res 1994.

24. Häggström J, Hansson K, Kvart C, et al. Secretion patterns of the natriuretic peptides in naturally acquired mitral regur-gitation attributable to chronic valvular disease in dogs. J Vet Cardiol 2000;2:7–16.

25. Sisson D. Neuroendocrine evaluation of cardiac disease. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2004;34:1105–26.

26. Pion P, Kittleson M, Rogers Q, et al. Myocardial failure in cats associated with low plasma taurine: a reversible cardiomyopa-thy. Science 1987;14:764–8.

27. Kittleson M, Keene B, Pion P, et al. Results of the multicen-ter spaniel trial (MUST): taurine- and carnitine-responsive dilated cardiomyopathy in American cocker spaniels with decreased plasma taurine concentration. J Vet Intern Med 1997;11:204–11.

28. Oyama M, Sisson D, Thomas W, et al. Congenital Heart Di-sease. In: Ettinger S, Feldman E, Eds. Textbook of Veterinary Internal Medicine. Diseases of Dogs and Cats. 6th ed. Phila-delphia: WB Saunders; 2004. p. 970–1020.

29. Kittleson M. Therapy of heart failure. In: Ettinger S, Feldt-man E, Eds. Textbook of veterinary internal medicine. 5 ed. Philadelphia: W.B. Saunders Co; 2000. p. 713–37.

30. Klein L, O’Connor C, Gattis W, Zampino M, de Luca L, Vita-relli A, et al. Pharmacologic therapy for patients with chronic heart failure and reduced systolic function: review of trials and practical considerations. Am J Cardiol 2003;91:18F-40F.

31. The BENCH Study Group. The effect of benazepril on sur-vival times and clinical signs of dogs with congestive heart failure: Results of a multicenter, prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled, long-term clinical trial. J Vet Cardiol 1999;1:7–18.

32. The IMPROVE Study Group. Acute and short-term hemo-dynamic, echocardiographic, and clinical effects of enalapril maleate in dogs with naturally acquired heart failre: results of the Invasive Multicenter PROspective veterinary evaluation of enalapril study. J Vet Intern Med 1995;9:234–42.

33. The COVE Study Group. Controlled clinical evaluation of enalapril in dogs with heart failure: results of the ccope-rative veterinary enalapril study group. J Vet Intern Med 1995;9:243–52.

34. Ettinger SJ, Benitz AM, Ericsson GF, et al. Effects of enalapril maleate on survival of dogs with naturally acquired heart failure. The Long-Term Investigation of Veterinary Enalapril (LIVE) Study Group. J Am Vet Med Assoc 1998;213:1573–7.

35. Häggström J, Hansson K, Karlberg B, et al. Effects of long-term treatment with enalapril or hydralazine on the renin-angiotensin-aldosterone system and fluid balance in dogs with naturally acquired mitral valve regurgitation. Am J Vet Res 1996;57:645–1652.

36. Dell’Italia L. The renin-angiotensin system in mitral regurgi-tation: a typical example of tissue activation. Curr Cardiol Rep 2002;4:97–103.

37. Kvart C, Häggstrom J, Pedersen HD, et al. Efficacy of enalapril for prevention of congestive heart failure in dogs with myxo-matous valve disease and asymptomatic mitral regurgitation. J Vet Intern Med 2002;16(1):80–8.

38. Borgarelli M, Tarducci A, Tidholm A, et al. Canine idiopathic dilated cardiomyopathy. Part II: pathophysiology and therapy. Vet J 2001;162:182–95.

39. Giesler G, Lenihan D, Durand J. The update on the rationale, use and selection of beta-blockers in heart failure. Curr Opin Cardiol 2004;19:250–3.

40. Guyton A, Hall J. Heart muscle; the heart as a pump. In: Textbook of medical physiology. 10th ed. Philadelphia; 2000. p. 96–106.

41. Eichhorn E, Gheorghiade M. Digoxin. Prog Cardiovasc Dis 2002;44:251–66.

42. Cote E, Ettinger S. Electrocardiography and cardiac arrhyt-mias. In: Ettinger S, Feldman E, Eds. Textbook of Veterinary Internal Medicine. Diseases of Dogs and Cats. 6th ed. Phila-delphia: WB Saunders; 2004:1040–76.

43. Krum H, Liew D. New and emerging drug therapies for the management of acute heart failure. Intern Med J 2003;33:515.

44. The PROMISE Study Research Group. Effect of oral milri-none on mortality in severe chronic heart failure. N Engl J Med 1991;325:1468–75.

45. Fuentes V. Use of pimobendan in the management of heart failure. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2004;34:1145–55.

46. Smith P, French A, Van Israel N, et al. Efficacy and safet of pimobendan in canine heart failure caused by myxomatous mitral valve disease. J Small Anim Pract 2005;46:121–30.

47. Nakano K, Swindle M, Spinale F, et al. Depressed contractile function due to canine mitral regurgitation improves after cor-rection of the volume overload. J Clin Invest 1991;87:2077–86.

48. Urabe Y, Mann DL, Kent RL, et al. Cellular and ventricular contractile dysfunction in experimental canine mitral regurgi-tation. Circ Res 1992;70:131–47.

49. Kittleson M, Brown W. Regurgitant Fraction measured by using the proximal isovelocity surface area in dogs with ch-ronic myxomatous mitral valve disease. J Vet Intern Med 2003;17:84–8.

50. Corcoran B, Black A, Anderson H, et al. Identification of surface morphologic changes in the mitral valve leaflets and chordae tendineae of dogs with myxomatous degeneration. Am J Vet Res 2004;65:198–206.



Statens legemiddelverk i Oslo arrangerade i samar-bete med svenska Läkemedelsverket workshopen ”smärtbehandling och anestesi hos hund och katt” hösten 2001.

Efterhand framkom det att temat och speciellt de den del som handlade om anestesi var allt för omfat-tande för en behandlingsrekommendation. Anestesi-delen av workshopen har därför annullerats. Smärt-behandling av hund och katt har sedan 2001 inte förändrats på något väsentligt sätt. Statens legemid-delverk har i samråd med deltagarna på workshopen kommit fram till att det är ändamålsenligt att publi-cera den delen av workshopen som rör läkemedels-behandling av smärta hos hund och katt samt bak-grundsdokumentationen till workshopen. Tack till deltagarna som medverkat i processen och speciellt till Henrik Bohlin (Djursjukhuset Albano), Kris-tian Ingebrigtsen (Norges veterinärhögskola), Bir-git Ranheim (Norges veterinärhögskola) och Hans Tjälve (Sveriges Lantbruksuniversitet) som har del-tagit i revideringen av texten från workshopen. Lä-kemedelsverket beklagar att utgivningen av rekom-mendationen har tagit så lång tid. Under tiden som gått sedan workshopen har det godkänts ett par nya NSAID på marknaden (se Tabell VI). Däremot har det inte tillkommit några nya veterinäranalgetika med annan verkningsmekanism än det som nämns i denna rekommendation.

Läkemedelsverket rekommenderar på det star-kaste att rekommendationen läses parallellt med bak-grundsdokumentationen. Vidare framhålls följande förhållanden som ett antal punkter. • Det har eftersträvats att doseringsanvisning och

användningssätt för omtalade läkemedel är i linje med generell uppfattning och utveckling inom fackområdet. Nya studier och erfarenhet kan medföra att rekommendationerna ändrar sig över tid. Detta gäller speciellt nya läkemedel och nya behandlingsprinciper.

• Behandlingsrekommendationer är av generell ka-raktär och rådgivande för behandling av en pa-tientgrupp. Behandlingen av den enskilda patien-ten bör anpassas individuellt.

• I en del situationer anger rekommendationerna användning som inte täcks av gällande Fass-text, Det är dock viktigt att förskrivarna i varje enskilt fall gör sig bekant med Fass-texterna där det ofta finns generella råd som bör följas även vid använd-ning på icke godkänd indikation. Rekommenda-tionerna är resultat av gemensam diskussion och grupparbeten men är inte baserade på formell konsensus. Bakgrundsdokumentation innehåller

information som ligger bakom rekommendatio-nerna och den enskilda författaren står som ansva-rig för innehållet som nödvändigtvis inte delas av hela expertpanelen.

Smärtbehandling hos hund och katt

– Behandlingsrekommendation

Analgetisk behandling Smärtbehandling.Analgetika Läkemedel som minskar

smärta.Analgesi Frånvaro av smärta där

ett stimulus normalt upplevs smärtsamt.

InledningSmärtbehandling är ett viktigt element i klinisk prax-is. Smärta är ofta en del av orsaken till eller en följd av orsaken till att veterinär behöver sökas. Veterinären kan själv också, även om det är oavsiktligt, framkalla smärta och obehag hos sina patienter vid hanteringen för diagnostik och terapi.

Historiskt sett har smärtbehandling fått liten vikt i veterinärmedicinen. Smärta har setts som ett medel att hålla djuret i ro så att skadan snabbare läks. Fram-till för några år sedan var kunskapen begränsad om smärtbehandling både hos veterinär i den akademiska miljön och i klinisk praxis. Större medvetande och förståelse av smärtor och smärtfyllda tillstånd hos djur är en av orsakerna till att användningen av anal-getika till hund och katt har ökat betydligt under de senaste åren.

Denna behandlingsrekommendation har huvud-vikt på läkemedelsdelen av smärtbehandlingen men det bör understrykas att farmakologisk behandling av smärta hos sjuka djur har ett begränsat värde och inte kan ersätta den behandlingsrutin vars bas är god och omsorgsfull vård.

1. Bohlin, H. Perioperativ smärtbehandling av hund och katt (2001)

2. Bredal, W. Risiko, komplikasjoner og bivirk-ninger ved bruk av analgetika hos hund og katt (2001)

3. Frykman, O. Behandling av akut smärta på hund och katt (2001)

4. Lønaas, L. Dignostikk, utredning og indikasjo-ner for smertebehandling hos hund og katt (2001)

5. Ranheim, B. Smertefysiologi – analgesi og anes-tesi i smådyrpraksis (2001)

6. Tjälve, H, Ingebrigtsen, K. Analgetika till hund och katt – farmakologi (2001)

7. Ängeby, E. Icke-farmakologisk smärtbehandling hos hund och katt (2001)


BehandlingsrekommendationSmärtbehandling hos hund och katt

Nociseptiv smärta Förorsakas av vävnadsskada och vävnadsirritation som aktiverar nociseptorer. Akut smärta är vanligen nociseptiv.

Neuropatisk smärta Orsakas av skada eller dysfunktion i perifera eller centrala delar av nervsystemet. Hyperalgesi och al-lodyni är komponenter i neuropatisk smärta. Kro-niska smärtor och undantagsvis akuta smärtor kan ha neuropatiska inslag.

Det mesta vi vet om grundläggande principer i smärt-fysiologi grundas på djurexperimentella studier. Det råder lite tvivel om att ryggradsdjur i likhet med män-niskan kan översätta skadad stimuli till en medveten smärtupplevelse. Alla fysiologiska processer i det pe-rifera centrala nervsystemet som leder till denna upp-levelse kallas nociseption.

Både djur och människor har perifera sensoriska nervändar (nociseptorer) som reagerar på starka och vävnadsskadande termiska, mekaniska och kemiska stimuli. Impulser sänds via förenade nervbanor efter ryggmärgens dorsalhorn där den vidare impulsö-verföringen är föremål både för lokal bearbetning i dorsalhornet för nedåtstigande kontroll och för mo-dulering i högre CNS-delar. Många olika endogena transmittorer är involverade i denna impulsöverfö-ring, både inhibitoriska (t.ex. opioider) och exitato-riska (t.ex. glutamat).

Vid vävnadsskada frigörs inflammatoriska medi-atorer (prostaglandiner, interleukiner, neuropeptider etc.) som ändrar den kemiska miljön och sensitivi-

Smärta som uppstår vid trauma vid olika medicin-ska tillstånd under och efter kirurgiska ingrepp kan leda till nedsatt smärttröskel och nedsatt smärtto-lerans om smärtan inte behandlas.

serar nociseptorerna så att retningströskeln minskas (perifer hypersensitivisering). Upprepade nociseptiva impulser kan ge ihållande retning i de afferenta no-ciseptiva neuronen i dorsalhornet, som igen kan ge förstärkning av de nociseptiva stimulina (central hy-persensitivisering, wind-up), se bakgrundsdokumen-tation Bohlin, Tjälve/Ingebrigtsen, Ranheim. Mot denna bakgrund är det en moralisk plikt för vete-rinären att försöka reducera och eliminera smärta hos djur, då det kan förväntas att smärta kan uppkomma – baserat på antagandet att en människa i samma situ-ation skulle uppleva smärta (se bakgrundsdokumen-tation Frykman, Lønaas och Ranheim).

Det är viktigt att veterinären har goda kunskaper om och förståelse för smärta hos sina patienter:• om att smärta kan vara en komponent av en sjuk-

domsbild• hur länge smärtan kan tänkas vara• om smärtan kan elimineras med minsta möjliga

risk och biverkningar för djuret.

Nociseption All impulsöverföring efter påverkningar av en noci-septor som medför smärtupplevelse.

Periferhypersensitivisering

Uppstår när perifera sensoriska nervändar (nocisep-torer) får ökad känslighet och nedsatt fyrningströs-kel pga. frisättning av inflammatoriska mediatorer i skadad vävnad.

Central hypersensibilisering,(”wind-up”)

Ökad följsamhet i ryggmärgsneuroner pga. uppre-pade nociseptiva impulser från afferenta nervbanor.

Smärttröskel Den lägsta smärtintensitet en individ kan känna (liten individuell variation).

Smärttolerans Den största smärtintensitet som en individ kan tole-rera (stor individuell variation).

Hyperalgesi Ökad känslighet för smärtsamma stimuli som kan uppstå som en konsekvens av både perifer och/eller central hypersensibilisering (begreppen primär/se-kundär hyperalgesi återspeglar manifestationer av perifer/central hypersensitivisering).

Alodeni Smärtrespons utlöst av stimulus som vanligen inte utlöser smärta (t.ex. svag beröring).

Smärtor hos djurSmärtfysiologi

Smärtor kan definieras som en obehaglig senso-risk och emotionell upplevelse som uppkommer vid vävnadsskada eller hotande vävnadsskada (de-finierad efter: International Association For the Study of Pain, IASP).

Hypersensitivisering (perifer och central) kan ge ökad känslighet för smärtsamma stimuli (hyperalgesi) och kan även leda till att stimuli som vanligen inte utlöser smärta ger smärtupplevelser (alodyni).



Typer av smärtaSmärtfulla tillstånd kan indelas i akuta eller kroniska beroende på varaktigheten. Smärta kan vidare karak-täriseras som somatisk eller visceral beroende på ut-gångspunkt och lokalisation.

Akut smärta uppstår plötsligt i ett intakt nervsys-tem och är orsakat av ett trauma, sjukdom, fysiologis-ka processer (t.ex. partus) eller planlagd kirurgi och har en duration upp till en månad. Akut smärta är hu-vudsakligen nociseptiv och avtar vanligen när skadan läks eller när det medicinska tillståndet förbättras. Ef-fektiv smärtlindring förebygger och motverkar peri-fer och central (”wind-up”) sensitivisering (se ovan samt bakgrundsdokumentation Bohlin, Frykman, Ranheim).Kronisk smärta kan definieras som smärttillstånd med en varaktighet på mer än en månad. Kronisk smärta har normalt ingen fysiologisk funktion och orsakas oftast av ett underliggande patologiskt tillstånd. Kro-niska smärtor kan ha neurogena inslag (neuropatisk smärta) pga. otillräcklig initial smärtlindring eller pga. progredierande sjukdom som saknar kurativ be-handling eller där sådan behandling inte har lyckats.

Somatisk smärta har sitt ursprung i hud eller soma-tiska strukturer; är tydligt lokaliserad och avgränsad, skarp och ofta konstant.

Visceral smärta uppstår från organ i buk eller brösthåla; är vanligen diffus, svårlokaliserbar, perio-disk och är associerad med illamående och kräknin-gar. Kan uppfattas som smärta i somatiska strukturer (”refererad smärta”) eftersom viscerala och somatiska afferenta fibrer från de olika områdena kan konver-gera på samma nivå i ryggmärgen.

Fantomsmärtor är smärtor efter amputation; som förefaller ha sitt ursprung i en amputerad kroppsdel.Viktiga aspekter vid smärtbehandlingFör att kunna hantera smärta på ett optimalt sätt och värdera effekten av den insatta terapin krävs goda möjligheter till att diagnostisera smärta, inkluderande dess styrka/intensitet. Detta kräver grundlig kunskap om djurartens normala beteende och karaktäristiska beteendeförändringar vid smärta (se bakgrundsdoku-mentation Lønaas). Det ska understrykas att som hos människa är djurs smärtupplevelser subjektiva och att smärttoleransen påverkas av sinnestillstånd. Om djuret känner ångest eller rädsla sänks smärttoleran-sen påtagligt och triviala stimuli kan uppfattas som smärtsamma. Smärta är alltså inte bara nociseption som förmedlas till och tolkas av centrala nervsystemet utan också en upplevelse knuten till tidigare erfaren-heter med smärta och som förstärks av fruktan för framtida smärta. Det är därför av största vikt att pa-tienten upplever största möjliga trygghet och minsta möjliga ångest i alla behandlingssituationer.

Akut skada och inflammation ger alltid smärta och smärtbehandling skall alltid övervägas. Veterinären

bör överväga vilken påverkan skadan/sjukdomen har på djuret i sin helhet och inte bara fokusera på behandling och det patologiska tillståndet eller den skadade kroppsdelen. Smärtstillande behandling bör anpassas individuellt. Generell anestesi är inte alltid liktydigt med god analgesi. Patienten är medvetslös och upplever inte smärtan men det smärtsamma sti-muli som ingreppet medför kan starta neurofysiolo-giska processer som leder till hypersensitivisering och ökar postoperativ smärta. För att förebygga postope-rativ smärta bör därför alltid analgetika ges samtidigt med premedicinering.

Goda rutiner för pre- och perioperativ analgesi är också viktig för bedömning av ytterligare tillförsel av analgetika eller sedativa är mest indicerat vid oro hos hund och katt under den postoperativa uppvaknings-fasen. Oroligt beteende under uppvakningen kan an-tingen skyllas på excitation pga. bristande sedering eller reaktion på smärta.

Kroniska smärtor kan föreligga utan någon defi-nierad vävnadsskada och smärtan är inte alltid relate-rad till de patologiska förändringarna. Det kan t.ex. vara dåligt samband mellan graden av röntgenfynd och smärta vid degenerativa ledförändringar. Kronis-ka smärtor som utvecklas gradvis kan också missas av ägaren. Diagnosen ”kroniska smärtor” kan ofta stäl-las retrospektivt baserat på ändring (normalisering) av djurets beteende efter analgetisk behandling.

Olika smärtstillande läkemedel verkar på olika ni-våer i nervsystemet. Genom att kombinera olika klas-ser analgetika och utnyttja olika administrationssätt (systemiskt, lokalt, epiduralt), kan den nociseptiva transmissionen blockeras på olika nivåer i nervsyste-met och den analgetiska effekten förstärkas. Då det föreligger annan organsjukdom bör detta beaktas vid val av typ och mängd analgetika.

”Tender, loving care” bör aldrig undervärderas och bör alltid ingå som en del av behandlingen.Generellt om analgetika Överföringen av nociseptiva impulser från ett trau-matiserat eller inflammerat område till de delar där smärta upplevs kan dämpas eller förhindras genom analgetika som verkar på neuroner i hjärna och rygg-märg, eller som verkar perifert i vävnaden (se bak-grundsdokumentation Bohlin, Tjälve/Ingebrigtsen, Frykman, Ranheim). Analgetika kan alltså verka cen-tralt (hjärna och ryggmärg) eller perifert, eller både centralt och perifert (se Tabell I). Genom att kombi-nera läkemedel med olika verkningsmekanismer t.ex. opioider och icke steroida antiinflammatoriska läke-medel (NSAID), kan dosen av det enskilda läkemed-let och risken för biverkan minskas och smärtbehand-lingen optimeras (multimodal smärtbehandling).

Många analgetika har också sederande effekter och utnyttjas därför som sedativa (Tabell I).



Tabell I. Analgetika till hund och katt i Norge och SverigeLäkemedelsgrupp Substanser Kliniska kommentarer

OpioiderAgonister, speciellt till opi-oidernas my-receptorer

Fentanyl, hydromorfon, me-tadon, morfin, oxymorfon, petidin, tramadol

Effektiva analgetika, god säkerhet, kortvarig effekt; beroende av administrationssättet, epidural tillförsel ger långvarig effekt. Kan ge sedering, andningsdepression och nedsatt gastrointestinal motilitet beroende på dosen.Observera doseringsskillnader mellan hund och katt.Antidot: naloxon1

Partiella agonister eller blandade agonist/antago-nister till opioidreceptorer

Buprenorfin, butorfanol Långvarig effekt (framför allt buprenorfin). ”Tak” på den analgetiska effekten. Mindre risk för bivirkningar än de rena my-receptora-gonisterna.Antidot: naloxon1

Alfa-2-receptoragonister Dexmedetomidin, medeto-

midin, romifidin,xylazin

Sedativa och analgetika. Ger också muskelre-laxation, samt bradykardi, hypotension och kräkningar (framför allt hos katt).Antidot: atipamezol1

Dissociativt anestetikumNMDA-receptorantagonist Ketamin Anestetikum som ger analgetisk effekt; ger

muskelhypertoniNSAID2

Hämmar cyklooxygenas Acetylsalisylsyra, karprofen, fenylbutazon, firocoxib, flunixin, ketoprofen, meloxi-kam, tepoxalin, tolfenamin, vedaprofen

Verkar analgetiskt, antiinflammatoriskt och antipyretiskt. Långvarig effekt. Kan ge biverk-ningar, särskilt från slemhinnan i gastrointes-tinalkanalen och från njurarna. Viktigt med dosering efter kroppsvikt; och ev. nedjustering av dosen vid långvarig behandling.

PyrazolonderivatOklarverkningsmekanism

Metamizol Analgetisk, antipyretisk och spasmolytisk effekt. Kan ge negativa effekter på hematopo-esen.

LokalanestetikaBlockerar spänningsbero-ende Na+-kanaler i nerver

Bupivakain, lidokainmepivakain

Kan användas (ev. i kombination med andra analgetika/anestetika) för att minska smärta i olika kliniska situtiaoner; relativt säkra men kan ge lokala och systemiska biverkningar (speciellt från CNS).

1 För doser av antidot, se Tabell II. 2 NSAID: Non Steroidal Antiinflammatory Drugs

Läkemedel med huvudsakligen central effektOpioiderOpioidreceptorer finns i många områden i hjärnan och ryggmärgen samt perifert. Det finns tre huvud-typer av opioidreceptorer: my (CSN), kappa (framför allt spinalt) och delta (perifera nerver och vävnad). My-receptorerna förmedlar huvudsakligen opioider-nas analgetiska effekter samt biverkningar som and-ningsdepression, nedsatt gastrointestinal motilitet, nedsatt hostreflex, eufori och beroende. Både kappa- och deltareceptorerna bidrar till analgesi och de orsa-kar få biverkningar.

Beroende på djurart kan opioider i tillräckliga doser även ge sedering (hund) eller excitation (katt). Exci-tation ses speciellt vid höga doser och kan undvikas genom att sänka dosen samtidigt som analgesin be-hålls. Klinisk erfarenhet visar att smärtor motverkar sedation hos alla djurarter.

De rena my-antagonisterna (morfin, metadon, pe-tidin, fentanyl, oxymorfon, hydromorfon) ger dos-beroende analgetisk effekt. De partiella agonisterna (bupranorfin och butorfanol) ger en maximal anal



getisk effekt vid en given dos (”terapeutiskt tak”). Ytterligare ökning av dosen ger ingen analgetisk till-läggseffekt.

Den orala biotillgängliheten av opioider är låg, därför används huvudsakligen intravenös/intramus-kulär/subkutan och eventuellt transkutan tillförsel.

Opioiderna karaktäriseras farmakokinetiskt av snabb distribution, stor distributionsvolym och snabb metabolism och elimination. På grund av stark recep-torbindning kan emellertid den kliniska verkningsti-den av en opioid vara längre än den halveringstiden antyder. Opioiderna är generellt de säkraste och mest effektiva läkemedlen för behandling av akut smärta.

Oönskade effekter på andning och gastrointesti-naltrakten utgör sällan några kliniska problem med terapeutiska doser vid smärtbehandling, men det finns undantag – se bakgrundsdokumentation Fryk-man. Generellt sett har opioiderna sämre effekt mot neuropatisk än nociseptiv smärta. Bedömning om smärtbehandling med opioider har önskad effekt bör göras inom två veckor efter behandlingsstart.

Naloxon är en opioidantagonist som i lagom dos reverserar effekten av en agonist och den används därför som antidot. Naloxon har kortvarig effekt och injektionen måste eventuellt upprepas (se Tabell II).Alfa-2-receptoragonisterI centrala nervsystemet är noradrenalin nödvändigt för vakenhet och för att smärta ska kunna registre-ras. Alfa-2-receptoragonister hämmar frisättningen av noradrenalin i CNS och det sympatiska nervsys-temet. Kliniskt ger detta analgesi, sedering, mus-kelrelaxation och nedsatt gastrointestinal motilitet. Alfa-2-agonister är potenta analgetika hos de flesta arter med bäst effekt mot viscerala smärta, men den

kliniska användningen begränsas av de sedativa och kardiovaskulära effekterna som dessa läkemedel har. I kliniken används därför speciellt alfa-2-agonisternas sedativa effekter. Alfa-2-agonisten atipamezol rever-serar effekten av alla alfa2-agonister (se bakgrunds-dokumentation Bohlin, Frykman, Tjälve/Ingebrigt-sen, Ranheim).KetaminKetamin används först och främst som anestetikum, men har också analgetiska egenskaper. Ketamin har analgetisk effekt i subanestetiska doser, men detta har använts lite i veterinärmedicinen. Sådant bruk tillsam-mans med annan smärtbehandling kan bli mer aktuell i framtiden (se bakgrundsdokumentation Frykman, Tjälve/Ingebrigtsen).MetamizolMetamizol anses ha analgetiska, antipyretiska och spasmolytiska egenskaper, men mycket begränsade antiinflammatoriska effekter. Den exakta verknings-mekanismen är inte klarlagd men det antas att de analgetiska effekterna huvudsakligen medieras i hjär-na och ryggmärg.

Substanser som huvudsakligen har perifer effektNSAIDNSAID har huvudsakligen en perifer analgetisk effekt och verkar genom att hämma syntesen av prostagla-diner, som sensitiviserar nocisceptorerna (se ”smärt-fysiologi”). En viss del av den analgetiska effekten medieras sannolikt även centralt.LokalanastetikaLokalanastetika kan också sägas ha en analgetisk ef-fekt genom att hindra att nociseptiva stimuli når det

Tabell II. Antidoter till hund och katt Doseringarna är hämtade från FASS Vet.

Antidot Dosering och administrationsvägHund Katt

till morfin och morfinderivat:Naloxon (0,4 mg/mL)

0,01–0,04 mg/kg IVKan upprepas efter 3–5 minuter

0,01–0,04 mg/kg IVKan upprepas efter 3–5 minuter

till alfa-2-agonister:Atipamezol (5 mg/mL)

Samma volym (mL) som används av medeto-midin 1mg/mL, ges IM, SC, IV

Vid mer än 60 minuter efter administrering av alfa-2-agonist, används halva volymen (mL) som används av medetomidin 1mg/mL, IM, SC, IV1 mg (0,2 mL) atipamezol per 10 mg xylazin

Halva volymen (mL) som an-vänds av medetomidin 1mg/mL, ges IM, SC, IV

1 mg (0,2 mL) atipamezol per 10 mg xylazin



centrala nervsystemet (se ”smärtfysiologi”). Lidokain (veterinärläkemedel) och bupivakain (humanläke-medel) är läkemedel som använts mest för hund och katt. Lidokain ger snabbare effekt men har kortare effektduration än bupivakain.

Hund – behandling av smärttillståndAkuta smärttillståndTrauma på hundVid trauma är det speciellt viktigt att man stabiliserar patienten avseende andning, blödningar och cirkula-tion. Prognosen vid trauma är troligen beroende av tidig och adekvat smärtbehandling. Det är också vik-tigt att frakturer immobiliseras. Det traumatiserade området kan kylas ner för att minska smärtan.Aktuell smärtstillande behandling:• I dessa fall kan opioider användas, t.ex. metadon.

Vid nedsatt medvetande bör man inleda med låga doser med övervakning av andningen. Opioider kan också användas vid toraxskador. Vid huvud-skador ska opioider bara användas om det finns möjlighet till assisterad respiration pga. opioider-nas hämmande effekt på andningscentrum.

• NSAID kan övervägas men vid omfattande väv-nadsskador eller blödningar bör de användas försiktigt. Stora blödningar ger hypovolemi som ökar risken för njurtoxicitet av NSAID. NSAID kan ge ökad blödningstendens men i terapeutiska koncentrationer och vid kortvarigt bruk är detta knappast något problem.

• Det kan ibland vara lämpligt att använda epidural injektion av morfin och/eller lokal anestetika.

• Regional- och/eller lokalanestesi kan även använ-das.

InfektionerSmärta i samband med akuta infektioner orsakas van-ligen av abscesser, varför dränering ger snabb smärt-lindring. Smärta föreligger också vid andra typer av infektioner (t.ex. peritonit, mastit, prostatit, tonsillit). Behovet av analgetika bör övervägas som tillägg till antibakteriella medel.Aktuella smärtstillande preparat:• NSAID är förstahandsval• Användning av opioider kan övervägas vid svåra

smärtsamma tillstånd.Aseptiska inflammationerAktuella smärtstillande preparat:• Kortikosteroider (lokalt) eller NSAID är första-

handsval när inflammationen är immunologiskt betingad annars NSAID.

• I oklara fall (t.ex. polyartrit) kan kortikosteroider också ges systemiskt.

Akuta, icke traumatiska ryggsmärtorDet vanligaste tillståndet är diskprolaps, som vid svåra smärtor eller förlamning kan kräva kirurgisk behandling.

Aktuell smärtstillande behandling:• Vila i tre veckor vid prolaps.• Opioider.• NSAID.• Kortikosteroider (högpotent kortikosteroid under

kort tid och i akutfasen, t.ex. vattenlösligt metyl-prednisolon i högst två dagar). Skall inte användas tillsammans med NSAID på grund av ökad risk för gastrointestinala blödningar.

• Akupunktur.• Värmebehandling (se bakgrundsdokumentation

Ängeby).Andra smärtsamma tillstånd inkluderande bl.a. muskelinflammation och nervrotskompressionAktuell smärtstillande behandling:• NSAID.• Muskelrelaxerande medel, som metokarbamol,

kan prövas.• Akupunktur.• Värmebehandling (se manus från Ängeby).Akut bukDiagnos bör ställas innan behandling med analgetika inleds. Om detta är möjligt bör man ta ställning till om ett konklusivt diagnostiskt ingrepp skall tillgripas t.ex. laparatomi.Aktuella smärtstillande preparat:• Opioider (graden av smärta avgör dosering och

val av preparat). Vid ileus kan petidin väljas pga. sin spasmolytiska effekt.

• Metamizol anses ha en spasmolytisk effekt och kan prövas vid ileus (det finns inga publicerade studier som bekräftar sådan effekt av metamizol hos hund).

BrännskadorAktuell smärtstillande behandling:• Vid allvarliga eller utbredda brännskador är opi-

oider förstahandsval. NSAID kan övervägas men bör inte användas om patienten är väldigt stressad pga. risken för utveckling av ventrikelsår.

• Vid begränsade skador kan behandling med lokal anestetikum prövas, t.ex. Emlakräm (läkemedel för humant bruk med lidokain och prilokain).

Kroniska smärttillståndKroniska smärtor har ofta inslag av neuropatisk smär-ta. Generellt sett har opioider sämre effekt mot neu-ropatisk än mot nociseptiv smärta (se ”opioider”).

Vid alla kroniska smärtor är samband med obotliga tillstånd och där smärta inte kan behandlas tillfreds-ställande bör etiska och djurskyddsmässiga aspekter beaktas och eutanasi bör i sådana fall övervägas i sam-råd med djurets ägare.



Degenerativa ledsjukdomarMålsättningen med smärtbehandling bör vara att främja fysisk aktivitet.Aktuell smärtstillande behandling:• NSAID.• Systemiska kortikosteroider (intramuskulär tillför-

sel kan förvärra broskdegeneration).• Akupunktur.• Transkutan elektrisk nervstimulering (TENS)(se

bakgrundsdokumetation Ängeby).• Fysioterapi.• Kurativ kirurgi (artrodes, protes, amputation).FantomsmärtorFantomsmärtor är smärtor efter amputationer och är välkänt hos människor. Det finns liten grund till att anta att djur är fundamentalt olika människor på detta område. Till människor används tricykliska antidepressiva (amitriptylin vid kroniska smärtor) el-ler antiepileptika (t.ex. karbamazepin mot trigeminus neuralgi, gabapentin mot postherpetisk neuralgi) mot smärtor med neuropatiska inslag där annan anal-getisk behandling inte givit tillfredsställande effekt och i lägre doser mot t.ex. depression och epilepsi. Sådan läkemedelsbehandling har också försöksvis an-vänts hos hund med neuropatiska smärtor, men det finns inte tillräcklig kunskap om behandlingsregimen för att ge en rekommendation.Maligna sjukdomarOm möjligt avlägsna källan till smärtan kirurgiskt.Aktuell smärtstillande behandling:• NSAID.• Opioider.• Strålbehandling ger mycket god palliativ effekt i

utvalda fall, men tillgängligheten är liten till sådan behandling.

• Akupunktur kan prövas som tilläggsbehandling.• Transkutan elektrisk nervstimulering (TENS) (se

bakgrundsdokumetation Ängeby).• Kortikosteroider (vid vissa cancerformer).InfektionerEn del infektioner, t.ex. i benvävnad, är ofta långva-riga och kan ge upphov till kroniska smärttillstånd.Aktuell smärtstillande behandling:• NSAID.• Opioider kan sättas in vid uppblossning av smär-

torna.Kroniska inflammationerAktuella smärtstillande preparat:• Kortikosteroider (lokalt) eller NSAID är första-

handsval.• I speciella situationer (t.ex. polyartrit) kan korti-

kosteroider ges systemiskt under begränsade pe-rioder.

Katt – behandling av smärttillståndSmärtor hos katt kan vara svåra att identifiera men vi kan utgå från att fysiska tillstånd som ger smärtupp-levelser hos människor troligen också är smärtsamma hos katt. I tveksamma fall bör analgetisk behandling inledas.Akut traumatisk skadaAktuella smärtstillande behandling:• Opioider (injektion eller infusion) är förstahands-

val. Morfin kan användas som smärtlindring. Fen-tanylplåster kan eventuellt användas men var upp-märksam på att det kan gå relativt lång tid innan effekten uppträder (se Tabell VI). Opioider är kontraindicerade vid huvudtrauma.

• Vid muskel- och skelettrauma är det indicerat att ge NSAID men inte till kattungar under sex veck-or eller vid misstänkt buktrauma pga. risken för ventrikelsår/blödning.

• Immobilisering.• Kalla omslag.Smärtsamma invärtesmedicinska tillståndAktuella smärtstillande preparat:• Opioider (kontraindicerat vid obehandlad meta-

bolisk acidos).• NSAID (kontraindicerat med pankreatit, gastro-

intestinala sjukdomar och njursjukdomar).Kroniska smärtorDet saknas bra analgetika för långtidsbehandling.Aktuella smärtstillande behandling:• NSAID (var uppmärksam på biverkningar vid an-

vändning över längre tid).• Kortikosteroider.• Akupunktur, som har sämre effekt vid samtidig

kortikosteroidbehandling.

