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Buenos Aires, - 2 NO! 1011

VlSTO la Resolucion No 604 dictada por el Consejo Directivo de la Facultad de Farmacia y Bioquimica el 12 de julio ultimo mediante la cual solicita la rnodificacion del reglamento de la Maestria en Biologia Molecular Medica, y

CONSIDERANDO

Que por Resolucion (CS) No 4984100 se creo la maestria citada y se modifico por la Resolucion No 39411 0.

Lo informado por la Direccion General de Titulos y Planes.

Esta Comision de Estudios de Posgrado aconseja dictar la siguiente Resolucion.

Por ello, y en uso de sus atribuciones

EL CONSEJO SUPERIOR DE LA UNIVERSIDAD DE BUENOS AlRES RESUELVE:

ARTICULO lo.- Aprobar la rnodificacion del Reglamento de la Maestria en Biologia Molecular Medica, que como Anexo forma parte de la presente Resolucion.

ARTICULO ZO.- Registrese, comuniquese, notifiquese a la Unidad Acadernica interviniente, a la Secretaria de Posgrado y a la Direccion General de Titulos y Planes. Cumplido, archivese.

Alfredo BUZZ1

Osvaldo DELGADO

Mariano HELLER

Jorge ALIAGA I

Cristian HENKEL

Maria Laura CASAL Agustin OLALLA

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ANEXO

I. INSERCION INSTITUCIONAL DEL POSGRADO

Denorninacion del posgrado: Maestria en Biologia Molecular Medica

Denorninacion del Titulo que otorga: Magister de la Universidad de Buenos Aires en Biologia Molecular Medica

Unidades Academicas de las que depende el posgrado: Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Facultad de Medicina y Facultad de Farmacia y Bioquimica de la Universidad de Buenos Aires

Sedes de desarrollo de las actividades academicas del posgrado: Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Facultad de Medicina, Facultad de Farmacia y Bioquimica y Fundacion lnstituto Leloir

Resoluciones de CD de las Unidades Academicas de aprobacion del Proyecto de posgrado: Resolution (CD) No 604/11

11. FUNDAMENTACION DEL POSGRADO

A) Antecedentes Explicitar:

a) razones que determinan la necesidad de creacion del proyecto de posgrado: relevancia en areas prioritarias, demanda disciplinar, social ylo laboral, otras. Los conocimientos derivados de la Biologia Molecular tienen una profunda influencia en la evolucion de las Ciencias. Con el objetivo de proporcionar una forrnacion academico- profesional de alto nivel de especializacion como asi tambien proveer informacion actualizada, comprensible y practica sobre Biologia Molecular Medica a profesionales de distintas especialidades (medicos, bioquirnicos, farmaceuticos, biologos, odontologos. veterinarios, psicologos) involucrados en diversas facetas de la investigacion, diagnostic0 y tratamiento en la atencion de salud humana, en 1996 se propuso la creacion de una Maestria en Biologia Molecular Medica, con la participation de las Facultades de Ciencias Exactas y Naturales, de Farmacia y Bioquimica y de Medicina de la Universidad de Buenos Ares.

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b) antecedentes en instituciones nacionales ylo extranjeras de ofertas similares. La Maestria en Biologia Molecular Medica fue aprobada por el Consejo Superior de esta Universidad en Diciembre de 2000 y se dicto por primera vez en el segundo cuatrimestre de 2001. No existen ofertas similares en instituciones nacionales ylo extranjeras.

c) comparacion con otras ofertas existentes en la Universidad: establecer similitudes, diferencias y posibilidades de articulation. La Maestria en Biologia Molecular Medica se dicta en forrna conjunta (Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN), Facultad de Medicina (FMED) y Facultad de Farmacia y Bioquimica (FFB), desde el segundo cuatrimestre del afio 2001, y no existen ofertas similares en la Universidad de Buenos Aires.

d) consultas a las que fue sometido el proyecto de posgrado, indicando personas e instituciones (adjuntar docurnentacion pertinente).

En 1996, el doctor Luis LELPl Director Adjunto del lnstituto de lnvestigaciones Bioquimicas presenta el proyecto de creacion de la Maestria en Biologia Molecular Medica propuesto por el doctor Jose MORDOH en la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. El mencionado proyecto fue evaluado por 10s seriores profesores doctor Israel David ALGRANATI, Dra. Rosa WAINSTOK, Dra. Silvia MORENO DE COLONNA, doctora Lucia KORDICH, doctor Alberto KORNBLIHTT, la Comision de Ensefianza del Departamento de Quimica Biologica, el doctor Hector Guillermo TELL y el doctor Claudio LAZARRI (Director y Director Adjunto del Departamento de Ciencias Biologicas, respectivamente). Las Facultades de Medicina y de Farmacia y Bioquimica participaron en la discusion del proyecto, que finalmente fue aprobado por Resolucion (CS) No 4984100. En dicha discusion participaron el doctor Jose Raul OUBINA, el doctor Andres CARRASCO, la doctora Stella Maris GONZALEZ CAPPA, y el doctor Hector TAVGORNIK. La Maestria en Biologia Molecular Medica fue acreditada por la CONEAU por un period0 de TRES (3) arios y categorizada como An segun consta en la Resolucion CONEAU No 22812003.

Ill. OBJETIVOS DEL POSGRADO

Generales Proveer la inforrnacion actualizada, comprensible y practica sobre Biologia Molecular Medica a profesionales de distintas especialidades (medicos, farmaceuticos, biologos, bioquimicos, odontologos, veterinarios, psicologos) involucrados en diversas facetas de la investigacion, diagnostic0 y tratamiento en la atencion de la salud humana.

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Especificos a) Permitir al egresado integrarse a 10s ambitos universitarios, cientificos,

asistenciales, industriales y de servicios de salud, con capacidad para realizar 10s aportes teorico-practicos de la biologia molecular al estudio normal y patologico del organism0 humano.

b) Desarrollar en 10s rnaestrandos la capacidad analitica, el espiritu critic0 y la creatividad que el area requiere.

c) Utilizar las herramientas disponibles en el campo de la Biologia Molecular Medica para el diagnostic0 preventivo y tratamiento de 10s diferentes problemas de salud.

d) Analizar 10s problernas eticos y legales que surjan de la aplicacion de las nuevas tecnicas diagnosticas y terapeuticas.

IV. PERFIL DEL EGRESADO

Dominio de las tecnicas y metodos utilizados en el area que permitan formular, evaluar ylo dirigir proyectos de investigacion. Desarrollo de la capacidad de interpretacion de diferentes procesos biologicos desde la biologia molecular. Transferencia de 10s avances que se producen en el area de las ciencias basicas a las areas diagnosticas y terapeuticas de la salud. Desarrollo de actitud critica que permita interpretar y evaluar la calidadlutilidad de diferentes investigaciones clinicas.

V. ORGANIZACION DEL POSGRADO

a) lnstitucional La implementation de la Maestria en Biologia Molecular Medica esta a cargo de las Facultades de Ciencias Exactas y Naturales, Medicina y Farmacia y Bioquimica de esta Universidad. La Facultad de Ciencias Exactas y Naturales se constituira en Sede Administrativa de la Maestria en Biologia Molecular Medica durante el dictado de al menos TRES (3) ciclos completos de la carrera. Cumplido dicho period0 la Cornision de la Maestria en Biologia Molecular Medica evaluara el desarrollo de la misma y podra proponer al Consejo Superior de la Universidad de Buenos Aires el traslado de la Sede Administrativa a otra de las Facultades inte~inientes, y 10s correspondientes cambios al Reglamento.

Seran autoridades de la Maestria en Biologia Molecular un Director, tres Subdirectores Academicos y un Director Administrativo. El Director y 10s Subdirectores Academicos deberan ser docentes de la Maestria y tendran las funciones de organizacion, coordinacion y gestion academica.

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Cada uno de 10s Subdirectores debera ser representante de cada Facultad que integra la Maestria. El Director y Subdirectores Academicos seran designados por el Consejo Directivo de la Facultad Sede, a propuesta de la Comision de la Maestria.

El Director Administrativo sera un representante de la Facultad Sede y sera designado por el Consejo Directivo de esta Casa de Estudios. Sus funciones seran las de coordinacion y gestion administrativa de la Maestria.

El Director y Subdirectores Academicos y el Director Administrativo ejerceran sus funciones por un periodo de DOS (2) arios, pudiendo ser reelectos en dichos cargos.

Asimismo, se constituira un Cornite Asesor, que estara integrado por cinco miembros entre 10s cuales podran figurar 10s ex - Directores de la Maestria en Biologia Molecular Medica y personalidades relevantes en el area de la Maestria teniendo en cuenta su experiencia academica y profesional en 10s temas de la Maestria.

Los miembros del Comite Asesor duraran en sus cargos por periodos de TRES (3) arios, y su mandato podra ser renovado.

La Comision de la Maestria en Biologia Molecular Medica estara constituida por DOS (2) representantes titulares de cada una de las Facultades intervinientes, las que tambien designaran un suplente. Seran atribuciones de la Comision de la Maestria en Biologia Molecular Medica:

- Determinar el ntimero rnaximo de alumnos a inscribirse en la Maestria en cada periodo.

