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Evaluacion del Tratamientos de Mastitis
Pamela L. Ruegg, DVM, MPVMUniversity of Wisconsin, Madison
Costo de la Mastitis Clínica
• Tasa de mastitis clínica: 6-8 casos cada 100 vacas por mes– Pol & Ruegg, NMC, 2006
• Productores de Wisconsin estimaron el costo de cada caso en $91.00 USD
• Representa el 80% del uso de antibióticos en tambos– Cada vaca es expuesta a 5
dosis de antibiótico por año
Costo Estimado de Casos Clinicos
Vet & Labor19%
Drogas21%
Leche descarte
60%
Rodrigues, Caraviello & Ruegg, JDS July 2005
Causas de Mastitis• La mayoría de las
Mastitis clínicas son relativamente leves
• Muy pocos casos son causados por patógenos tradicionales
• Mastitis por Gram positivo representan casi la mitad
• 85-90% de los Gram negativo son de severidad leve o moderada
Causas de Mastitis Clinica Leve a Moderada, 4 Tambos de WI 2003-
2004Myco1%
Contaminated3%
Other Gm. Neg5%
Klebsiella6%
E.coli16%
Other8%
S aureus0%
CNS12%
Env. Strep22%
No Growth27%
Hoe and Ruegg, J Am Vet Med Assoc, 2005
Tratamiento de Mastitis
• Vacas enfermas requieren cuidado inmediato
• La mayoría de las decisiones de tratamiento son voluntarias
• La Mastitis es usualmente un síndrome– Alterna entre estados clínicos
y subclínicos
SCC para vacas con mastitis clinica recurrente
0250500750
10001250150017502000225025002750300032503500
ener
o
marz
mayo julio
Sept
.
Nov
SCC
(x1
000)
Objetivo de esta charlaDiscutir la evaluación de resultados
de los tratamientos usados para mastitis Clínica
Evaluación de la Eficacia de los Tratamientos
• Requiere registro sistemático de los parámetros elegidos como resultados
• Que parámetros son apropiados?– Usualmente el resultado
clínico es la recuperación con apariencia normal
• La leche comúnmente retorna a normal con o sin tratamiento
• Resultados Microbiológicos luego de 14+ días– Se incrementa con los días
post tratamiento
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%
100%
Cura Clinica CuraMicrobiologica
No tratadosTratados
Roberson, et al., JDS 2004
Mensaje #1Muchas mastitis
clínicas parecieranresolver
espontáneamentesin tratamiento
Que es normal para la cura clínica?
• Datos sobre 217 Casostratados con una drogasolo para Gram+
• Sin diferenciassignificativas para:– Número de días tratados
con pomosintramamarios
• P = 0.22– Número de días hasta la
aparición de lechevisualmente normal
• P = 0.90
0
1
2
3
4
5
DiasTratados
Dias deLeche
Anormal
Dias
Gram Pos. Gram Neg.
Hoe & Ruegg, JAVMA 2005
Tratamiento de Mastitis
• Vacas enfermas requieren cuidado inmediato
• La mayoría de las decisiones de tratamiento son voluntarias
• Casos Clínicos leves• Parecen resolver
– Leche de casos subclínicos pueden venderse
• Fluctuación en las SCC del tanque
Principios para el TratamientoEficaz de Mastitis Clínica
• Identificacióntemprana de la mastitis
• Diagnósticopresuntivo del patógeno causal
• Conocer la probabilidad de la efectividad del tratamiento
Definiendo Tratamientos• Pocos tambos tienen
protocolos de tratamientos• Protocolos de
Tratamientos solo puedenser bien definidos si hay diagnóstico
• Pocos tambos tienen un sistema para evaluar los resultados del tratamientode mastitis clínica– Registros permanentes de
tratamientosHoe & Ruegg, J Dairy Sci, 2006
Mastitis Treatment Protocols on Wisconsin Dairy Farms (n = 567)
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%
100%
<50 50 to100
101 to200
>200
Number of Cows per Herd
Perc
ent
of F
arms
Seleccion de TratamientosComo se aprueban los pomos intramamarios
• Estudios financiados por las compañías farmacéuticas
• Parámetro típico evaluado– Duplicación del cultivo en aprox. 21 días post
tratamiento– A veces
• SCC, recurrencia, rechazos????– Ocasional
• Días de descarte de leche
Expectativas en los pomos IMM• Todos los pomos
son aprobados para una variedad de patógenos Gram-positivos típicos
• Varios están aprobados para Gram-negativos
• Curas Microbiológicas del prospecto van de 50-70%
• Importa el curadomicrobiológico?