Dosering av analgetikaFör dosering av analgetika med marknadsföringstill-stånd till hund och katt hänvisas till FASS vet. Ta-bell III visar NSAID-produkter som är godkända för hund och katt i Sverige. För ytterligare information om läkemedlen se produktbeskrivningar på Läkeme-delsverkets hemsida: www.mpa.se/veteranar/index.shtml. För opioider som inte har marknadsföringstillstånd till hund ges doseringsförslag i Tabell IV och VI. Motsvarande doseringsförslag avseende opioider och andra analgetika till katt ges i Tabell V och VI. Dose-ring av antidot till hund och katt anges i Tabell II.

Doseringsförslagen för produkter som inte har marknadsföringstillstånd till hund och katt baseras huvudsakligen på klinisk erfarenhet och är rådgivande.



Användning av läkemedel som inte har marknads-föringstillstånd för veterinärmedicinskt bruk sker på behandlande veterinärs ansvar. Doseringsförslagen i Tabellerna IV, V och VI utgår från djur utan nedsatt allmäntillstånd om inte annat anges.

Paracetamol skall inte användas till djur. Pa-racetamol kan ge allvarlig förgiftning (lever-skada, methemoglobinemi) både hos hund och katt, varvid katt är speciellt känslig pga. sin be-gränsade förmåga att glukuronisering (se bak-grundsdokumentation Tjälve/Ingebritsen).

Postoperativ smärtbehandling hos hund och kattPostoperativ smärtbehandling är en fortsättning av pre- och intraoperativ smärtlindring (se bakgrunds-dokumentation Bohlins) som bör fortsätta tills djuret har uppnått god funktion. Detta bör värderas av ve-terinär vid efterkontroller. Huruvida användning av opioider är aktuellt bör värderas i varje enskilt fall och eventuellt är det endast fentanyl (plåster) som bör an-vändas (se Tabell VI). Norges veterinärhögskola sän-der aldrig hem djur med fentanylplåster.Framför allt är det NSAID som används för uppföljande analge-tisk behandling i hemmet (se Fass vet. för dosering).

Substans Produktnamn (Norge)1

Art 2

(Norge)Produktnamn(Sverige)1

Art 2

(Sverige)Kommentarer

Acetyl-salicyl-syra

Magnecyltabl hd

Godkänt nationellt eller via ömsesidig procedur

Firocoxib PrevicoxTuggtabl hd

PrevicoxTuggtabl hd

Godkänt via central pro-cedur 3

Karprofen Rimadyl vet Inj. vätskaTabl./tuggtabl

hd/kthd

Rimadyl vet Inj. vätskaTabl./tuggtabl

Hd/katthd


Ketoprofen Romefen vet Inj. vätskaTabl

hd/kthd/kt


Meloxikam Metacam vetInj. vätskaMixtur

hd/kthd

Metacam vetInj. vätskaMixtur

hd/kthd


Tepoxalin Zubrin vetSmälttabl hd

Zubrin vetSmälttabl hd


Tolfenamin Tolfedine vet Inj. vätskaTbl

hd/kthd/kt


Vedaprofen Quadrisol vetOral gel hd

Quadrisol vetOralgel hd


Metamizol Vetalgin vetInj. vätska hd

Vetalgin vetInj. vätska hd


Tabell III. NSAID-produkter godkända för hund (hd) och katt (kt) i Sverige

Godkända produkter per feb 20051 Inj. vätska – injektionsvätska, Tabl. – tabletter2 hd – hund, kt – katt3www.emea.eu.int/vetdocs/vets/Epar/previcox/previcox.htm 4www.emea.eu.int/vetdocs/vets/Epar/Metacam/Metacam.htm5www.emea.eu.int/vetdocs/vets/Epar/zubrin/zubrin.htm6www.emea.eu.int/vetdocs/vets/Epar/quadrisol/quadrisol.htm



Tabe

ll IV

. Dos

erin

gsfö

rsla

g fö

r sm

ärts

tilla

nde

beha

ndlin

g av

hun

d m

ed o

pioi

der

som

inte

är

godk

ända

för

hund

.D

oser

inge

n an

passa

s ind

ivid

uellt

ber

oend

e av

önsk

ad ef

fekt

, pat

ient

ens s

tatu

s och

adm

inist

rati

onssä

tt. V

ar u

ppm

ärks

am p

å at

t opi

oide

r ska

ll ge

s lån

gsam

t om

de a

dmin

istre

ras

intr

aven

öst f

ör a

tt m

insk

a ri

sken

for

bive

rkni

ngar

.

Opi

oid1

Kom

men

tar

Dos

erin

g2

(mg/

kg)

Dos

erin

gsin

terv

all

Bup

reno

rfin

Anv

änds

vid

mod

erat

sm

ärta

, gär

na i

kom

bina

tion

med

and

ra a

nalg

etik

a (t

.ex.

N

SAID

). A

nvän

ds fr

amfö

r al

lt m

ot p

osto

pera

tiv s

mär

ta. R

elat

ivt

lång

tid

till

eff

ekt;

45

min

–1 t

. Dur

atio

n ci

rka

6–8

t.

0,00

5–0,

02

SC, I

M, I

Vva

r 6:

e–8:

e tim

me

But

orfa

nol

God

a se

dera

nde

egen

skap

er. S

vag

effe

kt m

ot s

omat

isk

smär

ta. K

an a

nvän

das

för

att

däm

pa v

isce

rala

sm

ärto

r oc

h sa

mtid

igt

min

ska

risk

en fö

r se

deri

ng e

ller

exci

tatio

n.

0,2–

0,3

SC, I

M, I

Vva

rann

an–4

:e t

imm

e

Fent

anyl

inj.

Ren

my-

agon

ist

som

är

myc

ket

pote

nt. H

ar m

ycke

t ko

rt t

id t

ill e

ffek

t (c

a 1

min

) oc

h ko

rt e

ffek

tdur

atio

n (2

0–30

min

) gi

vet

intr

aven

öst.

Anv

änds

spe

ciel

lt fö

r at

t fö

rstä

rka

anal

gesi

intr

aope

rativ

t oc

h vi

d sm

ärts

am k

irur

gi (

t.ex

. ort

oped

isk

kiru

rgi,

Zep

p-op

era-

tion

av ö

rong

ånge

n). G

er m

indr

e gr

ad a

v hy

pote

ntio

n än

mor

fin h

os p

atie

nter

i an

es-

tesi

. Bör

ges

sak

ta in

trav

enös

t pg

a. d

osbe

roen

de r

espi

ratio

nsde

pres

sion

.

0,00

1–0,

005

IV(d

ostit

reri

ng)

var

30:e

min

ut

Hyd

rom

orfo

nA

ltern

ativ

till

oxy

mor

fon.

Min

dre

emet

isk

effe

kt o

ch s

törn

inga

r i G

I-fu

nktio

nen

än

mor

fin.

0,1–

0,2

SC, I

M, I

Vva

rann

an–6

:e t

imm

e

Met

adon

Ren

my-

agon

ist

som

är

aktu

ell v

id s

tark

a sm

ärto

r, m

en m

ed m

indr

e se

dera

nde

effe

kt

än m

orfin

. Ing

en e

met

isk

effe

kt i

tera

peut

iska

dos

er. D

urat

ion

cirk

a 2–

4 t.

0,

1–0,

5 SC

, IM

, IV

var

3:e–

6:e

timm

e

Mor

finR

en m

y-ag

onis

t so

m ä

r ak

tuel

l vid

sta

rka

smär

tor.

Lån

gsam

inje

ktio

n m

otve

rkar

hyp

o-te

nsio

n. B

ör u

ndvi

kas

vid

gast

roin

test

inal

- el

ler

ögon

kiru

rgi p

å gr

und

av s

in e

met

iska

ef

fekt

. Krä

knin

gar

är s

älla

n nå

got

prob

lem

hos

hun

dar

med

sm

ärto

r or

saka

de a

v sk

ada

elle

r sj

ukdo

m. D

en e

met

iska

eff

ekte

n ka

n til

l vis

s gr

ad b

egrä

nsas

vid

sam

tidig

anv

änd-

ning

av

acep

rom

azin

. Rel

ativ

t lå

ng t

id t

ill e

ffek

t. D

urat

ion

cirk

a 1,

5–3

t.

0,1–

1 SC

, IM

, IV

(lä

gsta

dos

IV

)

vara

nnan

–6:e

tim

me

Petid

inR

en m

y-ag

onis

t so

m h

ar g

od s

edat

iv e

ffek

t. S

pasm

olyt

iska

ege

nska

per

gör

den

läm

plig

fö

r an

vänd

ning

vid

gas

troi

ntes

tinal

kir

urgi

. Rel

ativ

t ko

rt t

id t

ill e

ffek

t. D

urat

ion

cirk

a 1,

5 t.

2-10

IM

10–1

5 SC

var

till v

aran

nan

timm

e va

r til

l var

3:e

. tim

me

Tra

mad

olD

et fö

relig

ger

mot

stri

dand

e da

ta o

m a

nalg

etis

k ef

fekt

och

hal

veri

ngst

id a

v tr

amad

ol t

ill

hund

. Dos

och

inte

rval

l blir

där

för

osäk

ra.

För

post

oper

ativ

sm

ärtli

ndri

ng i

hem

met

i 2–

4 da

gar,

kan

pröv

as fö

rsök

svis

5–

10 o

ralt

var

8:e

timm

e

1 So

m a

ntid

ot t

ill o

pioi

der

anvä

nds

nalo

xon,

se

Tab

ell I

I fö

r do

seri

ng2 IM

– in

tram

usku

lärt

, IV

– in

trav

enös

t, S

C –

sub

kuta

nt



Tabell V. Doseringsförslag av aktuella läkemedel för smärtbehandling hos katt

1 IM – intramuskulärt, IV – intravenöst, SC – subkutant. 2 Som antidot till opioider används naloxon (se Tabell II för do-sering) 3 Morfin har längre halveringstid hos katt (T1/2 cirka 3 t) än hos hund (T1/2 cirka 1 t) pga. att katt har begränsad glukuronideringsförmåga.

Behandling/substans Dosering1 KommentarerSystemisk behandlingSedativa och analgetikaMedetomidin 0,005–0,015 mg/kg SC,

IM, IV var 3:e timmeDosen av efterföljande anestesimedel för att nå generell anestesi, minskas med över 50 %.

2Opioider Undvik intravenös administration av opioider till katt, eventuellt kan de ges långsamt IV.

Metadon 0,1–0,2 mg/kg SC, IM var 3:e–4:e timme till effekt.

Efter två doser bör tidsintervallet öka pga. risk för excitation och kramper

3Morfin 0,05–0,4 mg/kg SC, IM var 3:e–6:e timme.

Relativt lång tid till effekt. Kan ge excitation och kramper beroende av dos

Buprenorfin 0,005–0,02 mg/kg SC, IM, IV var ca 4:e–8:e timme till effekt.

Relativt lång tid till effekt; 45 min. till 1 timme. Duration cirka 8 t.

Butorfanol 0,1–0,4 mg/kg SC, IM, iv Vid milda till moderata smärtor. Tid till effekt 30-45 min. Duration 3–6 t.

Petidin 1–4 mg/kg SC, IM varje ½ till varannan timme

Relativt kort tid till effekt. Spasmolytiska egenska-per som gör den lämplig vid GI-kirurgi och vid avlägsnande av urinsten

NSAIDCarprofen 2–4 mg/kg SC, iv. Engångsdos. Ska inte upprepas. Ketoprofen 1 mg/kg/dag oralt Behandlas i 3–5 dagarTolfenaminsyra 4 mg/kg/dag oralt. Behandlas i 5 dagarMeloxikam 0,1–0,2 mg/kg SC Engångsdos (FASS vet)Lokal- och regional-behandling2OpioiderMorfin Intraartikulärt:

0,2 mg/kgEpiduralt:0,1–0,15 mg/kg

Blandas ut med fysiologisk NaCl till volym 0,2 mL/kg – maximal volym 1,5 mL. Tid till effekt cirka 1 timme. Duration 12–24 timmar.

Morfin och bupivakain Epiduralt: Morfin Epidural 0,1 mg/kg

Blandas ut med bupivakain (5 mg/mL) till volym 0,2 mL/kg till maximal volym 1,5 mL.

LokalanestetikaBupivakain Intraartikulärt:

0,5 mg/kg (0,1 mL/kg) Maximalt 2 mg/kg.Interpleural analgesi: 1,4–2 mg/kgInterkostalblockad: maxi-malt 2 mg/kg

Bupivakain utan konserveringsmedel

Epiduralt: 1,5–2 mg/kg Volym 0,2 mL/kg (maximalt 1,5 mL totalt). Tid till effekt cirka 10–15 min. Duration 4–6 timmar.



Tabell VI. Doseringsförslag vid användning av fentanyl depotplåster, hund och kattKatter har vanligtvis längre halveringstid för opioider än hundar, men fentanyl är ett undantag (se bakgrund Tjälve/Ingebrigtsen).

Var uppmärksam på att plåstret efter användning kan innehålla betydliga mängder fentanyl (upp till 50 %) varför det bör deponeras på korrekt sätt.

Fentanyl depotplåster KommentarerKatt 4 mikrogram/kg Plåstret appliceras cirka 6–12 timmar före

det att effekt önskas och ger effekt upptill 72 (120) timmar.Använd bara en del av plåstret för att förhindra överdos men klipp inte av, låt den skyddande täckfilmen vara sluten på den del som inte används.

Hund<10 kg10–20 kg20–30 kg>30 kg

1 plåster á 25 mikrogram/timme1 plåster á 50 mikrogram/timme1 plåster á 75 mikrogram/timme1 plåster á 100 mikrogram/timme

Plåstret appliceras 12–24 timmar före det att effekt önskas och ger effekt cirka 72 timmar.Plåstret placeras på nacken eller mellan skul-derbladen efter klippning och desinficering. Ett bandage läggs runt. Halskrage bör använ-das.

Deltagarlista

Farmasøyt Marit BangenVETLIS Norges VeterinærhøgskoleN-0033 Oslo

Professor Björn BeermannLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Veterinær Trond BergsjøOslo DyreklinikkEnsjøveien 14N-0655 Oslo

Fagsjef/veterinær Ellef BlakstadDen Norske VeterinærforeningPostboks 6781 St. Olavs plassN-0130 Oslo

Veterinär Henrik BohlinDjursjukhuset AlbanoRinkebyvägen 23182 36 Danderyd

Projektsamordnare Christina BrandtLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Seniorrådgiver William BredalStatens legemiddelverkSven Oftedalsvei 8N-0950 Oslo

Veterinär Peter EkströmLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

VMD Jan FrendinInstitut för kirurgi och medicin-smådjurBox 7037750 07 Uppsala

Veterinär Ole FrykmanNystorps gård 157891 Aneby

Veterinär Mårten HanssonDjurkliniken i Mölndal ABBox 4100431 04 Mölndal

Professor Jann HauInst. För FysiologiBox 572751 23 Uppsala

Veterinær Peder Jahren HaalandRegiondjursjukhuset StrömsholmSyltahagsvägen 12730 40 Kolbäck

Docent Henrik HolstLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala



Veterinær Eva Heldal MonsenDyreklinikken på StendPostboks 17N-5244 Fana

Professor Kristian IngebrigtsenNorges VeterinærhøgskolePostboks 8146 DepN-0033 Oslo

Veterinär Sune JerreBlå Stjärnans DjursjukhusGjutjärnsgatan 4417 07 Göteborg

Veterinær Henrik JohnsenLerkesvingen 34N-1440 Drøbak

Veterinær Gry JægerNorges VeterinærhøgskolePostboks 8146 DepN-0033 Oslo

Veterinær Martin KaldahlGrong DyreklinikkN-7870 Grong

1. amanuensis Lars LønaasNorges VeterinærhøgskolePostboks 8146 DepN-0033 Oslo

Professor Lars MoeNorges VeterinærhøgskolePostboks 8146 DepN-0033 Oslo

Docent Görel NymanSLUBox 7018Inst. För kirurgi och medicin, stordju r750 07 Uppsala

Konsulent Heidi ReinnelStatens legemiddelverkSven Oftedalsvei 8N-0950 Oslo

Med. Chefveterinär Lennart SjöströmRegiondjursjukhuset StrömsholmSyltahagsvägen 12730 40 Kolbäck

Docent Juliette SäweLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Professor Hans TjälveInst för farmakologi och toxikologiSLUBox 573Biomedicum751 23 Uppsala

Forsker Knud TorjesenStatens legemiddelverkSven Oftedalsvei 8N-0950 Oslo

Veterinär Elisabet ÄngebyDjursjukhuset Blå Stjärnan417 07 Göteborg


Smärtbehandling hos hund och katt

– BakgrundsdokumentationArtiklar publicerade under rubriken Bakgrundsdokumentation är författarnas enskilda manuskript.Budskapet i dessa delas därför inte alltid av expertgruppen i sin helhet.

Perioperativ smärtbehandling av hund och kattHenrik Bohlin

InledningI denna artikel beskrivs kort den fysiologiska bak-grunden till den postoperativa smärtan samt prin-ciper, strategier och de vanligaste farmaka för peri-operativ smärtbehandling, dvs. den smärtbehandling som ges i omedelbar anslutning före, under och efter det kirurgiska ingreppet.

Fysiolgisk bakgrund till postoperativ smärtaObehandlad smärta i samband med kirurgi karaktäri-seras postoperativt av hyperalgesi, dvs. en ökad käns-lighet för smärtsamma stimuli och ibland även för stimuli som normalt inte utlöser smärta, s.k. allodyni. Den primära hyperalgesin orsakas av den perifera sen-sitiseringen av nociceptorerna till följd av frisättning-en av inflammatoriska mediatorer i operationssåret. Den sekundära hyperalgesin, eller s.k. ”wind-up”, orsakas av en central sensitisering, med vilket man avser en höjning av retbarheten hos smärtneuronen i ryggmärgen till följd av upprepat nociceptivt inflöde från afferenta smärtbanor.

Anestesi och analgesiAllmän anestesi innebär inte det samma som god analgesi. Allmän anestesi gör patienten medvets-lös och därmed oförmögen att uppleva smärta men smärtsamma stimuli kommer ändå, om de ej block-eras med analgetika, att med full kraft nå CNS och starta de neurofysiolgiska processer som leder fram till ”wind-up”.

Förebyggande smärtbehandlingObehandlad postoperativ smärta sänker immunför-svaret hos patienten och förlänger läknings- och kon-valescenstiden. All smärtbehandling i anslutning till ett kirurgiskt ingrepp syftar därför till att i så hög grad som möjligt lindra den postoperativa smärtan genom att förhindra uppkomsten av hyperalgesi orsakad av inflammation och ”wind-up”. Den bästa strategin för att åstadkomma detta är genom förebyggande be-handling, dvs. att analgetika tillförs patienten i sam-band med premedicineringen för att blockera smärt-vägarna redan innan smärtsamma stimuli induceras

genom det kirurgiska ingreppet. Erfarenhetsmässigt vet man att den postoperativa smärtan blir mer svårbehand-lad om behandlingen sätts in först efter det att smärta har inducerats vilket bl.a. tar sig uttryck i högre doser och kortare duration för de analgetika som används samt längre behandlingstider. Premedicineringen kom-pletteras och följs sedan upp genom intra- och postope-rativ tillförsel av analgetika till ett komplett perioperativt smärtbehandlingsprotokoll.

Kombinationer av analgetikaGenom att kombinera olika klasser av analgetiska pre-parat och även utnyttja möjligheterna till olika admi-nistrationssätt (systemiskt, lokalt, epiduralt) kan det nociceptiva inflödet blockeras på flera olika nivåer i nervsystemet och den analgetiska effekten förstärkas. På så sätt kan patienten ges en bättre smärtlindring. Smär-tans svårighetsgrad samt patientens status styr valet av preparat och kombinationsmöjligheter.

Administrationssätt och doserAnalgetiska preparat kan tillföras systemiskt (peroralt, subkutant, intramuskulärt och intravenöst), lokalt (t.ex. lokal infiltration, regional blockad, specifik nervblockad och injektion i en kavitet) eller epiduralt. Premedici-neringen ges tidsmässigt med hänsyn till de olika pre-paratens anslagstid och duration och vanligen handlar det om 30–60 min preoperativt. Doseringen anpassas, förutom till smärtans bedömda svårighetsgrad och pa-tientens allmäntillstånd, till de synergistiska effekterna av att flera analgetika dels kombineras med varandra och att de dessutom kombineras med sederande pre-parat och allmänanestetika vilka alla ingår i en balanse-rad analgesi och anestesi. Doseringarna kan dessutom variera beroende på administrationssätt och om de ges pre- eller postoperativt eller om premedicineringen in-för operationen har föregåtts av en tids smärtbehand-ling då patientens allmäntillstånd på grund av t.ex. om-fattande trauma, måste stabiliseras. De doseringsförslag som anges i denna artikel är hämtade från publicerade data i internationell referenslitteratur och har, när det gäller de flesta preparaten, prövats kliniskt på ett flertal svenska djursjukhus.


BakgrundsdokumentationSmärtbehandling hos hund och katt

Perioperativ, systemisk smärtbehandling1. OpioiderOpioiderna blockerar transmissionen av smärtim-pulser till högre centra i CNS genom sin verkan i ryggmärgen på pre- och postsynaptiska receptorer (my=OP3, delta=OP1 eller kappa=OP2 ) till afferenta smärtbanor. Opiatreceptorer aktiveras även perifert i samband med en vävnadsskada. Av kliniskt intresse är framför allt att man bland opioiderna skiljer mellan rena agonister som har en obegränsad analgetisk effekt med stigande dos och partiella agonister eller kom-binerade agonister-antagonister som når en maximal effekt för att därefter med stigande dos få försämrad analgetisk effekt (s.k. ”bell-shaped” dos-effektkurva). Partiella agonister och agonister-antagonister (Bup-renorfin, Butorfanol) kan även utnyttjas om man vill reversera den kraftiga andningsdepressionen av en ren agonist (t.ex. Fentanyl) men med bibehållen analgesi. Av samma skäl kan det alltså vara olämpligt att ge t.ex. Buprenorfin med mycket kraftig affinitet till my-receptorn eller Butorfanol, innan man ger en ren my-receptoragonist som t.ex. Metadon, om det är det senare preparatets analgetiska egenskaper man eftersträvar. Dosförslag för perioperativ, systemisk behandling (subkutan, intramuskulär och intravenös) med opioider framgår av Tabell I.

Morfin: Morfin är en ren agonist på my-receptorn och kommer ifråga i samband med mycket svåra smärttill-stånd. Anslagstiden är relativt lång och durationen är en och en halv till tre timmar hos hund och sex till åtta timmar hos katt. I rekommenderade doser kan morfin användas till katt utan att exitationsproblem uppstår. En nackdel vid systemisk tillförsel av morfin är den emetiska effekten som i någon mån kan lindras genom att man samtidigt ger acepromazin. På grund av den emetiska effekten är morfin inte lämpligt vid gastrointestinal kirurgi eller ögonkirurgi.

Metadon: Metadon är en ren agonist på my-re-ceptorn och påminner mycket om morfin men har mindre sederande effekt än morfin och har heller inte någon emetiskt effekt vid systemisk tillförsel i rekom-menderade doser. Durationen är två till fyra timmar hos hund och tre till fem timmar hos katt. Det anses föreligga en ökad risk för att metadon kan orsaka exi-tation och kramper hos katt. I Sverige används idag metadon i stor omfattning på flera djursjukhus vid behandling av svåra smärttillstånd.

Hydromorfon: Hydromorfon är en mycket potent agonist på my-receptorn och är hos oss ett alternativ till det internationellt välkända oxymorfonet. Den emetiska effekten är liten.

Tabell I. Doseringsförslag vid användning av opioider för analgesi till hund och katt.

Opioid Hund KattMorfin 0,1–1,0 mg/kg/2–6 h

sc, im, iv0,05–0,30 mg/kg/6–8 hsc, im, iv

Metadon 0,1–0,5 mg/kg/3–6 hsc, im, iv

?

Hydromorfon 0,1–0,2 mg/kg/2–6 hsc, im, iv

0,1–0,2 mg/kg/2–6 hsc, im, iv

Petidin 3,5–10 mg/kg/1–3 h im10–15 mg/kg/1–3 h sc

3,5–10 mg/kg/1–3 h im10–15 mg/kg/1–3 h sc

Fentanyl 0,001–0,005 mg/kg/30 min iv ?Buprenorfin 0,005–0,020 mg/kg/6–8 h

sc, im, iv0,005–0,020 mg/kg/6–8 hsc, im, iv

Butorfanol 0,2–0,6 mg/kg/2–4 hsc, im, iv

0,2–0,8 mg/kg/2–4 hsc, im, iv

Nalaxon 0,04–1,00 mg/kgsc, im, iv

0,04–1,00 mg/kgsc, im, iv

Doserna anpassas efter kirurgiskt ingrepp, önskad effekt, patientens status, administrationssätt och om preparaten ges pre- eller postoperativt. Observera att opioider skall ges långsamt om de administreras intravenöst för att minska risken för oönskade överdoseringseffekter (1,3,4).



Petidin: Petidin är en ren agonist på my-receptorn med god sedativ effekt och få oönskade biverkningar. Anslagstiden är kort men även durationen är kort, cirka en och en halv timme hos hund och en och en halv till två timmar hos katt. Dess atropinlika kemiska stuktur ger petidin goda spasmolytiska egenskaper som gör det till ett lämpligt analgetikum i samband med gastrointestinal kirurgi och till katter med urin-konkrement.

Fentanyl: Fentanyl är en ren agonist på my-recep-torn med mycket kort anslagstid (1 minut) och kort duration (20–30 minuter) och lämpar sig i praktiken endast för att förstärka analgesin intraoperativt. Un-der operationens gång itereras fentanylet allt efter be-hov. Under kort tid postoperativt kan man tänka sig att använda fentanyl tills andra analgetika med längre duration har hunnit verka. Fentanyl används i sam-band med kirurgiska ingrepp som utlöser svåra smär-tor fram för allt inom ortopedisk kirurgi men även t.ex. vid ett sådant ingrepp som s.k. Zepp-operation av hörselgångarna. Fentanyl ges sakta intravenöst och en dosberoende andningsdepression kan ses. Av det skälet rekommenderas att patienten kontinuer-ligt monitoreras med capnograf. Fentanyl finns även för transdermal administration i form av s.k. ”fenta-nyl-plåster” som i begränsad omfattning används för postoperativ smärtkontroll.

Buprenorfin: Buprenorfin är en partiell agonist med stark affinitet till my-receptorn. Anslagstiden är cirka 45 minuter till en timme och durationen är lång, sex till åtta timmar hos hund och åtta timmar hos katt. Buprenorfin används i samband med måttligt smärt-samma ingrepp gärna i kombination med andra klas-ser av analgetika t.ex. NSAID. På grund av den starka bindningen till my-receptorn kan det teoretiskt vara svårt att, så länge buprenorfinet inte är metaboliserat, förstärka analgesin med en ren my-receptoragonist. I praktiken har det emellertid visat sig att tillförsel av en ren my-receptoragonist i detta läge vanligen ändå ger en förbättrad analgesi.

Butorfanol: Butorfanol är en kombinerad agonist-antagonist. Dess analgetiska effekt på hund och katt är svag, särskilt när det gäller somatisk smärta och preparatet är endast att rekommendera i samband med ingrepp som förväntas ge lindrig till måttlig postoperativ smärta. Däremot har butorfanol mycket goda sederande egenskaper inte minst i kombination med sedativa som acepromazin och alfa-2-adrenore-ceptoragonister.

Naloxon: Naloxon är en ren antagonist som an-vänds som antidot för att reversera effekten av ago-nister och agonist-antagonister.2. NSAIDNSAID-preparaten utövar sin analgetiska effekt genom att hämma prostaglandinsyntesen i opera-tionssåret men sannolikt även på ryggmärgsnivå. För närvarande är bara två preparat, karprofen och meloxikam, allmänt godkända att använda i sam-

band med premedicinering av hund. När det gäller katt varierar indikationerna mellan olika länder men i praktiken används både karprofen (2–4 mg/kg) och meloxikam (0,2 mg/kg) idag med goda resultat till katt som preoperativa engångsdoser med injektions-preparat. Andra NSAID-preparat för postoperativ smärtkontoll med indikation till hund och katt är ketoprofen, tolfenaminsyra och vedaprofen (endast hund). Anslagstiden för NSAID-preparat är lång men durationen är 12–24 timmar beroende på administra-tionssätt och preparat. En NSAID kan ibland ensam ge tillräcklig analgesi, men kombineras vanligen med en opioid i samband med premedicineringen. Obser-vera att det avrådes från att kombinera olika NSAID-preparat med varandra samt att kombinera NSAID med kortikosteroider för att inte öka risken för oön-skade biverkningar. För doseringsrekommendationer hänvisas till veterinär-FASS eller motsvarande publi-kationer. 3. Alfa-2-adrenoreceptoragonisterAlfa-2-adrenoreceptoragonister, xylazin och medeto-midin, förknippas kanske framför allt med sedering av djur men de utövar också en analgetisk effekt ge-nom att aktivera det s.k. descenderande smärtinhi-bitoriska systemet i CNS. Alfa-2-agonister förlänger och förstärker den analgetiska effekten hos opioider. Atipamezol reverserar såväl den sederande som den analgetiska effekten av alfa-2-agonister. För dose-ringsrekommendationer i samband med premedici-nering hänvisas till veterinär-FASS. För postoperativ sedering och smärtkontroll kan t.ex. medetomidin ges och dosintervallen är då till hund 0,004–0,01 mg/kg var tredje timme och till katt 0,005–0,015 mg/kg var tredje timme.4. Dissociativa anestetika och analgetikaKetamin är ett anestetikum som också har en anal-getisk effekt genom att det blockerar NMDA-recep-torerna på smärtneuronen i ryggmärgen och bidrar därmed till att förhindra de neurofysiologiska proces-ser som leder fram till central sensitisering och ”wind-up”. I kombination med muskelrelaxerande och se-derande farmaka som diazepam och alfa-2-agonister används ketamin som enda anestetikum eller som in-duktion till allmän inhalationsanestesi. Ketamin anses ha en synergistisk effekt på opioider. I lägre doser än de som rekommenderas för anestesi ger ketamin en kortvarig, cirka 30 minuter lång, analgesi. Ketami-nets begränsningar som ett analgetikum hänger sam-man med dess hallucinogena och kataleptiska egen-skaper. Doseringsanvisningar finns i veterinär-FASS och motsvarande publikationer.

Perioperativ, lokal anestesi och analgesiLokalanestetika utövar sin analgetiska effekt genom att helt blockera transmissionen av nociceptivt inflö-de genom afferenta nervfibrer till CNS. I terapeutiska doser ses mycket få biverkningar vid användning av



lokalanestetika. De vanligast förekommande prepa-raten är lidokain och bupivakain som är ett lokala-nesteikum med lång duration. Lokalt använda opioi-der, framför allt morfin vid intraartikulära injektioner, anses verka på perifera my-receptorer.1. Lokal infiltrationTill vanliga lokala infiltrationsanestesier runt t.ex. ett skärsår, används lidokain av varierande styrka, med respektive utan tillsats av adrenalin beroende på dju-rets storlek och sårets lokalisation.2. Regional blockadRegional blockad innebär att man med lokalaneste-tika blockerar alla nerver som försörjer en viss region, t.ex. kan ett lokalanestetikum injeceras runt en extre-mitet eller tå före kirurgi eller amputation. Observera att tillsats av adrenalin inte får användas till extremi-teter på grund av risken för ischemi.3. Interkostal nervblockadInterkostal nervblockad ger en mycket god posto-perativ analgesi under fyra till sex timmar efter to-rakotomier. För att uppnå maximalt hämmande ef-fekt mot den postoperativa hyperalgesin anläggs den interkostala nervblockaden efter induktionen av den allmänna anestesin men före incisionen i torax. Tre interkostalnerver kranialt och tre kaudalt om incisio-nen blockeras. Interkostalnerven ligger i den bakre kanten av varje revben i anslutning till artär och ven. Till hund ges en total dos av 1,5 mg/kg, 0,5 % bu-pivakain, fördelat på cirka 0,5 mL per injektionsställe till hundar under 10 kg och cirka 1,0 mL per injek-tionsställe till hundar över 10 kg.4. Intraartikulär injektion av lokalanestetika och opioiderBupivakain, 0,5 mg/kg, lidokain, 1,0 mg/kg eller morfin utan konserveringsmedel, 0,1–0,2 mg/kg kan injiceras intraartikulärt sedan leden slutits efter artrotomi. Då utrymmet i en led är begränsat används högre koncentrationer av nämnda preparat. Tekniken är mycket enkel och ger en mycket god och långva-rig postoperativ analgesi efter artrotomier i t.ex. knä- och boglederna.

Perioperativ, epidural anestesi och analgesiEpidurala injektioner i foramen lumbosakrale kan användas för att åstadkomma anestesi av den kau-dala kroppshalvan eller för att ge analgesi i nivå med frambenen. Lokalanestetika ger ett totalt sensoriskt och motoriskt bortfall genom sin effekt på spinala nerv-rötter och perifera delar av ryggmärgen. Opioider re-ducerar det nociceptiva inflödet mycket kraftigt, men saknar nämnvärd effekt på motoriken. Den analgetiska effekten av opioider anses bero på en lokal diffusion och påverkan på dorsalhornen och ventralhornen i ryggmär-gen men även viss systemisk effekt anses förekomma. Även alfa-2-adrenoreceptoragonister används för epi-durala analgesier. Epidurala blockader ger patienten en

utmärkt analgesi i samband med svårare postoperativa smärttillstånd och när det gäller morfin och buprenor-fin, dessutom med en duration på upp till 24 timmar. Man ser också en påtaglig reduktion av MAC-värdena för inhalationsanestetika, t.ex. så sänker epidurala injek-tioner med morfin MAC-värdet för halothan hos hund med 40 % och för isofluran hos katt med 30 %. Tecken på framför allt andningsdepression men även klåda och illamående vid användning av morfin samt urinreten-tion vid användning av morfin och lokalanestetika för epidural analgesi bör övervakas postoperativt. Systemisk administration av antagonist kan reversera oönskade bi-verkningar av epiduralt morfin.

De epidurala injektionerna ges vanligen efter induk-tionen av den allmänna anestesin eller omedelbart efter avslutad operation under iakttagande av strikt aseptisk teknik. De preparat som används får inte innehålla några konserveringsmedel. De vanligaste preparaten är morfin, buprenorfin, bupivakain och lidokain, antingen ensamma eller i kombination med varandra. Nedanstå-ende doseringsförslag kan användas för att ge en god postoperativ analgesi.

Morfin, 0,4; 2 eller 10 mg/mL: 0,1–0,15 mg/kg, spädes till 0,2–0,3 mL/kg (katt 0,2 mL/kg) med NaCl. Anslagstid cirka en timme och duration 16–24 timmar.

Buprenorfin, 0,3 mg/mL: 0,005–0,015 mg/kg, spädes till 0,2–0,3 mL/kg (katt 0,2 mL/kg) med NaCl. Anslagstid cirka en timme och duration 16–24 timmar.

Bupivakain, 5 mg/mL: 0,2 mL/kg med anslags-tid 10–15 minuter och duration 3–4 timmar.

Lidokain, 20 mg/mL: 0,2 mL/kg med anslagstid 5–10 minuter och duration 1–2 timmar.