- Evaluar 10s antecedentes de 10s aspirantes. - Determinar 10s cursos previos de nivelacion, que deberan cursar y

aprobar 10s aspirantes de la maestria, y las unidades academicas en las que deberan cumplimentar dichos cursos.

- Determinar 10s procedimientos de evaluation en las asignaturas. - lmplementar y asegurar 10s mecanismos a traves de 10s cuales 10s

profesores de las diferentes asignaturas deberan enviar a la Facultad sede, las Actas de examen, en acuerdo total con la rnodalidad de cada unidad academica.

- Proponer al Consejo Directivo de la Facultad sede de la maestria:

a) La aceptacion o rechazo, con dictamen fundado, de 10s aspirantes de la maestria.

b) Las condiciones de regularidad de 10s inscriptos. c) Las modificaciones del Plan de estudios, que seran posteriormente

elevadas al Consejo Superior de la Universidad. d) Las materias optativas, seminarios o talleres a ser dictados cada

ario y que formaran parte de la curricula de la maestria.

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e) El reconocimiento y otorgamiento de creditos por materias de posgrado que 10s maestrandos hayan cursado fuera del ambito de la maestria, que no excedan el CINCUENTA POR CIENTO (50%) de las actividades de la maestria.

f) La designacion de 10s Profesores de las asignaturas. Para esta propuesta se tendran en cuenta 10s especialistas mas calificados en las distintas areas de las tres Facultades y eventualmente, especialistas calificados invitados, ajenos a la Universidad de Buenos Aires.

g) Los programas analiticos de las asignaturas, seminarios o talleres. h) Los aranceles de la maestria y de cada materia o seminario que se

realice en el marco de la misma, cuando Sean cursados por graduados no inscriptos en la misma. Aranceles que seran abonados en la Tesoreria de la Facultad sede de la maestria.

i) La reduccion o exencion de 10s aranceles a aquellos alumnos que asi lo soliciten y cuyos antecedentes asi lo justifiquen.

j) La designacion de 10s Directores de Tesis. k) Los Planes de Tesis. I) La designacion de 10s Jurados de Tesis. m) lmplementar las vias de accion que ayuden al financiamiento de la

Maestria, a traves de convenios con instituciones nacionales o internacionales, estatales o privadas.

b) Acadhmica

El diserio de la Maestria en Biologia Molecular Medica exige al maestrando cumplimentar un minimo de SElSClENTAS OCHO (608) horas de clases presenciales, CIENTO Y SESENTA (160) horas de seminarios y talleres y la realization, aprobacion y defensa p~jblica de una Tesis de Maestria.

Las SElSClENTAS OCHO (608) horas de clases presenciales se dividen en DOS (2) ciclos:

I. ClCLO GENERAL OBLlGATORlO (para todos 10s alumnos de la maestria). Su duracion es de DOSCIENTAS OCHENTA Y OCHO (288) horas de clases. Cumplido el Ciclo General Obligatorio 10s maestrandos deben cursar el siguiente ciclo.

II. ClCLO DE ESPECIALIZACION de TRESCIENTAS VEINTE (320) horas que contiene materias obligatorias y optativas. Este ciclo se cumplimenta eligiendo una orientacion entre las CUATRO (4) posibles:

1) orientacion Oncologia Molecular Esta orientacion ha sido el area medica donde probablemente se han reflejado con mayor intensidad 10s recientes adelantos de la Biologia Molecular, sobre todo en el diagnostico, la prevencion y el tratamiento de las distintas patologias neoplasicas. Puesto que el cancer constituye

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la segunda causa de mortalidad en 10s paises occidentales, ha sido diseriada de tal manera que 10s maestrandos puedan desarrollar las habilidades necesarias para su actividad profesional, ya sea en la investigacion como en la asistencia. En cuanto a la primera, se capacita a 10s maestrandos en la aprehension de 10s conceptos y metodologias mas recientes en este campo; en relacion a la segunda se 10s capacita en la interpretacion de 10s contenidos y en el manejo de la toma de decisiones.

2) Orientacion Neurociencias Esta orientacion presta atencion a aquellos desarrollos en Biologia Molecular que tengan incidencia en la comprension del funcionamiento normal y patologico del sistema nervioso. El funcionamiento integrado de dichos mecanisrnos es aun una de las incognitas que permanecen por develar en el organism0 humano. Por tanto, el objetivo de esta orientacion es que 10s maestrandos, desde su campo de interes especifico, incorporen a su actividad profesional una vision integrada del origen de 10s procesos normales y patologicos del sistema nervioso, analizado desde diferentes perspectivas y desde 10s posibles enfoques terapeuticos.

3) Orientacion Genetica Molecular Medica El desarrollo de la biologia molecular, la genetica molecular, la manipulation genetica por medio de la ingenieria genetica, y la biotecnologia originaron un gran desafio en el diagnostico y tratamiento de las enfermedades. El conocimiento sobre la expresion de 10s genes permitio desarrollar sistemas de diagnostico eficaces para la identificacion de las mutaciones responsables de un gran numero de patologias hereditarias. Los objetivos de esta orientacion son: que el maestrando adquiera las herramientas necesarias para su actividad profesional, que estas le permitan resolver 10s problemas fisiopatologicos, de diagnostico y tratamiento de las enfermedades con componente genetico; y que se afiance en el manejo de las tecnicas de laboratorio de este campo de conocimiento.

4) orientacion Microbiologia Molecular El desarrollo del conocimiento de 10s mecanismos patogenicos moleculares de dario en enfermedades infecciosas asi como 10s recursos diagnosticos y 10s metodos preventivos y terapeuticos moleculares vinculados con ellos, hacen imprescindible considerar esta orientacion. Un conocimiento en profundidad de 10s mecanismos arriba mencionados brindara a1 profesional dedicado a enfermedades infecciosas las herramientas necesarias para abordar desde la prevencion, el diagnostico y el tratamiento o investigacion, esta importante area de la biologia molecular medica.

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Cualquiera sea la orientacion elegida por el maestrando debera cumplir un minimo de SElSClENTAS OCHO (608) horas de clases presenciales, CIENTO Y SESENTA (160) horas de seminarios y talleres, y realizar, aprobar y defender publicamente un trabajo de tesis de Maestria.

PLAN DE ESTUDIOS

ESTRUCTURA CURRICULAR

- ClCLO GENERAL OBLIGATORIO: Total : DOSCIENTAS OCHENTA Y OCHO (288) horas

Todos 10s alumnos inscriptos en la Maestria en Biologia Molecular Medica deberan cursar y aprobar las siguientes asignaturas:

1) Biologia molecular: CIENTO CUARENTA Y CUATRO (144) horas 2) Medicina molecular: CIENTO CUARENTA Y CUATRO (144) horas

Una vez aprobado el Ciclo General Obligatorio el alumno debera seleccionar una orientacion de las CUATRO (4) diferentes del Ciclo de Especializacion.

- ClCLO DE ESPECIALIZACION: Total TRESCIENTAS VEINTE (320) horas

I. ORlENTAClON ONCOLOG~A MOLECULAR: Materia obligatoria: 3) Oncologia molecular: CIENTO CUARENTA Y CUATRO (144) horas Materias optativas: CIENTO SETENTA Y SElS (176) horas

II. ORlENTAClON NEUROCIENCIAS: Materia obligatoria: 4) Neurociencias: CIENTO CUARENTA Y CUATRO (144) horas Materias optativas: CIENTO SETENTA Y SElS (176) horas

Ill. ORlENTAClON GENETICA MOLECULAR MEDICA Materias obligatorias: 5) Genetica y citogenetica molecular rnedica: SETENTA Y DOS (72) horas 6) Genetica molecular forense: SETENTA Y DOS (72) horas Materias optativas: CIENTO SETENTA Y SElS (176) horas

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IV. ORlENTAClON MlCROBlOLOGlA MOLECULAR Materias obligatorias: 7) Micologia molecular: SETENTA Y DOS (72) horas 8) Bacteriologia molecular: SETENTA Y DOS (72) horas 9) Virologia molecular: NOVENTA (90) horas

10) Parasitologia molecular: CUARENTA Y CUATRO (44) horas Materias optativas: CUARENTA Y DOS (42) horas

LISTADO DE MATERIAS OPTATIVAS PARA LAS DIFERENTES ORIENTACIONES: 11) Estadistica: CINCUENTA Y DOS (52) horas 12) Metodologia de la investigacion clinica: CUARENTA (40) horas 13) Tecnicas en biologia celular y molecular: TREINTA Y DOS (32) horas 14) ~ t i c a en biologia molecular rnedica: TREINTA Y DOS (32) horas 15) Nociones legales en biologia molecular rnedica: DlEClSElS (1 6) horas 16) Biologia cornputacional: SESENTA Y CUATRO (64) horas

SEMINARIOS Y TALLERES DE PREPARACION DE TESIS: Total: CIENTO SESENTA (160) horas.

