FAKTOR - FAKTOR TERJADINYA BATU EMPEDU DI RSUP Dr. …

1

FAKTOR - FAKTOR TERJADINYA BATU EMPEDU DI RSUP

Dr. WAHIDIN SUDIROHUSODA MAKASSAR

Oleh:

Made Agus Dwianthara Sueta

Pembimbing:

Mappincara

Warsinggih

Burhanuddin Bahar

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SUB SPESIALIS BEDAH DIGESTIF

DEPARTEMEN ILMU BEDAH FK UH/RSUP Dr. WAHIDIN SUDIROHUSODO

MAKASSAR

2014

2

FAKTOR - FAKTOR TERJADINYA BATU EMPEDU DI RSUP Dr. WAHIDIN SUDIROHUSODA MAKASSAR

Oleh:

Made Agus Dwianthara Sueta

Pembimbing:

Mappincara

Warsinggih

Burhanuddin Bahar

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SUB SPESIALIS BEDAH DIGESTIF

DEPARTEMEN ILMU BEDAH FK UH/RSUP WAHIDIN SUDIROHUSODO

MAKASSAR

2014

3

FAKTOR - FAKTOR TERJADINYA BATU EMPEDU DI RSUP Dr. WAHIDIN SUDIROHUSODA MAKASSAR

Oleh:

Dr. Made Agus Dwianthara Sueta, Sp.B

Menyetujui

Pembimbing:

Dr. Mappincara, Sp. B-KBD DR. Dr. Warsinggih, Sp. B-KBD

DR. Dr. Burhanuddin Bahar, MSc

Ketua Divisi Bedah Digestif FK UH/

RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo

DR. Dr. Ronald E. Lusikooy, SpB-KBD

Ketua Departemen Ilmu Bedah FK UH /

RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo

Prof. DR. Dr. Andi Asadul Islam, SpBS

4

UCAPAN TERIMA KASIH

Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa karena atas berkat dan rahmat-Nya

karya akhir ini dapat diselesaikan. Karya tulis ini berjudul: FAKTOR - FAKTOR TERJADINYA BATU EMPEDU DI RSUP Dr. WAHIDIN SUDIROHUSODA MAKASSAR, merupakan prasyarat dalam mengikuti Program Pendidikan Dokter Sub

Spesialis Bedah Digestif, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin/RSUP Dr.

Wahidin Sudirohusodo

Pada kesempatan ini saya mengucapkan terima kasih kepada :

1. Prof. DR. Dr. Abdul Kadir, Ph.D, Sp. THT-KL (K), MARS, sebagai

Direktur Utama Rumah Sakit Dr. Wahidin Sudirohusodo, atas

kesempatan yang diberikan kepada saya untuk menempuh pendidikan

keahlian di rumah sakit yang beliau pimpin.

2. Prof. DR. Dr. Andi Asadul Islam, Sp. BS, sebagai Ketua Departemen Ilmu

Bedah FK UH, yang telah memberikan kesempatan, bimbingan sejak

awal sampai pada akhir pendidikan saya.

3. DR. Dr. Ronald E. Lusikooy, Sp. B-KBD, sebagai Ketua Divisi Bedah Digestif

Departemen Ilmu Bedah FK UH/RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo, yang

banyak memberikan bantuan, bimbingan dan arahan untuk pelaksanaan

penelitian ini.

4. Dr. Mappincara, Sp. B-KBD, DR. Dr. Warsinggih, Sp.B-KBD dan DR. Dr.

Burhanuddin Bahar, MSc, sebagai pembimbing yang dengan tulus

membimbing, memberi arahan, memberi motifasi dari awal sampai karya akhir

ini selesai.

5. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Bedah dan Divisi Bedah

Digestif beserta seluruh karyawan di lingkungan Departemen Ilmu Bedah

FK UH/RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo atas bimbingan dan bantuan

yang tidak ternilai.

5

6. Teman-teman sejawat PPDS I Ilmu Bedah FK UH/RSUP Dr. Wahidin

Sudirohusodo yang telah membantu sehingga penelitian ini dapat

berjalan, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu

7. Seluruh penderita dan keluarganya atas kesediaan dan partisipasinya

untuk ikut dalam penelitian ini

8. Ayahda dr. I Nyoman Sueta dan ibunda Ni Made Suartini yang telah

memberikan dorongan dan restu dalam mengikuti pendidikan ini.

9. Adik terkasih Nyoman Triprasetyawan Sueta Putra, SE. (Alm), semasih

hidupnya selalu memberi dorongan dan motifasi untuk terus berusaha.

10. Istri tercinta Luh Wayan Khrisna Devi Suarya, SE, Ananda Putu Savitri

Sueta, Made Anindya Sueta, Nyoman Tanessa Sueta dan Ketut

Uddhava Sueta atas segala pengertian, kesabaran dan pengorbanannya

serta dorongan semangat yang tiada henti selama saya menjalani

pendidikan ini.

11. Semua pihak yang telah membantu yang belum tercantum namanya

disini

Kami menyadari karya akhir ini masih jauh dari sempurna, sehingga kritik dan

saran untuk perbaikan karya akhir ini sangat kami harapkan. Akhir kata semoga karya

akhir ini dapat bermanfaat bagi kita semua.

Makassar, Mei 2014

Penulis

6

DAFTAR ISI

Halaman

DAFTAR ISI ........................................................................................ v

DAFTAR TABEL ..................................................................................... viii

DAFTAR GAMBAR................................................................. ............... ix

DAFTAR SINGKATAN ........................................................................... .. x

DAFTAR LAMPIRAN.. .... ................................................... ................ xi

BAB I PENDAHULUAN ......................................................................... 1 1.1 Latar Belakang ............................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ...................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................ 4

1.3.1 Tujuan Umum ..................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus .................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ...................................................................... 4

1.4.1 Manfaat Ilmiah .................................................................... 4

1.4.2 Manfaat Klinis ..................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................. 6

2.1 Definisi ........................................................................................ 6

2.2 Anatomi Kandung Empedu ........................................................ 7

2.3 Fisiologi ....................................................................................... 10

2.3.1 Fisiologi Saluran Empedu ................................................. 10

2.3.2 Pengosongan Kandung Empedu ...................................... 12

2.3.3 Komposisi Cairan Empedu ................................................ 14

2.4 Epidemiologi .............................................................................. 16

2.5 Patogenesis ………………………………………………............ 17 2.6 Patofisiologi ............................................................................... 19

2.6.1 Patofisiologi Batu Empedu ................................................. 19

2.6.2 Klasifikasi Kolelitiasis ......................................................... 20

2.7 Manifestasi Klinis ....................................................................... 23

2.7.1 Batu Kandung Empedu .................................................... 23

2.7.2 Batu Saluran Empedu ....................................................... 26

2.8 Penatalaksanaan ........................................................................ 27

7

BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN… 32

3.1 Kerangka Konsep ....................................................................... 32

3.2 Hipotesis Penelitian .................................................................... 32

BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ................................................... 33

4.1 Rancangan Penelitian ............................................................... 33

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................... 33

4.3 Populasi ..................................................................................... 33

4.4 Sampel ....................................................................................... 33

4.5 Jumlah Sampel .......................................................................... 34

4.6 Variabel Penelitian ..................................................................... 35

4.7 Definisi Operasional Variabel ................................................ 35

4.8 Hubungan Antar Variabel ………………………………… ........ 36

4.9 Cara Kerja ................................................................................. 37

4.10 Alur Penelitian......................................................................... 38

4.11 Analisa Data ............................................................................ 39

BAB V HASIL PENELITIAN ………………………………………… ....... 40

5.1 Subyek Penelitian ………………………………………….. ...... 40

5.2 Hubungan Umur Dengan Batu Empedu ………………… ...... 41

5.3 Hubungan Jenis Kelamin Dengan Batu Empedu ……… ....... 42

5.4 Hubungan Penderita DM dengan Batu Empedu ……… ........ . 43

5.5 Hubungan Obesitas dengan Batu Empedu ……………......... 43

5.6 Hubungan Kadar Trigliserida dengan Batu Empedu …. ........ 44

5.7 Hubungan Kadar Kolesterol dengan Batu Empedu …........... 45

BAB VI PEMBAHASAN ……………………………………………. ......... 46

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ……………………………….. ......... 53

7.1 Simpulan …………………………………………………... ........ 53

7.2 Saran ………………………………………………………. ........ 54

DAFTAR PUSTAKA ………………………………………………............ 55

LAMPIRAN …………………………………………………………… ....... 59

8

DAFTAR TABEL

Halaman

5.1 Karakteristik Sampel ……………………………………………… …. 41

5.2 Hubungan Umur dengan Batu Empedu……………………………. 42

5.3 Hubungan Jenis Kelamin dengan Batu Empedu…………………. 42

5.4 Hubungan Penderita DM dengan Batu Empedu…………………. 43

5.5 Hubungan Obesitas dengan Batu Empedu………………………… 44

5.6 Hubungan Kadar Trigliserida dengan Batu Empedu…………….... 44

5.7 Hubungan Kadar Kolesterol dengan Batu Empedu…………….... 45

9

DAFTAR GAMBAR

Halaman

2.1 Gambaran Batu dalam Kandung Empedu ………...........………..…. 6

2.2 Gambaran Anatomi Kandung Empedu ….……………...................... 9

2.3 Kontraksi sfingter Oddi dan Pengisian Empedu ke Kandung Empedu. 12

2.4 Perbandingan Kolestrol, Lesithin, dan Garam Empedu dalam

hal Kelarutan.................. .................................................................................... 21

2.5 Klasifikasi Batu dalam Kandung Empedu…………………………........ ............. 23

2.6 Kolesistektomi Laparaskopi ………………………………...……… 28 2.7 Litotripsi Gelombang Elektrosyok (ESWL) ….....…………………. 30 2.8 Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography (ERCP) ………. 31

3.1 Kerangka Konsep ………………………………………….….…………. 32

4.1 Hubungan antar Variabel..................................................................... 36

10

DAFTAR SINGKATAN

BMI : Body Mass Index

CI : Confidence Interval

DM : Diabetes mellitus

ESWL : Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy

ERCP : Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography

HDL : High Density Lipoprotein

HMGCoA : 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase

LDL : Low Density Liporotein

OR : Odds ratio

PERKENI : Perkumpulan Endokrin Indonesia

SB : Simpangan Baku

TAG : Trigliserida

TTGO : Tes Toleransi Glukosa Oral

11

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1 Lembar Pengumpulan Data Penelitian..................……….… 59

Lampiran 2 Hasil Analisa Statistik Penelitian…………………….............. 61

12

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Batu empedu terjadi pada 10-20 % populasi dewasa di Negara

berkembang, di Amerika Serikat lebih dari 20 juta orang menderita penyakit ini

dan ditemukan 1 juta pasien baru setiap tahunnya. Di Inggris lebih dari 5,5 juta

orang menderita batu empedu dengan lebih dari 50 ribu orang yang menjalani

cholesistektomi setiap tahunnya (Maryan, 2008). Batu empedu dengan

berbagai komplikasinya (cholesistitis, pankreatitis, dan cholangitis) merupakan

penyebab utama morbiditas penyakit gastrointestinal yang menyebabkan

penderita dirawat di rumah sakit (Kumar, 2005).

Berdasarkan hasil penelitian di Cina, Taiwan, Jepang,dan di Korea

penderita batu empedu 5–10% dari populasi dewasa. Secara klinis, insiden dari

batu empedu mengalami peningkatan pada beberapa dekade terakhir ini,

seiring dengan peningkatan konsumsi dari makanan tinggi kalori, makanan

berlemak, dan penurunan asupan makanan berserat pada populasi Asia.

Berdasarkan penelitian di Taiwan terjadi peningkatan penderita batu empedu

pada kelompok umur 20-39 tahun baik pada pria ataupun wanita, keadaan ini

menunjukan adanya perubahan resiko tinggi dari kelompok umur pada kejadian

batu empedu (Park, 2009).