Morfin kombinerat med bupivakain: 0,1–0,15 mg/kg morfin spädes med bupivakain 5 mg/mL till en volym av 0,2 mL/kg.Tabell II utgör en sammanställning av ett flertal far-maka och rekommenderade dosintervall för hund och katt när preparaten används till epidurala analgesier.

Exempel på perioperativa analgesiprotokollI samband med kirurgi är det i smärtförebyggan-de syfte vanligast att kombinera en opioid och en NSAID, som dels ges i samband med premedicine-ringen och sedan följs upp postoperativt med i regel samma preparat eller eventuellt endast insatt NSAID. Denna grundanalgesi kan sedan, beroende på graden av smärta, förstärkas intraoperativt eller kompletteras med lokala eller epidurala analgesier. Nedan ges ex-empel på hur den perioperativa smärtbehandlingen kan planeras i några vanliga och okomplicerade fall. I fall med svåra traumata eller svår allmän sjukdom krävs mer omfattande överväganden under framför allt den preoperativa fasen då patienten måste förbe-redas för allmän anestesi, men med samma grund-principer för en god postoperativ analgesi.



1. Normalkastration av honkattDissociativ allmänanestesi med alfa-2-agonist och ketamin som båda har goda analgetiska egenskaper. Komplettera preoperativt med buprenorfin eller bu-torfanol och injektion av karprofen eller meloxikam.2. Ovariehysterektomi vid pyometraPremedicinera med lämpligt sedativum samt bupre-norfin och injektion av karprofen eller meloxikam.

Postoperativt ges eventuellt buprenorfin under första dygnet och insatt NSAID börjar ges till hund om möjligt peroralt ett dygn efter premedicinerings-dosen. Till katt kan man postoperativt antingen nöja sig med enbart opioid eller även ge NSAID godkänd för postoperativt bruk under förutsättning att man då inte har premedicinerat med karprofen eller meloxi-kam.3. Enterotomi eller tarmresektion vid främmande kropp i tarmPremedicinera med lämpligt sedativum samt bupre-norfin (alternativt petidin med spasmolytisk effekt) och injektion av karprofen eller meloxikam.

Postoperativt ges eventuellt opioid under första dygnet och insatt NSAID ges till hund med injek-tioner med början ett dygn efter premedicinering. Se under pyometra beträffande postoperativ behandling av katt.4. Fenestrering eller laminektomi vid diskbråckPremedicinera med lämpligt sedativum samt my-re-ceptoragonist och injektion av karprofen eller meloxi-kam men observera att NSAID inte får användas om djuret preoperativt har behandlats med kortikosteroider.

Intraoperativt itereras fentanyl sakta intravenöst var 30:e minut (med stigande antal itereringar kan inter-vallet förlängas till 45–60 minuter).

Postoperativt behandlas med opioid och eventuellt insatt NSAID i regel under flera dagar.5. Exstirpation av hörselgången, Zepp-operationPremedicinera med lämpligt sedativum samt my-re-ceptoragonist och injektion av karprofen eller melox-ikam.

Intraoperativt itereras fentanyl sakta intravenöst var 30:e minut (45–60 min intervall efter flera itereringar).

Postoperativt behandlas med opioid och insatt NSAID i regel under flera dagar.6. Artrotomi av knäled med korsbandsrupturPremedicinera med lämpligt sedativum samt my-re-ceptoragonist och injektion av karprofen eller melox-ikam (observera att i många fall kan dessa patienter ha stått på NSAID lång tid preoperativt).

När leden är sluten efter avslutad artrotomi injice-ras bupivakain eller morfin intraartikulärt.

Postoperativt behandlas med opioid och insatt NSAID under flera dagar. Efter hemgång behandlas patienten under lång tid med NSAID.7. Operation av PDA (persisterande ductus arteriosus)Premedicinera med lämpligt sedativum samt my-re-ceptoragonist och injektion av karprofen eller melox-ikam.Efter induktion av den allmänna anestesin läggs in-terkostalblockader med bupivakain i tre interkostal-

Tabell II. Dosförslag för farmaka vid användning till hund och katt för epidural analgesi. Observera att konserveringsmedel inte får ingå i dessa farmaka vid epidurala injektioner(1).

Farmaka Dos Anslagstid DurationMorfin 0,1 mg/kg 20–60 min 16–24 hMetadon 0,7–1,0 mg/kg 5–10 min 4–9 hOxymorfon 0,05–0,10 mg/kg 20–40 min 7–10 hPetidin 5–10 mg/kg 5–10 min 1–4 hFentanyl 0,005–0,0010 mg/kg 60 min 16–24 hBuprenorfin 0,005–0,015 mg/kg 60 min 16–24 hButorfanol 0,25 mg/kg 10–20 min 3 hXylazin 0,25 mg/kg 5–10 min 1–4 hMedetomidin 0,010–0,015 mg/kg 5–10 min 1–8 hBupivakain 1,0–2,5 mg/kg 10–15 min 3–4 hLidokain 3–5 mg/kg 5–10 min 1–1,5 hLidokain med adrenalin 0,005 mg/mL

3–4,5 mg/kg 5–10 min 2–4 h

Morfin + bupivakain 0,1 mg/kg morfin spädes med bupivakain 0,5 % till totalt 0,2 mL/kg

10–15 min 16–24 h

Anm: När opioider ges ensamma spädes de med NaCl till en total volym av 0,2–0,3 mL/kg (hund) respektive 0,2 mL/kg (katt). För lokalanestetika rekommenderas vanligen en total volym på 0,2 mL/kg.



rum kranialt och tre interkostalrum kaudalt om in-cisionen.

Postoperativt ges insatt NSAID och eventuellt opioid.8. Komminut femurfraktur, AO-teknikPremedicinera med lämpligt sedativum samt my-receptoragonist och injektion av karprofen eller meloxikam där doser och dosintervall anpassas till om patienten fått akut smärtlindring vid ankomst till kliniken i väntan på operation.

Efter induktion av allmän anestesi läggs en epid-ural analgesi med morfin ensamt eller i kombination med bupivakain.

Postoperativt ges opioid (observera att anpassa dosen med hänsyn till de systemiska effekterna av epidurala-nalgesin) samt NSAID under flera dagar.Referenslitteratur1. Flecknell PA, Waterman-Pearson A. Pain Management in Ani-

mals, Saunders WB, 2000.2. Hall LW, Clarke KW, Trim CM. Veterinary Anaesthesia, 10th

ed., W.B. Saunders, 2001.3. Hellebrekers LJ. Animal Pain, Van Den Wees, 2000.4. Thurmon JC, Tranquilli WJ, Benson GJ. Essentials of Small

Animal Anesthesia and Analgesia, Lippincott Williams & Wil-kins, 1999.

Risiko, komplikasjoner og bivirkninger ved bruk av analgetika hos hund og katt

William Bredal

AvgrensningAnalgetika inndeles ofte i fem ulike grupper; opioider, nonsteroide antiinflammatoriske midler (NSAID), lokal anestetika, alfa-2-agonister, og diverse (som in-kluderer blant annet ketamin). I denne fremstillinge-nen begrenses imidlertid omtalen av bivirkninger av analgetika til opioidene og NSAIDene med vekt på forhold og tilgjengelige legemidler til hund og katt i Norge og Sverige. Men først gis noen generelle be-traktninger om bivirkninger og bivirkningsrapporte-ring.

Generelt om bivirkningerPraktisk talt alle legemidler har bivirkninger avhengig av dosering. Legemiddel-bivirkninger omfatter alt fra lette og forbigående plager som knapt diagnostise-res og ikke trenger behandling til alvorlige tilstander og i noen tilfeller dødsfall. Legemiddelmyndighetene legger stor vekt på balansen mellom de positive ef-fektene av hvert enkelt legemiddel og risikoen ved å bruke det i forbindelse med behandling av søknader om markedsføringstillatelse. Bivirkninger må derfor alltid ses i sammenheng med den nytte pasientene har av legemidlene og hvor utbredt bruken av legemidlet er. I noen tilfeller må man akseptere hyppige eller far-lige bivirkninger når det gjelder effektiv behandling av alvorlige tilstander hvor det ikke finnes gode be-handlingsalternativer.

Kilder for informasjon om bivirkningerDet finnes flere kilder for informasjon om risiko, komplikasjoner og bivirkninger ved bruk av analge-tika til hund og katt. 1. Etablert farmakologisk kunnskap. 2. Dokumentasjon i forbindelse med markedsførings-

tillatelsen. 3. Kasuistiske meddelelser. 4. Bivirkningsovervåkning med systematisk innsam-

lede rapporter på nasjonalt og internasjonalt nivå.Av disse er det den siste som definitivt vil kunne gi

den praktiserende veterinæren og legemiddelmyndig-hetene den beste informasjonen i forhold til bruken av et bestemt middel. Den gir informasjon om hvor-dan preparatet oppfører seg i felten under de rådende omstendigheter og bruk som der finnes. Den gir også et kvantitativt og kvalitativt uttrykk for bivirkningene. Imidlertid har få land pålagt bivirkningsrapportering for hele spekteret av veterinære legemidler, og spon-tane innrapporteringssystemer kan ofte være beheftet med store og alvorlige feilkilder som underrapporte-ring og rapporteringsskjevhet. Selv der innrapporte-ring er obligatorisk er det betydelig underrapporte-ring (1). Viktige årsaker blant praktiserende leger til å unnlate rapportering av bivirkninger var at alvorlige og uvanlige bivirkninger er så sjeldne at de ofte blir feildiagnostisert og at vanlige eller trivielle bivirkning-er ikke oppfattes som rapporteringsverdige, i tillegg til altfor liten tid til å gjennomføre det nødvendige



papirarbeidet som innrapportering utgjør. Redsel for kritikk eller rettslige forfølgelser var imidlertid ikke til hinder for innrapporteringen i denne studien (1).

Behov for bivirkningsovervåkningSelv om nye legemidler er gjenstand for en rigorøs evaluering før de får markedsføringstillatelse, garan-terer ikke dette for sikkerheten. Kliniske studier er som regel for små og av for kort varighet for å avsløre sjeldne eller forsinkede bivirkninger. Dessuten er det vanskelig (umulig) å inkludere alle grupper av dyr i disse studiene (ulike arter og raser, ulike aldre, ulike tilleggsdiagnoser). Derfor er bivirkningsovervåkning et svært viktig verktøy i arbeidet med å sikre trygge legemidler. Bivirkningsrapportering kan bidra til å dokumentere behov for endringer i doseringsregi-met, tillegg i forsiktighetsregler og kontraindikasjo-ner og eventuelt tilbakekallelse av legemiddelet (2).

Forekomst av bivirkninger i veterinærmedisinenForekomsten av bivirkninger i veterinærmedisinen er ukjent. I human medisin har man estimert at mellom 3 og 5 % av alle sykehusinnleggelser skyldes bivirk-ninger (3). I en studie ble 130 av 39 451 (0,33 %) pasienter ved University of California – Davis Vete-rinary Teaching Hospital, i 1975–76, mistenkt for legemiddelbivirkninger (4). Men undersøkelsen sier ingenting om frekvensen av bivirkninger hos dyr be-handlet med legemidler, siden tall på dyr som fikk medikamentell behandling ikke var tilgjengelige. Hoskins & Hubbert 1982 anslo at 1 % av pasientene som ble behandlet med legemidler ved et dyrehospi-tal i USA opplevde bivirkninger (5).

De hyppigst rapporterte bivirkningene hos hund og katt er sett ved bruk av vaksiner, antibiotika, NSAID, antiparasittære midler og anestetika. Disse er de hyppigst benyttede legemidler til hund og katt, og bivirkningsfrekvensen reflekterer mest sannsynlig brukshyppigheten og ikke et forøket bivirkningspo-tensiale.

Bruk av analgetika til hund og kattBruk av analgetika til hund og katt har økt betydelig i løpet av de siste ti årene. Økningen skyldes blant

Faktaruta 1. Råd for å minimere risikoen for bivirkninger ved bruk av NSAID til hund (6)

annet større bevisstgjøring og forståelse av smerter og smertefulle tilstander hos dyr og behovet for be-handling av disse. Situasjoner og tilstander hvor anal-getika benyttes er i dag økende, og ikke lengre bare tilknyttet kroniske osteoatrotiske tilstander og ved kirurgiske inngrep.

NSAIDNSAID er effektive smertelindrende medikamenter, men som gjennom sin virkningsmekanisme har de et stort potensiale for bivirkninger. Det er velkjent at hunder er spesielt følsomme for de negative effekter til NSAID, og derfor er det gitt råd om hvordan man kan søke å unngå bivirkninger (Faktaruta 1).

Irratasjon av og ulcusdannelse på slimhinnene i gastrointestinaltraktus angis som den hyppigst fo-rekommende bivirkning hos hund. I Tabell I angis kontraindikasjoner, bivirkninger, forsiktighetsregler og interaksjoner for NSAID med markedsførings-tillatelse til hund og katt i Sverige og Norge (FASS VET ’01, Felleskatalogen 2000-01 over preparater i veterinærmedisinen). Nylig er en idiosynkratisk re-aksjon på karprofen med påfølgende levertoksisitet beskrevet (6).

OpioiderOpioider benyttes til hund og katt perioperativt blant annet på grunn av gode analgetiske og sedative egen-skaper, og at de reduserer mengden av det aneste-simidlet som trengs for å indusere og vedlikeholde anestesien. Det finnes imidlertid ingen legemidler innen denne gruppen som har markedsføringstilla-telse til hund og katt i Sverige og Norge, i Tabell II angis de mest aktuelle opioidene og deres tilgjenge-lighet.

De ulike opioidenes analgetiske effekt og dens varighet til varierer avhengig av blant annet dyreart, dosering og administrasjonsvei. På samme måte va-rierer bivirkningen i type og frekvens. Den alvorligste bivirkningen er respirasjonsdepresjon, men kort halv-eringstid og tilgjenglighet av en antidot (naloxon) re-duserer vesentlig bivirkningsproblematikken og gjør at opioider generelt regnes som svært tygge i bruk.

• Unngå overdosering og overhold anbefalt behandlingsvarighet• Behandling av pasienter med hjerte-, lever- eller nyresykdom er kontraindisert• Unngå samtidig behandling med flere NSAID. La det gå minst 24 timer mellom administrering av to

ulike NSAID• Utvis forsiktighet ved behandling av hhv valper <6 uker og eldre hunder• Behandling av dehydrerte, hypovolemiske eller hypotensive hunder bør unngås• Unngå samtidig bruk av mulige nefrotokiske substanser



Tabell II. Aktuelle opioider til analgetisk bruk hos hund og katt.

Opioid Handelsnavn TilgjengelighetBuprenorfin Temgesic HumanpreparatButorfanol Torbugesic Spesielt godkjenningsfritakFentanyl Leptanal HumanpreparatMetadon Fremstilles på apotekPetidin Petidin Humanpreparat

Veterinære bivirkningsrapporterings-systemer i Norge og SverigeStatens legemiddelverk innførte i 1996 et system for innmelding av bivirkninger for preparater brukt i vete-rinærmedisin (8). Gjennom forskrift om bekjempelse av dyresykdommer av 6. Mars 1995 ble norske veterinærer pålagt å innrapportere bivirkninger på vaksiner. For bivirkninger av andre preparater foreligger det ingen meldeplikt men Legemiddelverket har oppfordret til innrapportering. Meldingen skal skje på mistanke og det er ikke nødvendig å bevise at legemiddelet var år-sak til reaksjonen. Legemiddelverket benytter følgende definisjoner i forbindelse med skjema for ”Melding om bivirkning av legemiddel brukt til dyr”:

Bivirkninger: sykdommer eller uønskede og/eller skadelige reaksjoner som er forårsaket av legemiddel i normal dosering.

Alvorlige bivirkninger: bivirkninger som har med-ført død, livstruende sykdom, vedvarende betydelig nedsatt funksjonsevne og/eller ytelse, klinikkinnleg-gelse eller avliving.

Normal dosering: dosering som er foreskre-vet. For reseptfrie midler er normal dosering den dosering som er angitt på pakningen, bort-sett fra når veterinær har anbefalt noe annet Hvert år innrapporteres totalt på alle dyrearter mellom 30 og 50 mistanker om bivirkninger. Det er ingen rapporter om bivirkninger etter bruk av anal-getika til hund og katt i Norge.

Det svenske veterinære bivirkningsrapporteringssys-temet har vært i virksomhet siden 1991 og mottar årlig i underkant av 200 meldinger. Fra dette systemet har

det vært gitt omfattende og gode tilbakemeldinger til de praktiserende veterinærene i form av artikler i Svensk Veterinär tidning (7,9–11), noe som helt sikkert har bidratt til økt rapportering og bevissthet omkring le-gemiddelbivirkninger. I Tabell III gjengis en oversikt over innrapporterte bivirkninger og dødsfall på hund etter bruk av analgetika (kun rapporter etter bruk av NSAID). Det ble ikke rapportert bivirkninger ved bruk av analgetika hos katt i denne perioden.Referanser1. Robins AH, Weir M, Bierstecker EM. Attitudes to adverse

drug reactions and their reporting among medical practitio-ners. S Afr Med J 1987;72:131.

2 Knobloch CP. Adverse reaction reporting program. JAVMA 1980;176:29.

3. Bukowski JA, Wartenberg D. Comparison of adverse drug reaction reporting in veterinary and human medicine. JAVMA 1996;209:40

4. Ndiritu CG, Enos LR. Adverse reactions to drugs in a veteri-nary hospital. JAVMA 1977;171:335.

5. Hoskins JD, Hubbert WT, et al. A questionnaire for the cli-nical assessment of veterinary adverse drug reactions. Cornell Vet 1982;72:3.

6. MacPhail CM, Lappin MR, Meyer DJ. Hepatocellular toxi-cosis associated with administration of carprofen in 21 dogs. JAVMA 1998;212:1895.

7. Tjälve H. Läkemedelsbiverkningar hos djur rapporterade 1991–1995, del 2, Svensk Veterinär Tidning 1996;48:227.

8. Bergendahl H. Rapportering av bivirkninger for prepara-ter brukt i veterinærmedisinen. Norsk Veterinærtidsskrift 1996;108(2):98.

9. Tjälve H. Läkemedelsbiverkningar hos djur rapporterade un-der 1996, Svensk Veterinär Tidning 1997;49:423.

10. Tjälve H. Läkemedelsbiverkningar hos djur rapporterade un-der 1997 och 1998, Svensk Veterinär Tidning 1999;51:533.

11. Tjälve H. Läkemedelsbiverkningar hos djur rapporterade un-der 1999, del 2, Svensk Veterinär Tidning 2000;52:637.

Tabell III. Bivirkninger og dødsfall rapportert i Sverige etter bruk av NSAID til hund, 1991–99

Legemiddel 1991–95 1996 1997–98 1999 TotaltMeloxikam 1 5 11 3 20Ketoprofen 9 1 2 12Karprofen 6 4 10Fenylbutazon 3 3Flunixin meglumin 2 2Ibuprofen 1 1Naproxen 1 1Totalt antall NSAID-bivirkninger 17 6 19 6 48Antall NSAID-dødsfall 6 2 3 1 12Totalt antall hunder med bivirkninger 321 100 217 112 750



Tabe

ll I.

Kon

trai

ndik

asjo

ner,

bivi

rkni

nger

, for

sikti

ghet

sreg

ler o

g in

tera

ksjo

ner f

or a

ntii

nflam

mat

orisk

e mid

ler (

QM

01)

og a

nalg

etik

a (Q

N 0

2) m

ed m

arke

dsfø

ring

still

atel

se

til h

und

(H)

og k

att (

K)

i Nor

ge (

N)

og S

veri

ge (

S)

Leg

emid

del

Dyr

e-

art

Lan

dK

ontr

aind

ikas

jone

rB

ivir

knin

ger

Fors

ikti

ghet

sreg

ler

Inte

raks

jone

r

Mel

oxic

am

(Met

acam

)H

SH

jert

e-, l

ever

- og

ny

rein

suffi

sien

s, v

entr

ik-

kels

år, b

lødn

ings

fors

tyr-

rels

er

Ned

satt

app

etitt

, opp

kast

, di

aré,

okk

ult

blød

ning

, apa

ti,

kløe

, pol

ydip

si o

g he

mat

om.

Biv

irkn

inge

ne e

r av

forb

igåe

n-de

kar

akte

r og

fors

vinn

er v

ed

sepo

neri

ng. V

ed g

astr

oint

esti-

nale

biv

irkn

inge

r sk

al b

ehan

d-lin

g av

bryt

es.

Fors

iktig

het

bør

utvi

ses

ved

beha

ndlin

g av

val

per

(<6

uker

) og

eld

re h

unde

r. B

ør ik

ke g

is t

il dr

ektig

e el

ler

dien

de t

ispe

r.

Bør

ikke

gis

sam

men

m

ed s

tero

ider

elle

r an

dre

NSA

IDs,

am

i-no

glyk

osid

antib

iotik

a el

ler

antik

oagu

lant

ia.

Ket

opro

fen

(Rom

efen

)H

, KN

, SA

lvor

lig n

yres

vikt

, gas

t-ro

duod

enal

e så

r, he

mo-

ragi

sk s

yndr

om, k

raft

ige

blød

ning

er o

g ov

erfø

l-so

mhe

t fo

r ke

topr

ofen

Hun

d: o

ppka

st i

sjel

dne

tilfe

l-le

rSk

al ik

ke g

is t

il dr

ektig

e dy

rK

an m

otvi

rke

den

diur

etis

ke e

ffek

ten

av

loop

-diu

retik

a (f

or e

ks.

furo

sem

id).

Må

ikke

br

ukes

sam

men

med

an

dre

NSA

IDs

elle

r an

tikoa

gula

tiaV

edap

rofe

n (Q

uadr

isol

)O

ral g

el

HS

Fors

tyrr

else

r i f

ordø

y-el

sest

rakt

us, f

orøk

et

blød

ning

sten

dens

, ne

dsat

t hj

erte

-, le

ver-

og

nyre

funk

sjon

. Hun

der

<10

kg e

ller

<12

uker

. Fød

ende

og

lakt

eren

de.

Opp

kast

, dia

ré, m

elen

a, g

ast-

ritt

, ero

sjon

er, n

edsa

tt a

ppet

itt,

apat

i

Unn

gå b

ehan

dlin

g av

deh

ydre

rte,

hy

povo

lem

iske

elle

r hy

pote

nsiv

e dy

r, pg

a. n

yret

oksi

site

t. O

verd

ose-

ring

kan

gi d

ødsf

all.

And

re N

SAID

s, d

iu-

retik

a, a

ntik

oagu

lant

ia

og p

repa

rate

r m

ed

høy

prot

einb

indi

ng

kan

konk

urre

re o

m

bind

inge

n og

med

føre

to

ksis

ke e

ffek

ter.

Skal

ik

ke g

is s

amm

en m

ed

NSA

IDs

elle

r gl

uko-

kort

ikoi

der.



Tabe

ll I.

For

tsat

ts

Leg

emid

del

Dyr

eart

Lan

dK

ontr

aind

ikas

jone

rB

ivir

knin

ger

Fors

ikti

ghet

sreg

ler

Inte

raks

jone

r

Car

prof

en

(Rim

adyl

)H

, KN

, SSj

eldn

e til

felle

r: o

ppka

st

og d

iaré

. Gas

troi

ntes

tinal

e bl

ødni

nger

fore

kom

mer

yt-

ters

t sj

elde

n og

bar

e ve

d do

ser

lang

t ov

er d

en t

erap

eutis

ke

dose

.

Fors

iktig

het

bør

utvi

ses

ved

be-

hand

ling

av v

alpe

r (<

6 uk

er)

og

meg

et g

amle

hun

der.

Bør

ikke

gis

til

dre

ktig

e el

ler

lakt

eren

de t

ispe

r. Sæ

rlig

opp

mer

ksom

het

bør

vise

s ve

d be

hand

ling

av d

yr m

ed h

jert

e-,

leve

r- o

g ny

resy

kdom

mer

elle

r dy

r m

ed in

feks

jone

r.

Sam

tidig

med

isin

erin

g m

ed p

oten

te n

yret

oksi

ske

lege

mid

ler

elle

r an

dre

NSA

IDs

inne

nfor

24

timer

bør

unn

gås.

Tol

fena

min

(T

olfe

dine

)H

, KS

Hje

rte-

, lev

er-

og

nyre

sykd

om, f

orøk

et

blød

ning

sten

dens

og

kjen

t ov

erfø

lsom

het

for

tolfe

nam

insy

re

Ano

reks

i, op

pkas

t, d

iaré

, me-

lena

. For

bigå

ende

pol

ydip

si

og p

olyu

ri. K

løe

på in

jeks

jons

-st

edet

Forø

ket

risi

ko v

ed b

ehan

dlin

g av

ga

mle

dyr

elle

r dy

r <6

uke

r. U

nngå

be

hand

ling

av d

ehyd

rert

e, h

ypo-

vole

mis

ke e

ller

hypo

tens

ive

dyr,

pga

nyre

toks

isite

t. B

ør ik

ke g

is t

il dr

ektig

e el

ler

lakt

eren

de d

yr.

Unn

gå s

amtid

ig b

ehan

d-lin

g m

ed a

ndre

NSA

ID,

pote

nsie

lle n

efro

toks

iske

pr

epar

ater

og

antik

oagu

-la

ntia

.

Met

amiz

ol

(Nov

algi

n)H

N, S

Skal

ikke

gis

til

dyr

med

fo

rsty

rrel

ser

i hem

ato-

poie

sen

Ris

iko

for

agra

nulo

cyto

se e

r ra

ppor

tert

fra

hum

anm

edis

inH

vis

prep

arat

et b

ruke

s i k

ombi

-na

sjon

med

and

re a

nalg

etik

a/an

es-

tetik

a m

a de

tte

tas

i bet

rakt

ning

ve

d do

seri

ng. S

ubku

tan

og in

tra-

mus

kulæ

r in

jeks

jon

bør

ikke

fore

tas

pga.

loka

l irr

itasj

on. I

ntra

venø

s in

jeks

jon

gis

lang

som

t pg

a. r

isik

o fo

r sj

okk.

Sam

tidig

bru

k av

bar

bi-

tura

ter

kan

gi fo

rlen

get

virk

ning

av

met

amiz

ol.

Bru

k av

klo

rpro

maz

in o

g m

etam

izol

kan

gi a

lvor

lig

hypo

term

i

Ace

tyls

alic

ylsy

re

(Mag

necy

l)H

SO

verf

ølso

mhe

t fo

r sa

lisyl

ater

. Tils

tand

er

med

forø

ket

blød

ning

s-te

nden

s

Dys

peps

i, fo

røke

t bl

ødni

ngs-

tend

ens

særl

ig fr

a G

I-tr

aktu

s.

Ove

rføl

som

hets

reak

sjon

er.

Fors

iktig

het

bør

utvi

ses

ved

drek

-tig

hete

ns s

lutt

.D

ikum

arol

grup

pen.

Me-

totr

exat

. AC

E-h

emm

ere.



Behandling av akut smärta på hund och kattOlle Frykman

InledningPå samma sätt som förekomsten av smärta är den vanligaste orsaken till besök hos läkare, är den regel-bundet förekommande hos veterinärens akut- och intensivvårdspatienter.

Smärta är en upplevelse och akut smärta grundas i en medveten perception av den neurologiska pro-cessen nociception. Akut smärta är därför vanligt-vis resultatet av en vävnadsinflammation eller skada och varar mindre än tre veckor. Det är sällan någon tvekan om huruvida det affekterade djur har smärta – problemet ligger i att konstatera om smärtnivån är psykiskt eller fysiskt stressande. Detta dilemma, att uppskatta, står för mycket av de svårigheter vi upple-ver när det gäller att behandla akut smärta och är mer central än de farmakologiska frågorna.

Andra, mer utdragna tillstånd kan frambringa akut smärta hos den kritiskt sjuka patienten. Det syste-miska inflammatoriska svaret som uppkommer som ett resultat av flera olika sjukdomstillstånd (t.ex. in-fektion, pankreatit, trauma, brännskador) sensitiserar det perifera nervsystemet och kan omvandla ordinära somatiska stimuli till en smärtsam upplevelse. Detta fenomen orsakas, åtminstone till en del, av en syste-misk frisättning av inflammatoriska mediatorer, vilka många är potenta smärtframkallare. Denna process passerar ofta oförmärkt förbi, eftersom dessa patien-ter inte alltid har ett uppenbart fokalt område med patologiska förändringar och kan vara så påverkade av sin sjukdom att ett tydligt smärtbeteende inte vi-sas. Trauma orsakar uppenbarligen alltid smärta även om insättandet kan vara fördröjt och dess intensitet inte alltid är korrelerad till omfattningen av vävnads-skadan. Många sjukdomar orsakar också akut smärta, vanligtvis genom att ge upphov till inflammation eller ischemi. Vanliga exempel inkluderar bakteriella infek-tioner, magomvridning, intestinal obstruktion och aortatromboembolism. Några former av akut smärta är associerade med neuropati, som vi vanligtvis för-knippar med kroniska smärtsyndrom.

Veterinärer kan oavsiktligt framkalla smärta och obehag hos sina patienter under handhavandet vid diagnostik och terapi. Patienter är t.ex. tvingade till obekväma positioner vid röntgenundersökningar eller utsatta för invasiva procedurer såsom thoracocentes, abdominocentes och artrocentes. Tuber eller katetrar kan placeras i näsa, trachea, bröst- eller bukhåla, peri-fera eller centrala vener eller urinblåsa, eller användas för att dränera infekterad mjukdelsvävnad. Förutom den potentiella möjligheten att inducera smärta kan dessa åtgärder även orsaka rädsla och stress. Denna stress förvärrar situationen och intensifierar smärtan som orsakas av pågående sjukdom.

Därför kan psykologisk påverkan och stress från in-tensivvårdsbehandlingen avsevärt förvärra patien-tens smärta. Denna effekt kan vara baserad på mer än enbart psykologiska interaktioner. En fysiologisk grund för detta fenomen hos människa kan ligga i det faktum att centrala nervsystemet frisätter seroto-nin vid tillstånd av rädsla. Serotonin förefaller direkt excitera sensoriska neuron och öka mängden av affe-renta signaler tolkade som nociception. Därför är en framgångsrik behandlingsstrategi av humana inten-sivvårdspatienter inte bara beroende på farmakolo-gisk behandling av smärta, utan också på omvårdnad och åtgärder avsedda att reducera den psykologiska stressen.

Djur som behandlas på vårdinrättning för en all-varlig sjukdom eller skada innebär alltid en utma-ning för veterinären och övrig vårdpersonal och alla ansträngningar bör göras för att sörja för patientens psykologiska och fysiologiska välbefinnande. Farma-kologisk behandling av smärta hos kritiskt sjuka djur är faktiskt av ett begränsat värde, såvida det inte är en del av en behandlingsrutin som även inkluderar omsorgsfull omvårdnad.

Farmakologisk behandling av akut smärtaDetaljer kring analgetiska preparat och deras farma-kologiska mekanismer behandlas i annan artikel var-för endast synpunkter på behandling av den akuta patienten ges nedan.

Akut skada och inflammation resulterar alltid i smärta och smärtbehandling skall alltid övervägas. Detta kräver en tankeomställning för många av oss i vårt sätt att betrakta och ta hand om det akut sjuka djuret. Vi är utbildade för och vana vid att fokusera vår ambition på den skadade kroppsdelen – en ska-dad trampdyna, en dilaterad och omvriden magsäck, abscessen efter bitskadan, osv. – och riktar därför vår terapeutiska ansträngning mot detta fynd. I vår foku-serade ambition att eliminera de patologiska fynden, bortser vi ofta från den effekt skadan har på djuret i sin helhet och vi förutsätter att vår behandling eventuellt skall återställa djuret till en god hälsa. Förvisso, i en del fall, kan behandlingen av det underliggande pro-blemet omedelbart eliminera smärtan, och det finns då kanske ingen anledning till analgetisk behandling. Analgetisk terapi skall dock alltid sättas in på de djur som inte omedelbart befrias från smärta vid riktad te-rapi, en rutin som idag genomgående tillämpas inom humanmedicinen.

Analgetisk terapi måste ske på individuell basis. Detta är speciellt viktigt när det gäller administration



av en opioidagonist, vilken måste ges tills effekt upp-nås. Trots att de initiala doseringarna av dessa pre-parat är relativt standardiserade, måste uppföljande behandling anpassas till patientens svar.

Opioiderna är generellt de säkraste och mest ef-fektiva preparaten tillgängliga för behandling av akut smärta. Man har tidigare extrapolerat från erfarenhe-ter inom humanmedicinen och därför förväntat sig allvarliga biverkningar av opioider. Hundar och kat-ter är dock mycket mindre känsliga för dessa kompli-kationer och allvarliga biverkningar är förvånansvärt sällsynta när dessa preparat används med eftertanke och försiktighet. Dessutom är farmakologiska effek-ter, som kan vara ett signifikant problem hos djur under allmän anestesi (t.ex. kardiopulmonär depres-sion), ett mindre problem hos den vakna patienten som förutsätts ha ett normalt fysiologiskt organsvar.

Tillgängligheten på säkra icke-steroida antiinflam-matoriska preparat (NSAID), såsom karprofen och meloxikam, har påtagligt förbättrat våra möjligheter att behandla akut smärta hos hundar utanför klini-ken. Dessa preparat möjliggör för oss att administrera effektiva orala analgetiska substanser som sannolikt ger en meningsfull smärtlindring och en låg toxisk risk. Behandling med dessa preparat skall rutinmäs-sigt övervägas, i form av korttidsbehandling, hos patienter som återhämtar sig från skada, operation eller inflammation. Som injektionspreparat är dessa substanser än mer värdefulla och användbara hos den stationärvårdsbehandlade patienten. Trots detta skall eftertanke och viss försiktighet iakttas vid användan-det av dessa preparat.

Lokalanestetiska preparat är mycket användbara vid behandling av kirurgisk och åtgärdsinducerad smärta hos den inskrivna patienten. Lokal infiltration av 1–2 % lidokain ger snabbt en lokal anestesi med en duration av cirka 30 minuter, lämpad för diagnostiska och terapeutiska åtgärder. Med tillskott av natrium-bikarbonat (1 mEq/mL) i förhållandet åtta till nio delar lidokain och en till två delar natriumbikarbo-nat, ökar pH i lösningen till cirka sju och reducerar smärtan vid injektionsstället. Eftersom lidokain för injektion penetrerar mucosan, kan substansen (2 %-ig lösning) även användas för ytanestesi inför åtgärder i näshåla, munhåla och urogenitalområde. Vid intra-venöst bruk kan lidokain (2 mg/kg initialdos följt av kontinuerlig infusion av 2 mg/kg/tim) ge analgesi, och är ett användbart komplement till annan anal-getisk terapi. Lidokain-prilokain kräm (EMLA) är en lämplig metod att bedöva punktionsstället för t.ex. en intravenös kateter.

Bupivakain är det mest mångsidiga preparatet för lokal anestesi efter kirurgi eller trauma. Trots att det är något långsammare i anslag erhålls en analgesi i cirka fyra till sex timmar. Under vissa förhållanden ger substansen en fullständig kirurgisk anestesi av ett område under hela operationen och även under den tidiga postoperativa perioden.