- TESIS

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Cuadro correspondiente al Plan de Estudios

Carga horaria Asignatura

Practico

Biolog ia molecular

Correlatividades

1 Medicina molecular 1 128 1 16 144 Biologiamolecular I

I Genetica y citogenetica molecular medica 1

Oncologia molecular

Neurociencias

Biologia molecular Medicina molecular

128

128

Genetica molecular forense

16

16

Micologia molecular

Biolog ia molecular Medicina molecular

72

Bacteriologia molecular

Virologia molecular

Parasitologia molecular

144

144

72

Tecnicas en biologia celular v molecular

Biologia molecular

I

1

72

72

90

44

investiaacion clinica Biologia molecular Medicina molecular

Medicina molecular

Biologia molecular Medicina molecular

72

Etica en biologia molecular ' I 24 I 1 3 2 1 Biologia molecular medica Medicina molecular

Biologia molecular Medicina molecular 1

72

9 0

44

30

Biologia molecular Medicina molecular

Biologia molecular Medicina molecular

Biologia molecular Medicina molecular

10

biologia molecular medica 12

Seminarios y talleres de preparacion de tesis

Biologia computacional

4 0

4

~ i o l o ~ ia-1 Medicina molecular 1

24

16 Biologia molecular 1 Medicina molecular 1

4 0 64 Biologia molecular Medicina molecular

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Contenidos minimos

Asignaturas obligatorias

1) Biologia molecular

1- DNA. Estructura primaria. Bases nitrogenadas. Doble helice: Analisis de Watson y Crick, propiedades. Formas A, 6 y Z. Informacion codificada y conformacional. Desnaturalizacion y renaturalizacion. Similitud y complementariedad. Concepto de Cot1 12

Estrucutras secundarias. Topologia del DNA: numeros L, T y W. Superenrollamiento. Topoisomerasas: clasificacion y mecanismos de accion.

2.- Replicacion: caracteristicas generales. Mecanismo de la replicacion en procariotas. Caracteristicas del sitio de iniciacion. Metilacion. Proteinas iniciadoras y regulation. Proteinas auxiliares. Formacion del complejo abierto. Accion de la helicasa. Relacion con la transcripcion. Formacion del primosoma.

3.- DNA polimerasas. DNA polimerasas I y Ill: estructura y actividades enzimaticas. Formacion del replisoma. Mecanismo de polimerizacion. Estructura asimetrica de la holoenzima. Componente catalitico, complejo accesorio y factor de procesividad. DNA polimerasas de eucariotas. Fidelidad de la replicacion: mecanismos de control. Terminacion de la replicacion: regiones Ter.

4.- Replicacion en eucariotas. Origenes multiples de iniciacion. Factorias de replicacion. Anatomia del origen de replicacion en levaduras. ldentificacion de origenes. Iniciacion de la replicacion en eucariotas superiores. Regulacion de la replicacion. Replicacion y ciclo celular: factores de licenciamiento. Ciclinas y proteinquinasas dependientes de ciclinas.

5.- Reparacion del DNA. Mutaciones: deleciones, inserciones, sustituciones. Frecuencia de mutacion. Flexibilidad adaptativa. Desaminacion. Depurinacion. Oxidacion espontanea. Metilacion descontrolada. Formacion de dimeros. Mecanismos de reparacion: reparacion por eliminacion de bases y por eliminacion de nucleotidos. Sistemas de reparacion inducibles: respuesta SOS.

6.- Estructura primaria del RNA. Enlace fosfodiester. Reaccion de transesterificacion. Estructura secundaria intramolecular e intermolecular: doble helice, horquillas (stem-loop), pseudonudos, apaream~entos inestables (wobble) GU.

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7.- RNA mensajero (RNAm). Procesamiento de RNAm en eucariotas. Procesamiento en extremo 3': corte y poliadenilacion. Polieadenilacion alternativa. Procesamiento en extremo 5': encapuchado (capping). Estabilidad del RNAm: deanenilacion y desencapuchado (decapping). Exonucleasas. Secuencias de rapida degradacion: ARES. Empalme de exones (splicing). Definicion intronica y exonica. Spliceosoma. RNAs pequefios nuecleares (snRNPs). Proteinas SR. Splicing alternative. Transplicing. Edicion de RNAm: RNAm mitocondrial de portozoos, RNAm nuclear de eucariotas superiores.

8.- RNA de transferencia (RNAt). Estructura secundaria y terciaria. Organizacion genica (DNAt). Procesamiento: modificacion de bases, bases raras. RNAt raros: selenocisteina. RNAsa D. RNAsa P. RNAs cataliticos: ribozimas. lntrones del grupo I y II.

9.- RNA ribosomal (RNAr). Organizacion genica (DNAr). Procesamiento: RNAs nucleolares pequerios y exonucleasas. Ribotrones.

10.- Transcripcion basal. RNA polimerasa bacteriana; RNA polimerasas I, II, 111; homologia de secuencias. Promotor: definicion, concept0 de fuerza: termodinamico y cinetico. Secuencias consenso. Ubicacion de promotores: deleciones, mutaciones puntuales, impronta. Promotores para las RNA polimerasas bacterianas y para las RNA polimerasas I, II y Ill. Etapas de la transcripcion: iniciacion, despeje del promotor, elongacion, terminacion. Sistemas de transcripcion in vivo e in vitro. Iniciacion en bacterias; factores sigma. Iniciacion en eucariotas: factores de transcripcion basales para RNA polimerasas I, 11, Ill; formacion de complejo de iniciacion; TBP, TAFs. Estructuras resueltas por difraccion de rayos X de complejos de iniciaicion. Despeje del promotor. Factores que participan. Elongacion; mecanismo; procesividad. Terminacion. Mecanismos de terminacion en genes bacterianos; terminaciones dependientes de rho e independiestes de rho. Atenuacion como mecanismo de control de iniciacion. Terminaciones de RNA polimerasas I y Ill.

11.- Regulacion de la expresion genica. Estrategias celulares para el control de la expresion genica. Secuencias reguladoras. Factores de transcripcion: estructura en dominios; principales estructuras secundarias involucradas en la interaccion con DNA y en la dimerizacion: dedos de zinc, helice-vuelta-helice, homeodominios, cierre de cremallera de leucina. Factores quimericos. Genes reporteros. Pricipales familias de factores de trasncripcion: CREB, API , receptores nucleares. Coactivadores Especulaciones sobre el mecanismo de regulacion de la expres~on genica. Expresion tejido especifica. Expresion genica y metilacion.

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12.- Cromatina y transcripcion: Sitios de hipersensibilidad; posicionamiento translational y toracional de 10s nucleosomas; medicion de la organizacion in vivo; alteracion de la organizacion por factores de transcripcion. Modificacion postraduccional de historias e influencia en la transcripcion.

13.- Sintesis de proteinas, maquinaria basal. Papel del RNAr en la sintesis proteica. Ensamblado de ribosomas. Sitos activos del ribosoma. Reconocimiento de RNAt por las aminoaciltRNA sintetasas. Ciclo ribosomal. RNAm policistronicos.

14.- Etapas de la sintesis proteica. Iniciacion, elongacion, terrninacion. Factores involucrados en cada etapa. Gasto de energia. Etapas de correccion.

15.- Regulacion de la sintesis proteica. Regulacion de la traduccion por estructura secundaria del RNA. Regulacion de la iniciacion. Corrimiento del marco de lectura (framshifting).

2) Medicina molecular

- Estructura del genoma humano. Estructura cromosomica normal. Genes y enfermedad. Diseccion de genes y productos de genes. Rasgos genomicos complejos. Proyecto de secuenciacion del genoma humano. Bancos de datos: utilization. Desarrollo embrionario normal y sus alteraciones.

- Ciclo celular normal. Fases del ciclo celular. Ciclinas. Kinasas ciclina- dependientes. Proteinas supresoras. Factores de crecimiento.

- Muerte celular programada. Apoptosis: diferencia entre apoptosis y necrosis Metodo utilizado para su estudio. Control genetic0 del proceso de apoptosis. Induccion. La apoptosis como mecanismo fisiologico 6 patologico. Patologias relacionadas. Necrosis: tipos, causas, morfolo-gia.

- Inflamacion. Reacciones fisiologicas y morfologicas, cambios vasculares, migracion de leucocitos, celulas de exudado inflamatorio. Factores que modifican la reaccion inflamatoria. Clasificacion de inflamaci6n.- Bases moleculares de la inflamacion y sus alteraciones. Patologias relacionadas.

- Reparacion. Definicion. Reparacion parenquimatosa: celulas Iabiles, estables y permanentes. Reparacion de tejido conectivo. Factores que rigen la calidad de la reparacion. Patologias relacionadas.

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- lnmunologia molecular. lnmunidad natural y adaptativa. Sistemas de reconocimiento antigenico. Procesamiento de antigenos. Sistema MHC. Linfocitos T y B. Receptor de celulas T (TCR) y Receptor de celulas B (BCR). Anticuerpos. Efectores de 10s anticuerpos. Diferencia entre self y non-self: nuevos conceptos. Maduracion de la respuesta inmune.

- Enfermedades de origen inmunitario. Enfermedades del sistema inmune. Deficiencias. Hipersensibilidad. Autoinmunidad: mecanismos de imitacion molecular como mecanismo de autoinmunidad.