13

Peningkatan insiden batu empedu dapat dilihat dalam kelompok resiko

tinggi yang disebut ”5 Fs”: female, fertile, fat, fair dan forty. Di Amerika 10-

20 % laki-laki dewasa menderita batu empedu, di Italia 20 % wanita dan 14 %

laki-laki, sementara di Indonesia, kebanyakan lebih dari 80% gejala batu

empedu tidak nampak (Sjamsuhidayat, 2005; Lesmana, 2006).

Menurut Trank (2003), hiperglisemia, resistensi terhadap insulin,

hiperlipidemia, dan obesitas pada tikus merupakan faktor yang berhubungan

dengan pembentukan batu empedu. Hiperlipidemia memberikan banyak

konstribusi pada kejadian batu empedu disamping obesitas, gender wanita, dan

penyakit DM yang lama (Olokoba, 2007). Pada penelitian Rupali (2005),

didapatkan peningkatan prevalensi batu empedu pada pasien DM tipe 2.

Pembentukan batu empedu dipengaruhi oleh beberapa faktor, semakin

banyak faktor resiko yang dimiliki seseorang, semakin besar kemungkinan

untuk terjadinya batu empedu. Faktor resiko yang mempengaruhi terbentuknya

batu empedu antara lain: jenis kelamin, usia lebih dari 40 tahun, obesitas,

hiperlipidemia, genetik, aktivitas fisik, kehamilan (resiko meningkat pada

kehamilan), diet tinggi lemak, pengosongan lambung yang memanjang, nutrisi

parenteral yang lama, dismotilitas dari kandung empedu, obat-obatan

antihiperlipidemia (clofibrate), dan penyakit lain (fibrosis sistik, diabetes mellitus,

sirosis hati, pankreatitis, kanker kandung empedu) (Maryan, 2008; Clinic staff,

2008)

Penyakit batu empedu merupakan masalah kesehatan yang penting di

Negara Barat sedangkan di Indonesia kejadian batu empedu terus meningkat

terutama pada usia muda, dan baru mendapat perhatian secara klinis,

14

sementara publikasi penelitian batu empedu masih terbatas (Lesmana, 2006).

Oleh karena itulah diadakan penelitian untuk mengetahui hubungan beberapa

faktor yang terkait dengan batu empedu. Penelitian ini merupakan penelitian

pendahuluan dan hasilnya diharapkan dapat menjadi dasar bagi penelitian-

penelitian sejenis selanjutnya.

1.2 Rumusan Masalah

1. Apakah terdapat hubungan antara jenis kelamin dengan kejadian batu

empedu ?

2. Apakah terdapat hubungan antara usia dengan kejadian batu empedu ?

3. Apakah terdapat hubungan antara kencing manis dengan kejadian batu

empedu ?

4. Apakah terdapat hubungan antara obesitas dengan kejadian batu

empedu ?

5. Apakah terdapat hubungan antara hiperlipidemia dengan kejadian batu

empedu ?

1.3 Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan umum

Mengetahui hubungan beberapa faktor yang terkait dengan batu empedu

pada penderita batu empedu yang dirawat di Rumah Sakit Umum Pusat

Wahidin Sudirohusodo Makassar.

15

1.3.2 Tujuan khusus

1. Mengetahui hubungan antara jenis kelamin dengan kejadian batu

empedu.

2. Mengetahui hubungan antara usia dengan kejadian batu empedu.

3. Mengetahui hubungan antara kencing manis dengan kejadian batu

empedu.

4. Mengetahui hubungan antara obesitas dengan kejadian batu empedu.

5. Mengetahui hubungan antara hiperlipidemia dengan kejadian batu

empedu.

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat ilmiah

1. Menambah wawasan ilmiah dan memberikan informasi baru insiden dan

faktor resiko yang berpengaruh pada terbentuknya batu empedu.

2. Sebagai data dasar penelitian - penelitian tentang batu empedu

selanjutnya.

1.4.2 Manfaat klinis

Sebagai bahan acuan para klinisi untuk mengetahui kelompok resiko

tinggi terbentuknya batu empedu, sehingga dapat dirancang suatu

strategi pencegahan terbentuknya batu empedu.

16

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Defenisi

Batu empedu merupakan gabungan dari beberapa unsur yang

membentuk suatu material mirip batu yang dapat ditemukan dalam kandung

empedu (kolesistolitiasis) atau di dalam saluran empedu (koledokolitiasis) atau

pada kedua-duanya (Sjamsuhidayat, 2005; Davide F, 2008)

Gambar 2.1. Gambaran batu dalam kandung empedu.

17

2.2 Anatomi Kandung Empedu

Kandung empedu merupakan kantong berbentuk alpukat yang terletak

tepat dibawah lobus kanan hati. Kandung empedu mempunyai fundus, korpus,

infundibulum, dan kolum. Fundus bentuknya bulat, ujung nya buntu dari

kandung empedu. Korpus merupakan bagian terbesar dari kandung empedu.

Kolum adalah bagian yang sempit dari kandung empedu (Hunter, 2007; Tank,

2009).

Empedu yang di sekresi secara terus menerus oleh hati masuk ke

saluran empedu yang kecil dalam hati. Saluran empedu yang kecil bersatu

membentuk dua saluran yang lebih besar yang keluar dari permukaan hati

sebagai duktus hepatikus komunis. Duktus hepatikus bergabung dengan duktus

sistikus membentuk duktus koledokus (Price, 1995; Tank, 2009).

Sistem biliaris disebut juga sistem empedu, sistem biliaris dan hati

tumbuh bersama berasal dari divertikulum yang menonjol dari foregut, dimana

tonjolan tersebut akan menjadi hepar dan sistem biliaris. Bagian kaudal dari

divertikulum akan menjadi gaallbladder (kandung empedu), ductus cysticus,

ductus biliaris communis (ductus choledochus) dan bagian cranialnya menjadi

hati dan ductus hepaticus biliaris (Sjamsuhidayat, 2005).

Kandung empedu berbentuk bulat lonjong seperti buah pear/alpukat

dengan panjang sekitar 4-6 cm dan berisi 30-60 ml empedu. Bagian fundus

umumnya menonjol sedikit keluar ke luar tepi hati, di bawah lengkung iga

kanan, di tepi lateral muskulus rectus abdominis. Sebagian korpus besar korpus

menempel dan tertanam di dalam jaringan hati. Kandung empedu seluruhnya

diliputi oleh peritoneum. Apabila kandung empedu mengalami distensi akibat

18

bendungan oleh batu, maka infundibulum menonjol seperti kantong (kantong

Hartmann). Secara anatomis, kandung empedu terbagi menjadi : fundus

(ujung), corpus, infundibulum dan leher yang berhubungan dengan ductus

cysticus (Hunter, 2007).

Ductus cysticus berjalan dari hati ke arah kandung empedu, panjangnya

1-2 cm, diameter 2-3 mm, diliputi permukaan dalam dengan mukosa yang

banyak sekali membentuk duplikasi (lipatan-lipatan) yang disebut Valve of

Heister, yang mengatur pasase bile ke dalam kandung empedu dan menahan

alirannya dari kandung empedu. Ductus cysticus bergabung dengan ductus

hepaticus communis menjadi ductus biliaris communis (ductus choledochus)

(Doherty, 2010).

Saluran empedu ekstrahepatik terletak di dalam ligamentum

hepatoduodenale dengan batas atas porta hepatis sedangkan batas bawahnya

distal papila Vateri. Bagian hulu saluran empedu intrahepatik bermuara ke

saluran yang paling kecil yang disebut kanikulus empedu yang meneruskan

curahan sekresi empedu melalui duktus interlobaris ke duktus lobaris dan

selanjutkan ke duktus hepatikus di hilus.

Panjang duktus hepatikus kanan dan kiri masing-masing antara 1-4 cm.

Panjang duktus hepatikus komunis sangat bervariasi bergantung pada letak

muara duktus sistikus. Ductus choledochus berjalan menuju duodenum dari

sebelah belakang, akan menembus pankreas dan bermuara di sebelah medial

dari duodenum descendens. Dalam keadaan normal, ductus choledochus akan

bergabung dengan ductus pancreaticus Wirsungi (baru mengeluarkan isinya ke

duodenum) Tapi ada juga keadaan di mana masing-masing mengeluarkan

19

isinya, pada umumnya bergabung dulu. Pada pertemuan (muara) ductus

choledochus ke dalam duodenum, disebut choledochoduodenal junction.

Tempat muaranya ini disebut Papilla Vatteri. Ujung distalnya dikelilingi oleh

sfingter Oddi, yang mengatur aliran empedu ke dalam duodenum (Tank, 2009;

Doherty, 2010).

Gambar 2.2 Gambaran anatomi kandung empedu

20

2.3 Fisiologi

2.3.1 Fisiologi saluran empedu

Empedu diproduksi oleh sel hepatosit sebanyak 500-1000 ml/hari. Diluar

waktu makan, empedu disimpan untuk sementara di dalam kandung empedu,

dan di sini mengalami pemekatan sekitar 50%. Fungsi primer dari kandung

empedu adalah memekatkan empedu dengan absorpsi air dan natrium

(Doherty, 2010). Kandung empedu mensekresi glikoprotein dan H+. Glikoprotein

berfungsi untuk memproteksi jaringan mukosa, sedangkan H+ berfungsi

menurunkan pH yang dapat meningkatkan kelarutan kalsium, sehingga dapat

mencegah pembentukan garam kalsium. Pengaliran cairan empedu diatur oleh

tiga faktor, yaitu sekresi empedu oleh hati, kontraksi kandung empedu, dan

tahanan sfingter koledokus. Dalam keadaan puasa, empedu yang diproduksi

akan disimpan di dalam kandung empedu. Setelah makan, kandung empedu

akan berkontraksi, sfingter relaksasi dan empedu mengalir ke dalam duodenum

(Sjamsuhidayat, 2005; Lesmana, 2006).

Menurut Guyton & Hall, 1997 empedu melakukan dua fungsi penting yaitu:

1. Empedu memainkan peranan penting dalam pencernaan dan absorpsi

lemak, karena asam empedu yang melakukan dua hal antara lain: asam

empedu membantu mengemulsikan partikel-partikel lemak yang besar

menjadi partikel yang lebih kecil dengan bantuan enzim lipase yang

disekresikan dalam getah pankreas, Asam empedu membantu transpor

dan absorpsi produk akhir lemak yang dicerna menuju dan melalui

membran mukosa intestinal.

21

2. Empedu bekerja sebagai suatu alat untuk mengeluarkan beberapa produk

buangan yang penting dari darah, antara lain bilirubin, suatu produk akhir

dari penghancuran hemoglobin, dan kelebihan kolesterol yang di bentuk

oleh sel- sel hati.

Pengosongan kandung empedu dipengaruhi oleh hormon kolesistokinin,

hal ini terjadi ketika makanan berlemak masuk ke duodenum sekitar 30 menit

setelah makan. Dasar yang menyebabkan pengosongan adalah kontraksi ritmik

dinding kandung empedu, tetapi efektifitas pengosongan juga membutuhkan

relaksasi yang bersamaan dari sfingter oddi yang menjaga pintu keluar duktus

biliaris komunis kedalam duodenum. Selain kolesistokinin, kandung empedu juga

dirangsang kuat oleh serat-serat saraf yang menyekresi asetilkolin dari sistem

saraf vagus dan enterik. Kandung empedu mengosongkan simpanan empedu

pekatnya ke dalam duodenum terutama sebagai respon terhadap perangsangan

kolesistokinin. Saat lemak tidak terdapat dalam makanan, pengosongan kandung

empedu berlangsung buruk, tetapi bila terdapat jumlah lemak yang adekuat

dalam makanan, normalnya kandung empedu kosong secara menyeluruh dalam

waktu sekitar 1 jam (Townsend, 2004; Heuman, 2011)

Gambar 2.3 a. Kontraksi sfingter Oddi dan pengisian empedu ke kandung empedu. 2.3 b. Relaksasi sfingter Oddi dan pengosongan kandung empedu

22

Garam empedu, lesitin, dan kolesterol merupakan komponen terbesar

(90%) cairan empedu. Sisanya adalah bilirubin, asam lemak, dan garam

anorganik. Garam empedu adalah steroid yang dibuat oleh hepatosit dan

berasal dari kolesterol. Pengaturan produksinya dipengaruhi mekanisme umpan

balik yang dapat ditingkatkan sampai 20 kali produksi normal kalau diperlukan

(Sjamsuhidayat, 2005; Hunter, 2007).

