¿ES EFICIENTE LA DETERMINACIÓN DE BRCA1/BRCA2 EN TODA MUJER MENOR DE 40 AÑOS PORTADORA DE CÁNCER DE MAMA U OVARIO?: EXPERIENCIA DEL

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCARaquel Bratos Lorenzo; Laura Mezquita; Virginia Reguero; Raquel Seijas; Carolina López; Teresa Martín; Elena Castro; César Augusto Rodríguez;

Rogelio González**; Juan Jesús CruzHospital Universitario de Salamanca. Servicio de Oncología Médica

**Departamento Biología Molecular. Centro de Investigación del Cáncer

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓNEn la actualidad, asistimos a un diagnóstico más temprano de Cáncer de mama (CM) y ovario (CO). Menos del 10% tiene carácter hereditario, siendo el Síndrome de Cáncer de mama y ovario hereditario (CMOH) debido a mutaciones en BRCA1/BRCA2 la entidad más importante. Otros genes de menor penetrancia también se han asociado.El programa de Cáncer hereditario de mama y ovario en Castilla-León contempla el análisis de estos genes en pacientes menores de 40 años.Pretendemos determinar la prevalencia de mutación en BRCA1/2 y la histopatología asociada, en pacientes con CM precoz(<40años) remitidas a la Unidad de Consejo Genético de Cáncer (UCGC) de nuestro centro; y así, optimizar el diagnóstico molecular.

MATERIAL Y MÉTODOSMATERIAL Y MÉTODOSEstudio retrospectivo; se analizaron antecedentes personales y familiares así como variables clínico-patológicas en pacientes menores de 40 años con CM y/o CO derivados con historia personal y/o familiar de CMOH a nuestra UCGC entre 2001-2008.

RESULTADOSRESULTADOS Se estudiaron 139 pacientes (1 varón y 138 mujeres) diagnosticados entre 16-40 años (mediana:35) Localización: Ovario 4% y mama 96% Se detectó mutación patogénica en 17 pacientes con cáncer de mama (12,2%); 5,7% en BRCA1 y 6,5% en BRCA2 El 100% de las pacientes portadoras de mutación en BRCA2 presentaban fenotipo luminal. El 62,5% de las pacientes con mutación en BRCA1 eran triple negativo (p<0,05). Figura 1. El 58,8% correspondían a un grado indiferenciado. El estadio al diagnóstico fue local y localmente avanzado (52,9% y 41,1% respectivamente). Dos portadoras de BRCA2 (11,7%) presentaron dos tumores/bilateralidad. El criterio más frecuente de derivación fue el diagnóstico antes de los 40 años -Criterio B- (72,6%), representando un 41,2% de test positivos. En el 50% de las pacientes derivadas con criterio G (Tres o más casos familiares) se detectó mutación deletérea. p<0.05. Tabla 1. El rango etario con mayor derivación [36-40 años] (44,6%), corresponde al subgrupo con menor positividad (4,8%). Tabla 2.

0102030405060708090

100

%

BRCA1 BRCA2

GEN

LUMINAL

TRIPLE NEGATIVO

CONCLUSIÓNCONCLUSIÓN-La determinación de alteraciones en BRCA1/2 es insuficiente en casos de CM temprano (estrato 36-40años) sin otros factores asociados (criterio G y/o histología agresiva).-Nuevos genes de susceptibilidad deben ser estudiados en esta población.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS1. Díez Gibert O. Síndrome de cáncer de mama-ovario hereditario: aspectos moleculares. En: Alonso S. MA, Blanco G.I, Brunet J, García-Foncillas L.J, Mayordomo C. JI, Pérez S.P, Urioste A.M. Cáncer Hereditario. Madrid: Dispublic SL; 2006. p 313-324.2. Robson M. Síndrome de cáncer de mama-ovario hereditario: aspectos clínicos. En: Alonso S. MA, Blanco G.I, Brunet J, García-Foncillas L.J, Mayordomo C. JI, Pérez S.P, Urioste A.M. Cáncer Hereditario. Madrid: Dispublic SL; 2006. p 325-347.3. Honrado E. et al. The molecular pathology of hereditary breast cancer: genetic testing and therapeutic implications. Mol Pathol. 2005; 18(10): 1305-20.4. Atchley D.P. et al. Clinical and Pathologic Characteristics of Patients with BRCA-Positive and BRCA-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2008;26:4282-4288.

< 30 años 30-35 años 36-40 años

Derivación (%) 21 (15,1) 56 (40,3) 62 (44,6)

Test + (%) 3 (17,6) 11 (64,7) 3 (17,6)

Proporción relativa 14,3% 19,6% 4,8%

A B C D E F G H

Derivación (%) 4 (2,8) 101 (72,6) 1 (0,7) 12 (8,6) 6 (4,3) 0 14 (10,7) 3 (2,1)

Test + (%) 1 (5,8) 7 (41,2) 0 0 1 (5,8) 0 7 (41,2) 1 (5,8)

Proporción derivación 25 % 6.9 % 16,6% 50% 33,3%

Figura 1. Tabla 2.

Tabla 1..