Enfermedades geneticas. Deficiencia en adenosina deaminasa. Fibrosis quistica. Enfisema.Hipercolesterolemia. Hemofilia. Enfermedad de Gaucher. Mucopolisacaridosis. Fenilcetonuria. Hiperamoniemia. Citrulinemia. Distrofia muscular. Talasemia. Deficiencia en adhesion leucocitaria. Anemia falciforme. Tumores: retinoblastoma; Sindrome de Li- Fraumeni; Sindrome hereditario de cancer de mama y ovario; tumor de Wilms; poliposis adenomatosa familiar (FAP), carcinoma de colon hereditario no poliposo (HNPCC).

- Terapias genicas. Estado actual. Vectores utilizados.Sistemas experimentales. Ensayos clinicos.

- Enfermedades infecciosas. Principios generales, clasificacion, vias de entrada, reaccion del huesped a agentes biologicos. Caracteristicas morfologicas distintivas de enfermedades infecciosas (bacterianas, virosicas, micoticas, parasitarias). Enfermedades por agentes infecciosos. Sindrome de inmunodeficiencia adquirida.(SIDA) - Tuberculosis. Enfermedad de Chagas- Helicobacter Pylori y ulcera gastrica- HPV y cancer de cuello uterino.

- Enfermedades metabolicas. Su analisis a nivel molecular.

- Transplantologia. Transplantes de organos y prevencion del rechazo.

- Fecundacion in vitro. Clonacion

- El laboratorio en biologia y patologia molecular. Metodos y Tecnicas de diagnostico Fundamentos cientificos. Criterios de utilization Tecnicas de Southern, Northern, Western. Inmunohistoquimica. Tecnica de Fish. Hibridizacion in situ. PCR y "nested" PCR. Aplicacion al diagnostico oncologico, infectologico y a patologia forense.

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3) Oncoloqia molecular

Biologia de la celula tumoral. Ciclo celular. Factores de crecimiento. Diferenciacion normal y patologica. Apoptosis. lnteraccion tumor - huesped

Neoplasias. Definicion, clasificacion, caracteristicas, potencial de crecimiento, metastasis, vias de diseminacion, diagnostico diferencial.

Metastasis: cascada metastasica. lnteraccion celula - matriz extracelular. Criterio de invasion, microinvasion. Regulation genetica de invasion y metastasis. Integrinas: familias, localization, afinidad y especificidad. Proteasas: familias. lntegrinas y cancer. Angiogenesis normal y patologica.

Alteraciones geneticas en cancer. Oncogenes. Genes Supresores. Sindormes hereditarios. Predisposicion at cancer: pruebas geneticas. Poblaciones de alto riesgo. Conducta en poblaciones de alto riesgo.

lnmunologia tumoral. Antigenos asociados a tumor (AAT) y antigenos tumorales especificos (ATE). lnmunidad humoral y celular. Citoquinas. Quemoquinas. Anticuerpos monoclonales. Biblioteca de anticuerpos por tecnica de "phage displayM-

Modalidades terapeuticas en cancer. Agentes quimioterapicos. Resistencia tumoral a drogas: amplification genetica, MDR (resistencia mtiltiple a drogas). Citoquinas en el tratamiento. Anticuerpos monoclonales en terapia. Vacunas antitumorales. Terapias genicas. Transplante de medula osea.

Metodos y tecnicas de diagnostico. Anticuerpos monoclonales en diagnostico: radioinmunodeteccion; radioinmunocirugia guiada.

El laboratorio en oncologia. Marcadores tumorales: su rol en el pronostico y respuesta al tratamiento. lmplicancias en el diagnostico (diag- nos t i c~ de estirpe tumoral: carcinoma, sarcoma, linfoma, etc); pronostico. Marcadores moleculares de diagnostico y recurrencia (oncogenes y genes supresores) Deteccion molecular de predisposicion hereditaria al cancer. Mutaciones (single strand chain polymorphism); proteinas truncadas. PCR; nested PCR.

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4) Neurociencias

Tejido nervioso. Cornponentes neurales y aneurales. Morfologia de la neurona. Sinapsis. Componentes de la neurona. Alteraciones morfologicas de la neurona. Celulas gliales. Generacion de las setiales en el sistema nervioso. Potencial de membrana, su origen electroquimico. Corrientes ionicas. Conductancias. Canales voltaje dependientes, biologia molecular y analisis de corrientes de canal unico. Potencial de accion. Tecnica de voltaje controlado y de patch clamp. Farmacologia del potencial de accion. Conduccion del potencial de accion. Propagacion del impulso nervioso en la neurona, soma y dendritas. Bases moleculares de las miotonas, alteraciones mielinicas congenitas y otras canalopatias. Transmision sinaptica. Sinapsis electricas. Sinapsis quimicas.Fenemenos presinapticos: corrientes ionicas, retardo sinaptico. Liberacion cuantica. Neurotransmisores y neuromoduladores. Fenomenos postsinapticos: canales agonista dependientes ionotropicos, biologia molecular y analisis de corrientes de canal unico. Canales agonista dependientes metabotropicos, biologia molecular y segindos mensajeros. Miastenia gravis y rniastenias congenitas, bases moleculares. Bases moleculares de le excitoxicidad. Plasticidad sinaptica. Regulacion de 10s receptores postsinapticos. Modulacion de la trasrnision sinaptica, LTP, LTD. Proliferacion neuronal y sinaptogenesis. Flujo axoplasmico. Citoesqueleto. Forrnacion de la sinapsis. Factores de crecimiento, factores troficos. Regeneracion en el sistema nervioso periferico y en el sistema nervioso central. Formacion del sistema nervioso. Mecanismos moleculares de la induccion neural. Migracion neuronal: mecanismos moleculares. Fenomenos independientes de la actividad sinaptica, axogenesis, seleccion de via y seleccion de blanco. Moleculas de adhesion y repulsion. Fenomenos dependientes de la actividad sinaptica. Fenornenos espontaneos y evocados. Desarrollo de la via optica y de la placa neuromuscular. Funciones superiores del sistema nervioso. Procesarniento de la information sensorial. Sistema motor, ganglios basales y cerebelo. Aprendizaje y memoria. Ritmos biologicos. Biologia molecular de enfermedades del sistema nervioso. Parkinson, Alzheimer. degeneracion de las motoneuronas. Ataxias.

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5 ) Genetica y citogenetica molecular medica

1) lntroduccion a la Genetica Molecular Medica. Ciclo Celular. Mitosis y Meiosis. Crossing-over. Leyes de Mendel. Aspectos de la expresion fenotipica. Segregacion. Penetrancia. Herencia Autosomica Dominante. Herencia Autosomica recesiva. Herencia Ligada al X. Inactivation y expresion del cromosoma X. Modos de Herencia no tradicionales. Herencia Mitocondrial. Mosaicismo. Imprinting genomico. Disomia uniparental. La maquinaria genetica y su implicancia en patologia hurnana. Bases Moleculares de las enfermedades hereditarias. Clasificacion de mutaciones. Mutaciones puntuales. Mutaciones germinales. Mutaciones somaticas. Enfermedades monogenicas y poligenicas.

2) Cromosomas y Cariotipo. Arquitectura cromosomica. Niveles de organizacion de la cromatina. Cromosoma metafasico. Morfologia cromosomica. Cromatina. Heterocromatina: facultativa y constitutiva. lnactividad genica. Centromeros. Telomeros. Eucromatina. Cromatina del X: corpusculo de Barr. Cromatina del Y. Metodos de estudio y evaluation. Tecnicas de Cultivo: metodos directos e indirectos. Tecnicas de cultivo para la obtencion de preparados cromosomicos. ldentificacion Cromosomica: cariotipo. Grupos cromosomicos. Nomenclatura y simbolos empleados para la identificacion cromosomica. Tecnicas de bandeo cromosomico: G, C, Q, R, T, NOR, endonucleasas de restriccion. Tecnicas especializadas: bandeo de alta resolution, tecnicas inmunocitogeneticas.

3) Citogenetica Molecular. Hibridizacion in situ en cromosomas metafasicos, nucleos interfasicos y fibras de cromatina. SeAales fluorescentes. FISH. Parametros criticos. Hibridizacion genomica comparativa. Painting cromosomico. principios de hibridizacion coloreada multiple. Hibridizacion in situ en esperma humano.

4) Alteraciones Cromosomicas. Modificaciones de la mitosis. Modificaciones de la meiosis. Alteraciones numericas: origen de aneuploidias. Mecanismos de no disyuncion. Poliploidias. Alteraciones cromosomicas estructurales. Rearreglos inter e intracromosomicos. inversiones.

Translocaciones reciprocas. Translocaciones Robertsonianas. Mecanismos de segregacion. Falla de division del centromero. Isocromosoma. Anomalias de 10s Autosomas: Sindrome de Down. Sindrome de Patau. Sindrome de Edwards. Sindrome de cri-du-chat.