Sedativum och sedativa/analgetiska preparat är an-vändbara vid behandling av fysiologiskt stabila patien-ter med en psykologisk stress som inte kan dämpas med normala vårdåtgärder. Medetomidin ger en till-fredsställande sedering och analgesi, och vid adminis-trering i låg dos är preparatet säkert för behandling av den stabila inskrivna patienten. Substansen används ofta, i en dosering av 2–10 mikrog/kg och vanligen i kombination med en opioid, i avsikt att minska stres-sen hos djur efter större kirurgiska ingrepp. Det är också ett användbart preparat vid tvångsåtgärder och vid analgesi av stabila patienter med akut skada som kräver smärtsamma undersökningar eller behand-lingar, t.ex. positionering för röntgenundersökning. Medetomidin är inte ett anestesimedel och skall inte användas enbart i avsikt att uppnå kirurgisk analgesi. Acetylpromazin, administrerad i låg dos tillsammans med opioider, ger också en tillfredsställande sedering. I denna kombination kan preparatet administreras i ett dosintervall på 0,01–0,05 mg/kg intravenöst (den lägre dosen rekommenderas till den geriatriska patienten och en maximaldos gällande alla djur på 2 mg) och titrerad till effekt med upprepade doser med 15 minuters intervall, tills acceptabel sedering uppnåtts. Detta preparat har ingen analgetisk effekt, varför klinikern måste vara medveten om att det se-derade djuret kan uppleva full fysiologisk reaktion på smärta och resulterande psykologisk stress om inte samtidig behandling med analgetika sker.

Många av de preparat och tekniker som beskrivs kan kombineras – en möjlighet som ofta förstärker analgesin samtidigt som det möjliggör för veterinären att använda lägre doser av de individuella preparaten. Denna teknik, benämnd multimodal analgesi, leder till ökad analgesi med lägre risk för biverkningar, jämfört med användandet av enstaka preparat i högre dosering.

Beteendemässiga och emotionella övervägandenAv de många anledningar som rättfärdigar användan-det av analgetiska preparat till akut sjuka djur, är nöd-vändigheten av att skapa ett psykologiskt och emo-tionellt välbefinnande hos djuret bland de viktigaste. Trots att många anser att värderingen av djurs emotio-nella uttryck är ovetenskaplig och antropomorfistisk, noterar den praktiserande veterinären regelbundet beteenden hos sällskapsdjuren som tolkas som rädsla, ångest, glädje eller smärta m.m. Dessa observationer ger oss anledning att tro att upplevelsen av smärta är lika komplex till sin beskaffenhet för djur som den är för människa. Det finns för närvarande mycket liten anledning att betvivla att våra patienter föredrar att inte bli utsatta för smärta och att akut smärta affekte-rar dem på ett påtagligt sätt.

Akut skada hos ett i övrigt friskt djur frambring-ar beteendeförändringar som vi känner igen som smärtreaktioner. Vi baserar vårt beslut att sätta in



behandling på beteenden som vi tolkar som smärtin-ducerade. Djur drabbade av allvarliga sjukdomar eller skador kan dock uppvisa ett annat mönster, då de inte alltid visar beteendeförändringar typiska för lidande eller smärta. Ett vanligt misstag vad gäller behand-ling av dessa patienter är att underskatta graden av smärta på grund av frånvaron av tydliga beteendesig-naler som vi vanligtvis förväntar oss att se. Generellt gäller att ju sjukare eller svårare skadat ett djur är, desto större sannolikhet är det att djuret inte visar beteendeförändringar tydande på lidande. Svårighe-ten med dessa djur är att upptäcka deras behov av terapi, eftersom rutinmässiga observationer av deras tillstånd kan tolkas som att de inte är i behov av nå-gon smärtlindring.

Stressreaktion vid akut skada eller sjukdomStress är en normal fysiologisk reaktion på skada eller akut sjukdom, ämnad att mobilisera kroppens försvar och skapa en fysiologisk miljö för reparation och åter-hämtning. Trots att detta fenomen sannolikt är essenti-ellt för en hälsosam adaptation till skada, finns det stöd för att detta svar i vissa fall kan bli överdrivet och skad-ligt. Det är visat att det neuroendokrina svaret kan or-saka ökad mortalitet hos barn i samband med att större kirurgiska ingrepp utförs utan adekvat analgesi.

Om en stressreaktion vid skada hos en vuxen män-niska effektivt kan undertryckas med analgetisk terapi och om en dylik reduktion framgångsrikt kan påverka utgången vid akut skada eller sjukdom, är en fråga som det idag forskas intensivt kring. Huvuddelen av denna forskning fokuseras på effekten av nervblockad med lokalanestetiska preparat.

Spinal anestesi i avsikt att reducera mortaliteten vid traumatisk chock hos djur beskrevs första gången på 1930-talet. Senare har ett flertal undersökningar gjorts för att utvärdera den analgetiska terapins på-verkan på stressreaktionen vid skada, och om sådan terapi på ett positivt sätt kan förändra utgången. Be-handling med analgetiska preparat kan förändra den neuroendokrina stressreaktionen vid akut skada eller kirurgi hos barn och vuxna, framför allt vid akut ska-da eller kirurgi i extremiteter och pelvisregion. Spinal nervblockad kan också förbättra den postoperativa kvävebalansen hos humana patienter, vilket talar för en begränsning av den katabola effekten av stress-reaktionen. Med hänvisning till dessa observationer hos människa finns det allt starkare bevis för att anal-getisk terapi kan blockera olika typer av postoperativ stressreaktion hos djur.

Trots att det är liten tvekan om att analgetisk te-rapi kan förändra stressreaktionen under specifika omständigheter, är det fortfarande oklart huruvida detta bidrar till ett förbättrat behandlingsresultat ge-nerellt. Bortsett från erfarenheter från humansjukvår-den och en logisk koppling mellan reducerad stress och förbättrat tillfrisknande, finns det för närvarande

inga övertygande bevis för att aggressiv postoperativ analgesi reducerar morbiditet och mortalitet hos hu-mana patienter. Detta påstående innebär naturligtvis inte att ett sådant samband inte finns.

Kardiovaskulära övervägandenUnderstödjande av det kardiovaskulära systemet är en primär målsättning vid behandling av intensiv-vårdspatienter. Analgetisk terapi kan nästan alltid sät-tas in samtidigt som behandlingen för att stabilisera den kardiovaskulär funktionen inleds. Djur med ska-dor eller sjukdomar som är tillräckligt allvarliga för att kräva sådan understödjande behandling, har ofta kraftig smärta och kräver aggressiv analgetisk terapi. Opioidagonister är vanligtvis de säkraste och mest ef-fektiva preparaten att använda under dessa omstän-digheter, och intravenös behandling med morfin, metadon eller fentanyl bör inledas så snart initial sta-bilisering påbörjats. Till denna grupp hör även oxy-morfon som dessvärre inte är registrerat för använd-ning i Sverige. De klassiska synpunkterna avseende opioidernas effekt på kardiovaskulär funktion fokuse-ras på bradykardi och hypotension. Dessa bieffekter är vanligtvis inte ett signifikant problem hos det vakna djuret som behandlas för chock, utan är mer framträ-dande hos djur under allmän anestesi. Hypotension kan vara resultatet av histaminfrisättning eller brady-kardi. Hypotension efter intravenös administration av morfin, (oxymorfon) eller fentanyl kan förebyggas och behandlas med adekvat vätsketerapi för att bibe-hålla det venösa återflödet. Bolus administrering av morfin orsakar vanligen hypotension, men detta kan förhindras genom långsam injektion. I de fall klini-kern är osäker på preparatets verkan, kan en lämplig metod vara att administrera små doser (0,1 mg/kg) intravenöst var tredje minut och upprepa dosen tills önskad effekt (dvs. sedering, avslappning, analgesi vid manipulation) är uppnådd. Erfarenhetsmässigt blir den totala dosen som administreras mellan 0,2 och 1,0 mg/kg. Vätsketerapi skall fortgå under hela behandlingen. Fentanyl och oxymorfon förefaller att i mindre grad ge signifikant hypotension hos patien-ter under anestesi och föredras därför ofta som in-traoperativ analgesi.

Butorfanol och andra blandade agonistantagonist-preparat karakteriseras av en kort duration och ett snävt terapeutiskt intervall, speciellt hos hund. Bu-torfanol kan användas på katt med mild eller måttlig smärta. Vid användning på hund måste butorfanol administreras varannan timme för att bibehålla ade-kvat analgesi.

En hund som lugnt vilar i en bur på ett djursjukhus bör ha en hjärtfrekvens som understiger 120 slag per minut. Takykardi hos en lugnt vilande vaken hund är sällan ett uttryck för smärta. En hjärtfrekvens hö-gre än 140 slag per minut är onormalt och kräver undersökning för att fastställa orsak. Takykardi beror däremot förmodligen på smärta när den åtföljs av be-



teendeförändringar som tyder på lidande. Takykardi som noteras intraoperativt som ett resultat av kirur-gisk manipulation tyder vanligtvis på inadekvat anes-tesi. Behandling med terapeutiska doser av en opioid i dessa fall kan sänka hjärtfrekvensen, men reaktionen kan bero på en farmakologisk vagusstimulering och inte säkert på förbättrad analgesi.

Respiratoriska övervägandenAndningsdepression är en fruktad komplikation hos humana patienter vid behandling med opioidagonist-preparat. Denna bieffekt orsakas primärt av en mu-receptormedierad förändring av det respiratoriska centrats känslighet för koldioxid. Känsligheten mins-kar, vilket leder till försämrad respiration och en ack-umulering av koldioxid. Till skillnad från människa förefaller hund och katt vara förhållandevis resistenta mot livshotande andningspåverkan av dessa preparat. Trots att terapeutiska doser av preparaten bevisligen undertrycker ventilationen, är detta sällan ett signi-fikant problem. Detta förutsätter att patienten inte redan är påverkad av andra preparat.

Det finns dock flera viktiga undantag. Det vanli-gaste är patienter med påtagligt sänkt medvetande-grad orsakad av sjukdom, allmän anestesi eller andra preparat som undertrycker respirationen. Det är lätt att orsaka apné hos hundar under allmän anestesi ge-nom att tillföra intravenösa doser av opioidagonister. Dessa patienter kräver noggrann övervakning och eventuellt assisterad ventilation. Hos den icke sövda patienten är de viktigaste kliniska symtomen som ma-nar till försiktighet framför allt huvudskador och all-varlig metabolisk acidos. Minskad känslighet för kol-dioxid vid dessa tillstånd kan ge skador. Hos patienter med huvudskador kan det ökade cerebrala blodflödet på grund av hyperkapni orsaka ett ökat intrakraniellt tryck och en ökad risk för cerebralt ödem. Patienter med smärta och som är i denna riskgrupp kan behöva assisterad ventilation. Vid metabolisk acidos kan en försämrad ventilation påverka patientens förmåga att kompensera och bibehålla ett pH inom fysiologiska gränser. Grav metabolisk acidos skall behandlas före eller under administrering av opioider.

Det finns ingen anledning att undanhålla opioi-der till djur med lungsjukdom eller toraxskador. Den centrala verkningsmekanismen hos dessa preparat har ingen additiv effekt på den andningspåverkan som uppkommit på grund av lung- eller toraxabnormi-teter. Djur med försämrad ventilation blir snarare mindre ångestfyllda av sitt tillstånd efter opioidbe-handling. Epidural analgesi föredras framför paren-teral opioidbehandling hos humana patienter med revbensfrakturer samt efter torax- och abdominalki-rurgi, eftersom denna inte undertrycker ventilationen i samma utsträckning. De flesta studier på hund och människa pekar emellertid på att graden av respirato-risk depression som induceras av parenterala opioider efter torakotomi inte är större än den som noteras

hos normala (icke-opererade) individer med samma behandling. Det finns inga bevis för att denna grad av respiratorisk depression är skadlig för hund. En po-sitiv bieffekt av morfin till hundar med lungödem är en reduktion av det venösa trycket i lungkretsloppet, vilket minskar det hydrostatiska trycket och orsaken till ödemuppkomst.

Intrapleural anestesi med bupivakain kan interfe-rera med ventilationen hos hund genom att orsaka en paralys av diafragma. Djur med god respiratorisk re-servkapacitet utvecklar sällan kliniskt signifikanta re-spiratoriska problem med denna teknik, emedan djur med marginell respiratorisk funktion kan utveckla andningsstillestånd beroende på upphörd funktion i diafragma.

Motoriska effekter och övervägandenLokalanestetiska preparat, opioider och alfa-2-ago-nister interfererar alla med rörelseförmågan och den viljemässiga motoriken antingen via blockering av motorisk nervfunktion eller sedering. Sedering och påtvingad immobilisering kan vara nödvändigt efter allvarlig skada eller under den omedelbart postopera-tiva perioden. När rörelseförmåga och fysisk rehabili-tering är önskvärd kan dessa bieffekter bli besvärande. Det finns flera metoder att reducera dessa komplika-tioner och fortfarande bibehålla en god analgesi. In-traoperativ nervblockad med bupivakain kan ge lång-tidsverkande analgesi, men den motoriska paralysen bör inte vara längre än sex timmar, vilket innebär att patienten ska ha återfått rörelseförmågan morgonen efter det kirurgiska ingreppet. Om behandlingen fortsätter med återkommande epidurala infusioner, ger en koncentration av bupivakain på mindre än 0,125 % endast lindrig svaghet i rörelseapparaten och möjliggör rörelse och förflyttning.

Sederingen vid användande av injektionspreparat är dosberoende och för många patienter finns det ett dosintervall som ger minimal sedering och ändå meningsfull analgesi. Ett effektivt sätt att minimera den ökade sederingsgraden som orsakas av höga plas-makoncentrationer av preparatet, är att ge det som en kontinuerlig infusion istället för intermittenta in-jektioner. Opioiderna är kompatibla med alla intra-venösa infusionslösningar varför de kan administreras som en del av vätsketerapin. Kombinationen av en låg dos opioid och NSAID samt andra former av multi-modal analgesi är en lämplig strategi för att optimera analgesin och få minimala bieffekter.

Gastrointestinala och urologiska övervägandenSannolikheten för gastrointestinala skador vid NSAID-administrering är störst hos patienter med försämrad intestinal cirkulation eller redan förekom-mande skador i den gastrointestinala mukosan. Dessa preparat skall användas på djur som är hemodyna-miskt stabila och inte har någon annan allvarlig risk



för gastrointestinala ulcerationer (t.ex. djur nyligen behandlade med glukokortikoider).

Ileus och blåsatoni är förutsägbara men hanterbara komplikationer till opioidterapi. Gastropares och ileus är vanligtvis associerade med parenteral administre-ring av opioidagonister, medan blåsatoni vanligen ses efter epidural administrering. Den gastrointestinala effekten uppträder oavsett om opioiden administreras systemiskt eller epiduralt. Blåsatoni, som ett resultat av detrusordysfunktion, är troligast en konsekvens av opioidpåverkan på sakralsegmentet i ryggmärgen och möjligtvis på detrusormuskeln direkt.

Generellt sett är båda dessa komplikationer dos-beroende och kan begränsas med lägre doser av pre-paratet. En del hundar utvecklar utpräglad blåsatoni och urinretention efter administrering av epidural opioid och kan kräva intermittenta kateteriseringar för att tömma blåsan. Blåsdysfunktionen hos hund och katt efter epidural analgesi är förhållandevis mild och tolereras lätt, speciellt om bara en enstaka dos av epidural opioid administrerats. Epidural analgesi med buprenorfin ger en god analgesi av sakralplexus och hämmar inte detrusorfunktionen i samma utsträck-ning som opioidagonister. I de fall blåsfunktionen är nedsatt hos patienter med skador i pelvis eller sakro-

koccygealområdet, kan administration av en opioid – oavsett administrationsväg – förvärra dysfunktionen. Urinkateter rekommenderas i de fall då analgetisk te-rapi bör fortgå. Vid allvarlig misstanke på permanent dysfunktion kan reversering med naloxon utföras för att utröna opioidens inverkan på tillståndet.

Gastropares och ileus är oönskade komplikationer efter abdominell kirurgi, eftersom dessa tillstånd kan fördröja återgång till normal funktion och närings-försörjning. Förstoppning, en vanlig komplikation vid opioidterapi hos människa, är i det flesta fall inget signifikant problem hos djur som behandlas med dessa preparat i några dagar. Vidare är illamående och kräkning ovanligt hos djur efter denna behand-ling. Trots att de flesta normala hundar kräks efter intravenös administration av morfin (eller andra opi-oidagonister), är denna komplikation förvånansvärt sällsynt hos hundar med smärta orsakad av skada eller sjukdom. Hos patienter som ändå kräks kort efter ad-ministrering av en opioid, bör behandlingen ändras till kontinuerlig intravenös infusion för att undvika de höga plasmakoncentrationerna orsakade av intermit-tenta injektioner. Alternativt kan subkutana injektio-ner övervägas.

Referanser kan fås ved henvendelse til forfatteren.

Diagnostikk, utredning og indikasjoner for smertebehandling hos hund og katt

Lars Lønaas

SammendragHvert individs smerteopplevelse er subjektiv og hos mennesker blir denne vanligvis beskrevet og kommu-nisert med ord til den som skal behandle. Problemer med å vurdere smerte hos dyr kan føre til mangel på smertebehandling fordi dyret ikke viser gjenkjenne-lige tegn på smerte.

Det kreves god kunnskap om dyrs adferd og spe-siell kunnskap om det enkelte individs normaladferd for å kunne bedømme smerte. Selv med slik kunn-skap viser erfaring at to personer ofte vurderer symp-tomene forskjellig.

En tilnærming til problemet vil være at smertebe-handling til dyr gis ut fra antagelse om at et men-neske i samme situasjon ville hatt smerter. Ved å bruke mennesket som modell vil det fortsatt være usikkert om smertebehandlingen er tilstrekkelig. Ini-tial smertebehandling blir som regel gitt og vil som regel alltid være gunstig. Riktig bruk av analgetika gir svært sjelden alvorlige bivirkninger.

Ved forlenget smertebehandling oppstår behov for individuell vurdering. Det er ikke helt uproblematisk å gi gjentatte doser med analgetika til dyr som ikke har smerter. Det kan gi endringer i adferd, nedsatt

matlyst, nedsatt bevegelighet og i verste fall forlenge sykdomsforløpet. Kliniske forsøk hvor dyr opereres med og uten smer-tebehandling kunne gitt mer informasjon om det re-elle behov for smertebehandling. Slike undersøkelser vil i dag av de fleste oppfattes som uetisk.

Resonnementet som tar utgangspunkt i smerte-opplevelse hos mennesket må nå sies å være akseptert som utgangspunkt for smertebehandlingen av hund og katt. For å kunne gi adekvat smertebehandling over tid er det likevel nødvendig å kunne registrere symptomer på smerte og justere smertebehandlingen etter dette.

InnledningTil tross for økende kunnskap om smertefysiologi og tilgang på bedre analgetika med færre bivirkninger er det fortsatt ingen selvfølge at dyr som trenger det får adekvat smertebehandling. Selv om veterinærme-disinske miljøer, spesielt innen smådyrpraksis, viser stadig større interesse for utviklingen innen human-medisin når det gjelder behandling av sykdommer, har utviklingen innen smertebehandling ikke har hatt den samme prioritet.



Dette fremstår som et paradoks da ønske om mer avansert kirurgi og langtidsbehandling av kroniske sykdommer uten tvil representerer et sterkt økende behov for smertebehandling.Det er lenge siden det ble allment akseptert at de fysiologiske, biokjemiske, farmakologiske og erfa-ringsmessige data indikerer at dyr opplever smerte på omtrent samme måte som mennesker. Når dette likevel ikke fører til at dyr får samme oppfølging med smertebehandling som mennesker kan dette skyldes flere faktorer.

Den viktigste er empati, evne til og interesse for å sette seg inn i pasientens situasjon. Det er ingen selvfølge at et dyr vil få samme oppmerksomhet som et menneske i samme situasjon.

Dette blir også synlig ved å studere den norske dy-revernloven som tillater visse kirurgiske inngrep uten noen form for bedøvelse ut fra betraktninger om at det er tungvindt og derved kostbart å få tak i vete-rinær.

Manglende kunnskap vil fortsatt være en terskel for behandling. Fra naturens side har smerte blant annet den funksjon at den skal sette dyret i alarmberedskap med tanke på å unnslippe en farlig situasjon. Etter en skade vil den kroniske smerten som følger medvirke at den skadede kroppsdelen holdes i ro. Under ve-terinær behandling har dyret ikke bruk for disse me-kanismer, men fortsatt unnlates det å behandle med analgetika fordi smerten ses på som nødvendig for å få dyret til å holde for eksempel et operert benbrudd i ro.

Ved akutte smerter unnlates behandling med po-tente analgetika av frykt for bivirkninger av prepara-tet. Dette til tross for at mangel på smertebehandling nesten uten unntak utgjør en mye større fare for pa-sienten ved at smerte utgjør en viktig faktor i en post-traumatisk sjokkutvikling. Dette vil også dramatisk øke risikoen ved et påfølgende kirurgisk inngrep.

I fravær av muntlig kommunikasjon mellom be-handler og pasient vil muligheten for å diagnostisere smerte være begrenset. Dette er kanskje det faglig sett vanskeligste punktet siden det foreligger svært sparsomt med vitenskapelige data på dette feltet. Det foreligger derfor heller ikke enkle, pålitelige måleme-toder for å vurdere smerte.

Diagnostisering av smerteDet meste av det vi vet om smertereaksjoner hos dyr stammer fra eksperimentelle forsøk som tester dyrs reaksjoner på smertefulle stimuli. Ofte utført slik at reaksjon på de samme stimuli registres med varieren-de doser av analgetika.

De fleste studier antar at endret adferd etter et traume eller en prosedyre som ville forårsake smerte hos mennesker skyldes smerte hos dyret. Dersom det gis analgetika og adferden normaliseres tas dette som ytterligere indikasjon på at det var smerte som for-årsaket endringen i adferd.

Denne måten å resonere på definerer altså smertead-ferd som adferd som forsvinner ved behandling med analgetika. Her mangler det studier på dyr som kun-ne avdekke om endringer i adferd kan skyldes egen-skaper ved selve medikamentet. Resonnementet har derfor visse svakheter. For de fleste analgetikas ved-kommende er slike kliniske studier kun gjort på men-nesker og bare i liten grad på laboratoriedyr. De har vist at flere analgetika kan ha uspesifikke virkninger, også adferdsendringer, som ikke har med analgesi å gjøre.

Også i humanmedisin er det situasjoner hvor pa-sienten ikke kan kommunisere med behandleren. Dette gjelder for eksempel spedbarn og svært syke pasienter.

Det er derfor gjort mange undersøkelser på forsk-jellige fysiologiske og biokjemiske parametere for å finne en god, objektiv indikator for smerte. Erfaring viser imidlertid at verken hjertefrekvens, respirasjons-frekvens, blodtrykk eller adrenalin eller cortisolnivå i blodet gir tilstrekkelig informasjon. Alle disse fak-torer, og en rekke andre som er prøvet, påvirkes av smerte, men også av så mange andre faktorer at tolk-ningen blir usikker.

Dette har ført til utvikling av forskjellige systemer for smertevurdering bygget på registrering av end-ring i adferd. Her registreres for eksempel vokalise-ring, ansiktsuttrykk, kroppsholdning og oppførsel.

Meningen er at slike parametere skal opptre som variable størrelser som kan plottes inn på en skala som en numerisk verdi.

Det er utviklet flere systemer som stort sett går ut på det samme.

Simple Descriptive Scale, SDS, deler smerten inn i fire kategorier fra ingen smerte – mild smerte - mo-derat smerte – sterk smerte.

Visual Analogue Scale, VAS, er en 100 mm lang linje hvor startpunktet representerer ingen smerte og sluttpunktet er den verst tenkelige smerte. Den som vurderer pasienten skal sette et merke på skalaen for å indikere grad av smerte hos pasienten.

Numeric Rating Scale, NRS, er svært lik VAS men den samme skalaen er inndelt med tall fra 0 til 10 og smertebedømmelsen relateres til en bestemt verdi, numerisk smerteverdi.

Utfordringen ved alle disse metoder er åpenbart observatørens evne til å tolke pasientens adferd som symptom på smerte.

Den nociceptive terskel, den stimulus som utløser et aksjonspotensial i en nervefiber, er omtrent den samme fra individ til individ. Smerteterskelen, hvor sterk stimulus som skal til for at pasienten har subjek-tiv følelse av smerte, er også noenlunde lik fra individ til individ.

Toleransegrensen, hvor mye smerte som tåles, varie-rer imidlertid svært fra individ til individ og for ett og samme individ avhengig av situasjonen pasienten befin-ner seg i.



Slike variasjoner kan skyldes dyreart, rase, kjønn, al-der, temperament, allmennstatus og pasientens om-givelser.Det er summen av alt dette som skal observeres, tol-kes og plottes inn på smerteskalaen.

Pålitelige resultater forutsetter inngående kunn-skap hos den som observerer. Det kreves generell kunnskap om adferd hos den aktuelle dyreart og også spesiell kunnskap om normal adferd for det individ som observeres.

Hva som oppfattes som unormalt og hva som tol-kes som reaksjon på smerte vil følgelig kunne avhenge sterkt av hvem som observerer og av forholdene ob-servasjonen gjøres under.

I kontrollerte forsøk forsøker man å redusere den-ne usikkerheten ved at det hele tiden er samme per-son som observerer pasienten.

For å fungere tilstrekkelig pålitelig som metode må det finnes kriterier som gjør metoden reproduserbar. Resultatene etter tolking utført av forskjellige obser-vatører kan ikke variere for mye i det metoden i så fall vil være uegnet i praksis.

Erfaringer med de ovennevnte metoder i veterinær sammenheng viser at de ikke er tilstrekkelig pålite-lige. Felles for alle er også at de er designet kun for å mål smertens intensitet, mens moderne syn på smer-teopplevelse indikerer at smerteopplevelse har flere dimensjoner. Smerte er ikke bare nocicepsjon som formidles til og tolkes av sentralnervesystemet. Smer-teopplevelse er også knyttet til tidligere erfaringer med smerte og forsterkes ved frykt for fremtidig smerte. Her finnes sparsomt med data fra forsøk med dyr. I praksis vil et dyr med høy smertetoleranse eller rolig gemytt kanskje ikke få smertebehandling, mens dyr med lav smertetoleranse og nervøst gemytt kan få massiv behandling for en smerte som i utgangspunk-tet kanskje er den samme.

For å komme nærmere målet om et objektivt, re-produserbart mål for smerte, er det utviklet et nytt vurderingssystem, CMPS, composite measure pain scale.

Her er det forsøkt å ta inn kvalitative kriterier for smerte i tillegg til intensitet. Observatøren fyller ut noe som minner om et spørreskjema. Skjemaet inne-holder 7 adferdskategorier: Kroppsholdning, velvære, bevegelighet, vokalisering, oppmersomhet mot det smertefulle område, oppførsel, respons på berøring. Hvert av områdene inneholder et sett av beskrivende kriterier og observatøren skal fylle inn det han synes passer best med det han ser.

Metoden har så et system for numerisk vektlegging av de forskjellige utfylte rubrikker som tillater utreg-ning av et smertemål fra 0 til 10.

Denne metoden er testet mot en tradisjonell NRS ved at 500 veterinærer ble vist en video med 5 hun-der med antatte smertesymptomer.

Reultatet ble at CMPS reduserte variasjonen i smerteskore med cirka 30 % i forhold til NRS.

Denne metoden er fortsatt under bearbeidelse og testing i større skala på klinikker vil bli utført.Et naturlig supplement til denne metoden ville være å trekke inn eierens observasjoner, som den som kjen-ner dyret, i større grad. Spesielt ved behandling av kronisk smerte som oftest gjøres hjemme. Her vil det for eksempel være aktuelt å registrere endring i ad-ferd over tid som kan skyldes kronisk smerte.

I en spørreundersøkelse ble eiere av 22 hunder med lidelser som var antatt forbundet med smerte intervjuet før, under og etter behandling med anal-getika.

Eiere beskrev endringer i aktivitet, lekelyst, sosial adferd, appetitt, engstelse, slikking/biting, vokalise-ring, slapphet, søvnighet og aggresjon.

Flere brukte også beskrivende begreper om hun-dens oppførsel som deprimert, trist, elendig, redd, sjalu og klengete.

Flere rapporterte at de først ble oppmerksom på endret adferd etter å ha observert effekten av anal-getika. Forandringen var kommet over så lang tid at eieren hadde tolket det som naturlig endring for ek-sempel på grunn av alder eller overvekt.

Denne undersøkelsen viser at dyreeier kan være en verdifull kilde til informasjon om endringer i adferd. Undersøkelsen er også interessant fordi den viser den store variasjon av begreper som brukes av eiere om adferd. Klinikeren skal altså være oppmerksom på at det ikke alltid er slik at eieren gir direkte informasjon om at hunden har en smertefull tilstand.

Vurdering av smerte i klinikksituasjonenEffektiv, individuell, smertekontroll over tid er bare mulig å oppnå når vi har en pålitelig registrering av symptomer på smerte.

Det ligger i sakens natur at i en behandlingssitu-asjon er det veterinæren eller dyrepleieren som har generell kunnskap om adferd, mens det er dyreeieren som vet hva som er normalt for dyret i normale om-givelser.

I en behandlingssituasjon vil omgivelsene være høyst unormale og dyret kan ha sykdom eller skade som ikke medfører smerte, men som påvirker ad-ferden. Dyret kan videre være under påvirkning av medikamenter som kan kamuflere og hindre gjenk-jennelse av smerteadferd.

En initial dose med analgetika kan gi diagnostisk informasjon. Vi får anledning til å vurdere adferd før og etter innledning av smertebehandlingen.

For å kunne tilby adekvat smertebehandling til forskjellige dyrearter er det nødvendig med kunnskap om normal adferd hos hver av dyreartene.

Man kan for eksempel sammenlikne hestens vold-somme reaksjoner på kolikk med katten som kryper sammen og sitter helt stille etter en påkjørsel.

Det er sannsynlig at begge opplever sterk smerte, men de viser helt forskjellig adferd.



Innen hver dyreart vil det også være betydelige feilkil-der dersom alle individer vurderes likt.Det vil være betydelige forskjeller i det som vil be-tegnes som typisk adferd for eksempel mellom hun-deraser. En labrador kan stå å logre med halen med brukket ben, mens en mynde kan hyle opp ved en subcutan injeksjon.

Innen hver rase vil det selvfølgelig også være indi-viduelle forskjeller i gemytt som kan gi store utslag. Spesielt hvis dyret er i fremmede omgivelser.

Det er likevel mulig å anføre noen typiske trekk ved hver art.Smerteadferd hos hundHos hund vil akutt smerte, i det øyeblikket smerten oppstår, ofte føre til avvergereaksjon. Dette vil være avhengig av smertens intensitet. Svært moderat smer-te, som en subcutan injeksjon, kan føre til små mus-kelsammentrekninger i den aktuelle regionen som tegn på at hunden registrerer smertestimulus. Den kan forandre ansiktuttrykk ved å rynke pannehuden og kan gjøre forsøk på å unnslippe eller gjemme seg bak eieren.

Noen hunder kan hyle, spesielt hvis smertestimu-lus kom overraskende, og noen kan allerede i denne situasjonen reagere aggressivt ved å blottlegge ten-nene, knurre eller forsøke å bite. Denne aggresjonen indikerer da mer at hunden føler seg truet eller an-grepet enn at den opplever sterk smerte.

Disse reaksjonene vil forsterkes ved sterkere smer-testimuli som for eksempel utløses ved en del prose-dyrer som ofte gjøres uten analgetika. Undersøkelse av betente ører, klemming av analkjertler, negleklipp hvor en ved uhell tar for mye, halhetsdiagnostikk, bukpalpasjon og liknende.

Sterkere smerte enn dette vil vi vanligvis ikke ut-sette hunden for med vilje, men i en del situasjoner er sterk smerte ikke til å unngå. Traumer som fører til benbrudd eller andre store vevsskader vil medføre et sett av smerterelaterte reaksjoner. Hunden vil hyle og vise sterke avvergereaksjoner ved å forsøke å flykte fra situasjonen. Forsøk på å håndtere hunden i denne situasjonen fører ofte til kraftig aggresjon også mot eier. Dette gjelder også hunder som ellers ikke viser tegn til aggressiv atferd.

Dersom smerten vedvarer over tid vil denne ad-ferden endre karakter i retning av inaktivitet, apati og depresjon. Matlyst vil avta eller opphøre. Hunden kan klynke og pese. Aggresjon kan fortsatt utløses ved forsøk på håndtering.

Slik smerte oppleves av kirurgiske pasienter der-som ikke anestesi og smertebehandling fungerer. Hunder med nevropatier som prolaps eller annen form for kompresjon av ryggmargen viser også sterke smertesymptomer.

Skade på perifere nerver kan også gi sterke smerter og forårsake selvdestruktiv adferd ved at hunden gna-ger på det smertefulle området.

I post operativ fasen vil hunden først være under

påvirkning av anestesimidler og noen ganger gjen-nomgå en periode under oppvåkning hvor den hyler og er urolig. Etter hvert som den våkner av aneste-sien vil den bli roligere og hylingen vil stoppe eller går over til piping.

Det kan være vanskelig å avgjøre om dette skyldes eksitasjon på grunn av mangelfull sedasjon, eller om det skyldes reaksjon på smerte.

Her kan det være indisert å gi analgetika. Med gode rutiner med pre- og perioperativ analgesi viser erfaring at analgetika i denne fasen sjelden gir endret adferd mens lett sedasjon gir god og rolig oppvåk-ning.

Etter hvert som hunden våkner og gjenvinner kon-troll vil den lettere vise symptomer på smerte. Rask oppvåkning kan være tegn på smerte. En hund som står på bena kort tid etter inngrepet og som ikke vil legge seg igjen har sannsynligvis smerter.

Smerter etter buk og thoraxinngrep vil også føre til at hunden står og ventilerer overfladisk med minst mulig bevegelse av respirasjonsmuskulaturen. Hun-den vil trekke seg unna og være lite interessert i kon-takt.

Smerter etter ortopediske inngrep vil føre til at hunden sparer eller avlaster det opererte benet. Selv ved stabil osteosyntese vil det være kraftige smertesti-muli fra traumatisert bløtvev.

Er benet bandasjert vil hunden bite i bandasjen.Etter operasjoner i hoderegionen vil hunden gni

med poten på det smertefulle stedet. Ved smerter i munnen vil den sjelden bruke poten, men vil sikle, være nedstemt og lite interessert i mat.

Kronisk smerte kan være tilstede uten noen defi-nert vevsskade og smerten står ikke alltid i forhold til de patologiske forandringer. For eksempel er det liten sammenheng med grad av røntgenfunn og smerte-symptomer ved degenerative leddforandringer.

Kroniske smerter, spesielt om de utvikler seg grad-vis, kan forbli uoppdaget også av eieren.

Karakteristikker som stiv gange, litt støl om mor-genen, uvillig til å hoppe inn i bil eller gå i trapper indikerer degenerative lidelser. Hunder med smerter i ryggen vil ofte bevege seg noe stivt, være lite aktive, krumme ryggen og ved smerter i lumbosacralregio-nen slutte å logre og vil holde halen lavt. Endringer i søvnmønster, en hund som sover mindre enn før og i kortere perioder, kan indikere smerte.

Ofte stilles diagnosen kronisk smerte retrospek-tivt ved at adferden endrer seg etter behandling med analgetika.Smerteadferd hos kattHos katt vil en akutt smerte, i det øyeblikk smerten oppstår, føre til en øyeblikkelig avvergereaksjon. Kat-ten vil prøve å unnslippe, hyle eller knurre og vise tydelig aggresjon dersom den holdes fast. Fortsetter smerten vil den sikle, frese og gjøre energiske forsøk på flukt og vise voldsom aggresjon om flukten hin-dres.

BakgrundsdokumentationSmärtbehandling och anestesi till hund och katt



På grunn av kattens gemytt tillater den smertefulle undersøkelses – eller behandlingsprosedyrer i langt mindre grad enn hunder.

