HOMOCISTEÍNA PLASMÁTICA Y ATEROTROMBOSIS EN … · Successful treatment of life-threatening Evans syndrome due to antiphospholipid antibody syndrome by rituximab-based regimen:

SÍNDROME

ANTIFOSFOLÍPIDO

Dr. Agustín Martínez Berriotxoa

Servicio de Medicina InternaHospital de Cruces, Barakaldo, Bizkaia

Universidad de País Vasco / Euskal Herriko Unibertsitatea

I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido

SAF: CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN - SYDNEY (2006)

CRITERIOS DE LABORATORIOAl menos 2 ocasiones separadas 12 semanas• Anticoagulante lúpico (Recomendaciones ISTH) • Anticuerpos anticardiolipina (IgG y/o IgM, título medio-alto)• Anticuerpos anti-β2 glicoproteína I (IgG y/o IgM, título medio-alto)

CRITERIOS CLÍNICOS• Trombosis arterial, venosa o de pequeño vaso:

– Demostrada adecuadamente por pruebas complementarias– Histopatología: Ausencia de inflamación en pared vascular

• Complicaciones obstétricas:– Una o más muertes de 10 o más semanas de gestación– Uno o más nacimientos prematuros de 34 semanas o menor, debido

a preeclampsia severa, eclampsia o insuficiencia placentaria– Tres o más abortos inexplicados consecutivos antes de la 10ª

semana de gestación




A systematic review of secondary thromboprophylaxis in patients with antiphospholipid antibodies

Ruiz-Irastorza G, Hunt BJ, Khamashta MA.

Arthritis & Rheumatism. 57(8):1487-95, 2007 Dec 15.

Antiphospholipid syndrome in pregnancy

Ruiz-Irastorza G. Khamashta MA.

Rheumatic Diseases Clinics of North America. 33(2):287-97, vi, 2007 May.





• TROMBOCITOPENIA

• ANEMIA HEMOLÍTICA

• SAF CATASTRÓFICO (CAPS)


TERAPIAS BIOLÓGICAS EN ELSÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO

¿Cuál?



RITUXIMAB INFLIXIMAB ETANERCEPT ADALIMUMAB ANAKINRA

LES B D D D

Sjogren C A A

SAF D

Polimiositis D D D

DermatomIositis C D D

PAN D

Wegener C C A

Churg-Strauss D D D

PAM C

Crioglobulinemia C

Behçet C A C

Still adulto C C D C

Sarcoidosis D A A D

Esclerodermia D D C D

Policondritis D D


RITUXIMAB INFLIXIMAB ETANERCEPT ADALIMUMAB ANAKINRA

LES B D D D

Sjogren C A A

SAF D

Polimiositis D D D

DermatomIositis C D D

PAN D

Wegener C C A

Churg-Strauss D D D

PAM C

Crioglobulinemia C

Behçet C A C

Still adulto C C D C

Sarcoidosis D A A D

Esclerodermia D D C D

Policondritis D D


Registro iBIOGEAS: resultados por enfermedadSíndrome antifosfolipídico

Agente biológico Nivel de evidencia

Nºpacientes

Respuesta terapéutica

n (%)

Efectos adversos

n (%)

Mortalidadn (%)

D 8 8 (100%) 0 (0%) 0 (0%)Rituximab

Arterial thrombosis with anti-phospholipid antibodies induced by infliximab

Nosbaum A. Goujon C. Fleury B. Guillot I. Nicolas JF. Berard F.

European Journal of Dermatology. 17(6):546-7, 2007 Nov-Dec.


Effect of rituximab on clinical and laboratory features of antiphospholipid syndrome: a case report and a review of literature

Erre GL, Pardini S, Faedda R, Passiu G.

Lupus 2008;17(1):50-5

B cell depletion may lead to normalization of anti-platelet, anti-erythrocyte and antiphospholipid antibodies

in systemic lupus erythematosus

Tomietto P. Gremese E. Tolusso B. Venturini P. De Vita S. Ferraccioli G.