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5 ) El asesoramiento genetic0 en la practica rnedica. Tipos de asesoramientos. Principios de genetica rnedica. Estudios familiares. Identificacion de portadores. Principales sindromes pediatricos. Deteccion de anomalias fetales mediante la ecografia. El diagnostico prenatal. Obtencion de celulas fetales. Consecuencias del diagnostico prenatal. Tecnicas para cultivo de celulas de liquid0 amniotic0 y vellosidades coriales. Estudios citogeneticos. Deteccion genetica de las enfermedades presintomaticas. Sindrome de fragilidad del cromosoma X. Anomalias del sistema newioso. Retardo del crecimiento. Acrondoplasia.

6 ) Metodologia de estudio de las enfermedades hereditarias. La tecnica del Southern blot. Hibridacion molecular. Los polirnorfismos del DNA. Los polimorfismos de restriccion (RFLP). Marcadores genotipicos. Los minisatelites (VNTR). Los microsatelites (STR). Diagnostico genotipico direct0 e indirecto. Determinacion directa de las mutaciones. Determinacion indirecta de mutaciones. El metodo de la reaccion en cadena de la polimerasa (PCR). Metodologias, reactivos y controles. Diferentes estrategias de diagnostico por PCR. El laboratorio de PCR. Secuenciacion del ADN

7) Hematologia molecular. La familia de genes de la globina. Regulacion de la expresion de 10s genes de la globina. Hemoglobinopatias a y talasemias. Hemofilia A y 6. Cuadros clinicos y diagnostico molecular. Genetica molecular de leucemias y linfomas. Translocaciones bcr-abl, bcl 2 y PBX-E2A. Tecnicas citogeneticas de diagnostico. Tecnicas moleculares de diagnostico

8) La fibrosis quistica. La genetica inversa. El gen CFTR. Sus diferentes cuadros clinicos. Deteccion de mutaciones. Fenilcetonuria. Poliquistosis renal. Enfermedades metabolicas, estudios bioquimicos. Obesidad (Prader- Willi).

9) Genetica molecular de las dislipemias. Hipercolesterolemia familiar Aspectos moleculares del endotelio vascular en la aterogenesis.

10) Cardiologia molecular. Muerte subita. Hipertension arterial, genes implicados. Cardiomiopatia hipertrofica familiar.

11) Endocrinologia molecular. Genes estructurales, que codifican enzimas y receptores, su organizacion. Biologia molecular de 10s receptores nucleares y de membrana. Diagnostico de enfermedades endocrinologicas hereditarias. Las Disgenesias gonadales. Los genes implicados en la diferenciacion sexual. Grandes sindromes y su diagnostico molecular. Anomalias de 10s cromosomas Sexuales. Anomalias del cromosoma Y. Anomalias del cromosoma X. Sindrome de Turner. Sindrome de Klinefelter. Hermafroditismo verdadero.

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Pseudohermafroditismo. Infertilidad. Genetica Molecular de la Diabetes Mellitus. Diabetes insulinodependiente. Diabetes no insulinodependiente. Diabetes Tipo MODY. Los genes de Insulina, glucoquinasa, del receptor de insulina y del receptor de glucagon. Mecanismos moleculares que determinan resistencia a la insulina. El sistema HLA y diabetes. Genetica Molecular de 10s Adenomas hipofisarios. Enfermedades hereditarias Tiroideas. Hipotiroidismo e hipertiroidismo. Los Adenomas tiroideos toxicos. Hiperplasia adrenal congenita. Deficiencia de 17 y 21 hidroxilasa, mutaciones mas frecuentes.

12) Neurobiologia molecular. Diagnostico Molecular de la Distrofia Muscular de Becker -Duchenne. Ataxias, clasificacion y cuadros clinicos. Miotonia de Steinert. Enfermedad de Huntington. Charcot- Marie- Tooth. Amiotrofia espinal (Wednig-Hoffman). Retinitis pigmentaria. Neurofibromatosis. Trastornos psiquiatricos.

13) Genetica del cancer. Naturaleza genetica del cancer. Oncogenes. Amplificacion de oncogenes. Genes supresores. Diagnostico molecular del cancer de mama y de la poliposis adenomatosa familiar (FAP). Retinoblastoma. Tumor de Wilms. Genetica Molecular de leucemias y linfomas. Translocaciones bcr-abl, bcl 2 y PBX-E2A.

14) Terapia genica, principios generales, problemas en la transferencia genica, vectores virales, retrovirus, adenovirus, estrategias, ensayos experimentales. Productos recombinantes de uso medico. Farmacologia Molecular.

6) Genetica molecular forense

1) El ADN como reservorio de la informacion genetica. El genoma eucariota y la organizacion molecular de las secuencias nucleotidicas. Genotipo y Fenotipo. Marcadores geneticos expresables y no expresables. Grupos sanguineos, proteinas sericas y plasmaticas polimorficas, antigenos leucocitarios humanos (HLA), su aplicacion como criterios de exclusion. Los ADNs minisatelites hipervariables y el concept0 de identidad molecular.

2) Los sistemas de deteccion de la variabilidad individuo-especifica. Polimorfismos de longitud y de secuencia. Electroforesis en geles de agarosa. VNTR (Repeticiones en Tandem de Numero Variable) y RFLP (Polimorfismo de Longitud de 10s Fragmentos de Restriccion). Las sondas moleculares y la deteccion de la variabilidad. Sondas clonadas y sondas sinteticas. El marcado radiactivo y el no radiactivo. Los sistemas de deteccion colorimetricos y 10s quimioluminiscentes.

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3) La variabilidad poblacional de 10s sistemas hipervariables. Condiciones requeridas por 10s marcadores geneticas para su empleo en identificacion de individuos. Sistemas de minisatelites de locus multiple y locus especifico, y microsatelites. La PCR (Reaccion en Cadena de la Polimerasa). Amp-FLPs (Polimorfismos de Longitud de Fragmentos de Amplificacion) y STRs (Repeticiones en Tandem Cortas) en estudios de filiacion. Que sistemas pueden emplearse y que sistemas no deben ser usados en 10s estudios moleculares de identificacion basados en ADN.

4) Desarrollo de primers y optimizacion de sistemas de PCR multiples. Sistemas de evaluation de 10s productos de amplificacion: geles de agarosa, de poliacrilamida desnaturalizantes y no desnaturalizantes. Sistemas de deteccion. Autorradiografia. Sistemas de deteccion no radiactiva, fundamentos, tincion con plata. Los genes de HLA (Antigenos Leucocitarios Humanos) Tipo II. Oligotyping y reacciones de PCR reversa. Otras variantes genicas. Microheterogeneidad en 10s STRs y MVRs (Variantes de Repeticion de 10s Minisatelites).

5 ) Estrategias de analisis en ausencia de progenitores. Reconstruccion de patrones geneticos a partir de parientes cercanos. Analisis de via materna. Amplificacion y secuenciacion de la region de control del ADN mitocondrial (ADNmt). Analisis de la via paterna. Microsatelites del cromosoma Y, su aplicacion en estudios de paternidad post-mortem. Sistemas combinados de microsatelites de 10s cromosomas sexuales X e Y. Consideraciones sobre la toma de la muestra en estudios de filiacion, 10s criterios de identificacion de pacientes a ser analizados. Control de calidad: su necesidad en la practica de identificacion molecular.

6 ) Pautas legales y codigos de procedimiento. La evidencia desde el punto de vista procesal, su validez teorica. Pautas aceptadas internacionalmente referentes a la coleccion, transporte y almacenado de las evidencias. El FBI como ente de estandarizacion de estrategias y metodologias de manejo de evidencia. La legislacion en paises no sajones. Seleccion de evidencias: restos humanos y manchas de fluidos biologicos (sangre, semen, saliva, orina) sobre diferentes soportes, manipulation, inspeccion, selection y conservacion de las evidencias.

7) Micologia molecular

Diagnostic0 y epidemiologia molecular en Micologia - Extraccion de DNA de hongos filamentosos y levaduriformes. - Aplicacion de la digestion con endonucleasas de restriccion al estudio epidemiologico de brotes y al analisis de fuentes de infeccion con hongos levaduriformes. - Desarrollo de tecnicas de deteccion genomica de hongos levaduriformes basados en tecnicas de hibridacion o amplificacion genomica por PCR.

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8) Bacteriologia molecular

a) Epiderniologia molecular y Marcadores rnoleculares para deterrninar clonalidad bacteriana: - lrnportancia de la epiderniologia molecular. - Ventajas y lirnitaciones de cada uno de 10s metodos rnoleculares. - Pararnetros utilizados para la evaluation de 10s rnarcadores rnoleculares - Valor de 10s diferentes marcadores de acuerdo con la especie bacteriana. b) Resistencia antirnicrobiana identificada por rnetodos rnoleculares: - Diferentes rnecanismos de resistencia antirnicrobiana. - Forrnas de diseminacion de la resistencia y su frecuencia relativa en las

diferentes especies de importancia clinica. - lrnportancia de su deteccion corno forma de control de la resistencia. - lrnportancia de su codificacion en elernentos rnoviles.

