1

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

2

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Arzerra 100 mg koncentratas infuziniam tirpalui. 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename koncentrato mililitre yra 20 mg ofatumumabo. Viename 5 ml buteliuke yra 100 mg ofatumumabo. Ofatumumabas yra žmogaus monokloninis antikūnis, pagamintas rekombinacinės technologijos būdu, naudojant pelių ląsteles (NS0). Pagalbinės medžiagos Šio vaistinio preparato 300 mg dozėje yra 64,5 mg natrio ir 2 000 mg dozėje yra 430 mg natrio. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. FARMACINĖ FORMA Koncentratas infuziniam tirpalui (sterilus koncentratas). Skaidrus bespalvis tirpalas. Jame gali būti matomų dalelių. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos Lėtine limfocitine leukemija (LLL) sergančių pacientų, kuriems pasireiškė atsparumas fludarabinui ir alemtuzumabui, gydymas. 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Arzerra reikia vartoti prižiūrint gydytojui, kuris turi vėžio gydymo patirties, skyriuje, kuriame yra visos paciento gaivinimo priemonės.

Pacientui reikia skirti premedikaciją nuo 30 minučių iki 2 valandų prieš Arzerra infuziją pagal tokį dozavimo planą:

Premedikacija

Infuzijos eilės nr. (dozė)

Kortikosteroidų į veną dozė Analgetikų dozė Antihistamininių preparatų dozė

1 (300 mg) Atitinka 100 mg prednizolono Atitinka 1 000 mg paracetamolio

Atitinka 10 mg cetirizino

2 (2 000 mg)

Atitinka 100 mg prednizolono Atitinka 1 000 mg paracetamolio

Atitinka 10 mg cetirizino

3-8 (2 000 mg) Atitinka 0-100 mg prednizolono a)

Atitinka 1 000 mg paracetamolio

Atitinka 10 mg cetirizino

9 (2 000 mg) Atitinka 100 mg prednizolono Atitinka 1 000 mg paracetamolio

Atitinka 10 mg cetirizino

10-12 (2 000 mg) Atitinka 50-100 mg prednizolono b)

Atitinka 1 000 mg paracetamolio

Atitinka 10 mg cetirizino

3

a) Jeigu antroji infuzija baigta be sunkių nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą, gydytojo nuožiūra dozę galima sumažinti.

b) Jeigu devintoji infuzija baigta be sunkių nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą, gydytojo nuožiūra dozę galima sumažinti.

Rekomenduojama pirmosios infuzijos dozė yra 300 mg ofatumumabo, o visų kitų infuzijų metu infuzuojama 2 000 mg ofatumumabo dozė. Pagal infuzijų planą vaistinio preparato dozė infuzuojama kas savaitę 8 savaites iš eilės, vėliau po 4-5 savaičių pertraukos 4 mėnesius iš eilės vaistinio preparato infuzuojama kas mėnesį (t. y. kas 4 savaites).

Dozavimas

Pirmoji ir antroji infuzijos Pradinis pirmosios ir antrosios Arzerra infuzijos greitis turi būti 12 ml/val. Infuzijos metu greitį reikia kas 30 minučių padidinti dviem kartais iki didžiausio 200 ml/val. greičio (žr. 6.6 skyrių). Vėlesnės infuzijos Jeigu antroji infuzija baigta be susijusių sunkių nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą (NRV), kitas infuzijas galima pradėti 25 ml/val. greičiu ir infuziją greitinti kas 30 minučių dviem kartais iki didžiausio 400 ml/val. greičio (žr. 6.6 skyrių). Dozės keitimas ir gydymo atnaujinimas Dėl su infuzija susijusių NRV gali tekti mažinti infuzijos greitį. • Lengvų ar vidutinio sunkumo NRV atveju infuziją reikia nutraukti ir atnaujinti perpus mažesniu

už nutraukiant buvusį greičiu, kai paciento būklė stabilizuojasi. Jeigu infuzija dėl NRV nutraukiama dar nepadidinus pradinio 12 ml/val. infuzijos greičio, infuziją reikia atnaujinti 12 ml/val. greičiu (įprastas pradinis infuzijos greitis). Infuziją galima toliau greitinti įprastu būdu gydytojo nuožiūra ir atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja (negalima greitinti daugiau kaip dviem kartais kas 30 minučių).

• Sunkios NRV atveju infuziją reikia nutraukti ir atnaujinti 12 ml/val. greičiu, kai paciento būklė

stabilizuojasi. Infuziją galima toliau greitinti įprastu būdu gydytojo nuožiūra ir atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja (negalima greitinti daugiau kaip dviem kartais kas 30 minučių).

Arzerra nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir (arba) veiksmingumą nepakanka.

Vaikai ir paaugliai

Su amžiumi susijusių reikšmingų saugumo ar veiksmingumo skirtumų nepastebėta. Remiantis turimais saugumo ir veiksmingumo senyviems pacientams duomenimis, dozės keisti nebūtina (žr. 5.2 skyrių).

Senyvi pacientai

Oficialių Arzerra tyrimų su pacientais, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, neatlikta. Pacientams, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas > 30 ml/min.), dozės rekomenduojama nekeisti (žr. 5.2 skyrių).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Oficialių Arzerra tyrimų su pacientais, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu, neatlikta. Vis dėlto nesitikima, kad pacientams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu, prireiktų keisti dozę (žr. 5.2 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas

4

Arzerra turi būti infuzuojamas į veną ir prieš vartojimą turi būti praskiestas (žr. 6.6 skyrių). Vartojimo metodas

4.3 Kontraindikacijos Padidėjęs jautrumas ofatumumabui arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai (žr. 6.1 skyrių). 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ofatumumabas buvo susijęs su reakcijomis, susijusiomis su infuzija, dėl kurių prireikė laikinai pertraukti gydymą arba gydymą nutraukti. Premedikacija gali susilpninti su infuzija susijusias reakcijas, bet jos vis tiek gali pasireikšti, ypač pirmosios infuzijos metu. Gali pasireikšti šios su infuzija susijusios reakcijos: anafilaktoidiniai reiškiniai, širdies reiškiniai, drebulys/sustingimas, kosulys, citokinų atpalaidavimo sindromas, viduriavimas, dusulys, nuovargis, paraudinimas, hipertenzija, hipotenzija, pykinimas, skausmas, karščiavimas, išbėrimas ir dilgėlinė. Net taikant premedikaciją, po ofatumumabo pavartojimo buvo nustatyta sunkių reakcijų, įskaitant citokinų atpalaidavimo sindromą. Sunkių su infuzija susijusių reakcijų atvejais Arzerra infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti simptominį gydymą (žr. 4.2 skyrių).

Su infuzija susijusios reakcijos

Su infuzija susijusios reakcijos pasireiškia dažniau pirmąją infuzijos dieną ir linkusios mažėti kitų infuzijų metu. Pacientams, kuriems anksčiau buvo susilpnėjusi plaučių funkcija, yra didesnė plaučių komplikacijų dėl sunkių reakcijų rizika, taigi juos ofatumumabo infuzijos metu reikia atidžiai stebėti.

Pacientams, kurie serga LLL, vartojant ofatumumabą, gali pasireikšti naviko lizės sindromas (NLS). NLS rizikos veiksniai yra didelis naviko ląstelių skaičius, didelė cirkuliuojančių ląstelių koncentracija (≥ 25 000/mm3), hipovolemija, inkstų funkcijos nepakankamumas, šlapimo rūgšties koncentracijos padidėjimas prieš gydymą ir laktato dehidrogenazės suaktyvėjimas. NLS gydymą sudaro elektrolitų sutrikimų koregavimas, inkstų funkcijos stebėjimas, skysčių pusiausvyros palaikymas ir palaikomasis gydymas.

Naviko lizės sindromas

Pacientams, kurie serga LLL, taikant citotoksinę farmakoterapiją, įskaitant gydymą ofatumumabu, pasireiškė progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PDL) ir mirtis. Bet kuriam Arzerra gydomam pacientui, kuriam pirmą kartą pasireiškia arba pakinta esami neurologiniai požymiai ar simptomai, reikia pagalvoti ir apie PDL diagnozę. Jeigu įtariama PDL diagnozė, Arzerra vartojimą reikia nutraukti ir apsvarstyti galimybę nusiųsti pacientą neurologo konsultacijai.

Progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija

Gyvų susilpnintų arba inaktyvintų vakcinų saugumas ir gebėjimas sužadinti pirminį arba imuninės atminties atsaką gydymo ofatumumabu metu netirtas. Sumažėjus B ląstelių kiekiui, atsakas į vakcinaciją gali sutrikti. Dėl infekcijos rizikos gydymo ofatumumabu metu reikia vengti skiepyti gyvomis susilpnintomis vakcinomis tol, kol B ląstelių kiekis normalizuojasi. Reikia įvertinti pacientų skiepijimo gydymo ofatumumabu metu riziką ir naudą.

Imunizacija

Ofatumumabą vartojantiems pacientams gali pasireikšti hepatito B infekcija (HBV), įskaitant mirtiną infekciją. Vartojant kitokius monokloninius antikūnius, kurie veikia CD20, atsinaujino hepatitas B, įskaitant žaibinį hepatitą ir mirtį. Pacientus, kuriems yra didelė HBV infekcijos rizika, prieš pradedant gydymą Arzerra, reikia ištirti. Hepatito B virusų nešiotojus reikia atidžiai stebėti, ar jiems gydymo ofatumumabu metu ir per 6-12 mėnesių po paskutinės Arzerra infuzijos neatsiranda klinikinių ar laboratorinių aktyvios HBV infekcijos požymių. Pacientams, kuriems pasireiškia virusinis hepatitas, Arzerra vartojimą reikia nutraukti ir pradėti atitinkamą gydymą. Duomenų apie ofatumumabo vartojimo pacientams, kurie serga aktyviu hepatitu, saugumą nepakanka.

Hepatitas B

5

Pacientai, kurie serga ar sirgo širdies liga, turi būti atidžiai stebimi. Pacientams, kuriems pasireiškia sunkios ar gyvybei pavojingos širdies aritmijos, Arzerra vartojimą reikia nutraukti.

Kardiovaskuliniai sutrikimai

Pacientams, vartojantiems anti-CD20 monokloninius antikūnius, įskaitant ofatumumabą, pasireiškė žarnų nepraeinamumas. Pacientus, kuriems pasireiškia pilvo skausmas, ypač gydymo ofatumumabu pradžioje, reikia ištirti ir pradėti atitinkamą gydymą.

Žarnų nepraeinamumas

Ofatumumabas prisijungia prie visų CD-20-pozityvių limfocitų (piktybinių ir nepiktybinių), dėl to gydymo ofatumumabu metu reikia reguliariai skaičiuoti visas kraujo ląsteles ir trombocitų kiekį bei dar dažniau pacientams, kuriems pasireiškia citopenijos.

Laboratorinis stebėjimas

Šio vaistinio preparato 300 mg dozėje yra 64,5 mg natrio, o 2 000 mg dozėje yra 430 mg natrio. Į tai būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.

Sudėtyje yra natrio

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Oficialių ofatumumabo sąveikos tyrimų neatlikta, vis dėlto kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais vaistiniais preparatais nežinoma. Vartojant ofatumumabą, gyvų susilpnintų arba inaktyvintų vakcinų veiksmingumas gali sumažėti. Dėl to reikia vengti šiuos vaistinius preparatus vartoti kartu su ofatumumabu. Jeigu nusprendžiama, kad vartojimas kartu būtinas, reikia įvertinti pacientų skiepijimo gydymo ofatumumabu metu riziką ir naudą (žr. 4.4 skyrių). 4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Duomenų apie ofatumumabo vartojimą nėštumo metu nėra. Poveikis nėštumui nežinomas. Tyrimai su gyvūnais kitokio nei numatytas farmakologinis poveikis (t. y. B ląstelių kiekio sumažėjimas), tiesioginio ar netiesioginio toksinio poveikio motinai, kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, neparodė (žr. 5.3 skyrių). Ofatumumabo nėštumo metu vartoti negalima, nebent laukiama nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Nėštumas

Vaisingos moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu ir paskui dar 12 mėnesių po paskutinės ofatumumabo dozės infuzijos.

Ar saugu vartoti ofatumumabą moterims žindymo laikotarpiu netirta. Ofatumumabo prasiskverbimo į pieną tyrimų su gyvūnais neatlikta. Nežinoma, ar ofatumumabo prasiskverbia į motinos pieną. Vis dėlto žmogaus IgG prasiskverbia į motinos pieną. Literatūros duomenys rodo, kad krūtimi žindant naujagimį ar kūdikį, reikšmingos šių motinos antikūnių absorbcijos į kraują nebūna. Gydymo ofatumumabu metu žindymą reikia nutraukti ir negalima žindyti dar 12 mėnesių po gydymo pabaigos.

Žindymas

Duomenų apie ofatumumabo įtaką žmogaus vaisingumui nėra. Su gyvūnais atliktų tyrimų metu poveikis patinų ar patelių vislumui nebuvo įvertintas.

Vaisingumas

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Arzerra poveikio gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus neatlikta.

6

Atsižvelgiant į ofatumumabo farmakologinį poveikį, žalingo poveikio tokiai veiklai nesitikima. Vertinant paciento gebėjimą užsiimti veikla, kuriai atlikti būtinas nuovokumas, motoriniai ir pažinimo įgūdžiai, reikia atsižvelgti į asmens klinikinę būklę ir NRV į ofatumumabą pobūdį (žr. 4.8 skyrių). 4.8 Nepageidaujamas poveikis Atlikti du atviri tyrimai, kurių metu buvo įvertintas ofatumumabo saugumas pacientams, kuriems pasireiškė LLL atkrytis arba atspari LLL. Tyrimo Hx-CD20-406 duomenimis, 154 pacientai buvo įtraukti į tyrimą ir jiems buvo paskirta pradinė 300 mg vaistinio preparato dozė, po to 7 savaites iš eilės kas savaitę buvo infuzuojama po 2 000 mg, dar po penkių savaičių 4 mėnesius iš eilės kas mėnesį infuzuojama po 2 000 mg. Antras tyrimas (Hx-CD20-402) buvo dozės nustatymo tyrimas, kurio metu trijų kohortų pacientams (3 pacientai, 3 pacientai, 27 pacientai) buvo atitinkamai suvartotos pradinės 100 mg, 300 mg ar 500 mg vaistinio preparato dozės, po vienos savaitės 3 savaites iš eilės kas savaitę buvo infuzuojama atitinkamai po 500 mg, 1 000 mg ar 2 000 mg ofatumumabo. Apie nepageidaujamas reakcijas pranešta, remiantis galutiniais pradinės dozės ribų nustatymo ir planinės tarpinės Hx-CD20-406 tyrimo analizės duomenimis. Nepageidaujamos reakcijos išvardytos toliau pagal MedDRA organų sistemų klases ir sutrikimų dažnį: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. MedDRA organų sistemų klasės

Labai dažni Dažni Nedažni

Infekcijos ir infestacijos

Apatinių kvėpavimo takų infekcija, įskaitant pneumoniją, viršutinių kvėpavimo takų infekcija.

Sepsis, įskaitant neutropeninį sepsį ir septinį šoką, herpesvirusinė infekcija, šlapimo takų infekcija.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Neutropenija, anemija. Febrili neutropenija, trombocitopenija, leukopenija.

Agranuliocitozė, koaguliopatija, raudonųjų ląstelių aplazija, limfopenija.

Imuninės sistemos sutrikimai

Anafilaktoidinės reakcijos, padidėjęs jautrumas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Naviko lizės sindromas.

Širdies sutrikimai Tachikardija.

Kraujagyslių sutrikimai

Hipotenzija, hipertenzija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Bronchų spazmas, hipoksija, dusulys, krūtinės diskomfortas, ryklės ir gerklės skausmas, kosulys, nosies užgulimas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Plonosios žarnos nepraeinamumas, viduriavimas, pykinimas.

7

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Išbėrimas. Dilgėlinė, niežulys, paraudimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Nugaros skausmas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Citokinų atpalaidavimo sindromas, karščiavimas, sustingimas, drebulys, pernelyg stiprus prakaitavimas, nuovargis.