2.3.2 Pengosongan kandung empedu

Empedu dialirkan sebagai akibat kontraksi dan pengosongan parsial

kandung empedu. Mekanisme ini diawali dengan masuknya makanan berlemak

kedalam duodenum. Lemak menyebabkan pengeluaran hormon kolesistokinin

dari mukosa duodenum, hormon kemudian masuk kedalam darah,

menyebabkan kandung empedu berkontraksi. Pada saat yang sama, otot polos

yang terletak pada ujung distal duktus coledokus dan ampula relaksasi,

sehingga memungkinkan masuknya empedu yang kental ke dalam duodenum.

Garam – garam empedu dalam cairan empedu penting untuk emulsifikasi

lemak dalam usus halus dan membantu pencernaan dan absorbsi lemak

(Klingensmith, 2008)

Proses koordinasi kedua aktifitas ini disebabkan oleh dua hal yaitu :

1. Hormonal :

Zat lemak yang terdapat pada makanan setelah sampai duodenum akan

merangsang mukosa sehingga hormon Cholecystokinin akan terlepas. Hormon

ini yang paling besar peranannya dalam kontraksi kandung empedu.

23

2. Neurogen :

o Stimulasi vagal yang berhubungan dengan fase Cephalik dari

sekresi cairan lambung atau dengan refleks intestino-intestinal

akan menyebabkan kontraksi dari kandung empedu.

o Rangsangan langsung dari makanan yang masuk sampai ke

duodenum dan mengenai Sphincter Oddi. Sehingga pada

keadaan dimana kandung empedu lumpuh, cairan empedu akan

tetap keluar walaupun sedikit.

Pengosongan empedu yang lambat akibat gangguan neurologis maupun

hormonal memegang peran penting dalam perkembangan inti batu (Tjandra,

2006)

2.3.3 Komposisi cairan empedu

Komposisi Cairan Empedu

Komponen Empedu

Hati Empedu Gallbledder

Air 97,5 gm % 95 gm %

Garam Empedu 1,1 gm % 6 gm %

Bilirubin 0,04 gm % 0,3 gm %

Kolesterol 0,1 gm % 0,3 – 0,9 gm %

Asam Lemak 0,12 gm % 0,3 – 1,2 gm %

Lecithin 0,04 gm % 0,3 gm %

Elektrolit - -

24

1. Garam Empedu

Asam empedu berasal dari kolesterol. Asam empedu dari hati ada dua

macam yaitu : Asam Deoxycholat dan Asam Cholat.

Fungsi garam empedu adalah :

o Menurunkan tegangan permukaan dari partikel lemak yang terdapat

dalam makanan, sehingga partikel lemak yang besar dapat dipecah menjadi

partikel-partikel kecil untuk dapat dicerna lebih lanjut.

o Membantu absorbsi asam lemak, monoglycerid, kolesterol dan vitamin

yang larut dalam lemak

Garam empedu yang masuk ke dalam lumen usus oleh kerja kuman-

kuman usus dirubah menjadi deoxycholat dan lithocholat. Sebagian besar (90

%) garam empedu dalam lumen usus akan diabsorbsi kembali oleh mukosa

usus sedangkan sisanya akan dikeluarkan bersama feses dalam bentuk

lithocholat. Absorbsi garam empedu tersebut terjadi disegmen distal dari ilium.

Sehingga bila ada gangguan pada daerah tersebut misalnya oleh karena

radang atau reseksi maka absorbsi garam empedu akan terganggu (Townsend,

2004; Klingensmith, 2008).

2. Bilirubin

Hemoglobin yang terlepas dari eritrosit akan pecah menjadi heme dan

globin. Heme bersatu membentuk rantai dengan empat inti pyrole menjadi

bilverdin yang segera berubah menjadi bilirubin bebas. Zat ini di dalam plasma

terikat erat oleh albumin. Sebagian bilirubin bebas diikat oleh zat lain

(konjugasi) yaitu 80 % oleh glukuronide. Bila terjadi pemecahan sel darah

merah berlebihan misalnya pada malaria maka bilirubin yang terbentuk sangat

25

banyak.Salah satu fungsi hati adalah untuk mengeluarkan empedu, normalnya

antara 600-1200 ml/hari (Guyton, 1997 ). Kandung empedu mampu

menyimpan sekitar 45 ml empedu. Diluar waktu makan, empedu disimpan untuk

sementara di dalam kandung empedu, dan di sini mengalami pemekatan

sekitar 50 %. Fungsi primer dari kandung empedu adalah memekatkan empedu

dengan absorpsi air dan natrium. Kandung empedu mampu memekatkan zat

terlarut yang kedap, yang terkandung dalam empedu hepatik 5-10 kali dan

mengurangi volumenya 80-90% (Garden, 2007; Clinic staff, 2008)

2.4 Epidemiologi

Insiden kolelitiasis di negara barat adalah 20% sedangka angka kejadian

di Indonesia tidak berbeda jauh dengan negara lain di Asia Tenggara

(Syamsuhidayat, 2005; Lesmana, 2006). Peningkatan insiden batu empedu

dapat dilihat dalam kelompok resiko tinggi yang disebut ”5 Fs” : female (wanita),

fertile (subur)khususnya selama kehamilan, fat (gemuk), fair (kulit putih), dan

forty (empat puluh tahun) (Reeves, 2001).

Kolelitiasis dapat terjadi dengan atau tanpa faktor resiko. Namun,

semakin banyak faktor resiko, semakin besar pula kemungkinan untuk

terjadinya kolelitiasis (Sarr, 1996; Clinic Staff, 2008; Heuman, 2011).

Faktor resiko tersebut antara lain:

1. Genetik

Batu empedu memperlihatkan variasi genetik. Kecenderungan membentuk

batu empedu bisa berjalan dalam keluarga. Di negara Barat penyakit ini sering

dijumpai, di USA 10-20 % laki-laki dewasa menderita batu kandung empedu.

26

Batu empedu lebih sering ditemukaan pada orang kulit putih dibandingkan kulit

hitam. Batu empedu juga sering ditemukan di negara lain selain USA, Chili dan

Swedia (Bateson M, 1996; Kasper, 2005).

2. Umur

Usia rata-rata tersering terjadinya batu empedu adalah 40-50 tahun. Sangat

sedikit penderita batu empedu yang dijumpai pada usia remaja, setelah itu

dengan semakin bertambahnya usia semakin besar kemungkinan untuk

mendapatkan batu empedu, sehingga pada usia 90 tahun kemungkinannya

adalah satu dari tiga orang (Latchieet, 1996; Henry, 2005) .

3. Jenis Kelamin

Batu empedu lebih sering terjadi pada wanita dari pada laki-laki dengan

perbandingan 4 : 1. Di USA 10- 20 % laki-laki dewasa menderita batu kandung

empedu, sementara di Italia 20 % wanita dan 14 % laki-laki. (Garden, 2007).

4. Beberapa faktor lain

Faktor lain yang meningkatkan resiko terjadinya batu empedu antara lain:

obesitas, makanan, riwayat keluarga, aktifitas fisik, dan nutrisi parenteral yang

lama (Bhangu, 2007; Garden, 2007).

2.5 Patogenesis

Batu empedu hampir selalu dibentuk dalam kandung empedu dan jarang

pada saluran empedu lainnya dan diklasifikasikan berdasarkan bahan

pembentuknya. Etiologi batu empedu masih belum diketahui dengan

27

sempurna, akan tetapi, faktor predisposisi yang paling penting tampaknya

adalah gangguan metabolisme yang disebabkan oleh perubahan susunan

empedu, stasis empedu dan infeksi kandung empedu. Perubahan susunan

empedu mungkin merupakan yang paling penting pada pembentukan batu

empedu, karena terjadi pengendapan kolesterol dalam kandung empedu.

Stasis empedu dalam kandung empedu dapat meningkatkan supersaturasi

progesif, perubahan susunan kimia, dan pengendapan unsur tersebut. Infeksi

bakteri dalam saluran empedu dapat berperan sebagian dalam pembentukan

batu, melalui peningkatan dan deskuamasi sel dan pembentukan mukus

(Silbernagl, 2000).

Sekresi kolesterol berhubungan dengan pembentukan batu empedu. Pada

kondisi yang abnormal, kolesterol dapat mengendap, menyebabkan

pembentukan batu empedu. Berbagai kondisi yang dapat menyebabkan

pengendapan kolesterol adalah : terlalu banyak absorbsi air dari empedu, terlalu

banyak absorbsi garam-garam empedu dan lesitin dari empedu, terlalu banyak

sekresi kolesterol dalam empedu, Jumlah kolesterol dalam empedu sebagian

ditentukan oleh jumlah lemak yang dimakan karena sel-sel hepatik mensintesis

kolesterol sebagai salah satu produk metabolisme lemak dalam tubuh. Untuk

alasan inilah, orang yang mendapat diet tinggi lemak dalam waktu beberapa

tahun, akan mudah mengalami perkembangan batu empedu (Guyton, 1997;

Townsend, 2004).

Batu kandung empedu dapat berpindah kedalam duktus koledokus

melalui duktus sistikus. Didalam perjalanannya melalui duktus sistikus, batu

tersebut dapat menimbulkan sumbatan aliran empedu secara parsial atau

28

komplet sehingga menimbulkan gejalah kolik empedu. Kalau batu terhenti di

dalam duktus sistikus karena diameternya terlalu besar atau tertahan oleh

striktur, batu akan tetap berada disana sebagai batu duktus sistikus

(Sjamsuhidayat, 2005).

2.6 Patofisiologi

2.6.1 Patofisiologi batu empedu

Pembentukan batu empedu dibagi menjadi tiga tahap: (1) pembentukan

empedu yang supersaturasi, (2) nukleasi atau pembentukan inti batu, dan (3)

berkembang karena bertambahnya pengendapan. Kelarutan kolesterol

merupakan masalah yang terpenting dalam pembentukan semua batu, kecuali

batu pigmen. Supersaturasi empedu dengan kolesterol terjadi bila

perbandingan asam empedu dan fosfolipid (terutama lesitin) dengan kolesterol

turun di bawah harga tertentu. Secara normal kolesterol tidak larut dalam media

yang mengandung air. Empedu dipertahankan dalam bentuk cair oleh

pembentukan koloid yang mempunyai inti sentral kolesterol, dikelilingi oleh

mantel yang hidrofilik dari garam empedu dan lesitin. Jadi sekresi kolesterol

yang berlebihan, atau kadar asam empedu rendah, atau terjadi sekresi lesitin,

merupakan keadaan yang litogenik (Garden, 2007).

Pembentukan batu dimulai hanya bila terdapat suatu nidus atau inti

pengendapan kolesterol. Pada tingkat supersaturasi kolesterol, kristal

kolesterol keluar dari larutan membentuk suatu nidus, dan membentuk suatu

pengendapan. Pada tingkat saturasi yang lebih rendah, mungkin bakteri,

fragmen parasit, epitel sel yang lepas, atau partikel debris yang lain diperlukan

untuk dipakai sebagai benih pengkristalan (Hunter, 2007; Garden, 2007).

29

2.6.2 Klasifikasi kolelitiasis

Menurut gambaran makroskopis dan komposisi kimianya, batu empedu

di golongkankan atas 3 (tiga) golongan (Bateson, 1991; Lesmana, 2006;

Bhangu, 2007).

1. Batu kolesterol

Berbentuk oval, multifokal atau mulberry dan mengandung lebih dari

70% kolesterol. Lebih dari 90% batu empedu adalah kolesterol (batu yang

mengandung > 50% kolesterol) (Bhangu, 2007).