9) Viroloqia molecular

HIV Aspectos basicos de las infecciones por retrovirus y lentivirus. Caracteristicas, ciclo de replicacion, genetica y regulation. Dinarnica y evolucion viral. lrnplicancias en la patogenia y epiderniologia. Caracteristicas de la infeccion por HIV: evolucion de la infeccion. Patogenia. Interaccion viral con factores inmunologicos. Variabilidad genetica: mecanisrnos, rnutaciones, hipermutaciones. lrnplicancias en el desarrollo de la enferrnedad. Diagnostico: aplicacion de tecnicas de biologia molecular. Deterrninacion cuantitativa de acidos nucleicos. Carga viral: branched -DNA, NASBA y PCR cuantitativa. lrnplicancias en el rnonitoreo de la infeccion. Mecanisrnos de accion de 10s antirretrovirales. Determinacion de 10s mutantes resistentes por aplicacion de tecnicas de Biologia Molecular. Epiderniologia molecular. Analisis genornico: tipos, subtipos y cuasiespecies. Deterrninacion de recombinantes genornicas. Analisis filogenetico.

Hepatitis virales Estructura de 10s virus de Hepatitis B, C y G. control de la replicacion, transcripcion y expresion proteica. lnfecciones agudas y persistentes. Factores virales y celulares involucrados. lrnplicancias en la patogenia de la infeccion aguda, cronica y eventualmente en la transformacion neoplasica. Variabilidad genetica: tasas de fijacion de rnutaciones. lrnplicancias en la patogenia, el diagnostico, la profilaxis y la terapeutica. Diagnostico: indicacion y realizacion de tecnicas rnoleculares. lnterpretacion de resultados. Carga viral en la infeccion por HBV y HCV. Cornparacion entre branched - DNA, NASBA y PCR cuantitativa. lrnplicancias en el rnonitoreo de infecciones y en el seguirniento de terapeuticas instituidas.

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Organizacion y presentacion de datos. Matriz de datos. Resumen de datos. Caracterizacion de la informacion. Concepto informatico de base de datos. Tabla de frecuencias. Frecuencias absolutas, relativas y porcentuales. Frecuencias acumuladas. Tablas de contingencia. Medidas de tendencia central: promedio, mediana y moda. Medidas de posicion: cuartiles, deciles y percentiles. Medidas de dispersion: varianza, desvio estandar. Coeficiente de variacion.

Distribucion de probabilidad asociada a una variable aleatoria. Variables aleatorias discretas. Variables aleatorias discontinuas. Funcion de densidad. Caracteristicas de una distribucion de probabilidad. Distribuciones mas comunes: distribucion Binomial, distribucion Poisson, distribucion Normal y Normal Standard.

Estimacion de parametros. Estimacion de intervalos de confianza. Calculo de 10s intervalos de confianza para 10s distintos parametros poblacionales. Estimacion del tamafio de la muestra. Test de Hipotesis. Definiciones y conceptos. La Hipotesis nula. La hipotesis alternativa. La region critica. Errores asociados a un contraste de hipotesis. El error del tipo I y el error del tip0 It. La potencia de un test. Relacion entre el error del tip0 I y el error del tip0 11.

Analisis en ensayos no controlados. lntroduccion. Estudios experimentales frente a estudios observacionales. Tipos de estudios observacionales: estudios transversales, estudios retrospectivos o de casos controles y estudios prospectivos o de cohorte. Analisis en ensayos controlados: ensayos Clinicos. lntroduccion a 10s ensayos clinicos controlados. Caracterizacion de 10s ECC: aleatorizacion, concurrencia y enmascaramiento. Disefio de un ECC.

Tests estadisticos mas utilizados para contrastes: parametricos y no parametricos. Contrastes unimuestrales. Contrastes bimuestrales. Contrastes k-muestrales. Muestras relacionadas e independientes. Descripcion de 10s tests de posicion mas comunes: Test de la T de Student. Test de la T de Student bimuestral. Test de Wilcoxon. Test de Wilcoxon- Mann Whitney . Test de la F. Test de Kruskal Wallis. Test de Friedman.

Medidas de asociacion en tablas de contingencia 2 x 2: Riesgo absoluto. Riesgo relativo, riesgo atribuible y odds ratio. lnterpretacion del Riesgo relativo y el Odds ratio. Analisis de asociacion en 10s estudios de cohortes. Analisis de asociacion en 10s estudios de casos y controles. Analisis de asociacion en 10s estudios transversales. Analisis de asociacion e Independencia utilizando el tests de Chi- cuadrado en tablas de contingencia. Aplicacion de tablas de contingencia 2x2 al diagnostic0 clinico.

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Analisis de la varianza. Analisis de la varianza una via. Analisis de la varianza de dos vias. Analisis de la covarianza. lnterpretacion.

Tecnicas de Regresion Lineal. lntroduccion a 10s modelos de regresion. Modelo de regresion lineal simple.

Analisis de Supervivencia. Funcion de supervivencia y funcion de riesgo. Estimados de Kaplan Meyer para la funcion de supervivencia. Tiempos de supervivencia por intervalos. Metodo de Kaplan Meyer.

Repaso General. lntegracion de contenidos. Evaluacion de trabajos finales y coloquios.

12) Metodoloqia de la investigacion clinica

Ensayos Pre-clinicos. Modelos experimentales. Reglamentacion de Ensayos Clinicos vigente en Argentina. Comparacion con otros paises. Comites de Docencia e lnvestigacion. Comites de ~ t i c a . Declaracion de Helsinki. Consentimiento informado. Distintas fases de la lnvestigacion Clinica: I, 11, Ill y IV. Seleccion de pacientes. Tamalio de la muestra. Diserio de la investigacion: estudios randomizados y no randomizados. Documentacion de la investigacion.: requisitos. "Good clinical practice". Analisis estadistico de 10s resultados.

13) Tecnicas en biologia celular y molecular

Cultivo de celulas animales. Microscopia y analizador de imagenes. Metodos de fusion celular. Hibridomas. Preparacion de anticuerpos monoclonales. Produccion de proteinas por el metodo de fermentador en fibra hueca. Marcacion de proteinas con compuestos radioactivos. Preparacion de RNA total a partir de celulas en cultivo y biopsias quirurgicas. Preparacion de DNA. Preparacion de fragmentos de DNA. Cortes con enzimas de restriccion. Aislarniento de genes. Tecnicas de PCR y RTPCR. Preparacion de sondas radioactivas. Northern blot.

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Southern blot. Geles de poliacrilarnida para proteinas. Western blot. Transfeccion de genes en celulas eucariotas Electroporacion Clonado de genes en vectores virales Bibliotecas genomicas. Bibliotecas de sustraccion. Secuenciacion de acidos nucleicos. FPLC y HPLC.

14) ~ t i c a en biologia molecular medica

1. ~ t i c a y medicina. a. La filosofia como forma de reflexion y argumentacion. b. Escuelas eticas mas relevantes. c. Dilernas morales y conflictos de valores.

2. Bioetica e investigacion. a. Importancia en el desarrollo de la bioetica. b. Codigos de etica en investigacion.

3. Manejo de la informacion en la relacion medico-paciente a. Veracidad. b. Manejo discriminado de la informacion. c. Derecho a saber1 derecho a informar. d. Consentimiento informado. e. Confidencialidad. f. Diversidad y manejo de la informacion.

4. La clinica en las elecciones de vida y calidad de vida. a. Aceptacion de tratamientos. b. Rechazo de tratamientos. c. Eleccion de tratamientos.

5. Usos del consentimiento informado. a. Concepto de consentimiento informado b. Uso clinico. c. Uso en investigacion. d. Problemas

6. Relevancia de 10s Comites de ~ t i c a . a. Diferentes tipos de comites: - de investigacion. - clinicos - nacionales 7. lnvestigaciones biomedicas y tecnologia

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a. Fronteras en biologia y medicina. b. Genetica y problernas de inforrnacion.

15) Nociones legales en biologia molecular rnedica

- Legislacion vigente en Argentina referente a distintos aspectos de la praxis rnedica, con especial referencia a las nuevas tecnicas en Biologia Molecular Medica.

- Secreto Profesional. - Mala praxis. - Proteccion legal. - Analisis de las principales leyes atinentes a las practicas en Biologia

Molecular Medica. - Patentes: Reglamentacion. Legislacion vigente en Argentina y dernas

paises.

16) Bioloqia computacional

- Nociones basicas de algoritmos y complejidad de algoritmos. - Cornparacion de secuencias y blisqueda en base de datos. - Montaje de fragmentos de DNA - Mapeo fisico de crornosomas. - ~ r b o l e s filogeneticos. - Estructura de proteinas, prediccion de estructuras. Reordenarniento de

genomas.

SEMlNARlOS Y TALLERES DE PREPARACION DE TESlS

Tesis de maestria

Una vez aprobado el ClCLO GENERAL OBLlGATORlO el maestrando podra proponer a la Comision de Maestria en Biologia Molecular Medica el Director de Tesis.

El Director de Tesis debera ser un investigador de solida forrnacion y acreditada idoneidad en el area correspondiente. A la propuesta de su designacion se debera adjuntar el curriculum vitae del director de Tesis y este debera manifestar fehacientemente su conformidad con dicha propuesta.

