İleri yaş kadınlarda IVF sonuçları

Dr. Hakan Özörnek

Sosyal ve ekonomik sebepler ve insan yaşamının uzaması kadınlarda çocuk doğurma yaşının büyümesine sebep oluyor. Bu grupta da infertilite sık görünüyor.

Evlilik yaşı Kısırlık oranı20-24 625-29 930-34 1635-39 3040-44 64

Yaş - fertilite

Menhan, et al., 1986

Yaş - fertilite

Yaş - fertilite

CDC, 2003

Yaş - fertilite

Over kapasitesi

Oosit Havuzu 250.000

ATREZİ

APO

PTO

Z

OVULASYON

Yaş artışı ile birlikte uterin perfüzyon düşer.

30 yaş üstü kadınların %30 unda myom

vardır.

Endometriosis sıklığı yaşla birlikte artar.

Tüplerde silia kaybı artar.

Yaş - uterus

Fertilite düşmeye 24 yaşında başlar, 37 den sonra hızlanır.

Yaşla birlikte fertilite neden düşer?◦ Uterin disfonksiyon◦ Oosit sayı ve kalitesinin düşmesi

Kromozomal anomaliler (aneploidi) Fertilizasyon veya erken embryo gelişim kusuru

Yaş - Fertilite

1589 kadında canlı doğum, yaş, FSH bağlantısı

Yaşa eklenen her 10 yıl gebelik oranını düşürüyor

FSH değerindeki her 5 IU/l gebelik oranını düşürüyor

Özellikle >= 39 yaş gebelik oranını düşürüyor 35 yaşın altında yüksek FSH veya ileri yaşta

düşük FSH ile kabul edilebilir oranda gebelik elde edilebiliyor.

Yaş - FSH

Sabatini L, et al, Reprod Biomed Online,2008

FSH değeri yükseldikten sonra normale

indiği bir ayda tedavinin daha başarılı

olduğunu gösteren bir veri yoktur. (Scott RT, et al., Fertil Steril, 1990)

381 çift, 1217 siklus %62.6 hastada ET yapılabilmiş Gebelik oranı

◦ 40 yaş %13.9◦ 45 yaş %2.8

Doğum oranı◦ 40 yaş %9.1◦ 45 yaş %0.7

40 yaş üzeri IVF sonuçları

Tsafrir A, et al., Reprod Biomed Online, 2007

>= 40 yaş ve >= 15 mIU/ml FSH canlı doğum yok!

43 yaş ve 13-14 mIU/ml FSH canlı doğum var!

İleri yaş IVF sonuçları

Check JH, et al., Clin Exp Obstet Gynecol, 2008

231 siklus, 45-49 yaş %30 OPU öncesi iptal Ortalama yumurta sayısı 6.8 Ortalama ET 3.2 Gebelik/OPU %21.1 Gebelik kaybı %85.3 Canlı doğum/OPU %3.1 Sadece 45 yaşındaki > 5 yumurta elde

edilen hastalarda canlı doğum görülmüş

44 yaş üzeri IVF sonuçları

Spandorfer SD, et al., Fertil Steril, 2007

Brussel Free Universitesi 1998◦ n=736◦ Canlı doğum yok

≥45 yaş IVF başarısı

Grimbizis, et al., Human Reprod,1998

Yaş ET % gebelik % canlı doğum

% iptal

38-40 2.9 27.6 20.6 14.7

41-42 3.2 17.7 10.9 18.1

43-44 3.3 9.2 4.3 20.5

ASRM 2006

Yaş % Canlı doğum oranı

35-37 24

38-39 18

40-42 10

43-44 3

> 44 1

HFEA sonuçları 2005

2705 siklus

Canlı doğum oranları- Boston IVF

40 41 42 43 44 45 46

13.9 9.7 9.2 7.6 2.6 1.9 0

Klipstein, et al., Fertil Steril,2005

Yaş n % klinik gebelik

40 129 16

41 75 16

42 66 8

43 48 15

>=44 52 5

EUROFERTIL

294 çift, 500 siklus Yumurta elde edilmesi %78.1 Transfer edilebilir embryo %57 Gebelik/ET %17.1 Yaş gruplarına göre

◦ <= 35 %29.2 gebelik/ET◦ 36-39 %20.6 gebelik/ET◦ >= 40 %10.5 gebelik/ET

Doğal siklus

Schimberni M, et al., Fertil Steril, 2008

>= 38 yaş FSH < 15 mIU/ml 3 siklus doğal siklus veya IVF

◦ Doğal siklus % 11.7 gebelik◦ IVF % 27.2 gebelik

40-42 yaş◦ Doğal siklus % 0 gebelik◦ IVF % 37.5 gebelik

Doğal siklus vs. IVF

Check JH, et al., Clin Exp Obstet Gynecol, 2008

Gonadotropin dozu

Siklus iptal oranları

Toplanan yumurta sayısı

Antagonist vs long

Shanbhag S, et al., Cochrane Database of Systematic Reviews 2007

Flare up vs doğal siklus

Shanbhag S, et al., Cochrane Database of Systematic Reviews 2007

Stop vs long

Shanbhag S, et al., Cochrane Database of Systematic Reviews 2007

Antagonist vs flare up

Shanbhag S, et al., Cochrane Database of Systematic Reviews 2007

Long vs flare up

Shanbhag S, et al., Cochrane Database of Systematic Reviews 2007

31 hasta GH kullanmış, 30 hasta kontrol grubu

GH grubunda daha yüksek oranda gebelik elde edilmiş ancak fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır.

Growth hormon

Küçük T, et al., 2008

57 poor responder hasta 228 kontrol hastası Luteal faza östradiol eklenmiş Östradiol alan grupta gebelik oranı %28.1 Kontrol grubunda gebelik oranı % 22.4 İstatistiksel olarak anlamsız

Luteal Östradiol Desteği

Hill MJ, et al., 2008

Oral kontraseptif ön tedavisi alan poor responder hastalarda gebelik oranları açısından hiçbir fark görülmemiştir.

Oral kontraseptif ön tedavisi

Duvan CI, et al., 2008

84 hasta LH eklenen grup gebelik oranı: %30 LH eklenmeyen grup gebelik oranı: %22.2 LH eklenmesinin bir faydası gösterilememiş

LH eklenmesi

Barretxea G, et al., Fertil Steril 2007

İleri anne yaşında PGD sonuçları ile ilgili 4 randomize kontrollü çalışma var.

PGS canlı doğum oranlarını arttırmıyor. Anderson&Pickering 2008

PGS

Tekrarlayan implantasyon başarısızlığı vakalarında lazer assisted hatching bir sonraki tedavide başarı oranlarını arttırmıyor.

AH

Valojerdi MR, et al., 2008

40 yaş üstü IVF başvuruları yıllar içinde artıyor.

Canlı gebelik oranlarına bakıldığında sonuçlar özellikle yumurtası az hastalarda yüz güldürücü değil.

Hiçbir KOH protokolü diğerinden anlamlı olarak daha üstün değil.

PGD ve AH bu yaş grubunda gebelik sonuçlarını etkilemiyor.

SONUÇ