Batu kolestrol murni merupakan hal yang jarang ditemui dan

prevalensinya kurang dari 10%. Biasanya merupakan soliter, besar, dan

permukaannya halus. Empedu yang di supersaturasi dengan kolesterol

bertanggung jawab bagi lebih dari 90 % kolelitiasis di negara Barat. Sebagian

besar empedu ini merupakan batu kolesterol campuran yang mengandung

paling sedikit 75 % kolesterol berdasarkan berat serta dalam variasi jumlah

fosfolipid, pigmen empedu, senyawa organik dan inorganik lain. Kolesterol

dilarutkan di dalam empedu dalam daerah hidrofobik micelle, sehingga

kelarutannya tergantung pada jumlah relatif garam empedu dan lesitin. Ini dapat

dinyatakan oleh grafik segitiga, yang koordinatnya merupakan persentase

konsentrasi molar garam empedu, lesitin dan kolesterol (Hunter, 2007).

Proses fisik pembentukan batu kolesterol terjadi dalam empat tahap:

a. Supersaturasi empedu dengan kolesterol.

b. Pembentukan nidus.

c. Kristalisasi/presipitasi.

30

d. Pertumbuhan batu oleh agregasi/presipitasi lamelar kolesterol dan

senyawa lain yang membentuk matriks batu.

Gambar 2.4. Perbandingan kolestrol, lesithin, dan garam empedu dalam hal kelarutan

2. Batu pigmen

Batu pigmen merupakan 10% dari total jenis batu empedu yang

mengandung < 20% kolesterol. Jenisnya antara lain:

a. Batu pigmen kalsium bilirubinan (pigmen coklat)

Berwarna coklat atau coklat tua, lunak, mudah dihancurkan dan

mengandung kalsium-bilirubinat sebagai komponen utama. Batu

pigmen cokelat terbentuk akibat adanya faktor stasis dan infeksi

saluran empedu. Stasis dapat disebabkan oleh adanya disfungsi

sfingter Oddi, striktur, operasi bilier, dan infeksi parasit. Bila terjadi

infeksi saluran empedu, khususnya E. Coli, kadar enzim B-

31

glukoronidase yang berasal dari bakteri akan dihidrolisasi menjadi

bilirubin bebas dan asam glukoronat. Kalsium mengikat bilirubin

menjadi kalsium bilirubinat yang tidak larut. Dari penelitian yang

dilakukan didapatkan adanya hubungan erat antara infeksi bakteri

dan terbentuknya batu pigmen cokelat.umumnya batu pigmen cokelat

ini terbentuk di saluran empedu dalam empedu yang terinfeksi

(Townsend, 2004; Alina, 2008).

b. Batu pigmen hitam.

Berwarna hitam atau hitam kecoklatan, tidak berbentuk, seperti

bubuk dan kaya akan sisa zat hitam yang tak terekstraksi (Lesmana,

2006). Batu pigmen hitam adalah tipe batu yang banyak ditemukan

pada pasien dengan hemolisis kronik atau sirosis hati. Batu pigmen

hitam ini terutama terdiri dari derivat polymerized bilirubin.

Potogenesis terbentuknya batu ini belum jelas. Umumnya batu

pigmen hitam terbentuk dalam kandung empedu dengan empedu

yang steril (Doherty, 2010).

3. Batu campuran

Batu campuran antara kolesterol dan pigmen dimana mengandung 20-

50% kolesterol. Merupakan batu campuran kolesterol yang mengandung

kalsium. Batu ini sering ditemukan hampir sekitar 90 % pada penderita

kolelitiasis. batu ini bersifat majemuk, berwarna coklat tua. Sebagian besar dari

batu campuran mempunyai dasar metabolisme yang sama dengan batu

kolesterol (Garden, 2007).

32

Gambar 2.5 Klasifikasi batu dalam kandung empedu

2.7 Manifestasi Klinis

2.7.1 Batu kandung empedu (kolesistolitiasis)

1. Asimtomatik

Batu yang terdapat dalam kandung empedu sering tidak memberikan

gejala (asimtomatik). Dapat memberikan gejala nyeri akut akibat kolesistitis,

nyeri bilier, nyeri abdomen kronik berulang ataupun dispepsia, mual (Suindra,

2007). Studi perjalanan penyakit sampai 50 % dari semua pasien dengan batu

kandung empedu, tanpa mempertimbangkan jenisnya, adalah asimtomatik.

Kurang dari 25 % dari pasien yang benar-benar mempunyai batu empedu

asimtomatik akan merasakan gejalanya yang membutuhkan intervensi setelah

periode wakti 5 tahun. Tidak ada data yang merekomendasikan kolesistektomi

rutin dalam semua pasien dengan batu empedu asimtomatik (Hunter, 2007).

2. Simtomatik

Keluhan utamanya berupa nyeri di daerah epigastrium, kuadran kanan

atas. Rasa nyeri lainnya adalah kolik bilier yang berlangsung lebih dari 15

menit, dan kadang baru menghilang beberapa jam kemudian. Kolik biliaris,

33

nyeri pascaprandial kuadran kanan atas, biasanya dipresipitasi oleh makanan

berlemak, terjadi 30-60 menit setelah makan, berakhir setelah beberapa jam

dan kemudian pulih, disebabkan oleh batu empedu, dirujuk sebagai kolik

biliaris. Mual dan muntah sering kali berkaitan dengan serangan kolik biliaris

(Beat, 2008)

3. Komplikasi

Kolesistitis akut merupakan komplikasi penyakit batu empedu yang

paling umum dan sering meyebabkan kedaruratan abdomen, khususnya

diantara wanita usia pertengahan dan manula. Peradangan akut dari kandung

empedu, berkaitan dengan obstruksi duktus sistikus atau dalam infundibulum.

Gambaran tipikal dari kolesistitis akut adalah nyeri perut kanan atas yang tajam

dan konstan, baik berupa serangan akut ataupun didahului sebelumnya oleh

rasa tidak nyaman di daerah epigastrium post prandial. Nyeri ini bertambah

saat inspirasi atau dengan pergerakan dan dapat menjalar kepunggung atau ke

ujung skapula. Keluhan ini dapat disertai mual, muntah dan penurunan nafsu

makan, yang dapat berlangsung berhari-hari. Pada pemeriksaan dapat dijumpai

tanda toksemia, nyeri tekan pada kanan atas abdomen dan tanda klasik

”Murphy sign” (pasien berhenti bernafas sewaktu perut kanan atas ditekan).

Masa yang dapat dipalpasi ditemukan hanya dalam 20% kasus. Kebanyakan

pasien akhirnya akan mengalami kolesistektomi terbuka atau laparoskopik

(Garden, 2007; Beat, 2008).

Penderita batu empedu sering mempunyai gejala-gejala kolestitis akut

atau kronik. Bentuk akut ditandai dengan nyeri hebat mendadak pada

abdomen bagian atas, terutama ditengah epigastrium. Lalu nyeri menjalar ke

34

punggung dan bahu kanan (Murphy sign). Pasien dapat berkeringat banyak dan

berguling ke kanan-kiri saat tidur. Nausea dan muntah sering terjadi. Nyeri

dapat berlangsung selama berjam-jam atau dapat kembali terulang (Doherty,

2010).

Gejala-gejala kolesistitis kronik mirip dengan fase akut, tetapi beratnya

nyeri dan tanda-tanda fisik kurang nyata. Seringkali terdapat riwayat dispepsia,

intoleransi lemak, nyeri ulu hati atau flatulen yang berlangsung lama. Setelah

terbentuk, batu empedu dapat berdiam dengan tenang dalam kandung empedu

dan tidak menimbulkan masalah, atau dapat menimbulkan komplikasi.

Komplikasi yang paling sering adalah infeksi kandung empedu (kolesistitis) dan

obstruksi pada duktus sistikus atau duktus koledokus. Obstruksi ini dapat

bersifat sementara, intermitten dan permanent. Kadang-kadang batu dapat

menembus dinding kandung empedu dan menyebabkan peradangan hebat,

sering menimbulkan peritonitis, atau menyebakan ruptur dinding kandung

empedu (Alina, 2008).

2.7.2 Batu saluran empedu (koledokolitiasis)

Pada batu duktus koledokus, riwayat nyeri atau kolik di epigastrium

dan perut kanan atas disertai tanda sepsis, seperti demam dan menggigil bila

terjadi kolangitis. Apabila timbul serangan kolangitis yang umumnya disertai

obstruksi, akan ditemukan gejala klinis yang sesuai dengan beratnya kolangitis

tersebut. Kolangitis akut yang ringan sampai sedang biasanya kolangitis

bakterial non piogenik yang ditandai dengan trias Charcot yaitu demam dan

menggigil, nyeri didaerah hati, dan ikterus. Apabila terjadi kolangiolitis, biasanya

berupa kolangitis piogenik intrahepatik, akan timbul 5 gejala pentade Reynold,

35

berupa tiga gejala trias Charcot, ditambah syok, dan kekacauan mental atau

penurunan kesadaran sampai koma (Rachel, 2006; Alina, 2008).

Koledokolitiasis sering menimbulkan masalah yang sangat serius

karena komplikasi mekanik dan infeksi yang mungkin mengancam nyawa. Batu

duktus koledokus disertai dengan bakterobilia dalam 75% persen pasien serta

dengan adanya obstruksi saluran empedu, dapat timbul kolangitis akut. Episode

parah kolangitis akut dapat menyebabkan abses hati. Migrasi batu empedu

kecil melalui ampula Vateri sewaktu ada saluran umum diantara duktus

koledokus distal dan duktus pankreatikus dapat menyebabkan pankreatitis batu

empedu. Tersangkutnya batu empedu dalam ampula akan menyebabkan

ikterus obstruktif (Garden, 2007).

2.8 Penatalaksanaan

Jika tidak ditemukan gejala, maka tidak perlu dilakukan pengobatan.

Nyeri yang hilang-timbul bisa dihindari atau dikurangi dengan menghindari atau

mengurangi makanan berlemak (Sjamsuhidayat, 2005)

Jika batu kandung empedu menyebabkan serangan nyeri berulang

meskipun telah dilakukan perubahan pola makan, maka dianjurkan untuk

menjalani pengangkatan kandung empedu (kolesistektomi). Pengangkatan

kandung empedu tidak menyebabkan kekurangan zat gizi dan setelah

pembedahan tidak perlu dilakukan pembatasan makanan (Sjamsuhidayat,

2005; Rachel, 2006; Alina, 2008)

Pilihan penatalaksanaan antara lain (Sjamsuhidayat, 2005; Rachel,

2006; Alina, 2008; Doherty, 2010) :

36

1. Kolesistektomi terbuka

Operasi ini merupakan standar terbaik untuk penanganan pasien

denga kolelitiasis simtomatik. Komplikasi yang paling bermakna yang

dapat terjadi adalah cedera duktus biliaris yang terjadi pada 0,2% pasien.

Angka mortalitas yang dilaporkan untuk prosedur ini kurang dari 0,5%.

Indikasi yang paling umum untuk kolesistektomi adalah kolik biliaris

rekuren, diikuti oleh kolesistitis akut.

2. Kolesistektomi laparaskopi

Kolesistektomi laparoskopik mulai diperkenalkan pada tahun 1990

dan sekarang ini sekitar 90% kolesistektomi dilakukan secara laparoskopi.

80-90% batu empedu di Inggris dibuang dengan cara ini karena

memperkecil resiko kematian dibanding operasi normal (0,1-0,5% untuk

operasi normal) dengan mengurangi komplikasi pada jantung dan paru-

paru Kandung empedu diangkat melalui selang yang dimasukkan lewat

sayatan kecil di dinding perut.