Seran funciones del Director de Tesis: a) Asesorar al maestrando respecto de las rnaterias optativas, talleres y serninarios de preparacion de tesis que debera realizar para completar su forrnacion, debiendo dedicar CIENTO SESENTA (160) horas, segun Resolucion (CS) No 6650197. b) Orientar y supervisar el Plan de Tesis de la Maestria.

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c) Atender y supervisar en forma permanente el trabajo de investigacion del maestrando.

En casos debidamente justificados, la Comision de la Maestria podra proponer la designacion, a traves del Consejo Directivo de la Facultad sede de la maestria, de un Codirector de Tesis.

El plan de Tesis debera contener:

a) Tema de investigacion sobre el cual tratara el trabajo. b) Lugar de trabajo. c) Antecedentes sobre el tema. d) Naturaleza del aporte proyectado. e) Campo de aplicacion de 10s resultados. f) Disponibilidad de infraestructura, factibilidad de desarrollo del trabajo y

financiamiento. g) Plan de trabajo.

Una vez aceptado el Plan de Tesis por la Comision de la Maestria, sera elevado a consideracion del Consejo Directivo de la Facultad sede de la maestria.

El maestrando debera presentar la Tesis de Maestria antes de que se cumpla un a i o de finalizada la cursada de la Maestria. El Consejo Directivo, a propuesta de la Comision de la Maestria podra extender el plazo mencionado, por unica vez, cuando existieran circunstancias que asi lo justifiquen.

El maestrando presentara a la Comision de la Maestria CUATRO (4) ejemplares de la Tesis y una en version electronics, siguiendo las disposiciones que establezca dicha Comision. Todos 10s ejemplares deberan estar refrendados por el maestrando y su Director y Codirector de Tesis (si lo hubiere).

A propuesta de la citada Comision, el Consejo Directivo de la Facultad sede de la maestria designara a 10s miembros del Jurado.

El Jurado estara constituido como minimo por tres especialistas en el tema de la tesis o en temas afines; podran designarse tambien hasta DOS (2) miembros suplentes. El Director no formara parte del Jurado per0 actuara como asesor de este.

El Jurado evaluara la tesis en un plazo no mayor a DOS (2) meses, contados a partir de su designacion.

La tesis, con dictamen fundado, podra ser

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a) APROBADA y en caso excepcional APROBADA con mencion especial. b) DEVUELTA, en cuyo caso el Jurado se reunira con el maestrando y con su Director para proponer correcciones y modificaciones a efectuar y el plazo en el cual se deberan realizar. c) RECHAZADA.

La decision del Jurado se tomara por mayoria simple y debera ser asentada en el Libro de Actas correspondiente.

Una vez aprobada la Tesis, el maestrando hara una exposicion publica de la misma.

VI. ESTUDIANTES

a) Requisitos de admision Podran ingresar a la Maestria en Biologia Molecular Medica:

1) Los graduados de la Universidad de Buenos Aires con titulo de grado correspondiente a una carrera de CUATRO (4) arios de duracion como minimo y 10s graduados de otras Universidades argentinas o extranjeras, con titulos equivalentes.

2) Los graduados universitarios de carreras de duracion menor de cuatro arios podran postularse para el ingreso a la Maestria una vez que hayan aprobado las asignaturas que la Comision de la Maestria establezca como prerrequisitos.

3) Aquellas personas que cuenten con antecedentes de investigacion o profesionales relevantes, aun cuando no cumplan con 10s requisitos citados en 1) y 2), podran ser admitidos para ingresar a la Maestria, con la recomendacion de la Comision.

Se requiere dominio de idioma ingles.

En el momento de iniciar el tramite de inscripcion 10s aspirantes deberan completar la planilla de inscripcion adjuntando:

- Fotocopia del certificado analitico de materias. - Fotocopia del titulo universitario (si no es egresado de la Universidad

de Buenos Aires debera estar legalizado por dicha Institution). - Curriculum vitae. - Fotocopia de DOS (2) primeras paginas del DNI. - Una foto CUATRO (4) x CUATRO (4) . - Los alumnos extranjeros deberan presentar el DNI (Documento

Nacional de Identidad), en el cual conste la condicion de residente en vigencia.

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b) Criterios de Seleccion La selection de alumnos se realiza en base al Curriculum Vitae del aspirante y a traves de entrevistas en 10s casos que se considere pertinente. La Comision de Maestria, en base a 10s antecedentes presentados, podra solicitar la aprobacion de asignaturas previo a su inscripcion en la Carrera.

c) Vacantes requeridas para el funcionamiento del posgrado: El funcionamiento se iniciara con un minimo de TREINTA (30) alumnos y un maximo de SESENTA (60).

d) Criterios de regularidad Los alumnos deben asistir a un minimo de OCHENTA POR CIENTO (80%) de las clases dictadas en cada asignatura. Los trabajos practicos estan relacionados con 10s temarios de las clases teoricas que se dictan. En cada una de las materias, 10s maestrandos deberan exponer seminarios, 10s cuales seran evaluados por 10s profesores. Cada una de las asignaturas podra ser aprobada a traves de las siguientes alternativas:

a) UN (1) examen final que se aprobara con CUATRO (4). b) DOS (2) examenes parciales promocionales teorico-practico, que se

aprobaran con SlETE (7).

Aquellos maestrandos que hayan completado el pago del arancel de la maestria y no hubieran aprobado asignatura alguna del Plan de estudios en un lapso de dos atios, pierden su regularidad. La regularidad de las asignaturas cursadas sera de DOS (2) atios. Los maestrandos deberan presentar su plan de Tesis hasta DOS (2) arios despues de concluida la cursada y la tesis final podra ser presentada hasta CUATRO (4) arios despues de terminada la cursada. Una vez aprobado el Plan de Tesis, contaran con DOS (2) arios para su defensa.

e) Requisitos para la graduacion Para acceder al titulo de Magister de la Universidad de Buenos Aires en Biologia Molecular Medica 10s alumnos deberan: 1) Presentar y aprobar 10s trabajos y/o evaluaciones parciales o finales

de todas las asignaturas de acuerdo al Plan de Estudios de cada orientacion. La Comision de la Maestria podra proponer al Consejo Directivo de la Facultad sede la equivalencia de las materias cursadas previamente por el maestrando para sustituir materias del plan de estudios. En este caso, este debera incluir en la solicitud de equivalencia la documentacion que acredite la aprobacion para que pueda ser evaluada por la Comision.

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2) Realizar, presentar al Jurado y aprobar una Tesis de Maestria que debera significar un avance en el conocimiento o un aporte en la solucion de alglin problerna especifico o la realization de un desarrollo en el area de la Biologia Molecular Medica.

3) Haber entregado en el area correspondiente de la Facultad sede de la Maestria, la docurnentacion requerida.

4) Haber completado el pago de aranceles, estipulado por la Cornision, en la Tesoreria de la Facultad sede.

Tal corno establece la Resolucion (CS) No 6650197, dicho titulo tendra solo valor academic0 y respecto de 10s alurnnos extranjeros se aclarara en el diploma que la obtencion del titulo de Magister no irnplica revalida del titulo de grado ni habilitacion profesional.

VII. INFRAESTRUCTURA Y EQUIPAMIENTO

Los laboratorios y aulas de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN), Facultad de Medicina (FM), Facultad de Farrnacia y Bioquirnica (FFB) y del lnstituto de lnvestigaciones Bioquirnicas (IIB) son utilizados para el dictado de la Maestria.

AULAS

lnstituto de Investigaciones Bioquirnicas: Sala de Seminarios (capacidad: CUARENTA (40) personas sentadas) Auditorio (capacidad: DOSCIENTAS (200) personas sentadas) Aula de Practicos (capacidad: CUARENTA (40) personas sentadas)

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales: Aula Cardini (capacidad: OCHENTA (80) personas sentadas) Aula de Seminarios (capacidad: VEINTE (20) personas sentadas)

Facultad de Farrnacia y Bioquirnica: Aula de Serninario y Trabajos Practicos (capacidad: TREINTA Y OCHO (38) personas sentadas)

Facultad de Medicina: Aulas (capacidad: ClEN (loo), OCHENTA (80), CUARENTA (40) personas sentadas)

LABORATORIOS Y SU EQUIPAMIENTO:

Laboratorio del lnstituto de lnvestiqac~ones Bioquimicas: Equipamiento: UN (1) Secuenciador de DNA, CUATRO (4) Ultracentrifugas preparativas, TRES (3) Espectrofotornetros doble luz, CUATRO (4) Centrifugas Refrigeneradas preparativas, UN (1) Equipo de HPLC. UN (1)

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Equipo de FPLC, UN (1) Equipo de Electroforesis Capilar (FOMEC), y equiparniento pequerio complernentario de laboratorio.

Laboratorio UNO (1) del Departamento de Quimica Bioloqica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales: Equiparniento: Centrifugas refrigeradas, UNA (1) Heladera con Freezer, Baiios Terrnostatizados, UNA (1) Balanza digital.

Laboratorio DOS (2) del Departamento de Quimica Bioloqica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales: Equiparniento: Microscopios, DOS (2) Heladeras con Freezer, DOS (2) Cuenta Colonias, UN (1) Tanque Termico.

