HELICOBACTER PYLORI INFEKCIJA ŽELUCA I

MALIGNI TUMORI ŽELUCA

Prof.dr.Mirjana Stojković

• Helicobacter pylori infekcija ( HP ) je hronična infekcija želudačne sluznice koja za posledicu može imati različita oboljenja želuca i duodenuma

Helicobacter pylori

• Neinvazivna, mikroaerofilna, gram

negativna bakterija helikoidnog oblika sa unipolarnim flagelarnim filamentima

Istorijat

• HP su prvi put 1984. godine otkrili Warren i Marshall

• Više puta je menjan naziv bakterije

• Za svoje otkriće dobili su Nobelovu nagradu 2005. godine

Epidemiologija preko 50 %svetske populacije je inficirano

ovom bakterijom

Epidemiologija

• Glavni rezervoar HP je čovek

• HP infekcija prenosi se direktnim

kontaktom, sa osobe na osobu

• Oro – oralni, feko – oralni put prenošenja

• Kontaminirani instrumenti (endoskopi, stomatološki instrumenti)

• Voda za piće

Patofiziologija HP infekcije

Patofiziologija HP infekcije

Tok HP infekcije zavisi od 3 grupe

faktora:

a)Virulencija i patogenost bakterija

b)Faktori sredine

c)Faktori domacina (starost,pol, krvna grupa)

Patofiziologija HP

HP nakon inficiranja naseljava

želudačnu sluznicu.Tu opstaje zahvaljujući stvaranju enzima ureaze koja razgradnjom ureje u želucu stara amonijak i ugljen dioksid gde amonijak

štiti bakteriju od dejstva niskog PH želudačnog soka.Preživljavanje bakterije u želudačnom soku omogućava prisustvo različitih antigena u bakteriji

PROMENE U ŽELUDAČNOJ MUKOZI UZROKOVANE HP

INFEKCIJOM

HP infekcija –akutni pangastritis-hronični superficijalni gastritis-hronični antralni gastritis-hronični aktivni gastritis-ulkus želuca ili duodenuma

HP infekcija –akutni pangastritis-hronični superficijalni gastritis-hronični atrofični gastritis-karcinom želuca

MEHANIZAM DELOVANJA HP NA

EPITELNE ĆELIJE

a) Direktno ( poremećaj rada jonskih pumpi-otok ćelija-vakuolizacija ćelija)

b) Indirektno –preko interleukina 8 iz

oštećenih ćelija-akutni inflamatorni

odgovor

c) Posle 2 nedelje od infekcije hronični stadijum infekcije javlja se celularni i

humoralni imuni odgovor T I B

limfocita-atrofija želudačne sluznice

Posle nastanka atrofije sluznice želuca dolazi do hipohlorhidrije i nastanjenja fekalnih bakerija na

sluznici želuca koje kod normalne kiselosti ne mogu preživeti.Deo ovih bakerija pretvara nitrate iz hrane u nitrite a dalje u N-nitrozo jedinjenja.Dalje nastaju N-

nitrozamini koji su takodje kancerogeni prve kategorije

u nastanku karcinoma želuca.U nitrozaminskom modelu HP infekcija utiče na nastanak hipohlorhidrije a takodje i na metabolizam askorbinske kiseline.HP

infekcija smanjuje ekskreciju askorbinske kiseline u

lumen žaluca. Nakon eradikacije HP infekcije , ekskrecija askorbinske kiseline postaje normalna.

Dijagnoza HP infekcije

• Invazivni testovi

(Gastroskopija+biopsija)

• Neinvazivni testovi

Invazivni testovi

• Ureaza test

• Kultura

• Histologija

• Molekularne metode

Invazivna dijagnostika HP infekcije se

radi kod svih pacijenata preko 45 god.

NEINVAZIVNI TESTOVI

• Serološki • Ureaza izdisajni test

• Detektovanje HP uzorcima stolice

Neinvazivnu dijagnostiku treba raditi

pacijentima mladjim od 45 god. Izuzev kod

izraženih simptoma-tada invazivna

dijagnostika

Neinvazivni testovi

• Ureaza izdisajni test

• Serološki testovi • Fekalni antigen test

Terapija

• Eradikacija HP

• Prva linija terapije: PPI + Clarithromycin + Amoxycillin ili Metronidazol

• Druga linija terapije: prethodna kombinacija + preparati bizmuta

• PPI +Tetraciklin + metronidazol

Eradikaciona terapija HP infekcije

Lek Doziranje

Inibitori protonske pumpe

(omeprazol, lansoprazol,

pantoprazol, esomeprazol)