Indikasi awal hanya pasien dengan kolelitiasis simtomatik tanpa

adanya kolesistitis akut. Karena semakin bertambahnya pengalaman,

banyak ahli bedah mulai melakukan prosedur ini pada pasien dengan

kolesistitis akut dan pasien dengan batu duktus koledokus. Secara teoritis

keuntungan tindakan ini dibandingkan prosedur konvensional adalah

dapat mengurangi perawatan di rumah sakit dan biaya yang dikeluarkan,

pasien dapat cepat kembali bekerja, nyeri menurun dan perbaikan

kosmetik. Masalah yang belum terpecahkan adalah kemanan dari

prosedur ini, berhubungan dengan insiden komplikasi seperti cedera

37

duktus biliaris yang mungkin dapat terjadi lebih sering selama

kolesistektomi laparaskopi (Garden, 2007).

Gambar 2.6. Kolesistektomi laparaskopi

3. Disolusi medis

Masalah umum yang mengganggu semua zat yang pernah

digunakan adalah angka kekambuhan yang tinggi dan biaya yang

dikeluarkan. Zat disolusi hanya memperlihatkan manfaatnya untuk batu

empedu jenis kolesterol. Penelitian prospektif acak dari asam

xenodeoksikolat telah mengindikasikan bahwa disolusi dan hilangnya

batu secara lengkap terjadi sekitar 15%. Jika obat ini dihentikan,

kekambuhan batu tejadi pada 50% pasien. Kurang dari 10% batu empedu

yang dilakukan dengan cara ini sukses. Disolusi medis sebelumnya

harus memenuhi kriteria terapi non operatif diantaranya batu kolesterol

diameternya < 20 mm, batu kurang dari 4 batu, fungsi kandung empedu

baik dan duktus sistik paten (Hunter, 2007).

38

4. Disolusi kontak

Meskipun pengalaman masih terbatas, infus pelarut kolesterol yang

poten (Metil-Ter-Butil-Eter (MTBE)) ke dalam kandung empedu melalui

kateter yang diletakkan per kutan telah terlihat efektif dalam melarutkan

batu empedu pada pasien-pasien tertentu. Prosedur ini invasif dan

kerugian utamanya adalah angka kekambuhan yang tinggi (50% dalam 5

tahun) (Garden, 2007).

5. Litotripsi Gelombang Elektrosyok (ESWL)

Sangat populer digunakan beberapa tahun yang lalu, analisis biaya-

manfaat pada saat ini memperlihatkan bahwa prosedur ini hanya terbatas

pada pasien yang telah benar-benar dipertimbangkan untuk menjalani

terapi ini (Garden, 2007; Alina, 2008).

Gambar 2.7. Litotripsi Gelombang Elektrosyok (ESWL)

39

6. Kolesistotomi

Kolesistotomi yang dapat dilakukan dengan anestesia lokal bahkan

di samping tempat tidur pasien terus berlanjut sebagai prosedur yang

bermanfaat, terutama untuk pasien yang sakitnya kritis.

7. Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography (ERCP)

Pada ERCP, suatu endoskop dimasukkan melalui mulut,

kerongkongan, lambung dan ke dalam usus halus. Zat kontras radioopak

masuk ke dalam saluran empedu melalui sebuah selang di dalam sfingter

oddi. Pada sfingterotomi, otot sfingter dibuka agak lebar sehingga batu

empedu yang menyumbat saluran akan berpindah ke usus halus. ERCP

dan sfingterotomi telah berhasil dilakukan pada 90% kasus. Kurang dari 4

dari setiap 1.000 penderita yang meninggal dan 3-7% mengalami

komplikasi, sehingga prosedur ini lebih aman dibandingkan pembedahan

perut. ERCP saja biasanya efektif dilakukan pada penderita batu saluran

empedu yang lebih tua, yang kandung empedunya telah diangkat

(Hunter, 2007; Heuman, 2011)

Gambar 2.8 Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography

(ERCP)

40

BAB III

KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN

3.1 Kerangka Konsep

Berdasarkan tinjauan pustaka dan permasalahan yang dihadapi maka

dibuat kerangka penelitian sebagai berikut :

Gambar 3.1 Kerangka konsep

3.2 Hipotesis

1. Terdapat hubungan jenis kelamin dengan kejadian batu empedu.

2. Terdapat hubungan penderita kencing manis dengan kejadian batu

empedu.

3. Terdapat hubungan usia dengan kejadian batu empedu.

4. Terdapat hubungan obesitas dengan kejadian batu empedu.

5. Terdapat hubungan hiperlipidemia dengan kejadian batu empedu.

Batu empedu

Jenis kelamin

DM

Usia

Obesitas

Hiperlipidemia

41

BAB IV

METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian

Penelitian ini merupakan suatu analytics cross sectional study.

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian

Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Wahidin

Sudirohusodo Makassar dari bulan Januari - Desember 2013

4.3 Populasi

Semua pasien yang dirawat di ruang bedah di Rumah Sakit Umum Pusat

Wahidin Sudirohusodo Makassar

4.4 Sampel

Kriteria Inklusi:

Semua pasien yang dirawat diruang bedah di Rumah Sakit Umum

Pusat Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar dari tahun Januari –

Desember 2013

42

Kriteria eksklusi :

Penderita batu empedu yang data pada catatan medisnya tidak

lengkap.

4.5 Jumlah Sampel

Studi yang akan dilakukan adalah studi cross sectional analytical,

pemilihan jumlah sampel sesuai dengan rumus (dikutip dari Bambang Madiono,

2002).

n = zα2 p (1-p )

d2

Keterangan :

n : jumlah sampel

Zα dengan kemaknaan α sebesar 0,05 ( 0, 95 %): 1,96

p : proporsi batu empedu ( 15 %)

d : tingkat ketepatan relatif yang diinginkan (5 %)

n : ( 1,96 )2 x 0,15 x 0,85

(0,05)2

n : 195,9 196

43

4.6 Variabel Penelitian

1. Variabel bebas

Pada penelitian ini yang termasuk variabel bebas adalah jenis

kelamin, DM,.usia, obesitas, hiperlipidemia,

2. Variabel tergantung : batu empedu

4.7 Definisi Operasional Variabel

1. Batu empedu adalah : merupakan suatu keadaan dimana terdapatnya batu

empedu di dalam kandung empedu (vesika felea) yang memiliki ukuran,

bentuk dan komposisi yang bervariasi (Dorland, 2005). Pada penelitian ini

penderita dengan batu empedu diketahui dari hasil operasi ditemukan batu

pada kandung empedu.

2. Usia pasien berdasarkan pada KTP atau usia yang tercantum pada rekam

medik pasien.

3. Jenis kelamin berdasarkan KTP atau jenis kelamin yang tertera pada rekam

medik pasien.

4. Obesitas menurut WHO tahun 2000 adalah keadaan seseorang yang

memiliki nilai BMI (Body Mass Index) lebih dari 25 kg/m2 pada penduduk

asia dewasa.

5. Hiperlipidemia adalah meningkatnya konsentrasi bebagai lipid dalam darah,

yaitu trigliserida atau kolesterol total dalam plasma atau keduanya, dengan

nilai trigliserida > 2,1 mmol/l (1 mmol/l = 88,57 mg/dl), sedangkan nilai

kolesterol total > 6,5 mmol/l (1 mmol/l = 38,67 mg/dl) ( Katzung, 2002)

44

6. Kriteria DM menurut PERKENI 2006 atau yang dianjurkan ADA (American

Diabetes Association ) yaitu bila terdapat salah satu atau lebih hasil

pemeriksaan gula darah dibawah ini:

• Kadar gula darah sewaktu (plasma vena) lebih atau sama dengan 200

mg/dl

• Kadar gula darah puasa (plasma vena) lebih atau sama dengan 126

mg/dl

• Kadar glukosa plasma lebih atau sama dengan 200 mg/dl pada 2 jam

sesudah beban glukosa 75 gr pada tes toleransi glukosa oral (TTGO)

4.8 Hubungan Antar Variabel

Gambar 4.1 Hubungan antar variabel

Variabel Bebas: Jenis kelamin, Penderita DM.

Usia Obesitas,

Hiperlipidemia

Variabel Tergantung:

Batu Empedu

45

4.9 Cara Kerja

Penelitian ini dilakukan dengan pengambilan sampel secara retrospektif

pada pasien yang dirawat diruang bedah di Rumah Sakit Wahidin

Sudirohusodo Makassar bulan Januari sampai dengan Desember 2013, sampel

diambil secara konsekutif berurutan sebesar jumlah sampel yang dibutuhkan.

Dari catatan medis dilakukan pencatatan data penderita yang meliputi

identitas, jenis kelamin, usia, BMI, hiperlipidemia dan DM. Data pasien yang

kurang lengkap akan dilengkapi melalui wawancara langsung ke pasien baik

melalui telepon maupun home visite, bila data pasien masih tidak lengkap maka

akan dieksklusikan.

46

4.10 Alur Penelitian

Jenis kelamin Umur

Obesitas Hiperlipidemia

DM

Sampel penelitian

Kriteria inklusi

Analisis data

Egleable sample

Pasien yang dirawat di ruangan bedah

Batu Empedu

Ya Tida

Kriteria ekslusi

47

4.11 Analisis Data

Dari data yang terkumpul, selanjutnya diolah secara deskriptif, data

diolah dengan memakai SPSS 17.0 for Windows, uji statistik untuk mengetahui

hubungan faktor resiko dengan kejadian batu empedu dan untuk menilai

hubungan masing-masing variabel bebas (nominal) terhadap variabel

tergantung (nominal) akan dilakukan analisa Chi square test tabel 2x2 dan rasio

prevalensi, sedangkan untuk melihat kekuatan hubungan masing-masing faktor

resiko dilakukan analisa multivariat regresi logistik. Kemaknaan ditentukan

berdasarkan nilai p<0,05 dengan konfiden interval 95 %.

48

BAB V

HASIL PENELITIAN

5.1 Subyek Penelitian

Sebanyak 196 orang yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi pada

penelitian ini. Dari 196 orang tersebut sebanyak 114 (58,5 %) orang dengan

batu empedu, 101 orang perempuan (51.5 %) dan 95 orang laki-laki (48.5 %).

Usia termuda pada penelitian ini 22 tahun dan usia tertua 58 tahun dimana

rata-rata usia 38.7 tahun dengan dengan standar deviasi 7.1.

Setelah dibagi menjadi dua kelompok terdapat 86 (75.4 %) penderita

dengan batu empedu yang berusia dibawah 40 tahun dan 28 (24.6 %)

penderita berusia lebih dari 40 tahun. Berdasarkan jenis kelamin terdapat 26

(22.8 %) penderita laki – laki dengan batu empedu dan sebanyak 88 (77.2 %)

perempuan dengan batu empedu.

Penderita DM dengan batu empedu didapatkan sebanyak 103 (90.4%),

Sebanyak 97 (85.1 %) pasien dengan obesitas yang menderita batu empedu,

88 (77.2%) penderita dengan kadar trigliserida yang meningkat dengan batu

empedu, dan sebanyak 95 (83.3 %) pasien dengan kadar kolesterol yang

meningkat dengan batu empedu.

49

Tabel 5.1

Karakteristik Sampel (n=196)

Karakteristik Rerata ± SB

Umur (tahun) Jenis kelamin Laki-laki, n(%) Perempuan, n(%) Diabetes Mellitus, n(%) BMI, (kg/m2) Trigliserida, (mmol/l) Kholesterol,(mmol/l)

38.71 ± 7.1 82 (41,8 %) 114 (58,2 %) 103 (90.4 %) 25,34 ± 1.97 167.8 ± 39.1 257.3 ± 36.96

5.2 Hubungan Umur dengan Batu Empedu

Dilihat dari hubungan antara umur dengan kejadian batu empedu (tabel

5.2), setelah dilakukan uji statistik menggunakan chi-square didapatkan

hubungan yang bermakna (p= 0,001) antara umur kurang dari 40 tahun

dengan kejadian batu empedu dimana nilai rasio prevalensi 2,05. Ini berarti

bahwa umur kurang dari 40 tahun merupakan resiko potensial untuk terjadinya

batu empedu, dimana umur kurang dari 40 tahun mempunyai resiko potensial

menderita batu empedu 2 kali lebih besar dari orang yang berumur diatas 40

tahun.

