Farmakologija 2. kolok.pptx

8/15/2019 Farmakologija 2. kolok.pptx

http://slidepdf.com/reader/full/farmakologija-2-kolokpptx 1/125



elijski zid- sadrzi polimer- peptidoglikan %mukopeptid, murein&, mnogo debljikod gram+ kompleks od polisaharida koji sadrze -acetilglukozamin iacetilmuraminsku kiselinu i unakrsno vezanih polipeptida

Penicilini, ce!alosporini- inhibitori sinteze cel zida- vezuju se za PBP receptor

azliciti PBP- razliciti a.niteti za neki lek, preko svako receptora se odvija

poseban mehanizam delovanja$ Pod hromozomskom kontrolomBeta-laktamski lek- vezuje se za PBP- inhibicija reakcijee transpeptidacije i

prestaje sinteza peptidoglikana, sledeci korak- inaktivacija jednog inhibitoraautolitickih enzima u celijskom zidu bakterije- smrt i liza bakterije

ezistencija prema beta-laktamskih antibiotika- sinteza beta-laktamaze- otvarabeta- laktamski prsten- razaraju molekul antibiotika %vecina pod genetskom

kontrolom plazmida& T' plazmidi- kdo sta.lokoka i gram – crevnih bakterija

/lavulanska kiselina i sulbaktam- vezuju beta-laktamaze- sprecavaju njihovorazorno dejstvo na peniciline

Amoksicilin + klavulanska kis- terapije in!ekcija izazvanih A0#1P'2(S1#

#eticilin, ce!oksitin- rezistentni na dejstvo beta laktamazaBacitracin, vankomicin- inhibisu rane !aze i biosintezi peptidoglikana u

unutrasnjost celije

ikloserin- analog "-alanina- blokira delovanje alanin-racemaze- bitan zainkorporaciju "-alanina u peptidoglikan

Am!otericin B, nistatin, polimiksini- inhibi !unk celijske citoplazmatske membrane-

remete integritet membrane, makromolekuli i joni izlaze iz cel- teskaostecenja nastaju



Polimiksini- na gram – bakt, posebno na one u membrani- vise !os!atidil-etanolaminanego druge

Polieni na patogene gljivice- isti mehanizam %zahtevaju prisustvo ergosterola umembrani&

Aminoglikozidi, hloram!enikol, eritromicini, linkomicini, tetraciklini- inhibicija sintezeproteina- deluju na ribozome u bakterijama

Bakt- 34 s ribozome, celije sisara 54 S ribozome

Aminoglikozidi- vezivanje za receptor na )4S subjedinici- blokada normalne aktivnostiinicijalnog kompleksa za !ormiranje peptida, in!ormacija koju nosi mA sepogresno ocitava na mestu prepoznavanja u ribozomu, potpuno pogresna aminokisse ubacuje u peptid, pucanje polizoma5 %razdvajanje u monozome&

6 tip rezistencije prema aminoglikozidima- nedostatak spec receptora na )4Ssubjedinici

Plazmidska- enzimi razaraju lek

) tip- de!ekt u propustljivosti membrane, ne moze lek da prodre do ribozoma

Aminoglikozidi u cel- aktivni transport zahteva kis i potrosnju energije %zato anaerobirelativno neosetljivi prema aminoglikozidima&

Tetraciklini- za )4 S, sprecavanje uvodjenja novih aminokiselina u pocetni peptidnilanac %bakteriostatski&, trajanje samo dok je bakt izlozena dejstvu leka, osetljivebakt kocentrisu tetracikline u unutrasnjost celije

loram!enikol- vezuje za *4S subjedinicu, inhibicija peptidil-trans!eraze, sprecavanjevezivanaj novih aminokis u pocetni peptidni lanac, bakteriostatik

ezistencija- bakt sadrze hloram!enikol-acetiltrans!eraza- inaktivise lek

0ritromicini- za *4S, ometanje stvaranja pocetnih kompleksa za sintezu peptida,kompetitivno dejstvo za isto mesto vezivanja sa 2inkomicinima



2inkomicini- *4S

inoloni, sul!onamidi, trimetoprim, ri!ampicin, pirimetamin- 'nhibicija sintezenukleinskih kis

Aktinomicini- inhibitori sinteze "A, sa "A stvaraju komplekse vezujuci seza deoksiguanozinske ostatke, slicno dejstvo- mitomicin

i!ampicin- inhibicija rasta bakterija vezuje se za "A-zavisnu Apolimerazu bakterija, inhibise sintezu bakterijske A

inoloni, 7uorohinoloni- blokiraju "/-girazu, mocni inhibitori sintezenukleinskih kis

Para-amino-benzoeva kis- bitan metabolit za mnoge mikroorganizme %PABA&

PABA- prekursor u sintezi !olne kis, kondenzuje se sa pteridinom-dihidropteroinska kis

Sul!onamidi- strukturni analozi PABA- inhibicija dihidropteroat- sintetaze%ulaze u reakciju umesto PABA- kompetitivno za aktivni centar u enzimu&-ne!ukcionalni analozi !olne kis

Trimetoprim- inhibicija reduktaze dihidro!olne kis *4 444 puta jace nabakterije nego u cel sisara %ovaj enzim bitan za sintezu purina i "A&

Sul!onamidi i trimetoprim- jaca antibakterijska aktivnost kombinacije ova 8leka

Pirimetamin- inhibicija dihidro!olat-reduktaze u protozoama ali donekle i u celsisara %toksicniji od trimetoprima&

Pirimetamin + sul!onamidi- terapija izbora za toksoplazmu



PA0- vreme koje je potrebno da bi se bakterije posle izlaganja dejstvu lekavratile na brz logaritamski rast u kulturi

Antimikrobni lekovi protiv gram+ koke PA0- 6$* sat

9ram + bacili- PA0 postoji kod karbapenemai oni koji inhibisu "A i proteine

PA0 duze traje in vivo- zbog postantibiotskog pojacanja dejstva leukocita ipovecane osetljivosti bakterija prema !agocitozi

Penicilin 9 i aminoglikozidi- uski antibakterijski spektar- ne menjaju normalnubakterijsku mikro7oru u digestivnom traktu bolesnika

Tetraciklini, hloram!enikol- siroki antibakterijski spektar- gram +, gram - ,rikecije, spirohete i prouzrokovaci psitakoze

ana primena antibiotika- sprecavanje komplikacija i posledica bolestiana primena penicilina deluje na akutno oboljenje izazvano streptokokama

grupe A %angina i njene komplikacije& i brzo i potpuno eliminisestreptokokni antigen- odgovoran za nastanak poznih komplikacija-reumatska groznica i glomerulone!ritis

ezistencija gram – prema aminoglikozidima- produkcija vise enzima- vrseadenilaciju, !os!orilaciju i acetilaciju- razaraju aminoglikozide

#ehanizmi- produkcija enzima koji razaraju lekove %sta.lokok- betalaktamaza&, promena permeabilnosti, promena u strukturi mesta vezivanjaleka, promena metabolickih puteva i razvoj alternativnog enzima



Promena u propustljivosti- rezistencija na polimiksine

Streptokok- prirodna barijera za aminoglikozide %zato se primenjuje sa nekimpenicilinom&

ezistencija prema eritromicinu- promena na *4S podjedinici %gubitak ilipromena speci.cnog receptornog proteina&

Penicilini i ce!alosporini ponekad- promena ili nedostatak PBP

Bakt rezistentne prema sul!onamidima- ne koriste vise PABA nego gotovu!olnu kis, ili razviju alternativni enzim %obavlja svoju metabolicku !unkc alinije vise toliko osetljiv na dejstvo lekova&

Poreklo rezistencije- genetsko ili negenetsko

9enetska- hromozomska ili ekstrahromozomskaromozomska- rezultat spontane mutacije na bakt hromozomu od koga zavisi

osetljivost prema leku % ovaj selekcioni mehanizam pomaze prisustvoleka&, najcesca promena u strukturi receptora za ovaj lek

Promena u strukt "A- giraze- rezistencija prema hinolonima

0kstrahromozomska rezistencija- prenosi posredstvom plazmida %cirkularne"A molekule&

- !aktori- klasa plazmida koji nose gene za rezistenciju prema jednom ili viseantibiotika, cesta kontrola razvoja enzima koji razaraju antibiotike

9enetski materijal i plazmidi se prenose- transdukcijom, trans!ormacijom,konjugacija %posebno vazan za plazmidsku rezistenciju&, transpozicijom



egenetsko poreklo rezistencije- mikroorganizmi koji nisu metabolicki aktivnimogu biti rezistentni prema antibakterijskim lekovima %primermikobakterije izazivaci tuberkuloze&

eke bakt koje su osetljive na penicilin prelaze u 2 !orme %protoplaste& zavreme lecenja penicilinom %ovi oblici nemaju cel zid&, ove !orme se mogu

zadrzati u toku nekoliko generacija(krstena rezistencija- bakt koje su rezistentne prema odredjenom leku,

obicno rezistent i prema drugim srodnim lekovima sa kojima nisu dolazileu dodir %ponekad i medju lekovima razlicite hemijske strukture&

#ultipla rezistencija- prema svim antibioticima u savremenoj !armakoterapiji %

neki sojevi sta.lokoka i enterokoka&- prenos rezistencije- transpozonima iplazmidima

#ere za sprecavanje rezistencije- izbegavanje nepotrebne upotrebeantimikrobnih lekova narocito u pro.lakticke svrhe, pravilno doziranje iograniceno trajanje terapije, kombinovana primena lekova razlicitogmehanizma delovanja, kad za ovakvu primenu postoje indikacije



loram!enikol- lako prolazi kroz hematoence!alnu barijeru

Aminoglikozidi- sporije izlucivanje iz organizma

Produzenje terapije vise od 8 nedelje- kod subakutnog bakterijskog endokarditisa iosteomijelitisa, kod bolesnika sa smanjenom kolicinom gamaglobulina u krvi ilioni koji primaju imunosupresivnu terapiju

Primeri usepsne hemiopro.lakse– streptokok grupe A- penicilin 9 i prevencijagonoreje i si.lisa neposredno posle kontakta sa in.ciranom osobom,kotrimoksazol– sprecavanje rekurentne urinarne in!ekcije %0$ oli izazivac&

Pro.laksa endocarditis lenta- kdo bolesnika sa valvularnim i drugim manama srca-kad god treba da bude izlozena stomatoloskoj proceduri

ajrasirenija hemiopro.laksa- kod postoperativnih in!ekcija dovoljna jedna doza

antibiotika/omplikovane operacije sa ugradjivanjem proteza- 8 il i) antibakterijska leka

Primena lekova- pre ili intraoperativno prva generacija ce!alosporina

0mpirijska antimikrobna terapija- pre nego sto je odredjen izazivac bolesti i prenego sto je odredjena osetljivost izazivaca prema antibakterijskim lekovima

/ombinovanje antibiotika- rezultat-

- 'ndi!erentno delovanje- e!ekt kombinacije istovetan sa e!ektom aktivnijeg leka ukombinaciji

- Aditivno- e!ekt kombinacije ravan aritmetickom zbiru dejstava oba leka ukombinaciji

- Sinergisticko- e!ekti kombinacije jaci od prostog zbira dejstava obe komponente

u kombinaciji- Antagonisticko- jedan lek antagonizuje dejstvo drugog leka u kombinaciji



/ombinacija sul!onamida i trimetoprima- kotrimoksazol %#0A':#'S'09':#A&

Sul!ametoksazol %ulazi u kombinaciju&- blokira sintezu !olne kis

Trimetoprim- inhibise pretvaranje !olne kis u aktivu !olinsku kiselinu

1ni pojedinacno- bakteriostatski, zajedno- baktericidno i izbegava se

rezistencija/ombinacija amoksicilina i klavulanske kiseline zastita amoksicilina od beta-

laktamaza %pojacan e!ekt&

Aminoglikozid + neki penicilin inhibicija celijskog zida streptokoka laksiulazak aminoglikozida u celiju

#ehanizam antagonizma- istovremena primena bakteriostatskih i baktericidnihantibiotika

/1'S0 /1#B'A';0

2ecenje mesovitih bakt in!ekcija

/od intraabdominalne sepse- -< klindamicin i metronidazol protiv anaeroba,protiv gram - , aminoglikozid %obicno gentamicin&

=ebrilna stanja sa neutropenijom karbenicilin i gentamicin, ponekad ce!alosporin sa gentamicinom

Postizanje sinergizma

0nterokokni endokarditis kombinacija penicilina i gentamicina %ili kodStreptococus viridans&

Trimetoprim + sul!onamidi

terapija in!ekcija /lebsiellae, 0$coli, aemophilusin7uenzae, Shigella, Salmonella i Streptococcus pneumoniae



Sprecavanje razvoja rezistencije

Terapija tuberkuloze 8 ili ) leka npr$- izoniazid+rim!apicin+ etambutol

/arbenicilin + gentamicin terapija in!ekcija od Pseudomonas aeruginosa

i!ampicin +vankomicin ili gentamicin antista.lokokni rezim npr$ endokarditis kod bolesnika sa ugradjenim vestackim srcanim valvulama ili

sa protezama zglobova izazvan rezistentnim sojevima S$aureus i S$0pidermidis

Smanjivanje toksicnosti

Am!otericin B kod gljivicnih in!ekcija- stetan za bubreg ali ne i saistovremenom primenom 7ucitozina

Sprecavanje enzimske inaktivacije antibiotikaPenicilini + klavulanska kis ili sulbaktam

S(P0'=0/';0– bakterioloski i klinicki dokaz nove in!ekcije za vremehemioterapije prve in!ekcije

ajcesci izazivaci superin!ekcije– enterobakterije, Pseudomonas, andidaalbicans, neke gljivice

azlog nastajanja S(P0'=0/';0- otklanjanje inhibitornog uticaja normalne7ore

ajredje-- posle primene penicilina, cesce posle primene hloram!enikola itetraciklina, najcesce posle primena siroko-spektralnih %posebnoce!alosporinima trece generacije&

ajveci broj bolnickih in!ekcija– multirezistentne bakt – Pseudomonas,0nterobacter, Staph>loccocus aureus



2'STA 0:0?' AT'B'1T'/A

e!alosporini trece generacije– ce!otaksim, s!riakson, ce!tazidim,ce!operazon, ce!obid

(reidopenicilini- azlocilin, mezlocilin, piperacilin

/arbapenemi- imipenem+ cilastatin

#onobaktami- aztreonam

Aminoglikozidi- amikacin, netilmicin

#akrolidi- azitromicin

2inkozamini- klindamicin

=luorohinoloni- cipro7oksacin, o7oksacin, pe7oksacin

?ankomicin

azvoj rezistencije prema antibiotiku- proporcionalna !rekvenciji primene togantibiotika



P0''2''Beta-laktamski antibiotici- penicilini, ce!alosporini, monobaktami i karbapenemi

ajvazniji prirodni penicilin- Penicilin 9- od njega svi ostali

;edro svih penicilina- @-amino-penicilanska kiselina- spajanje beta

laktamskog% nosilac antibakterijske aktivnosti& i tiazolidinskog prstenaProdukt razgradnje beta laktamskog prstena- peniciloinska kis- nosilac

antigenske determinante penicilina, nema antibakt aktivnost %senzibilirajuciagens sa prot domacina&

Penicilini- razlika po supstituntu u amino rupi @-aminopenicilanske kis

?ezivanje ralicitih radikala za amino gr bitne !armakoloske karakteristike novih

jedinjenjadele se u ) grupe6$ 9rupa- najjaca aktivnost protiv gram +, slaba protiv gram -, visoka osetljivost

prema beta laktamaze %P0''2' 9&

8$ 9rupa- derivati protiv sta.lokoka %neosetljivi na sta.lokoknim betalaktamazama&, slabija aktivnost protiv gram +, potpuno neaktivni protiv gram– %A='2' i #0T''2'&

)$ 9rupa- penicilini sa prosirenim antibakterijskim spektrom- ampicilin,antipseudomonasni penicilini %mezlocilin&

Pogodni za oralnu primenu %acidorezistentni&- penicilin ?, amoksicilin,dikloksacilin

?ecina u obliku a i / soli u prometu

Soli penicilina sa prokainom i benzatinom- pogodni za depo oblike prilikomintramuskularne primene



( suvom kristalnom obliku- penicilini postojani nekoliko godina na 4

astvori brzo gube svoju aktivnost penicilinskih preparata

Aktivnost penicilina 9 i ?- u internacionalnim jedinicama

;edna ';- aktivnost penicilina u 4,@ mikrograma standarda

6 mg a soli benzilpenicilina %penicilina 9&- 6@@3 ';

Aktivnost ostalih- u tezinskim jedinicama

9ram – najserije- osetljive prema penicilinu 9

mehanizma rezistencije prema penicilinima

6$ 'naktivacija antibiotika pod dejstvom beta laktamaze

8$ #odi.kacija PBP

)$ Poremecano prodiranje leka do PBP

$ Prisustvo e7uks pumpe koja izbacuje antibiotik iz celije

Beta laktamaze sta.lokoka, hemo.lusa i 0$coli razgradjuju samo peniciline%ne ce!alosporine&

Beta laktamaze Pseudomonas aeruginosa i enterobakterija hidrolizuju ipeniciline i ce!alosporine

/arbapenemi- visoko rezistentni prema penicilazama i ce!alosporinazama,osetljivi prema metalo-beta-laktamaze

#odi.kacija PBP- razlog za rezistenciju sta.lokoka prema meticilinu irezistenciju pneumokoka i enterokoka prema penicilinu



ezistencija gram- poremecaj prodiranja leka do PBP

07uks pumpa kod gram- %izbacivanje na!cilina iz Salmonella t>phimurium&

/2AS'='/A';A P0''2'A

Prema antimikrobnih svojstva i mogucnosti prakticne primene

6$ Benzilpenicilin i srodni penicilini

•. :a parenteralnu primenu- Penicilin 9- rastvorljive a i / soli

•. "epo penicilini- prokain-benzilpenicilin, benzatin-benzilpenicilin,benzilpenicilin+ prokain-benzilpenicilin

•. :a oralnu primenu- penicilin ?

