Metoclopramide

Din categoria prokineticelor, cel mai important reprezentant al parasimpaticomimeticelor si antidopaminergicelor este metoclopramidul.

Mecanism de actiune: Elibereaza acetilcolina la nivelul sistemului nervos enteric Antagonist competitive al receptorilor dopaminergici centrali si periferici D1 si D2;

Efecte farmacodinamice: Stimuleaza peristaltismul eso-gastro-intestinal, accelereaza evacuarea gastric, relaxeaza

sfincterul piloric si creste tonusul cardiei; Efecte antiemetice;

Farmacocinetica: traverseaza bariera hemato-encefalica;Indicatii:

Prokinetic (hipomotilitate gastro-intestinala, gastropareze din diabetul zaharat, reflux gastro-esofagian, spasm piloric);

Antiemetic (greata/varsaturi de etiologii variate); Migrena (ca antiemetic); Sughit;

Efecte adverse: Diaree, crampe abdominal; Distonii neurovegetative (simptome extrapiramidale); Pseudoparkinsonism (diskinezii tardive); Ginecomastie, galactoree, tulburari ale ciclului menstrual (datorita stimularii secretiei

de prolactina).Nu se asociaza cu:

Medicamenta care determina efecte de tip extrapiramidal (neuroleptice fenotiazinice); Antimuscarinice (acestea antagonizeaza efectele Metoclopramid)

Metoclopramid este trecut in clasificarea antiemeticelor ca reprezentant al colinomimeticelor si antidopaminergicelor;

Domperidon

Din categoria prokineticelor, cel mai important reprezentant al antidopaminericelor periferice este domperidonul.

Mecanism de actiune: antaonist al receptorilor dopaminerici periferici D2.Efecte farmacodinamice:

Stimuleaza peristaltismul eso-gastro-intestinal, relaxeaza pilorul si creste tonusul cardiei;

Efecte antiemetice;Farmacocinetica: nu traverseaza bariera hemato-encefalica.Indicatii:

Prokinetic (hipomotilitate gastro-intestinala, reflux gastro-esofaian); Antiemetic pe termen scurt (reata/varsaturi de etiologii variate).

Efecte adverse: Diaree, crampe abdominal; Intensitate redusa: hiperprolactinemie, distonii neurovegetative.

Domperidonul este trecut in clasificarea antiemeticelor ca reprezentant al antidopaminericelor periferice

Cisaprid si Norcisaprid

Cisaprid si norcisaprid sunt agonisti ai receptorilor pentru serotonina, agonisti selectivi ai R5HT4.

Mecanism de actiune: elibereaza acetilcolina la nivelul sistemului nervos enteric; agonist al receptorilor 5HT4.

Efecte farmacodinamice: stimuleaza peristaltismul eso-gastro-intestinal; relaxeaza pilorul si creste tonusul cardiei.

Indicatii: prokinetice (hipomotilitate gastro-intestinala, reflux gastro-esofagian, gastropareze din diabet zaharat).

Efecte adverse: diaree, crampe abdominale, cefalee, aritmii severe (aritmii ventriculare, torsada varfurilor), QT prelungit pe ECG.

Din categoria prokineticelor aparatului digestive, unul din reprezentantii parasimpaticomimeticelor si agonistilor receptorilor 5HT4 este cisapridul.

Interactiuni medicamentoase: Cisaprid nu se asociaza cu suc de grapefruit sau cu medicamente care inhiba enzima metabolizatoare a citocromului P450.

Alosetron

Alosteronul este un antagonistal receptorilor 5-HT3 cu effect prokinetic.Indicatii: Colon iritabil.

Tegaserod

Mecanism de actiune: Tegaserodul este un agonist partial al receptorilor 5HT4 . Indicatii: Colon iritabil.

Prometazina

Prometazina este un antagonist competitiv al receptorilor H1 (antihistaminic de tip anti-H1), de Generatia I ce apartine derivatilor fenotiazinici.

Este un antiemetic

Hidroxizin

Hidroxizin este un antagonist competitiv al receptorilor H1 (antihistaminic de tip anti-H1), de Generatia I ce apartine derivatilor piperazinici.

Este un antiemetic.

