Upload
bachan2
View
1.126
Download
2
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Klinička seminar
Citation preview
Marina kunca i Zoran Tatalovi
OTPUTANJE ENZIMA
Enzimi su specifini bioloki katalizatori Koncentracija enzima u stanici je 1000-10000 puta vea nego u izvanstaninom prostoru Patoloko otputanje enzima je posljedica direktnog oteenja stanine membrane, hipoksije, anoksije i ishemije tkiva
POVEANJA PROIZVODNJA ENZIMA
Kod zdravog tkiva je poveana proizvodnja i sekrecija enzima, a kod oteenja samog tkiva dolazi do aktivacija enzima Uzroci mogu biti: povean broj i poveanje biokemijske aktivacije tkivnih stanica i enzimska indukcija(poveana proizvodnja enzima u stanicama tkiva)
KLIRENS SERUMSKIH ENZIMA
Enzimi male molekulske mase se djelomino izluuju bubrezima dok se veina enzima inaktivira u plazmi, pokupe ih stanice retikuleendotelnog sustava endocitozom, razgrauju na peptide i aminokiseline koji se ponovno koriste Poluivoti enzima se kreu od 3 sata za kreatin esterazu do 10 dana za kolinesterazu
ODREIVANJE ENZIMSKE AKTIVNOSTI
Najee metode su kinetiki testovi gdje se fotometrijski mjeri razlika apsorbancije indikatora po jedinice vremena koja je proporcionalna enzimskoj aktivnosti u uvjetima suvika supstrata i koenzima Jedinice aktivnosti su kinetike jedinice: 1) Meunarodna jedinica (U) koliina enzima koja katalizira 1 mikromol supstrata po minuti. Prikazuje se kao U/L , mU/L i kU/L 2) Katal koliina enzima koja obradi 1 mol supstrata u sekundi. Prikazuje se kao mikrokatal/L = 60 U/L
Izoenzimi razliite forme enzima specifine za jednu vrstu iju sintezu kodiraju vie gena i nemaju uniformnu molekularnu strukturu. Primjeri su CK (kreatin kinaza) i LD ( laktat dehidrogenaza) Aleloenzimi nasljedni, individualni enzimi kodirani alelnim genima. Primjer je glukoza 6 fosfat dehidrogenaza
MAKROENZIMI TIPA 1
Nastaju u krvi kada se stvaraju antitijela na enzim i veu se s enzimima stvarajui enzimimunoglobulin kompleks visoke molekularne mase Javljaju se kod enzima ALT, alkalne i kisele fosfataze, alfa amilaze, AST, CK, GGT, LD i lipaze
MAKROENZIMI TIPA 2
Nastaju poveanjem molekularne mase enzima oligomerizacijom, spajanjem membranskih komponenata i spajanjem ostalih serumskih komponenata na enzim Javljaju se kod enzima ALP, alfa amilaze, CK, GGT, LAP i 5 nukleotidaze Aktivnost svih makroenzima je najee u referentnim vrijednostima i najsigurnija metoda je odreivanje molekulske mase
Odreivanje enzima u plazmi ili serumu je indicirano:
Detekcijom oteenja tkiva Identifikacijom organa i uzroka oteenja Odreivanje stupnja oteenja Detekcija znaaja oteenja( reverzibilna ili ireverzibilna oteenja) Dijagnoza osnovne bolesti Diferencijalna dijagnoza bolesti unutar organa
Dijagnostika informacija se dobiva:
Stupnjem enzimske aktivnosti u uzorku Odreivanje enzimskih uzoraka Odreivanje enzimskih omjera Praenje enzimske aktivnosti Odreivanje izoenzima
Mjesto bolesti
Oteeni organ ili tkivo se moe lokalizirati: odreivanjem specifinih enzima tkiva, analizom izoenzima i praenjem enzimskih obrazaca orjentiranih na simptome Specifini izoenzimi se nalaze u specifinim organima Mjeri se omjer odreenih enzima specifinih za odreeni organ( najee omjer LD/AST, CK/AST) Kod akutnih stanja je aktivnost enzima via nego kod kroninih Mjeri se omjer staninih i mitohondrijskih aktivnosti