?isoko aktivni prema osetljivim 9ram + kokama, lako se hidrolizuju pod

dejstvom penicilinazeemaju dejstva protiv vecine sojeva Staph>lococcus aureus

8$ Penicilini otporni prema penicilinazi %antista.lokokni penicilini&

•. "ikloksacilin, kloksacilin, na!cilin, oksacilin, meticilin

Protiv sta.lokoka koje produkuju beta-laktamazu, osetljive su i streptokoke ipneumokok

0nterokok i meticilin-rezistentni sta.lokok su otporni

)$ Penicilini prosirenog spektra dejstva- aminopenicilini, karboksipenicilini,

ureidopenicilini- dejstvo kao i penicilin 9 ali imaju vecu aktivnost protivgram- , i inaktivisu se pod dejstvom beta-laktamaza

S 1 % S 1S &



B0:'2P0''2' ' S1"' P0''2'' %(S/1SP0/TA2'&

;ako baktericidno dejstvo, minimalna toksicnost

1setljiva vecina gram+, narocito- streptokoke, pneumokoke, klostridije iprouzrokovaci antraksa

54 sojeva sta.lokoka manje osetljivi ili potpuno rezistentni zbog beta laktamaza

gram- baktmanje osetljive osim meningokoka i gonokoka- %tokom vremenastekle znatan stepen rezistencije&, spirohete %narocito bleda spiroheta- izazivasi.lis&

Brza i kompletna resorpcija posle parenteralne primene

#ogucnost lokalne iritacije kod intramuskularne primene %cesce se dajuintravenski&

Pozeljna primena oralnih penicilina 6 h pre ili posle obroka

"epo preparat benzatin- penicilin 9- produzena zastita od in!ekcije beta-hemolitickim streptokokama

#noga tkiva- iste konc penicilina u njima i serumu

esto nize- oko, prostata i S %osim kod aktivnog zapaljenja meninga&

"ostizu dovoljne konc u perikardijalnoj, pleuralnoj i zglobnoj tecnostiBrza eliminacija preko bubrega- C4 tubularna sekrecija i 64 glomerularna

.ltracija %penicilin 9&

a!cilin- 54 preko bilijarnog trakta a 84 tubularnom sekrecijom %moze kodbolesnika sa renalnom insu.cijencijom&

'zlucivanje u mleku i sputumu )-6* konc u serumu

Parcijalna blokada tubularne sekrecije penicilina- probenecid

T0AP';S/A P'#0A



T0AP';S/A P'#0A

Penicilin 9- lek izbora- in!ekcije ciji su prouzrokovaci- pneumokok, streptokok,meningokok, penicilaza-negativne sta.lokoke i gonokoke, Treponema pallidum imnoge druge spirohete, Bacilus anthracis i drugi gram + stapici, klostridije,Actinom>ces, 2isteria i Bacteriodes %osim Bacteriodes !ragilis&

Pneumokok- pneumonia i zapaljenje srednjeg uva %deca posle navrsenih 8 mesecazivota&

Beta-hemoliticki streptokok- zapaljenje zdrela

#eningokok- bakterijski meningitis

9onoreja, si.lis$$$

Parenteralna primena vecih doza alkalnih soli penicilina- nadrazaj S-a sa

pojavom epilepti!ormnih grceva i poremecajima svesti %a a i / katjoni- stetebubregu&

2ecenje in!ekcija koje se mogu savladati manjim dozama- depo penicilini

Suspenzija nerastvorljivih soli benzilpenicilina u vodi- ubrizgana u misic- depo izkojeg se postepeno oslobadja mala kolicina aktivnog benzilpenicilina- u toku8h do vise nedelja

pr- intramuskularna injekcija benzatin-benzilpenicilina u razmacima od )-nedelja- uspesna pro.laksa recidiva reumatske groznice

2ecenje akutnih in!ekcija- benzilpenicilin + prokain-benzilpenicilin u odnosu 6D)

1ralna primena- penicilin ?, !eneticilin i propicilin

'ndikacije- blage i umerene in!ekcije- gram+ kokama narocito streptokokama grupe

Ae treba ih primenjivati kada postoje oboljenja zeluca i creva zbog lose resopcije

'"'/A';0



'"'/A';0

Penicilin 9 lek izbora u –< pneumokone in!ekcije- pneumonija i meningitis

- Streptokokne in!ekcije- !aringitis, sarlah, pneumonija,artritis, meningitis,endokarditis

- 'n!ekcije anaerobima

- Sta.lokokne %ali sada antista.lokokni penicilini&

- #eningokokne in!ekcije

- 9onokokne %danas ce!triakson zbog velikog procenta rezistencije&

- Si.lis

- Aktinomikoza

- "i!terija

- 'n!ekcije klostridijama

- 'n!ekcije !uzospirohetama

- 'n!ekcije listerijama

- 2ajmska bolest

- 0rizipeloid

- Bolest pacovskog ujeda



P0''2'' P1S'019 SP0/TA "0;ST?A



P0''2'' P1S'019 SP0/TA "0;ST?A-A#'1P0''2'',/AB1/S'P0''2'', (0'"1P0''2''

Ampicilin, nekoliko jedinjenja koja hidrolizom oslobadjaju ampicilin- hetacilin,metampicilin, pivampicilin, analozi ampicilina- amoksicilin

A#P''2'

Sirokospektralni,sazno dejstvo i na gram -, lici na hloram!enikol i tetracikline

Acidorezistentan

a soli- hidrosolobilne %moze parenteralno&

astvori ampicilin-a- nestabilni mora se primene u toku )- h od rastvaranja

*4- se resorbuje posle oralne primene

avnomerna raspodela- najvise se kocentrise u jetri i bubrezima

#ale kolicine prelaze u cerebrospinalnu tecnost

'zlucivanje u nepromenjenom obliku preko bubrega ali i u zuci

( zuci- 4 E vise nego u plazmi, prisutna kod njega enterohepaticnacirkulacija %korisna u lecenju in!ekcija izazvanih enteralnim bakterijama

bilo u crevima bilo u zuci&Baktericid

"eluje i u in vitro i u in vivo- protiv streptokoke, sta.lokoke, or>nebacterium,lostridium =usi!ormis sp$, 0$coli, /lebsiella, Shigella, Salmonella, Proteus,Brucella, aemophilus in7uenzae, Brodetella pertusis

1setljiv prema beta-laktamaza

2ekovi koji oslobadjaju ampicilin pivampicilin metampicilin talampicilin i



2ekovi koji oslobadjaju ampicilin- pivampicilin, metampicilin, talampicilin ibekampicilin

A#1/S''2'

Blizak analog ampicilina

'sta doza- u krvi 8E vise konc amoksicilina nego li ampicilina

'zlucuje se u mokraci u konc E644 vise nego u krvi"obro se raspodeljuje u telesnim tecnostima

Acidorezistentan

'zlucuje se i u mleku- 64E nize konc nego u plazmi

'"'/A';0

(rinarne in!ekcije, sinuzitis, otitis, in!ekcije donjeg dela respiratornog trakta

Amoksicilin i ampicilin- najaktivniji beta- laktamski antibiotici za oralnu primenu

'ntravenski ampicilin- lecenje in!ekcija ozbilnjih prouzrokovane- anaerobi,enterokoke, 2isteria monoc>togenes, 0$coli, $ 'n7uenzae i Salmonella

"anas se vise ne primenjuje u lecenju urinarnih in!ekcija, meningtisa i ti!usa

?ise ne deluje protiv /lebsiella, enterobaktera, Pseudomonas aeruginosa, indol-

pozitivnog Proteusa, i drugih gram- %uzrocnici intrahosp$ 'n!ekcija&, veci brojesojeva $in7uenzae

Bakterijski meningitis kod dece- izazvan od $in7uenzae, Strept$ Pneumoniae i$meningitidis

84-)4 sojeva $in7uenzae rezistentno na ampicilin- treba se pored njega dati ineki ce!alosporin trece generacije

0- posle velikih oralnih doza- dijareja i gastroenteritis, moguca superin!ekcija, u64 bolesnika- makulopapulozna ospa %nije uvek alergijske prirode&

/AB1/S'P0''2'' i (0'"1P0''2''



/AB1/S'P0''2'' i (0'"1P0''2''

/arboksipenicilini- karbenicilin, tikarcilin i karboksipenicilin- siri spektardejstva u odnosu na pretodnu grupu ukljucujuci i Pseudomonas aeruginosai sojeve enterobaktera

(reidopenicilini- piperacilin, mezlocilin i azlocilin- po dejstvu slicni tikarcilinu

osim sto deluju jos i protiv /lebsiella pneumoniae:bog opasnosti od rezistencije moraju se kombinovati sa aminoglikozidima

''B'T1' B0TAF2A/TA#A:A

/lavulanska kis, sulbaktam i tazobaktam

Slicni penicilinuSamoubilacki inhibitori

Amoksiklav- amoksicilin + klavulanska kis

Sultamicilin, (nas>n- ampicilin + sulbaktam

Tazocin- piperacilin + tazobaktam

#11BA/TA#' i /ABAP00#'



#11BA/TA#' i /ABAP00#'

;edini predstavnik monobaktama u prakticnoj upotrebi je aztreonam

;edini predstavnik karbapenema koji se primenjuje je imipenem

A:T01A#

?euje se za poseban tip proteina PBP) u membrani bakterija

ezistentan prema beta laktamaza, ne indukuje njihovu produkciju

"eluje protiv gram- stapica Pseudomonas i Serratia, ne deluje protiv gram+i anaeroba

Po spektru lici na aminoglikozide

Bolesnici alergicni na penicilin dobro podnose aztreonam

Primenjuje se intravenski

'#'P00#

'mipenem i meropenem strukturno srodni beta-laktamskim antibioticima

"eluje protiv gram- stapica, gram + bakt i anaeroba

ezistentan prema vecini beta laktamaza

'naktivise se pod dejstvom dehidropeptidaza u tubulima bubrega %konc umocku mnogo niske&

( terapiji se koristi zajedno sa cilastatinom- inhibitor renalne dehidropeptidaze

#eropenem se ne razgradjuje u bubrezima- moze se sam primeniti

'mipenem- dobro prodire u tkiva i telesne tecnosti ukljucujuci i likvor

Aktivan protiv mnogih sojeva pneumokoka koji su rezistentni na peniciline

'mipenem ili meropenem lekovi izbora u terapiji in!ekcija enterobakterijama



'mipenem ili meropenem lekovi izbora u terapiji in!ekcija enterobakterijama

#ora se primenjivati imipenem u kombinaciji sa nekim aminoglikozidom-izbegava se rezistencija Pseudomonasa koji brz razvija rezstenciju premaimipenemu

0- nauzeja, povracanje, dijareja, ospe po kozi, bol na mestu ubrizgavanja,

velike doze- konvulzijeBolesnici alergicni na penicilin- istovremeno alergicni i na imipenem

Penicilini najjace antigeno dejstvo od svih ostalih antibiotika



Penicilini- najjace antigeno dejstvo od svih ostalih antibiotika

*4 svih alergijskih reakcija na lekove prouzrokuju penicilini

ajcesce promenama na kozi- crvenilo, svrab, ospe i urtikarija

Teski napad bronhijalne astme ponekad

etko- ana.lakticki sok, edem glotisa i mozga %mnogo cesce posle parenteralne

primene&6h posle primene leka- rane alergijske reakcije u obliku ana.laktickog soka

/asne- preko 6h- makulopapulozna ospa i urtikarija

Antigena svojstva penicilina pripisuju se peniciloinskoj kiselini

Polimeri penicilina u vodenom rastvoru- antigena svojstva takodje, i tragovi

proteinskih primesa iz proizvodnje penicilina'zmedju pojedinih penicilina postoji ukrstena alergija

Svi penicilini draze S

e treba dati vise od 84 444 jedinica u jednoj dozi intratekalno u toku jednogdana

Penicilinske konvulzije zaustavljaju neki od intravenskih barbiturata ilidiazepama

2okalna toksicnos penicilina pri parenteralnoj primeni- lokalni nadrazaj, bol,trombo7ebitis i degeneracija akcidentalno zahvacenog nerva

?elike doze oralnih penicilina sirokog spektra dejstva- prekomernorazmnozavanje sta.lokoka, pseudomonasa, proteusa i kvasnih gljivica u

digestivnom traktu- enteritis, nauzeja, povracanje, dijareja#eticilin i na!cilin- retko prouzrokuju granulocitopeniju posebno kod dece

Terapija penicilinskog soka



Terapija penicilinskog soka

itna primena sledecih lekovaD

Adrenalin- intramuskularno i intravenski %doza, vreme- knjiga&

Antihistaminik intravenski – di!enhidramin, hlorpiramin, prometazin zatimnastavi sa oralnim davanjem preparata

Amino.lin- intravenski ukoliko dominira bronhospazam

/ortikosteroid intramuskularno %njegovo dejstvo nastupa tek posle * minuta,zato se nikada lecenje ne sme poceti kortikosteroidima GGGGG &

0=A21SP1''



0=A21SP1''

1va grupa- polusintetski derivati amino-ce!alosporinske kis iz prirodnogce!alosporina

1snova amino-ce!alosporinske kis- beta laktamski prsten

/ristalni, rastvorljivi u vodi

e!alotin, ce!azolin i ce!apirin- potpuno otporni prema beta laktamazasta.lokoka

e!uroksim i ce!oksitin- otporni prema vecini beta laktamaza crevnihbakterija

Baktericidno dejstvo na veiliki br gram +

'zuzetak- sta.lokoke rezistentne na oksacilin kao i enterokoke9ram - osetljive- 0$coli, /lebsiella, Proteus mirabilis i $in7uenzae

Sojevi pseudomonasa rezistentni prema vecini ce!alosporina, izuzetak-ce!otaksim i ce!triakson

ezistencija- slabo prodiranje u bakteriju, nedostatak PBP za spec lek,

degradacija leka pod dejstvom beta laktamaza, sinteza posebnog tipabeta laktamaza kod nekih gram – %0nterobacter, Serratia, Pseudomonas&,izostajanje aktivacija autolitickih enzima u zidu bakterije

0=A21SP1'' P?0 900A';0



0=A21SP1'' P?0 900A';0

e!azolin, ce!adroksil, ce!aleksin, ce!alotin, ce!apirin i ce!radin

"ejsvo protiv svih gram+, protiv nekih gram – %0$coli, /lebsiella species, Proteus mirabilisi $in7uenzae&

emaju dejstvo protiv anaeroba

2aka inaktivacija pod dejstvom beta laktamaza

'"'/A';0- terapija in!ekcija koze i mekih tkiva izazvanih S$aureus i S$p>ogenes

e!azolin- hiruska pro.laksa prilikom ugradjivanja raznih proteza, alternativaantista.lokoknom penicilinu kod osoba alergicnih na peniciline

#ogu postati lekovi izbora – npr kod in!ekcija /$pneumoniae %manja toksicnost od drugih&

e prelaze u S

0=A21SP1'' "(90 900A';0

e!aklor, ce!amandol, ce!onicid, ce!uroksim, ce!prozil, loracarbe!, ce!oranid

e!oksitin, ce!metazol, ce!otetan %njima slicni ce!amicini&

"eluju protiv anaeroba

"ejstvo kao kod prve generacije %samo nesto siri spektar dejstva protiv gram -&

1setljive klebsiele i $in7uenzae – ce!amandol, ce!uroksim, ce!onicid, ce!oranid i ce!akloremaju dejstva protiv enterokoka i Pseudomonas aeruginosa

e treba ih koristiti u terapiji meningitisa i pneumonije- slabiji od dejstva ce!alosporina iampicilina protiv penicilin-rezistentnog S$pneumoniae

#ogu se primenjivati oralno

e!oksitin i ce!otetan- e.kasni u terapiji in!ekcija gram + u abdomenu, karlici i na

nogama dijabeticara

0=A21SP1'' T00 900A';0



0=A21SP1'' T00 900A';0

e!operazon, ce!otaksim, ce!tazidim, ce!tizoksim, ce!triakson, ce.ksim,ce!podoksim, ce!tibuten i moksalaktam

Prosireni spektar dejstva protiv gram- , prolaze kroz hematoence!alnubarijeru, deluju protiv Serratia marcenses, kao i sojeva haemo.lusa i

najserije koj istvaraju beta laktamazue!tazidim i ce!operazon- deluju protiv Pseudomonas aeruginosa

e!tizoksim i moksalaktam- dobra aktivnost protiv B$!ragilis

'"'/A';0- u kombnaciji sa aminoglikozidima lekovi izbora u terapiji teskihin!ekcija izazvanih- /lebsiella, 0nterobacter, Proteus, Providencia, Serratia

i aemophiluse!triakson- lek izbora u terapij isvih oblika gonoreje i teskih oblika lajmske

bolesti

2ekovi izbora i u in!ekcijama od $in7uenzae, osetljivim S$pneumoniae,$meningitidis i gram – crvenim bakterijama

e!tazidim + aminoglikozidi- lek izbora u terapiji za pseudomonasnimeningitis

e!otaksim i ce!triakson- izvrsni lekovi za terapiju pneumonije stecene uprirodi, izazivaci- $in7uenzae i S$aureus

