Gdje smo stigli sa standardizacijom TSH?

Adriana Unić, spec. medicinske biokemijeKBC Sestre Milosrdnice

adrianaunic@gmail.com

Laboratorijski testovi

Nove spoznaje o starim pretragama

Jesu li rezultati pouzdani?

- Preciznost- Istinitost - Linearnost- Osjetljivost- Specifičnost- Interferencije- Križne reakcije

2

USPOREDIVOST ?

Laboratorijski testovi

Nove spoznaje o starim pretragama 3

...

TSH

Nove spoznaje o starim pretragama

- Heterodimerni glikoprotein (α i βpodjedinica)

- glavni regulator anatomskog i funkcionalnog stanja štitne žlijezde

- Pretraživanje bolesti štitnjače- Godišnje 180*106 testova

Mariusz W. Szkudlinski et al. Physiol Rev 2002;82:473-502

4

TSH – metode određivanja

Nove spoznaje o starim pretragama

Generacija Funkcionalna osjetljivost

Prva 1-2uIU/mL

Druga 0.1-0.2 uIU/mL

Treća 0.01-0.02 uIU/mL

5

*KV < 20 %

Nove spoznaje o starim pretragama 6

TSH - usporedivost

Rawlins and Roberts.Clin Chem:2004;50:2338-44.

Nove spoznaje o starim pretragama 7

TSH - usporedivost

Standardizacija

Nove spoznaje o starim pretragama

uspostavljanje usporedivosti laboratorijskih rezultata, što će omogućiti korištenje jedinstvenih referentnih intervala i/ili granica kliničke odluke

uključivanje laboratorijskih podataka u elektroničke zapise bolesnika razvoj smjernica za primjenu u kliničkoj praksi

kombiniranje laboratorijskih podataka u različitim ispitivanjima čiji će rezultati biti primjenjivi u kliničkoj praksi

8

uspostavljanje referentnog sustava sastavljenoga od referentne metode i primarnoga referentnog materijala

kalibriranje mjernih metoda primjenom sekundarnoga referentnog materijala

provjera usporedivosti mjerenja koja se izvode određivanjem analita u uzorcima bolesnika te procjenom usporedivosti rezultata dobivenih različitim metodama

Standardizacija TSH?

Nove spoznaje o starim pretragama 9

• Referentni mjerni postupak– Ne postoji

• Referentni mjerni materijal– WHO Standard: IRP 80/558

• Sljedivost do IS– Nije zadovoljena

• Komutabilnost– Nije zadovoljena

ZAHTJEVI

Harmonizacija TSH?

Nove spoznaje o starim pretragama 10

• Korištenje statističkih modela

• Rekalibracija metoda / reagensa prema dogovornim vrijednostima

• Sudjelovanje proizvođača metoda/reagensa

ZAHTJEVI

C-STFT

Nove spoznaje o starim pretragama

Razviti referentni mjerni sustav za određivanje TSH

Uspostaviti mrežu kompetentnih referentnih laboratorija

Umrežiti se s ključnim sudionicima kako bi se impelementirala sljedivost metoda u kliničkoj praksi

11

CILJEVI

TSH – referentni mjerni sustav

Nove spoznaje o starim pretragama

https://www.aacc.org/publications/cln/articles/2013/may/tsh-harmonization

12

Uzorak - serum

TSH – referentni mjerni sustav

Nove spoznaje o starim pretragama

Referentni materijal

WHO IRP – nije komutabilan s metodama za određivanje TSH

13

Rezultati u mIU/L

TSH – referentni mjerni sustav

Nove spoznaje o starim pretragama

Referentni mjerni postupak

Ne postoji

Zamjenski referentni mjerni postupak

All procedure treamed mean (APTM)

14

Zahtjevi za uspješnu harmonizaciju

Nove spoznaje o starim pretragama

Zadovoljavajuća kvaliteta korištenih metoda Postepeni pristup do tehničke rekalibracije Infrastruktura za nabavu panela Pažljiva priprema implementacije Praćenje procesa nakon implementacije

15

C-STFT - Faze ispitivanja I-III

Nove spoznaje o starim pretragama 16

Faza I Faza II Faza III

Usporedba metoda na velikom broju uzoraka zdravih ispitanika

Usporedba metodana uzorcima bolesnika i uključenom master kalibracijom

Usporedba metoda s novim setom klinički značajnih uzoraka

Procjena izvedbe metoda

Verifikacija izvedbe metoda na klinički značajnim uzorcima

/

Matematička rekalibracija

Rekalibracija proizvođača

Tehnička kalibracija metoda

Faze ispitivanja I

Nove spoznaje o starim pretragama 17

Faix, Miller. Am J Clin Nutr 2016

Faza I

Usporedba metoda na velikom broju uzoraka zdravih ispitanika

Procjena izvedbe metoda

Matematička rekalibracija

Faza ispitivanja II

Nove spoznaje o starim pretragama 18

Faix, Miller. Am J Clin Nutr 2016

Faza II

Usporedba metodana uzorcima bolesnika i uključenom master kalibracijom

Verifikacija izvedbe metoda na klinički značajnim uzorcima

Rekalibracija proizvođača

Faza ispitivanja III

Nove spoznaje o starim pretragama 19

Faix, Miller. Am J Clin Nutr 2016

Faza III

Usporedba metoda s novim setom klinički značajnih uzoraka

Tehnička kalibracija metoda

Trenutni status – faza IV

Nove spoznaje o starim pretragama 20

Kliničke značajne koncntracije 0,002 -75 mIU/L (APTM) (N= 100)

Uključena master kalibracija Rekalibracija proizvođača

Zaključci

Nove spoznaje o starim pretragama 21

Granice odluke u kliničkoj praksi i kliničkim smjernicama moraju se temeljiti na preporukama proizvođača korištenog reagensa

Svi bi se laboratoriji trebali koristiti metodama treće generacije za određivanje TSH kako bi osigurali preduvjet za harmonizaciju

Objavljene publikacije i svoje rezultate trebali bi analizirati koristeći se specifičnim graničnim vrijednostima/referentnim intervalima za metodu

Organizatori vanjske kontrole kvalitete trebali bi se koristiti nativnim uzorcima za ispitivanje izvedbe TSH