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Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas -
Farmacologia
Antiácidos
Daniela Martí Barros
Trato Gastrointestinal
Principal sistema endócrinos do organismo.
Possui sua própria rede neuronal – plexo de Auerbach e plexo de Meissner.
Controle hormonal
-secreções endócrinas (gastrina)
-Secreções parácrinas (histamina)
Trato Gastrointestinal
As principais funções do TGI que são importantes do ponte de vista farmacológico:
secreção gástrica
vômito (emese)
motilidade do intestino e expulsão das fezes
formação e secreção da bile
Anatomy of StomachCardiac Zone
Gastric Zonetypes of cells:•parietal•chief•mucus•endocrine•enterochromaffin
Pyloric Zone
Illustration from LifeART, MediClip, © Williams & Wilkins, a Waverly Company.
• parietal
• principal
• secretoras de muco
Regulação da Secreção Gástrica
A secreção das células parietais é uma solução isotônica de HCl (150 mmol/l), com pH <1.
O Cl- é transportado ativamente para o interior de canalículos existentes nas cels.
A entrada do Cl- é acompanhada pela entrada de K+
Regulação da Secreção Gástrica
O K+ é trocado por H+ através da bomba de prótons.
O H2CO3 é formado no interior da cel e dissociado através da anidrase carbônica, formando H+ e HCO3-
O HCO3- é trocado por Cl- através da membrana basal.
Regulação da Secreção Gástrica
Principais estímulos que atuam sobre as células parietais:
gastrina
acetilcolina
histamina
as prostaglandina E2 e I2 inibem a secreção gástrica
Parietal Cell Stimulation & Secretion
Acety
lcholin
e
Histamine Gastrin
atropine
H-2 Blocker
Gastric Gland
Illustrations from LifeART, MediClip, © Williams & Wilkins, a Waverly Company.
Gastrina
Estimula a secreção de ácidos pelas células parietais.
Aumenta indiretamente a secreção de pepsinogênio e estimula o fluxo sangüíneo e motilidade gástrica.
O conteúdo gástrico rico em aa e pequenos peptídeos atuam diretamente sobre as cels gástricas.
O leite e o cálcio tb estimulam a secreção gástrica.
Gastrina
Tumores raros de cels secretoras de gastrina GASTRINOMAS (Síndrome de Zollinger-Ellison).
Acetilcolina
Liberada por neurônios, estimula receptores muscarínicos específicos presentes nas cels. parietais e nas células que contêm histamina.
Histamina
As cels. parietais são estimuladas pela histamina que atua sobre receptores H2.
Estes receptores respondem a
quantidades inferiores à conc. limiar que atua sobre os receptores H2 nos vasos.
A histamina provém dos mastócitos.
ÚLCERA PÉPTICA
A gênese da úlcera péptica envolve:
infecção na mucosa por Helicobacter pylori
desequilíbrio entre os mecanismos de lesão da mucosa (ácido, pepsina) e mecanismos protetores (muco, bicarbonato, síntese de PGE2 e PGI2)
Principais condições patológicas que requerem redução da secreção ácida
As principais condições patológicas que requerem redução da secreção ácida:
ulceração péptica (duodenal ou gástrica)
esofagite de refluxo
Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor de gastrina).
Terapêutica utilizada para inibir ou neutralizar a secreção de ácido gástrico
Considerações importantes:
H. pylori – bacilo Gram negativo provoca gastrite crônica.
Adm AINES - síntese de prostaglandinas, secreção de muco e de bicarbonato.
Terapêutica utilizada para inibir ou neutralizar a secreção de ácido gástrico
Antagonistas dos receptores H2 .
Inibidores da Bomba de Prótons.
Antiácidos
Antagonistas dos receptores H2
Inibem competitivamente as ações de histamina em todos os receptores H2.
Inibem a secreção ácida estimulada pela histamina e pela gastrina e reduzem a secreção ácida estimulada pela ACh.
Podem ocorrer recidivas quando suspende o tratamento.