0=A21SP1'' 0T?T0 900A';0



0=A21SP1'' 0T?T0 900A';0

e!epim- prvi ce!alosporin ove generacije

ezistentniji na hidrolizu beta laktamaza koje inaktivisu mnoge ce!alosporinetrece generacije

"eluje protiv – P$aeruginosa, S$ Aureus, enterobakterija, S$pneumoniae,

hemo.lusa i najserija'zlucuje se preko bubrega

0mpirijska terapija nozokomijalnih in!ekcija sa izrazitom rezistencijom premaantibioticima

;ace dejstvo od ce!tazidima i piperacilina protiv nozokomijalnih izolata u kojimasu nadjeni 0nterobacter, itrobacter i Seratia npr u bolnici

e!aleksin i ce!adroksil- otporni prema 2 zeluca, ostali ne- daju separenteralno

e!aleksin i ce!radin- nenatno vezu za prot plazme, ostli vise od *4

?eoma niska konc u cerebrospinalnom likvoru

e!uroksim i ce!otaksim- prodiru u likvor u konc dovoljnoj za lecenje meningitisaPlacenta nije barijera za prelazak ce!alosporina u krvotok ploda

'zlucivanje putem bubrega

e!aloridin i ce!azolin- pretezno glomerularnom 7itracijom

e!alotin i ce!aleksin- pretezno tubularna sekrecija

/onc ce!alotina u zuci dovoljna za lecenje in!ekcije zucnih puteva

e!aleksin ce!adroksil i ce!radin- primenjuju se oralno %samo u blagim



e!aleksin, ce!adroksil i ce!radin primenjuju se oralno %samo u blagimin!ekcijama&

'ntramuskularna injekcija mnogih ce!alosporina- bolna

2okalne reakcije – najizrazenije posle injekcije ce!alotina %zato se primenjujeinskljucivo intravenski&

e!azolin- intramuskularno ili intravenski- u plazmi dostize visi nivo nego posleiste doze ce!alotina i ce!aloridina

0- alergijske reakcije- manje izrazene nego kod penicilina

*-64- postoji ukrstena alergija sa penicilinima

Postoji ukrstena alergija izmedju pojedinih ce!alosporina

e!aloridin i ce!alotin- ispoljavaju ne!rotoksicno dejstvo %nekroza bubreznihtubula&

1pasnost od nekroze bubreznih tubula se pojavljuje sa njihovomistovremenom primenom sa gentamicinom i nekim diureticima- !urosemid ietakrinska kis %reverzibilne je prirode&

2okalne nadrazajne reakcije- posle parenteralne primene %ponekad je potrebno

dodati neki anestetik u rastvorima za intramusk$ 'njekciju da bi se spreciobol&

Pri ponovljenoj intravenskoj injekciji- cesto nastupa trombo7ebitis na mestuinjekcije

Posle oralne primene ce!aleksina i ce!radina- nekad- digestivne tegobe sa

ucestalim dijarejama#oguca superin!ekcija gram- klicama

1STA2' ''B'T1' S'T0:0 02';S/19 :'"A



1STA2' ''B'T1' S'T0:0 02';S/19 :'"A

?ankomicin, teikoplanin, !os!omicin, bacitracin i cikloserin

?A/1#''

'zrazita aktivnost protiv sta.lokoka

9likopeptid

Baktericidno dejstvo na gram+0nterococcus !aecium i 0nterococcus !aecalis su rezistentni prema vankomicinu

ema ukrstene rezistencije sa drugim antibioticima

#ehanizam dejstva- inhibicija sinteze mukopeptida u cel zidu bakterija

"eluje sinergicno sa aminoglikozidima proiv enterokoka i drugih gram +

#oze oralnoavnomerna raspodela u organizmu

0liminacija preko bubrega, znatna kumulacija kod bolesnika sa bubreznominsu.cijencijom

e moze da se odstrani hemodijalizom

'"'/A';0- glavna- sepsa ili endokarditis izazvan sta.lokokama koje sirezistentne prema meticilinu %kombinuje se sa nekim od aminoglikozida&

?ankomicin + ce!triakson- terapija meninitisa sojem pneumokoka- vrlorezistentan prema penicilinu

1ralno- terapija enterokolitisa koji prouzrokuju antibiotici a izazivac- lostridiumdiHcile

0- na mestu ubrizgavanja- 7ebitis, brzo ubrizgavanje- di!uzno crvenilo po telu%red man s>ndrome&, retko- oto i ne!rotoksicnost

T0'/1P2A'



T0'/1P2A'

9likopeptidni antibiotik- slican vankomicinu po mehanizmu dejstva

#oze se primeniti intramuskularni i intravenski za razliku od vankomicina

=1S=1#''

Analog !os!oenolpiruvata, nema strukturne slicnosti sa bilo kojim drugimantibioticima

'nhibicija vrloranog stadijuma u sintezi cel zida bakterije

"eluje i na gram + i na gram – bakt

#oze se primeniti i oralno i parenteralno

'"'/A';0- najvaznije- nekomplikovane in!ekcije donjeg urinarnog trakta kod

zenaSme se koristiti u graviditetu %siguran je&

Aminoglikozidni antibiotici



Aminoglikozidni antibiotici

Amino-seceri sa glikozidnm vezama

Streptomicin, gentamicin, tobramicin, amikacin, neomicin, kanamicin,

sisomicin, netilmicinBazni karakter- u terapiji u obliku soli %najcesce sul!ati&, rastvori najpostojaniji

pri P @-5

"ejstvo na gram-, ukljucujuci i #>cobacterium tuberculosis

'nhibicija sinteze proteina u ribozomima osetljivih bakterija

eurotoksicni i ne!rotoksicni su9entamicin i amikacin- osnova terapije in!eckija izazvanih gram –

Baktericidni

#ehanizam delovanja

Prodiranje kroz omotac bakt celije- delimicno aktivni transport , delimicno

pasivna di!uzija %proces se moze pojacati npr penicilinima&Aktivni proces zavistan od prisustvo kiseonika- aminoglikozidi su relativnonee.kasni protiv striktnih anaeroba

?ezuju se za receptor na )4S

'nhibicija sinteze proteina na ) nacinaD

6$ 1metaju pocetni kompleks !ormiranja peptida

8$ Pogresno ocitavanje si!re na mA

#ehanizam rezsitencije



j

Promena povrsine celije- nemogucnost prodiranja leka u cel

edostatak receptornog proteina na )4S ili promenjen hromozomskom mutacijom

Produkcija enzima koji vrse adenilaciju, acetilaciju ili !os!orilaciju aminoglikozida%kontrolisu ovaj proces plazmidi&- %moze se preneti rezistencija s jedne na drugu

bakteriju&ST0PT1#''

"ejstvo na gram-, #>cobacterium tuberculosis

( medjuvremenu razvila se rezistencija ovih bakt prema streptomicinu

e resorbuje se iz digestivnog trakta %polarno jedinjenje&

aspodela u organizmu ogranicena na ekstracelularni prostor

Aktivna konc se postize u plucnom tkivu, lim!nim cvorovima i drugim tkivima

/onc seroznih supljina upola manja od konc u plazmi %vazi i za bronhijalni sekret i zakaverne&

?eoma ograniceno prodiranje u S i cerebrospinalni likvor cak i kad postojizapaljenje meninga

ajveci deo- izlucivanje u nepromenjenom obliku u mocku %gde dostize visoku konc&

ajvaznija '"- tuberkuloza, kombinovanjem sa drugim antituberkuloticima

?azna indikacija- endocarditis lenta %zajedno sa penicilinom& i druge teske in!ekcijeenterokokama, streptokokama ili koli bakterijama %zamenio ga je gentamicin&

Streptomicin + tetraciklini- bruceloza, maleus, tularemija i kuga

0- neurotoksicno dejstvo selektivno zahvata statoakusticki nerv- ostecenje

vestibularnog ili kohlearnog aparata

Prvi slucaj- poremecaj ravnoteze, vrtoglavice i nistagmusa



s ucaj po e ecaj a o e e, og a ce s ag usa

"rugi slucaj- poremecaji sluha i posle prekida terapije, moze doci do potpunei trajne gluvoce

:a vreme graviditeta- gluvoca kod bebe

?elike doze- ostecenje !unkc bubrega %reverzibilna&

"eluje na neuromuskularne spojnice slicno kurareu

Alergijske reakcije ceste- u vidu erupcija na kozi sa povisenom temperaturom,mukom i povracanjem, postoji opasnost od kontaktnog dermatitisa

este lokalne nadrazajne pojave na mestu ubrizgavanja streptomicina

/ontraindikacije- ostecenja sluha, alergija na ovaj lek, insu.cijencija bubrega i

trudnoca

90TA#''



Protiv gram + i gram-

Slican ostalim aminoglikozidima

'nhibise mnoge sojeve sta.lokoka i koli!ormnih bacila i mnogih gram – bakt

/ombinuje se sa beta laktamima %deluje sinergicki&- protiv- Pseudomonas,

Proteus, 0nterobacter, /lebsiella, Serratia i drugi gram- stapicie deluje protiv anaeroba

Streptokoke i enterokoke- relativno rezistentne na gentamicin %slabo prodiranjeleka kroz membranu ovih bakt, zato se kombinuje sa vankomicinom ilipenicilinom snazan baktericidni e!ekat&

Brzo se razvija rezistencija sta.lokoka prema gentamicinu

azvitak rezistencije kod gram-, produkcija enzima koji razgradjuju gentamicin%jos uvek osetljive prema amikacinu- rezistentna na dejstvo ovih enzima&

e moze oralno- ide parenteralno

aspodela u ekstracelularnom prostoru, mali deo se vezuje za prot plazme

?eoma ograniceno prodiranje u cerebrospinalnu tecnost

ajveci deo- izlucuje u morkacu glomerularnom .ltracijom, postize se vrlovisoka konc u mokraci

( dovoljnoj konc je prisuta i u zuci

'"- intravenski ili intramuskularno u terapiji sepse ili pneumonije izazvanePseudomonas, 0nterobacter, Serratia, Proteus, /lebsiella i Acinetobacter

Bolesnik imunokompromitovan- primena gentamicina sa ce!alosporinom ilipenicilinom spasava zivot

( komb sa penicilinom 9- gentamicin- terapija endokarditisa izazvanog sa



p g p j gStreptococcus viridans ili enterokokom

'n!ekcije u o!talmologiji se lece gentamicinom

0- ostecenje vestibularnog aparata, moze da se dogodi i ostecenje sluha idovesti do trajne gluvoce

?elike doze- ostecenje bubrega- proteinurija i azotemija %kod bolesniak saostecenim bubrezima ili koji sa gentamicinom primaju i diuretike%etakrinska kis ili !urosemid& ili neke ce!alosporine

/ontraind- trudnoca

e sme se mesati urastvoru sa- karbenicilinom, penicilinima, ce!alosporinima

i heparinom- smanjuju mu aktivnost T1BA#''

8- E aktivniji protiv pseudomonasa od gentamicina

a vecinu gram-, slabiji od gentamicina

a osetljive organizme- baktericidno

Terapija bakt umereno osetljivih prema gentamicinu ali ne i potpunorezistentni

A#'/A'

Polusintetski derivat kanamicina, od njega manje toksican

Terapija in!ekcija bakterijama- koje su vec postale rezistentne na gentamicin

ezistencija- smanjivanje permeabilnosti membrane bakterija prema ovomleku

Proteus, Pseudomonas, 0nterobacter, Serratia mogu se uspesno inhibisati



g pamikacinom

#ultiplo rezistentni sojevi #>cobacterium tuberculosis ukljucujuci sojeve koje surezistentni i prema streptomicinu- obicno osetljivi na amikacin

e!ro i ototoksican

Povecanje ne!rotoksicnosti kod amikacina kada se primeni sa nekim od diuretikaenleove petlje %!orusemid, etakrinska kis&

/AA#''

ezervni lek u terapiji tuberkuloze

#nogi sojevi osetljivi na kanamicin koji su rezistentni na streptomicin %izazivacituberkuloze&

Slabije dejstvo na gram- od gentamicina

Parenteralna primena napustna, jos uvek oralno i lokalno

'sto vazi i za neomicin

0T'2#''

Polusintetski antibiotik strukturno slican kanamicinu

#oze biti aktivan protiv bakterija koje su postale rezistentne na gentamicinSP0/T'1#''

Alternativa za penicilin u terapiji gonoreje kod bolesnika preosetljivih na penicilin,ili kada je gonokok rezistentan na penicilin %oko 64 rezistentno gonokoka naovaj antibiotik&

Aminociklitolski je antibiotik hemijski srodan aminoglikozidima

Primenjuje se intramuskularno, na mestu injekcije- bol, moguca je ne!rotoksicnost

AT'T(B0/(21T''



AT'T(B0/(21T''#ikobakterije sporo rastu- razlog rezistencije prema antibioticima

2eipidni cel zid- neprobojan za mnoge lekove

"obar deo- intracelularni- u makro!agima- nedodirljivi za mnoge lekove koji

slabo prodiru u cel#ogu da razviju rezistenciju prema bilo kojem pojedinacnom leku

* lekova prve linije u terapiji tuberkuloze- izoniazid, rim!apicin, pirazinamid,etambutol i streptomicin

ajjaktivniji- izoniazid i ri!ampicin- komb primena u toku C meseci- izlecenjeC*-C5 posto slucajeva tuberkuloze osetljivim sojevima izazvana

"odatak pirazinamida u prva 8 meseca terapije posle komb ri!ampicin iizoniazid- skracenje terapije na @ meseci

':1'A:'"

Slican po sastavu piridoksinu %vit B@&- kompeticija za neke procese uorganizmu

Slabo je dejstvo protiv atipicnih mikobakterija

Baktericidan je za mikobakt koje se dele

#ehanizam- inhibicija sinteze mikolinskih kiselina %bitne komponente zidamikobakterijske celije&

Postize slicne konc i ekstra i intracelularno- deluje i na ekstra i na

intracelularne mikobakterije-

( tuberkuloznoj leziji 64 na osmom broj bacila- moguca selekcija rezistentnih



j j j g jmutanta

/ombinacija izoniazida sa nekim drugim antituberkulotikom- sanse zarezistenciju su 6 u 64 na dvanaestom- visestruko veci broj bakt od one utuberkuloznoj leziji

Prevalencija rezisten mutanta- 5 do 84 u raznim krajevima svetae postoji unakrsna rezistenc izmedju izoniazida, ri!ampicina i etambutola

Antagonizam piridoksina i izoniazida- odigrava u 0$coli ali ne i u mikobakt

Piridoksin sprecava nezeljena dejstva izoniazida- npr- neuritis

2aka resorpc iz gastroint trakta

2ako di!unduje u sve telesne tecnosti i tkiva( S-u i likvoru- 6I* konc od one u plazmi

'denticne konc u celiji i van nje

Acetilovanje izoniazida- pod genetskom kontrolom %spori i brzi acetilatori&

"e!ekt kod sproih acetilarota- sinteza manje kolicine enzima- autozomno

recesivna karakteristika- *4 stanovnistva %(SA&#alo toksican lek- moguca primena vecih konc u krvi kod brzih acetilatora

'zlucivanje u mocku- delimicno nepromenjen, delimicno kao produktacetilacije i konjugacije

/olicina nepromenjenog- veca kod sporih acetilatora

#oraju se doze smanjiti samo u insu.cijenciji jetre %kod insu.c$ Bubregamogu se primeniti uobicajene doze&

ajsire je primenjeni lek u terapiji tuberkuloze



( klinickim mani!estnim oblicima bolesti- izoniazid + etambutol, ri!ampicin istreptomicin

'zoniazid + piridoksin- izbegavanje nezeljenih neurotoksicnih e!ekata

Prevencija aktivne tuberkuloze, i kod osoba koje su izlozene najvecem riziku

od razvoja aktivne tuberkuloze0- nesanica, nemir, konvulzije, posle dugotrajnog lecenja ponekad- peri!erni

neuritis %sprecava se istovremenom primenom piridoksina&

'zoniazid umanjuje metabolizam !enitoina

1stecenaj jetre- primena u cilju hemiopro.lakse- pozitivni !unkcionalni

testovi, zutica, multilobularna nekroza/od osoba sa insu.cijencijom enzima glukozo-@-!os!at-dehidrogenaze-

izoniazid- hemoliza

/ontraindikacije- bolesnici sa latentnom epilepsijom, alergija, teska oboljenja jetre i bubrega, neuritis i psihoze

0TA#B(T12



Bakteriostaticko dejstvo ograniceno na #>obacterium tuberculosis

'nhibicija sinteze arabino-galaktana- bitna komponenta celijskog zidamikobakterija

Pojacava dejstvo ri!ampicina i o7oksacina- prodiru kroz celijski zid u domenu

opisane strukture"ejstvo i na bakt- rezistentne prema izoniazidu i streptomicinu

(vek se primenjuje u komb sa drugim antituberkuloticima %brza rezistencijaako se primenjuje sam&

"obra resorpc iz digestivnog

:natan deo etambutola se zadrzava u eritrocitima/onc u likvoru upola manja nego u plazmi