Antagonisti competitive ai receptorilor histaminergici H1 - efecte biologice Antialergice Effect sedativ -> cele de generatia I (mai puternic la derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine, etilendiamine); Effect antiemetic -> derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine; Efecte anticolinergice -> derivati fenotiazinici, etanolamine, alchilamine, etilendiamine; Efect antiparkinsonian -> etanolamine, etilendiamine; Effect de blocare a receptorilor 1-adrenergici -> derivati fenotiazinici, alchilamine;α Effect antiserotoninergic -> Ciproheptadina; Effect anestezic local -> derivati piperidinici, etanolamine, etilendiamine; Efect antiinflamator -> antihistaminicele de tip anti H1 de generatia a II-a; Hidroxizin -> inhiba eliberarea de histamine, substanta P, serotonina, prostaglandine; Farmacocinetica:

Derivatii piperazinici si piperidinici nu se administreaza concomitant cu sucuri de grapefruit deoarece este blocata metabolizarea de inactivare a compusilor carboxilati, determinand tahiaritmii severe, fibrilatie atriala (mergand pana la fibrilatie atrio-ventriculara ireversibila);

Cetirizin este metabolit activ al Hidroxizin; Desloratadina este metabolit activ al Loratadinei; Fexofenadina este metabolit active al Terfenadinei;

Efecte adverse: Sedare -> la cele de generatia I; efecte la nivelul SNC: excitatie paradoxala la copil, nervozitate, euforie; Efecte antimuscarinice; Stimularea apetitului si crestere ponderala (de exemplu Ciproheptadina); Tahiaritmii fatale (torsada varfurilor): Astemizol, Terfenadina. Prevenirea sau tratarea reactiilor alergice (rinite si conjunctivite alergice, astm bronsic, dermatoze alergice); Antiemetice si tratamentul raului de miscare: derivati piperazinici, fenotiazine, etanolamine; Greata si varsaturi din sarcina: Doxylamina; Sindrom Meniere: Proclorperazina; Anxiolitice sau bune inductoare ale somnului: etanolamine, etilendiamine, fenotiazine, piperazine; Terapia bolilor psihice: Clorpromazina; Stimularea apetitului: Ciproheptadina; Boala Parkinson: Difenhidramina si alte etanolamine; Sindromul cistitei interstitial: Hidroxizin.

Ondansentron, Granisetron si Dolansentron

Mecanism de actiune: Ondansentron, Granisetron si Dolansentron sunt antagonisti ai receptorilor 5-HT3.

Efecte farmacodinamice: antiemetice, antidepresive;Indicatii: antiemetice de electie pentru varsaturile induse de terapia antineoplazica (citostatice,

radioterapie);Efecte adverse: cefalee, roseate faciala, astenie, constipatie/diaree, crampe abdominale, aritmii

severe, cresteri ale transaminazelor, tulburari de vedere tranzitorii si aritmii (la injectare rapida intravenos);

Contraindicatii: sarcina;Este necesara dozarea (reducerea dozei) la pacienti cu insuficienta hepatica si renala.

Aprepitant

Mecanism de actiune: este un antagonist al receptorilor pentru neurokinina NK-1.Indicatii: antiemetic folosit pentru varsaturile induse de citostatice;Efecte adverse: cefalee, constipatie/diaree, crampe abdominale, cresteri ale transaminazelor.

Sulfat de Magneziu

Este un purgativ osmotic, este de electie in torsada varfurilor, este colegog (monoterapie sau in combinatie cu peptone (Peptocolin)).

Este folosit in medicatia starilor de agitatie: Este un deprimant motor central, relaxeaza musculature neteda, scade presiunea

arteriala (prin deprimare centrala, ganglionara si directa), suprima unele aritmii; Indicatii: encefalopatii hipertensive, convulsii, tetanus, eclampsie; Reactii adverse: congestia fetei, hipotensiune arterial, deprimarea respiratory, paralizie

musculara.Este folosit in tratamentul hipocalcemiei, in accesul tetanic: Gluconat de calciu (sau alt preparat

calcic) + Vitamina D + Sulfat de magneziu i.v. sau preparate de magneziu per os (daca exista o hipomagneziemie asociata) + Diazepam.

Difenoxilat, Difenoxin (metabolit al Difenoxilat), Loperamid

Sunt antidiareice, sunt derivati de sinteza ai opioizilor, agonisti cu afinitate slab ape receptorii opioizi µ.

Nu traverseaza bariera hemato-encefalicala dozele cu efect antidiareic.

Acid dehidrocolic

Este implicat in influentarea farmacologica a litiazei biliare

Acid chenodeoxicolic

Mecanism de actiune: inhibarea hidroximetilglutaril-coenzima A reductazei;Indicatii: litiaza biliara cu calculi de colesterol;Efecte adverse: diaree, cresterea transaminazelor, creste LDL-colesterol in sange;Contraindicatii: icter obstructive, colici biliare frecvente, colestaza, colecistita, angiocolita,

hepatopatii, boli gastro-intestinale severe, insuficienta renala avansata, pacienti cardiovasculari, sarcina.

Interactiuni medicamentoase: absorbtie redusa in prezenta antiacidelor cu aluminiu, colestipolului, colestiraminei.