Ved vedvarende smerte vil katten trekke seg tilbake fra all kontakt og forsøke å gjemme seg. Den sitter som regel i en sammenkrøpet stilling med hodet og skuldrene lavt og bakbena godt inn under seg. Det er sjelden den gir lyd fra seg i denne situasjonen. Den puster overfladisk og hyperventilerer.

I postoperativ fasen vil katten ofte vise eksitasjon og rulle rundt i buret. Den kan reagere voldsomt på halskrage og bandasjer og forsøke å fjerne disse. Dette følges gjerne av høylydt mjauing.

Som hos hund vil det her kunne være tvil om anal-getika eller sedativa er mest indisert.

Adferd ved smerter etter ortopedi vil som for hund være redusert bruk av benet, biting i bandasjen og i verste fall selvdestruksjon ved gnaging på det vonde stedet.

Smerter i hodet forårsaker skraping med poten.Smerter etter bukkirurgi vises ved at katten inntar en sammenkrøpet stilling i brystleie for å avlaste strekk i bukmuskulaturen.

Kattens ansiktsuttrykk ved smertefulle tilstander beskrives ofte som engstelig ved at den ligger med store øyne og noe stivt blikk.Katter viser i mye større grad enn hund tegn på ned-

satt matlyst og oftere fullstendig anorexi ved langva-rig smerte.

Kronisk smerte hos katt er vanskeligere å diagnos-tisere enn hos hund fordi katten normalt er mindre sosial i sin adferd og i mindre grad følelsesmessig knyttet til sin eier.

Symptomene blir derfor ikke så lett lagt merke til.Ortopediske problemer vil gi halthet eller bevegel-sesproblemer, men ellers er nedsatt aktivitet, nedsatt matlyst, mangelfullt stell av pelsen og mindre sosi-al adferd alle uspesifikke tegn som kan indikere en smertefull tilstand. Som hos hund stilles ofte smerte-diagnosen retrospektivt ved at adferden normaliseres etter innledet behandling med analgetika. Litteratur1. Flecnell P, Waterman-Pearson A. Pain Management in Animals,

WB Saunders 2000. ISBN 0-7020-1767-1.2. Hall LW, Clarke KW, Trim CM. Veterinary Anaesthesia, WB

Saunders, 10th edition, 2001. ISBN 0-7020-2035-4.3. Reid, Wiseman L, Nolan A, et al. Owner reported behaviour

changes associated with chronic pain in dogs. Proceedings 7th world congress og veterinary anaesthesia 2000.

4. Seymour C, Gleed R. Manual of Small Animal Anaesthesia and Analgesia, British Small Animal Association, 1999. ISBN 0-905214-48-X.

5. Scott M, Nolan A, Holton L, et al. Initial validation of an interval level pain scale (CMPS) to measure acute pain in dogs. Procee-dings 7th world congress of veterinary anaesthesia 2000.

6. Short CE, Van Poznac A. Animal Pain, Churchill Livingstone, 1992, ISBN 0-443-08772-5.

BakrundsdokumentationgSmärtbehandling och anestesi till hund och katt

Smertefysiologi – analgesi og anestesi i smådyrpraksis

Birgit Ranheim

InnledningHistorisk sett har smertebehandling vært tillagt liten vekt i veterinærmedisin. Inntil for få år siden var det en liten kunnskap om emnet både hos veterinærer i akademiske miljøer og i klinisk praksis. Tiltross for at det lenge har vært stor forskningsaktivet rundt smerterelaterte problemstillinger både innen basalvi-tenskaper og i klinisk medisinske forskningsmiljøer, var utsagn som ”hunden skal ha det vondt etter ope-rasjonen for da ligger den stille slik at skaden får gro” vanlig. Denne holdningen er nå heldigvis på vikende front, og kunnskapsnivået i smertefysiologi og farma-kologi har økt betraktelig, særlig hos yngre kolleger.

Det meste av det vi idag vet om grunnleggende prinsipper i smertefysiologi har sitt grunnlag i dyre-eksprimentelle studier. Mens smerteforskningen i hu-manmedisin i stor grad er orientert omkring kroniske smerter, er tilsvarende forskning i veterinærmedisin mer opptatt av behandling av akutte smerter.

SmertefysiologiFor definisjoner av enkelte begreper, se ordliste på slutten av avsnittet.Smerte er definert som en ubehagelig sensorisk og

emosjonell opplevelse som er forbundet med et vir-kelig eller truende vevstraume. Smerte, som er en subjektiv opplevelse, er enklere å måle hos mennes-ker enn hos dyr siden dyr ikke er istand til å verbali-sere sine opplevelser. Nosisepsjon er den aktiviteten som generes i nervesystemet fra påvirkningen av en nosiseptor til impulsene har nådd de områder av sen-tralnervesystemet der de ennå ikke er gjenstand for bevisst bearbeiding. Nosisepsjon kan derfor kvantifi-seres, f.eks. ved å måle elektrisk aktiviet i nerveceller, forandringer i reseptortetthet eller tilbaketrekkings-reflekser ved påføring av nosiseptive stimuli.

Når et nosiseptivt stimulus påføres et vev, f.eks. et kutt i huden, aktivers ulike nosiseptorer som er føl-somme for termiske, mekaniske og kjemiske stimuli. Disse nosiseptorene er spesialiserte nerveender. Når disse nociceptorene aktiveres genereres et aksjonspo-tensial som videreformidles til ryggmargens dorsal-horn. Nosiseptiv informasjon videreformidles først og fremst i tynne, umyeliniserte og myeliniserte fibre, mens annen sensorisk informasjon videreformidles i tykkere nervefibre. I ryggmargens dorsalhorn er en rekke ulike transmittorer involvert i videre impulso-



verføring, både inhibitoriske (f.eks. opioider) og eksi-tatoriske (f.eks. glutamat). P. Wall og R. Melzack for-mulerte i 1968 det som senere har blitt etablert som ”gate control” teorien (port-teorien). De postulerte at aktivitet i de tynne nervefibrene var assosiert med smerte, og at samtidig aktivitet i de tykkere nerve-fibrene, som formidler andre sensoriske stimuli, ville redusere denne smerten. Begge typer fibre har sine synapser i dorsalhornet som derfor ble sammenlig-net med en port (gate) der nosiseptive stimuli kunne stenges ute. Port-teorien forklarer den fysiologiske basis for hvorfor det hjelper å gni eller blåse på et smertefullt område fordi dette stimulerer aktiviteten i de tykkere nervefibrene. Det er også denne fysiolo-giske mekanismen som er den sannsynlige basis for den analgetiske effekten av akupunktur og transkutan nervestimulering. Den videre impulsoverføring er gjenstand for både lokal bearbeing i dorsalhornet og for nedadstigende kontroll og modulering fra høyere avsnitt i CNS.

Mekaniske eller termiske stimuli i et vev forårsaker frigjøring av en rekke ulike kjemiske substanser som f.eks. prostaglandiner, interleukiner, neuropeptider og ioner. Denne ”inflammatoriske suppen” sensiti-viserer nosiseptorene slik at fyringsterskelen senkes. Dette kalles perifer hypersensitivisering. Vedvarende fyring i afferente nevroner kan forårsake ulike forand-ringer i ryggmargens dorsalhorn, slik at nosiseptive stimuli forsterkes. Dette fenomenet kalles sentral hy-persensitivisering, et annet beslektet begrep er ”wind-up”. Perifer eller sentral hypersenitivisering kan føre til hyperalgesi eller allodyni. Ubehandlet smerte un-der eller etter kirurgiske inngrep, traumer eller smer-tefulle medisinske tilstander kan altså føre til at både smertegrensen og smertetoleransen blir nedsatt.

BegrepsdefinisjonerAnalgesi: fravær av smerte der et stimulus normalt ville oppleves som smertefullt.

Hyperalgesi: En forøket respons til et stimulus som normalt oppleves som smertefullt.

Allodyni: Smerteopplevelse av et stimulus som normalt ikke oppleves som smertefullt.

Nosiseptor: En nerveende som responderer på no-siseptive stimuli (se neste).

Nosiseptivt stimulus: Et stimulus som er skadelig i et normalt vev.

Smerteterskel: den laveste smerteinstensitet et in-divid kan føle.

Smertetoleranse: Den største smerteintensitet et in-divid vil tolerere.

Typer smerteDet er viktige forskjeller mellom de fleste typer akutt smerte og kronisk smerte. Ved akutt smerte er nerve-systemet intakt, og smerten er forårsaket av traume, kirugisk inngrep, medisinske tilstander (f.eks. pan-creatitt) eller fysiologiske proseresser (f.eks. fødsel).

Endringer i adferd og kroppsspråk, samt økt aktivitet i det autonome nervesystem kan være tydelig, f.eks. økt blodtrykk, økt hjertefrekvens, vasokonstriksjon, svetting og nedsatt gastrointestinal aktivitet. Denne type smerte avtar vanligvis når skaden leges eller den medisinske tilstanden forbedres. Kronisk smerte er en patologisk tilstand i seg selv, og har normalt ingen fysiologisk hensikt. Kroniske smerter skyldes oftest en underliggende patologisk tilstand (f.eks. degene-rativ leddlidelse), men kan også skyldes mangelfull behandling av akutt smerte (perifer og sentral hyper-sensitivisering), skader i perifere nerver (f.eks. am-putasjonssmerter) eller sentral smerte (forårsaket av lesjon eller dysfunksjon i CNS).

Smerte som har sin opprinnelse i hud eller soma-tiske strukturer kalles somatisk. Hvis den stammer fra organer i buk eller brysthule karakteriseres den som visceral. Somatisk smerte er tydelig lokalisert og avgrenset, skarp og ofte konstant. Visceral smerte er oftest diffus, dårlig lokalisert, periodisk og assosiert med kvalme og oppkast. Visceral smerte kan også gi det som kalles referert smerte (referred pain), dvs. at smerter i viscera oppfattes som smerte i somatiske strukturer. Viscerale og somatiske afferente nerver fra ulike områder som konvergerer på samme nivå i ryggmargen kan anses å forklare hvorfor smerte i vis-cera kan refereres til somatiske strukturer.

Kroniske smertetilstander er velkjent i mennesker. Mange av disse har imidlertid en uklar etiologi, og kan være svært vanskelige og ressurskrevende å be-handle. I smådyrmedisin har denne typer smerter også fått større betydning de senere årene. Dyr med kroniske og smertefulle tilstander, som f.eks. artroser eller kreft, får langvarig medikamentell behandling. Den økende praksis med amputasjoner vil trolig ge-nerere flere dyr med kroniske smerter. Smerter etter amputasjoner, kalt fantomsmerter og stumpsmerter, er velkjente fenomener i mennesker. Slike smertetil-stander viser seg ofte å være svært vanskelige å både forebygge og behandle. Om slike amputasjonssmer-ter oppstår hos dyr vet man ikke med sikkerhet, men det er liten grunn til å tro dyr er fundamentalt ulike mennesker på dette området.

AnalgetikaAnalgetika deles inn i fem ulike grupper basert på virkningsmekanisme: opioider, alfa-2-agonister, lokal-anestetika, NSAIDs og ”diverse” (ketamin, nitrogen-oksyd).

OpioiderOpioider er substanser som binder seg til opioidre-septorer og omfatter både opiumsderivater, synte-tiske og endogene stoffer. Det finnes tre hovedtyper opioidreseptorer, nemlig delta(OP1), kappa(OP2) og my(OP3). OP1–3 er en ny måte å klassifisere opi-oidreseptorer på, basert på i hvilken rekkefølge de 3 reseptorene ble klonet. Det er høy tetthet av opioid-



reseptorer i alle de områdene av CNS som proses-serer nosiseptiv informasjon. Stimulering av my-re-septorer i CNS gir analgesi, sedasjon, eufori, nedsatt gastrointestinal motilitet og respirasjonsdepresjon. Kappa-reseptorer finnes særlig spinalt og stimulering gir sedasjon, analgesi, og en viss grad av dysfori. Del-ta-reseptorer finnes i større tetthet i perifere nerver og vev, og er trolig viktig for den analgesien som opi-oider gir via mekanismer i det perifere nervesystem.

Opioider karakteriseres etter affiniteten til de tre ulike opioidreseptorene, og etter hvilken effekt de har på disse reseptorene, dvs. de kan være agonister, partielle agonister eller antagonister på my, kappa- el-ler delta-resptorene. Opioider som morfin, metadon, petidin og fentanyl er primært rene my-agonister. Ge-nerelt kan det sies at de mest effektive analgetika i klinisk bruk er de rene my-agonistene. Butorfanol og buprenorfin er partielle agonister på my- og kappa-reseptorer, hvilket innebærer at de har et såkalt ”te-rapeutisk tak”. Økning av dosen utover et visst nivå gir ikke nødvendigvis ytterligere økning i analgetisk effekt. Opioidantagonister som f.eks. naloxon og naltrexon har affinitet men ingen egeneffekt på opi-oidreseptorene, og i tilstrekkelig konsentrasjon rever-serer derfor de derfor effektene av agonistene. I til-legg til ulik reseptorprofil er det selvfølgelig ulikheter mellom de ulike opioidene i tid fra administrering til effekt, varighet av effekt, reseptoraffinitet og bivirk-ningsprofil.

Opioider gir respirasjonsdepresjon ved å senke føl-somheten for karbondioksyd i respirasjonssenteret i medulla. Generelt gir opioider større grad av respi-rasjonsdepresjon i mennesker enn dyr, og smerte er en effektiv ”antagonist” til de respirasjonsdepressive effek-tene opioider har. Det betyr at man sjelden observerer respirasjonsdepresjon i dyr med smerter ved bruk av opioider i kliniske doser og anbefalte doseringsintervall. Svært potente opioider som fentanyl og alfentanil kan gi respirasjonsdepresjon.

Alfa-2-agonisterAlfa-2-agonister er medikamenter som binder seg til en type adrenerge reseptorer som kalles alfa-2-adrenore-septorer. Medikamenter i denne gruppen inkluderer xy-lazin, detomidin, medetomidin og romifidin. Analgesi induseres ved stimulering av alfa-2-reseptorer i struk-turer i CNS som bearbeider nosiseptiv informasjon i ryggmarg og hjerne. Stimulering av disse reseptorene i CNS virker inhibitorisk på fyringsaktiviteten i noradren-erge nervesentra, og klinisk arter dette seg som analgesi, sedasjon, muskelrelaksasjon og nedsatt gastrointestinal motilitet. Alfa-2-agonister er potente analgetika i de fleste arter. Den kliniske nytten av dette begrenses av de sedative effektene, samt de kardiovaskulære effektene disse legemidlene har. Alfa-2-agonister induserer perifer vasokonstriksjon, bradikardi og redusert minuttvo-lum. Alfa-2-agonister er best egnet som analgetika i kom-binasjon med andre smertestillende legemidler pga.

den potenserende effekten disse legemidlene har. Alfa-2-agonister har vanligvis bedre effekt mot vis-cerale enn somatiske smerter. Alfa-2-antagonisten atipamezol, som reverserer effekter av alle alfa-2-agonister, opphever også den analgetiske effekten av disse legemidlene.

NSAIDsNSAIDs (Non Steroidal Antiinflammatory Drugs el-ler Ikke Steroide Antiinflammatoriske Medikamen-ter) omfatter en rekke legemidler som ikke er nært kjemisk beslektet. De fleste NSAIDs virker antiin-flammatorisk, analgetisk og antipyretisk og disse ef-fektene skyldes i hovedsak hemmingen av enzymet cyclooxygenase (COX). Cycloxygenase omdanner arachidonsyre som frigjøres fra skadede cellememem-braner, til prostaglandiner og tromboxan A2. Pro-staglandiner og andre inflammasjonsmediatorer kan sensitivisere nosiseptorer slik at fyringstersken senkes. NSAIDs har også en spinal virkningsmekanisme som bidrar til den analgetiske effekten. I høye doser har NSAIDs en antitrombotisk effekt ved å hemme syn-tesen av tromboxan A2. I terapeutiske doser vil imid-lertid de fleste NSAIDs ikke hemme koagulasjons-mekanismer eller forlenge blødningstid. Et unntak er acetylsalicylsyre som hemmer COX irreversibelt, og dermed syntesen av tromboxan A2 i blodplatens livslengde.

Cyclooxygenase enzymet finnes i to isoformer, COX-1 og COX-2. COX-1 er den vanlig forekom-mende isoformen som finnes i de fleste vev. Blandt annet bidrar COX-1 til opprettholdelsen av mikro-sirkulasjonen og mucusproduksjon i ventrikkelens-limhinnen, og hemming av dette enzymet disponerer dermed for ulcus. COX-2 er derimot et induserbart enzym, og produseres i vev med inflammasjon. Ny-ere forskningsresultater kan tyde på at distinksjonen mellom COX-1 og COX-2 funksjoner ikke er så ty-delig som man tidligere har trodd. De fleste NSAIDs som er markedsført til veterinærmedisinsk bruk er uselektive med hensyn på hvilken isoform av COX-enzymet som hemmes.

I tillegg til gastrointestinale bivirkninger kan NSAIDs i sjeldne tilfelle utløse nyresvikt hos indi-vider med hypotensjon, hypovolemi eller syre-base forstyrrelser ved å hemme prostaglandinsyntesen i nyrene. Prostaglandiner er viktige for å opprettholde mikrosirkulasjonen i nyrene.

Det er store artsforskjeller når det gjelder farma-kokinetikk og dermed i anbefalte doser og doserings-intervall for enkelte NSAIDs. I tillegg har enkelte NSAIDs en lav terapeutisk indeks og ekstrapolering over artsgrenser er derfor risikabelt.

LokalanestetikaLokalanestetika blokkerer natriumkanaler i nervecel-ler og hindrer dermed depolarisering og overføring av nerveimpulser fra periferien til sentralnervesyste-met. Sensoriske nerver er mer følsomme og blokkeres



før de tykkere motoriske nervefibrene. Varigheten av effekten er avhengig av lokalanestetikumets egen-skaper, mengden, blodgjennomstrømning, vevs-pH og tilsetting av an vasokonstriktor (adrenalin). Lokal-anestetika har også systemiske effekter som kan ob-serveres ved overdosering, symptomer fra CNS kan manifisteres som uro, exitasjon eller kramper. Lokal-anestetika reduserer også eksitabilitet i myokard, både frekvens og kontraksjonskraft nedsettes.

Epidural administrering av lokalanestetika blokke-rer både sensoriske, motoriske og autonome nerve-baner. I tillegg til sensorisk og motorisk lammelse, får man også en sympaticus blokkade som kan føre til blodtrykksfall.

Lokalanestetika er svært anvendelige analgetika som kan brukes pre-empivt (før innsettende vev-skade), intraoperativt for å redusere behovet for ge-nerelle anestetika ved å gi bedre analgetisk dekning, samt til postoperativ smertelindring.

Diverse analgetikaKetamin er et dissosiativt anestetikum og brukes i hove-dsak som et anestetikum.

En av de viktigste eksitatoriske transmittorene i CNS er glutamat. Glutamat utøver sin effekt på NMDA (N-methyl-D-aspartat) reseptoren og stimulering av denne reseptoren er er en viktig del av mekanismen bak sen-tral hypersensitivisering. Ketamin er en NMDA-resep-tor antagonist, og det er trolig den viktigste mekanis-men for å forklare de analgetiske effektene av ketamin. Andre effekter av ketamin, som muskelrigor, eksitasjon og hallusinasjoner, begrenser anvendeligheten av keta-min alene som et analgetikum. Kombinert med andre anestetika og analgetika har ketamin fremdeles en sen-tral plass i veterinær anestesi og analgesi.

Ingen inhalasjonsanestetika kan sies å gi analge-si, bortsett fra nitrogenoksyd. Denne gassen brukes i større grad til mennesker der den er et effektivt

analgetikum. Den er langt mindre effektiv i de fleste dyrearter, men har fått en viss anvendelse i smådy-ranestesi. Nitrogenoksyd er kun å betrakte som et tilleggsanalgetikum, og må utgjøre minst 50 % av innåndet gassblanding for å gi analgesi.

Er anestetika analgetika?Anestetika er medikamenter som induserer generell anestesi, en tilstand av bevisstløshet der individet hverken opplever eller husker smerte. Bruk av gene-relle anestetika regnes ikke som smertebehandling i tradisjonell forstand, selv om smerteopplevelsen er opphevet så lenge anestesien varer. Inhalasjonsanes-tetika (f.eks. halothan, isofluran) og injeksjonsanes-tetika (f.eks. propofol, barbiturater) gir bevisstløshet ved å dempe sentra høyt i sentralnervesystemet, men hindrer ikke fyring i sensoriske nerver eller prosesse-ring på spinalt nivå. Vedvarende aktivitet i nosiseptive nerver/nervebaner under f.eks. et kirurgisk inngrep, kan på denne måten forårsake sentral hypersensitivi-sering og dermed økt postoperativ smerte. Ved bruk av anestetika alene forsterkes også den neuroendo-krine stressrespons som traume og kirurgi utløser. En slik stress respons resulterer i en katabol tilstand som kan gi økt postoperativ morbiditet og mortalitet.

Legemidler som hindrer nosisepsjon på forskjel-lige nivåer er derfor helt nødvendige i etthvert anes-tesiregime for å oppnå såkalt balansert anestesi, som er karakterisert av bevisstløshet, analgesi og muskel-avslappning. Referanser

Wall PD, Melzack R, Eds. Textbook of Pain. 4. Edition. Lon-don: Churchill Livingstone, 1999. Flecknell PA, Waterman-Pearson A, Eds. Pain Management in Animals. London: WB Saunders, 2000. The International Association for the Study of Pain web site: http://www.iasp-pain.org/ (15.05.2002)

Analgetika till hund och katt – farmakologiHans Tjälve och Kristian Ingebrigtsen

InledningKontroll av smärta är ett av de viktigaste användnings-områdena för läkemedel. Smärta uppstår som en följd av elektrisk aktivitet i små afferenta (inåtledande) ner-ver i perifera vävnader. I vävnaderna har dessa nerver smärtkänsliga (nociceptiva) receptorer som aktiveras av mekaniska, termiska eller kemiska stimuli av olika slag. Nociceptorerna skiljer sig från andra receptorer genom att det krävs ett så starkt stimuli för att de ska aktiveras att detta är tillräckligt för att framkalla någon form av vävnadsskada. Mekanismen för hur olika stimuli åstadkommer retning i de nociceptiva

receptorerna är inte känd i detalj, men man tror att det vid vävnadsskadan frigörs ämnen som verkar på nervterminalerna och aktiverar dem, antingen direkt eller genom att göra dem känsliga för andra former av stimulering. Vävnadsskadorna kan sedan resultera i att retledningen i de nociceptiva neuronen nedreg-leras eller uppregleras. I det förra fallet erhålles en mindre smärtkänslighet. I det senare får man en ökad smärtkänslighet, dvs. en sensibilisering (hyperalgesi). Man tror att förändringarna i smärtkänslighet beting-as både av förändringar i känslighet hos de perifera



receptorerna och förändringar i transmissionen i sy-napserna i ryggmärg och hjärna (1,2).

Cellkropparna till de spinala nociceptiva neuronen ligger i dorsalrotsganglierna och nerverna slutar i den grå substansen i dorsalhornen i ryggmärgen. Här sker en omkoppling till sekundära neuron, som via tractus spinothalamicus och tractus spinoreticularis når till ventrala och mediala delarna av talamus och till formatio reticularis, som sträcker sig från talamus genom pons till förlängda märgen. I dessa områden sker en ny omkoppling till neuron vars axoner går till hjärnans somato-sensoriska kortex (gyrus post-centralis) och till andra delar av hjärnbarken (främst gyrus cinguli). I ryggmärgens dorsalhorn finns inter-neuron som reglerar den synaptiska transmissionen och har en “portvaktsfunktion”. Här finns bl.a. opi-oidreceptorer, som är mål för farmaka med morfin-lika effekter. Även nedåtgående neuron som bildar synapser med dorsalhornen har en portvaktsfunktion. En viktig grupp bland dessa neuron har cellkroppar i ett litet område i mitthjärnan som omger central-kanalen (aqueductus cerebri). Detta område erhåller neuron från många områden i hjärnan, såsom kortex, hypotalamus och talamus, och anses representera en mekanism varmed kortikala och andra inflöden kon-trollerar den nociceptiva ”spärren” i dorsalhornen. Det finns även neuron som utgår från locus caeru-leus, som är belägen i den grå substansen i pons, med en liknande effekt på dorsalhornen. De utåtgående inhibitoriska neuronen är viktiga verkningsplatser för opioidanalgetika.

Stimuleringen av de nociceptiva receptorerna an-ses som nämnts vara en följd av den förändring av den kemiska miljön som uppkommer genom väv-nadsskadan. Flera olika substanser har visats vara ak-tiva. Hit hör bradykinin, som är smärtframkallande och som bildas vid vävnadsskada genom proteolytisk klyvning av kininer (proteiner som erhålles från ett prekursorprotein i plasma). Både serotonin och hista-min frigörs vid lokala inflammationer och framkallar smärta. Olika metaboliter som frigörs från skadade celler, såsom mjölksyra, ATP, ADP och K+, framkal-lar även smärta. Prostaglandiner orsakar inte själva smärta, men de potentierar kraftigt den smärtfram-kallande effekten av bradykinin och serotonin. Brady-kinin framkallar själv prostaglandinfrisättning, vilket ökar dess smärtframkallande egenskap.

Den excitatoriska aminosyran glutamat anses vara transmittorsubstans för de afferenta nociceptiva neu-ronen i synapserna i dorsalhornen. Dessa neuron frisätter även olika neuropeptider, såsom substans P, neurotensin, vasoactive intestinal peptide (VIP), cholecystokinin och calcitonin gene-related peptide (CGRP). I interneuronen i dorsalhornen är GABA (gamma-aminosmörsyra), som är en inhibitorisk ami-nosyra, transmittor. I de neuron som går från om-rådet kring aqueductus cerebri till dorsalhornen är serotonin transmittor, medan motsvarande neuron

som utgår från locus caeruleus har noradrenalin som transmittor. Relativt lite är känt beträffande de neu-rotransmittorer och receptorer som finns för de no-ciceptiva neuronen i talamus, formatio reticularis och hjärnbark. Man tror att i de uppåtgående neuronen glutamat är den huvudsakliga transmittorn, medan i de nedåtgående neuronen GABA, acetylkolin och olika monoaminer (noradrenalin, serotonin, dop-amin) modulerar nervtransmissionen (1,2).

En mycket viktig familj av endogena mediatorer i de nociceptiva nervbanorna är opioidpeptiderna. Bildningen av opioidpeptiderna kodas av tre olika ge-ner och de mest kända peptiderna är beta-endorfin, met-enkefalin, leu-enkefalin och dynorfin. I hjärnan har dessa peptider en utbredd fördelning. I ryggmär-gen finns dynorfin huvudsakligen i interneuronen medan enkefalinerna mest finns i de inhibitoriska nedåtgående neuronen. Opioidpeptider finns även i hjärnan i områden som inte är involverade i nocicep-tion och också i många icke-neuronala vävnader, så-som endokrina och exokrina körtlar och i immunsys-temets celler. De har därför en regulatorisk funktion i många fysiologiska förlopp, vilket återspeglas i de ganska komplexa farmakologiska egenskaperna hos morfinlika farmaka.

KlassificeringÖverföringen av smärtimpulser från ett traumatise-rat eller inflammerat område till de delar av hjärnan där smärta förnims (somatosensoriska kortex och andra delar av hjärnbarken) kan dämpas eller förhin-dras genom farmaka (analgetika) som verkar på de smärtförmedlande neuronen i hjärna och ryggmärg eller som verkar perifert i vävnaderna. De analgetiska läkemedlen kan således verka centralt (i hjärna och ryggmärg) eller perifert (i den skadade vävnaden) och dessutom ibland både centralt och perifert. I Tabell I ges en översikt av de grupper av läkemedel som har analgetiska effekter. Substanser som huvud-sakligen har en central verkan är opioider, alfa-2-re-ceptoragonister och ketamin. Hos opioiderna domi-nerar de analgetiska effekterna, men dessa substanser påverkar även en rad andra vävnadsfunktioner. Alfa-2-receptoragonisterna är relativt potenta analgetika, men kliniskt är det de sedativa och immobiliserande effekterna som dominerar. Ketamin används främst som anestetikum, men det har även i subanestetiska doser analgetiska egenskaper. Bland de substanser som huvudsakligen har en perifer verkan finns främst NSAID-preparaten. Dessa verkar genom att hämma syntesen av prostaglandiner, som sensibiliserar de pe-rifera smärtreceptorerna. Det anses att även effekter på centrala nervsystemet är involverade i de analge-tiska egenskaperna hos dessa ämnen. Lokalanestetika kan även sägas ha en analgetisk effekt genom att de förhindrar att centrala nervsystemet bombarderas av nociceptiva stimuli. Nedan beskrivs de olika analge-tiska läkemedlens egenskaper.



Tabell I. Klassificering av analgetika.

Läkemedels- grupper

Substanser Verknings- mekanismer

Karakteristika

opioider Morfin, metadon, petidin, fentanylEtorfin, heroin, oxomofon, hydro-morfon

agonister främst till opi-oidernas µ-receptorer

effektiva analgetika; god säkerhet; kan ge sedation alt. excitation, andnings-depression, nedsatt gastrointestinal motilitet och beroende

Buprenorfin, kodein, tramadol, butorfanol* (Torbugesic /S, N/)

partiella agonister eller blandade agonist-anta-gonister till opioidreceptorer

mindre risk för biverkningar än för de rena µ-receptoragonisterna

naloxon antagonist till opioidre-ceptorer

motverkar både positiva och negativa effekter av opioider

Alfa-2-receptor-agonister

detomidin* (Domosedan vet /S, N/)medetomidin* (Domitor vet /S, N/)romifidin* (Sedivet vet /S, N/)xylacin* (Rompun vet /S, N/, Narcoxyl vet /S, N/)klonidin

a

Alfa-2-receptoragonister sedativa och analgetiska; den sedativa effekten har en längre duration än den analgetiska; ger också muskelrelax-ation; dessutom bradykardi, hypoten-sion och kräkningar (särsk. hos katt)

Alfa-2-receptor-antagonister

atipamezol* (Antisedan vet /S, N/)yohimbinmianserin

b

Alfa-2-receptorantago-nister

motverkar effekterna av alfa-2-receptor-agonister

dissociativt anestetikum

ketamin* (Ketalar /S, N/; Ketaminol vet /S/)

hämmar glutamats NMDA-receptorer

analgetiskt i subanestetiska doser; ger muskelhypertoni

NSAID acetylsalicylsyra* (Magnecyl /S/)meloxikam* (Metacam vet /S, N/)karprofen* (Rimadyl vet /S, N/)tepoxalin* (Zubrin /S, N/)tolfenamin* (Tolfedine vet /S/)vedaprofen* (Quadrisol /S, N/)ketoprofen* (Romefen vet /S, N/)fenylbutazon* (Fenylbutazon vet /S/)flunixin* (Cronyxin vet /S/; Finadyne vet /S, N/ Flunixun vet /N/)firocoxib (Previcox /S, N/)

hämmar cyklo-oxygenas (COX)

analgetiska, antiinflammatoriska och antipyretiska; längre verkningstid än opioidanalgetika; kan ge biverkningar framförallt på slemhinnorna i gastro-in-testinalkanalen, men även på njurar och andra organ

metamizol* (Vetalgin vet /S, N/) hämmar glutamats spi-nala NMDA-receptorer; effekter på opioidrecep-torer och på metabolis-men av prostaglandiner i CNS

analgetiskt, antipyretiskt och spasmoly-tiskt, men med begränsad antiiflamma-torisk effekt; kan ge negativa effekter på blodbildningen

paracetamol hämmar COX i CNS; oskadliggör OH-- och O--radikaler i skadade vävnader

humanpreparat som inte ska ges till djur (hög toxicitet hos katt; kan ge skador äv. hos hund); hos människa analgetiskt och antipyretiskt, men med begränsad antiinflammatorisk effekt

lokalanestetika lidokain* (Xylokain; Xylokain adrenalin

/S/, Lidokel-Adrenalin vet /N/) bupivakainmepivakainprilokainropivakain

blockerar spänningsbe-roende Na+-kanaler i nerver

kan användas för att hantera smärta i olika kliniska situationer; relativt säkra, men kan ge lokala effekter och system-effekter (främst på CNS)

*registrerade (el. licenspreparat/spesielt godkjenningsfritak) i Sverige (S) och/eller Norge (N) för veterinärmedicinskt bruk; för information om de djurslag som registreringen avser hänvisas till texten.aklonidin (Catapresan) är i Sverige registrerat som blodtryckssänkande medel till människabmianserin (Mianserin NM Pharma) är i Sverige registrerat som antidepressivt medel till människa



Substanser som huvudsakligen verkar på centrala nervsystemetOpioiderMan brukar använda termen opioid på alla ämnen som framkallar morfinliknande effekter, som kan block-eras med antagonisten naloxon. Till denna grupp hör både endogena och exogena ämnen. Bland de senare finns både sådana som förekommer naturligt i vissa växter och sådana som är syntetiskt framställda.Opium är ett extrakt av vallmon Papaver somnife-rum. Opium innehåller många alkaloider som är rela-terade till morfin. Förutom morfin och de morfinlika föreningarna innehåller opium även papaverin, som relaxerar glatt muskulatur. Strukturen för morfin be-stämdes 1902 och sedan dess har många semisynte-tiska föreningar (gjorda genom modifiering av mor-fin) och helt syntetiska föreningar studerats.

Det har visats att det finns tre distinkta receptor-typer, benämnda µ (my), δ (delta) och κ (kappa), via vilka opioidernas farmakologiska effekter förmedlas. µ-receptorerna anses förmedla de huvudsakliga anal-getiska effekterna av opioiderna och även vissa av de betydelsefulla oönskade effekterna, såsom andnings-depression, nedsatt gastrointestinal motilitet, ned-satt hostreflex, eufori och beroende. Hos människa och djurslag såsom apa, hund, kanin och fåglar ger opioiderna även sedation. Hos andra djurslag, såsom katt, häst, gris, nöt, får och get kan man i stället få en hyperexcitabilitet. Denna effekt ses särskilt om den givna dosen varit hög. Sänkes dosen kan som regel analgesi erhållas utan hyperexcitabilitet. Klinisk erfa-renhet visar även att sedation erhålles hos alla djurs-lag när patienten lider av smärta. De flesta analgetiska opioiderna är µ-receptoragonister. δ-receptorerna är troligen av störst betydelse utanför centrala nervsys-temet, men de bidrar även till analgesin. κ-recepto-rerna bidrar till analgesin på ryggmärgsnivå. De or-sakar relativt få oönskade effekter och bidrar inte till beroende (1–3).

Opioidreceptorerna tillhör familjen G-protein-kopplade receptorer. Stimulering av receptorerna hämmar enzymet adenylatcyklas vilket resulterar i en minskning av de intracellulära nivåerna av cAMP. Man får också en öppning av K+-kanaler och en häm-ning av öppningen av spänningskopplade Ca2+-ka-naler. Resultatet av en stimulering av receptorerna blir en hämmad neuronal excitabilitet (pga. K+-ut-träde som leder till hyperpolarisering i membranen) och en hämmad frisättning av transmittorsubstanser (pga. hämmat Ca2+-inträde). De har visats att opi-oiderna hämmar frisättningen av olika transmittorer, såsom acetylkolin, noradrenalin, dopamin och sero-tonin. Det antas att flera av dessa transmittorer är in-volverade i opioidernas verkan eftersom inget enskilt transmittorsystem kan ansvara för alla deras effekter. Trots att opioiderna på cellulär nivå har en hämman-de effekt ökar de aktiviteten i vissa neuronala förlopp.