Thrombosis & Haemostasis. 92(5):1150-3, 2004 Nov



¿Cuándo?


• CITOPENIAS AUTOINMUNESTROMBOCITOPENIA

ANEMIA HEMOLÍTICA


• SAF ASOCIADO A LINFOMA DE CÉLULA B

• OTROS


B-cell depletion for autoimmune thrombocytopeniaand autoimmune hemolytic anemia in pediatric

systemic lupus erythematosus

Kumar S. Benseler SM. Kirby-Allen M. Silverman ED.

Pediatrics 2009;123(1):e159-63

B-cell depletion for autoimmune thrombocytopeniaand autoimmune hemolytic anemia in pediatric

systemic lupus erythematosus

Kumar S. Benseler SM. Kirby-Allen M. Silverman ED.

Pediatrics 2009;123(1):e159-63

Successful treatment of life-threatening Evans syndromedue to antiphospholipid antibody syndrome by

rituximab-based regimen: a case with long-term follow-up

Ruckert A. Glimm H. Lubbert M. Grullich C.

Lupus 17(8):757-60, 2008 Aug.



ANEMIA HEMOLÍTICA



• OTROS


Rituximab for successful management of probablepediatric catastrophic antiphospholipid syndrome

Nageswara Rao AA. Arteaga GM. Reed AM. Gloor JM. Rodriguez V

Pediatric Blood & Cancer. 52(4):536-8, 2009 Apr.



ANEMIA HEMOLÍTICA



• OTROS




ANEMIA HEMOLÍTICA



• OTROS


Rituximab effectively reverses papilledema associated with cerebralvenous sinus thrombosis in antiphospholipid antibody syndrome

Chalam KV, Gupta SK, Agarwal S.

Eur J Ophthalmol 2007 Sep-Oct;17(5):867-70



¿Cómo?

RITUXIMAB (Mabthera®)I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido

• Inducción: Dos pautas:– Cuatro infusiones de 375 mg/m2 (semanas 0, 1, 2 y 3)– Dos infusiones de 1 g (semanas 0 y 2)

• Mantenimiento:– No hay datos suficientes para estandarizar pautas– Individualizar: Administración de bolos de mantenimiento

cada 6-8 semanas o en caso de recurrencia• Premedicación:

– Difenhidramina y Paracetamol – Individualizar la premedicación con corticoides

• En AR la premedicación con 100 mg de metilprednisolona puede reducir hasta en un 30% la incidencia de reacciones graves, especialmente en la primera infusión

• Vigilar TA, FC, hipersensibilidad; equipo RCP


RITUXIMAB (Mabthera®) – USO COMPASIVO

• Consentimiento informado específico

– RITUXIMAB:Síndrome de liberación de citoquinasLeucoencefalopatía multifocal progresiva



Study of Rituximab for the Anticoagulation Resistant Manifestations of Antiphospholipid Syndrome (RITAPS)

This study is currently recruiting participants

Sponsors and Collaborators: Hospital for Special Surgery, New YorkGenentech

Information provided by: Hospital for Special Surgery, New York

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00537290

Condition Intervention Phase

Antiphospholipid Syndrome Drug: Rituximab1000mg IV on days 0 - 15

Phase II

Study Type: Interventional

Study Design: Treatment, Non-Randomized, Open Label, Uncontrolled, Single Group Assignment, Safety/Efficacy Study

Estimated Enrollment: 20

Study Start Date: September 2007


NUEVOS FÁRMACOS...

• AGENTES ANTI-CD20:– OCRELIZUMAB: Fase III – AR y Nefritis lúpica– OFATUMUMAB: Fase II/III en AR

• AGENTES ANTI-CD22:– EPRATUZUMAB: Fase II/III en LES

Muchas gracias

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