*4- izlucuje u mokraci u nepromenjenom obliku

0- 8-) bolesnika- prolazno ostecenje vida- smanjena ostrina, suzenjevidnog polja -

-poremecaj percepcije urata u krvi usled smanjenog izlucivanja mokracne kis





0- poremecaj !unkcije jetre %preporucena kontrola transaminaza svake 8-



nedelje&- treba prekinuti terapiju- reverziblno ostecenje

Smanjeno izlucivanje urata- posebno opasno kod osoba sa gihtom

A2T0AT'?' AT'T(B0/(21T''

0tionamid, amikacin, 7uorohinoloni, kapreomicin, cikloserin, para-amino-

salicilna kiselina, viomicin i ri!abutin/oriste se- kada postoji rezistencija prema lekovima prve linije, terapijski

neuspeh ovim lekovima, kada postoje klinicke mogucnosti za pracenjetezih nezeljenih e!ekata alternativnih antituberkulotika

0T'1A#'"

Blokira sintezu mikolinskih kiselina?isoko speci.can protiv celog roda mikobakterija

Bakteriostatski i baktericidno- zavisi od kocentracije

ema unakrsne rezistencije sa drugim antituberkuloticima

2aka resorpcija iz git-a

;ednake konc u plazmi i likvoru1ralna primena u terapiji tuberkuloze

0- anoreksija, muka, povracanje, proliv, mentalne smetnje %depresija,nemir,pospanost&, neuroloski ispadi sa parestezijama- ove smernje se moguspreciti pro.laktickom primenom piridoksina, retka ostecenja jetre%reverzibilna&

A#'/A'



ezistencija prema kapreomicinu i kanamicinu- mogucnost rezistencije iprema amikacinu

e postoji ukrstena rezistencija izmedju streptomicina i amikacina

'"- slucajevi tuberkuloze- izazivac rezistentan prema streptomicinu i drugim

antituberkuloticima#ora se primenjivati u komb sa jednim, 8 ili ) antituberkulotika

'P1=21/SA' ' 1=21/SA'

'nhibicija i atipicnih mikobakterija, mnoge gram + i gram – i #$tuberkulosis

=luorohinoloni su

?azan dodatak armamentarijumu za terapiju tuberkuloze kada se ne mozeleciti lekovima prve linije

#oraju se primenjivati u komb sa 8 ili vise drugih antituberkulotika

=luorohinolon+pirazinamid- prevencija bolesti kod osoba koje su bile ukontaktu sa obolelom osobom- kod nje- utvrdjen visestruko rezistentni

izazivac

0:0?' AT'T(B0/(21T''



/apreomicin, cikloserin, para-amino-salicilna kis, viomicin i ri!abutin

/apreomicin- peptidni antibiotik

Postoji ukrstena rezistencija izmedju kapreomicina, viomicina i kanamicina

Prouzrokuje ostecenje bubrega, sa retencijom azota, ostecenje osmog

kranijalnog nerva, sa gluvocom i vestibularim poremecajima

ikloserin- hemijski analogan "-alaninu- inhibicija mnogih sojeva bacilatuberkuloze, najtezi 0-centralnog porekla i psihoticke reakcije, per os seprimenjuje

Para-amino-salicilna kis- slicna para-amino-benzoevoj kis i sul!onamidima

'nhibitorno dejstvo na bacil tuberkuloze- nema dejstva na ostalim bakt iatipicnim mikobakterijama

/oriscenje velike oralne doze u slucajevima rezistencije prema izoniazidu istreptomicinu- tezi gastrointestinalni simptomi- anoreksija, nauzeja,dijareja, epigastricni bol, pepticke ulceracije i krvavljenje

?iomicin- kompleksan bazni polipeptid- unakrsna rezistencija i premastreptomicinu, kanamicinu i kapreomicinu

0- ostecenje bubrega i osmog kranijalnog nerva- teza nego posle primenestreptomicina

Ansamicin %ri!abutin&- jako inhibitorno dejstvo protiv #$avium-intracellulare i#$!ortuitum

20/1?' ( T0AP';' #J1BAT0'(# A?'(# /1#P20/SA



"iseminovani #>cobacterium avium kompleks %#A& - kod 6*-4 bolesnikasa '?-in!ekcijom

Podmakli stadijum A'"SA sa svega 644 " T-ilm!ocita u mm na kubni

Simtpomi bolesti- groznica, nocno znojenje, gubitak telesne mase, anemija

( terapiji #A- ri!abutin, makrolidni antibiotici %klaritromicin i azitromicin& ihinoloni

i!abutin- 0- ospe, neutropenija i 9'T poremecaji

/laritromicin i azitromicin- 0- zujanje u usima, vrtoglavica i prolaznanagluvost, obicno se primenjuju u komb sa ostalim

inoloni- cipro7oksacin, 7eroksacin i spar7oksacin- terapija #A-a#oguca kombinacija cipro7oksacina sa klaritromicinom i amikacinom

'zoniazid i pirazinamid- ne koriste se u terapiji #A kompleksa



21A#=0'/12, T0TA'/2'', ST0PT19A#''



21A#=0'/12

eutralno,stabilno liposolubilno jedinjenje

?ezuje se reverzibilno za *4S- inhibitor proteinske sinteze- blokira dejstvo enzima

peptidil trans!eraze- ometanje inkorporacije amino-kis u novostvorene peptide'nhibicija sinteze proteina u mitohondrijama celija kostne srzi sisara

loram!enikol, klindamicin, makrolidni antibiotici- blizu su mesta vezivanja na *4S-konkurencija za mesto vezivanja u bakteriji- ometaju delovanje jedan drugog

Bakteriostatik na mnoge bakt i rikecije- siroki spektar dejstva

"eluje pouzdano na aemophilus in7uenzae, eisseria meningitidis i neki sojevi

Bacteroidesae postoji unakrsna rezistencija sa drugim antibiot ali plazmidi %T=&- mogu preneti

multiplu rezistenciju s jedne bakt na drugu

ezistencija- stvaranje hloram!enikol-acetiltrans!eraze- razara hloram!enikol- onamoze biti istovremeno rezistentna i prema tetraciklinima, streptomicinu i drugimantibio$

Brza resorpcija i u potpunosti posle oralne primene- konc u krvi proporcionalnaprimenjenoj dozi

Brza raspodela u svim tkivima i telesnim tecnostima

ajveci deo- konjugacija u jetri sa glukuronskom kis- izlucivanje u mocku

64 oralne doze se izlucuje u aktivnom obliku- dovoljno za terapijske konc u mokraci

/onc u zuci- upola manja nego u plazmi

#ala kolicina- izlucivanje u pljuvacki- dobija vrlo gorak ukus

'"- opsolentni lek- sto se tice njegove sistemske primene

P i k d ij kih i ! k ij ik ij i k d d k d k j



Primena kod terapije teskih in!ekcija rikecijama, i kod dece kod koje sutetraciklini kontraindikovani %mladja od 5 godina&

#oze biti alternativa beta laktamskim antibioticima kod terapije meningitisaizazavanog meningokokom ili pneumokokom- rezistentni prema penicilinima

kao i anaerobima, ili su bolesnici preosetljivi prema penicilinima2okalno dejstvo u obliku masti i kremova u o!tamologiji za terapiju in!ekcija u

oku- lako se resorbuje i prodire u humor aKueus

iej od koristi u terapiji in!ekcija izazvanih hlamidijama

0- gastricne egobe, supresija sapro.tne crevne 7ore

ajvaznije 0- ostecenje kostne srzi- prolazna supresija eritropoeze %anemija&-iscezava posle prekida terapije, aplazija kostne srzi %smrt&- promene u krvi-aplasticna anemija, agranulocitoza i trombocitopenija- komplikacija ne zavisiod doze, nekoliko nedelja ili meseci nastaje posle prestanka terapije- uzrogalergijski i genetski !aktori

Sindrom sive bebe- povracanje, cijanoza, depresija disanja i cirkulatorni kolaps-kod novorodjencadi %kumulacija hloram!enikoal usled nedovoljno razvijeneglukuriniltrans!eraze u jetri&

e treba hloram!enikol upotrebljavati u in!ekcijama koje se mogu dobro ibezbedno leciti drugim antimikrobnim lekovima

Produzava i pojacava delovanje !enitoina, tolbutamida, hlorpropamida ikumarinskih derivata- on inhibise enzime bitne za biotrans!ormaciju

pobrojanih lekova

loram!enikol se ne sme kombinovati sa penicilinima i aminoglikozidima- mozeantagonizovati njihovo baktericidno dejstvo



antagonizovati njihovo baktericidno dejstvo

T0TA'/2''

Am!oterne, kristalne supstance, slabo rastvorljive u vodi osim rolitetraciklina %dobrorastvorljiv&

Terapija u obliku hlorida- parenteralno

?rlo sirok spektar dejstva- bakteriostatik

"ejstvo na gram +, gram-, rikecije, mikoplazme, hlamidije, spirohete, leptospire iamebe

?ezuju se za )4S- blokada dejstva transportne A

Sleketivnost tokicnog delovanja tetraciklina na bakterije- poseduju transportnimehanizam koji omogucuje nakupljanje tetraciklina u bakterijskoj celiji, celijecoveka nemaju takav transport

azvoj rezistencije- smanjeno nagomilavanje u unutrasnjost, smanjeni ulazak leka uceliju, povecano izbacivanje leka iz celije- marker za multiplu rezistenciju

-produkcija proteina koji otezavaju vezivanje tetraciklina za ribozome

-enzimska inaktivacija tetraciklina

Proteinska pumpa koja izbacuje lek iz cel- kodirana na plazmidu moze se prenetikonjugacijom ili transdukcijom

esorpcija u dovoljnoj kolicini ali ne i u potpunosti posle oralne primene- slabaratvorljivost u alkalnoj sredini i stvaranje nerastvorljivih helata sa dvovalentnimkatjonima

#leko otezava resorpciju tetraciklina i smanjuje njegovu aktivnost

aspodela u organizmu-ravnomerna

Slabo prodiranje u S i cerebrospinalnu tecnost

?eca konc nagomilavanje u kostima i zubima narocito u periodu rastenja-prelaze u krvotok ploda i amnionsku tecnost



prelaze u krvotok ploda i amnionsku tecnost

/ocentrisu se u jeri- delom izlucivanje u zuci *-64 E veca konc nego u plazmi

"oksiciklin- delom inaktivacija u jetri i izlucivanje putem zuci u oblikuneaktivnog konjugata

;edan deo leka izlucenog putem zuci- reapsoprcija u crevu- ostatak izlucivanjeputem stolice koej sadrzi 54 oralne doze tetraciklina

84- u mokraci u aktivnom obliku najvecim delom

Tetraciklini- lekovi izbora u terapiji- izazvanih sa #>coplasma pneumoniae,hlamidijama, rikecijama i nekim spirohetama

/omb sa drugim lekovima –terapija zeludacni i duodenalni ulkus u ciljuiskorenjivanja helicobacter p>lori

#ogu se primenjivati u terapiji raznih in!ekcija izazvanih gram+ i gram- bakt,ukljucujuci i one ciji je izazivac ?ibrio

( terapiji kolere- brzo zaustavljaju izbacivanje vibriona u okolinu

Ponekad terapijain!ekcija sa 0ntamoeba h>stol>tica i Plasmodium !alciparum

edje indikacije- lajmska bolest, leptospiroza, akne i egzarcebacija bronhitisa0- najcesci- muka i povracanje a katkad prolivi- nadrazajno delovanje na

sluznicu zeluca usled promena crevne 7ore

#odi.kaciaj normalne 7ore- supresija osetljivih i normalno prisutnihkoli!ormnih bakterija i prekomerno rastenje i razmnozavanje

Pseudomonasa, Proteusa, sta.lokoka, rezistentnih koli!ormnih bacila,klostridija i anidu albicans

1va promena 7ore- posledice- crevni !unkcionalni poremecaji, pruritus ani, oralna ivaginalna kandidijaza teski enterokolitis %moze se zavrsiti letalno&



vaginalna kandidijaza, teski enterokolitis %moze se zavrsiti letalno&

#oguc pseudomembranozni kolitis- uzrocnik lostridium diHcile- leci semetronidazolom

Parenteralna primena velikih doza- ostecenje !unkcije jetre

akupljanje u kostima i zubima dece- prouzrokuju- zutu prebojenost zuba, displazijagledji, de!ormitete i zastoj u rastenju- kontraindikovana primena kod dece mladjeod 5 godina

Treba izbegavati suncanje za vreme primene tetraciklina- na izlozenim delovimakoze- eritemi i edemi- sporo povlacanje i katkad ostavljaju pigmentovana mesta%!otosenzibilizacija&

2ek izbora danas- doksiciklin- hrana ne utice na njegovu resorpciju

1d preparata tetraciklina danas samo tetraciklin i doksiciklin

ST0PT19A#''

/vinupristin-dal!opristin- kombinacija streptogramina A i B- brzo baktericidno dejstvona mnogim mikroorganizmima izuzev 0nterococcus !aecium- na njega deluje sporo

"ug postantibioticki e!ekat- npr do 64 h protiv S$aureus

'nhibitori sinteze proteina- vezivanje za *4S/vinupristin- vezivanje za isto mesto za koje se vezuju makrolidi a dal!opristin u blizinineposrednoj

'"- protiv gram+ koka- ukljucujuci multiplo rezistentni sojevi streptokoka, penicilin-rezistentni sojevi S$pneumoniae, meticilin rezistentni sojevi sta.lokoka

'ntravenska primena, brzo metabolizovanje, 3*- eliminacija preko creva, manje od

84 preko bubrega

Streptogramin inhibisu enzim koji metabolizuje- var!arin, diazepam,astemizol ter!enadin i ciklosporin



astemizol, ter!enadin i ciklosporin

'"- terapije in!ekcija vankomicin-rezistentnim sojevima 0$!aecium

#oze se ocekivati i primena u terapiji in!ekcija meticilin-rezistentnimsta.lokokama, streptokokama i penicilin-rezistentnim sojevima

S$pneumoniae0- bol na mestu in!uzije i artralgija-mijalgija sindrom

#A/12'"', /2'"A#'', =(:'"'S/A /'S02'A ' AT'B'1T'' :A 21/A2( P'#0(



#A/12'"'

#akrociklicni laktonski prsten- za njega vezani- deoksi-seceri

Predstavnik- eritromicin

Polusintetski derivati eritromicina- klaritromicin, azitromicin, roksitromicin0'T1#''

za makrolidni prsten vezana 8 secera- kladinoza, dezosamin

( terapijske svrhe- obliku estara i soli, oralno i parenteralno

"ejstvo protiv gram+ - posebno protiv- pneumokoka, streptokoka, sta.lokoka ikorinebakterija, #>coplasma, 2egionella, hlam>dia trachomatis, amp>lobacter

%helicobacter&, #>cobacterium kansasii, #>cobacterium scro!ulaceumBakteriostatici- za *4S

1meta vezivanje hloram!enikola- vezuje se za isto mesto

9ram +- akumuliraju 644E vise eritromicina nego gram –

#ehanizmi rezistencije

- Smanjenje prolaska leka kroz celijsku membranu- Staph>lococcus epidermidis

- /onstutivno ili indukovanog enzima metilaze- smanjuje vezivanje leka za osetljivomesto

- idroliza makrolida pod dejstvo esteraza- kod enterobakterija

- romozomska mutacija ribozomske podjedinice *4S

Postoji kompletna ukrstena rezistencija medju raznim antibioticima eritromicinskegrupe

Postoji mogucnost ukrstene rezistencije izmedju eritromicina i linkomicina

0ritromicin baza razaranje u kiselom zeludacnom soku mora se primenjivati



0ritromicin- baza- razaranje u kiselom zeludacnom soku- mora se primenjivatisa posebnim zastitnim omotacima

Stearati i estri eritromicina- prilicno acido-rezistentni- dobra resorpcija iz 9'T-a

ajbolja resorpcija eritromicin-estolata od oralnih preparata

"obra raspodela u svim telesnim tecnostima i tkivima osim u S-u'zlucuje se u zuci- konc *4E veca od one u krvi

"eo ove kolicine- reapsorpcija iz creva

*- izlucivanje putem mocke

'"- lek izbora u terapiji in!ekcija- korinebakterijama- di!terija,

korinebakterijska sepsa, eritrazmaeonatalne i genitalne in!ekcije hlamidijama

(spesno lecenje pneumonija izazvane sa #>coplasma i 2egionella

:amena za peniciline kod streptokoknih ili pneumokoknih in!ekcija- kod osobapreosetljive na peniciline

/od osoba sa valvularnim manama- treba primeniti eritromicin pri izvodjenjustomatoloskih procedura- zastita od endokarditisa

( obliku gluceptata ili laktobionata se eritromicin primenjuje intravenski

0- anoreksija, nauzeja, povracanje, dijareja

Posebno u obliku estolata 0- akutni holestatski hepatitis- r-ja preosetljivosti

#oguce alergijske reakcije

0ritromicin inhibise citohrom p*4- pojacava e!ekte antikoagulatnih lekova idigoksina



digoksina

/2A'T1#'', A:'T1#'' ' 1/S'T1#''

/2A'T1#''

#etilni derivat eritromicina- bolja stabilnost u zeludac soku i bolja resorpcija

posle oranlne primene"eluja jace protiv #>cobacterium avium kompleksa od eritromicina, dejstvo i

protiv #$leprae i ToEoplasma gondii

"ugo biolosko poluvreme

A:'T1#''