Su infuzija susijusios reakcijos.

Pagrindžiamojo tyrimo duomenimis (Hx-CD20-406), su infuzija susijusių reakcijų pasireiškė 44 % pacientų pirmosios infuzijos parą (300 mg), 29 % pacientų antrosios infuzijos parą (2 000 mg) ir dažnis mažėjo vėlesnių infuzijų metu (žr. 4.4 skyrių).

Infekcijos

. Pagrindžiamojo tyrimo duomenimis, iš viso 108 pacientams (70 %) pasireiškė bakterijų, virusų ar grybelių sukeltos infekcijos. Iš viso 45 pacientams (29 %) pasireiškė 3 laipsnio arba sunkesnės infekcijos, iš jų 19 (12 %) buvo mirtinos. Mirtinų infekcijų dalis atsparumo fludarabinui ir alemtuzumabui grupėje buvo 17 %.

Neutropenija

. Iš 108 pagrindžiamajame tyrime dalyvavusių pacientų, kurių pradinis neutrofilų kiekis buvo normalus, 45 (42 %) pasireiškė 3 laipsnio arba sunkesnė neutropenija. Devyniolikai (18 %) pasireiškė 4 laipsnio neutropenija. Kai kuriems pacientams pirmą kartą pasireiškė 4 laipsnio neutropenija, kuri truko ilgiau kaip 2 savaites.

4.9 Perdozavimas Pranešimų apie perdozavimą negauta. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė – monokloniniai antikūniai, ATC kodas – L01XC10 Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė yra „sąlyginė“. Tai reiškia, kad ateityje turėtų būti daugiau duomenų apie šį vaistinį preparatą. Europos vaistų agentūra (EMA) kasmet peržiūrės naują informaciją apie preparatą ir jei reikės atnaujins šią PCS.

Ofatumumabas yra žmogaus monokloninis antikūnis (IgG1), kuris specifiškai prisijungia prie atskiro epitopo, supančio ir mažąją, ir didžiąją už ląstelės ribų esančias CD20 molekulės kilpas. CD20 molekulė yra transmembraninis fosfoproteinas, kuris ekspresuojamas B limfocitų membranoje pre-B brendimo į subrendusius B limfocitus stadijos metu ir B ląstelių navikuose. B ląstelių navikai yra LLL (dažniausiai būna susiję su mažesne CD20 ekspresija) ir ne Hodžkino limfomos (kuriose > 90% naviko būna didelė CD20 ekspresija). CD20 molekulė neatlimpa nuo ląstelės paviršiaus ir neįtraukiama po antikūnio prisijungimo.

Veikimo mechanizmas

Ofatumumabo prisijungimas prie artimojo membranai CD20 molekulės epitopo sustiprina ir suaktyvina komplimento reakciją ląstelės paviršiuje, tai lemia nuo komplemento priklausomą citotoksinį poveikį ir sukelia naviko ląstelių lizę. Nustatyta, kad ofatumumabas sužadina pastebimą ląstelių, kurioms būdingas didelis apsaugos komplemento molekulių ekspresijos lygmuo, lizę. Be to, nustatyta, kad ofatumumabas sužadina ir ląstelių, kurioms būdinga didelė, ir ląstelių, kurioms būdinga

8

maža CD20 ekspresija, ir rituksimabui atsparių ląstelių lizę. Be to, dėl ofatumumabo prisijungimo suaktyvėja natūraliųjų kilerių ląstelės ir gali sužadinti ląstelių žūtį dėl nuo antikūnio priklausomo ląstelių sukelto citoksinio poveikio.

B ląstelių kiekis pacientų, sergančių kraujo vėžiu, periferiniame kraujyje po pirmosios ofatumumabo infuzijos sumažėjo. Pacientų, kurie serga atsparia LLL, periferiniame kraujyje vidutinis B ląstelių kiekio sumažėjimas po pirmosios infuzijos buvo 23 %, o po aštuntos infuzijos 92 %. Likusio gydymo metu B ląstelių kiekis pacientų, kurie palaipsniui sveiko, periferiniame kraujyje išliko mažas (praėjus 3 mėnesiams po gydymo ofatumumabu pabaigos, vidutinis B ląstelių kiekis buvo 68 % mažesnis, palyginti su pradiniu).

Farmakodinaminis poveikis

Vartojant gydomuosius baltymus, pavyzdžiui, ofatumumabą, yra tikimybė, kad pasireikš imunogeninis poveikis. Vis dėlto anti-ofatumumabo antikūnių formavimosi rizika gali būti mažesnė, nes ofatumumabas yra žmogaus antikūnis, kuris mažina paciento B ląstelių kiekį, o jų imunitetas jau sutrikdytas LLL.

Imunogeniškumas

Pagrindžiamojo klinikinio tyrimo (Hx-CD20-406) metu 154 LLL sergančių pacientų, gydytų ofatumumabu, serumo mėginiuose buvo ieškota anti-ofatumumabo antikūnių. Keturiasdešimt šešių pacientų, kuriems buvo sulašintos ne mažiau kaip 8 infuzijos ir ofatumumabo koncentracijos serume buvo pakankami sumažėjusios, kad būtų galima nustatyti anti-ofatumumabo antikūnius (33 pacientams buvo sulašintos visos 12 infuzijų), visuose mėginiuose anti-ofatumumabo antikūnių neaptikta.

Tebevykstančio Hx-CD20-406 tyrimo (vienos grupės, atviras, daugiacentris tyrimas) duomenų planinė preliminari analizė ir vieno užbaigto palaikančiojo Hx-CD20-402 tyrimo (atviras, dozės ribų nustatymo, daugiacentris tyrimas) duomenys parodė klinikinį ofatumumabo veiksmingumą.

Klinikiniai tyrimai

Arzerra monoterapija buvo taikyta 154 pacientams, sergantiems LLL. Pacientų amžiaus vidurkis buvo 63 metai (ribos: nuo 41 iki 86 metų), dauguma iš jų buvo vyrai (72 %) ir baltaodžiai (97 %). Pacientams vidutiniškai 5 kartus buvo taikyta ankstesnė terapija, įskaitant gydymą rituksimabu (57 %). Iš šių 154 pacientų, 59 pasireiškė atsparumas gydymui fludarabinu ir alemtuzumabu (apibūdinamas nors dalinio atsako į gydymą fludarabinu ir alemtuzumabu nebuvimu arba liga progresavo per 6 mėnesius po paskutiniosios fludarabino ar alemtuzumabo dozės pavartojimo). Buvo žinomi 151 paciento pradiniai citogenetiniai (FISH) duomenys. Chromosomų aberacijų buvo nustatyta 118 pacientų. Iš jų 33 pacientams nustatyta 17p delecija, 50 pacientų 11q delecija, 16 pacientų 12q trisomija, 30 pacientų kariotipas buvo normalus ir 19 pacientų nustatyta vienintelė aberacija 13q delecija.

Hx-CD20-406

Bendrasis pacientų, kuriems pasireiškė atsparumas fludarabinui ir alemtuzumabui, atsako dažnis buvo 58 %, (tyrimo veiksmingumo duomenų suvestinę žr. lentelę Nr. 1). Pacientai, kuriems anksčiau taikytas gydymas rituksimabu (monoterapija arba vartotas kartu su kitais vaistiniais preparatais), reagavo į gydymą ofatumumabu panašiu dažnumu, kaip pacientai, kuriems anksčiau nebuvo taikytas gydymas rituksimabu.

9

Lentelė Nr. 1. Pacientų, sergančių LLL, atsako į Arzerra suvestinė

(Svarbiausia) vertinamoji baigtis 1 Pacientai, kuriems pasireiškė atsparumas

fludarabinui ir alemtuzumabui n = 59

Bendrasis atsako dažnis Reagavę pacientai, n (%) 34 (58) 99% PI (%) 40, 74

Atsako dažnis pacientams, kuriems anksčiau taikytas gydymas rituksimabu

Reagavę pacientai, n (%) 19/35 (54) 95% PI (%) 37, 71

Atsako dažnis pacientams, kuriems nustatyta chromosomų anomalijų

17p delecija Reagavę pacientai, n (%) 7/17 (41) 95% PI (%) 18, 67

11q delecija Reagavę pacientai, n (%) 15/24 (63) 95% PI (%) 41, 81

Vidutinis bendrasis išgyvenamumas Mėnesiai 13,7 95% PI 9,4, neišmatuojamas

Išgyvenamumo laikotarpis, per kurį liga neprogresavo

Mėnesiai 5,7 95% PI 4,5, 8,0

Vidutinė atsako trukmė Mėnesiai 7,1 95% PI 3,7, 7,6

Vidutinis laikotarpis iki kito LLL gydymo Mėnesiai 9,0 95% PI 7,3, 10,7

1 Bendrąjį atsaką įvertino nepriklausomas atsako komitetas, naudodamas 1996 m. nacionalinio vėžio instituto darbo grupės (angl. National Cancer Institute Working Group [NCIWG]) LLL gaires.