50

Tabel 5.2 Hubungan Umur dengan Batu Empedu

Batu Empedu TOTAL

Ya Tidak

Umur ≤ 40 th 95 44

139

> 40 th 19 38 57

TOTAL

114 82 196

Rasio prevalensi 2.05, dan P= 0,008 ,

5.3 Hubungan Jenis Kelamin dengan Batu Empedu

Tabel 5.3 menunjukan hubungan antara jenis kelamin dengan kejadian

batu empedu, pada uji statistik menggunakan chi-square didapatkan hubungan

yang bermakna (p= 0,001) antara jenis kelamin perempuan dengan kejadian

batu empedu dimana nilai rasio prevalensi 3.38, ini berarti jenis kelamin

perempuan merupakan resiko potensial untuk terjadinya batu empedu, dimana

perempuan mempunyai resiko potensial menderita batu empedu 3 kali lebih

besar daripada laki-laki.

Tabel 5.3 Hubungan Jenis Kelamin dengan Batu Empedu

Batu Empedu TOTAL

Ya Tidak

Jenis Kelamin

Perempuan 88 13

101

Laki-Laki 26 69 95

TOTAL 114 82 196

Rasio prevalensi 3.38 dan P=0,001

51

5.4 Hubungan Penderita DM dengan Batu Empedu

Pada penelitian ini, dengan uji statistik menggunakan chi-square

didapatkan hubungan yang bermakna (p= 0,001) antara penderita DM dengan

kejadian batu empedu ( tabel 5.4 ), dimana nilai rasio prevalensi 5.81, hal ini

menunjukan bahwa penderita DM merupakan resiko potensial untuk terjadinya

batu empedu, dimana penderita DM mempunyai resiko potensial menderita

batu empedu 5 kali lebih besar dari orang yang tidak menderita DM.

Tabel 5.4 Hubungan Penderita DM dengan Batu Empedu

Batu Empedu TOTAL

Ya Tidak

DM DM 103 18

121

Normal 11 64 75

TOTAL

114 50 169


5.5 Hubungan Obesitas dengan Batu Empedu

Setelah dilakukan uji statistik menggunakan chi-square didapatkan

hubungan yang bermakna (p= 0,001) pada tabel 5.5 antara penderita dengan

obesitas dengan kejadian batu empedu dimana nilai rasio prevalensi 4.02, ini

berarti obesitas merupakan resiko potensial untuk terjadinya batu empedu,

dimana orang dengan obesitas mempunyai resiko potensial menderita batu

empedu 4 kali lebih besar dari orang yang tidak obesitas.

52

Tabel 5.5 Hubungan Obesitas dengan Batu Empedu

Batu Empedu TOTAL

Ya Tidak

BMI Obesitas 97 18

115

Normal 17 64 81

TOTAL

114 82 196


5.6 Hubungan Kadar Trigliserida dengan Batu Empedu

Pada uji statistik menggunakan chi-square didapatkan hubungan yang

bermakna (p= 0,001) antara kadar trigliserida yang meningkat dengan kejadian

batu empedu (tabel 5.6), dimana nilai rasio prevalensi 2,14, ini berarti

peningkatan kadar trigliserida merupakan resiko potensial untuk terjadinya batu

empedu, dimana orang yang memiliki peningkatan kadar trigliserida mempunyai

resiko potensial menderita batu empedu 2 kali lebih besar dari orang yang

kadar trigliseridanya normal.

Tabel 5.6 Hubungan Kadar Trigliserida dengan Batu Empedu

Batu Empedu TOTAL

Ya Tidak

Trigliserida Meningkat 88 32

120

Normal 26 50 76

TOTAL

114 82 1196


53

5.7 Hubungan Kadar Kolesterol dengan Batu Empedu

Pada penelitian ini, setelah uji statistik menggunakan chi-square

didapatkan hubungan yang bermakna (p= 0,001) kenaikan kadar kolesterol

dengan kejadian batu empedu ( tabel 5.7 ), dimana nilai rasio prevalensi 2.05,

ini berarti bahwa peningkatan kadar kolesterol merupakan resiko potensial

untuk terjadinya batu empedu, dimana orang yang memiliki peningkatan kadar

kolesterol mempunyai resiko potensial menderita batu empedu 2 kali lebih

besar dari orang yang kadar kolesterol normal.

Tabel 5.7 Hubungan Kadar Kolesterol dengan Batu Empedu

Batu Empedu TOTAL

Ya Tidak

Kolesterol Meningkat 95 44

139

Normal 19 38 57

TOTAL

114 82 196


54

BAB VI

PEMBAHASAN

Berdasarkan hasil penelitian di Cina, Taiwan, Jepang,dan di Korea

penderita batu empedu 5–10% dari populasi dewasa. Secara klinis, insiden dari

batu empedu mengalami peningkatan pada beberapa dekade terakhir ini,

seiring dengan peningkatan konsumsi dari makanan tinggi kalori, makanan

berlemak, dan penurunan asupan makanan berserat pada populasi Asia (Park,

2009).

Pada penelitian ini didapatkan hubungan antara umur dengan kejadian

batu empedu, dimana umur kurang dari 40 tahun memiliki hubungan bermakna

dengan kejadian batu empedu, hasil yang sama dilaporkan pada penelitian di

Taiwan terjadi peningkatan penderita batu empedu pada kelompok umur 20-39

tahun baik pada pria ataupun wanita, keadaan ini menunjukan adanya

perubahan resiko tinggi dari kelompok umur pada kejadian batu empedu (Park,

2009), sedangkan beberapa penelitian lain di Jerman dan Amerika

mendapatkan umur lebih dari 40 tahun lebih bermakna dengan kejadian batu

empedu. Abu (2007), menyimpulkan bahwa umur tidak bermakna dengan

kejadian batu empedu pada populasi di Arab Saudi. Peningkatan kejadian batu

empedu pada usia kurang dari 40 tahun pada penelitian ini kemungkinan

disebabkan interaksi dari berapa faktor yang lain yang mempengaruhi kejadian

55

batu empedu seperti wanita atau laki-laki pada usia dibawah 40 tahun juga

memiliki penyakit penyerta DM, dengan obesitas dan hiperlipidemia.

Pada kelompok jenis kelamin, insidensi perempuan lebih tinggi dibanding

laki-laki dan menunjukan hubungan jenis kelamin perempuan dengan kejadian

batu empedu bermakna pada penelitian ini. Berdasarkan penelitian otopsi

terhadap pasien kolelitiasis di Amerika menunjukkan hasil 20% wanita dan 6%

laki-laki di atas usia 40 tahun mempunyai batu empedu. Penelitian tersebut

dilakukan terhadap 20 juta pasien kolelitiasis dengan 1 juta kasus baru terjadi

setiap tahunnya. Penelitian dari Mittal juga mengatakan sekitar 10-15% dewasa

di Amerika memiliki batu empedu dan pada Negara Amerika Latin, prevalensi

batu empedu meningkat hingga 50% pada wanita ( Heuman, 2011).

Pengaruh hormon pada wanita merupakan salah satu faktor predisposisi

meningkatnya jumlah pasien wanita dibanding laki-laki. Estrogen diduga

berperan penting pada wanita dengan kolelitiasis dimana estrogen dapat

menstimulasi reseptor lipoprotein hepar dan meningkatkan pembentukan

kolesterol empedu serta meningkatkan diet kolesterol. Estrogen alamiah dan

kontrasepsi oral dapat menurunkan sekresi garam empedu dan menurunkan

perubahan kolesterol menjadi kolesterol ester (Henry, 2005).

Kakar dari Amerika mewawancarai 102 wanita berusia 41-74 tahun yang

terdiagnosa kolelitiasis dalam kurun waktu Januari 1979 dan September 1980

dengan kontrol wanita sehat 98 orang. Hasil penelitian menunjukkan resiko

batu empedu pada wanita yang menggunakan estrogen minimal satu tahun

sebelum terdiagnosa batu empedu adalah 1,18 (95% CI: 0,65-2,13).

56

Chang (2011), dalam penelitiannya mengatakan penggunaan

kontrasepsi steroid yang mengandung estrogen dan progesterone

mempengaruhi pembentukan batu empedu pada pasien wanita dengan usia

20-44 tahun.

Pada penelitian ini DM memiliki hubungan yang bermakna dengan

kejadian batu empedu, dimana DM merupakan faktor yang paling berpengaruh

untuk resiko terjadinya batu empedu dibandingkan dengan umur, jenis kelamin,

hiperlipidemia, dan obesitas. Hal serupa didapatkan pada beberapa penelitian

di Amerika, dan Canada. Penelitian di Nigeria dengan jumlah sampel 100 orang

didapatkan insiden batu empedu meningkat pada penderita DM tipe 2 dengan

puncak insidennya pada dekade 70 (Olokoba,2007). Di Iran dengan jumlah

sampel 599 yang masuk kriteria inklusi, sebanyak 12 orang (2%) pasien DM

dan 4 orang dari mereka (33.3%) dengan batu empedu, pada penelitian ini

didapatkan hubungan bermakna antara DM dengan kejadian batu empedu

(95% CI: 6,85-100,02; p<0,001) ( Farrokh, 2011). Penelitian di India sebanyak

50 sampel menunjukkan hubungan erat antara diabetes mellitus dan penyakit

batu empedu. Pada penelitian otopsi beberapa pasien di India menunjukkan

hubungan antara diabetes mellitus dan penyakit batu empedu ( Rupali, 2005)

Diabetes mellitus telah terbukti berkaitan erat dengan penyakit batu

empedu dalam analisis univariat faktor risiko individu pada kedua jenis kelamin.

Patogenesis penyakit batu empedu dengan diabetes mellitus dapat terjadi

melalui mekanisme berikut: cairan empedu orang dengan diabetes mellitus

mudah jenuh dengan kolesterol, volume kandung empedu pada keadaan puasa

lebih besar pada pasien dengan DM, ejeksi fraksi kandung empedu berkurang

57

pada kasus diabetes, serta terdapat faktor yang memodifikasi nukleasi kristal

dan sekresi lendir dari kandung empedu yang dapat membentuk batu empedu (

Rupali, 2005).

Pada penelitian ini didapatkan hubungan yang bermakna antara obesitas

dengan kejadian batu empedu dimana pasien dengan obesitas memiliki

kemungkinan 3 kali lebih banyak menderita batu empedu daripada orang tanpa

obesitas. Hasil penelitian yang sama juga dilaporkan oleh beberapa penelitian

di Asia, Amerika, dan Inggris, dimana terjadi peningkatan prevalensi dari batu

empedu pada orang dengan obesitas (Xiao, 2004).

Penelitian di propinsi Liaoning ( China ) tahun 2004 terhadap 90 ribu

wanita di dapatkan korelasi antara peingkatan BMI dengan kejadian batu

empedu dimana BMI yang meningkat akan meningkatkan juga resiko

terbentuknya batu empedu. Perempuan dengan BMI lebih dari 32 memiliki

kemungkinan menderita batu empedu 3 kali lebih besar dibandingkan dengan

perempuan dengan BMI 24 atau 25, dan perempuan dengan BMI lebih dari 45

kemungkinannya menderita batu empedu 7 kali lebih besar daripada

perempuan dengan BMI normal (Xiao, 2004)

Yekelar (2010), mengemukakan terjadinya peningkatan kejadian batu

empedu pada orang yang obesitas disebabkan oleh peningkatan kadar

kolesterol supersaturasi. Pada obesitas terjadi gangguan metabolisme lemak

dan hormonal yang mengakibatkan penurunan motilitas dari kandung empedu

sehingga meningkatkan terbentuknya batu empedu.

Shaffer (2005), mengemukakan kegemukan merupakan faktor resiko

yang penting untuk penyakit batu empedu, terutama pada perempuan.

58

Timbulnya batu empedu disebabkan oleh peningkatan sekresi kolesterol

empedu peningkatan ini disebabkan oleh meningkatnya aktivitas reduktase

HMGCoA.

