Curs 6

Hemostaza secundara (coagulare)

Coagularea are ca scop final generarea unei retele de fibrina pe str dopului plachetar , retea care pe de o parte consolideaza str dopului iar pe de alta parte il ancoreaza mult mai puternic la locul leziunii vasculare a.i acest dop fibrino-plachetar numai poate fi dizlocat de un flux mai puternic al sangelui.

Coagularea se realizeaza cu ajutorul a 2 tipuri de celule

plachetele (intravascular)

celule purtatoare de factori tisulari (extravascular) Factorul tisular este asazisul factor III al coagularii

Chiar si in absenta unei agresiuni exista o activare minima

Factorul vW , fibrinogen, FVIII , nu pot strabate peretele capilar, alti factori precum F VII F IX F X pot strabate

Extravascular exista asa zisele celule purtatoare de factor tisular (F III) monocite macrofage fibroblasti , cel endoteliale (in anumite conditii)

F VII ajuns in tesut se leaga de F III prezent pe aceste tipuri de celule generand un complex F VII-III ce actioneaza pe F IX F X generand mici cantitati de FIXa FXa (asta in conditii fiziologice in continuu)

Inseamna ca organismul este in permanenta pregatit cu anumiti factori activati ca sa declanseze o coagulare totala in caz de leziune.

In conditiile unei leziuni de perete coagularea are 3 mari etape

1) Initierea (cale extrinseca)

Are loc extravascular. Genereaza primele mici cantitati de trombina ce vor amorsa procesul de coagulare

2) Amplificarea :corespunde cu activarea totala a trombocitelor aderate la locul leziunii dar si cu activarea concomitenta la suprf acestora a marii majoritati a factorilor de coagulare3) Propagarea : consta intr-o explozie de trombina

(2-3 cale intrinseca)

1)Initierea

In cazul unei leziuni ajung extravascular mai multe cantitati de FVII FVIX FX FII.

FVII se va lega evident de F III=> complex ce actioneaza pe factorii IX si X generand cantitati mai mari decat in mod fiziologic de F IX si X activat.

Celulele purtatoare de factor tisular mai prezinta si FV.

FXa activeaza FV=> complex FVaFXa pe suprafata celulelor purtatoare de factor tisular care in prezenta unui Fosfolipid membranar (PL) genereaza un complex TROMBOPLASTINA TISULARA si care are o activitate enzimatica slaba dar care transforma mici cantitati de FII (trombina) in FIIa.

F Xa care nu a intrat in complex cu 5 este rapid inactivat de un inhibitor produs chiar de celulele purtatoare = Inhibitorul caii factorului tisular (TFPI)

2) Amplificarea

Aceste mici cantitati de trombina ajung din cauza leziunii in vas langa zona de leziune si actioneaza pe trombocite care intre timp au aderat. Si se vor fixa pe receptorul de tormbina care este GP5 definitizand activarea metabolica generala a trombocitului ( explulzand F plachetar 3 de exemplu, GP9 este exprimat un R pt F XI,

Trombina aciveaza XI, VII,

Intre timp la locul leziunii a mai aderat FXII si HMWK. HMWK isi va desface 2 situsuri de legare pt prekalicreina si pt FXI. Astfel F XII slab activat va activa Prekalicreina in kalicreina ce va determina activarea in masa a F XII.Lipsa FXII nu duce la hemoragii deoarece factorul XI poate fi activat si de trombina.

Factorul XI activat are proprietatea de a activa F IX din micromediul trombocitelor aderate + din spatiul extravascular ce ajunge in sange .

Factorul IXa se combina imediat cu F VIII generand un complex TENAZA ce actioneaza masiv pe FX din circulatie generand cant mari de FX activat.

Intre timp trombocitul exprima F V la suprafata

F Xa are afinitate si se leaga de F V la suprf trombocitara si impreuna cu F III formeaza un complex trimolecular pe suprf trombocitara ce se numeste PROTROMBINAZA ce actioneaza pe FII din plasma a.i. genereaza acea explozie de trombina

3) Propagarea Trombina actioneaza pe acele punti de fibrinogen dintre trombocite ce va ancora mult mai bine dopul de trombocite mult mai bine la peretele vascular.

Molecula de fibrinogen devine trasnformabila numai dupa ce sa legat la trombocite

Molecula de fibrinogen e formata din 3 lanturi polipeptidice asezate deoparte si de alta a unui ax de simetrie (alfa beta gama): Lantul alfa se leaga de GP2b de pe trombocite. Lanturile beta care sunt unite cu lanturile alfa si gama prin punti transversale. Lanturile gama au receptori la nivelul trombocitelor prin GP3a

Trombina desprinde din partea distala a lanturilor alfa si beta anumite peptide (fibrinopeptizi A respective B) si in felul acesta molec de fibrinogen se pot lega unele de altele se pot POLIMERIZA. Astfel se formeaza o retea 3D deci nu numai ca leaga trombocite intre ele dar se si leaga intre molec de aceleasi fel. Bineinteles ca exista F XIII ce usureaza desprinderea de fibrinopeptizi unde are loc polimerizarea