Pagerėjimas irgi buvo įvertintas pagal NCIWG atsako kriterijus. Jie apima pagerėjimą, atsižvelgiant į somatinius simptomus, limfadenopatiją, organomegaliją ar citopenijas (žr. lentelę Nr. 2).

10

Lentelė Nr. 2. Asmenų, kuriems prieš pradedant gydymą buvo sutrikimų, klinikinės būklės pagerėjimo, kurio trukmė ne mažesnė kaip 2 mėnesiai, suvestinė

Veiksmingumo vertinamoji baigtis arba hematologiniai

parametrai a

Asmenys, kurių būklė pagerėjo/asmenys, kuriems prieš pradedant gydymą, buvo sutrikimų (%)

Pacientai, kuriems pasireiškė atsparumas fludarabinui ir alemtuzumabui

Limfocitų kiekis ≥ 50 % sumažėjimas 31/42 (74) Normalizavimasis (≤ 4 x 109/l)

20/42 (48)

Visiškas somatinių simptomų išnykimas b

15/31 (48)

Limfadenopatija c ≥ 50 % pagerėjimas 34/55 (62) Visiškas išnykimas 9/55 (16)

Splenomegalija ≥ 50 % pagerėjimas 16/30 (53) Visiškas išnykimas 14/30 (47)

Hepatomegalija ≥50% pagerėjimas 11/18 (61) Visiškas simptomų išnykimas

9/18 (50)

Hemoglobino koncentracija nuo < 11 g/dl prieš pradedant gydymą iki >11 g/dl po gydymo pradžios

8/26 (31)

Trombocitų kiekis nuo < 100 x 109/l prieš pradedant gydymą iki > 50 % padidėjimo ar > 100 x 109/l po gydymo pradžios

12/29 (41)

Neutrofilai < 1 x 109/l prieš pradedant gydymą iki ≥ 1,5 x 109/l

1/19 (5)

a Neįtraukti asmenų apsilankymai po pirmojo kraujo perpylimo, gydymo eritropoetinu ar gydymo augimo faktoriais datos. Asmenims, apie kuriuos duomenų prieš pradedant tyrimą nebuvo, pradiniais laikyti paskutinio planinio ar nenumatyto stebėjimo duomenys. b Visiškas somatinių simptomų nebuvimas (pireksija, prakaitavimas naktimis, nuovargis, kūno svorio mažėjimas) apibūdinamas jokių simptomų nebuvimu prieš pradedant gydymą ir jokių simptomų neatsiradimu. c Limfadenopatija buvo išmatuota didžiausių skersmenų suma (DSS) fizinio tyrimo metu. Be to, Arzerra buvo skirtas vartoti grupei pacientų (n = 79), kuriems pasireiškė labai padidėjusių limfmazgių limfadenopatija (apibūdinama bent vienu limfmazgiu > 5 cm), kuriems irgi pasireiškė atsparumas fludarabinui. Bendrasis atsako dažnis šioje grupėje buvo 47 % (99 % PI: 32 %, 62 %). Vidutinis išgyvenamumo laikotarpis, per kurį liga neprogresavo, truko 5,9 mėnesio (95 % PI: 4,9, 6,4), o vidutinis bendrasis išgyvenamumas 15,4 mėnesio (95 % PI: 10,2, 20,2). Atsako dažnis pacientams, kuriems anksčiau buvo taikytas gydymas rituksimabu, buvo 44 % (95 % PI: 29, 60). Atsižvelgiant į anksčiau išvardytus veiksmingumo vertinamąją baigtį ir kraujo tyrimų rodmenis, šiems pacientams nustatytas panašus klinikinis pagerėjimas kaip ir pacientams, kuriems pasireiškė atsparumas ir fludarabinui, ir alemtuzumabui. Papildomos grupės pacientai (n = 16), kurie netoleravo ar negalėjo vartoti fludarabino ir (arba) netoleravo gydymo alemtuzumabu, buvo gydyti Arzerra. Bendrasis atsako dažnis šioje grupėje buvo 56 % (99 % PI: 24 %, 85 %).

11

Atliktas dozės ribų nustatymo tyrimas, kuriame dalyvavo 33 pacientai, kuriems pasireiškė atkrytis arba atspari LLL Pacientų amžiaus vidurkis buvo 61 metai (ribos: nuo 27 iki 82 metų), dauguma iš jų buvo vyrai (58 %), visi tiriamieji buvo baltaodžiai. Vartojant ofatumumabą (4 infuzijos vieną kartą per savaitę kas savaitę), didžiausios dozės grupėje (pirmoji dozė 500 mg, antroji, trečioji ir ketvirtoji po 2 000 mg) objektyvaus atsako dažnis buvo 50 %, 12 atvejų pasireiškė dalinė remisija ir vienu dalinė limfmazgių remisija. Didžiausios dozės grupėje vidutinis laikotarpis iki ligos progresavimo truko 15,6 savaitės (95 % PI: 15-22,6 savaites) visoje analizuojamoje populiacijoje ir 23 savaitės (PI: 20-31,4 savaitės) reagavusių pacientų grupėje. Atsako trukmė buvo 16 savaičių (PI: 13,3-19,0 savaičių), o laikotarpis iki kito LLL gydymo 52,4 savaitės (PI: 36,9 – neišmatuojamas).

Hx-CD20-402

Europos vaistų agentūra atsisakė reikalavimo pateikti tyrimų su Arzerra duomenis apie visus vaikų, sergančių lėtine limfocitine leukemija, pogrupius (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

Vaikai ir paaugliai

5.2 Farmakokinetinės savybės

Skiriamos ofatumumabo infuzijos į veną. Dėl to absorbcija yra neaktuali. Didžiausia ofatumumabo koncentracija serume dažniausiai nustatyta infuzijos pabaigoje arba iš karto po infuzijos pabaigos. Gauti 146 pacientų, sergančių atsparia LLL, farmakokinetikos duomenys. Cmax geometrinis vidurkis buvo 63 µg/ml po pirmosios infuzijos (300 mg), po aštuntos infuzijos vieną kartą per savaitę (septynių 2 000 mg dozių infuzijų), Cmax geometrinis vidurkis buvo 1 482 µg/ml ir AUC(0-∞) geometrinis vidurkis buvo 674,463 µg.val./ml, po dvyliktos infuzijos (keturių 2 000 mg dozių infuzijų vieną kartą per mėnesį), Cmax geometrinis vidurkis buvo 881 µg/ml ir AUC(0-∞) geometrinis vidurkis buvo 265,707 µg.val./ml.

Absorbcija

Ofatumumabo pasiskirstymo tūris yra mažas, vidutinio Vss ribos buvo nuo 1,7 iki 5,1 l (tyrimų metu, vartojant įvairias dozes ir infuzijų skaičių).

Pasiskirstymas

Ofatumumabas yra baltymas, tikimasi, kad dėl metabolizmo jis skyla į mažus peptidus ir atskiras amino rūgštis dėl visur esančių proteolizinių fermentų veikimo. Klasikiniai metabolizmo tyrimai neatlikti.