• Cual debería ser la expectativa de curapara un pomo IMM?– Retornar a leche
normal?– Reducir SCC?– Frenar los casos?
Que es lo normal para una cura bacteriológica? Mastitis leve a Moderada
Organismo 14 Día 21 Día Total
% % %Strep spp. (n = 41) 43 49 41CNS (n = 28) 26 48 28
E. Coli (n = 47) 56 61 47Klebsiella spp. (n=36) 50 42 36Valor P 0.48 0.62 0.56
Hoe & Ruegg, JAVMA Nov 2005
SCC – Respuesta al Tratamiento
• Las SCC iniciales puedenconfundir
• Rodeo E– 60 vacas en pastoreo– Problema de Staph aureus– Vacas identificadas con
SCC> 2,000,000 en Mayo 2005 y tratadas
– No hubo seguimiento paradeterminar la eficacia del tratamiento 0
500
1,000
1,500
2,000
2,500
3,000
3,500
4,000
4,500
Vaca 1 Vaca 2 Vaca 3 Vaca 4
Som
atic C
ell C
ount
(ce
lls/m
l x
1000
)
May-05June-05July-05August-05
Cura Bacteriológica
• Usualmente usada en investigación pero no en tambos
• La cura bacteriológica ocurre mas tarde que la cura clínica– Deluyker et al., 1999
• Tasa de cura clínica– 52-63%
• Cura bacteriológica– 22-38%
• Muchos factores influencian la probabilidad de cura bacteriológica– Técnicas de lab, momento del
muestreo, tipo de muestras• Duplicar muestras por cuarto hace
la evaluación mas precisa
Probabilidad de cura post tratamiento
0102030405060708090
100
14 21
Dias
% C
ura
Gram pos Gram neg
Hoe and Ruegg, 2005
Resultados Clínicos2 Tambos de Wisconsin
• 2900 vacas• 1100 casos de
mastitis por año• Todas las vacas
reciberon J5• Casi todos los casos
fueron leves o moderados
Strep uberis
4%
E coli13%
Klebsiella0%
Mixto6%
Sin crec.25%
S aureus1%
CNS26%
Strep dys25%
Resultados Clínicos2 Tambos de Wisconsin
Resultado Gram + Gram - P
Número de casos 525 304
Rechazo dentro de 60d 21% 19% 0.44
SCC al prox test (cels/ml) 389,000 302,000 0.06
Número TD SCC<200k(de próximos 3 tests)
1.0 1.0 0.48
Re-trat <14 días 24% 23% 0.74
Mastitis 2> 14 días 39% 31% 0.01
% de prox 60 días de ordeñe 70% 72% 0.01
Resultados Clínicos2 Tambos de Wisconsin
Resultado E coli Sin crec. CNS Strep dys
259 254
Numero de partos 2.4 2.5 2.3 2.3 2.5
Dias en lactacion 101 112 96 92 79
7.0%
400,000
52%a,b
12237
6.0%
315,000
56%b
12125
Strepuberis
Número de casos 127 259 38
Rechazo dentro de 60d
5.5% 4.0% 11%
SCC al prox test(cels/ml)
315,000 315,000
Mastitis 2 < 60 díasP =0.01
52%a,b 41%a 41%a,b
ME305 (kg) 11816 12602 11833
Hay diferencias entre pomos?Resultados Clínicos 60 d post caso: Datos Preliminares
Droga N RxDías Rechazo Mast2 %Ordeñe
Gram Pos.
Amoximast 128 16.8 16%a 30%a 69%
Pirsue 246 14.8 23%b 46%b 68%
Spectramast 100 14.2 16%ab 33%b 74%
Today 44 13.6 7%a 40%ab 75%
GRAM Neg.
None 110 7.0a 19% 47%a 72%
Spectramast 131 14.7b 22% 20%b 73%Ruegg, Hohmann, & Rhoda, unpublished 2007
Presupuesto Parcial – Tratamiento
PorcentOrdeñe
LecheActual
DíasTrat
PomosUsados
Costodroga
Net $$ en 60d
60 díasNeto Anual
69% 3288 5 7.5 $12.60 $419 $15,936
68% 3283 3 4.5 $16.88 $439 $15,741
74% 3528 5 7.5 $31.20 $431 $16,392
75% 3619 3 4.5 $ 8.10 $454 $17,772
Gram +($/tube)Amox($1.68)
Pirsue($3.75)
Spect.($4.16)
Today($1.80)
Gram -None
Spect.