Antagonistas dos receptores H2
Principais representantes:
cimetidina
ranitidina
nizatidina
famotidina
Inibidores da Bomba de Próton
Efeitos indesejáveis:
Cefaléia, diarréia (às vezes graves)
Erupções cutâneas
Tonteiras, sonolência e confusão mental
Ginecomastia
Dor nos músculos e nas articulações
Antagonistas dos receptores H2
EFEITOS INDESEJADOS:
Raros
Diarréia, tontura, dores musculares, erupções cutâneas transitórias e hipergastrinemia.
Cimetidina – pode provocar ginecomastia em homens por afinidade moderada em receptores androgênios.
Antagonistas dos receptores H2
EFEITOS INDESEJADOS:
Cimetidina – inibe citocromo P 450 e pode retardar o metabolismo (potenciando a ação) de algumas drogas: anticoagulantes orais, fenitoína, carbamazepina, quinidina, nifedipina, teofilina e ADT.
Ranitidina – tem menor ef. sobre os receptores androgênicos e sistema P450.
Acety
lcholin
e
Histamine Gastrin
atropine
H-2 Blocker
ATP cAMP
Ca++Ca++
Energy
H+/K+ ATPasePump
H+
K+
mastcell
VagusNerve
from circulation
Inibidores da Bomba de Prótons
Omeprazol – inbidor irreversível da H+/K+-ATPase (bomba de prótons).
Acumula-se preferencialmente em áreas de pH muito baixo, nos canalículos secretórios das cels parietais gástricas – ef específico sobre essas cels.
Lansoprazol e pantoprazol
Inibidores da Bomba de Prótons
Principais indicações:
úlceras pépticas resistentes aos antagonistas H2.
esofagite de refluxo
terapia para infecção Helicobacter pylori
Síndrome de Zollinger-Ellison (rara – droga de escolha)
Antagonistas dos receptores H2
Aspectos farmacocinéticos e efeitos indesejáveis:
Bem absorvidos por v.o.
cimetidina e ranitidina – (2x dia) preparações IM e EV
famotidina e nizatidina – (1x dia)
Inibidores da Bomba de Próton
Aspectos farmacocinéticos:
Adm VO – cápsula revestidas, rapidamente degradado em pH baixo.
Dose diária – ef prolongado 2-3 dias devido ao acúmulo nos canalículos.
Histamine
H-2 Blocker
ATP cAMP
Ca++Ca++
Energy
H+/K+ ATPasePump
H+
K+
mastcell
VagusNerve
from circulation
ProtonPumpInhibitors
MOA of Proton Pump Inhibitors
Antiácidos
Atuam ao neutralizar o ácido gástrico, elevando o pH.
Inibe a ativadade péptica (cessa com pH 5,0)
Mais comuns: sais de magnésio e de alumínio
Antiácidos
Sais de magnésio – provocam diarréia.
Sais de alumínio – provocam constipação
Útil a utilização da mistura destes sais
Antiácidos
Principais preparações:
Hidróxido de alumínio (não produz alcalose sistêmica)
Trissilicato de magnésio
Gel de hidróxido de alumínio
Bicarbonato de sódio (provoca alcalose, provoca eructação e estimula a secreção de gastrina secundária da secreção)
Tratamento da Infecção por H. pylori
Terapia combinada:
Omeprazol, amoxacilina e metronidazol
Outras combinações:
- omeprazol + claritromicina e amoxacilina ou tetraciclina + metronidazol e quelatos de bismuto.
Drogas que protegem a mucosa
Quelatos de bismuto – utilizado em esquemas de combinação no tratamento da infecção por H. pylori, reveste a base da úlcera, adsorve a pepsina, potencializa a síntese local de prostaglandinas e estimula a secreção de bicarbonato.
Sucralfato (Al(OH)3 + sacarose sulfatada
Misoprostol (análogo estável da PGE1)
A unidade, um ideal de unidade, paira no ar nestes tempos.
...O menino que festejamos não sonhou menos. Ele veio à terra para que todos sejam uma só coisa. E deu sua vida para que seu sonho se realize...
Feliz Natal e um Super Ano Novo