Man tror att detta beror på att hämmande interneu-ron undertrycks.

Opioidreceptorerna finns i många områden i hjär-nan och ryggmärgen. De smärthämmande effekterna förmedlas via de nedåtgående inhiberande neuron som går från området kring aqueductus cerebri och från locus coeruleus till dorsalhornen i ryggmärgen. Opioiderna verkar också direkt på den synaptiska transmissionen i dorsalhornen och även på de perifera nociceptiva receptorerna. De andningsdeprimerande effekterna beror på att respirationscentrum i förläng-da märgen svarar sämre på koldioxidens stimulerande verkan. Man får således en förhöjd retningströskel för CO2. Eftersom både analgesi och andningsdepression medieras av µ-receptorer blir balansen dem emellan densamma för de flesta opioider.

Illamående och kräkningar är vanligt förekom-mande vid behandling med morfinliknande analge-tika. Verkningsplatsen är area postrema i förlängda märgen, som är triggerzon för kräkreflexen. Samma effekt utövas av apomorfin. Det anses att kräknigarna induceras genom att substanserna stimulerar dopa-minreceptorer i detta område.

Opioiderna skiljer sig åt inte enbart när det gäller deras receptorspecificitet, utan också när det gäller graden av effektivitet varmed olika receptorer på-verkas (efficacy). Således verkar en del opioider som agonister på en typ av receptor och som partiella ago-nister eller antagonister på en annan typ av receptor. Detta kan ge en mycket komplicerad farmakologisk bild. Rena agonisterDenna grupp inkluderar de flesta typiska morfinlika föreningarna. De har en hög affinitet för µ-recepto-rerna och generellt en lägre affinitet för δ- och κ-re-ceptorerna. Exempel på substanser inom denna grupp är morfin, metadon, petidin, fentanyl, oxymorfon och hydromorfon. De tre förstnämnda används som analgetika vid smärttillstånd. Fentanyl används främst som analgetikum vid kirurgiska och diagnostiska in-grepp. Tillsammans med ett neuroleptikum kan fen-tanyl användas vid neuroleptanalgesi. Detta innebär att man framkallar en komplett generell analgesi trots att patienten befinner sig i ett mycket ytligt och ringa påfrestande narkosstadium. Den analgetiska effekten åtföljs dock av en samtidig respiratorisk depression och kräver därför ofta konstgjord respiration. Etorfin är en morfinanalog som är 1 000 gånger mer potent än morfin, men som i övrigt har liknande effekter. Den används främst för att immobilisera vilda djur. Heroin är diacetylmorfin, dvs. man har förestrat mor-finets båda OH-grupper med ättiksyra (CH3COO-). Heroin är mer lipofilt än morfin och distribueras där-för lättare till CNS. Oxymorfon är ett semisyntetiskt morfinderivat, som är cirka tio gånger mer potent än morfin. Hydromorfon är en µ–receptoragonist som ger mindre kräkningar och störningar i gastrointesti-nalfunktionen än morfin.



Partiella agonister och blandade agonist-antagonisterEtt exempel inom denna grupp är buprenorfin (Tem-gesic) som är en partiell agonist för µ-receptorer. In-dikationsområdet för denna substans är postoperativ smärta och den beroendeframkallande effekten är låg. Detta gäller även kodein, som används som ett analgetiskt och hostdämpande medel. Tramadol är en icke-selektiv agonist för µ-, δ- och κ-receptorerna, där dock affiniteten för µ-receptorerna är högst. Det anges att substansen vid terapeutiska doser inte ger eller endast ger ringa andningsdepression och att ef-fekten på gastrointestinalkanalens motilitet är liten. En annan substans inom denna grupp är butorfanol (Torbugesic), vilken är en centralt verkande opioid som är agonist för κ-receptorer och antagonist mot µ-receptorer. Denna substans kan t.ex. användas om man vill dämpa smärtor från gastrointestinalkanalen och samtidigt reducera risken för sedation eller ex-citation.AntagonisterDessa substanser ger mycket få effekter då de ges en-samma, men de blockerar effekterna av de agonisti-sikt verkande opioiderna. Den mest betydelsefulla substansen inom denna grupp är naloxon.

En fördel med opioiderna är deras effektivitet och deras anmärkningsvärda säkerhet. Om biverkningar erhålles så gör deras korta halveringstid att de kliniska symtomen snabbt avtar. Om man skulle få en allvarlig biverkan (t.ex. livshotande andningsdepression) har opioiderna även fördelen att det finns en antidot att tillgå, nämligen naloxon.

Farmakokinetiskt karakteriseras opioiderna av en snabb fördelning, en stor distributionsvolym och en snabb metabolism och elimination. Då de ges oralt tas de ofta upp endast i begränsad utsträckning. När de ges intravenöst har alla opioider som för närva-rande används en kort halveringstid i kroppen. Den kliniska verkningstiden kan emellertid vara längre än vad som återspeglas i halveringstid. Detta kan bero på en stark bindning till receptorerna. En del opioider, såsom t.ex. morfin, omsätts långsammare hos katt än hos hund (t1/2 för katt tre timmar; för hund drygt en timme). Morfin metaboliseras via glukuronidering och katters bristande förmåga att utföra denna reak-tion förklarar troligen den längre halveringstiden. De finns emellertid opioider som har en kortare halv-eringstid hos katt än hos hund. Det gäller fentanyl, där t1/2 för katt är 2,3 timmar och för hund sex tim-mar. Det har visats att fentanyl har en mindre distri-butionsvolym hos katt än hos hund och det förklarar troligen den kortare halveringstiden.

Opioider som kan vara aktuella att använda till hund är metadon, petidin, fentanyl, buprenorfin och butorfanol. Petidin, buprenorfin och butorfanol kan vara aktuella för användning till katt. Dessutom har naloxon hos båda djurslagen användning som opi-oidantagonist.

Alfa-2-receptoragonisterAlfa-2-receptorerna är s.k. autoreceptorer som främst finns på den presynaptiska sidan i noradrenerga sy-napser i centrala nervsystemet och i synapserna i sympatiska nervsystemet mellan de postganglionära neuronen och effektororganen. Det har visats att alfa-2-receptorer även finns på andra ställen, såsom på leverceller, trombocyter och glatt muskulatur i blodkärl och även i parasympatiska nervsystemets postganglionära nervterminaler. I de noradrenerga nervterminalerna stimulerar det genom nervretning frisatta nordarenalinet de presynaptiska alfa-2-re-ceptorerna varvid ytterligare frisättning av noradre-nalin hämmas. Denna autoinhibitoriska feedback är ofta kraftig och kan undertrycka noradrenalinfrisätt-ningen med åtminstone 90 %. Presynaptisk hämning av noradrenalinfrisättningen i den nervterminal från vilken frisättningen sker kallas homotrop interaktion. Man har visat att noradrenalin även kan hämma fri-sättningen av acetylkolin på platser där noradrenerga och kolinerga nervterminaler ligger nära varandra. Detta sker t.ex. i myenteriska plexa i tarmen och i hjärtat. En sådan interaktion kallas heterotrop. Den innebär att de motsatta effekterna av det sympatiska och parasympatiska nervsystemet inte enbart beror på motsatta effekter på muskelcellerna utan också på att noradrenalin hämmar frisättningen av acetylkolin. Alfa-2-receptorerna tillhör, liksom opioidreceptorer-na, familjen G-proteinkopplade receptorer. Stimule-ring av receptorerna hämmar enzymet adenylatcyklas vilket resulterar i en minskning av de intracellulära nivåerna av cAMP (4).

Alfa-2-receptoragonister är substanser som stimu-lerar alfa-2-receptorerna och vars främsta effekter är att hämma frisättningen av noradrenalin från norad-renerga nervterminaler i CNS och i sympatiska nerv-systemet. I hjärnan är cellkropparna som innehåller noradrenalin begränsade till ett fåtal platser i pons och förlängda märgen. Den största ansamlingen finns i locus caeruleus, som hos människa endast innehåller cirka 10 000 neuron. Från de noradrenerga nervcells-kropparna går axonerna till olika delar av centrala nervsystemet, såsom storhjärnkortex, hippocampus, cerbellum, hypotalamus och dorsalhornen i ryggmär-gen. I regel bildar nervterminalerna ett diffust system som inte har distinkta synaptiska kontakter med an-dra celler utan som i stället tycks ge ett mer diffust frigörande av noradrenalin. Noradrenalinsystemet liknar på så sätt en neuronal aerosol, som via miljon-tals nervterminaler sprayar hjärnan med noradrena-lin. I CNS är noradrenalin nödvändigt för vakenhet och för att smärta ska kunna registreras. Om frisätt-ningen av noradrenalin blockeras resulterar detta i sedation och analgesi, dvs. huvudeffekterna som fås av alfa-2-receptoragonister. Det antas att sedationen beror på att substanserna ger en minskad frisättning av noradrenalin i neuron i olika delar av hjärnan. Det antas att analgesin främst beror på att alfa-2-receptor-



agonisterna påverkar aktiviteten i de neuron som går från locus caeruleus till dorsalhornen.

Alfa-2-receptoragonister som i Sverige och Norge är aktuella för användning till hund och katt är xyla-cin (Rompun vet., Narcoxyl vet.) och medetomidin (Domitor vet.). Xylacin är även registerat för idisslare och häst. Detomidin (Domosedan vet.) är en annan alfa-2-receptoragonist som i Sverige och Norge är re-gistrerad för nöt och häst. Romifidin (Sedivet vet) är ytterligare en alfa-2-receptoragonist som i båda länderna är registrerad för häst. Dessa substanser är potenta sedativa medel. Den analgetiska effekten har en kortare duration än den sedativa, vilket ibland kan begränsa deras användning som analgetika. De för-delas snabbt i kroppen och penetrerar lätt över till centrala nervsystemet. De elimineras snabbt genom metabolism i levern och utsöndring sker främst via urinen.

Alfa-2-receptoragonister ger även muskelrelaxa-tion. Denna egenskap utnyttjas hos hund och katt där xylacin och medetomidin används som premedi-cinering för att undvika muskelhypertoni vid ketami-nanestesi.

Substanserna påverkar det kardiovaskulära syste-met där de främst ger bradykardi och hypotension. Det anses att detta kan relateras till effekter på alfa-2-receptorer både i CNS och i sympatiska nervsyste-met. Ibland ses initialt hypertoni, troligen beroende på att substanserna även har en viss effekt på post-synaptiska alfa-1-receptorer. Hos människa används alfa-2-receptoragonisten klonidin (Catapresan), som blodtryckssänkande medel.

Alfa-2-receptoragonister framkallar kräkning hos en del hundar och hos de flesta katter. Hos en del hundar ses aerofagi (nedsväljande av luft). Särskilt hos stora hundar predisponerar detta för magom-vridning. Meddelanden om denna effekt finns i den svenska biverkningsrapporteringen. Alfa-2-receptora-gonister kan även ge andningsdepression, vilken dock som regel är ganska lindrig.

En stor fördel med användningen av alfa-2-recep-toragonister är att det finns alfa-2-receptorantagonis-ter som helt kan motverka effekterna av agonisterna. I Sverige och Norge finns atipamezol (Antisedan vet.) registrerad för veterinärt bruk som antidot mot me-detomidin. Den dos som ges till hund av atipamezol (räknat i µg/kg) är fem gånger högre än den tidigare givna medetomidindosen. Till katt ges 2,5 gånger högre dos än den tidigare givna medetomidindosen. Atipamezol kan även användas för att motverka ef-fekterna av xylacin. Den dos som då rekommenderas är cirka 0,1–0,2 mg/kg. Yohimbin är en annan sub-stans inom denna grupp. Det är en alkaloid som finns naturligt i vissa växter (bl.a. i barken av Corynanthe johimbe). Den är registrerad för veterinärt bruk i an-dra länder (bl.a. USA och England). Yohimbin har inom humanmedicinen använts som afrodisiakum. I Sverige finns alfa-2-receptorantagonisten mianserin

(Mianserin NM Pharma) registrerad som antidepres-sivum. Det antas att dess effekt medieras via ökad frisättning av noradrenalin i hjärnan till följd av alfa-2-receptorblockaden. KetaminKetamin är ett s.k. dissociativt anestetikum som i subanestetiska doser har analgetiska effekter. Ter-men dissociativ anestesi kommer från användningen av ketamin i humanmedicinen där substansen under induktionen av anestesin ger patienten en känsla av att vara skild (”dissociated”) från omgivningen. En primär effekt för ketamin i CNS anses vara en non-kompetitiv hämning av glutamats NMDA (N-me-tyl-D-aspartat)-receptorer. Glutamat anses vara den viktigaste excitatoriska transmittorn i CNS. Funk-tionella undersökningar visar att glutamat medver-kar i både snabba och långsamma excitatoriska för-lopp. NMDA-receptorerna tycks vara involverade i de senare medan andra glutamatreceptorer (främst AMPA/alfa-amino-3-hydroxy-5-metylisoxazol/-re-ceptorer) medverkar i den snabba transmissionen. Både NMDA- och AMPA-receptorerna är kopplade till jonkanaler och stimulering leder till ökat post-synaptiskt inflöde av Na+ och Ca2+. Liksom andra transmittorer lagras glutamat i synaptiska vesikler och frigörs via Ca2+-beroende exocytos. Effekten av glu-tamat som frisatts vid nervstimulering avbryts genom carriermedierat återupptag i nervterminalen och i an-gränsande gliaceller (5).

NMDA-antagonism tycks var av betydelse både för ketamins analgetiska och anestetiska effekter i CNS. Den analgetiska effekten anses främst betingas av en hämning av transmissionen i de afferenta nociceptiva neuronens synapser i de dorsala ryggmärgshornen där glutamat är transmittor. NMDA-receptorer i hjärnan finns främst i kortex, sensoriska banor och basalgang-lierna. Ketamins anestetiska effekter antas involvera en hämning av NMDA-receptorerna på dessa ställen. Dessutom anses effekter av ketamin på kolinerg och serotoninerg transmission bidrar till den anestetiska effekten (6,7).

Ketamin distribueras snabbt till alla vävnader. Ef-fekten inträder inom fem minuter och varar upp till cirka en timme. Ketamin har ett brett terapeutiskt index.

Ketamin används i Sverige (Ketalar; Ketaminol vet.) och Norge (Ketalar) som anestetikum till hund och katt. Givet ensamt till dessa djurslag ger substan-sen kataleptoid anestesi, dvs. ett komatöst stadium med muskelstelhet och där djuret har öppna ögon. För att motverka muskelhypertonin förbehandlas pa-tienterna med en alfa-2-receptoragonist (xylacin eller medetomidin).



Substanser som huvudskligen har en perifer verkanNSAIDIcke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) är bland de mest använda läkemedlen. Ingen av de till-gängliga substanserna är dock idealisk utan de flesta kan ge avsevärda biverkningar. NSAID-preparaten innefattar ett antal olika substanser tillhörande olika kemiska klasser. Substanserna har främst analgetiska, antiinflammatoriska och antipyretiska effekter (8,9).

Alla dessa effekter är relaterade till den primära verkningsmekanismen för dessa substanser, dvs. en hämning av cyklooxygenas (COX). COX är aktivt i den initiala metabolismen av arakidonsyra till pro-staglandiner och tromboxaner. COX är ett bifunk-tionellt enzym som i första steget har s.k. cyklooxy-genasaktivitet och ger inkorporering av syre och cyklisering (ringbildning) av arakidonsyra, varvid prostaglandin G2 (PGG2) bildas. I andra steget har enzymet peroxidasaktivitet, varvid PGG2 reduceras till motsvarande alkohol, prostaglandin H2 (PGH2). Den fortsatta metabolismen av PGH2 är olika i olika celler. I trombocyter bildas tromboxan A2 (TXA2), i kärlendotel prostacyklin (PGI2), i makrofager pro-staglandin E2 (PGE2) och i mastceller prostaglandin D2 (PGD2). Det finns två typer av COX, nämligen COX-1 och COX-2. COX-1 är ett konstitutivt en-zym som uttrycks i de flesta vävnader och som är involverat i normal vävnadshomeostas. COX-2 in-duceras i inflammatoriska celler när dessa aktiveras av inflammatoriska cytokiner. De senare är peptider som frigörs från leukocyter, endotelceller och fibro-blaster i inflammerade vävnader. Cytokinerna inter-leukin-1 och tumour necrosis factor-α anses vara av störst betydelse för induktionen av COX-2. De flesta NSAID-preparaten hämmar båda isoenzymen, även om graden av hämning kan variera. Det är troligt att den antiinflammatoriska effekten av NSAID huvud-sakligen kan relateras till deras hämmande effekt på COX-2, medan dessa substansers biverkningar till stor del beror på hämningen av COX-1. Nya substan-ser med en selektiv verkan på COX-2 har utvecklats. Firocoxib (Previcox) är en sådan selektiv hämmare av COX-2 som nyligen registrerats för användning till hund. Karprofen (Rimadyl vet.) och meloxikam (Me-tacam vet.) är två andra NSAID-preparat för veteri-närmedicinskt bruk som har sin huvudsakliga effekt riktad mot COX-2. En nomenklatur man använder för dessa är att de har en COX-1-sparande effekt.

Det bifunktionella COX-enzymet kallas även pro-staglandin-H syntas. Det har visats att prostaglandin-H syntas kan generera fria radikalintermediärer som kan oxidera främmande ämnen till reaktiva metaboli-ter. Man tror att detta kan vara en mekanism varmed man kan få en vävnadsspecifik bioaktivering av vissa kemiska carcinogener, såsom t.ex. aflatoxin B1 (10).De inflammatoriska reaktionerna resulterar i frisätt-ning av prostaglandiner (främst PGE2, PGI2 och

PGD2) och man får även en frisättning av histamin, serotonin och bradykinin. Detta resulterar i effekter på kärl och på nociceptiva receptorer, vilket leder till vasodilatation, ökad kärlpermeabilitet och smärta. Man tror att prostaglandinerna härvid i stor utsträck-ning verkar indirekt genom att potentiera effekterna av de andra inflammatoriska mediatorerna. De anti-inflammatoriska och analgetiska effekterna av NSAID anses till största delen bero på att dessa effekter av prostaglandinerna förhindras. Till de analgetiska egenskaperna hos NSAID bidrar troligen även effek-ter på CNS: Man har visat att prostaglandinerna på-verkar synaptisk transmission i hjärna och ryggmärg som är involverad i sensibilisering och hyperalgesi och i dessa förlopp antas NSAID kunna interferera (11).

Normal kroppstemperatur regleras av centra i hy-potalamus. Interleukin-1 som frisätts från makrofa-gerna under de inflammatoriska reaktionerna har visats stimulera bildningen av PGE2 i hypotalamus. Denna och relaterade prostaglandiner framkallar se-dan förhöjning av kroppstemperaturen. Det antas att NSAID återställer denna termostat.

NSAID-preparat som är registrerade för veterinärt bruk i Sverige är acetylsalicylsyra (Magnecyl), meloxi-kam (Metacam vet.), karprofen (Rimadyl vet.), te-poxalin (Zubrin), tolfenamin (Tolfedine vet.), veda-profen (Quadrisol), ketoprofen (Romefen vet.), fenylbutazon (Fenylbutazon vet.), flunixin (Cro-nyxin vet., Finadyne vet.) och firocoxib (Previcox). Av dessa är acetylsalicylsyra, meloxikam, karprofen, tepoxalin och firocoxib endast registrerade för hund. Tolfenamin är registrerat för hund och katt, veda-profen för hund och häst, ketoprofen för hund, katt, häst, nöt och svin, fenylbutazon för häst och flunixin för häst och nöt. NSAID-preparat som är registrerade för veterinärt bruk i Norge är meloxikam (Metacam vet.), karprofen (Rimadyl vet.), tepoxalin (Zubrin), ketoprofen (Romefen vet.), vedaprofen (Quadrisol) och flunixin (Finadyne vet., Flunixin vet.). Av dessa är meloxikam, karprofen och tepoxalin endast regist-rerade för hund, ketoprofen för hund och katt, veda-profen för hund och häst, och flunixin för häst och nöt.

NSAID har fördelen att de är lätta att administre-ra, ofta är relativt billiga och i jämförelse med opioi-danalgetika har en lång verkningstid. Nackdelen med dessa preparat är att de kan ge biverkningar, främst i form av gastrointestinala lesioner och nefropati.

De flesta NSAID är svaga syror som har en hög proteinbindning och en liten distributionsvolym. De analgetiska och inflammatoriska effekterna av NSAID har längre duration än vad plasmahalveringstiderna indikerar. Hos hund har många NSAID således halv-eringstider på mindre än 24 timmar, men de är ändå effektiva om de ges en gång per dag. En förklaring kan vara att substanserna penetrerar bättre in i inflam-merade än i friska vävnader. Metabolismen av NSAID varierar för olika substanser men sker huvudsakligen i



levern och metaboliterna utsöndras via njurarna. För en del substanser förkommer enterohepatisk cirkula-tion. Hos katt har en del NSAID lång halveringstid, vilket kan predisponera för biverkningar.

NSAID-preparaten kan framkalla biverkningar i form av gastrointestinala ulcerationer och erosioner, njurskada, leverskada, blödningar, anemi, trombocyto-peni och ledsmärtor. Av dessa biverkningar är det de gastrointestinala problemen som är mest frekventa och som gör att behandlingen kan behöva avbrytas. Dessa effekter har särskilt setts hos hund, med de kan även uppträda hos katt. De gastrointestinala effekter-na varierar från mild gastrit och kräkning till allvarliga ulcerationer och blödningar och t.o.m. dödsfall. Pro-staglandiner har en skyddande effekt på gastrointes-tinalslemhinnan. Toxiciteten av NSAID-preparaten anses bero på en direkt irritation på slemhinnan och på en hämning av prostaglandinbildningen. Det är störst risk för skada om en hög dos ges, men nega-tiva effekter kan även uppkomma vid låga doser. Det finns indikationer på att de NSAID som framför allt hämmar COX-2 är minst benägna att farmkalla gast-rointestinal toxicitet. Detta gäller främst om substan-serna ges i låg dos. Det finns även indikationer på att man vid långtidsadministrering av NSAID kan få en gastrointestinal adaptation. Detta kan vara en förkla-ring till att det trots den utbredda användningen av NSAID ändå förekommer relativt få allvarliga skador. Vid adaptationen har man sett ett ökat blodflöde i magslemhinnan och regeneration av mukosaceller.

I njuren har prostaglandiner betydelse för blod-kärlstonus och för reglering av salt och vattenbalans. Njurskador pga. prostaglandinhämning har beskrivits hos människa och häst. Hos smådjur anses de främst uppträda då det finns andra komplicerande faktorer, såsom dehydrering eller redan existerande njursjuk-dom. I njuren finns COX-2 uttryckt konstitutivt och specifika COX-2-hämmare kan därför ge skador på detta organ.

NSAID påverkar aggregationen av trombocyter, främst genom att hämma den COX-1-beroende bild-ningen av TXA2 i trombocyterna. Som en biverkan till NSAID-terapi kan ibland blödningar ses både hos djur och människa som en följd av denna effekt. Hos människa utnyttjas acetylsalicylsyras hämmande in-verkan på trombocytaggregationen i de fall där man vill uppnå denna effekt, som t.ex. vid kranskärlssjuk-dom eller efter hjärtinfarkt.

Metamizol, även kallat dipyron, är ett pyrazolon-derivat som har analgetiska, antipyretiska och spas-molytiska egenskaper. Metamizol (Vetalgin vet.) är i Sverige registrerat för veterinärt bruk till hund, häst, nöt och svin och i Norge till hund, häst, nöt, får, get och svin. Metamizol skiljer sig, liksom paracetamol (se nedan), från andra NSAID-preparat genom att den antiinflammatoriska effekten är mycket begränsad. Man tror att de analgetiska effekterna huvudsakligen utövas på nociceptiva neuron i hjärna och ryggmärg.

Den exakta verkningsmekanismen är inte klarlagd men det finns data som tyder på att en hämning av glutamats NMDA-receptorer i de dorsala ryggmärgs-hornen är av betydelse för substansens analgetiska ef-fekt. Det finns även indikationer på att metamizols effekter utövas på centrala opioidreceptorer och på prostglandinmetabolismen i CNS (12,13). Metami-zol metaboliseras snabbt till 4-metylaminoantipyrin som även har farmakologisk aktivitet. Halveringstiden i kroppen är hos hund fem timmar och utsöndringen sker via urinen. Substansen är generellt säker vid te-rapeutiska doser. Metamizol var tidigare registrerad för humant bruk. I sällsynta fall sågs hos människa allvarliga effekter på blodbildningen i form av agra-nulocytos och trombocytopeni. Denna biverkan kan även uppträda på djur och substansen ska därför inte ges till patienter med störningar i hämatopoesen.

Paracetamol är en substans som på grund av hög toxicitet inte har någon veterinärmedicinsk använd-ning, men som är ett av de mest använda analgetiska och antipyretiska läkemedlen hos människa. Para-cetamol har en minimal antiinflammatorisk effekt. Verkningsmekanismen är inte känd i detalj. Det antas att den antipyretiska effekten beror på en hämning av ett specifikt COX-enzym i CNS. Effekterna på perifer COX-aktivitet är minimal, men ev. kan den analgetiska effekten bero på någon annan inverkan i prostaglandinernas förmedling av smärtkänslighet. Det har föreslagits att paracetamol kan fånga och oskadliggöra fria OH-- och O--radikaler som bildas vid vävnadsskada.

Paracetamol ska alltså inte användas till djur. Sär-skilt hos katter, men även hundar, kan substansen ge allvarliga förgiftningar. Dessa yttrar sig huvudsakligen i form av leverskada och methemoglobinemi. Para-cetamol metaboliseras i levern genom oxidation och genom konjugering med glukuronsyra och sulfat. De två sistnämnde reaktionerna ger bildning av vat-tenlösliga konjugat som utsöndras. Oxidationen ger däremot upphov till en aktiv metabolit som normalt konjugeras till glutation. Vid hög dos mättas konju-geringarna med glukuronsyra och sulfat och metabo-lismen via oxidation ökar då. Katter som har en låg förmåga att konjugera med glukuronsyra är särskilt känsliga för detta. Resultatet blir en ökad glutation-konjugering och glutationnivåerna kommer att sän-kas. Den reaktiva metaboliten kommer då i stället att reagera med makromolekyler i levern och i de röda blodkropparna som härigenom skadas. Vid paraceta-molförgiftning kan, vid sidan om symtomatisk och understödjande behandling, acetylcystein användas som antidot.



LokalanestetikaLokalanestetika kan användas för att hantera smärta i olika kliniska situationer. Lösningar och krämer kan användas för att dämpa smärta i hud och slemhin-nor, vävnader kan infilterars med lokalanestetika för att häva smärta i samband med trauma och inflam-mationer och neuronala tekniker kan användas för att blockera smärta hos icke-kirurgiska och kirurgiska patienter. Lokala och regionala lokalanestetiska tek-niker kan även användas tillsammans med analgetika såsom opioider, alfa-2-receptoragonister, ketamin el-ler NSAID för att uppnå smärtfrihet på ett optimalt sätt.

I lokalanestetika finns grupperingar som innehåller tertiära aminogrupper som är sammankopplade med aromatiska ringar via ester- eller amidbindningar. De tertiära aminogrupperna kan binda protoner (H+) och blir då laddade och hydrofila. Vid fysiologiskt pH står de oladdade aminogrupperna i ekvilibrium med den laddade (protoniserade) och substanserna finns då både som oladdade lipofila och som laddade hydrofila molekyler. De flesta lokalanestetika har ett pKa-värde strax över fysiologiskt pH, vilket innebär att de till största delen föreligger i laddad form.

Lokalanestetika hämmar konduktionen (retled-ningen) av nervimpulser genom att blockera spän-ningsberoende Na+-kanaler. Genereringen av ak-tionspotentialer sker genom att spänningsberoende Na+-jonkanaler snabbt öppnas och tillåter att Na+ penetrerar intracellulärt och åstadkomma en depo-larisering. Lokalanestetika binder till en hydrofil plats i Na+-kanalen på insidan av cellmembranet och förhindrar Na+-inträdet. För att nå de intracellulära bindningsplatserna penetrerar substanserna först cell-membranen i oladdat tillstånd. De protoniseras sedan och binder till receptorn (14,15).

Små nerver är mer känsliga än stora nerver för lo-kalanestetikas verkan. Det innebär att de små nerver som för smärtimpulser (nociceptiva nerver) är käns-ligare än andra sensoriska nerver och motoriska ner-ver.

Lokalanestetika som appliceras på slemhinnor eller tillförs med spruta absorberas snabbt. För att förlång-samma absorptionen kan en vasokonstriktor (vanli-gen adrenalin) ges tillsammans med lokalanestetikat. Efter systemiskt upptag till cirkulationen kommer lungorna att ansamla det mesta av substanserna. Me-tabolism av de lokalanestetika som är aminoestrar sker genom inverkan av esteraser (främst pseudoko-linesteras i plasma) och av de lokalanestetika som är aminoamider genom dealkylering och hydrolys i le-vern. Metaboliterna usöndras via urinen.

Lokalanestetika är relativt säkra om de används kor-rekt. Man kan ibland få lokala reaktioner på injek-tionsplatserna. Vid systemisk toxicitet ses som regel först effekter på CNS, som kan yttra sig i form av muskelkontraktioner. Man kan i allvarliga fall få med-vetslöshet som övergår i koma. Effekter kan även erhållas på hjärta (arytmier) och perifer vaskulatur (kärldilatation), men dessa uppträder vanligtvis vid högre doser än de som framkallar de tidiga CNS-ef-fekterna.

Lidokain är i Sverige (Xylokain; Xylokain adrena-lin) och Norge (Lidokel-Adrenalin vet) registrerat för veterinärt bruk. För humant bruk finns dessutom bu-pivakain, mepivakain, prilokain och ropivakain. Det anges att lidokain och bupivakain är de substanser som är mest använda till hund och katt. Lidokain ger en snabbare anestesi men har en kortare duration än bupivakain.Referenser1. Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Pharmacology, 4th ed. Chur-

chill Livingstone, 1999. Analgesic drugs: 579–603.2. Lamont LA, Tranquilli WJ, Grimm KA. Physiology of pain.

In: Mathews KA, ed. Management of pain. Vet Clin N AM 2000;30:703–28.

3. Papich MG. Pharmacologic considerations for opiate analgesic and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. In: Mathews KA, ed. Management of pain. Vet Clin N AM 2000;30:815–38.

4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Pharmacology, 4th ed. Churchill Livingstone, 1999. Noradrenergic transmission: 139–63.

5. Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Pharmacology, 4th ed. Chur-chill Livingstone, 1999. Amino acid transmitters: 470–82.

6. Kress HG. Wirkmechanismen von Ketamin. Anaesthesist 1997;46(Suppl 1):8–19.

7. Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Pharmacology, 4th ed. Chur-chill Livingstone, 1999. General anaesthetic agents: 515–27.

8. Livingston A. Mechanism of action of nonsteroidal anti-in-flammatory drugs. In: Mathews KA, ed. Management of pain. Vet Clin N AM 2000;30:773–82.

9. Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Pharmacology, 4th ed. Chur-chill Livingstone, 1999. Anti-inflammatory and immunosupp-ressant drugs: 229–47.

10. Smith BJ, Curtis JF, Eling TE. Bioactivation of xenobiotics by prostaglandin H synthase. Chem Biol Interact 1991;79:245–64.

11. Piomelli D. Eicosanoids in synaptic transmission. Crit Rev Neurobiol 1994;8:65–83.

12. Shimada SG, Oterness IG, Stitt JT. A study of the mecha-nism of action of the mild analgesic dipyrone. Agents Actions 1994;41:188–92.

13. Laird JMA, Roza C, Olivar T: Antinociceptive activity of me-tamizol in rats with experimental ureteric calculosis: Central and peripheral components. Inflamm Res 1998;47:389–95.

14. Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Pharmacology, 4th ed. Chur-chill Livingstone, 1999. Local anaesthetics and other drugs that affect ion channels:634–47.

15. Lemke KA, Dawson SD. Local and regional anesthesia. In: Mathews KA, ed. Management of pain. Vet Clin N AM 2000;30:839–58.



Icke-farmakologisk smärtbehandling hos hund och kattElisabet Ängeby

Det finns ett flertal olika fysioterapeutiska metoder för icke farmakologisk smärtbehandling av muskel- och skelett problem hos hund och katt. Dessa kan grovt indelas i elektroterapeutiska metoder (ex. TNS), aku-punktur, termoterapi (ex. värme, ultraljud), manuella terapier (ex. massage) och träning (ex. vattenterapi). I praktiken används oftast en kombination av olika metoder.

De vanligaste åkommor som hundar behandlas för med fysioterapi är ryggproblem, efter korsbandsope-ration, artros och höftledsdyplasi. Fysioterapi är av stor betydelse för immobila patienter såsom exempel-vis djur med förlamning orsakat av diskbråck. Fysioterapi har många positiva effekter bl.a.• Ökat blod- och lymfflöde.• Tidig spontan lösning av inflammatoriskt utspridd

vätska.• Smärtlindring.• Ökad produktion av kollagen.• Främjar normal ledmekanism.• Förhindrar eller minimerar muskelatrofi.• Minskar muskeltonus.• Ökad cirkulation i hela kroppen.• Stimulerar mage och tarm.

