INTRODUCCIÓN A LA GENÓMICA

Hemofilia A

UNIVERSIDAD DE LA PLATAFacultad de Ciencias Veterinarias - 2011

Características

Coagulopatía hereditaria que consiste en la deficiencia del factor de coagulación VIII

Afecta a una gran variedad de razas caninas (Doberman, Schnauzer-mini, Golden Retriever, Pastor alemán, Setter irlandés)

Se caracteriza por la presencia de hemorragias espontaneas, especialmente en articulaciones con formación a largo plazo de artritis.

Sangrado excesivo después de un traumatismo o intervención quirúrgica.

• La transmisión se produce por un gen recesivo ligado al sexo.

• El gen responsable del FVIII tiene 186 kb de longitud

• Contiene 26 exones y 25 intrones • Está localizado en la región distal del brazo

largo del cromosoma X a nivel de la banda Xq28 

Origen

• Las hembras actúan como transmisoras y los machos (hemicigóticos) expresan clínicamente la patología.

• Los machos afectados tienen hijos sanos y sus hijas son portadoras obligadas.

• Las hembras portadoras transmiten el trastorno a la mitad de sus hijos y la condición de portadoras a la mitad de sus hijas.

Herencia

Inversión: Hay una disrupción del gen del Factor VIII debida a una inversión del intrón 22 que separa a los exones 1-22 de los exones 23-26. Esta inversión es el resultado de una recombinación homóloga intracromosómica. La inversión del intrón 22 constituye la causa del 50% de la hemofilia A severa.

Inserción: Presencia de secuencia repetida denominada ch8, sustituye a los últimos cuatro exones del factor de transcripción normal.

Mutación

• La severidad del caso clínico es inversamente proporcional al nivel de circulación en plasma del factor de coagulación VIII

Polimorfismo

  Leve Moderada Severa

Nivel de Factor VIII Nivel de Factor VIII >5% y <30% 1% a 5% <1%

a) Hemofilia leve: Los pacientes generalmente sólo sangran después de una

lesión, cirugía o procedimiento invasivo.

Polimorfismo– cont.

Polimorfismo – cont.

b) Hemofilia moderada:Los pacientes padecen más sangrados,

alrededor de uno por mes, generalmente después de un trauma, cirugía o esfuerzo extremo.

Hemofilia severa: Los pacientes sangran más que los otros, muchas veces espontáneamente sin aviso ni motivo aparente, generalmente atacando las grandes articulaciones y los músculos.

Polimorfismo – cont.

Examen clínico para detectar individuos portadores y enfermos de hemofilia A.

Hemograma completo: nº de plaquetas, perfil de coagulación y nivel de factor VIII.

Realizar PCR (reacción en cadena de la polimerasa),en hembras el cual se analiza marcadores del gen del factor VIII

Esquema de erradicación

.Con los marcadores genéticos se trata de identificar una marca molecular para distinguir al gen sano del gen afectado que poseen las portadoras de la población en cada cromosoma X, para después buscar dichas marcas en las hembras por diagnosticar.El método es altamente efectivo.

A partir del estudio anterior, se debería proceder a:

EsterilizaciónSeparación del lote de las reproductoras

portadoras y los machos afectados.