72% 3446 1.8 0 0 $528 $17,232
73% 3504 5 7.5 $31.20 $425 $16,272
Vaca de 40 kg; 2400kgs de leche esperada en 60 d; 40% incidencia de Mastitis; 1.5 casos/cuartos; $12.50 precio de la leche; 100 vacas en el rodeo
Difference in 60 day net:-$1836-$2031-$1380
Diferencia en 60 días netos:-$960
Mensaje #3Casos de Gram (+) Requieren Antibióticos & hay pocas
Diferencias en resultados entre pomosCasos leves a moderados con Gram Neg
Probablemente no requieren Antibióticos
Consideraciones Finales
•• Un Un diagndiagnóósticostico presuntivo temprano de la causa de presuntivo temprano de la causa de mastitis es necesario para prescribir una terapia mastitis es necesario para prescribir una terapia correctacorrecta
•• AlgAlgúún tipo de sistema de cultivo es necesario n tipo de sistema de cultivo es necesario –––– Si es posible Si es posible –– Cultivo en Tambo con supervisiCultivo en Tambo con supervisióón del n del
Veterinario del lugarVeterinario del lugar•• DeterminaciDeterminacióón de la eficacia del tratamiento es difn de la eficacia del tratamiento es difíícil y cil y
requiere registrar consistentemente los tratamientosrequiere registrar consistentemente los tratamientos–– Los datos deberLos datos deberíían incluir un sistema de categoran incluir un sistema de categoríías de as de
acuerdo a la severidad y tratamientos dadosacuerdo a la severidad y tratamientos dados•• Casos leves a moderados por Gram negativo Casos leves a moderados por Gram negativo
usualmente no requieren tratamientos intramamariosusualmente no requieren tratamientos intramamarios
www.uwex.edu/milkqualitywww.uwex.edu/milkquality
Resultados Clínicos2 Tambos de Wisconsin
Resultado Gram + Gram - P
Número de casos 525 304Rechazo dentro de 60d 21% 19% 0.44
SCC al prox test (cels/ml) 389,000 302,000 0.06
Número TD SCC<200k(de próximos 3 tests)
1.0 1.0 0.48
Re-trat <14 días 24% 23% 0.74
Mastitis 2> 14 días 39% 31% 0.01
Días al 2do Caso 50 56 0.45
% de prox 60 días de ordeñe 70% 72% 0.01
Cuando tratar una Mastitis Clínica
• Tratar mastitis clínica leveCuando:– Alta probabilidad de cura– Tasa de recurrencia bajará
post tratamiento– Probable beneficio
económico
No hay un test específico que garantice la eficacia del tratamiento
Factores relacionados con la probabilidad de eficacia del tratamiento
• Selección de casos apropiados para recibir tratamientos
• Conocer el tipo de patógeno• Selección de la droga
adecuada• Administración por la vía
apropiada• Duración correcta del
tratamiento
Selección de Casos Apropiados
• Detección temprana es la clave
• Porque los ordeñadoresdeben detectar y reportar mastitis?
• Casos de mastitis recurrente la mayoría de las veces no responden a tratamientos adicionales
• Vacas con glándula mamaria severamente infectadas tienen menor probabilidad de cura
El tratamiento no es efectivoSi la detección no es efectiva
Como se cura la mastitis?• Los antibióticos funcionan mejor cuando
el sistema inmune de la vaca es efectivo• Cualquier complicación en el sistema
inmune de la vaca reduce las probabilidades de cura– Sanidad de la punta del pezón– Enfermedad metabólica concurrente– Periodo de periparto– Stress calórico
El Diagnóstico Temprano Afectalos Resultados del Tratamiento
• La probabilidad de cura esta en relación con la duración de la infección
• La evaluación de la duración del tratamiento en base a las SCC– Registro de 225 casos de
mastitis clínica en 1 tambo– Días de descarte de leche
comparados en base a SCC– Infección crónica definida de
acuerdo a 2 tests mensuales con >400,000 cel/ml
Dias de descarte de leche por caso
0
2
4
6
8
10
Cronica No Cronica
Estado de la Infeccion Pre TratamientoDia
s de
des
cart
e de
lech
e
P<
Rodrigues & Ruegg, 2004
Características del PatógenoContagioso
• Usualmente muy adaptadoal huesped
• Usualmente subclinica– Larga duracion
• Casos clinicos leves a moderados periodicos– Usualmente parecen resolver
sin tratamiento– Usualmente se vuelven
subclinicos• Usualmente los antibioticos
son necesarios para unacura satisfactoria
Ambientales• Gram Positivo
– Pueden ser oportunistas o adaptados al huesped