Elektrisk retningsbehandlingDet finns ett flertal olika metoder för att behandla smärta med hjälp av elektrisk retningsbehandling och genom att variera parametrar såsom frekvens, våg-längd, puls duration, elektrod konfiguration och du-ration på stimulering, kan man få flertal terapeutiska effekter. Gemensamt för den apparatur som används vid elektrisk retningsbehandling är att de inte får an-vändas över ryggmärgen eller över metallimplantat. De mest frekvent använda metoderna vid är:ElektroterapiHär används lågfrekventa strömmar med olika ström-former. Till dessa hör galvanström, impulsströmmar och kombinerade impulsströmmar. Här finns även elektrofores – iontofores, med den kan man tillföra vävnaden vissa medikament för bättre resultat. De positiva effekterna av elektroterapi är:• Ökad cirkulation.• Man kan tillföra preparat t.ex. histamin.• Avslappning.• Smärtstillande.• Minskad muskeltonus.• Motverkar muskelatrofier.TENS – Transkutan Elektrisk Nerv StimuleringTENS ges vid behandling i olika frekvenser, högfrek-vent TENS (>50 Hz) eller lågfrekvent TENS (<10 Hz). Intensiteten bestäms av den kliniska effekten hos patienten, sensoriskt svar där patienten känner den elektriska pulsen eller ett motoriskt svar där patien-

ten får muskelryckningar. TENS används kliniskt som smärtstillande vid postoperativ smärta, akut och kronisk smärta, muskel och skelettsmärta, och neuro-logisk smärta. Man bör kombinera med andra smärt-stillande metoder då TENS ensamt inte ger tillräcklig analgesi. TENS genererar antinociceptiva svar sekun-därt till aktivering av Aβ-fibrer genom applicering av elektrisk ström på huden. TENS-stimulering utnytt-jar nervsystemets egna smärtlindrande mekanismer. Detta kan ske på två sätt; antingen genom att grova beröringsnerver stimuleras (högfrekvent TENS) el-ler genom att muskelnerverna aktiveras (lågfrekvent TENS). Den mest populäta teorin för mekanismen bakom hur TENS fungerar är ”grindteorin”. Den fö-reslår att aktiviteten i grova inåtledande nervtrådar hämmar impulsöverföringen i smärtbanorna i rygg-märgen. Med högfrekvent TENS utnyttjar man de grova nervtrådarna som har en låg tröskel för elektrisk stimulering och kan därför enkelt aktiveras genom sti-mulering med hudelektroder. Med lågfrekvent TENS stimuleras istället muskelnerverna nära det smärtande området så att muskelryckningar uppstår. Sannolikt frisätts även endorfiner vid denna typ av stimulering. TENS används vid många olika smärttillstånd men verkar vara mest effektfullt vid kronisk neuropatisk och degenerativ artritisk smärta. Positiva effekter av TENS:• Smärtlindring.• Ökad cirkulation.• Muskelgymnastik.Interferens terapiInterferens terapi baseras på principen att då två mediumfrekventa (kHz) strömmar appliceras på hu-den så induceras en lågfrekvent ström, som är lika med differensen i frekvens mellan de två medium-frekventa strömmarna, i den djupa vävnaden. Den fysiologiska och terapeutiska effekten av interferens terapi är mycket lika den som TENS ger. Frekvensen som används är vanligen 2–200 Hz, och man använ-der sig av lågfrekvent eller högfrekvent stimulering. Intensiteten väljs efter önskan att få ett sensoriskt el-ler motoriskt svar. Positiva effekter med interferens terapi är:• Ökad ämnesomsättning på cellnivå, vilket medför

snabbare sårläkning.• Ökad cirkulation.• Smärtlindring.• Minskat ödem.• Muskelträning.• Ökar vävnadens töjbarhet.AkupunkturAkupunktur är ett latinskt ord som är uppbyggt av acus, nål, och pungere, sticka. Vid akupunktur stimu-leras vissa anatomiska punkter på kroppen i syfte att



ge terapeutisk eller analgetisk effekt. År 1929 fann man i Korea akupunkturnålar gjorda av sten och fisk-ben från tiden cirka 3 000 år före Kristus. Troligen är ursprungslandet till akupunktur Kina. Akupunktur har varit en viktig del av den traditionella kinesiska medicinen (TCM) i över 3 000 år. Akupunktur är i västvärlden mest känd som en smärtlindrande be-handlingsmetod, men är också en metod som kan normalisera organfunktioner och på så sätt läka olika sjukdomar såsom t.ex. migrän, kroniska bihålebesvär, vissa astmatiska sjukdomar och matsmältningsstör-ningar. Akupunktur har funnits i flera tusen år och är idag accepterad som en vetenskaplig behandlings-metod. Det förekommer ett flertal olika former av akupunktur och de mest kända är:• Klassisk akupunktur.• Öronakupunktur.• Näsakupunktur.• Munakupunktur.• Huvudakupunktur.Vid klassisk akupunktur finns det inte en rådande re-gel, utan flera regler och system som man kan använ-da sig av för att utföra en akupunkturbehandling. De viktigaste begreppen inom klassisk akupunktur är orga-nuret, akupunkturpunkter, meridianer samt Chi, Yin och Yang. Även om en del medicinskt utbildade per-soner finner konceptet av klassisk akupunktur ohållbar, har kliniska och fysiologiska fynd visat att akupunktur är ett bra alternativ för behandling av olika sjukdomar.Organuret säger att energin i meridianerna flödar i en viss riktning och turordning. Som ett exempel står det ”hjärta” på tiden 12.00–14.00. Det betyder att under den tiden är hjärtats meridian mest energirik (kallas för yangtillstånd). Organuret används rent praktiskt vid akupunkturbehandling. Om energin i hjärtmeridianen är mycket svag kan man öka den

Organuret är indelat som en klocka med 24 timmar. Detta illustreras i följande bild

genom att tonisera föregående meridian, som enligt organuret är mjälte och bukspottkörtelns meridian. Om inte denna behandling räcker till för att öka en-ergin i hjärtmeridianen kan man sedera efterföljande meridian som är tunntarmsmeridianen. Genom att sedera energiflödet i tunntarmens meridian får man den att stanna kvar i hjärtats meridian.

Akupunkturpunkter finns på huden och är cirka 1 mm diameter. De har ett högt ledningstal som gör att de lätt kan lokaliseras med hjälp av mätinstrument. Vid de här punkterna hittar man även nervändarnas slut samt speciella cellformationer (s.k. intercalära celler) som är en typ av små körtlar. Dessa körtlar producerar två grupper hormoner av endokrin och parakrin natur. De parakrina hormonerna är sådana kemiska substanser som har en lokal verkan kring akupunkturpunkten. Där verkar de på nervändarna som transmittorsubstans så att nerverna lättare kan fånga upp information från intilliggande vävnad. Med de endokrint producerade hormonerna från akupunkturpunkterna menas hormoner som kommer in i blod och lymfbanor och därifrån kan transporte-ras till kroppens inre organ. Några av de mest kända substanserna som ökar i kroppen vid akupunkturbe-handling är serotonin, som bl.a. har en kramplösande verkan på glatt muskulatur i kärlväggarna. Ett annat känt ämne som bildas vid akupunkturbehandling är en-dorfiner som kan bromsa upp smärtimpulser i hjärnan.

Införandet av nålar i specifika akupunkturpunkter ger smärtlindring genom flera olika mekanismer; akupunk-tur minskar muskelspasm då nålen förs in i en trigger-punkt. Detta minskar smärtan betydande. Akupunktur kan också ge en frisättning av neurotransmittorer, vilket kan påverka smärtimpulsen. Ett exempel är endorfiner.

Det finns akupunkturpunkter med olika egenskaper. De s.k. alarmpunkterna är spontant ömma både vid akuta och kroniska sjukdomar. De har ett diagnostiskt värde som visar på vilket organ som kan vara sjukt. På varje akupunkturmeridian finns två s.k. huvudpunkter. Den ena är toniseringspunkten, dvs. om man mani-pulerar den punkten så ökar energin i dess meridian. Den andra huvudpunkten är sederingspunkten som vid manipulation minskar energin i akupunkturmeridianen. Vissa andra punkter fungerar som slussar som kan föra över energi från en meridian till en annan. Varje aku-punkturpunkt har en specifik effekt på kroppen.

Meridianer. Akupunkturpunkter finns utspridda näs-tan överallt på huden, totalt uppemot 2 000 stycken. Många av dessa punkter ligger i vissa linjer, bestämda banor som kallas för meridianer. I dessa meridianer an-tas energi flöda i en viss riktning. Meridianerna står även i viss förbindelse med kroppens inre organ och får sitt namn därefter. Det finns 14 sådana huvudmeridianer. En praktiserande veterinär använder inte mer än cirka 150 olika akupunkturpunkter.



Chi, yin och yang. Mycket förenklat betyder chi livs-kraft, energi. Chi-energin finns i två huvudformer yin och yang. Det är två begrepp som står i motsatt för-hållande till varandra, men ändå inte kan existera var för sig. Yin betyder t.ex. kallt, svagt, mörkt, medan yang står för de positiva motsatta begreppen varmt, starkt och ljust. När nålen sticks i en toniseringspunkt är det yang-energin som aktiveras. När en sederings-punkt stimuleras är det yin-energin som aktiveras. Om en led exempelvis är inflammerad så råder där yang-energin. Genom att föra bort yang-energin från detta område med hjälp av akupunktur får man inflamma-tionen att lättare gå tillbaka. Hälsa är ett tillstånd där Yin och Yang är i harmonisk balans. Akupunktur ver-kar genom att balansera vårt flöde av livsenergi i sjuka områden så att kroppen kan självläka.

Akupunktur som behandlingsmetod skall endast användas efter att en grundlig diagnostisering har gjorts och en ev medicinsk/kirurgisk behandling har övervägts. Akupunktur lämpar sig väl som behand-lingsmetod på de flesta djurslag. Vid ”kokboksaku-punktur” använder man sig av punkter som är ”Tio i Top” för den aktuella sjukdomen. I ”Traditionell Ki-nesisk Medicin” (TCM), dvs. klassisk akupunktur, tar man hänsyn till ett djupare tänkande angående hur vår kropp fungerar och behandlar härefter. Nålarna administreras tämligen smärtfritt i de förutbestämda akupunkturpunkterna varefter de kan manipuleras manuellt eller stimuleras med elektrisk ström eller värme. Då elektrisk ström används blir effekten lik-nande den för TENS, och det är mer effektivt än vid manuell manipulering av nålarna.

Genom att ge ström med olika frekvens aktiveras olika neuropeptider. Lågfrekvent elektrisk stimulering (2–5 Hz) inducerar central frisättning av endorfiner och enkefaliner. Den smärtlindrande effekten är här kumu-lativ, dvs. fler behandlingstillfällen ger bättre och bättre analgesi. Högfrekvent elektrisk stimulering (100–200 Hz) inducerar frisättning av serotonin, epinefrin och norepinefrin. Effekten är inte kumulativ. För de flesta typer av smärta är lågfrekvent stimulering mest effektiv.

Mycket forskning görs nu angående mekanismen genom vilken stimulering av akupunkturpunkter påver-kar centrala nervsystemet att producera neurokemiska ämnen. Sammanfattningsvis kan sägas att akupunktur stimulerar utsöndring av serotonin, opioida ämnen och andra transmittorer vilket i sig minskar transmission och perseption av smärta. Detta i enlighet med ”portteo-rin”.

Idag används akupunkturnålar gjorda av guld, silver eller stål. Guld stimulerar, silver sederar och stål neutra-liserar. Vanligen används nålar av stål.

Ett alternativ är att lägga in guldimplantat på plat-sen för akupunkturpunkten. Denna behandlingsmetod används t.ex. vid höftledssmärta. Små guldbitar läggs i olika akupunkturpunkter nära ledkapseln. Detta görs med djuret i narkos.Vanligaste åkommor som behandlas med akupunktur

är skelett- och muskelsmärta såsom t.ex. diskbråck, ledbesvär och muskelatrofier eller smärta. Andra åkommor är neurologiska sjukdomar, gastrointesti-nala problem, dermatit, livmoderinfektion, bronkit och sinuit.TermoterapiLokal kylaLokal kyla ger smärtlindring, minskar ödem och akuta blödningar. Kyla gör att hastigheten med vilken smärt-signaler transporteras i nerverna blir långsammare var-för mindre mängd nociceptiv information når centrala nervsystemet. Kylterapi minskar också aktivitet i väv-nadsenzym vilka har en vävnadsförstörande egenskap. Rekommendationer finns att lokal kyla efter ortopediska ingrepp används som rutin under det att djuret vaknar upp ur anestesi, därefter var fjärde till sjätte timme un-der det första dygnet. Kyla kan underlätta för patienten att träna den skadade vävnaden med mindre smärtupp-levelse. Lokal värmeVanligen används fuktiga värmeomslag. Lokal värmete-rapi ger vasodilatation och relaxering av muskelspasm och kramp, cirkulationen ökar vilket påskyndar läk-ning. Vid en snabbare läkning undanröjs inflamma-toriska celler snabbare vilket i sig verkar smärtlind-rande. Värmeterapi används t.ex. vid reumatoid artrit i leder. UltraljudTerapeutisk ultraljud består av ohörbara akustiska vi-brationer med en frekvens mellan 0,75 och 3,0 MHz och en intensitet mellan 0,5 och 3 W/cm². Ju lägre frekvens på ultraljudet, desto djupare penetrerar ul-traljudsvågorna vävnaden. Vid terapeutisk behand-ling appliceras ultraljudet genom huden över det smärtsamma området. När ultraljudsvågor träffar le-vande vävnad omvandlas energi till värme, detta kan patienten normalt inte känna. Vid behandling känns inte huden varm, vilket beror på att olika vävnad tar åt sig olika mycket energi. En uppställning av vilken vävnad som tar mest energi till den som tar minst ser ut så här: Ben > senor > ligament > nerver > muskler > fett > hud. Med ultraljud kan man uppnå olika ef-fekter:• Genom den mekaniska vibrationen som uppstår i

vävnaden får man en mikromassage.• Ökar aktiviteten hos kapillärerna.• Musklerna slappnar av.• Vävnaden värms upp.• Cellernas ämnesomsättning stimuleras.• Ökad mängd gammaglobulin i vävnaden (im-

munförsvaret).• Ökad cirkulation.• Enzym som motverkar den inflammatoriska pro-

cessen frigörs.• Ökad töjbarhet.• Smärtstillande.Området som skall behandlas måste vara renrakat.



Manuella terapierDessa är terapier ämnade att öka rörlighet och verka smärtlindrande i muskel och skelett. De vanligaste behandlingsformerna är ledmanipulation och mas-sage.LedmanipulationKlinisk ändamål för ledmanipulation är att öka rör-ligheten i leden. Praktiskt innebär det specifik posi-tionering av en led därefter oscillatoriska rörelser i varierande omfattning. Durationen på behandling-en rör sig om 30 sekunder upp till flera minuter. Ledmanipulation har viktiga neurofysiologiska effekter som kan ge smärtlindring. MassageBidrar till:• Ökad cirkulation.• Minskar ödem.• Har en antikoagulerande effekt.• Har positiv effekt på läkning. • Förändrar bindvävens egenskaper så den blir lätt-

tare att töja. Minimerar ärrvävnad.• Hjälper till att släppa spänningar och oro. Verkar

positivt på djurets mentala status. • Vid massage fås en endorfin frisättning vilket ver-

kar smärtstillande.

TräningDet finns åtskilliga studier som visar att träning akti-verar endogena smärtstillande mekanismer hos både djur och människor. Det endogena opioidsystemet verkar här spela en stor roll, mekanismen är dock komplex och analgesin varierar beroende på typ av träning. Kliniska studier visar positiva effekter av trä-ning vid kronisk muskel- och skelettsmärta, däremot vid akuta muskel- och skelettsmärtor är effekten av träning tveksam. Studier på människor har visat att träning höjer halten ß-endorfin i perifera cirkula-tionen, detta då relaterat till en ökad mjölksyrahalt i muskelaturen. Dessutom har man visat att träning har en positiv effekt på immunförsvaret, detta verkar vara sammankopplat med aktivering ev det endogena opioidsystemet. VattenterapiSimning ger mycket bra led- och muskelrörelser i en relativt ”icke-viktbärande” miljö. Vattnet ger också ett jämt motstånd och kan utnyttjas för successivt ökande konditionsträning. KontrakturprofylaxFörhindrar inskränkt rörlighet pga. kort muskelväv-nad. Det bästa sättet att förebygga detta är genom ak-tiva rörelser, dvs. djuret rör sig själv, går, simmar etc. Är detta inte möjligt, som vid t.ex. förlamning, görs passiva rörelser dvs. man hjälper djuret att röra sig genom sjuk-gymnastiska rörelser. StåträningUtförs då patienten inte kan eller vill stå ordentligt på sitt ben.

Har ett flertal positiva effekter:• Trycker ihop lederna – känselstimulering i lederna.• Motverkar urkalkning av skelettet genom att man

belastar det.• Ökar cirkulationen i kroppen.• Stimulerar andning och hjärtverksamhet.• Stimulerar mage och tarm.• Stimulerar afferenta nervsystemet.• Stimulerar ståendet.• Hämmar spastisitet.StyrketräningDelas in i tre kategorier:• Grundmotorisk träning – behövs för elementära rö-

relser som att sätta sig, lägga sig, vända sig osv.• Uthållighet – tränas genom låg belastning och långa

pass.• Kraft/råstyrka – tränas genom hög belastning och

korta pass.MotorikträningHär övas balans och koordination upp. Tränas på olika underlag t.ex. smala brädor, bryggor, rörliga underlag etc.KonditionsträningSuccessivt ökad allsidig träning är viktig framför allt för hjärta och lungor.

LaserLaser står för Light Amplifickation by Stimulated Emission of Radiation. Laser betyder ljus och är av en och samma våglängd. Vid användning av laser till-förs energi till atomsvängningarna som normalt sker i kroppen och på så vis påverkas ämnesomsättningen i cellen. Dels påverkas trycket i kapillärerna så att de kan ta upp slaggprodukter på en längre sträcka än vid normalt tryck. Det gör att ödem lägger sig fortare. Även för lasern är vävnaden avgörande för hur djupt ner man får effekt. Laser är effektivast på slemhinnor och hud. Beroende på vätskeförhållande och fettla-ger kan den ev. komma in i benvävnad. Maximalt når laser 3 cm ner i vävnaden med den våglängd som är kliniskt användbar utan att förstöra vävnad. Det finns olika klasser av laser, den som används i terapeutiskt syfte är vad man kallar en klass 3B laser. Laser har flera positiva effekter:• Ljusenergi tillförs till vävnaden och kroppens egna

system för hantering av skador får därigenom en-ergi till denna process.

• Laser ökar ämnesomsättningen i cellerna och vi får en sårläkning.

• Minskar ödem.• Smärtlindring.• Inflammationshämmande.Laserljuset går bara rakt fram, vilket innebär att be-handlingsområdet blir litet och det tar förhållandevis lång tid att behandla.



Magnetiskt fältBehandlar den aktuella vävnaden med ett pulserande magnetiskt fält. Mekanismen bakom hur det fungerar är ej helt utrett men det finns många rapporter som visar på att det är en effektiv metod mot smärta.

ImmobiliseringSåsom bandage, spjälkning.

”Tender loving care”Viktigt för djurets välbefinnande och inte att för-glömma vid behandling av djur med smärta.

Referenser1. Taylor R, McGehee R. Manual of Small Animal Postoperative

Care: Williams & Wilkins, 1995,77.2. Karol A, Mathews. The Veterinary Clinics of North Ame-

rica, Small Animal Practice, Management of Pain:2000;810–1,875–81.

3. Compendium on Continuing Education:1997;19(2):147–61.1997;19(10):1133–47.1997;19(7):803–7.

4. Heino R. Nya Natur Läkar Boken: Rabe´n Prisma, 140–6.5. Wright A, Kathleen A Sluka. The Clinical Journal of Pain: Lip-

pincott Williams & Wilkins, 2001;17:33–46.6. Knowles D, Mackintosh S. Physiotherapy, 1994;80(5):285–9.7. Fysio, Nyhetsbrevet för sjukgymnaster.6–94,4–6.8. Elisabet Ängeby, Kursmaterial från Akupunkturkurs, Skara,1994.



Biverkningsnytt

Läkemedelsbiverkningar hos djur rapporterade år 2004

och balansrubbningar och ibland ramlar de omkull. De återhämtar sig sedan oftast inom loppet av cirka en halvtimme, men i en del fall dör de inom några minuter.

Det finns flera tänkbara orsaker bakom reaktio-nerna. En möjlighet är att det är fråga om en allergi mot bensylpenicillin. För vattenlösliga bensylpenicil-linsalter kan man utgå från att detta är orsaken. För bensylpenicillinprokain är det även möjligt att det är fråga om en prokaintoxicitet. Bensylpenicillinprokain är ett salt mellan bensylpenicillin och prokain som i injektionslösningen finns som en suspension (inte en lösning). Vid intramuskulär injektion löses saltet upp från muskeldepån varvid bensylpenicillin och prokain frisätts. Om denna upplösning sker snabbt kan man få höga halter av prokain i blodet som kan ge effekter på CNS. Man kan också av misstag komma in i ett kärl och få mikroaggregat av bensylpenicillinprokain som kommer ut i cirkulationen, där de snabbt löses upp varvid höga halter prokain frigörs. Nedbrytningen av prokain sker enzymatiskt under inverkan av esteraser – främst pseudokolinesteras. En möjlighet som disku-teras är att vissa hästar skulle kunna ha en låg aktivi-tet av pseudokolinesteras i blodet, vilket skulle kunna disponera dem för att drabbas av prokaintoxicitet. Man kan även tänka sig att man kan få en allergi som är riktad mot prokaindelen av bensylpenicillinprokai-net. Troligen är dock detta sällsynt.

Ur terapeutisk synpvinkel vore det önskvärt att kunna göra en distinktion mellan en icke-allergisk prokainframkallad reaktion, som tillåter fortsatt be-

InledningI föreliggande artikel redogörs för läkemedelsbi-verkningar som Sveriges veterinärer har rapporterat till Läkemedelsverket under 2004. I Tabell I har de biverkningsrapporter angetts som kommit in under 2004 (läkemedlen har grupperats enligt ATCvet-sys-temet). De flesta rapporterna rör hund och därefter följer katt och häst. De biverkningar som rapporte-ras oftast är de som ses i samband med vaccinationer. Hos hund finns också många rapporter för läkemedel mot parasitsjukdomar. Fyra rapporter rör reaktioner hos människa på veterinärmedicinska preparat. Ned-an beskrivs en del av de biverkningsrapporter som kommit in. I anslutning till detta diskuteras ibland mekanismerna bakom de negativa reaktionerna.

HästFör häst har 40 biverkningar anmälts. Sju av dessa finns inom gruppen ”QJ – Infektionssjukdomar”. Av dessa gäller fyra akuta reaktioner hos hästar som fått intramuskulära injektioner av bensylpenicillinprokain (”penicillinchock”). Hästarna reagerade i anslutning till injektionerna med symtom såsom kramper, ving-lighet, oro och desorientering. De återhämtade sig inom cirka 10–30 minuter.

Penicillinchock hos häst är ett välkänt fenomen. Reaktionerna ses som regel efter intramuskulära in-jektioner av bensylpenicillinprokain, men ibland ses de även efter intravenösa injektioner av vattenlösliga bensylpenicillinsalter (bensylpenicillinnatrium eller bensylpenicillinkalium). Hästarna reagerar i omedel-bar anslutning till injektionerna med oro, svettningar

Tabell I. Antal biverkningar rapporterade under 2004, grupperade enligt ATCvet-systemeta.

ATCvet-grupp Häst Nöt Svin Får Hund Katt Iller Människa SummaQA Matsmältningsorgan 1 1QB Blod och blodbild. org. 2 2QG Urin- och könsorgan 1 4 1 6QH Hormoner (exkl. könsh.) 1 1QI Immunologiska medel 12 4 2 132 47 4 201QJ Infektionssjukdomar 7 1 14 5 27QM Rörelseapparaten 12 13 1 26QN Nervsystemet 8 1 1 3 2 1 16QP Parasitsjukdomar 1 80 7 3 91QR Andningsorgan 1 1QS Ögon och öron 7 7Summa 40 4 6 3 254 64 4 4 379

aI tabellen har inkluderats samtliga rapporter som kommit in. Förutom rapporter för läkemedel registrerade för veterinärt bruk ingår även rapporter för läkemedel registrerade för humant bruk (dessa har inkluderats inom de ATCvet-grupper som motsvarar de humana ATC-grupperna).


BiverkningsnyttLäkemedelsbiverkningar hos djur rapporterade år 2004

handling med bensylpenicillinprokain, och en allergi-framkallad anafylaktisk chock, där fortsatt behandling är absolut kontraindicerad. Det finns tyvärr f.n. inget säkert sätt att göra en sådan distinktion. Tidigare an-vändes bensylpenicillinprokain i avsevärd utsträckning inom human praktik. Det förekom då biverkningar – s.k. Hoignés syndrom – i form av akuta akustiska och visuella hallucinationer samt medvetslöshet och kramper (1). Reaktionerna sågs oftast efter uppre-pade injektioner av bensylpenicillinprokain. De akuta icke-allergiska reaktionerna (kallade pseudoanafylak-tiska reaktioner) angavs förekomma oftare än aller-giska anafylaktiska reaktioner.

Inom gruppen ”QN – Nervsystemet” finns ett par rapporter som rör bristande effekt av avlivningsmed-let Somulose, som är ett licenspreparat avsett för av-livning av häst, nöt, hund och katt. Det finns i den tidigare svenska biverkningsrapporteringen, och även från England, flera meddelanden om bristande effekt av Somulose hos häst. Somulose innehåller som ak-tiva ingredienser barbitursyraderivatet sekobarbital (quinalbarbiton) som ger CNS-depression och lokal-bedövningsmedlet cinkokain (dibukain) som i stora doser ger hjärtstillestånd. Det finns ingen säker för-klaring till den bristande effekten. En möjlighet är att ett litet antal individer har en lägre känslighet för Somulose än vad som är vanligt hos de flesta hästar. En annan möjlig orsak till den bristande effekten kan vara en nedsatt cirkulation, vilket kan innebära att sekobarbital och cinkokain når målorganen (hjärnan respektive hjärtat) så långsamt att dosen inte blir till-räcklig för eutanasi. Avlivning av hästar är en krävan-de uppgift och tillgängliga metoder har både fördelar och nackdelar. För farmakologisk (kemisk) avlivning finns det ännu inte någon helt optimalt substans (2). Veterinärer som av Läkemedelsverket beviljas licens för Somulose informeras om att det förekommer fall av bristande effekt. Det rekommenderas att man vid användning av Somulose har beredskap för alternativ avlivningsmetod.

Det finns en rapport där en häst reagerade med kraftig hyperventilation efter att ha sederats med α2-receptoragonister (detomidin och xylazin). Denna reaktion, som även meddelats tidigare i den svenska biverkningsrapporteringen, kan framförallt ses hos hästar som har feber (i det här aktuella fallet hade hästen 40ºC). Mekanismen bakom reaktionen är inte känd.

Tolv fall rör biverkningar i samband med vacci-nationer (gruppen “QI - Immunologiska medel”). Rapporterna gäller hästar som vaccinerats mot ekvint influensavirus, ekvint rhinopneumonitvirus, tetanus, ringorm eller botulism. I några fall erhölls lokala re-aktioner på injektionsplatserna i kombination med feber. I andra fall sågs generell muskelstelhet, ving-lighet, muskeldarrningar, svettningar, svårigheter att svälja samt svullna submandibulära lymfknutor. Re-aktionerna har som regel avklingat inom ett par dagar till en vecka.

Inom gruppen “QM – Rörelseapparaten” finns två rapporter där hästar reagerat efter intravenösa injek-tioner av flunixin, som är ett NSAID-preparat. Re-aktionerna sågs i omedelbar anslutning till injektio-nerna. En av hästarna blev vinglig, fick kramper och ramlade omkull. Den dog efter cirka 20–30 minuter. Den andra hästen drabbades av darrningar men åter-hämtade sig inom ett par minuter. Det finns i den tidigare svenska biverkningsrapporteringen medde-landen om akuta reaktioner och dödsfall hos hästar som fått NSAID-preparat intravenöst. Mekanismen bakom reaktionerna är inte känd. En häst som be-handlades oralt med flunixin granulat blev efter ett par dagars behandling slö och ville inte äta. Behand-lingen avslutades men ingen förbättring inträdde. Det konstaterades att hästen hade ett perforerande ulcus i magsäcken och den avlivades. Det är välkänt att NSAID-preparat hos hästar, liksom hos andra djurslag, kan ge biverkningar i form av gastrointesti-nala ulcerationer och erosioner. Hos häst ses skador främst i den glandulära delen av magen (3).

NötFör nöt finns en rapport om en ko som ramlade om-kull och dog efter att ha fått bensylpenicillinprokain intramuskulärt. Flera sådana fall finns anmälda i den tidigare svenska biverkningsrapporteringen. Det är troligt att det är fråga om anafylaktiska reaktioner liknande dem som kan ses hos häst. De tänkbara me-kanismerna är desamma som hos häst, dvs. toxicitet av prokain som frisatts från bensylpenicillinprokainet eller en anafylaktisk allergireaktion mot bensylpeni-cillin eller mot prokain.

SvinFör svin finns fyra rapporter om lokala reaktioner på injektionsplatserna efter intramuskulära vaccina-tioner. För att stimulera utvecklandet av immunitet innehåller en del vacciner adjuvans, som kan vara väv-nadsretande. I en rapport meddelas att cirka sjuttio-fem procent av suggor och gyltor i en svinbesättning utvecklade kraftigare lokala reaktioner än förväntat efter att ha vaccinerats med ett vaccin mot rödsjuka och parvovirusinfektion. Som adjuvans innehåller detta vaccin mineralolja som är kraftigt vävnadsre-tande. Hos människa kan mineralolja ge en mycket allvarlig vävnadsskada och en varningstext rörande åtgärder som ska vidtas vid oavsiktlig injektion/självinjektion av detta vaccin finns i FASS VET och i produktresumén. En biverkningsrapport rör lokala reaktioner på injektionsplatserna hos ett stort antal grisar i ett par svinbesättningar som vaccinerats med ett vaccin mot mycoplasmainfektion. För att stimu-lera utvecklandet av immunitet innehåller vaccinet ett adjuvans som innehåller en mannitol-oljesyreester (mannid-oleat) som emulsifierare samt jordnötsolja, ricinolja och skvalen (en s.k. isoprenoidförening). Det anges att detta adjuvans ger en relativt lindrig



inflammatorisk retning. Det finns två rapporter om grisar som reagerat efter vaccination med ett vaccin mot rödsjuka och parvovirusinfektion där adjuvansen är tokoferolacetat. Detta anges ha en relativt lindrig vävnadsretande effekt.

Det finns två biverkningsrapporter för smågrisar som chockade efter att ha fått intramuskulära in-jektioner av järnpreparat, som ges för att förebygga järnbristanemi. Några grisar dog medan de övriga återhämtade sig.

FårFör får finns två rapporter om biverkningar i samband med vaccinering med ett vaccin mot klostridie- och pasteurellainfektion. I båda fallen reagerade ett antal tackor inom cirka 30 minuter efter vaccinationerna med apati, tung andning, svettning och hög feber. Dagen därpå var de återställda.

HundDe flesta biverkningsrapporterna för hund rör vac-cinationsbiverkningar. I Sverige vaccineras hundar främst mot valpsjuka, virushepatit (smittsam leverin-flammation), parvovirusinfektion (parvovirusenterit) och parainfluensavirusinfektion (kennelhosta). De vacciner som nu finns tillgängliga mot dessa sjuk-domar innehåller en eller flera levande försvagade (attenuerade) viruskomponenterna. Det finns även vacciner mot rabies och mot bakteriesjukdomen lep-tospiros. Dessa vacciner innehåller inaktiverade kom-ponenter.

Incidensen biverkningsrapporter för de olika vac-cinerna varierar från 1,6 till 4,2 rapporter per 10 000 vaccindoser. Uppgifter från den engelska veterinär-medicinska biverkningsövervakningen (VMD Sus-pected Adverse Reaction Surveillance Scheme), base-rat på data under perioden 1995–1999, visar en lägre incidens, med 0,21 rapporterade biverkningar per 10 000 vaccinerade hundar (4). Orsaken till skillnaderna mellan Sverige och England är oklar, men en möjlig-het är att svenska veterinärer är bättre på att rappor-tera biverkningar än de engelska kollegorna.

Biverkningsreaktionerna inträffade oftast under perioden 15 minuter till 3 timmar efter vaccinatio-nerna. Hundarna var som regel återställda inom ett dygn. Det var vanligt att hundarna gavs kortison och i många fall sågs då en snabb förbättring. Hundarna reagerade som regel för de olika vaccinerna med lik-nande spektra av symtom. De hade oftast ett nedsatt allmäntillstånd och ibland även feber. De reaktioner som sågs i övrigt bestod av kräkningar, svullnad kring nosen och runt ögon och öron, klåda i huvudet och på andra delar av kroppen, urtikaria, diarré, ataxi och ledömhet. I några fall sågs andningssvårigheter, bete-endeförändringar och hudrodnad. Fem av de rappor-terade biverkningarna har klassificerats som anafylak-tisk chock. Fyra av dessa hundar återhämtade sig efter intensivbehandling medan en hund dog.

De rapporterade biverkningarna uppträdde både hos valpar och hos vuxna hundar av olika åldrar, men det var påtagligt att många äldre hundar reagerade. I en del fall har reaktioner uppträtt hos valpar efter första vaccinationen. Vad gäller hundarnas kön så vi-sar rapporteringen är en jämn könsfördelning. Det var ett brett spektrum av hundraser för vilka biverk-ningar meddelades. Rapporteringen indikerar dock att vissa hundraser är överrepresenterade. Det gäller små hundraser, såsom papillon, Shetland sheepdog, chinese crested dog och chihuahua. Data från den tidigare svenska biverkningsrapporteringen indikerar även att det finns en överrepresentation för vissa små hundraser. I den ovan angivna rapporteringen från den engelska biverkningsövervakningen anges att vissa ”toy breeds” kan vara överrepresenterade (4).

Vaccinationsbiverkningar kan vara immunologiskt eller icke-immunologiskt betingade. I de fall där re-aktionerna har en allergisk genes rör det sig troligen oftast om s.k typ 1-överkänslighet, som involverar en interaktion mellan antigenet i fråga och specifika IgE-antikroppar som är fixerade på mastceller och basofila granulocyter. Reaktionen mellan antigenet och IgE-antikropparna leder till degranulering med frisättning av histamin och andra biologiskt aktiva aminer. Reak-tionerna kan inträffa inom minuter eller ibland upp till ett dygn efter antigenexponeringen och kan ma-nifesteras i form av lokala eller generella anafylaktiska effekter, såsom ödem i huvudet, klåda, sänkt blod-tryck, andningssvårigheter, kräkningar och diarré. Andra typer av vaccinrelaterad överkänslighet, som huvudsakligen involverar IgG-antikroppar, kan leda till hemolytisk anemi eller trombocytopeni eller till bildning av intravaskulära immunkomplex, som depo-neras i olika vävnader och ger lokala skador. Exempel på vaccinationsbiverkningar med icke-immunologisk bakgrund är lokala reaktioner på injektionsplatserna. Det kan också förekomma reaktioner pga. vaccinviru-lens eller kontaminationer. En allergisk reaktion mot ett vaccin bör endast kunna inträffa hos ett djur som tidigare har exponerats för ett vaccinantigen eller nå-gon annan vaccinkomponent. Därför bör allergiska vaccinreaktioner i princip endast erhållas vid den an-dra eller vid följande vaccinationer. Detta stämmer med att det är många äldre hundar som reagerar. Det finns dock i den svenska rapporteringen flera medde-landen om reaktioner typiska för typ 1-överkänslighet hos valpar efter första vaccinationen. Mekanismen för dessa reaktioner är inte känd.

Inom gruppen antiparasitära medel finns 48 hun-dar som reagerat på ett halsband, som innehåller py-retroiden deltametrin som aktiv substans. Hos cirka hälften av hundarna sågs klåda och hudlesioner, så-som rodnad, fukteksem, urtikaria, alopeki, knutor och sår. Hudaffektionerna sågs främst på halsen vid platsen för halsbandet, men i en del fall även på andra delar av kroppen. De uppträdde varierande tidsperio-der - inom ett par timmar upp till cirka en månad



– efter att halsbandet applicerats. Oftast avklingade symtomen snabbt efter att halsbanden avlägsnats, men ibland var förloppen ganska utdragna. Hos andra hundar rapporterades CNS-symtom såsom vinglighet, balansrubbningar, svårighet att resa sig, krampanfall, ljudkänslighet, muskelryckningar och beteendeförändringar. CNS-symtomen har, liksom hudaffektionerna, uppträtt varierande tidsperioder efter att halsbandet applicerats - inom ett par timmar upp till cirka en månad. De har som regel upphört inom något dygn efter att halsbandet tagits av. En beräkning av biverkningsincidensen visar 5,8 biverk-ningsrapporter per 10 000 sålda halsband.

Det finns 13 rapporter om hundar som reagerat för en spot-on lösning innehållande permetrin, som är en annan pyretroid. I cirka hälften av fallen sågs hudreaktioner i form av rodnad, alopeki, sår och klåda. I de övriga fallen sågs symtom i form av oro, beteenderubbningar, ataxi, muskelförlamning och kramper. En beräkning av biverkningsincidensen vi-sar 0,6 biverkningar per 10 000 sålda doser.