Acid ursodeoxicolic

Mecanism de actiune: scade repede si puternic secretia colesterolului in bila, ca urmare a reducerii absorbtiei sale din intestin si a stabilizarii membrane canaliculare a hepatocitelor.

Indicatii: litiaza biliara cu calculi de cholesterol, boli hepatice cornice cu colestaza (ciroza biliara primara);

Efecte adverse: diaree, greata, varsaturi, cresterea transaminazelor.Intreruperea administrarii nu se face brusc (risc de refacere a calculilor).Antiacidele scad absorbtia gastro-intestinala a acidului ursodeoxicolic.

Metionina

Metionina este un aminoacid esential ce apartine lipotropelor (= impiedica degenerescenta grasa a ficatului) si hepatoprotectoarelor (= impiedica sau reduc necroza hepatica) si deci este indicata in hepatite cornice, ciroze si unele insuficiente hepatice. De asemenea este indicate in tratamentul infectiilor urinare, fiind un agent acedifiant.

Colina

Colina este un aminoacid esential (slide 72) si este transportata din lichidul extracellular in neuronal terminal prin mecanism de transport activ (cu participarea ionului de Na), legata de un transportor, de unde va fi utilizata in sinteza acetilcolinei cu ajutorul acetil-coenzimei A, prin actiunea catalitica a enzimei colin-acetiltransferaza (CAT).

Apartine lipotropelor (= impiedica degenerescenta grasa a ficatului) si hepatoprotectoarelor (= impiedica sau reduc necroza hepatica)

Colina este o baza azotata (slide 475) ce intra in structura acetilcolinei si a lecitinei si este indicate in: steatoza hepatica, hepatita cronica, ciroza, retinopatie si neuropatie diabetic.

Acidul aspartic

Apartine lipotropelor (= impiedica degenerescenta grasa a ficatului) si hepatoprotectoarelor (= impiedica sau reduc necroza hepatica). Efectul hepatoprotector se realizeaza prin urmatoarele mecanisme:

Participa la biosinteza nucleotidelor pirimidinei (a acizilor nucleic si, in ultima instant, a proteinelor);

Intensifica sinteza coenzimelor uridinice, ceea ce explica cresterea conjugarii bilirubinei;

Restabileste fosforilarea oxidative si, prin aceasta, metabolismul energetic; Inhiba deconjugarea bilirubinei; Fixeaza amoniacul prin una din gruparile sale carboxilice; Stimuleaza ureopoeza, inlaturand excesul de ammoniac, prin transformarea sa in uree.

Indicatii: hepatite cornice, ciroze, insuficiente hepatice.

Acidul glutamic

Apartine amoniofixatoarelor (= reduc hiperamoniemia din insuficienta hepatica sau de alte cauze).

Acidul glutamic si glutamatul de potasiu, de sodium si de calciu sunt amoniofixatoare folosite in tratamentul encefalopatiei portale deoarece actioneaza ca detoxifianti prin fixarea amoniacului.

Ornitina

Apartine amoniofixatoarelor (= reduc hiperamoniemia din insuficienta hepatica sau de alte cauze) deci scade hiperamoniemia, detoxificand organismul.

Contraindicatii: insuficienta renala severa. Prudenta in primul trimestru de sarcina. Nu se asociaza in aceeasi perfuzie cu Penicilina, Rifampicina, Meprobamat, Diazepam, Fitomenadiona.

De aici pana la tincture de opiu, am scris din alte carti cate ceva la fiecare substanta pentru ca in cartea nostra nu scrie nimic. Daca cineva gaseste info despre substanta care a

mai ramas, e binevenit sa completeze!!!Substituenti ai enzimelor digestive

Acidul clorhidric diluat preparat officinal care contine acid clorhidric cca. 10%, se administreaza oral 2,5-10 ml in 200-250 ml apa (se suge cu paiul, pentru a nu ataca dintii), la mese. Este recomandat ca medicatie de substitutie, pentru combaterea tulburarilor dispeptice la bolnavii cu aclorhidrie. Alte modalitati de administrare sunt betaina clorhidrat sau acidul glutamic clorhidrat, care elibereaza in apa acidul clorhidric. Eficacitatea terapeutica este slaba.

Pepsina, enzima proteolitica a sucului gastric, poate fi asociata cu acidul clorhidric. Utilitatea este indoielnica, digestia proteinelor fiind, de regula, asigurata de catre enzimele pancreatice.

Pancreatina este un preparat de enzyme pancreatice continand tripsina, lipaza si amilaza. Este indicate pentru combaterea tulburarilor dispeptice ale insuficientei pancreasului exocrine, Eficacitatea este limitata de inactivarea enzimelor continute de catre sucul gastric acid - de aceea se administreaza la mese, se folosesc forme enterosolubile, eventual se asociaza cu anticolinergice sau Cimetidina. Printre preparatele ce contin pancreatina (si alte enzyme cu proprietati digestive) sunt triferment, combizym, cotazym, metrizym.