Metabolizmas

Ofatumumabas eliminuojamas dviem būdais: nuo taikinio nepriklausomu būdu, kaip kitos IgG molekulės, ir taikinio veikiamu būdu, kuris susijęs su prisijungimu prie B ląstelių. Nustatytas greitas ir pastovus CD20+ B ląstelių nykimas po pirmosios ofatumumabo infuzijos, dėl to sumažėja CD20+ ląstelių, galinčių prisijungti antikūnius vėlesnių infuzijų metu, kiekis. Dėl to ofatumumabo klirensas mažesnis, o t½ reikšmė reikšmingai didesnė po paskutiniosios infuzijos, palyginti su pradine. Kas savaitę kartotinai infuzuojant vaistinį preparatą, ofatumumabo AUC ir Cmax didėja daugiau nei tikėtasi dėl kaupimosi, remiantis pirmosios infuzijos duomenimis.

Eliminacija

Tyrimų su pacientais, sergančiais LLL, metu vidutiniai KL ir t½ rodmenys po pirmosios infuzijos buvo atitinkamai 64 ml/val. (ribos 4,3-1 122 ml/val.) ir 1,3 paros (ribos 0,2-6,0 paros), po ketvirtosios infuzijos 8,5 ml/val. (ribos 1,3-41,5 ml/val.) ir 11,5 paros (ribos 2,3-30,6 paros), po aštuntosios infuzijos 9,5 ml/val. (ribos 2,2-23,7 ml/val.) ir 15,8 paros (ribos 8,8-61,5 paros), ir po dvyliktosios infuzijos 10,1 ml/val. (ribos 3,3-23,6 ml/val.) ir 13,9 paros (ribos 9,0-29,2 paros).

Nustatyta, kad amžius visose analizuojamosiose tiriamosiose pacientų, kurių amžius buvo nuo 21 iki 86 metų, grupėse nebuvo reikšmingas ofatumumabo farmakokinetikos veiksnys.

Senyvi pacientai (65 metų arba vyresni)

12

Farmakokinetikos vaikų ir paauglių organizme duomenų nėra. Vaikai ir paaugliai

Remiantis tyrimų duomenų analize, lytis darė vidutinę įtaką (14-25 %) ofatumumabo farmakokinetikai, didžiausi Cmax ir AUC rodmenys nustatyti moteriškos lyties pacientams (šios analizės duomenimis, 41 % pacientų buvo vyriškos lyties ir 59 % moteriškos lyties). Manoma, kad toks poveikis nėra kliniškai reikšmingas ir dozės dėl to rekomenduojama nekeisti.

Lytis

Tyrimų populiacijos duomenų analizė pasirodė, kad prieš pradedant gydymą apskaičiuotas kreatinino klirensas nėra kliniškai reikšmingas veiksnys ofatumumabo farmakokinetikai pacientų, kurių apskaičiuoto kreatinino klirenso ribos yra nuo 33 iki 287 ml/min., organizme. Pacientams, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas > 30 ml/min.) dozės rekomenduojama nekeisti. Farmakokinetikos duomenų apie pacientus, kurie serga sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), nėra.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Farmakokinetikos duomenų apie pacientus, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu, nėra. IgG1 molekulės, pavyzdžiui, ofatumumabo, katabolizuojamos veikiant visur (ne tik kepenų audinyje) esantiems proteoliziniams fermentams. Dėl to kepenų funkcijos pokyčiai ofatumumabo eliminacijos veikti neturėtų.

Kepenų funkcijos sutrikimas

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Vartojant vaistinį preparatą į veną arba po oda beždžionėms, kaip numatyta, sumažėjo B ląstelių kiekis periferiniame kraujyje ir limfoidiniame audinyje, o vartojimas nebuvo susijęs su jokiais toksinio poveikio reiškiniais. Kaip ir numatyta, pastebėtas IgG humoralinio imuninio atsako į Keyhole limpet moliusko hemocianiną sumažėjimas, vis dėlto uždelsto tipo padidėjusio jautrumo atsakas nepasireiškė. Kelių gyvūnų organizme greičiausiai dėl beždžionės antikūnių prieš vaistinius preparatus, esančių raudonųjų ląstelių paviršiuje, sustiprėjo raudonųjų kraujo ląstelių irimas. Šių beždžionių organizme stebėtas atitinkamas retikuliocitų kiekio padidėjimas, kuris rodo kaulų čiulpų regeneracijos atsaką. 100 mg/kg ofatumumabo dozės į veną vieną kartą per savaitę vartojimas Cynomolgus vaikingoms beždžionėms nuo 20 iki 50 nėštumo paros toksinio poveikio patelei ar vaisiui arba teratogeninio poveikio nesukėlė. 100-tąją veisimosi parą nustatytas su ofatumumabo farmakologiniu poveikiu susijęs B ląstelių kiekio sumažėjimas vaisiaus virkštelės kraujyje ir vaisiaus blužnies audinyje. Prenatalinio ir postnatalinio vystymosi tyrimai neatlikti. Dėl to postnatalinis sveikimas nenustatytas. Ofatumumabas yra monokloninis antikūnis, dėl to ofatumumabo genotoksinio ar kancerogenininio poveikio tyrimai neatlikti. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas Natrio chloridas Natrio citratas (E331) Citrinų rūgšties monohidratas (E330) Injekcinis vanduo

13

6.2 Nesuderinamumas Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje. 6.3 Tinkamumo laikas

Buteliukas

2 metai.

Praskiestas infuzinis tirpalas

Cheminės ir fizikinės savybės išlieka nepakitusios 48 val., jeigu aplinkos temperatūra ne aukštesnė kaip 25 °C. Mikrobiologinio saugumo požiūriu, vaistinį preparatą reikia suvartoti nedelsiant. Jeigu vaistinis preparatas nevartojamas nedelsiant, už laikymo trukmę ir laikymo sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, bet normaliai negalima laikyti ilgiau kaip 24 val. 2-8 ºC temperatūroje, išskyrus atvejus, kai vaistinis preparatas ruošiamas/praskiedžiamas kontroliuojamomis ir atitinkamai patvirtintomis aseptikos sąlygomis. 6.4 Specialios laikymo sąlygos Laikyti ir transportuoti šaldytuve (2°C – 8°C). Negalima užšaldyti. Buteliukus laikyti išorinėje kartono dėžutėje taip, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje. 6.5 Talpyklės pobūdis, jos turinys ir speciali įranga vartojimui, skyrimui ar implantacijai Skaidraus I tipo stiklo buteliukai su bromobutilo gumos, kurioje nėra latekso, kamščiu ir sandariu virš jo esančiu aliuminio uždoriu. Buteliuke yra 5 ml koncentrato infuziniam tirpalui. Tiekiamos 3 ar 10 Arzerra buteliukų pakuotės, kuriose yra du vartojimo rinkiniai. 6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti Arzerra koncentrate infuziniam tirpalui nėra konservantų, dėl to skiesti vaistinį preparatą reikia aseptinėmis sąlygomis. Praskiestą infuzinį tirpalą reikia suvartoti per 24 valandas po paruošimo. Praėjus šiam laikui, visą nesuvartotą tirpalą reikia išmesti. •

Prieš praskiedžiant Arzerra

Reikia patikrinti Arzerra koncentratą, ar jame nėra dalelių ir ar nepakitusi tirpalo spalva. Ofatumumabas turi būti bespalvis tirpalas. Jeigu tirpalo spalva pakitusi, Arzerra koncentrato vartoti negalima. Apžiūrint, ofatumumabo buteliukų negalima kratyti. Koncentrate gali būti mažas kiekis matomų permatomų ar baltų, amorfinių ofatumumabo dalelių. Vartojimo rinkinyje esantys filtrai pašalina šias daleles.

14

•

Kaip praskiesti infuzinį tirpalą

Arzerra koncentratą prieš vartojimą reikia praskiesti natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekciniu tirpalu, laikantis aseptikos reikalavimų. 300 mg dozė.

Sunaudoti 3 buteliukus (iš viso 15 ml, viename buteliuke yra 5 ml)

- iš 1 000 ml natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekcinio tirpalo maišo reikia ištraukti ir išmesti 15 ml tirpalo;

- ištraukti 5 ml ofatumumabo iš kiekvieno iš 3 buteliukų ir sušvirkšti į 1 000 ml maišą; - negalima kratyti, praskiestą tirpalą sumaišyti atsargiai apverčiant. 2 000 mg dozė.