Deltametrin och permetrin tillhör gruppen py-retroider, som används för att bekämpa artropoder (fästingar, loppor, löss, knott, myggor) hos husdjur. Pyretroiderna verkar hos artropoderna genom att öppna spänningsberoende natriumjonkanaler i ner-ver, vilket leder till neuronal membrandepolarisering. Det har i den tidigare svenska biverkningsrapporte-ringen anmälts ett avsevärt antal negativa reaktioner för deltametrin och permetrin hos hundar, både i form av hudreaktioner och i form av neurologiska symtom.

Det finns rapporter om biverkningar hos nio hun-dar som behandlats med makrocykliska laktoner (milbemycin oxim, ivermektin eller selamektin) mot sarcoptesskabb (rävskabb), mjällskabb (Cheyletiella) eller noskvalster (Pneumonyssus). De flesta hundarna reagerade med rörelsestörningar. Andra symtom som rapporterades var slöhet, kräkningar och urtikaria. I ett fall reagerade en hund med nysningar, inåtvända ”nosdragningar” och ”torr-kräkningar”, vilket den rapporterande veterinären föreslog skulle kunna vara en följd av att noskvalster på slemhinnorna i nosen hade dött. Det finns i den tidigare svenska biverk-ningsrapporteringen flera fall av biverkningar hos hundar som behandlats med makrocykliska laktoner. Det har främst varit fråga om neurologiska effekter. Dessa substanser har hos parasiterna en affinitet för inhibitoriska kloridjonkanaler i nerver. Hos dägg-djur begränsar blod-hjärnbarriären upptaget av de makrocykliska laktonerna i CNS. I de fall där hundar reagerar med CNS-symtom får man anta att det har tagits upp så mycket av substanserna över blod-hjärn-barriären att detta framkallat en inhibitorisk effekt på neuronal transmission i CNS. Collies och collie-rela-terade raser kan vara särskilt känsliga för dessa sub-stanser pga. en mutation i den gen som kodar för den transportpump (p-glykoprotein) som begränsar

upptaget av de makrocykliska laktonerna över blod-hjärnbarriären (5). Även en del hundar av andra raser kan vara känsliga.

Inom gruppen ”QM – Rörelseapparaten” finns 13 rapporter som rör icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID). Dessa läkemedel kan ge biverkning-ar, bl.a. i form av gastrointestinala ulcerationer och erosioner, njurskador, blödningar och leverskador. Hos hund är det de gastrointestinala problemen som är mest frekvent förekommande.

Inom gruppen ”QJ – Infektionssjukdomar” finns sex rapporter om hundar som reagerat efter att ha fått betalaktamantibiotika och sex rapporter om hundar som reagerat efter att ha fått fluorokinolonantibio-tika. Exempel på biverkningar som observerades är kräkningar, inappetens, svullnad i huvudet, hudaffek-tioner och balansrubbningar.

En hund som fick trimetoprim-sulfametoxazolta-bletter drabbades av allvarligt nedsatt tårproduktion (keratokonjunktivitis sicca). Samma reaktion sågs hos en hund som fick trimetoprim-sulfadiazintabletter. Hos en annan hund som fick trimetoprim-sulfadia-zintabletter konstaterades trombocytopeni och neu-tropeni. Dessa reaktioner är kända biverkningar för trimetoprimsulfa hos hund och har observerats tidi-gare i den svenska biverkningsrapporteringen.

Inom gruppen ”QG – Urin- och könsorgan” finns tre biverkningsrapporter för ett preparat som inner-håller aglepriston som aktiv ingrediens. Detta är en syntetisk steroid som kompetitivt blockerar proges-teron på receptornivå. Indikationen är avbrytande av oönskad dräktighet hos tik. Det har även i den tidiga-re rapporteringen anmälts ett antal biverkningar för detta preparat. Biverkningarna kan bestå i bristande effekt och lokala reaktioner på injektionsplatsen. En rapport rör karbegolin, som är en dopaminrecepto-ragonist som hämmar prolaktinutsöndringen från hypofysen. Den används för att undertrycka mjölk-produktion och mot skendräktighet. Hos den aktu-ella hunden, som behandlades mot skendräktighet, observerades darrningar, kräkningar och diarré. Det finns i den tidigare svenska biverkningsrapportering-en rapporter om biverkningar av karbegolin, bland annat i form av nedsatt allmäntillstånd och nervösa symtom.

Inom gruppen ”QS – Ögon och öron” finns fyra rapporter för ett preparat (örondroppar) som innehål-ler ett antibiotikum (polymyxin B), ett antimykotikum (mikonazol), och en glukokortikoid (prednisolon). Hos hundarna rapporterades hörselnedsättning/dövhet. Kraftig hörselnedsättning observerades även hos en hund som behandlades med örondroppar innehållande fusidindietanolamin, framycetin, nys-tatin och prednisolon. I en rapport meddelas att en hund som behandlades med ett öronrengöringsme-del (handelspreparat), som bl.a. innehåller mjölksyra och salicylsyra, blev röd och irriterad i öronen. Det finns tidigare meddelanden om sådana biverkningar för detta preparat.



KattLiksom hos hund rapporterades de flesta biverkning-arna hos katt för vacciner. I Sverige vaccineras katter främst mot kattpest, som orsakas av felint panleuko-penivirus (ett virus som är närbesläktat med hundens parvovirus) och mot kattsnuva, som orsakas av felint calicivirus och felint rhinotracheitisvirus. De registre-rade preparaten innehåller levande försvagade virus-komponenter.

Incidensen rapporterade biverkningar för de oli-ka vaccinerna varierar från 1,0 till 7,2 rapporter per 10 000 vaccindoser. Biverkningar rapporterades både för vuxna katter av olika åldrar och för kattungar (från första vaccinationen). I en del fall drabbades flera kattungar i samma kull. Både raskatter och huskatter (blandraskatter) finns med i materialet. Biverkning-arna fördelas ganska lika mellan könen. Hos en del katter sågs en kort stund efter vaccinationerna akuta anafylaktiska reaktioner med nedsatt allmäntillstånd, kräkningar och feber. Bland katterna som drabbades av anafylaxi finns fem dödsfall anmälda. Andra sym-tom som rapporterades var svullnad i huvudet, klåda i huvud och på tassar, erytem, diarré, andnöd och ataxi. Ett par katter reagerade några dygn - en vecka efter vaccinationerna med feber och tecken på po-lyartrit (hälta, stela rörelser, svårigheter att gå). Dessa symtom gick över på ett par dagar. Det finns uppgif-ter i litteraturen om att vaccination med modifierat levande calicivirus kan ge polyartrit med hälta och ledsmärtor (6). Det är känt att en del stammar av felint calicivirus har en predilektion för leder (7).

I flera fall observerades lokala reaktioner på injek-tionsplatserna i form av sår, svullnad och/eller alo-peki. Hos katt kan vaccininjektioner ge upphov till en granulomatös reaktion, som kan leda till en malign transformation av fibroblaster eller myofibroblaster, vilket ger upphov till fibrosarkom. Inga sådana fall rapporterades dock under 2004. Induktion av dessa tumörer kan erhållas efter subkutan eller intramus-kulär injektion till katt av vilket läkemedel som helst som leder till en inflammation på injektionsplatsen och är således inte bara relaterad till vaccinationer (8). Risken att injektionsplatsrelaterade fibrosarkom ska framkallas är låg, men den ökar med antalet injek-tioner som ges på samma ställe.

Inom gruppen ”QJ – Infektionssjukdomar” finns en rapport för en katt som efter en periods tablett-behandling med enrofloxacin (ett fluorokinolonanti-biotikum) började se sämre. Behandlingen avbröts och katten blev bra. Det finns enstaka rapporter från Europa och USA om att enrofloxacin är retinotox-iskt hos en del katter och därför hos känsliga indi-vider kan ge ögonskador och blindhet (9). Orsaken till retinotoxiciteten är oklar. För att minimera risken för ögonskador rekommenderar läkemedelsföretaget som marknadsför enrofloxacin att man inte ska över-skrida den rekommenderade dosen.

Det finns två meddelanden om katter som av djurägare av misstag behandlats med en permetrininnehållande spot-on lösning, som är registrerad mot fästingar, loppor och löss hos hund. Det har även tidigare i den svenska biverkningsrapporteringen meddelats sådana fall. Preparatet får inte ges till katt, vilket anges på förpackningen. Katter som behandlas med preparatet drabbas av neurologiska symtom i form av kramper och ataxi. I de nu aktuella fallen dog en katt, medan den andra katten återhämtade sig.

IllerDet finns fyra rapporter om biverkningar hos illrar som vaccinerades mot valpsjuka. I alla fallen framkal-lades akuta anafylaktiska reaktioner i nära anslutning till vaccinationerna. Djuren reagerade med symtom som medvetslöshet, låg hjärtfrekvens, slöhet, apati, kräkningar och blodig diarré. De behandlades med kortison och vätska och återhämtade sig.

Reaktioner hos människa på veterinärmedicinska preparatDet finns tre rapporter om relativt lindriga reaktio-ner, troligen av allergisk genes, hos djurägare som behandlat sina hundar med pyretroider registrerade för veterinärmedicinskt bruk (i två fall permetrin; i ett fall deltametrin). Det finns även i den tidigare svenska biverkningsrapporteringen ett par meddelanden om reaktioner hos människa efter kontakt med pyretroi-der avsedda för veterinärmedicinskt bruk. Det finns från England och USA flera meddelanden om sådana reaktioner. Det har i dessa fall som regel varit milda till moderata hudreaktioner med övergående sym-tom, men det finns också rapporter om allvarligare allergiska och respiratoriska reaktioner.

Det finns en rapport om en djursjukvårdare som ef-ter en accidentell självinjektion med medetomidin (en α2-receptoragonist) och butorfanol (en opioid) fick ett kraftigt sänkt medvetande. Det hela gick dock bra.

AvslutningDet finns för veterinärer, liksom för viss personal inom human hälso- och sjukvård, en författningsmässig skyldighet att rapportera vissa biverkningar. För vete-rinärer anges detta i Läkemedelsverkets författnings-samling LVFS 2001:12, 11 § enligt följande: ”Vete-rinärer skall till Läkemedelsverket snarast rapportera samtliga allvarliga biverkningar, samtliga oförutsedda biverkningar, samtliga biverkningar hos människor som uppstått till följd av exponering för veterinär-medicinskt läkemedel samt sådana biverkningar som synes öka i frekvens”. Rapporteringen av läkemedels-biverkningar innebär möjligheter att upptäcka nya biverkningar hos djur och att bevaka kända negativa läkemedelseffekter. Man bör vara extra observant på nya preparat under de första åren efter introduktio-nen. Det är av stort värde att de negativa läkemedels-reaktioner som ses anmäls. Rapporteringen bör ske redan vid misstanke om biverkan.



Referenser1. Schreiber W & Krieg JC, Das Hoigné-Syndrom, Nervenartz

2001;72:546–8.2. Knottenbelt DC, Chemical destruction of horses, Vet Rec

1999;145:54–5.3. MacAllister CG, Morgan SJ, Borne AT, et al. Comparison of

adverse effects of phenylbutazone, flunixin meglumine, and ketoprofen in horses. J Am Vet Med Assoc, 1993;202:71–7.

4. Gaskell R, Gettinby G, Graham S, et al. Veterinary Products Committee Report on Feline and Canine Vaccination. Final Report. Defra Publications, UK; ISBN: 0-95311234-5-6

5. Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001;11:727–33.

6. Dawson S, McArdle F, Bennett D, et al. Investigation of vac-cine reactions and breakdowns after feline calicivirus vaccina-tion. Vet Rec 1993;132:346–50.

7. Dawson S, Bennett D, Carter SD, et al. Acute arthritis of cats associated with feline calicivirus infection. Res Vet Sci 1994;56:133–43.

8. EMEA, Committee for Veterinary Medicinal Products: Ad-visory Notice to Veterinary Surgeons Regarding the Devel-opment of Fibrosarcomas at Sites of Injection of Veterinary Medicinal Products, EMEA/CVMP/205/03-FINAL (www.emea.eu.int).

9. Gelatt KN, van der Woerdt A, Ketring KL, et al. Enrofloxacin-associated retinal degeneration in cats. Vet Ophthalmol, 2001;4:99–106.



Veterinärmedicinska läkemedel

SammanfattningItrafungol innehåller itrakonazol som är en fungicid substans. Läkemedlet har godkänts för behandling av ringorm hos katt. Kliniska studier visar att effekten mätt som utläkning av de kliniska tecknen på ringorm är god. Dock är många av katterna smittspridare vid behandlingstidens slut och ytterligare åtgärder (t.ex. klipp-ning och omhändertagande av håravfall) krävs för att minska risken för smittspridning. Eftersom ringorm är en zoonos är det av stor vikt att samtidig smittsanering av omgivningsmiljön genomförs. Vanliga bieffekter av behandlingen är gastrointestinala störningar. Även fall av leverpåverkan har rapporterats. Försiktighet bör iakttas vid behandling av djur som är allmänpåverkade eller har nedsatt immunförsvar. Risken för interaktio-ner med andra läkemedel bör också beaktas.

Godkännandedatum: 4 mars 2005 (ömsesidigt erkännande).

Läkemedelsverkets värderingItrafungol är det första läkemedlet som är godkänt för behandling av ringorm hos katt. Effekten är god när det gäller utläkning av klinisk ringorm.

Verksam beståndsdelDen verksamma substansen i Itrafungol vet. är itra-konazol. Stukturformeln för itrakonazol är:

Itrafungol vet. (itrakonazol)ATC-kod QJ02A C02Oral lösning 10 mg/mLJanssen-Cilag Ltd

Klinisk effektBehandling med Itrafungol är avsett att vara en del av arbetet med att eliminera ringormssmitta. Medicinsk behandling är dock inte tillräcklig som enda åtgärd. För att påskynda utläkningen bör katterna klippas eftersom djuren under (och i vissa fall även efter) behandling fortfarande kan sprida smitta. Även om-givningsmiljön måste saneras och smittade djur hållas åtskilda från friska. Inte minst bör risken för smitt-spridning till barn beaktas. Svampsporer kan överleva i omgivningen i upp till 18 månader.

Effekten av itrakonazol är studerad i experimentella studier och fältstudier. I en experimentell studie utförd med sammanlagt 25 katter delade på fyra grupper un-dersöktes olika behandlingsscheman. Katterna infek-terades tre veckor innan behandling sattes in och inga andra åtgärder för att minska smittan vidtogs. Effekten mätt som reduktion av kliniska tecken var tillfredsstäl-lande men djuren var fortfarande positiva vid mykolo-gisk provtagning efter behandlingens slut.

Dessa resultat konfirmerades i en fältstudie där sammanlagt 77 katter ingick. Nittio procent av kat-terna blev av med sina kliniska tecken på sjukdom och blev även negativa vid test med Wood’s lampa. Hälf-ten av djuren var dock smittbärare vid uppföljning fyra veckor efter avslutad behandling. Denna studie utfördes under fältförhållanden där miljön desinfice-rades och katterna klipptes i många fall. I ytterligare en fältstudie jämfördes effekten av Itrafungol med den av griseofulvin i 460 katter. Effekten mätt som fullständig klinisk utläkning var 60 % vid behandling-ens slut och 70 % vid uppföljning fyra veckor senare. Sjuttio procent av djuren var positiva vid mykologisk

IndikationBehandling av dermatofytos (ringorm) orsakad av Microsporum canis till katt.

FarmakologiItrafungol innehåller itrakonazol som är en antimy-kotiskt substans med brett spektrum, inkluderande förutom dermatofyter även jästsvampar och olika dimorfa svampar. Itrakonazol binds till cytokrom P-450 isoenzymer vilket ger irreversibel degeneration av svampen. Studier visar att stammar av Microspo-rum och Trichophyton spp till 95 % är känsliga för itra-konazol i koncentrationen 0,1 µg/mL.

Halveringstiden i katt är ungefär 12 timmar vilket innebär att substansen hinner försvinna ur kroppen under de veckor uppehåll sker i behandlingen. Det har antagits att så kallad pulsbehandling (varannan vecka i fem veckor) ger samma effekt men mindre risk för bieffekter jämfört med kontinuerlig behandling. Några skillnader mellan dessa behandlingsalternativ har dock inte kunnat visas i den kliniska dokumenta-tionen. Itrakonazol metaboliseras i levern men meta-bolismmönstret är inte fullständigt klarlagt. Det skil-jer sig mellan katt och andra undersökta däggdjur.


MonografierItrafungol vet.

provtagning vid behandlingens slut. Produkterna be-dömdes vara likvärdiga.

SäkerhetsvärderingVanliga biverkningar av behandlingen var kräkning, diarré, anorexi, salivering och håglöshet. Även lever-påverkan har rapporterats. Därför bör katterna följas noga under behandlingen och blodprov för bestäm-ning av leverenzymer bör tas på djur som har eller har haft mag/tarm-störningar. Djur med nedsatt allmän-tillstånd eller nedsatt immunförsvar ska behandlas med försiktighet oavsett orsak. Hos människa har be-handling med itrakonazol kunnat kopplas till risk för hjärtsvikt då substansen har negativ inotrop effekt.

En annan aspekt av behandlingen som behöver uppmärksammas är risken för läkemedelsinteraktio-ner. Även om itrakonazol binder selektivt till svamp-specifika P450-enzymer så påverkas även kattens motsvarande enzymsystem. Eftersom P450-enzymer är viktiga för nedbrytningen av läkemedel kan biotill-

gängligheten och halveringstiden för läkemedel kom-ma att ändras. Detta kan gälla även itrakonazol. P450-enzymfamiljen är dåligt kartlagd i katt och det är inte känt exakt vilka enzym som kan komma att påverkas eller vilka läkemedel som metaboliseras av dessa en-zym. Itrakonazol binder även till transportproteinet P-glykoprotein (PgP) som är viktigt för transporten av bland annat makrocykliska laktoner. Inte heller här är det känt vilken klinisk betydelse detta har för katt men det kan vara lämpligt att avstå från samtidig be-handling med antiparasitära laktoner som ivermektin och milbemycin. Även erytromycin, ciklosporin och prednisolon är läkemedel som om möjligt bör undvi-kas under behandling med Itrafungol.

Studier i laboratoriedjur har visat att itrakonazol kan ge fosterskador. Behandling av dräktiga djur ska därför undvikas.

Litteratur Av företaget insänd dokumentation


MonografierPrevicox vet.

SammanfattningPrevicox innehåller firocoxib som tillhör gruppen NSAID och är en selektiv hämmare av COX-2. Godkännandet baseras på studier som visar att effekten är jämförbar med meloxikam eller karprofen. Även biverkningsmönstret liknar det hos andra NSAID.

Godkännandedatum: 13 september 2004 (centrala proceduren).

Läkemedelsverkets värderingPrevicox är ett nytt NSAID för långtidsbehandling. Den kliniska effekten och säkerheten förefaller vara jäm-förbar med tidigare godkända alternativ.

IndikationSmärtlindring och inflammationshämning i samband med osteoartrit hos hund.

FarmakologiPrevicox innehåller firocoxib som är ett NSAID (non-steriodal antiinflammary drug). Substansen till-hör gruppen coxiber som har visat sig vara selektiva hämmare av enzymet cyklooxygenas-2 (COX-2). In vitro-studier visar att firocoxib binder 400 gånger så hårt till COX-2 som till COX-1. Denna selektivitet antas vara gynnsam eftersom COX-2 är ett enzym som induceras vid inflammation. Därmed skulle det vara möjligt att hämma bildningen av prostaglander kopplade till smärta och inflammation medan pro-staglander som bildas av det konstitutivt uttryckta COX-1 skulle hämmas i mindre utsträckning. Detta skulle leda till mindre påverkan på t.ex. mag/tarm-kanalen jämfört med traditionella, oselektiva NSAID. Forskning från senare år har dock visat att samspelet mellan COX-1 och COX-2 är mer komplicerat än vad som tidigare antagits och det är oklart vilken be-tydelse coxibernas selektivitet har för den kliniska ef-fekten och den gastrointestinala och kardiovaskulära säkerheten.

Klinisk effektDen kliniska effekten av Previcox är undersökt i ett antal studier i olika länder. Den valda doseringen bestämdes i en experimentell studie där effekten un-dersöktes i en modell där inflammation inducerades i leder på hund genom injektion med uratkristaller.

Previcox vet. (firocoxib)ATC kod: QM01A H90Tuggtabletter 57 mg och 227 mg Merial

Hältan bedömdes dels med en värderingsskala, dels genom att belastningen mättes genom att hundarna fick gå på en platta som registrerar hur hårt de sätter ner tassarna. Effekten varade i 18 timmar.

Den valda behandlingsregimen bekräftades i fält-studier. De viktigaste bland dessa var två europeiska multicenterstudier där sammanlagt cirka 160 djur be-handlades med Previcox. Behandlingen jämfördes med antingen karprofen eller meloxikam. Djur med hälta, smärtreaktion vid manipulering och radiologiska för-ändringar i någon led inkluderades. I 80 % av fallen, oberoende av behandlingsgrupp, förbättrades hältan och djuren visade mindre tecken på smärta. Däremot sågs inte lika god effekt på ledsvullnad. Previcox be-dömdes som likvärdigt med meloxikam och karprofen.

SäkerhetsvärderingSäkerhetsprofilen för Previcox liknar den för andra NSAID såväl när det gäller typ av biverkningar som frekvens. Någon skillnad beroende på COX-2-selek-tiviteten har alltså inte kunnat visas. De vanligaste bieffekterna är gastrointestinala, oftast reversibla när behandlingen sätts ut. Även njur- och leverpåverkan har rapporterats varför behandling av djur med ned-satt lever- och njurfunktion ska undvikas. Firocoxib har i studier på laboratoriedjur visat sig ge missbild-ningar i doser som motsvarar de som ges till hund.

Litteratur Av företaget insänd dokumentation. Se även produktinformation

inkluderande en vetenskaplig diskussion på EMEAs webbplats (www.emea.eu.int).


MonografierProfender vet.

Profender vet. (prazikvantel, emodepsid)ATC kod: QP52AA5121,4 mg/mL emodepsid och 85,8 mg/mL prazikvantel Spot-on lösning Bayer

SammanfattningProfender är en kombinationsprodukt som innehåller prazikvantel och emodepsid för systemiskt bruk till katt. Produkten administreras på huden och de aktiva substanserna är biotillgängliga pga. upptag genom huden. Praziquantel finns sedan tidigare för oralt bruk och injektion medan emodepsid är en ny substans. Emodepsid verkar genom att hämma en typ av neuroreceptor hos nematoder. Genom att kombinera pra-ziquantel med effekt mot bandmask med emodepsid som har effekt mot rundmask erhålls ett mycket brett antiparasitärt spektrum. Effekten av de båda substanserna vid infektion med respektive parasitgrupp är do-kumenterad i kliniska studier och har bedömts som likvärdig med tabletter eller injektion med praziquantel respektive behandling med selamektin.

Säkerheten vid rekommenderad användning är tillfredsställande. Fall av neurotoxicitet har dock rappor-terats och risken anses större om katterna kommer åt att slicka applikationsstället. Små barn bör undvika intensiv kontakt med nybehandlade djur första dygnet. Frekventa användare och gravida kvinnor bör också iaktta försiktighet.

Godkännandedatum: 19 juni 2005 (centrala proceduren).

Läkemedelsverkets värderingEftersom rundmask är ett problem framför allt för unga katter och bandmask förekommer huvudsakligen på äldre djur är behovet av Profender begränsat. För att undvika onödig risk för resistensutveckling bör Profender användas strikt enligt den godkända indikationen, dvs. inte användas annat än vid blandinfek-tion med bandmask och rundmask eller inför införsel i landet om samtidig avmaskning mot rundmask anses motiverat.

IndikationTill katt som har, eller kan antas ha, parasitära blan-dinfektioner med rundmask och bandmask av föl-jande arter:Rundmask (Nematoder)

Toxocara cati (mogna vuxna, omogna vuxna, L4 och L3)Toxascaris leonina (mogna vuxna, omogna vuxnaoch L4)Ancylostoma tubaeforme (mogna vuxna, omogna vuxna och L4)

Bandmask (Cestoder)Dipylidium canium (vuxna)Taenia taeniaeformis (vuxna)Echinococcus multilocularis (vuxna)

FarmakologiProfender innehåller en kombination av två aktiva substanser. Det ena är prazikvantel som ingår i flera olika läkemedel med indikation mot bandmask hos hund, katt och häst och det andra är emodepsid, en substans med en helt ny antiparasitär verkningsmeka-nism. Emodepsid är ett semisyntetiskt derivat av ett svamptoxin och verkar genom att hämma en receptor hos nematoder som liknar däggdjurens latrofilinre-

ceptor och därmed ge paralys av farynx hos nema-toden. Latrofilinreceptorn har fått sitt namn efter att den binder α-latrotoxin som är det gift spindeln ”den svarta änkan” utsöndrar. Emodepsid verkar dock se-lektivt på nematodernas receptorer och är därför inte lika toxiskt för däggdjur som α-latrotoxin.

Prazikvantel tas upp långsamt och i varierande mängd genom huden. Maximala serumkoncentratio-ner ses efter i genomsnitt 20 timmar. Biotillgänglig-heten är inte känd. För att kompensera för den stora variabiliteten och ofullständiga absorptionen är do-sen prazikvantel betydligt högre än den som rekom-menderas för orala beredningsformer.

Även emodepsid absorberas långsamt och sanno-likt ofullständigt. Det tar flera dygn innan maximala serumkoncentrationer nås och biotillgängligheten är inte känd. I likhet med bland annat ivermektin binder emodepsid till P-glykoprotein (PgP) och kan därför interagera med andra läkemedel som binder PgP. Samtidig behandling med andra PgP-substrat och hämmare bör undvikas. Förutom ivermektin gäl-ler detta t.ex. ciklosporin, milbemycin, erytromycin, itrakonazol och metylprednisolon.


MonografierProfender vet.

Klinisk effektDe båda ingående substanserna prazikvantel och emodepsid är avsedda att vara effektiva på olika pa-rasitgrupper. Effekten av prazikvantel mot bandmask är väl känd sedan tidigare. Studier med Profender visar att den dos som rekommenderas topikalt ger ett tillräckligt högt systemiskt upptag för att effekten ska vara likvärdig med den som ses efter behandling med tabletter eller injektion. Emodepsid visade sig i experimentella studier vara effektivt mot matura och immatura adulter och L4-larver av Toxocara cati, Toxascaris leonina och Ancylostoma tubaeforme. Ef-fekten var 100 %, dvs. inga parasiter återfanns efter behandling.

Resultaten bekräftades under fältförhållanden i en europeisk studie med 146 katter. Effekten mot såväl rundmask som bandmask var >90 % vilket för rund-mask visade sig vara jämförbart med effekten av sela-mektin. Någon kontroll av effekten mot bandmask användes inte i studien. Av de 146 katterna i studien var det bara sju som visade sig vara infekterade med både rundmask och bandmask. I minst 95 % av fallen var det därför onödigt att använda ett avmasknings-medel med så brett spektrum.

SäkerhetsvärderingBehandlade katterPrazikvantel har använts under lång tid och visat sig vara mycket säkert vid normal användning. Emodep-sid är neurotoxiskt i hög dos och därför har säker-hetsstudier utförts såväl för att undersöka riskerna för katterna. Överdosstudier har utförts med upp till 5 × dosen till kattungar och upp till 10 × dosen till vuxna katter. De fynd som kunde kopplas till be-handlingen var kräkningar och CNS-symtom i form av kramper. Kräkningar förekom oberoende av dos och antas bero på att katterna kom åt att slicka sig i pälsen och därmed få i sig av lösningsmedlet som

kan vara lokalirriterande på munslemhinnan. CNS-symtomen antas vara medierade av emodepsid. Verk-ningsmekanismen är dock inte fullständigt klarlagd och det är osäkert om effekten uppkommer på grund av upptaget genom huden eller om det beror på att katterna slickar i sig av produkten. För att minska ris-ken för bieffekter rekommenderas att de behandlade katterna hindras från att slicka sig innan pälsen är torr på applikationsstället. Profender kan användas även till dräktiga katter.Människor som kommer i kontakt med produktenSäkerheten för användaren bedömdes i en studie där man mätte halten emodepsid i en bomullshandske som använts av en person som strukit en behandlad katt över ryggen. Eftersom upptaget av emodepsid är långsamt finns ämnet kvar i huden/pälsen på kat-ten under lång tid och kan föras över till den som hanterar katten. Emodepsid absorberas dock dåligt genom huden på människa och risken för expone-ring kan därför antas vara liten om man undantar små barn. För att minimera risken bör man undvika att hantera katten så länge pälsen är fuktig och små barn bör undvika långvarig intensiv kontakt med katten (t.ex. sova i samma säng) första dygnet efter behand-ling. För att minska riskerna bör frekventa användare (t.ex. kattuppfödare) använda engångshanskar när man hanterar produkten.

Studier i gnagare visar att embryoutvecklingen kan påverkas negativt hos dessa djurslag. Det är okänt om människoembryon är känsliga och därför rekommen-deras att gravida kvinnor hanterar produkten med stor försiktighet.

Litteratur Av företaget insänd dokumentation. Se även produktinformation

inkluderande en vetenskaplig diskussion på den europeiska lä-kemedelsmyndigheten EMEAs hemsida (www.emea.eu.int).

76 Information från Läkemedelsverket 6:2005

Publicerade monografier 2005

Publicerade monografier 2005 ATC-kod Publicerat i nr

A Advocate vet. (imidacloprid, moxidectin) QP54AB52 2005:4

Atopica vet. (ciklosporin) QL04AA01 2005:5

B Boviseal vet. (tungt vismutsubnitrat) QG52X 2005:1

E Equilis StrepE QI05AE 2005:5

G Gastrogard vet. (omeprazol) QA02BC01 2005:1

M Milbemax vet. (milbemycin och praziquantel) QP52AD, QP52AA 2005:1

Propaline vet. (fenylpropanolamin) QG04BX91 2005:3

S Stronghold vet. (selamektin) QP54AA05 2005:4

T Tiamutin vet. (tiamulin) QJ01XX92 2005:1


Veterinärens namnteckning

Veterinärens adress och telefonnummer

UPPGIFT OM BIVERKNING HOS DJUR

Behandlat djur (djurslag, ras, ålder, vikt, kön)

Biverkningens diagnos och datum då den uppträdde

Förlopp (eller kopia av journalanteckning)

Tillfrisknat utan men

Livshotande reaktion

FÖLJDER AV REAKTIONEN:Ännu ej tillfrisknat

Djuret avled Datum: Dödsorsak:Återställd med funktionsnedsättning

Blanketten insändes till:BIVERKNINGSFUNKTIONENLäkemedelsverket, Box 26, 751 03 UPPSALA ......st blanketter rekvireras till ovanstående adress.Fax: 018-54 85 66 Tel: 018-17 46 00

Övriga läkemedel som använts Inga andra läkemedel

Datum

Misstänkt läkemedel LäkemedelsformForm Styrka

Dosering Behandlingens varaktighetFr o m T o m

Indikation för behandlingen

Djurägarens namn, adress och telefonnummer


Vad skall rapporteras?* Nya läkemedel

(se förteckning i FASS kapitel om biverkningar eller Information från Läkemedelsverket)Alla misstänkta biverkningar förutom de som återfinns som “vanliga” i FASS-texten

* För samtliga läkemedel skall rapporteras misstänkta biverkningar som leder till:. Dödsfall. Livshotande tillstånd. Permanent skada eller långvarig funktionsnedsättning. Sjukhusvård eller förlängning därav. Nya oväntade biverkningar eller interaktioner. Biverkningar som tycks öka i frekvens eller allvarlighetsgrad

Däremot behöver banala biverkningar av äldre läkemedel inte rapporteras.- Som biverkningar räknas vad gäller rapporteringskrav enligt EUs regler även förgiftningar med och missbruk av nya läkemedel. - Samma rapporteringsregler gäller biverkningar av naturläkemedel och läkemedel anänvda till djur. För kosmetika hygienprodukter är det

önskvärt att nya eller allvarliga biverkningar rapporteras.Rapportera redan vid misstanke om biverkning.

Vem rapporterar?Ansvaret för rapportering av biverkningar åligger den huvudman (såväl offentlig som privat) som bedriver verksamhet inom hälso- och sjukvården (LVFS 2001:12). I biverkningsregistret införs rapporter från läkare, tandläkare, sjuksköter-skor med förskrivningsrätt samt sjuksköterskor inom barn- och skolhälsovården.

Hur rapporterar man?enklast genom att:- blanketthuvudet på blanketten ifylles- biverkningens art (diagnos) ifylles- kopia medsändes på epikris/slutanteckning eller relevanta daganteckningar

+ annan relevant information, ex laboratorielistor- alternativt kan man skicka en epikris och kontakta regionalt centrum per telefon

Vart skickas blanketten?Norra regionen Stockholmsregionen Syd Stockholmsregionen Norr Uppsala/Örebro regionenLän: AC, BD, Y och Z Län AB och I Län AB och I Län C, D, S, T, U, W och XBiverkningsenheten Biverkningsenheten Biverkningsenheten BiverkningsenhetenAvd för klin farmakologi Avd för klin farmakologi Avd för klin farmakologi Avd för klin farmakologiNorrl Universitetssjukhus Karolinska sjukhuset-Huddinge Karolinska sjukhuset-Solna Akademiska sjukhuset901 85 UMEÅ 141 86 HUDDINGE 171 76 STOCKHOLM 751 85 UPPSALATel 090-785 39 08 Tel 08-585 811 80 Tel 08-33 59 92 Tel 018-611 29 29Fax 090-12 04 30 Fax 08-585 811 85 Fax 08-517 715 33 Fax 018-611 42 [email protected] [email protected] [email protected] [email protected]

Västra regionen Östra regionen Södra regionenLän N (Norra),O, P, R Län E, F och H Län G,K,L,M,N (Södra)Biverkningsenheten Biverkningsenheten BiverkningsenhetenAvd för klin farmakologi Avd för klin farmakologi Avd för klin farmakologiSahlgrenska Universitetsjh Universitetssjukhuset Universitetssjukhuset413 45 GÖTEBORG 581 85 LINKÖPING 221 85 LUNDTel 031-342 27 20 Tel 013-22 44 20 Tel 046-17 53 38Fax 031-82 67 23 Fax 013-10 41 95 Fax 046-211 19 [email protected] [email protected] [email protected]

Produkter som betraktas som kosmetika/hygienprodukterAnsikts make-up NagelprodukterBad- och duschprodukter ParfymprodukterBrun-utan-sol-produkter PuderHanddesinfektionsmedel RakprodukterHårborttagningsprodukter Rengöringsmedel för yrkesmässig användning (ej ytrengöring)Hårvårdsprodukter Skyddskrämer (barriärkrämer)Hudkrämer och hudrengöringsmedel SolskyddsprodukterMassagekrämer TranspirationsmedelMunvårdsprodukter

Rapporterade uppgifter behandlas i ett register i enlighet med förordningen 2001:710 om biverkningsregister angå-ende läkemedel hos Läkemedelsverket

Överväg om detta även bör anmälas till Läkemedelsförsäkringen (information: www.lakemedelsforsakringen.nu)


Posttidning BLÄKEMEDELSVERKETBOX 26751 03 UPPSALA

Adresskällor: LV:s adressregister samt Pharma Marketing AB.HAR DU ÄNDRAT ADRESS?Är adressen fel ber vi dig klippa ur etiketten med den gamla adressen och skicka den tillsammans med din nya adress till Läkemedelsverket, Informationsskrif-ten, Box 26, 751 03 Uppsala

Documents

Information från Läkemedelsverket Supplement 1, …...Information från Läkemedelsverket Supplement 1:2005 3 Xylocain och Xylocain adrenalin injektionsvätska kom-mer från den