• Gram negativo– Usualmente oportunistas– Respuesta inmune aguda de
la vaca• Elimina bacterias
satisfactoriamente– Usualmente clinica
• Periodo breve de lecheanormal
• Corta duracion
Se requiere un diagnSe requiere un diagnóóstico stico probable del patprobable del patóógeno geno para tomar una decisipara tomar una decisióónn
correcta sobre el correcta sobre el tratamiento apropiadotratamiento apropiado
Sitio de la Infección
• Infecciones con bacterias que invaden el tejido son mas difíciles de curar– Infección crónica por S aureus
• Infecciones con bacterias que infectan la superficie de las células son mas fáciles de curar
Alveolos SecretoriosConductos
Cisterna de la Glándula
Características de PatógenosContagiosos
S aureus Larga SCC aumentadas Celula <35% >70%
S agalactia Larga SCC aumentadas Sup. Celular >90%
M bovis Larga SCC, aumentadas Sup. Celular <5%Clínicas, reducción & sangrede prod leche
Patógeno Duración Detección Sitio Tasa de cura
Características de PatógenosAmbientales
Strep Variable SCC Sup. Celular >75%dysgalactia Clínicas
Strep Variable SCC Sup. Celular >70%uberis Clínicas Algunas invasivas
Patógeno Duración Detección Sitio Tasa de cura
Coliforms Cortas Leve o severa Sup. Celular >85%clínicas Sangre
CNS Variable SCC o leve Sup. Celular >70%clínicas
Tratamiento de mastitis clínica por Staph aureus
• Tasa de curas para Staph aureus durante la lactancia <20%
• Factores que influencia la tasa de curación– Edad de la vaca– SCC de los cuartos afectados– Número de cuartos afectados– Etapa de la lactancia– Duración de la Infección
• Tasas mas altas de curación para vacas nuevas, en lactancia temprana y con infecciones de corta duración
TasaTasa de de CuraCuraOwens et al, Owens et al, ‘‘9797
InfecciInfeccióónn nuevanueva con S aureus: 70%con S aureus: 70%CrCróónicanica con S aureus 35%con S aureus 35%
Sol et al., 1997
Tasa de Cura Bacteriologica
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%
Wilson '99 Morin '98
No Antibiotics Antibiotics
• Streptococci otro que Strep ag – Strep uberis– Strep dysgalactia
• Tendencias estacionales en las infecciones
• Tasa alta de curaespontanea– Tambien la tasa de
recurrencia cuando el tratamiento es inadecuado
• Casos clínicos necesitantratamiento intramamarioagresivo
Streptococci Ambientales
TasaTasa de de RecurrenciaRecurrencia29% de 29% de laslas vacasvacas queque recibenreciben antibiantibióóticotico
46% de 46% de vacasvacas sin sin antibiantibióóticotico
Mastitis por Coliformes
Resultados de mastitis inducida por E. coli (n = 4 per group)
0
50
100
150
200
250
300
350
400
Cura Bacteriol Cura Clinica deCuarto
Cura Clinica dela Vaca
Hou
rs t
o Out
come
Sin Trat
OrdeneFrecuente
• Coliforms– E. coli– Klebsiella
• Típicamente de corta duración– 7-10% puede recurrir
• Signos clínicos causados por endotoxinas
• Numero de bacterias hace el pico 5-16 horas post infección– Mas tarde aparecen signos
clínicos
• La mayoría de las curas dependen de la asistencia del sistema inmune de la vaca
• Terapia de sostén es importante
Leininger & Roberson, 1997
Selección del Compuesto Apropiado
• Hay muy pocos estudioscomparativos entre drogasintramamarias
• Las drogas que fallan los tests in-vitro nunca aparecen en el mercado
• El espectro de actividad varía de acuerdo al compuesto
• Compuestos β-lactam son generalmente activos contra Gram positivos pero no Gram negativos– Penicillin
• Cephalosporinas nuevas tienenactividad adicional contra Gram-negativos– Ceftiofur (3rd generacion)
• Macrolidos pueden penetrartejidos inflamados– Erythromycin & tylosin
• Lincosides no tienen la habilidad de penetrar la pared celular de Gram negativos– Pirlimycin
Conclusiones
• El tratamiento de la mastitis es importante para la calidad de leche• El tratamiento efectivo esta basado en el diagnostico correcto • Los Antibióticos deben ser utilizados en casos apropiados• Tasa de curación aceptables para vacas con casos recurrentes de mastitis
en cuartos múltiples no han sido reportadas• Vacas con mastitis severas por coliformes deben recibir terapia sistémica