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Farmacología de la enfermedad de Parkinson
• Enfermedad neurodegenerativa de los núcleos pigmentados del tronco del encéfalo (vía dopaminérgica nigroestriada) – Aparecen síntomas cuando se lesionan en torno al 80% de las neuronas – Hay un desequilibrio entre la dopamina (que se pierde) y la acetilcolina,
predominando el tono colinérgico • Aparece temblor, rigidez, bradicinesia y alteraciones posturales
• Estrategia de la terapéutica: – Potenciación de la actividad dopaminérgica central:
• Directamente, mediante levodopa o con agonistas dopaminérgicos • Indirectamente, inhibiendo su metabolismo, mediante inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO) y de la catecol-O-metiltransferasa (ICOMT) – Bloqueo de la función colinérgica (mediante anticolinérgicos centrales)
Introducción
• Levodopa – La dopamina no atraviesa la barrera hematoencefálica. La
levodopa se transforma por la dopa-descarboxilasa – La levodopa se transforma en dopamina fuera del sistema
nervioso central, por lo que se administra con inhibidores de la dopa descarboxilasa (carbidopa o benserazida)
– Mejora la bradicinesia, la rigidez y más tarde el temblor – No frena el curso de la enfermedad y su eficacia se
reduce con el tiempo – La administración es oral y con alimentos – Efectos adversos:
• Alteraciones digestivas (domperidona como antiemético) • Alteraciones cardiovasculares • Discinesias y distonías • Fluctuaciones en la respuesta • Alteraciones psiquiátricas
• Agonistas y activadores dopaminérgicos – Derivados ergóticos (bromocriptina, cabergolina, pergolida y lisurida)
y otros activadores (pramipexol, ropinirol y rotigotina) – Mejoran la acinesia. Ocasionan más fenómenos psicóticos que la
levodopa. Es frecuente la hipotensión – Se utilizan en las fases iniciales de la enfermedad, solos o asociados
con dosis bajas de levodopa
• Inhibidores de la MAO B: Selegilina – Inhibe selectivamente la MAO B e inhibe su recaptación – Se emplea como coadyuvante de la levodopa en estados avanzados
(mejora los cuadros de esfumación de respuesta) – En estados muy precoces retrasa la progresión clínica de la
enfermedad
• Inhibidores de la COMT: Entacapona y Tolcapona – Se emplean asociadas a levodopa en pacientes que presentan fluctuaciones
motoras de final de dosis – Ocasionan entre los efectos adversos, discinesias, náuseas y diarrea
• Antimuscarínicos de acción central – Fueron el eje central del tratamiento (biperideno, trihexifenidilo,
prociclidina, …) – El bloqueo muscarínico mejora algunos síntomas, como el temblor y la
rigidez; no así la acinesia ni la pérdida de reflejos posturales – Las reacciones adversas son frecuentes (las de los antimuscarínicos) – Se emplean al comienzo de la enfermedad (mejoran el 25-30% de los
pacientes), con dosis bajas para crear tolerancia