Sunaudoti 20 buteliukų (iš viso 100 ml, viename buteliuke yra 5 ml)

- iš 1 000 ml natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekcinio tirpalo maišo reikia ištraukti ir išmesti 100 ml tirpalo;

- ištraukti 5 ml ofatumumabo iš kiekvieno iš 20 buteliukų ir sušvirkšti į 1 000 ml maišą; - negalima kratyti, praskiestą tirpalą sumaišyti atsargiai apverčiant. •

Kaip vartoti praskiestą tirpalą

Arzerra negalima suleisti sušvirkščiant į veną arba sušvirkščiant boliusu. Vaistinį preparatą reikia vartoti naudojant infuzijų į veną pompą, naudojant tiekiamą 0,2 mikronų viena kryptimi veikiantį vartojimo rinkinio filtrą. Viena kryptimi veikiantį filtrą reikia naudoti visos infuzijos metu. Infuziją reikia užbaigti per 24 valandas po vaistinio preparato paruošimo. Praėjus šiam laikui, visą nesuvartotą tirpalą reikia išmesti. Arzerra negalima maišyti arba vartoti infuzijų būdu kartu su kitais vaistiniais preparatais arba tirpalais į veną. Kad būtų išvengta maišymosi, prieš vartojant ofatumumabą ir po ofatumumabo pavartojimo infuzijų sistemą reikia praplauti natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekciniu tirpalu. Pirmąją ir antrąją infuzijas reikia suleisti per periferinę sistemą arba nuolatinį kateterį per 6,5 valandos (žr. 4.2 skyrių), laikantis toliau esančio plano.

1 ir 2 infuzijos. Planas

Laikas (minutėmis) ml/val. 0-30 12

31-60 25 61-90 50

91-120 100 121 + 200

Jeigu antroji infuzija buvo baigta be sunkių nepageidaujamų reakcijų, kitas infuzijas (3-12) reikia suleisti per periferinę sistemą arba nuolatinį kateterį per 4 valandas (žr. 4.2 skyrių), laikantis toliau esančio plano. Nuo 3 iki 12 infuzijos. PlanaLaikas (minutėmis)

s ml/val.

0-30 25 31-60 50 61-90 100

91-120 200 121 + 400

15

Jeigu pasireiškia kokios nors nepageidaujamos reakcijos, reikia mažinti infuzijos greitį (žr. 4.2 skyrių). Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.. 7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Jungtinė Karalystė 8. RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI) 9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMA) interneto svetainėje http://www.ema.europa.eu.

16

II PRIEDAS

A. BIOLOGINĖS (-IŲ) VEIKLIOSIOS (-IŲJŲ) MEDŽIAGOS (-Ų) GAMINTOJAS (-AI) IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

C. SPECIFINIAI ĮPAREIGOJIMAI RINKODAROS TEISĖS

TURĖTOJUI

17

A. BIOLOGINĖS (-IŲ) VEIKLIOSIOS (-IŲJŲ) MEDŽIAGOS (-Ų) GAMINTOJAS (-AI) IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Biologinės (-ių) veikliosios(-iųjų) medžiagos (-ų) gamintojo (-ų) pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Lonza Biologics plc 228 Bath Road Slough, Berks SL1 4DX Jungtinė Karalystė Lonza Biologicals, Inc. 101 International Drive Portsmouth, NH 03801-2815 Jungtinės Amerikos Valstijos

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Glaxo Operations UK Ltd. Harmire Road Barnard Castle Durham, DL12 8DT Jungtinė Karalystė B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS • TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS

TEISĖS TURĖTOJUI Riboto išrašymo receptinis vaistinis preparatas (žr. I priedo [preparato charakteristikų santraukos] 4.2 skyrių). • SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM

VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI Nebūtini. • KITOS SĄLYGOS Farmakologinio budrumo sistema RTT turi garantuoti, kad farmakologinio budrumo sistema, kaip aprašyta Rinkodaros teisės paraiškos modulio 1.8.1. versijoje 7.2, yra sukurta ir veikia prieš vaistiniams preparatui patenkant į rinką ir jam esant rinkoje. Rizikos valdymo planas RTT įsipareigoja atlikti tyrimus ir papildomą farmakologinio budrumo veiklą, nurodytą farmakologinio budrumo plane, kaip numatyta rizikos valdymo plano (RVP) versijoje 1.4, pateiktoje Rinkodaros teisės paraiškos modulyje 1.8.2. ir bet kokiuose tolimesniuose RVP atnaujinimuose, suderintuose su Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetu (ŽVK). Remiantis ŽVK gairėmis „Dėl žmonėms skirtų vaistinių preparatų Rizikos valdymo sistemų“, atnaujintas RVP turi būti pateiktas vienu metu su sekančiu vaistinio preparato periodiškai atnaujinamu saugumo protokolu (PASP).

18

Be to, atnaujintas RVP turi būti pateikiamas: • Gavus duomenų, kurie gali įtakoti esamą saugumo specifikaciją, farmakologinio budrumo planą

arba rizikos mažinimo veiklą. • Per 60 dienų pasiekus svarbius farmakologinio budrumo arba riziką mažinančius veiklos etapus. • Pareikalavus Europos vaistų agentūrai. C. SPECIFINIAI ĮPAREIGOJIMAI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI Rinkodaros teisės turėtojas per nustatytą laikotarpį turi baigti žemiau nurodytą tyrimų programą kasmetiniam preparato naudos ir rizikos santykio vertinimui. Klinikiniai aspektai 1. Atlikti atvirą daugiacentrį gydymo ofatumumabu saugumo ir veiksmingumo tyrimą, palyginti su gydytojo pasirinkimu, su pacientais, kurie serga fludarabinui atsparia lėtine limfocitine leukemija (LLL) ir kurių limfmazgiai yra labai padidėję. Galutinis protokolas turi būti pateiktas ŽVK įvertinimui per 3 mėnesius po sąlyginės rinkodaros teisės suteikimo datos. Tyrimo išvados turi būti pateiktos iki 2014 m. gruodžio mėn., bet ši data bus patvirtinta galutinio protokolo pateikimo metu, kai bus baigtas galimybių atlikti tyrimą įvertinimas. 2. Atlikti IV fazės stebėjimo tyrimą, kuris pateiktų papildomų duomenų apie ofatumumabo klinikinį veiksmingumą ir saugumą. Galutinis protokolas turi būti pateiktas ŽVK įvertinimui per 3 mėnesius po sąlyginės rinkodaros teisės suteikimo datos. Laikas, būtinas įtraukti numatytą tiriamųjų skaičių (100), priklausys nuo to, kada Arzerra bus galima įsigyti ES rinkoje, vartojimo masto bei pacientų ir gydytojų pasiryžimo dalyvauti tyrime. Tyrimo išvados turi būti pateiktos iki 2013 m. birželio mėn., tačiau terminai gali būti pakeisti galutinio protokolo teikimo metu.

19

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

20

A. ŽENKLINIMAS

21

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS KARTONO DĖŽUTĖ 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Arzerra 100 mg koncentratas infuziniam tirpalui Ofatumumabas 2. VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI) Viename mililitre yra 20 mg ofatumumabo. Viename 5 ml buteliuke yra 100 mg ofatumumabo. 3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS Natrio chloridas, natrio citratas (E331), citrinų rūgšties monohidratas (E330), injekcinis vanduo. 4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE Koncentratas infuziniam tirpalui. 100 mg/5 ml 3 buteliukai x 5 ml 2 vartojimo rinkiniai 10 buteliukų x 5 ml 2 vartojimo rinkiniai 5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI) Vartoti į veną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį. 6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI

VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. 7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA) 8. TINKAMUMO LAIKAS Tinka iki

22

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS Laikyti ir transportuoti šaldytuve. Negalima užšaldyti. Buteliukus laikyti išorinėje kartono dėžutėje taip, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. 10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO

PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA) 11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS Glaxo Group Ltd, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Jungtinė Karalystė 12. RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS EU/0/00/000/000 13. SERIJOS NUMERIS Serija 14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA Receptinis vaistinis preparatas. 15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA 16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU Priimtas paaiškinimas nenurodyti informacijos Brailio raštu.