Pada penelitian ini menemukan adanya korelasi antara hiperlipidemia

dengan kejadian batu empedu, hal yang sama didapatkan pada penelitian di

China selama 1 tahun dari bulan januari- desember 2007, melibatkan 3573

sampel yang memenuhi kriteria inklusi dimana 384 pasien dengan batu, dari

384 tersebut sebanyak 142 orang (37 %) dengan hiperlipidemia (Huang, 2007).

Penelitian Henry (2005) di Jerman dengan jumlah sampel 4000 orang, 900

orang yang memenuhi kriteria inklusi, 154 (17.4%) dengan hiperlipidemia

menunjukan hasil yang bemakna hubungan hiperlipidemia dengan kejadian

batu empedu ( 95% CI=5,9 – 81,25; p <0,05). Penelitian Halldestam di Inggris

(2009), menyimpulkan hubungan bermakna peningkatan LDL-kolesterol dengan

kejadian batu empedu.

Penelitian di Libia (2011) menunjukkan tidak ada perubahan signifikan

secara statistik pada trigliserida serum dan empedu. Ada peningkatan signifikan

pada kedua density lipoprotein serum yang tinggi (HDL) dan low density

lipoprotein (LDL) jika dibandingkan dengan kontrol (p <0,01). Kolesterol bilier (p

<0,01), HDL (p <0,01) dan LDL (p <0,01) secara signifikan ketika dibandingkan

dengan sampel serum. Pada pasien cholelithiasis laki-laki, hanya kolesterol

total empedu (p <0,05) dan HDL kolesterol (p <0,001) menunjukkan kenaikan

yang signifikan. Di antara perempuan, cholelithiasis pasien ≤ 40 tahun

menunjukkan tingkat yang sangat signifikan HDL (p<0,001) dan LDL (p <0,001)

dalam serum, dan kolesterol total (p <0,001), HDL (p<0,001) dan LDL (p

59

<0,001) dalam empedu. Di antara perempuan, cholelithiasis pasien berusia> 40

tahun, kolesterol empedu (p <0,001) dan HDL (p <0,001) menunjukkan elevasi

yang signifikan secara statistik tetapi ini tidak terjadi dengan LDL empedu (p

<0,05). Seperti yang ditunjukkan dalam penelitian ini, ada hubungan antara

profil lipid serum dan empedu dalam menyebabkan batu empedu pada populasi

Libya. (Peela, 2011)

Terdapat beberapa teori yang berhubungan dengan terbentuknya batu

empedu pada orang-orang dengan hiperlipidemia, masing-masing proses

dipengaruhi oleh faktor genetik dan atau lingkungan. Proses pertama dalam

pembentukan batu empedu adalah sekresi empedu jenuh dengan kolesterol

oleh hati. Langkah kedua dalam pembentukan batu empedu adalah kristalisasi.

pengendapan kristal kolesterol memulai pembentukan batu empedu. Ketika

empedu pada kandung empedu menjadi jenuh dengan kolesterol, maka terjadi

nukleasi, flokulasi dan pengendapan kristal kolesterol, keadaan ini

menyebabkan inisiasi pembentukan batu empedu. Terdapatnya promotor

kristalisasi yang berlebihan dan kekurangan relatif dari inhibitor kristalisasi juga

penting dalam inisiasi dan pembentukan nukleasi kristal batu empedu.

Promotor dan inhibitor sebagian besar berupa protein seperti glikoprotein lender

(Chang, 2011.).

Hampir semua pasien dengan hipertrigliseridemia memiliki cairan

empedu jenuh yang tinggi pada kandung empedunya meskipun pasien tersebut

kurus, hal ini mungkin merupakan salah satu penyebab meningkatnya kejadian

batu empedu pada pasien dengan hipertrigliserida (Chang, 2011 )

60

Meskipun pada penelitian ini didapatkan hubungan yang bermakna

antara umur kurang dari 40 tahun, jenis kelamin perempuan, obesitas, DM, dan

hiperlipidemia, dengan kejadian batu empedu, tetapi masih terdapat beberapa

kelemahan pada penelitian ini terutama dalam jumlah sampel. Dimana jumlah

sampel yang ikut dalam penelitian ini masih kecil, masih memungkinkan adanya

interaksi antara beberapa faktor resiko untuk terjadinya batu empedu, dan

untuk menentukan hubungan faktor resiko yang lebih bermakna diperlukan

penelitian kohort.

61

BAB VII

SIMPULAN DAN SARAN

7.1 Simpulan

1. Kelamin perempuan merupakan faktor resiko terjadinya batu

empedu dengan resiko 3,38 kali.

2. Usia dibawah 40 tahun merupakan faktor resiko terjadinya batu


3. Penderita kencing manis merupaka faktor resiko terjadinya batu


4. Obesitas merupakan faktor resiko terjadinya batu empedu dengan

resiko 4,02 kali.

5. Hiperlipidemia merupakan faktor resiko terjadinya batu empedu

(Trigliserida dengan resiko 2,14 kali; Kolesterol dengan resiko

2,05 kali).

62

7.2 Saran

Penelitian ini merupakan penelitian awal, diperlukan penelitian lanjutan

(kohort) untuk mengetahui hubungan antara beberapa faktor resiko dengan

kejadian batu empedu dengan sampel yang lebih besar dan variabel yang lebih

banyak sehingga diperoleh hasil penelitian yang lebih menggambarkan

populasi sebenarnya, diharapkan hasil penelitian hubungan faktor resiko

dengan kejadian batu empedu sebagai bahan acuan para klinisi untuk

mengetahui kelompok resiko tinggi terbentuknya batu empedu, sehingga dapat

dirancang suatu strategi pencegahan terbentuknya batu empedu .

63

DAFTAR PUSTAKA

Abu, E.2007. Prevalence and Risk Factor of Gallstone Disease in a High Altitude Saudi Population.Mediterranee orientale.13:4.

Acalovschi,M. 2001. Cholesterol gallstones: from epidemiology to Prevention. Postgrad Med J.77:221–229. Alina ,D., Hobart ,W, H.,et al. 2008. Biliary System. In:Norton,J.A.,Barie, P.S., Bollinger, R., Chang, A.E., Lowry, S.F., Mulvihill, S.J., Pass,H.I., Thompson, R.W., editors. Surgery Basic Science and Clinical Evidence. 2nd. Ed. New York: McGraw Hill.p. 911-925. Artikel Bedah.2011. Kolelithiasis, Batu Empedu.(serial online), Oct.-Des.,(cited 2011 Oct.25). Available from: URL: http://ilmubedah.info/kolelithiasis-batu-empedu-makalah-20110207.htm. Artikel Bedah.2011. Batu Empedu, Cholelithiasis, Patofisiologi.(serial online), Oct.-Des.,(cited 2011 Oct.25). Available from: URL: http://ilmubedah.info/kolelithiasis-batu-empedu-makalah-20110207.htm. Bateson, M. 1991. Batu Empedu. In: Bateson, M., editor. Batu Empedu dan Penyakit Hati. Jakarta: Arcan.p. 35-41. Beat, M., et al. 2008. Diseases of the Gallbladder and Bile Ducts Diagnosis and Treatment.In: Beat, M., editor. Clinical Surgery. New York : McGraw Hill.p. 219-230 Beckingham, J.J. 2001. ABC Of Diseases Of Liver, Pancreas, And Biliary System Gallstone Disease. British Medical Journal Vol 13., 322(7278): 91–94. Bhangu, A.A. 2007. Cholelitiasis and Cholesistitis. In: Bhangu, A.A., editor. Flesh and Bones of Surgery. China: Elseiver.p.123-128. Chang,S.H.,Kuang,F.L.2011. Risk factors associated with symptomatic cholelithiasis in Taiwan: a population-based study. BMC Gastroenterol.11:111 ClinicStaff.2008.Gallstones.(serialonline), Mei.-Jun.,(cited 2008 Oct.5). Available from: URL: http:/www.6clinic.com/health/digetivesystyem/DG9999.htm. Davide,F., Ada,D., Simona, C., Ommaso ,S. 2008. Incidence of gallstone disease in Italy: Results from a multicenter, population-based Italian study (the MICOL project). World J. Gastroenterol., 14(34): 5282–5289. Doherty, G.M. 2010. Biliary Tract. In : Doherty, G.M., editor. Current Diagnosis & Treatment Surgery. 13 th. Ed. New York: McGraw-Hill.p. 544-55

http://ilmubedah.info/kolelithiasis-batu-empedu-makalah-20110207.htm

http://ilmubedah.info/kolelithiasis-batu-empedu-makalah-20110207.htm

64

Dorlan, W.A., Newman. 2002.Cholelithiasis. In: Dorlan, W.A., Newman, editors. Kamus Kedokteran Dorlan. 29 th. Ed. EGC.p.200-201. Fauci, A.S., Braunwald, E., Kasper, D.L., Hauser, S.L., Longo, D.L., Jameson, J.L., Looscalzo, J.2008.Cholelithiasis. In: Fauci, A.S., Braunwald, E., Kasper, D.L., Hauser, S.L., Longo, D.L., Jameson, J.L., Looscalzo,editors. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 17th.Ed. New York: McGraw-Hill.p. 278-280. Farrokh, S.T.2011. Asymptomatic Gallstones and Related Risk Factors in Iran. Hepato-Gastroenterology. 58:109-112. Garden, J.2007. Gallstone.In: Garden, J. editor. Principle and Practice of Surgery. China: Elseiver.p. 23-28. Guyton, A.C., Hall, J.E. 1997. Sistem Saluran Empedu. In: Guyton, A.C., Hall, J.E., editors. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. 9th. Ed.Jakarta: EGC. p.1028-1029. Halldestam. 2009. Incidence of and Potential Risk Factors for Gallstone Disease in a General Population Sample. BJS. 96: 1315-1322.

Hansen, J.T., Lambert, D.R.2005. Galbledder.In: Hansen, J.T., Lambert, D.R. editors. Netter’s Clinical Anatomy. USA: MediMedia.p. 200-204. Henry,V. 2005. Independent Risk Factors for Gallstone Formation in a Region with High Cholelithiasis Prevalence. Digestion. 71:97–105. Heuman, D.M. 2011. Cholelithiasis. (serial online), Jan.-Mar.,(cited 2011 Jun.5) Available from: URL: http://emedicine.medscape. com/article/175667-overview.htm.

Huang, S,R., Yuan,A.S. 2009. Nationwide Epidemiological Study of Severe Gallstone Disease in Taiwan. BMC Gastroenterology., 10.1186/1471-230X-9-63

Hunter, J.G. 2007.Gallstones Diseases. Gallbladder and the Extrahepatic Biliary System. In : Brunicardi, F.C., editor. Schwart’s Principles of Surgery. 8 th.Ed. New York: McGraw-Hill.p.578-598

Latchie, M.1996. Cholelitiasis. In: Latchie, M., editor. Oxford Handbook of Clinical Surgery. Oxford University.p. 162-182. Lesmana, L. 2006. Batu Empedu. In: Sudoyo,A.W., Setiyohadi, B.,Alwi, I., Simadibrata, M., Setiati, S., editors. Buku Ajar Penyakit Dalam. 4th.Ed. Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.p.380-384. Markus, M. L. 2001. Cholesterol gallstones. from epidemiology to prevention Postgrad Med J., 77:221–229..

65

Maryan, L.F., Chiang W. 2010. Cholelithiasis. (serial online), Mar.-Apr., ( cited 2010Jun.8).Avaliablefrom:URL:http://www.emedicine.com/emerg/Gastrointestinal/ topic97.htm. Nealon, T.F. 1996. Kolesistektomi Laparoskopi. In: Nealon, T.F. editor. Ketrampilan Pokok Ilmu Bedah. Jakarta: EGC.p. 394-396 Olokoba,A.B.,Bojuwoye,B.J.2007. Pevalence of Gall Stone Disease (GSD) Among Nigerian with Type 2 Diabetes Mellitus. BMJ.20:110-114 Park, Y.H., Park, S.J., Jang, J.Y. 2009. Changing Patterns of Gallstone Disease in Korea. World J Gastroenterol.,10.3748/wjg.14.5282.

