Upload
riyono-pinasthi
View
18
Download
1
Tags:
Embed Size (px)
Citation preview
DrugBody / Living system
Actions of a drug on the body. ( Pharmacodynamics )
Actions of the body on the drugs ( Pharmacokinetics )
PHARMACOKINETIC
ABSORPSI Distribusi
Biotransformasi Ekskresi
Asorpsi Distribusi
Biotransformasi
Ekskresi
Terikat protein
bebas
Absorpsi
• Difusi pasif (lipid difusion)• Filtrasi (aqueous difusion)
− Transport aktif
Difusi pasif
Filtrasi
Transport aktif
C
Endocytosis
endocytosis
Faktor yang mempengaruhi difusi : (lipid difusion)
• Derajat keasaman
• Derajat ionisasi
• Kelarutan dalam lipid
50 % terionisasi
pKa obat 3,5 dl. pH 3,550 % tak terionisasi
9 % terionisasidl. pH 2,5
91 % tak terionisasi
Obat gol. Asam Lemah
Dalam suasana yang asam
Lebih banyak dalam bentuk tak terionisasi (unionized)
Mudah larut dalam lipid
Mudah diabsorpsi (difusi pasif)
Degree of ionization
Weak base drugs
Protonated unprotonated
Ionized Unionizid
Less lipid soluble More lipid soluble
Biotransformation
Obat yang larut dl. air
Obat yang larut dalam lipid
HatiSaluran cernaParu
Ekskresi
ekskresi
Biotransformation phase I / Asyntetic
– Oxidation (cytochrome P450)– Reduction– Hydrolysis– Deamination
Biotransformation phase II / Syntetic
konyugasi dengan :glucuronateacetate (Acetylation) GlycinesulfateGlutathioneMethyl groups
Aspirin / Asetosal
Salisilat
Oksidasi glukuronik glisin
Asam Salisilat salisilat salisilatgentisic glukorinik bebas urat
Ekskresi
Perubahan pada biotransformasi obat
• Zat aktif Tidak aktif Acetaminofen Acetaminofen sulfate Aspirin Salysilate glucuronide
Zat aktif Aktif Phenylbutazon Oxiphenbutazon Primidone Phenobarbital Codein Morphine Diazepam Desmethyl diazepam
methyl oxazepam
Zat tidak aktif Aktif Talampicillin Ampicillin Benorylate Paracetamol + acetosal
First pass effect / eliminasi pra sistemik
Sirkulasi sistemik
Hati Obat
Obat + metabolit
Lignocaine propranololGlyceril trinitrate morphine
• pH. Urine yang asam mempercepat ekskresi obat gol. Basa lemah.
• pH. Urine yang asam memperlambat ekskresi obat gol. Asam lemah.
• Phenobarbital (gol.asam lemah). Kalau ingin mempercepat ekskresinya lewat urine, apakah tindakan kita?
apakah diberikan amonium kloride (asam) ataukah diberikan natrium bikarbonas (basa) ?. Coba jelaskan !
Farmakodinamik
Cara kerja obat reseptor yang spesifik menghambat enzym menghambat proses metabolik berdasar sifat fisis-khemis obat interaksi khemis langsung
Komplek obat reseptor
komplek
Aktivitas Intrinsik Aktivitas intrinsik
( + ) ( - )
Respon tidak ada respon
Agonis Antagonis
o O
R R
Obat agonis
Dapat membentuk O – R komplek Aktivitas intrinsik ( + )
Obat antagonis Dapat membentuk O – R komplek Aktivitas intrinsik ( - )
•Chemical antagonist
Desferioxamine
• Competitive antagonist Curare Acetylcholine
Acetylcholine
curareMorphine nalorphine
Naloxon
HistamineDiphenhydramineCimetidine
Receptor Nicotinic
Obat yang bekerja dengan menghambat enzyme
• Alopurinol Xanthine oxidase• Neostigmin cholinesterase• Organophosphate cholinesterase
Hipoxanthine X.O
Xanthine X.O
Uric Acid
Penghambat proses metabolik
Bakteri
PABA Sulphonamide H2N COOH H2N
SO2NH3
Folic Acid No Folic Acid
Multiplication No Multiplication
Obat yang bekerja bds. Sifat khemis obat
• Diuretika osmotik • Laksansia
Obat yang bekerja dengan mengadakan interaksi langsung
• Antasida• Desferioksamin