Dvostruko veća doza od uobičajene 20mg x 2; 30mg x 2; 40mg x 2

Amoxycillin

1000 mg x 2, per os, 7 dana

Clarithromycin

500 mg x 2, per os, 7 dana

Metronidazol

400 – 500 mg x 3, per os, 7 dana

• Kontrola uspeha terapije moguća je mesec dana posle izlečenja pod uslovom da u tom periodu pacijent ne uzima PPI i

antibiotike. Ureaza izdisajni test se preporučuje za kontrolu uspešnosti terapije

• Serološki testovi nemaju značaj u dijagnostici nakon eradikacije prvih meseci već nakon 6 meseci od eradikacije

• Kod odraslih osoba je rizik od reinfekcije oko 1% godišnje

Udruženost HP infekcije i karcinoma (Ca) zeluca

Od 1994. Godine je prihvaćena činjenica da je karcinom želuca udružen sa većom učestalošću helicobacter pylori infekcije.

Multicentrična studija u Evropi je pokazala da HP infekcija 6 puta povećava rizik od pojave karcinoma želuca. Samo 1% obolelih od HP infekcije dobija carcinom

želuca a kod 76 % pacijenata sa karcinom želuca je dokazano prisustvo HP infekcije , takodje i kod 80 % pacijenata sa limfomom na želucu . Zbog svega navedenog HP infekcija po predlogu

SZO svrstana u kancerogene prvog reda .

Učestalost Ca želuca

• Prema podacima unazad 5 godina Srbija bi

zauzela 15 . mesto u svetu po učestalosti karcinoma želuca.

• Karcinom želuca/sa karcinomom kolorektalne regije/ po učestalosti zauzima drugo mesto odmah iza karcinoma bronha

kod osoba muškog pola a odmah posle karcinoma dojke kod osoba ženskog pola

HP infekcija –kancerogen prvog

reda Značajan je odnos HP infekcije i carcinoma želuca u odnosu na razvijenost države. Što je zemlja manje razvijena, incidenca karcinoma želuca je veća. HP infekcija je najčešći uzročnik hroničnog gastritisa.

Tokom dugog vremena razvoja hronični gastritis prelazi u hronični atrofični gastritis i intestinalnu metaplaziju koji su prekursori

displazija iz kojih će se razviti karcinom želuca.

Ca želuca Histološki se karcinomi želuca mogu podeliti na intestinalni /adenokarcinoma / i difuzni tip.

Oba ova maigniteta su udružena sa HP infekcijom tokom karcinogeneze.

U nastanku karcinoma želuca učestvuju različiti faktori izmedju ostalog refluks žuči, genetski faktori , ahlorhidrija,i HP infekcija.

Eradikacija HP infekcije dovodi do znaćajnog pada incidence karcinoma želuca, što znači da eradikacija dovodi do preveniranja karcinoma želuca u 70do 80 % slučajeva

MALT LIMFOMI MALT limfomi želuca nastaju na mestima gde se normalno ne nalazi limfno tkivo, a nastaju kao

posledica hronične infekcije zbog nakupljanja limfocita kao odgovor na infekciju.

Ovaj tumor / MALT/ je tumor B limfocita i nastaje kao

posledica specifične aktivacije T limfocita na HP infekciju uz predisponirajuće genetske faktore kao što su :trizomija 3 ili mutacija ili inaktivacija onkogena.

U početku limfom niskog stepena malignosti u daljim genetskim aberacijama može preći u limfom visokog stepena malignosti. HP infekcija se u bolesnika sa MALT limfomom želuca niskog stepena malignosti nalazi u 50-100%.

ZAKLJUČAK Helicobacter pylori infekcija/HP/ je danas najrasprostranjenija

infekcija u svetu.

Preko 50% svetske populacije je inficirano ovom bakterijom.

Danas je poznato da je Helicobacter pylori infekcija uvrštena u kancerogene prvog reda kada je reč o malignim tumorima želuca.

HP pokazuje veliku heterogenost sojeva, pored genotipskih postoje i fenotipske varijacije što utiče na rezistenciju bakterija.

Karcinom želuca/sa karcinomom kolorektalne regije/ po učestalosti zauzima drugo mesto odmah iza karcinoma bronha kod osoba muškog pola a odmah posle karcinoma dojke kod osoba ženskog pola

Na osnovu svega zaključujemo da će i dalje važan prioritet u budućnosti biti dijagnostika i saniranje HP infekcije primarnom prevencijom, i medikametoznom eradikacijom, U CILJU PREVENCIJE MALIGNITETA ŽELUCA.

HVALA NA PAŽNJI