"ejstvo protiv #>cobacterium avium kompleksa i ToEoplasma gondii2ako prodiranje u sva tkiva osim u cerebrospinalnu tecnost

/onc u tkivima 64-644 E vece nego u serumu

e pokazuje interakcije sa lekovima kao sto cine klaritromicin i eritromicin

1/S'T1#''

"ejstvo na veliki broj gram+, legionele, hlamidije, mikoplazme i anaerobealazi se u makro!agima gde ga ima u )4E vecim kolicinama nego u plazmi

'"- razne vrste in!ekcija

0- blage 9'T tegobe i alergijske reakcije po kozi

/0T12'"'

Predstavnik Telitromicin



Predstavnik- Telitromicin

"ejstvo protiv sojeva Streptococcus pneumoniae rezistentni premapenicilinima i makrolidima

#ehanizam dejstva- iskljucivanje e7uks pumpe- indikovan samo kod osoba

preko 65 godina starosti'"- akutna egzacerbacija hronicnog bronhitisa izazvanog S-pneumoniae,

$in7uenzae i #$catarrhalis

Akutne bakterijski sinuzitis- S$pneumoniae, $in7uenzae, #$catarrhalis iS$aureus

Pneumonija izazvana blago do umereno rezistentnim pneumokokama,hemo.lusom i mikoplazmom pneumonije

0- Snazan inhibitor JP *4- interakcija sa statinima, digoksinom,ri!ampicinom, !enitoinom, karbamazepinom, metoprololom, ciklosporinom,takrolimusom, sirolimusom i svim alkaloidima razne glavnice

Telitromicin- produzuje LT interval u 0/9-u

Primena opasna u hipokalijemiji za vreme bradikardije ka i za vreme primeneantiaritmika klase 6 %hinidin, prokain-amid$$$&

/2'"A#''

lorovani derivat linkomicina



lorovani derivat linkomicina

Po dejstvu slican eritromicinu

2inkomicin se vise ne upotrebljava danas jer je toksican

"ejstvo protiv streptokoka, sta.lokoka i pneumokoka

0nterokoke, gram -, clostridum diHcile- rezistentni prema klindamicinuBacteriodes i anaerobi – osetljivi

ezistencija- mutacija na receptornom mestu na hromozomu

?ezivanje za *4S- kompeticija sa eritromicin i hloram!enikol

"obra resorpcija posle oranle nezavisno od prisustva hrane u zelucu

Postizanje aktivne konc u svim tkivima osim u cerebrospinalnom likvoru?eci deo- metabolizovanje

'"- najvaznija- anaerobne in!ekcije izazvane Bacteriodesom narocito !ragilis ilidrugi anaerobi rezistentni na peniciline a cesto sudeluju i u mesovitimin!ekcijama- ovakav tip in!ekcije- kod penetralnih rana u abdomenu, posleseptickog abortusa ili u aspiracionoj pneumoniji

C4- vezivanje za proteine plazme/oristi se kao rezervni lek u sta.lokonim in!ekcijama- narocito kada zahvataju

kosti- osteomijelitis

0- nauzeja, dijareja, ostecenje !unkcije jetre, sa zuticom ili bez nje uz pratecuneutropeniju

ajtezi i najopasniji 0- kolitis sa ucestale krvavosluzave stolice, temperatura, ivrlo jaki bolovi u stomaku

'zazivac ovo kolitisa- toksigeni lostridium diHcile- normalni sastojak crevne7ore- podivlja u toku primene klindamicina- prestanak davanja klindamicina i



7ore podivlja u toku primene klindamicina prestanak davanja klindamicina iovu komplikaciju leciti- oralnom primenom vankomicina %umesto njega mozemetronidazol&

e preporucuje se primena klindamicina kod trudnica i kod novorodjencadi

1/SA:12'"'1'Predstavnik- 2inezolid

"ejstvo protiv gram +- sta.lokok, streptokok, enterokok, korinebakterije i2istera monoc>togenes

'nhibicija proteina, mesto vezivanja na 8)S ribozomskoj A- ne postojiukrstena rezistencija

Terapija in!ekcija izazvanih polirezistentnim bakterijama- meticili-rezistentniStaph>lococcus aureus, penicilin-rezistentni pneumokok, vankomicin-rezistentni enterokok- oralno ili intravenski

0- trombocitopenija i neutropenija- kod bolesnika kod kojih se lek primenjujeduze od 8 nedelje

=(:'"'S/A /'S02'AAntibiotik steroidne strukture

Bakteriostatik, u teske sta.lokokne in!ekcije- sepsa, pneumonija, osteomijelitis

/ombinacija obicno sa eritromicinom

1ralno davanje, resorpcija srazmerno spora, najveci deo- izlucivanje putem zuci

0- 9'T poremecaji, pri parenteralnoj primeni- lokalno nadrazajno dejstvo

AT'B'1T'' :A 21/A2( P'#0(

:bog svoje toksicnosti ne mogu upotrebljavati za lecenje sistemskih in!ekcija



:bog svoje toksicnosti ne mogu upotrebljavati za lecenje sistemskih in!ekcija

(glavnom se koriste za lecenje povrsinskih in!ekcija na kozi i sluzokozama

Polimiksin, bacitracin i neomicin

P12'#'/S'

( terapiji samo polimiksin B i 0 Tenzioaktivno dejstvo – ostecenje citoplazmatske membrane bakterija-

zahvata i bakterije koje miruju i one koje se dele

1graniceno dejstvo na gram -, narocito na Pseudomonas aeruginosa

ezistencija- veoma retka

( obliku masti ili rastvora u in!ekcijama koze, oka i uva( crevnim in!ekcijama- moze oralno- ne resorbije se iz "'9 trakta

ema parenteralne primene- neurotoksicno i ne!rotoksicno dejstvo

BA'TA'

Slicno dejstvu benzilpenicilina ali i na mikroorganizme koji su rezistentni na

benzilpenicilineezistencija nastaje vrlo retko i sporo

'nhibicia sinteze mureina u celijskom zidu bakt

"ejstvo zahvata i membranu citoplazme

Baktericidno i na bakt koje se dele i na one koje miruju

2okalno dejstvo na kozi i sluznicama, obicno kombinacija sa neomicinom kojideluje i na gram - bakt

Posle oralnog unosenja se ne resorbuje, parenteralno se ne primenjue jerostecuje bubrege



ostecuje bubrege

01#''

Srodan streptomicinu

( terapiji u obliku neomicin-sul!ata- dobro rastvorljiv i vrlo postojan

Spektar dejstva- veliki broj gram- i gram +1bicno kombinacija s bacitracinom- ponekad se ovim preparatima dodaju i

kortikosteroidi

1ralna primena indikovana je u enterokolitisu i teskim oboljenjima jetre-smanjuje broj bakterija u crevu- sprecavanje truljenja proteina u crevu i

stvaranje amonijaka i drugih toksicnih produkata koje bolesna jetra nije ustanju da detoksikuje

1ralna primena neomicina moze da razvije ostecenje sluha %minimalnaresorpcija iz creva&

S(2=1A#'"', T'#0T1P'# i '121'

S(2=1A#'"'



S(2=1A#'"'

everzibilna blokada !olne kiseline

1snovna njihova supstancija sul!anilamid- od nje veliki broj sintetisanih derivata

/ombinacija sa trimetoprimom- pojacanje njihovog dejstva

'nhibicija gram + i gram-, ocardia, hlam>dia trachomatis, i neke protozoe'nhibicija neke od crevnih bakterija- 0-coli, /lebsiella$ Salmonella, Shigella i

0nterobacter

Stimulisu rast rikecija

#ehanizam rezistencije- prekomerna sinteza PABA, smanjenje a.niteta enzima

za sul!onamide, gubitak permeabiliteta bakterijske celije za sul!onamide-prenose se plazmidima

Sul!onamidi- strukturni analozi paraaminobenzoeve kis

PABA- neophodna za sintezu !olne kis- sul!onamidi je kompetitivno istiskuju samesta vezivanja u bakterijama- bakteriostatski e!ekat- ne!unkcionalnianalozi !olne kis- zaustavljanej produkcije purina i sinteza nukleinskih

kiselinaBakt koje koriste godotvu !olnu kis- neosetljive na sul!onamide

ekroticno tkivo i gnoj- sadrze veliku kolicinu paraaminobenzoeve kiseline-ometaju bakteriostatsko dejstvo ovih lekova

"erivati paraaminobenzoeve kis – prokain i benzokain- antagonizuju dejstvosul!onamida

ezistentni sojevi sta.lokoka- stvaranje velike kolicine PABA

Sul!agvanidin i salazosul!apiridin- ne resorbuju iz "'T, ostali se resorbuju brzo iu dovojnoj kolicini



u dovojnoj kolicini

Posle resorpicje- raspodela u svim tkivima i tecnostima ukljucujuci i likvor

Acetilovanje amino-grupe- neaktivni metaboliti- mokraca zajedno sa delomnepromenjenih sul!onamida

"epo sul!onamidi- reapsorpcija u bubreznim kanalicima- vrlo sporo izlucivanje(potreba vecih oralnih doza sul!onamida- sklonost ka kumulaciji

ekad lekovi izbora u terapiji pneumonije %izazvane Pneumoc>stis carinii&,nokardioze, toksoplazmoze$$

"anas- zamenjeni .ksnom kombinacijom- trimetoprima i sul!ametoksazola

Sul!onamidi- mogu se danas koristiti za terapiju in!ekcija mokracnih putevaosetljivim bakterijama

Sul.zoksazol i sul!ametoksazol- resorpcija posle oralne primene- terapijain!ekcija mokracnih puteva

?rlo je!tini lekovi- u siromasnim zemljama- terapija in!ekcija respiratornogtrakta, sinuzitisa, bronhitisa, pneumonije, otitis media i dizenterije

Sul!adiazin- dostize terapijske konc u likvoru- u komb sa pirimetamin- lekprvog izbora u terapiji toksoplazmoze akutne- sinergisticko delovanje ublokadi sinteze !olata

( toku ove terap- mora se svakodnevno davati po 64 mg !olinske kiseline-umanjenje supresije kostne srzi

=ansidar- komb sul!adoksina i pirimetamina- lek drugog izbora u terapijimalarije

Sul!asalazin- oralna primena- ne resorbuje se- terapija ulcerativnog kolitisa,enteritisa$$$



Pod dejstvom crevne 7ore- cepanje na sul!apiridin i *-aminosalicilnu kiselinu %ona-antiin7amatorno delovanje&- sul!asalazin- veca doza od g dnevno- toksicnie!ekti

Sul!acetamid-a- solucija , mast- terapija bakterijskog konjuktivitisa i dodatna

terapija trahoma#a!enid-acetat- lokalno na opekotine- sprecavanje bakterijske kolonizacije

Srebro-sul!adiazin- lokalno na opekotine- manje toksican od ma!enida

Svi sul!onamidi- unakrsno alergeni- unakrsna alergija i sa drugim lekovima kao stosu- inhibitori ugljene anhidraze, tiazidi, !urosemid, bumetanid, oralnihipoglikemici tipa sul!onilureje

0- groznica ,ospe po kozi, !otosenzibilizacija, urtikarija, nauzeja, povracanje,dijareja, komplikacije od strane urinarnog trakta

Stomatitis, konjuktivitis, artritis, poremecaji hematopoeze, hepatitis, eks!olijativnidermatitis, poliarteritis nodosa, Steven ;ohnsonov sindrom i psihoticke reakcije

Poremecaji urinarnog trakta- talozenje acetilovanih sul!onamida u mokraci

pogotovu ako je kisela- kristalurija i hematurija %izbegava se primenom dobrorastvorljivih sul!onamida npr sul.zoksazola ili odrzavanjem alkalne reakcijemokrace- dodatak *-6*g a- hidrokarbonata dnevno, unosenje dovoljne kolicinetecnosti- odrzavanje dobre diureze&

Poremecaji hematopoeze- anemija, granulocitopenija i trombocitopenija

/od bolesnika sa nedostatkom glukozo-@-!os!at-dehidrogenaze- hemoliticke reakcije

Primena pri kraju graviditeta- moguc kernikterus novorodjenceta

T'#0T1P'# i /1T'#1/SA:12 Trimetoprim- inhibicija dihidro!olat-reduktaze bakt *4 444 E e.kasnije nego u celijama



p j j g jsisara

/otrimoksazol- kombinacija trimetoprima i sul!ametoksazola- sul!ametoksazol- ometasintezu !olne kis, trimetoprim- inhibicija pretvaranja !olne u aktivnu !olinsku kis-neophodna za sintezu purina i nukleinskih kis

:ajedno dejstvo- baktericidno, odvojeno- bakteriostatici Trimetoprim- oralno- dobra resorpcija, dobra raspodela u svim tkivima i tecnostima i

likvor

Trimetoprim- lipo.lniji i veci volumen distribucije nego sul!ametoksazol

Preparat- jedan deo trimetoprima i * delova sul!ametoksazola- u krvi- 6 D84 optimalno zaantibakterijsko delovanje

)4-*4- izlucivanje u mocku Trimetoprim- slaba baza- kocentrisanje u vaginalnoj i prostaticnoj tecnosti- jace

antibakterijsko delovanje u prostati i vagini nego mnogi drugi antibakt lekovi

1ralno u terapiji akutnih urinarnih in!ekcija

/otrimoksazol- e.kasan u terapiji pneumonije od Pneumoc>stis carinii, terapija enteritisaod sigele, sistemske salmoneloze od sojeva rezistentnih prema hloram!enikolu i

ampicilinu, komplikovane urinarne in!ekcije, prostatitis, mnogde druge in!$$0 trimetoprima- megaloblastna anemija, leukopenija i granulocitopenija %sprecava se

simultanom primenom !olinske kis&

0 kotrimoksazola- nauzeja, povracanje, medikamentna groznica, vaskulitis, ostecenjebubrega, centralni poremecaji

/od bolesniak sa A'"S kod kojih se razvila i Pneumoc>stis carinii pneumonija- groznica,

ospe po kozi, dijareja, leukopenija- posebno teski 0

S(2=ASA2A:'/onjugat *-ASA i sul!apiridina- molekuli povezani jednom azo vezom



j g p p j

1ralna primena- 34 doze- kroz creva u kolon- terapijski e!ekti

)4- resorpcija u gornjem delu 9'T-a- najveci deo- nepromenjeni oblik u zuci, manjideo- mocka

eke crevne bakt koje sadrze intracelularnu reduktazu- redukcija azo veze usul!asalazinu- iz njega- *-ASA i sul!apiridin

Sul!apiridin- najveci deo resorpcija iz kolona- delimicno metabolizovanje iizlucivanje u mokraci u obliku slobodnog ili konjugovanog sul!onamida

*-ASA- ostaje u kolonu- terapijsko delovanje- inhibicija lipoksigenaze i sprecavanastajanje leukotrijena- antiin7amatorno na zapaljenske procese u kolonu

'"- terapija ulcerativnog kolitisa, rohnove bolesti, reumatoidni artritis iproktokolitis

*-A#'1-SA2''2A-/'S02'A

#oguca primena i ciste *-ASA- preparati moraju biti pripremljeni tako da se onaoslobodi tek u kolonu

#oguca i primena u obliku klizme- uvece pred spavanje- dejstvo leka preko noci'"ikacije iste kao i za sul!asalazin

-A#'1-SA2''2A /'S02'A

Poznato jedinjenje i kao PAS- para-amino-salicilna kis- jedno vreme koriscena uterapiji tuberkuloze

( poredjenju sa *-ASA, -ASA- stabilnije i znatno je!tinije jedinjenje

Terapija distalnog proktokolitisa u obliku klizme

=2(11'121'

1snovni mehanizam antibakterijskog delovanja- inhibicija "A-giraze



1snovni mehanizam antibakterijskog delovanja inhibicija "A giraze

aniji hinolonski derivati- nalidiksinska kiselina i oksolinska- nedovoljnaresorpcija iz "'T-a- terapija mokracnih puteva ali ne i sistemskih in!ekcija

"ejtvo protiv veceg br gram + i gram- - terapija sistemskih in!ekcija

Poznati 7uorohinoloni- cipro7oksacin, 7eroksacin, o7oksacinipro7oksacin i o7oksacin- inhibicija gram- koke i bacile- enterobakterije,

Pseudomonas, eisseria, aemophilus i amp>lobacter, stailokoci

Streptokoke i enterokoke- manje osetljive od sta.lokoka

"ejstvo protiv intracelularnih patogena- 2egionella, chlam>dia,

m>cobacterium tuberkulosis, #$avium kompleksAnaerobi- rezistentni

ajnoviji predstavnici- spar7oksacin, klina7oksacin i trova7oksacin- znatno jaci od starijih i posebno e.kasni kod gram + bakt

0ukariotske cel ne sadrze "A-girazu nego "A-topo-izomerazu

?elike doze – 7uorohinoloni deluju i protiv "A-topoizomerazuPosle oralne primene dobra resorpcija – 5*-C4 bioloska raspolozivost

aspodela po svim telesnim tecnostima i tkivima

Biolosko poluvreme- nor7oksacin, cipro7oksacin- ) sata

Per7oksacin i o7oksacin- 64 sati

Spar7oksacin- 84 sati

1ralnu resorpciju 7uorohinolona remete dvovalentni katjoni- posebno oni uantacidima