Peela,J.R.,Abdalla,J.2012. Lipid Profile in Bile and Serum of Cholelithiasis Patients– A Comparative Study. Journal of Basic Medical and Allied Sciences 1:2. Price, S.A., Wilson, L.M. 1995. Kolelitiasis dan Kolesistisis. In: Prince, S.A., editor. Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. 4th. Ed. Jakarta: EGC. p. 430-444. Reeves, C.J. 2001. Penyakit Kandung. In: Reeves, C.J., editor. Keperawatan Medika Bedah. Jakarta: Salemba Medika.p.149-151. Sarr, M.G., Cameron, J.L. 1996. Sistem empedu. In: Cameron, J.L., editor. Esentials of Surgery. 2nd. Ed. Jakarta: EGC.p.121-123.

Silbernagl,S., Lang, F. 2000. Gallstones Diseases. In: Silbernagl,S., editor. Color Atlas of Pathophysiology. New York : Thieme. p. 164-167. Shaffer,A.E.2005. Epidemiology and Risk Factors for Gallstone Disease: Has the Paradigm Changed in the 21st Century.Gastroenterology.2:132-140. Sjamsuhidayat,R., de Jong, W. 2005. Kolelitiasis..In: Sjamsuhidayat,R., de Jong, W., editors. Buku Ajar Ilmu Bedah. 2nd. Ed. Jakarta: EGC.p. 767-773.

Rupali, S. 2005. Gallbladder Disorder in Type 2 Diabetes Mellitus Cases. J. Hum. Ecol., 18(3): 169-171. Tank, P. W., Gest, T. R.. 2009.The Abdomen. In: Tank, P,W., Gest,T.R., editors. Atlas of Anatomy. New York: Lippincott Williams & Wilkins. p.653-661 Tjandra, J. J., Gordon, A.J.2006. Cholelitiasis. In: Gordon, A.J., editor. Textbook Of Surgery. 3 th. Ed. New Delhi:Blackwell.p.206-230. Townsend, C.M., Beauchamp, R.D., Evers. B,M., Mattox, K.L. 2004. Biliary Tract. In: Townsend, C.M., editor. Sabiston Textbook of Surgery.17th. Ed. New York: Elsevier. p.300-3010.

http://www.emedicine/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Park%20YH%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Park%20SJ%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Jang%20JY%22%5BAuthor%5D

http://dx.crossref.org/10.3748%2Fwjg.14.5282

66

Xiao,O.S.2004. BMI, Physical Activity and Risk of Gallstone Disease in Chinese Women. Annals of Epidemiology.14:604-605.

Yekeler, E., Akyol, Y. 2010. Cholelithiasis. New England Journal of Medicine. Avaliable at: http://content.nejm.org/cgi/content/full/351/22/2318#F1.

http://content.nejm.org/cgi/content/full/351/22/2318#F1

67

AM LEMBAR PENGUMPULAN DATA PENELITIAN

FAKTOR - FAKTOR TERJADINYA BATU EMPEDU DI RSP WAHIDIN SUDIROHUSODO MAKASSAR

---------------------------------------------------------------------------------------------------

Identitas penderita

Nomer CM/Tahun :………………………./1. 2012 2. 2013

Nama :……………………….

Umur :………tahun

Jenis Kelamin :1. Laki 2. Perempuan

Menikah : ya: tidak :

Jika ya jumlah anak ( khusus pada wanita) :

Alamat : -------------------------------------------------------------

------------------------------------------------------------------------

1. Makassar 2. Diluar Makassar

Berat badan : ………………..

Tinggi badan : ………………..

BMI : ……………….

Lipid profile : LDL: ………. HDL: ……….

Trigliserida: ………. kolesterol: ……….

Kadar gula darah :

Sewaktu: ………. Puasa: ………. 2 jam PP: ………

Aktivitas fisik : Aktif: tidak aktif:

Pola makan : Tinggi serat:: 1. Ya 2. Tidak

Tinggi lemak: 1. Ya 2. Tidak

Rendah serat: 1. Ya 2. Tudak

Penyakit penyerta : ------------------------------------------------------------

Konsumsi alcohol : 1. Ya: 2. Tidak:

Jika ya berapa banyak perhari:

LAMPIRAN

68

0 g >0–20 g >20–60 g >60 g

Konsumsi kopi : 1. Ya: 2. Tidak:

Jika ya berapa banyak perhari:

1–2 gelas: 3–4 gelas:

Jenis kopi :

Minum obat antihiperlipidemia : 1. Ya: 2. Tidak:

Jika ya jenis:

Kebiasaan merokok : tidak pernah merokok

Pemakaian obat kontarasepsi: 1. Ya: 2. Tidak:

Jika ya jenisnya:

Oral: --------------------------------------------------------

Suntik: -----------------------------------------------------

Implant: ----------------------------------------------------

Lain2 : ----------------------------------------------------

Jenis Batu empedu :

69

Crosstabs

Case Processing Summary

Cases

Valid Missing Total

N Percent N Percent N Percent

JenisKelamin * BatuGB 196 100.0% 0 .0% 196 100.0%

JenisKelamin * BatuGB Crosstabulation

BatuGB

Total ya tidak

JenisKelamin Laki laki Count 26 69 95

% within BatuGB 22.8% 84.1% 48.5%

Perempuan Count 88 13 101

% within BatuGB 77.2% 15.9% 51.5%

Total Count 114 82 196

% within BatuGB 100.0% 100.0% 100.0%

Chi-Square Tests

Value df

Asymp. Sig. (2-

sided)

Exact Sig. (2-

sided)

Exact Sig. (1-

sided)

Pearson Chi-Square 71.847a 1 .000

Continuity Correctionb 69.412 1 .000

Likelihood Ratio 77.402 1 .000

Fisher's Exact Test .000 .000

Linear-by-Linear Association 71.480 1 .000

N of Valid Cases 196

a. 0 cells (.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 39.74.

b. Computed only for a 2x2 table

70

Risk Estimate

Value

95% Confidence Interval

Lower Upper

Odds Ratio for JenisKelamin

(Laki laki / Perempuan)

.056 .027 .116

For cohort BatuGB = ya .314 .224 .440

For cohort BatuGB = tidak 5.643 3.347 9.513


Crosstabs


Cases

Valid Missing Total


klasifikasi umur * BatuGB 196 100.0% 0 .0% 196 100.0%

klasifikasi umur * BatuGB Crosstabulation

BatuGB

Total ya tidak

klasifikasi umur <40 Count 86 65 151

% within BatuGB 75.4% 79.3% 77.0%

>40 Count 28 17 45

% within BatuGB 24.6% 20.7% 23.0%


% within BatuGB 100.0% 100.0% 100.0%

71

Chi-Square Tests

Value df

Asymp. Sig. (2-

sided)

Exact Sig. (2-

sided)

Exact Sig.

(1-sided)

Pearson Chi-Square .395a 1 .529

Continuity Correctionb .209 1 .648

Likelihood Ratio .398 1 .528


Linear-by-Linear Association .393 1 .530




Risk Estimate

Value


Lower Upper

Odds Ratio for klasifikasi umur

(<40 / >40)

.803 .406 1.591

For cohort BatuGB = ya .915 .701 1.195

For cohort BatuGB = tidak 1.139 .751 1.730

N of Valid Cases 196 Crosstabs


Cases

Valid Missing Total


JenisKelamin * BatuGB 196 100.0% 0 .0% 196 100.0%

JenisKelamin * BatuGB Crosstabulation

72

BatuGB

Total ya tidak

JenisKelamin Laki laki Count 26 69 95

% within BatuGB 22.8% 84.1% 48.5%

Perempuan Count 88 13 101

% within BatuGB 77.2% 15.9% 51.5%


% within BatuGB 100.0% 100.0% 100.0%

Chi-Square Tests

Value df

Asymp. Sig. (2-

sided)

Exact Sig. (2-

sided)

Exact Sig.

(1-sided)









Risk Estimate

Value


Lower Upper

Odds Ratio for JenisKelamin

(Laki laki / Perempuan)

.056 .027 .116

For cohort BatuGB = ya .314 .224 .440

For cohort BatuGB = tidak 5.643 3.347 9.513


73

Crosstabs


Cases

Valid Missing Total


Klasifikasi BMI * BatuGB 196 100.0% 0 .0% 196 100.0%

Klasifikasi BMI * BatuGB Crosstabulation

BatuGB

Total ya tidak

Klasifikasi BMI Obesitas Count 97 18 115

% within BatuGB 85.1% 22.0% 58.7%

Normal Count 17 64 81

% within BatuGB 14.9% 78.0% 41.3%


% within BatuGB 100.0% 100.0% 100.0%

Chi-Square Tests

Value df

Asymp. Sig. (2-

sided)

Exact Sig. (2-

sided)

Exact Sig.

(1-sided)









74

Risk Estimate

Value


Lower Upper

Odds Ratio for Klasifikasi BMI

(Obesitas / Normal)

20.288 9.736 42.274

For cohort BatuGB = ya 4.019 2.615 6.177

For cohort BatuGB = tidak .198 .128 .307


Crosstabs


Cases

Valid Missing Total


Klasifikasi TG * BatuGB 196 100.0% 0 .0% 196 100.0%

Klasifikasi TG * BatuGB Crosstabulation

BatuGB

Total ya tidak

Klasifikasi TG Meningkat Count 88 32 120

% within BatuGB 77.2% 39.0% 61.2%


% within BatuGB 22.8% 61.0% 38.8%


% within BatuGB 100.0% 100.0% 100.0%

Chi-Square Tests

75

Value df

Asymp. Sig. (2-

sided)

Exact Sig. (2-

sided)

Exact Sig.

(1-sided)









Risk Estimate

Value


Lower Upper

Odds Ratio for Klasifikasi TG

(Meningkat / Normal)

5.288 2.836 9.862




Crosstabs


Cases

Valid Missing Total


Klasifikasi Kolesterol * BatuGB 196 100.0% 0 .0% 196 100.0%

76

Klasifikasi Kolesterol * BatuGB Crosstabulation

BatuGB

Total ya tidak

Klasifikasi Kolesterol Tinggi Count 95 64 159

% within BatuGB 83.3% 78.0% 81.1%


% within BatuGB 16.7% 22.0% 18.9%


% within BatuGB 100.0% 100.0% 100.0%

Chi-Square Tests

Value df

Asymp. Sig. (2-

sided)

Exact Sig. (2-

sided)

Exact Sig.

(1-sided)

Pearson Chi-Square .870a 1 .351

Continuity Correctionb .559 1 .455

Likelihood Ratio .862 1 .353


Linear-by-Linear Association .865 1 .352




Risk Estimate

Value


Lower Upper

Odds Ratio for Klasifikasi

Kolesterol (Tinggi / Normal)

1.406 .686 2.884

For cohort BatuGB = ya 1.164 .829 1.632

For cohort BatuGB = tidak .827 .565 1.212


77

Crosstabs


Cases

Valid Missing Total


Klasifikasi GDP * BatuGB 196 100.0% 0 .0% 196 100.0%

Klasifikasi GDP * BatuGB Crosstabulation

BatuGB

Total ya tidak

Klasifikasi GDP Tinggi Count 103 18 121

% within BatuGB 90.4% 22.0% 61.7%

normal Count 11 64 75

% within BatuGB 9.6% 78.0% 38.3%


% within BatuGB 100.0% 100.0% 100.0%

Chi-Square Tests

Value df

Asymp. Sig. (2-

sided)

Exact Sig. (2-

sided)

Exact Sig.

(1-sided)









78

Risk Estimate

Value


Lower Upper

Odds Ratio for Klasifikasi GDP

(Tinggi / normal)

33.293 14.775 75.018




Documents

FAKTOR - FAKTOR TERJADINYA BATU EMPEDU DI RSUP Dr. …