23

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ BUTELIUKO ETIKETĖ 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (-AI) Arzerra 100 mg sterilus koncentratas Ofatumumabas Vartoti į veną 2. VARTOJIMO METODAS 3. TINKAMUMO LAIKAS EXP 4. SERIJOS NUMERIS Lot 5. KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI) 100 mg/5 ml 6. KITA

24

B. PAKUOTĖS LAPELIS

25

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Arzerra 100 mg koncentratas infuziniam tirpalui Ofatumumabas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją. - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį

poveikį, pasakykite gydytojui. Lapelio turinys 1. Kas yra Arzerra ir kam jis vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant Arzerra 3. Kaip Arzerra skiriamas 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Arzerra 6. Kita informacija 1. KAS YRA ARZERRA IR KAM JIS VARTOJAMAS Arzerra sudėtyje yra ofatumumabo, kuris priklauso vaistų, vadinamų monokloniniais antikūniais, grupei. Arzerra gydoma lėtinė limfocitinė leukemija (LLL). LLL yra kraujo vėžys, kuris pažeidžia tam tikros rūšies baltąsias kraujo ląsteles, vadinamas limfocitais. Limfocitai dauginasi pernelyg greitai ir gyvuoja pernelyg ilgai, todėl cirkuliuojančiame kraujyje jų kiekis tampa per didelis. Liga gali pažeisti ir kitus jūsų kūno organus. Arzerra sudėtyje esantys antikūniai atpažįsta limfocitų paviršiuje esančią medžiagą ir sunaikina limfocitus. Arzerra gydomi tie LLL sergantys pacientai, kuriems nebuvo veiksminga kitokios rūšies chemoterapija arba gydymas. 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT ARZERRA Arzerra vartoti negalima - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) ofatumumabui arba bet kuriai pagalbinei Arzerra

medžiagai (išvardytos 6 skyriuje). Kreipkitės į gydytoją, jeigu galvojate, kad jums yra tokia būklė. Specialių atsargumo priemonių vartojant Arzerra reikia Prieš pradedant vartoti Arzerra, Jūsų gydytojas turi žinoti: - jeigu sergate širdies liga; - jeigu sergate plaučių liga; - jeigu sergate hepatitu B (kepenų liga). Arzerra gali vėl suaktyvinti hepatitą B. Norėdamas

apsaugoti Jus nuo to, gydytojas turės skirti atitinkamus antivirusinius vaistus. Kreipkitės į gydytoją, jeigu galvojate, kad yra tokia būklė. Gydantis Arzerra, gali prireikti

papildomai pasitikrinti.

26

Vakcinacija ir Arzerra Jeigu esate skiepijamas bet kuria vakcina, pasakykite gydytojui arba kitam vakciną švirkščiančiam asmeniui, kad esate gydomas Arzerra. Atsakas į vakciną gali susilpnėti ir gali būti nepakankama apsauga. Su infuzija susijusios reakcijos Leidžiant šios grupės vaistus (monokloniniai antikūniai), gali kilti su infuzija susijusių reakcijų. Turėsite vartoti vaistų, pavyzdžiui, antihistamininių preparatų, steroidų ar skausmą malšinančių vaistų, kurie padės sumažinti bet kurią reakciją. Taip pat žr. 4 skyrių. Jeigu galvojate, kad anksčiau pasireiškė panaši reakcija, prieš vartojant Arzerra, apie tai pasakykite gydytojui. Kitų vaistų vartojimas su Arzerra Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, arba pradedate vartoti kokių nors naujų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto ir vaistažolių preparatus, pasakykite gydytojui. Nėštumas ir žindymo laikotarpis Nėštumo metu vartoti Arzerra paprastai nerekomenduojama. Duomenų apie Arzerra saugumą nėštumo metu nėra. • Pasakykite gydytojui, jeigu esate nėščia arba planuojate pastoti. Jūsų gydytojas įvertins

naudos Jums ir rizikos Jūsų vaisiui vartojant Arzerra nėštumo metu santykį. • Naudokite patikimą kontracepcijos metodą, kad nepastotumėte gydantis Arzerra ir vėliau dar

12 mėnesių po paskutinės dozės infuzijos. • Jeigu pastojote gydymo Arzerra metu, pasakykite gydytojui. Ar Arzerra sudėtyje esančios medžiagos prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma. Žindyti nerekomenduojama gydymo Arzerra metu ir vėliau dar 12 mėnesių po paskutinės Arzerra dozės infuzijos.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas Nesitikima, kad Arzerra veiktų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus. Arzerra sudėtyje yra natrio Vienoje Arzerra 300 mg dozėje yra 64,5 mg natrio, o vienoje 2 000 mg dozėje yra 430 mg natrio. Į tai būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste. 3. KAIP ARZERRA SKIRIAMAS Jeigu kyla klausimų dėl Arzerra vartojimo, klauskite gydytojo, kuris skiria infuziją. Įprasta dozė Įprasta pirmosios infuzijos Arzerra dozė yra 300 mg. Kitų infuzijų metu ši dozė bus didinama, paprastai iki 2 000 mg. Kaip vartojamas vaistas Arzerra suleidžiamas į veną (intraveniškai) infuzijos būdu (per lašelinę) per keletą valandų.

27

Paprastai skiriamas 12 infuzijų kursas. Infuzijos bus leidžiamos vieną kartą per savaitę aštuonias savaites. Po to bus daroma keturių ar penkių savaičių pertrauka. Vėlesnės infuzijos bus leidžiamos vieną kartą per mėnesį keturis mėnesius. Vaistai, kurie vartojami prieš kiekvieną infuziją Prieš kiekvieną Arzerra infuziją bus taikoma premedikacija (t. y. turėsite vartoti vaistų, kurie padeda sumažinti su infuzija susijusias reakcijas). Tokie vaistai yra antihistamininiai preparatai, steroidai ir skausmą malšinantys vaistai. Būsite atidžiai stebimi ir, jeigu pasireikš bet kokia reakcija, ji bus gydoma. 4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS Arzerra, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Su infuzija susijusios reakcijos Leidžiant šios grupės vaistus (monokloniniai antikūniai), gali kilti su infuzija susijusių reakcijų, kurios kartais gali būti sunkios. Didesnė tokių reakcijų tikimybė yra pirmosios infuzijos metu. Labai dažni su infuzija susijusios reakcijos simptomai (gali pasireikšti dažniau kaip 1 iš 10 žmonių) • odos išbėrimas. Dažni su infuzija susijusios reakcijos simptomai (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 10 žmonių) • alerginė reakcijos, kartais sunkios, su veido ar burnos patinimu, dėl kurio būna sunku kvėpuoti

(anafilaktoidinės reakcijos); • kvėpavimo pasunkėjimas, dusulys, krūtinės suspaudimas, kosulys; • kraujospūdžio sumažėjimas (dėl to gali pasireikšti galvos svaigulys atsistojus); • paraudimas, didelė kūno temperatūra; • pernelyg stiprus prakaitavimas; • drebulys ar virpėjimas; • dažnas širdies plakimas; • blogavimas (pykinimas); • viduriavimas; • nugaros skausmas; • kraujospūdžio padidėjimas; • niežtintysis iškilusis išbėrimas (dilgėlinė); • gerklės skausmas ar dirginimas; • energijos trūkumas; • nosies užsikimšimas. Jeigu pasireiškia tokie simptomai, apie tai nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai. Labai dažnas šalutinis poveikis Toks šalutinis poveikis gali pasireikšti dažniau kaip 1 iš 10 žmonių: • plaučių ar kvėpavimo takų (kvėpavimo sistemos) infekcijos, pavyzdžiui, plaučių uždegimas; • ausų, nosies ar gerklės infekcijos. Labai dažnas šalutinis poveikis, kurį gali rodyti kraujo tyrimai: • mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis; • mažas raudonųjų kraujo ląstelių kiekis (anemija). Dažnas šalutinis poveikis Toks šalutinis poveikis gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 10 žmonių: • karščiavimas dėl infekcijos ir mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis;

28

• kraujo infekcijos; • šlapimo takų infekcijos; • juostinė pūslelinė; • paprastoji pūslelinė; • žarnų (žarnyno) nepraeinamumas, dėl kurio galite justi pilvo skausmą. Jeigu nuolat skauda pilvą, kiek galima greičiau kreipkitės į gydytoją.

