Urutan hipotesis terjadinya nefopati diabetik : 1. Akibat diabetes, diperberat dengan adaanya hipertensi, maka pada ginjal timbul gangguan hemodinamik (Abnormal Renal Hemodynamics). Dari keadaan tersebut, timbullah 2 efek yang merugikan, yaitu : Auto regulasi ginjal hilang (loss of renal autoregulation). Akibatnya, arteriol aferen mengalami dilatasi bersamaan dengan konstriksi pada arteriol eferen, dan menyebabkan intraglomerulus meningkat (increased intraglomerular pressure) Peningkatan kepekaan dari arteri eferen terhadap angiotensin-II, norepineprin, dan vasopressine, sehingga timbullah vasokonstriksi pada arteriol eferen (efferent arteriolar constriction). Seperti disebutkan pada butir a, bersamaan dengan afferent arteriolar dilation terjadilah increased intraglomerular pressure (IIP) 2. Increased Intraglomerular pressure mempunyai 2 efek negatif, yaitu: Merangsang sintesis radikal bebas (RB) Merangsang pelepasan sitokin (increased cytokines released = ICR) seperti : ET1, VPF1, A-II, TGF-ß, dan PDGF. RB, hiperglikemia, dan AGE juga merangsang terjadinya ICR. 3. Selain itu, hiperglikemia merangsang terbentuknya AGE, Glycated albumin. Glycated albumin ini akan merangsang terjadinya ekspansi matriks mesangium. Terakhir, Fisher et al., (1996) menyatakan bahwa hipergklikemia dapat mendesak atau mengganti matriks plasminogen. Pendesakan/penggantian
Urutan hipotesis terjadinya nefopati diabetik :1. Akibat
diabetes, diperberat dengan adaanya hipertensi, maka pada ginjal
timbul gangguan hemodinamik (Abnormal Renal Hemodynamics). Dari
keadaan tersebut, timbullah 2 efek yang merugikan, yaitu : Auto
regulasi ginjal hilang (loss of renal autoregulation).Akibatnya,
arteriol aferen mengalami dilatasi bersamaan dengan konstriksi pada
arteriol eferen, dan menyebabkan intraglomerulus meningkat
(increased intraglomerular pressure) Peningkatan kepekaan dari
arteri eferen terhadap angiotensin-II, norepineprin, dan
vasopressine, sehingga timbullah vasokonstriksi pada arteriol
eferen (efferent arteriolar constriction). Seperti disebutkan pada
butir a, bersamaan denganafferent arteriolar
dilationterjadilahincreased intraglomerular pressure(IIP)2.
Increased Intraglomerular pressuremempunyai 2 efek negatif, yaitu:
Merangsang sintesis radikal bebas (RB) Merangsang pelepasan sitokin
(increased cytokines released= ICR) seperti : ET1, VPF1, A-II,
TGF-, dan PDGF. RB, hiperglikemia, dan AGE juga merangsang
terjadinya ICR.3. Selain itu, hiperglikemia merangsang terbentuknya
AGE,Glycated albumin.Glycated albuminini akan merangsang terjadinya
ekspansi matriks mesangium. Terakhir, Fisher et al., (1996)
menyatakan bahwa hipergklikemia dapat mendesak atau mengganti
matriks plasminogen. Pendesakan/penggantian plasminogen oleh
glukosa ini menyebabkan degradasi mesangium berkurang dan
terjadilah ekspansi mesangium yang khas untuk ND.4. Fase akhir dari
patogenesis ND adalah terjadinya mesangial matrix expansion yang
dipacu oleh sitokin,glycated albumin(lihat butir 3), hiperglikemia
(melaluidisplacement matrix plasminogenoleh glukosa), dan TXB2.5.
Dengan adanyamesangial matrix expansionpada DM disertai albuminuria
persisten, maka diagnosis nefropati diabetik klinik dapat
ditegakkan.6. Cilostazol (CS) dan albuminuria :Dalam glomeruli
terdapat kelainan mnetabolisme prostaglandin. Pada DM produksi TXB2
(metabolit TXA2) di glomerulirenalis diduga meningkat, ekskresi
TXB2 melalui urin juga meningkat dan mempunyai peran penting pada
patogenesis terjadinya befropatik diabetik.