/onc – vece u prostati, bubrezima, neutro.lima i makro!agima od one u serumu

'zlucivanje preko bubrega- kumulacija u renalnoj insu.cijenciji

'"- terapija urinarnih in!ekcija izazvane cak i pseudomonasom

Terapija dijareje izazvane 0$coli, sigelama, salmonelama i camp>lobacterom'n!ekcije mekih tkiva, kostiju i zglobova, pa i onda izazvane multirezistentnim

pseudomonasom i enterobakterom

1stale '"- gonokokne in!, uretritis i cervicitis izazvan hlamidijama i legioneloza

/orisna primena novijih lekova- spar7oksacin, levo7oksacin- pojacana aktivnostprotiv gram+ i ostalih atipicnih izazivaca pneumonije %hlamidije, mikoplazma

i legionele&

0- nauzeja, povracanje, dijareja, glavobolja, nesanica ,vrtoglavica, ospe pokozi, ostecenje jetre, !otosenzibilizacija

'stovremena primena sa teo.linom- povisenje njegove konc u krvi

1stecenje zglobne hrskavice- artropatija- ne preporucuje se njihova primena kod

osoba mladjih od 65 god %reverzibilna je artropatija&'zlucivanje u mleku- ne preporucuje se kod majki- dojilja

'zbegavanje primene za vreme graviditeta

Produzuju LT interval u 0/9-u- ne preporucuje se primena kod bolesnika saproduzenim LT, nekorigovana hipokalijemija, koji se vec lece antiaritmicima,kod lecenja eritromicinom i TA

(1AT'S0PT''Prilikom izlucivanja- kocentrisu u mokraci- terapija urinarnih in!ekcija



Prilikom izlucivanja kocentrisu u mokraci terapija urinarnih in!ekcija

itro!urantoin % i njegovi derivati&, meteaminmandelat i hinoloni

'T1=(AT1'

1ralna primena- brza resorpcija i brzo izlucivanje u mokraci- baktericidno

dejstvo narocito ako je mokraca kisela"ejstvo na gram + i gram– vecina sojeva 0$coli i enterokoka

Proteus i Pseudomonas- rezistentni prema ovom leku

'"- hronicne in!ekcije mokracnih puteva

( akutnim in!ekcijama sa znacima zahvatanja parenhima bubrega- manje

aktivan od sul!onamida i antibiotikaPosle jela oralno uzimanje- smanjenje nadrazaja zeluca

0- muka i povracanje, retke alergijske reakcije

ajopasniji- peri!erni neuritis senzornih i motornih nerava- najcesce kodbolesnika sa ostecenom !unkc$ Bubrega- dugo leceni ovim lekom

#0T0A#'-#A"02AT( kiseloj mokraci oslobadja !ormaldehid- dejstvo na bakt u mokraci



j j j

ronicne urinarne in!ekcije- kada je primena drugih lekova neuspesna

#oze se davati dugo bez opasnosti od razvoja rezistencije ili ozb 0

'stovremena primena i vit - za postizanje zeljene kiselosti mokrace

e treba ga kombinovati sa sul!onamidima- sa oslobodjenim !ormaldehidom-stvaranje nerastvorljivih jed koji se taloze u mokraci

'121'

Baktericidni

alidiksinska kis, pipemidna kis i oksolonska kis- terapija urinarnih in!

Spektar- gram-, najcesci uzrocnici urinarnih in! e dostizu dovoljnu konc u serumu- sistemske in! M

A2'"'/S'S/A /'S

a veliki broj gram- sa izuzetkom pseudomonasa

/rakotrajno lecenje ur in! i pro.laksu recidiva

Prilicno brzo razvijanje rezistencije prema ovoj kiselini0- 9'T smetnje i poremecaji S- kod bolesnika sa epilepsijom- konvulzije

2eukopenija, povisenje transaminaza u krvi i poremecaji !unk bubrega

e treba davati ovaj lek u prvom trimestu trudnoce ni deci u prvom mesecuzivota

P'P0#'"A /'S1ralno, dobra resorpcija, izlucivanje u mokraci u nepromenjenom obliku



p j j p j

Baktericid

?eliki broj gram- ukljucujuci i Pseudomona i ostale bakt koje su postalerezistentne na antibiotike i nalidiksinsku kis

'"- cistitis, uretritis i pijelone!ritis0- muka povracanje, dijareja, alergijske r-je i mogucnost !otosenzibilizacije

/1TA'"- ostecenaj jetre i bubrega, graviditet, ni kod male dece

1?' AT'BA/T0';S/' 20/1?'

0=T1B'T12

ovi siroko-spektralni ce!alosporin

?isoki a.nitet vezivanja za penicilinski protein 8a- aktivnost protiv #SA

Pojava proteina 8a- razlog za prestanak dejstva svih antibiotika na bakterije kojega stvaraju

92''2'/2''

ovi derivati tetraciklina- *E veci a.nitet za ribozomalno mesto vezivanjatetraciklina- inhibicija sinteze proteina

2'P192'/1P0PT'"'

'sti onsovni mehanizam dejstva kao i vankomicin- dejstvo protiv S$aureus bolje i jace

Televacin- dejstvo jos i dodatnim mehanizmom- povecanje permeabiliteta celijskemembrane

STAP$A(0(S ?A/'0Smanjenje incidencije sta.lokoknih in!ekcija



j j j j

1dstranjivanje #SA iz bolnickih ustanova

AT'92;'?'' ' AT'?'(S' 20/1?'



AT'92;'?''

Sistemski gljivicni lekovi- am!otericin B, 7ucitozin, derivati azola %ketokonazol,itrakonazol, 7ukonazol&, grizeovul.n i terbina.n

2okalna antigljivicni lekovi- nistatin, derivati azola za lokalnu primenu, tolna!tat,natamicin i terbina.n za lokalnu primenu- masti, kreme, solucije

S'ST0#S/'

A#=1T0'' B

erastvorljiv u vodi- posebni koloidalni preparati za intravensku primenu

'nhibise rastenje- istpolasma capsulatum, r>ptococcus neo!ormans, occidioidesimmitis, andida albicans, Blastom>ces dermatitidis i SporothriE Schenckii

ema dejstvo na bakt

#ehanizam delovanja- selektivno !ungicino dejstvo- u membrani patogenih gljivica-ergosterol

umane- holesterol

?ezivanje za ergosterol- menjanje permeabilnosti membrane gljivica %stvaranjepora&

;ednim delom se vezuje i za holesterol- visoka toksicnost

ezistencija- smanjenje kolicine ergosterola ili neka modi.kacija njegove !unkcije

Slaba resorpcija iz 9'T-a, posle oralne primene- samo na patogene gljivice ucrevima

?ise od C4- vezivanje za prot plazmeaspodela ravnomerna- vrlo malo prelazi u likvor- kod gljivicnog meningitisa-



p p g j g gintratekalna primena neophodna

Spravljeni posebni lipozomalni preparati am!otericina B- smanjenje toksicnihe!ekata

'"- Sistemske gljivicne in!ekcije- posebno terapija sistemske kandidijazeSpora intravenska in!uzija

/omb terapija am!otericin B i 7ucitozin erapija meningitisa izazvankandidom ili kriptokokusom, terapija sistemske kandidijaze- odgadjanjerazvoja rezistencije, manje doze am!otericina B se primenjuju %izbegavanjetoksicnosti&

(lcus corneae iazvan gljivicama- lokalno ukapavanje am!otericina u oko nasvakih )4 min

0- ostecenje bubrega i jetre, uz pratecu anemiju

Pojava stanja slicnog soku sa hipotenzijom, poremecaji ravnoteze elektrolita%hipokalijemija&, neuroloski poremecaji

Posle intravenske priemne- groznica, glavobolja i povracanje1tklanjanje 0- kortikosteroidi, acetilsalicilna kis, antihistaminici i !enotiazini

=2('T1:'1ralno, protiv- andida, r>ptococcus i Torulopsis i neki sojevi Aspergillusa



p >p p j p g

9ljivicne cel- preuzimanje 7ucitozina pomocu citozin-permeaze

( cel- prvo se pretvara u 7uorouracil, zatim u 7uorodeoksiuridin-mono!os!at i7uorouridin-tri!os!at- inhibicija sinteze "A i A

Brza resorpcija raspodela u svim tkivima i tecnostima i likvorC4- izlucivanje u mocku u nepromenjenom obliku

'"- rerapije in!ekcija- r>ptococcus neo!ormans, sa nekim sojevima andidai hromoblastomikoze- obicno u monoterapiji

/riptokokni meningitis, diseminovana kandidijaza zajedno sa am!otericinom B

%sinergizam& Terapija hromoblastomikoze- 7ucitozin + itrakonazol

ajcesci 0- anemija, leukopenija i trombocitopenija

Toksicni enterokolitis

Primena uracila- smanjenje hematopoetske toksicnosti 7ucitoina

"0?AT' A:12Aetoksicni



Prema broju atoma u petoclanom azolskom prstenu- imidazoli i kao triazoli

'midazoli- ketokonazol, mikonazol i klotrimazol

Triazoli- itrakonazol, 7ukonazol i vorikonazol

#ehanizam- inhibicija gljivicnog P*4 enzima- redukcija sinteze ergosterola"erivati imidazola manje speci.cni- vise toksicni od triazole

'"- in!ekcije sa sojevima andida, r>ptococcus neo!ormans, endemskemikoze %blastomikoza, kokcidiomikoza i histoplazmoza& i dermatomikoza,itrakonazol- cak se primenjuje u terapiji aspergiloze

0- 9iT tegobe, retko poremecaji enzima jetre sa hepatitisom'zvesno dejstvo i na citohrom P*4 kod coveka- moug prouzrokovati

interakcije sa drugim lekovima

/0T1/1A:12

#anje selektivan za !ungalni P*4 a inhibise citohrom P*4 coveka za razlikuod 7ukonazola i itrakonazola

'nhibicija covekovogcitohroma P*4- ometanje sinteze nadbubreznih igonadnih steroidnih hormona- endokrini poremecaji- ginekomastija,neplodnost i nepravilnosti menstruacije, menjanje metabolizma drugihlekova

P- znacajno povisenje ciklosporina u krvi, znacajno pojacanje aritmogene

aktivnosti nekih antihistaminika- astemizol, ter!enadin

Blokatori 8 receptora i antacidni lekovi- smanjenje resorpcije ketokonazola'"- najvaznije- mukokutana kandidijaza i kokcidiomikoza koja ne zahvata i



meninge

Terapijska sirina vrlo mala, usov resorpcije- kisela sredina u zelucu

'TA/1A:12

esorpcija laksa pri nizim P vrednostima u zelucu, manji stepen uticaja namikrozomalnim enzimima jetre od ketokonazola

Bioloska raspolozivost mu se znacajno smanjuje ako se uzima sa rim!apicinomistovremeno

e uticena sintezu steroidnih hormona i ne utice na metabolizam lekova u jetri

Pokazuje interakciju sa nekim antihistaminicima

Slabo prodire u likvor

'"- najvaznije- dermato.toze i onihomikoza

:nacajno dejstvo protiv Aspergillusa

2ek izbora u terapiji in! sa istoplasma, Blastom>ces i SporothriE

1ralno

=2(/1A:12

"obra rastvorljivost u vodi i dobro prodiranje u likvor za razliku od ostalih

"obra bioloska raspolozivost posle oralne primene, moze i parenteralno

ajmanje deluje na mikroomalne enzime jetre od ostaih azola

'"- lek izbora za terapiju i pro.laksu kriptokoknog meningitisa

1ralno i intravenski



9':01?(2=''nhibise rastenje dermato.ta ukljucujuci- 0pidermoph>ton, #icrosporum i

T i h h t



Trichoph>ton

1meta !unkciju mikrotubula i sintezu nukleinskih kiselina

'nhibitorni e!ekti grizeovul.na se mogu delimicno antagonizovati purinima

A.nitet za obolelu kozu- tamo se deponuje vezan za keratin

/eratn sa vezanim grizeovul.nom- barijera za dalje sirenje ikoza pre svega u noktimai kosi- posle odbacivanja in.ciranih slojeva keratina- stvaranje novih koji nisuin.cirani

?rlo malo prisutan u telesnim tecnostima

'"- terapija dermatomikoza koze, kose, noktiju posebno onih koje izaziva- Trichoph>ton rubrum

2ecenje )-@ nedelja- samo koza i kosa

)-@ meseci- zahvaceni nokti

2okalna primena grizeovu.na- bez e!ekta na triho.ton

0- glavobolja, blaga dijareja, poremecaji S, prolazna leukopenija, ostecenje jetre,pojacana sinteza por.rina, estrogeni e!ekti u dece$$

'ndukcija mikrozomnih enzima jetre- interakcije sa drugim lekovima i alkoholom/1TA'"- rana trudnoca, poremecaji metabolizma por.rina, teza oboljenja jetre i

bubrega

Povecava metabolizam var!arina

=enobarbiton- smanjuje resorpciju grizeovul.na iz creva

Teratogen i karcinogen kod zivotinja

"anas zamenjen- itrakonazolom i terbina.nom

AT'92;'?'' 20/1?' :A 21/A2( P'#0(istatin, mikonazol, ekonazol, tolna!tat i natamicin



'STAT'

Aktivan protiv velikog broja sapro.tnih i patogenih gljivica narocito nagljivicu- #onilia albicans

?ezivanje nistatina za odredjeni sterol u cel memrbani gjivica#enja se njena propustljivost- gubitak / i drugih vazbih metabolita iz celije-

smrt i autoliza

e resorbuje se iz 9'T-a, netoksican je

Suzbijanje enteritisa izazvanog monilijama najcesce koriscenje

2okalno lecenje monilijaze u usnoj duplji i vagini1ralno, vaginalete

0- ne drazi sluznicu, posle oralne primene- baa nauzeja i proliv, retko- alergreakcije

#'/1A:12

Terapija dermato.toza i vaginalne kandidijazeajvazniji 0- trombo7ebitis, povracanje, anemija, trombocitopenija,

hiponatrijemija, hiperlipidemija, leukopenija i reakcije preosetljivosti

Pojacava antikoagulantno delovanje kumarinskih derivata

/21T'#A:12"obro prodiranje u keratinski sloj epiderma



Suvise toksican za parenteralnu primenu

Siroki spektar antigljivicnog delovanja

?aginalete

0/1A:12"erivat mikonazola- vrlo lako prodiranje u stratum corneum koze- sve do

sredine dermisa

#anje od 6- resorpcija u cirkulaciju

/rem, vaginalete

0- lokalno crvenilo, svrab i osecaj peckanja na kozi T12A=TAT

andida rezistentna na ovaj lek, drugi dermato.ti osetljivi

/rema, prasak i rastvor za lokalnu terapiju

ATA#''

2okalno koriscenje u o!tamologiji za terapiju keratitisa- izazivaci- =usarium,ephalosporium

#oze se koristiti oralno za terapiju oralne i vaginalne kandidijaze

AT'?'(S' 20/1?'/ao hemiopro.laksa- amantadin protiv virusa 'n7uence A i metisazon protiv

i b i j



virusa boginja

eplikacija virusa

6$ Adsorpcija na i prodiranje u osetljive celije domacina

8$ 1slobadjanje virusne nukleinske kiseline)$ Sinteza ranih regulatornih proteina

$ Sinteza A ' "A

*$ Sineza kasnih strukturnih proteina

@$ Sazrevanje virusnih partikula

3$ 1slobadjanje virusa iz celijeAntivirusni lekovi- virucidno dejstvo, antivirusno i imunomodulatorno

Podela %knjiga&

20/1?' P1T'? 0P0S S'#P20M ' ?A'02A :1ST0 ?'(SA

A'/21?'

"ejstvo protiv citomegalovirusa i 0pstein-Barro-ovog slabije'nhibicija sinteze virusne "A

Aktivise se pod dejstvom virusne timidin kinaze- preobraca aciklovir-mono!os!at u aciklovir-tri!os!at %aktivni oblik&- 844 E veci a.nitet za virusnutimidin-kinazu nego za isti enzim u celijama sisara % u in.ciranoj celiji 4-644 E vece konc nego u nein.ciranoj&

/ompetitivno delovanje sa endogenim deoksigvanozin-tri!os!atom

'nhibicija virusne "A-polimeraze, u znatno manjem stepenu i celijske "A-polimeraze

# h i bil k i kti ij ikl i t i! ! t i k i



#ehanizmom samoubilacke inaktivacije aciklovir-tri!os!at se inkorporise uvirusnu "A prouzrokujuci ireverzibilnu inaktivaciju "A-polimeraze

ezistencija- nedostatak virusne timidin-kinaze- ovakvi sojevi u dalje dobro

reaguju na primenu !oskarneta1ralno, intravenski i lokalno

'zlucivanje preko bubrega, lako odstranjenje hemodijalizom ali ne iperitonealnom dijalizom

"i!unduje u sve telesne tecnosti, konc u likvoru *4 konc od one u plazmi

'"- oralno u terapiji primarnih in! i recidiva genitalnog i labijalnog herpesa-ne menja !rekvenciju i intezitet recidiva

/od rekurentnog herpesa- smanjenje bola i njegovog trajanja ali ne utice navreme izlecenja

'ntravenska primena aciklovira- herpes simpleE encephalitis

2okalna primena- manje e.kasna od oralne

?aricela zoster virus- manje osetljiv prema acikloviru- lecenje ne smanjuje!rekvenciju postherpesnih neuralgija ali dodatak prednizona lecenju to cini

Primena i za ronicnu supresiju rekurentnog labijalnog i genitalnog herpesa

0- nauzeja dijareja i glavobolja

'ntravenska in!uzija- insu.cijencija bubrga

?A2A'/21?'Posle oralne primene- brzo preobraca u aciklovir, u krvi- )E vece konc nego

l i ikl i



posle primene aciklovira

ajvaznija '"- genitalni herpes i herpes zoster

0- nauzeja dijareja i glavobolja

=A#'/21?' i P0'/21?'=amciklovir- prilikom prvo prolaska kroz jetru preobraca u penciklovir

"ejstvo protiv herpes simpleE 6 i 8, varicela zoster, hepatitis B virus i 0pstein-Barr-ov virus

'"- rekurentni genitalni herpes i herps zoster

#ehanizam dejstva- slican kao aciklovir0- glavobolja, nauzeja i dijareja

T'=2('"'

'n vitro- protiv- herpes simpleE 6 i 8, protiv bakcinije i nekih adenovirusa

Terapija keratokonjuktivitisa sa herpes simpleE 6 i 8

2okalna primena sama ili u komb sa inter!eronom al!a- uspesno dejstvo i kada je herpes simpleE rezistentan na aciklovir

20/1?' P1T'? 'T1#09A21?'(SA9A'/21?'