Preparatele de bila si saruri biliare, care usureaza digestia si absorbtia grasimilor, sunt utile uneori ca medicatie substitutive, in caz de deficit de bila (fistula biliara, colestaza). Acizii si sarurile biliare provoaca uneori diaree. Administrarea indelungata poate determina scaderea rezistentei la

agresiune a mucoasei esofagiene si gastrice; de asemenea exista riscul de fenomene toxice in domeniul hepatobiliar.

Antrachinone-extracte

O serie de droguri vegetale, cum ar fi: frangula (scoarta de Rhamnus frangula sau crusinul), rhubarb (rizomul si radacina de Rheum sau revent) si aloesul (sucul uscat de la Aloe), contin alcaloizi de tipul emodinelor, inrudite cu antrachinona, care sunt eliberate dupa absorbtia din intestine si sunt excretate in colon, unde stimuleaza peristaltismul. Astfel, dupa administrare, actiunea lor este intarziata timp de 6-8 ore. Eliminarea scaunului este insotita de colici si tenesme. Emodinele prezinta si un effect diuretic slab.

Acidul crisofanic (component al drogurilor si produs de metabolism) eliminandu-se prin urina, o coloreaza in galben-brun, cand pH-ul urinar este acid, si in rosu, cand pH-ul este alcalin.

Intr-o proportie mai mica, emodinele se elimina prin sudoare, bila si lapte.Purgativele antrachinonice sunt contraindicate la femeile care alapteaza.Stimularea cronica a colonului poate determina distensia cronicaa colonului si perpetuarea

cerintei imperioase pentru laxative.Aceste droguri se folosesc foarte rar singure. Cel mai frecvent, intra in compozitia unor asociatii.

Purgativele stimulante ale motilitatii intestinale (purgative iritante)- Stimuleaza miscarile propulsative ale intestinului subtire si ale colonului. Efectul se

datoreaza iritarii mucoasei, cu declansarea de reflexe mediate de plexul submucos.- Favorizeaza difuziunea si secretia electrolitilor si a apei in intestine, crescand volumul si

dand o consistenta moale sau semilichida continutului intestinal.Purgativele iritante sunt utile atunci cand este necesara evacuarea rapida a intestinului – pregatirea pentru examenul radiologic, pentru endoscopies au pentru interventii chirurgicale

Fenolftaleina si Bisacodilul sunt compusi de sinteza similari din punct de vedere chimic, prezentand, de asemenea, o actiune puternica de stimulare a colonului. Actiunea lor este prelungita datorita unei circulatii entero-hepatice.

Fenolftaleina

Este un produs de sinteza derivate din difenilmetan, inrudit cu antrachinonele, se absoarbe din intestin si se elimina prin bila, realizand un ciclu entero-hepatic. Este indicata in constipatia habitual, dar pentru perioade limitate, deoarece dezvolta tolerant. Fenolftaleina sa prezinta sub forma de tablet de 60 mg si 90 mg, cu administrare pe cale orala.

Coloreaza urina si fecalele in rosu, daca reactia este alcalina. In afara efectelor nedorite, obisnuite pentru purgativele iritante, produce uneori reactii alergice, mai ales eruptii cutanate pigmentare

Bisacodil

Bisacodilul (Dulcolax) se prezinta sub forma de tablet de 5 mg, cu administrare pe cale orala si sub forma de supozitoare de 10 mg pentru administrare pe cale rectal.

Dioctilsulfosuccinat de sodium

Tinctura de opiu

Antidiareice:Opiul are proprietati constipante, prin continutul sau in morfina. Dozele mici intarzie progresia

continutului gastro-intestinal prin micsorarea miscarilor peristaltice, cu stimularea contractiilor segmentare si cresterea tonusului sfincterelor. Reflexul anal de defecatie este inhibat. Aceste efecte se datoreaza interferarii unor mecanisme colinergice si necolinergice (mediate de endorfine, serotonina etc.) la nivelul plexului mienteric. La efectul constipant contribuie si diminuarea secretiilor biliara si pancreatica.

Se foloseste obisnuit tincture de opiu (contine 10 mg morfina la 1 ml sau 56 picaturi), in doza de 10-15 picaturi de 3-4 ori pe zi. Este indicate pentru intarzierea scaunului la bolnavii cu ileostomie sau colostomie, ca si in diareea acuta excesiva. Utilitatea este mult limitata de riscul de dependent. Colita ulceroasa si ocluzia intestinala reprezinta contraindicatii.

Difenoxilatul si loperamida au proprietati antidiareice de tip opioid. Efectul asupra tractului gastro-intestinal este mai selective. Nu provoaca practice dependent.