Dažnas šalutinis poveikis, kurį gali rodyti kraujo tyrimai: • mažas trombocitų kiekis kraujyje (šios ląstelės padeda kraujui krešėti). Nedažnas šalutinis poveikis Toks šalutinis poveikis gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 100 žmonių: • kalio, fosfatų ir šlapimo rūgšties koncentracijos kraujyje padidėjimas, dėl kurio gali sutrikti

inkstų funkcija (naviko irimo sindromas). Šios būklės simptomai yra: • mažesnis nei normaliai šlapimo išsiskyrimas; • raumenų spazmai. Jeigu pastebėjote tokių simptomų, kiek galima greičiau kreipkitės į gydytoją.

Nedažnas šalutinis poveikis, kurį gali rodyti kraujo tyrimai: • kraujo krešėjimo sutrikimai; • kaulų čiulpų nepajėgumas gaminti pakankamai raudonųjų ar baltųjų kraujo ląstelių. Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis Pasakykite gydytojui, jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis, kuris nors šalutinis poveikis

kelia nerimą arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį. 5. KAIP LAIKYTI ARZERRA Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Ant kartono dėžutės ir buteliuko etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Arzerra vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos. Laikyti ir transportuoti šaldytuve (2°C – 8°C). Negalima užšaldyti. Buteliukus laikyti išorinėje kartono dėžutėje taip, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Praskiestą infuzinį tirpalą laikyti 2-8 ºC temperatūroje ir suvartoti per 24 val. Praėjus 24 valandoms po vaistinio preparato paruošimo, visą nesuvartotą tirpalą reikia išmesti. Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti kartu su buitinėmis atliekomis. Jūsų gydytojas ar slaugytoja išmes nereikalingus vaistus. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką. 6. KITA INFORMACIJA Arzerra sudėtis - Veiklioji medžiaga yra ofatumumabas. Viename koncentrato mililitre yra 20 mg ofatumumabo.

Viename 5 ml buteliuke yra 100 mg ofatumumabo. - Pagalbinės medžiagos yra natrio chloridas, natrio citrato dihidratas, citrinų rūgšties

monohidratas, injekcinis vanduo.

29

Arzerra išvaizda ir kiekis pakuotėje Arzerra yra bespalvis koncentratas infuziniam tirpalui. Tiekiamos 3 ar 10 Arzerra buteliukų pakuotės, kuriose yra du vartojimo rinkiniai. Kiekvienas stiklo buteliukas uždarytas bromobutilo gumos, kurioje nėra latekso, kamščiu ir sandariu virš jo esančiu aliuminio uždoriu. Buteliuke yra 5 ml koncentrato infuziniam tirpalui (100 mg ofatumumabo). Rinkodaros teisės turėtojas Glaxo Group Ltd, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex, UB6 0NN, Jungtinė Karalystė. Gamintojas Glaxo Operations UK Limited (Trading as Glaxo Wellcome Operations), Harmire Road, Barnard Castle, County Durham, DL12 8DT, Jungtinė Karalystė. Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą. België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11

Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a./n.v. Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11

България ГлаксоСмитКлайн ЕООД Teл.: + 359 2 953 10 34

Magyarország GlaxoSmithKline Kft. Tel.: + 36 1 225 5300

Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 222 001 111 gsk.czmail@gsk.com

Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131

Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 Dk-info@gsk.com

Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 6938100 nlinfo@gsk.com

Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel.: + 49 (0)89 36044 8701 produkt.info@gsk.com

Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no

Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk.com

Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0 at.info@gsk.com

Ελλάδα GlaxoSmithKline A.E.B.E. Τηλ: + 30 210 68 82 100

Polska GSK Commercial Sp. z o.o. Tel.: + 48 (0)22 576 9000

España GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com

Portugal GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com

30

France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél.: + 33 (0)1 39 17 84 44 diam@gsk.com

România GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L. Tel: + 4021 3028 208

Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: + 386 (0)1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com

Ísland GlaxoSmithKline ehf. Sími: + 354 530 3700

Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o. Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com

Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel: + 39 (0)45 9218 111

Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com

Κύπρος GlaxoSmithKline Cyprus Ltd Τηλ: + 357 22 39 70 00

Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com

Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk.com

United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)800 221441 customercontactuk@gsk.com

Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: + 370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas {MMMM-mm}. Šio vaisto rinkodaros teisė yra „sąlyginė“. Tai reiškia, kad ateityje turėtų būti daugiau duomenų apie šį vaistą. Europos vaistų agentūra (EMA) kasmet peržiūrės naują informaciją apie vaistą ir jei reikės atnaujins šį lapelį. Naujausią išsamią informaciją apie šį vaistą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMA) interneto svetainėje http://www.ema.europa.eu ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams: 1. Prieš praskiedžiant Arzerra Patikrinkite Arzerra koncentratą, ar jame nėra dalelių ir ar nepakitusi tirpalo spalva. Ofatumumabas turi būti bespalvis tirpalas. Jeigu tirpalo spalva pakitusi, Arzerra koncentrato vartoti negalima. Apžiūrint, ofatumumabo buteliuko negalima kratyti.

31

Koncentrate gali būti mažas kiekis matomų permatomų ar baltų, amorfinių ofatumumabo dalelių. Vartojimo rinkinyje esantys filtrai pašalina šias daleles. 2. Kaip praskiesti infuzinį tirpalą Arzerra koncentratą prieš vartojimą reikia praskiesti natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekciniu tirpalu, laikantis aseptikos reikalavimų. 300 mg dozė. Sunaudokite 3 buteliukus (iš viso 15 ml, viename buteliuke yra 5 ml): - iš 1 000 ml natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekcinio tirpalo maišo ištraukite 15 ml tirpalo ir

išmeskite; - ištraukite 5 ml ofatumumabo iš kiekvieno iš 3 buteliukų ir sušvirkškite į 1 000 ml maišą; - negalima kratyti, praskiestą tirpalą sumaišykite atsargiai apversdami. 2 000 mg dozė. Sunaudokite 20 buteliukų (iš viso 100 ml, viename buteliuke yra 5 ml): - iš 1 000 ml natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekcinio tirpalo maišo ištraukite 100 ml tirpalo ir

išmeskite; - ištraukite 5 ml ofatumumabo iš kiekvieno iš 20 buteliukų ir sušvirkškite į 1 000 ml maišą; - negalima kratyti, praskiestą tirpalą sumaišykite atsargiai apversdami. 3. Kaip vartoti praskiestą tirpalą Arzerra negalima suleisti sušvirkščiant į veną arba sušvirkščiant boliusu. Vaistinį preparatą vartokite naudodami infuzijų į veną pompą, naudodami tiekiamą 0,2 mikronų viena kryptimi veikiantį vartojimo rinkinio filtrą. Viena kryptimi veikiantį filtrą reikia naudoti visos infuzijos metu. Infuziją reikia užbaigti per 24 valandas po vaistinio preparato paruošimo. Praėjus šiam laikui, visą nesuvartotą tirpalą išmeskite. Arzerra negalima maišyti arba vartoti infuzijų būdu kartu su kitais vaistiniais preparatais arba tirpalais į veną. Kad būtų išvengta maišymosi, prieš vartojant ofatumumabą ir po ofatumumabo pavartojimo, infuzijų sistemą praplaukite natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekciniu tirpalu. Pirmąją ir antrąją infuzijas suleiskite per periferinę sistemą arba nuolatinį kateterį per 6,5 valandos (žr. PCS 4.2 skyrių), laikantis toliau esančio plano. 1 ir 2 infuzijos. Planas Laikas (minutėmis) ml/val.

0-30 12 31-60 25 61-90 50

91-120 100 121 + 200

Jeigu antroji infuzija buvo baigta be sunkių nepageidaujamų reakcijų, kitas infuzijas (3-12) reikia suleisti per periferinę sistemą arba nuolatinį kateterį per 4 valandas (žr. PCS 4.2 skyrių), laikantis toliau esančio plano. Nuo 3 iki 12 infuzijos. Planas Laikas (minutėmis) ml/val.

0-30 25

32

31-60 50 61-90 100

91-120 200 121 + 400

Jeigu pasireiškia kokios nors nepageidaujamos reakcijos, reikia mažinti infuzijos greitį (žr. preparato charakteristikų santraukos 4.2 skyrių). Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.