Protiv itomegalovirusa, herpes simpleE, varicela zoster i 0pstein Barrov

#ehanizam isti %vidi ranije&

Aktivnost 644 E jaca protiv citomegalovirusa od iste aciklovira

'ntravenska primena- inhibicija produkcije virusa- popravlja stanje kodbolesnika sa citomegalovirusnim retinitisom, pneumonijom i 9'T lezijama

Prestanak terapije- pojava recidiva virusa

0- leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, poremecaji !unkcije bubrega,konvulzije

?alganciklovir- u organizmu preobraca odma u ganciklovir pod dejstvomcrevnih i jetrinih esteraza- '"- citomegalovirusni retinitis kod bolesnika saA'"S

'"1=1?'

Protiv- herpes simpleE 6 i 8, citomegalovirus, varicela zoster, epstein barr,adenovirusa i virusa papiloma

"ugo biolosko poluvreme u celiji

'"- citomegalovirusni retinitis- intravenski

2okalna primena- mukokutane in! sa herpes simpleE i genitalnih bradavica

e!rotoksican je

=1S/A0T'nhibicija "A polimerazu virusa, A polimerazu i reverznu transkriptazu

'? i



'? virusa

ini direktno %nema !os!orilacije&

Protiv herpes simpleE, varicela zoster, epstein barr, ciromegalovirus, hepatitis

B i iv virusema oralne primene, primena- intravenski

( likvoru- postizanje visokih konc

)4- deponovanje u kostima sa bioloskim poluvremenom od nekoliko meseci

'zlucivanje preko bubrega

'"- citomegalovirusni retinits, in! sa herpes simpleE rezistentan na aciklovir,citomegalovirusni kolitis i ezo!agitis, in! sa varicela zoster rezistentanprema acikloviru

0- glavobolja ,halucinacije, grcevi, osecenj bubrega, poremecaj metabolizma!os!ata i genitalne ulceracije %usled prisustva visoko jonizovanog leka umorkaci&

=1#'?'S0

2ecenje citomegalovirusnog retinitisa kod osoba sa A'"S- intravitrealno

0- iritis, vitreitis, i povisenje intraokularnog pritiska

AT'0T1?'(S' 20/1?'(/201:'"' ''B'T1' 0?0:0 TAS/'PTA:0

/ompetitivna inhibicija '? 6 reverzne transkriptaze mogu biti inkorporisani u



/ompetitivna inhibicija '?-6 reverzne transkriptaze, mogu biti inkorporisani urastuci lanac "A, cime se lanac zavrsava

"ozivljavaju intracitoplazmatsku aktivaciju

:'"1?("'

Pored njega inhibicija '?- dideoksitimidin, dideoksicitozin i dideoksiinozin

'? reverzna transkriptaza je 84 do )4 E osetljivija na inhibiciju ovim lekovima negopolimeraza sisarskih celija

"obra resorpcija iz creva, ravnomerna raspodela i u likvoru- @4 konc od one userumu

84- nepromenjeni oblik u mocku, 3* glukuronidacija- zatim preko bubregaPovoljno delovanje u iv in!ekciji kako kod A'"S tako i kod A

( toku terapije – povecanje "+ lim!ocita, popravljenje mentalnih i neuroloskihsimptoma- zivot se produzuje

1ralna primena

Pro.lakticka primena kod '?-seropozitivnih ali asimptomatskih osoba sa

smanjenim broje "+- nije puzdana u sprecavanju '? replikacije/od lecenih bolesnika oko @ meseci- izdvajanje rezistentnih sojeva prema ovom leku

0- glavobolja, dijareja, nesanica, ospe po kozi, nemir, groznica, supresija kostnesrzi sa anemijom, granulocitopenijom i trombocitopenijom

Povecavanje toksicnosti zidovudina- istovremena primena i benzodiazepina,cimetidin, metadon i sul!onamidi

"'"A1:'( kiseloj sredini hidroliza, u alkalnoj- i potpuna aktivacija- pripremjeni

posebni pu!erovani oblici



posebni pu!erovani oblici

Preko bubrega eliminacija

esta kombinacija sa zidovudinom

0- najtezi nezeljeni e!ekat- pankreatitisPeri!erna neuropatija, hepatotoksicnost, dijareja, glavobolja, razdrazljivost

:bog povecanja mokracne kiseline- moguci napad gihta

2A#'?("'

Protiv '? 6 i one koji su postali rezistentni prema zidovudinu

#utacija virusa u rezistentne za ovaj lek- uspostavljanje osetljivosti premazidovudinu- opravdana njihova kombinovana primena

'"- podmakla '? bolest

0- glavobolja, nesanica, zamor i 9'T tegobe

:A2'TAB'

1ralno – '?60- peri!erna neuropatija, pankreatitis, glavobolja i nauzeja

STA?("'

1ralno- '?6

0- peri!erna neuropatija, pankreatitis, atralgije i povisenje serumskih

transaminaza

ABA/A?':nacajno aktivniji od drugih lekova u ovoj klasi

1 l d b ij



1ralno, dobra resorpcija

0- najcesci- r-je preosetljivosti- kao ospe po kozi, groznica, 9'T tegobe,osecaj umora, pankreatitis, hiperglikemija i lakticna acidoza

(/201T'"' ''B'T1' T01=1?'

(krstena rezistencija kod bolesnika koji su prthodno leceni zidovudinom

0- nauzeja dijareja, povracanje, 7atulencija

e metabolizuje se preko sistema P*4



''B'T1' P1T0A:AProteaze- bitne za produkciju zrelih in!ektivnih viriona u toku replikacije '?

virusa



virusa

/orisni lekovi za sprecavanje novih talasa in!ekcije

0- sindrom promenjene raspodele telesnih mastiD bu!alo grba, poseban tipgojaznosti sa !acijalnom i peri!ernom atro.jom, hiperlipidemija i rezistencija nainsulin

Spontana krvavljenja kod hemo.licara A i B

'"'A?'

( komb sa jednim od inhibitora reverzne transkriptaze- izbegavanje rezistencije

1ralno

0- najcesci- hiperbilirubinemija i ne!rolitijaza Trombocitopenija, nauzeja, dijareja i razdrazljivost

'nhibitor citohroma P*4- mnogobrojne interakcije

'T1A?'

1ralno

0- 9'T tegobe, parestezije oko usta, promenjen ukus, hipertrigliceridemija,interakcija sa mnogim lecima

SA/?'A?'

'nhibicija '? 6 proteaze- sprecavanje cepanja virusnih poliproteina, aditivnodejstvo sa inhibitorima reverzne transkriptaze

1ralna priena- niska bioloska raspolozivost

0- 9'T tegobe i rinitis

02='A?'/od bolesnika koji ne mogu da koriste druge inhibitore proteaze

0 dijareja interakcija sa drugim lecima



0- dijareja, interakcija sa drugim lecima

A#P0A?'

0- nauzeja, dijareja, povracanje, perioralne parestezije i ospe po kozi,

interakcija sa lecima''B'T1' =(:';0

0=(?'T'"

?ezivanje za speci.cnu podjedinicu virusnog glikoproteinskog omotaca-sprecavanje !uzije virusnih i celijskih membrana

ema unakrsne rezistencijePotkozna primena u komb sa drugim antiretrovirusnim lekovima

0- na mestu ubrizgavanja leka, moguce reakcije preosetljivosti sa pratecomeozino.lijom

20/1?' P1T'? '=2(00A#ATA"'

jegov derivat rimantadin



jegov derivat rimantadin

'nhibisu otkrivanje virusne A u in7uenca A virusu u in.ciranoj celiji-sprecavanje replikacije virusa

0- git tegobe, poremecaj od strane S'BA?''

'nhibicija virusne A polimeraze

'nhbicija veci broj "A i A virusa ukljucujuci i sincicijalni virus,paramiksovirus, hepatitis virus i '?-6

( obliku aerosola kod dece sa respiratornim sincicijalnim virusom, in!ekcijamavirusima in7uence A i B

'ntravenski- terapija 2assa groznice i drugih virusnih hemoragijskih groznica

0- iritacija konjuktiva i bronhija %aerosol&

Sistemska primena- anemija, depresija kostne srzi

/1TA'"- graviditet:AA#'?'

'nhibitor neuraminidaze- bitna za replikaciju i oslobadjanje virusa

Terapija akutne i nekomplikovane in7uence A i B

'ntranazalna primena

20/1?' P1T'? 0PAT'T'SA B i ?ise supresivno nego kurativno

2A#'?("'



2A#'?("'

#anje doze za terapiju hepatitisa B

(niverzalna "A supresija kod B?

edje kod lecenih bolesnika progresija bolesti prema .brozi jetreA"0=1?'

/ompetativna inhibivija "A polimeraze B?

0- ne!rotoksicnost

'T0=01 A2=A ' P09'T0=01 A2=A

Terapija B? i ? virusnih hepatitisa"odatak polietilen-glikolske grupe u inter!eron al!a peginter!eron al!a-

znatno duze biolosko poluvreme

0- trombocitopenija, graulocitopenija, indukcija stvaranja antitela, nauzeja,zamor, glavobolja, artralgija, ospe po kozi, alopecija, anoreksija i edemi

'BA?''1meta sintezu gvanozin-tri!os!ata inhibisuci virusnu mA, inhibise A-

zavisnu A polimerazu izvesnih virusa



zavisnu A polimerazu izvesnih virusa

'nhibise replikaciju veceg broja "A i A virusa- virus in7uence A i B,respiratorni sincicijalni, ? i '?

( terapiji hepatitisa - ribavirin + pegintr!eron al!a 8a- ova komb boljirezultati nego li ribavirin+ peginter!eron al!a 8b

0- dozno zavisna hemoliticka anemija, osecaj umora, depresija ilirazdrazljivost, ospe po kozi, kasalj, nesanica, nauzeja, pruritus

/1TA'"- anemija, renalna insu.cijencija, graviditet

ibavirin- teratogen kod zivotinja, mutagen za cel sisara

'T0=01'

especi.cna antivirusna aktivnost preko celijskih metabolickih procesaukljucenih u sintezu A i proteina

'nter!erona al!a- humani leukocitni %tip 6&

'nter!eron beta- humani .broblastni %tip 6&

'nter!eron gama- humani imuni %tip 8 &

emaju jedinstven hemijski sastav niti jedinstven tip aktivnosti

"ejstvo kao snazni citokini sa kompleksinm antivirusnim, imunomodulatornimi antiproli!erativnim dejstvom



AT'#A2A';S/' 20/1?'ajveci mortalitet plasmodium !alciparum

?ecina antimalarijskih lekova- protiv aseksualnih eritrocitnih oblika parazita malarije



j p p j

ajpoznatiji lekovi- artemisin, hlorokin, hinin, hinidin i me7okin

( istu kategoriju ali sporije i slabije deluju i koriste se u komb- pirimetamin,sul!onamidi, sul!oni i tetraciklini

Primakin- jedini antimalarijski lek u cilu eradikacije tkivnih oblika plazmodija- produkujurecidive

P$!alciparum- maligna malarija tercijana

Sporozoiti- u komarcu

( eritrocitima se razvija u sizont, deoba sizonta i prskanje eritrocita- merozoiti- ponovoulaze u eritrocite- deoba

;edan deo merozoita- razvijanje u gametocite- posle ujeda komarca dospevaju unjegov organizam- razvijaju u in!ektivne sporozoite

P$?ivaE i P$ovale- uspavani hepaticni stadijum – hipnozoit- prouzrokuje recidive in!ekcije

Tkivni sizontocidi- lekovi koji eliminisu razvoj uspavanih oblika parazita u jetri

/rvni sizontocidi- na parazite u eritrocitima

9ametocidi- ubijaju seksualne stadijume i sprecavanju njihovo prenosenje na komarca

i jedan od lekova- radikalno izlecenje- istovremena eliminacija i hepaticne i eritrocitnestadijume parazita

/auzalna pro.laksa- sprecavanje in!ekcije eritrocita, ubijanje eritrocitnih parazita prenego sto se razviju u dovoljnom broju da prsne eritrocit i da izazovu klinickumani!estaciju bolesti

211/'ije kauzalni pro.laktik

0.kasan protiv aseksualnih eritrocitnih oblika P$ ?ivaE i P$ =alciparum %osetljivi



0.kasan protiv aseksualnih eritrocitnih oblika P$ ?ivaE i P$ =alciparum %osetljivisojevi&

( akutnom napadu malarije- vrlo brzo zaustavljanje klinickih simptoma iparazitemiju

e sprecava recidive vivaE malarije, produzava vremenske intervale izmedjurecidiva

"obra resorpcija iz 9'T-a

:adrzavanje leka- u jetri, bubrezima, slezini i plucima

*4- preko bubrega

'"- akutni napadi malarije0- git tegobe, svrab, glavobolja i poremecaji vida

/1TA'"- oboljenja jetre, 9'T poremecaji, neuroloski ili krvne bolesti

/od bolesnika u dugotrajnoj terapiji- redovni periodicni pregledi oka

P''#0TA#'

Pro.laksa, supresija, i kombinovana hemioterapija malarije kada je izazvana

rezistentnim sojevima P$!alciparum/ontinuirana pro.lakticka primena pirimetamina u toku 64 nedelja- supresivno

izlecenje vivaE malarije

'nhibicija enzima dihidro!olat-reduktazu u plazmodijima- ona redukuje dihidro!olat utetrahidro!olat- a on- neophodan za sintezu purina i pirimidina$$$

'nhibicija dihidro!olat-reduktaze- prestanak deobe jedra u vreme !ormiranja sizonta

u eritrocitima i jetri

Supraaditivni e!ekat- kombinacija pirimetamina i sul!adoksina- lecenje isupresija multirezistentnih sojeva

Spora ali kompletna resorpcija iz 9'T-a, nagomilavanje u bubrezima, jetri i



Spora ali kompletna resorpcija iz 9'T a, nagomilavanje u bubrezima, jetri islezini

Spora eliminacija iz organizma

'"- mala vrednost u lecenju akutnih napada malarije/auzalna pro.lakticka aktivnost- sprecava razvoj oplodjenih gameta

/ombinacija pirimetamina i sul!adiazina- lecenje akutnih napadakomplikovane malarije sa P$!alciparum koji je jos oseljiv- dodaje se i joshinin- osiguravanje brzog sizontocidnog e!ekta

0- vece doze- megaloblastna anemija, po prestanku lecenja se povlaci- unekim slucajevima se mora dodati i leukovorin u cilju njenog izlecenja

Teratogene vrlo velike doze kod zivotinja

Teske kozne reakcije er>thema multi!orme, epidermalna nekroliza i Stepehen- ;ohnsov sindrom

(rtikarija, eks!olijativni dermatitis i hepatitis

lorogvanidin- slican pirimetaminu

P'#A/'adikalno izlecenje vivaE i ovale malarije

ema dejstva na aseksualne krvne oblike P$!alciparum- mora kombinacia sa



ema dejstva na aseksualne krvne oblike P$!alciparum mora kombinacia sanekim krvnim sizontocidom

9amtocidno dejstvo kod svih plazmodija

/ompletna resorpcija posle oranlne primene

Brzo metabolizovanje, prko bubrega zlucivanje

'"- radikalno izlecenje recidivirajucih oblika vivaE i ovale malarije

Primena sa nekim sizontocidom- sprecavanje rezistencije

/ombinacija sa hlorokinom- prekidanje prenosenja bolesti posebno kada jeizazivac P$!alciparum

0- grcevi u stomaku, vece doze- blaga anemija i cijanoza usledmethemoglobinemije

ajznacajniji- methemoglobinemija- kad postoji kongenitalni nedostatak enzimaA"-methemoglobin reduktaze

#oguca agranulocitoze

/od osoba sa nedostatkom 9@P"- anemija usled intravaskularne hemolize-moguc e!ekat i pri primeni 6*mg primakina dnevno

asledjuje se preosetljivost prema primakinu

/1TA'"- akutna sistemska oboljenja sa tendencijom prema granulocitopeniji-aktivni oblici reumatoidnog artritisa i lupus er>thematosus

ema primene sa drugim lekom koji moze izazvati hemolizu

eophodna povremena kontrola krvne slike i broj eritrocita



/1TA'"- epilepsija i psihijatrijska oboljenja, deca ispod 6*kg telesne maseili ispod 8 godine starosti