Laboratorio TRES (3) del Departamento de Quimica Bioloqica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales: Equiparniento: UNA (1) Campana de extraccion, DOS (2) Heladeras, UN (1) Freezer, UN (1) Bario Termostatizado, UNA (1) Balanza digital.

Laboratorio de Aparatos del Departarnento de Quirnica Bioloqica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales: Equiparniento: UN (1) Horno de rnicroondas, TRES (3) Espectrofotometros, DOS (2) Barios Termostatizados, UN (1) Retroproyector, DOS (2) Centrifugas refrigeradas, UNA ( I ) Granizadora.

Cuarto de Electroforesis del Departarnento de Quirnica Bioloqica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales: Equiparniento: DOS (2) Fuentes de Poder, CUATRO (4) Equipos de Electroforesis para minigeles, UN (1) Secador de geles, UN (1) Transilurninador UVIvisible, UNA (1) Maquina Polaroid, UN (1) Termociclador,

Cuarto de Lavado del Departarnento de Quimica Bioloqica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales: Equiparniento: UN (1) Autoclave vertical, UN (1) Destilador a gas, TRES (3) Estufas de secado.

Laboratorio Personales del Departamento de Quimica Bioloqica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales: Equiparniento: Equipos a 10s cuales se puede tener acceso compartidos por investigadores: UN (1) Contador de Centelleo liquido, UN (1) Cuarto de Incubacion Terrnostatizado, UN (1) Ultracentrifugas, Terrnocicladores, Microscopios de Fluorescencia, UN (1) Densitometro de imagenes de alta resolution, UN (1) Lector ELISA, FPLC, HPLC.

Laboratorio del lnstituto Alexander Fleminq: Equiparniento: TRES (3) Freezers, Heladeras, Tanques de Nitrogeno, DOS (2) Flujo Laminar horizontal, UN (1) Flujo Laminar de seguridad biologica, UN (1) Granizadora de hielo, UN (1) Centrifuga, Estufas, Microscopios, Equipos

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de Nitrogeno, UN (1) Transiluminador UV, UN (1) Lector de ELISA, Balanzas, Equipos de PCR, Cubas de geles horizontales, UN (1) Detector rnamal de radiaciones, UNA (1) Microcentrifuga, UN (1) Agitador rnagnetico y equipos pequeiios de laboratorio.

Laboratorio 1 de Biologia Molecular de la Facultad de Farrnacia y Bioquirnica: Equipamiento: UN (1) Microcentrifuga de mesa Heraeus Biofuge, UN (1) Microcentrifuga ECYS con velocidad variable y reloj, UN (1) Baiio terrnorregulado, UNA (1) Balanza precisa, Freezers, DOS (2) Hornos de hibridacion, UN (1) Baiio terrnostatizado.

Laboratorio 2 de Bioloqia Molecular de la Facultad de Farmacia y Bioquimica: Equiparniento: UN (1) Ciclador terrnico, UN (1) Secador de geles, UN (1) Cuba de Electroforesis, UNA(1) Fuente de Poder, UNA (1) Bornba de vacio, UN (1) Concentrador Heto, UN (1) Rotor Heto, UNA (1) Trarnpa refrigerada Heto, UN (1) Termociclador para PCR, UN (1) Baiio termostatico, UNA (1) Estufa de cultivo, UN (1) Equipo de purificacion de agua MiliQ, UN (1) Trasiluminador UV, Fuentes de Poder Life Technologies, Cubas de Electroforesis horizontal, Cubas de Electroforesis vertical, UN (1) Equipo de Hibri Dot, UN (1) Termociclador para PCR, UN (1) Sistema horizontal para Electroforesis de geles, UN (1) Sistema vertical para Electroforesis, etc.

Laboratorio de Secuenciacion de la Facultad de Farmacia y Bioquirnica: Equipamiento: UN (1) Secuenciador automatico ABI 373, UNA (1) Fuente de Poder para secuenciacion Consort €74, DOS (2) Cubas de Electroforesis vertical Life Technologies, UN (1) Sistema horizontal para Electroforesis para secuenciacion BRL.

Laboratorio de Citoqenetica y Biologia Molecular de la Facultad de Medicina: Equipamiento: UN (1) Microscopio binocular, UN (1) Tubo binocular, UN (1) Condensador de tipo Abbe, objetivo ED-Acromatico 4x, lox , 40x, 100x, de inversion, oculares, UN (1) Filtro de conversion, UN (1) Fototubo binocular objetivo CP Achromat lox, 4x, 100x, UN (1) Condensador tipo ABBE, oculares E-PL, UN (1) Camara Color Digital Sony, UNA (1) Camara Adaptador Sony, UN (1) Monitor Sony, UN (1) Video Printer Sony, UN (1) Fototubo binocular fluorescente, UN (1) Corredera de reflectores, UN (1) Estativo de microscopio, UN (1) Colector N HBO, etc.

Laboratorios del ~ r e a Viroloqia de la Facultad de Medicina: Equipamiento: UN (1) Secuenciador autornatico, Ultracentrifugas para concentracion y purificacion virales, CUATRO (4) Cubas para Electroforesis horizontal y vertical para analisis de acidos nucleicos ylo proteinas, DOS (2) Cubas de Electroforesis vertical para secuenciacion nucleotidica manual, CUATRO (4) Terrnocicladores Perkin Elmer, UN (1) Electroporador para bacterias, levaduras y celulas de rnamiferos, UN (1) Baiio termostatico con agitacion orbital, Congeladoras a -70, -86' C y Tanques para Nitrogeno liquido.

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Laboratorios del Area Micoloqia de la Facultad de Medicina: Equipamiento: UNA (1) Fuente de Poder, TRES (3) Cubas horizontales para Electroforesis, UNA (1) Centrifuga, UN ( I ) Transiluminador, UNA (1) Camara Polaroid, UN (1) Termociclador, UN (1) Flujo Laminar, UN (1) Termo para Nitrogen0 liquid0 (DIECIOCHO (18) litros de capacidad), TRES (3) Camaras a 4, 28 y 37' C, UN (1) Congelador a -20' C.

Laboratorios del ~ r e a Parasitoloqia de la Facultad de Medicina: Equipamiento: UNA (1) Camara esteril para procesamiento de anirnales, UNA (1) Centrifuga para microtubos, UN (1) Batio termostatico a 37' C, UNA (1) Microcentrifuga, UNA (1) Heladera, UN (1) Microscopio optico, UN (1) Microscopio para fluorescencia, UN (1) Microscopio de fluorescencia acoplado a capturador de imagenes mediante PC, UN (1) Ciclador termico, UN (1) Minigelera vertical, UNA ( I ) Gelera vertical, UNA (1) Gelera horizontal, DOS(2) Fuentes de Poder, DOS (2) Heladeras, DOS (2) Congeladoras de - 20° C.

Laboratorios del Area Bacterioloqia de la Facultad de Medicina: Equipamiento: UN (1) Flujo vertical, Estufas, Baiios termostaticos, Agitadores termostatizados, Agitadores magneticos, UN (1) Agitador para inmersion, Termocicladores, Espectrofotometro, Fuentes de Poder, Geleras horizontales de diferente tamaiio, UNA (1) Gelera vertical, Hornos a microondas, UN (1) Sonicador, Balanzas, Microcentrifugas, UNA (1) Cabina, UN (1) Flujo vertical, UN (1) Transiluminador, UN (1) Transiluminador con capturador de imagenes, TRES (3) PC, UN (1) Scanner, UNA (1) lmpresora laser, Congeladoras -20' C, Heladeras, UNA (1) Heladera con congelador.

BlBLlOTECAS Y CENTROS DE DOCUMENTACION

Biblioteca Central "Dr. Luis F. Leloir" de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Cuenta con un total de CUATROCIENTOS SlETE (407) volumenes de libros relacionados con la tematica del Posgrado y TREINTA Y SlETE (37) volumenes de suscripciones a publicaciones especializadas en el tema de la Carrera.

Biblioteca "Carlos E. Cardini" del lnstituto de lnvestigaciones Bioquimicas. Cuenta con un total de SElSClENTOS TREINTA Y SElS (636) volumenes de libros relacionados con la tematica del Posgrado y CUARENTA Y NUEVE (49) volumenes de suscripciones a publicaciones especializadas en el tema de la maestria.

VIII. MECANISMOS DE AUTOEVALUACION

Se realizaran reuniones periodicas (trimestrales) con 10s integrantes de la Comision de Maestria, (DOS (2) profesores Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, DOS (2) Profesores Facultad de Medicina y DOS (2) Profesores Facultad de Farmacia y Bioquimica), en las cuales se analizara el desarrollo de las diferentes asignaturas considerando las opiniones de los alumnos que en el momento las esten cursando.

Al finalizar cada materia 10s alumnos deberan contestar una encuesta en la cual podran opinar acerca de la forma en que fue dictada, la cantidad de clases teoricas, la cantidad de clases practicas, 10s seminarios, las evaluaciones etc.

La Comision de Maestria analizara en sus reuniones periodicas la cantidad y calidad de Tesis aprobadas ylo rechazadas. De acuerdo a este analisis tratara de solucionar 10s inconvenientes que surjan.