/ontraindikovan istovremena primena me7okina sa hininom, hinidinom, beta-



p , ,blokatorima i a antagonistima- srcane aritmije ili zastoj srca

9raviditet

'' Terapija hlorokin-rezistentnih slucajeva !alciparum malarije

(mesto njega moze- hinidin

Brza resorpcija iz "'T-a

54- vezano za prot plazme

'zlucivanje preko bubrega

* mikrograma po ml- eliminacija aseksualnih oblika vivaE malarije, nesto viseza !alciparum malariju

/onc iznad 3mikrograma po ml- prouzrokuju cinhonizam

Brzo i vrlo e.kasno delovanje protiv eritrocitnih oblika sva izazivaca malarije

9ametocid za P$vivaE i P$ovale ali ne i za P$!alciparum

ema dejstva na sporozoite i na oblike parazita u jetri

"ejstvo na srce, oksitoksicno dejstvo na gravidni uterus, na skeletni misicslicno kao i tubokurarin

Antipireticko i analgeticko dejstvo

1va dejstva vise toksikoloska nego terapijska

'"- parenteralno- teski oblici !alciparum malarije:a terapiju !alciparum malarije rezistentne na hlorokin- oralna primena

#ora se kimbinovati sa drugim antimalaricima



#ora se kimbinovati sa drugim antimalaricima

ema koriscenja za pro.laksu malarije

0- 9'T tegobe, posle vecih doza cinhonizam- njegovi simptomiD glavobolja,

nauzeja, poremecaji vida, vrtoglavica i zujanje u usima/od osoba sa nedostatkom 9@P"- hemoliza

/rvni poremecaji- leukopenija, agranulocitozatrombocitopencna purpura ihipoprotrombinemija, moguca i hipoglikemija

'ntravenska primena- moze trombo7ebitis na mestu primene

/1TA'"- hemoliza, preosetljivost prema lekovima, graviditet, tinnitus,neuritis optickog nerva i miastenia gravis

ezeljene interakcije sa drugim lekovima- antacidi koji sadrze aluminijum,digoksin, var!arin, misicni relaksanti i cimetidin

Alkalizovanje mokrace- povisava koncentracije hinina u plazmi

AT0#'S' ' ;091?' "0'?AT'erastvorlljiv- moguca samo oralna primena

Analozi- artesunat- hidrosolubilan i artemeter- liposolubilan



Analozi artesunat hidrosolubilan i artemeter liposolubilan

Brza resorpcija i brzo metabolizovanje u aktivni metabolit- dihidroartemisin

'"- krvni sizontocidi sa brzim dejstvom protiv svih parazita malarije kod

coveka"ejstvo i protiv P$ =alciparum rezistentnih sojeva prema hlorokinu i drugim

lekovima

Preporucena kombinovana primena sa doksiciklinom il isa =ansidarom

0- nauzeja povracanje i dijareja

9raviditet- kontraindikacijaS(2=1A#'"' ' S(2=1'

Sizontocidno dejstvo protiv P$!alciparum- inhibicija sinteze dihidro!olnekiseline

Protiv sizonta P$vivaE vrlo slabo a protiv gametocita P$vivaE i P$!alciparum kaoi njihovih oblika u jetri nemaju dejstva

/ombinuju se sa drugim anti!olatima

ajpoznatije kombinacije- =ansidar %pirimetamin i sul!adoksin& i #aloprim%pirimetamin + dapson&



AT'PAA:'T' 20/1?' grupe- insekticidni, pedikulocidni

-lekovi protiv suge



lekovi protiv suge

-!ungicidne lekovi

- 2ekovi protiv crevnih parazita %antihelmintici&

Prve ) grupe- lokalnoProtiv crevnih parazita- oralno

'S0/T''"' ' P0"'/(21'"'

1trovni za razne insekte

0/SA21'/210/SA %2'"A&

2iposolubilno jedinjenje, lako se resorbuje kroz hitinsku opnu parazitaProtiv Pediculosis corporis, capitis et pubis

#edju naje.kasnija sredstva u terapiji suge

tankom sloju nanosi se na povrsini koze %cela povrsina ako se leci skabijes& ilikapilicijum

0- usled lokalnog nadrazaja lindana sluznice, narocito ocijuAko se resorbuju znatnije kolicine preko koze- nervoza, razdrazljivost,

nesanica, vertigo, ambliopija, konvulzije

21=01TA- opisan drugde

'S0/T''"' B'2;19 P10/2APiretrini, rotenon i nikotin- najpoznatiji

#A2AT'1



1

Samo kao pedikulocid- posebna e.kasnost protiv Pediculosis capitis

(bija i odrasle vasi i njihova jajasca

Aplikovanje na suvoj kosi- stoji 5-68 sati5 primenjene doze malationa- resorpcija- posebna paznja kod trudnica,

majki dojilja i male dece

P0#0T'

eurotoksicni otrov- e.kasno ubija pediculus humanus, Phthirius pubis, i

Sarcoptes scabiei:a terapiju suge- krem- aplikovanje na celo telo

0- osecaj bockanja i pecenja po kozi i pruritus

#oguca unakrsna preosetljivost sa piretrinima

20/1?' P1T'? S(90

Benzil-benzoat, heksahlorocikloheksan, krotamiton i sumpor

B0:'2-B0:1ATProtiv skabijesa- Ascarus scabiei

e sme dospeti do sliznice, moguca alergijska senzibilizacija



p , g g j j

/1TA#'T1

Skabicid, antibakterijski i antimikotski

e sme se aplikovati na kozu u procesu zapaljenja niti na kozu odojceta,moguca alergijska senzibilizacija prema ovom leku

S(#P1

( obliku sumporne masti ili alkalnih sul.da- najstarije sredstvo za lecenjesuge

a celu povrsinu koze/eratoliticki delovanje- razmeksavanje orozalog sloja koze, rastvaraju opnu

parazita i njihovih jaja

Prljaju rublje i imaju neprijatan miris

Alkalni sul.di unistavaju slobodni deo dlake



'"1/S''1 ' #11B0:12okalna primena- smanjenje hiperpigmentacije koze

Posle monobenzona- moze biti ireverzibilna



'nhibicija enzima tirozinaze- ometanje biosinteze melanina

#oguce direktno toksicno dejstvo na melanocite

0- lokalni nadrazaj i alergijska senzibilizacija T'1/SA20 ' #0T1/SA20

2okalna primena- repigmentacija depigmentovanih makula i vitilige

#oraju prthodno biti aktivirani (? zracenjem

'nterkalacija izmedju molekula "A- hemijski menjaju- repigmentacija na

mestu aplikacije9lavna opasnost- razvoj katarakte i karcinoma koze

AT'02#'T''0radikacija ili smanjivanje broja parazita u crevima i u tkivima

A2B0"A:12



Siroko spektralni oralni antihelmintik

Terapija askarijaze, trihurijaze i strongiloidaze

Alternativni lek u terapiji cisticerkoze- stadijum larve kod svinjske pantljicare2ek izbora u terapiji ehinokokoze

Brza resorpcija, metabolizovanje u albendazol-sul!oksid, izlucivanje u mocku

Blokira preuzimanje glukoze u larvama i odraslim stadijumima osetljivihparazita- prazni depoe glikogena, smanjenje sinteze ATP

'mobilizacija parazita- smrt2arvicidno dejstvo kod nekatorai ovicidna dejstva u askarijazi, ankilostomijazi

i trihurijazi

'"

6$ Askarijaza, trihurijaza, ankilostomijaza, in!ekcije nekatorom ienterobijusom

8$ Strongiloidijaza

)$ 0hinokokus

$ eurocisticerkoza

Preoperativna i postoperativna primena opravdana- smanjuje opasnost odrasejavanja ehinokokusa u toku hirurske intervencije



"'0T'2/ABA#A:'2ek izbora u terapiji .larijaze, lojaze i tropske eozino.lije

Alternativni lek za terapiju onkocercijaze



Brza resorpcija, izlucivanje u mocku

'mobilise mikro.larije, menja njihovu povrsinsku strukturu i cini ih osetljivim

na razorno delovanje odbrambenih mehanizama domacina( izvensom stepenu- imuosupresivno delovanje

'"

6$ Nuchereria bancro!ti, Brugia mala>i, Brugija timori, 2oa 2oa

( prvih -* dana lecenja- primena i nekog antihistaminika- smanjenje

incidencije alergijskih reakcija izazvanih mrtvim mikro.larijama8$ 1nchocerca volvulus- ubijanje samo mikro.larija

)- Tropska eozino.lija

0- najvise od mrtvih parazita

Senzibilizacija bolesnika- strani proteini iz mrtvih mikro.larija i odraslihparazita- posebno teske u toku onkocercijaze- promene na oku i kozi,groznica, ospe, kasalj, bol u grudima, misicima i zglobovima, eozino.lija,proteinurija

/1TA'"- posebna obazrivost kod bolesnika sa hipertenzijom i ostecenjem!unkcije bubrega

'?0#0/T''ndividualno i masovno lecenje- onkocercijaze i strongiloidijaze

Alternativni lek u terapiji skabijesa, lecenje .larijaze i kutane larva migrans



Avermektin- osnovna supstanca ovog leka

1ralno, brza resorpcija

"obra distribucija- u oko u ogranicenoj kolicini'zlucivanje stolicom

Paralise nematode i artropode- pojacava 9ABA-ergicku transmisiju- vezivanjeza 9ABA osetljivih meta na hloridnim kanalima kod nematoda a takodje ikod insekta

( onkocercijazi- bijanje mikro.larija i ometanje embriogenezee prolazi kroz hematoence!alnu barijeru

'"- onkocercijaza- uzimanje sa vodom na prazan stomak

Terapija .larije- aktivnost ravna dietilkarbamazinu

e ubija odrasle .larije pa se komb sa dietilkarbamazinu

2ek izvbora za terapiju strongiloidaze0.kasan u terapiji- skabijesa, kutane larva migrans i eliminisanje znatnogprocenta askarisa

0- najvaznji- #azzotijeva r-ja- usled ubijanja velikog broja mikro.larija-groznica ,glavobolja, malaksalost, vrtoglavica, slabost, ospa, dijareja,bolovi u zglobovima i misicima, hipotenzija ,tahikardija, lim!adenitis

"a bi se ublazili simptomi- ponekad- neophodna primena aspirina iglikokortikoida

Tackasta zamucenja na korneji, u oku moguci- konjuktivitis, keratitis, optickiiti i h i iti



neuritis i horiorenitis

/1TA'"- istovremena primena sa barbituratima, benzodiazepini ivalproinska kis, graviditet, olaksana prolaznost kroz hematoence!alnubarijeru %meningitis, a!ricka spavaca bolest&

20?A#':12

0radikacija askarisa i trihostrongilusa

'munostimulans

#0B0"A:12

Sirok spektar antihelminticke aktivnosti

#anje od 64 resorpcija, izlucivanje u mocki

'nhibicija mikrotubularne sinteze kod nematoda i ometanje preuzimanjaglukoze, imobilizacija intestinalnih parazita i polako uginjavanje

(bijanje i jaja askarisa, trihurisa i ankilostome

Teapija0nterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiuria, Anc>lostoma

duodenale, Trichostrong>lus, 0hinokokus %promenljivi rezultati&, trihinoza,intestinalna kapilarijaza, strongiloidijaze, .larijaze i onkocercijaze

/1TA'"- prvi trimestar graviditeta, insu.cijencija jetre, kod decu ispod 8godine

#0T'=1ATAlternativni lek za terapiju in!ekcija sa Shcistosoma haematobium

e deluje na Schistosoma mansoni, i Schistosoma japonicum



Brza resorpcija posle oralne primene

( organzmu se pretvara u dihlorvos- u tom se obliku i izlucuje

"ejstvo u organizmu i protiv zrelih i nezrelih stadijuma S$haematobium'nhibicija holinesteraze- oni iz venskih pleksusa besike u plucne arterije gde i

uginjavaju

e deluje protiv jajasca S$haematobium- i mesecima izlucivanje jajascaputem mokrace

Posle oralne doze id 3-68 mgIkg oralno- butil-holinesteraza u plazmi-kompletno inhibisana, a acetilholinesteraza u eritrcitima za *4

(spostavljanje normalnih vrednosti esteraza za -6* nedelja

0- bronhospazam, abdominalni bolovi, vertigo, znojenje$$

/1TA'"- kdo bolesniak koji su prethodno bili izlozene dejstviorgano!os!ornih insektcida ili su primili lekove koji mogu potencirati

inhibiciju holinesteraze, primena misicnih relaksanata kontraindikovana utoku 5h pole uzimanja metri!onata, graviditet



1/SA#'/'2ek izbora za terapiju Schistosoma mansoni

1ralno



ije e.kasan protiv- S$haematobium i S$japonicum

Brza resorpcija iz 9'T-a$ 'zlucivanje u mokraci

Protiv zrelih i nezrelih stadijuma S$mansoni, ne deluje cerkaricidno?ezivanje za "A, indukcija pomeranja parazita iz mezenterijum prema jetri

gde uginjavaju

Prezivele zenke- ne polazu jajasca

Pouzdan i e.kasan u svim stadijumima bolesti ukljucujuci uznapredovalu

hepato-splenomegaliju/ombinacija oksamnikina sa metri!onatom- kombinovana in!ekcija S$mansonii S$haematobium

#okraca- oranz do crvene boje

/1TA'"- ) sata posle uzimanja leka mogu se pojaviti centrani poremecaji

Apsolutna kontraindikacija- epilepsija i graviditet

'zaziva vrtoglavicu i pospanost

1/SAT02-PA#1AT

0.kasan samo u lecenju trihurijaze

esta kombinacija sa pirante-pamoatom- prosirenje spektra dejstva

P'P0A:'Alternativni lek u teraiji askarijaze

e koristi se u terapiji trihurijaze, ankilostomijaze i strongiloidijaze



e preporucuje se za terapiju enterobijaze

Terapija u obliku soli- citrata, !os!ata, adipata, tartarata

Brzo i laka resorpcija iz "'T-a, izlucuje u mokraci( gastricnom sadrzaju i u mokraci- posle primene piperazina izolovan -

mononitrozo-piperazin- potencijalni karcinogen

9ABA agonist- povecanje provodljivosti za hloridni jon u misicu askarisa-mlitava paraliza misica askarisa- peristaltickim pokretima biva izbacen ziv

ije potrebna primena relaksantnih lekovaPotencijalni alerget, postojeca epilepsija se moze pogorsati

/1TA'"- kod osoba sa ostecenjem jetre i bubrega, sa epilepsijom

e sme se kombinovati sa !enotiazinima, graviditet kontraind



esta primena deksametazona- da bi se izbegli nezeljeni e!ekti prazikvantelakod neurocisticerkoze

/1TA'"- ocna cisticerkoza- razaranje parazita u oku- ireparabilna ostecenjai spinana neurocisticerkoza



i spinana neurocisticerkoza

9ravidite, osobe koje rade poso koji zahteva stalnu paznju i budnost

e zvakati tablete- veoma gorki ukus- regurgitacija- posebno opasna kod

T$solium

P'AT02-PA#1AT

Sirokospektralni antihelmintik

?rlo e.kasan u terapiji in!ekcija- 0nterobius, Ascaris i Trichostrong>lus orientalis

(meren odejstvo na $americanus, ne deluje u trihurijazi i strongiloidijazi

Slaba resorpcija iz "'T-a0.kasan protiv zreli i nezrelih !ormi helminta u intestinalnom traktu ali ne i

protiv migratornih stadijuma u tkivima

"epolarizacija misicnog prenosenja- spasticna neuromisicna paraliza- lakoodstranjivanje normalnom peristaltickom aktivnoscu

e deluje vermicidno i ovicidno'nhibicija holinesteraze

'ndikacije

0nterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Anc>lostoma duodenalis i T$orientalis

/1TA'"- obazrivost kod osoba sa insu.cijencijom jetrine !unkcije

S(A#'Alternativni lek za iskoenjivanje odraslih parazita 1nchocerca volvulus i lek

izbora u terapiji hemolim!atickog stadijuma a!ricke tripanozomijazeizazvane Tripanosoma brucei gambiense Tripanosoma brucei rhodesiense



izazvane Tripanosoma brucei gambiense, Tripanosoma brucei rhodesiense

especi.cni inhibitor mnogih enzima- znatna toksicnost

T0TA210T'20

Stari lek u terapiji Anc>lostoma duodenale i ecator americanus

T'AB0"A:12

2ek izbora u terapiji strongiloidaze i alternativni lek kozne larve migrans

( odsustvu drugih lekova- pokusaj terapije trihinoze i viscelarne larvemigrans

e preporucuje se za terapiju- enterobijaze, askarijaze, ankilostomijaze itrihurijaze

Brza resorpcija posle oralne primene, izlucivanje u mokraci

Antiin7amatorna i imunomodulatorna svojstva- dejstvo na T celije i potenciraimuni odgovor

#enja !unkciju mikrotubula kod parazita i inhibise enzim !umarat-reduktazu Terapija

Strong>loides stercoralis, /utana larva migrans, ?isceralna larva migrans

/1TA'"- graviditet, bubrezna i jetrina insu.cijencija, kod dece ispod 6*kg telesne mase

Budnos i paznja M

ematode svoju rezistenciju prenose na potomstvoezistencija prema benzimidazolima- poremecaji u njihovom vezivnju za

beta-tubulin parazita

i t ij l i l i i t l j t kt i ik ti kih



ezistencija na levamizol i pirantel- poremecaj u strukturi nikotinskihholinergickih receptora

Documents

Farmakologija 2. kolok.pptx