Izoenzimi
Enzimski obrasci
Stanje patolokog procesa
Teina oteenja stanice
Dijagnoza bolesti Diferencijalna dijagnoza bolesti unutar organa
Mjeri se omjer enzima koji se pojavljuje u specifinim strukturama organa i enzima koji se nalazi u serumu
SPECIFINI ENZIMI VANIH ORGANASpecifini enzim Alfa amilaza ALT(GPT) AST(GOT) Organ Guteraa, lijezde slinovnice Jetra Jetra Indikacija Akutni pankreatitis Parenhimalna bolest jetre Infarkt miokarda, bolest jetrenog parenhima, bolest skeletalnih miia Hepatobilijarna bolest, skeletalna bolest Infarkt miokarda, bolest miia Trovanje organofosfornim spojevimaa, bolest jetrenog parenhima Teko oteenje jetrenog patenhima Hepatobilijarna bolest, alkoholizam Bolest jetrenog parenhima, infarkt miokarda, hemoliza, slaba eritropoeza, limfom
ALP CK
Jetra, kosti, crijeva, bubrezi Miii, srce, glatki miii Jetra
Kolinesteraza
GLD
Jetra
GGT
Jetra
LD
Jetra, srce, miii, eritrociti, trombociti, limfni vorovi
Lipaza
Guteraa
Akutni pankreatitis
SPECIFINI ENZIMI VANIH ORGANA
Kirurki zahvati
Najee utjei enzime miia i sekundarno jetrene enzime ija je koncentracija poveana 24-36 sati nakon zahvata
Razine enzima kod pacijenata pod intenzivnom skrbi
Kod pacijenata sa sepsom, tekim infekcijama, postoperativnim i posttraumatskim stanjima, sranim bolestima i sl. Dolazi do poveanja jetrenih i enzima guterae
Enzimi kod cerebralnih napadaja
Kod grand mal napadaja se javlja poveanje CK od 50 do 100 puta vie od gornje granice
BIOLOKI FAKTORI
Unos hrane
Veliki obroci povisuju ALT za 10% i AST za 20% Kompresija vene 6 minuta dovodi do poveanja ALP. ALT, CK, GGT i LD za 810% ALP i ASTsu poveani kod starijih ljudi, a AST i CK smanjeni Dovodi do poveanja CK, AST i LD. Kod body buildinga je razina CK poveana 5 puta, a razina AST 2 puta Poveanje ALT se moe dogoditi upotrebom anabolikih steroida Dugotrajno gladovanje i visoki unos proteina poveava razinu aminotransferaze, LD moe biti povean nakon obroka s mastima i snien nakon obroka bez masti
Uvjeti vaenja krvi
Dob
Fizika aktivnost
Prehrana
BIOLOKI FAKTORI
Trudnoa i oralni kontraceptivi
Poveana razina CK, osobito CK-BB. Hormonalni kontraceptivi koji sadre nisku razinu estrogena ne povisuju enzime. Etinilestradiol povisuje razine ALP i GGT. Poveava aktivnost GGT, ALT, AST, GLD ovisno o koliini unesenog alkohola i trajanju. Znatna povienja aktivnosti enzima su uoena kada se alkohol uzme nakon ili tijekom fizike aktivnosti GGT>AST, ALT>GLD
Alkohol
ALP
Poveavaju ga: alopurinol, amsakrin, carbamazepin, kotrimoksazol, ciklofosfamid, disopiramid, eritromicin, zlatne soli, izoniazid, ketokonazol, merkaptopurin, metotreksat, metoksifluran, alfa-metil dopa, metiltestosteron, oksacilin, oksifenisatine, papaverin, penicilamin, perheksilin, fenobarbital, fenilbutazon, perheksilin, fenitoin, primidon, propiltiouracil, ranitidin, trimetoprim/sulfametazol, sulfosalazin, valproina kiselina. Sniava ga: klofibrat, oralni kontraceptivi Poveavaju ga:avetaminofen, amiodaron, acetilsalicilna kiselina, karbamazepin, disopyramide, heparin, oksacilin, oksifenisatin, papaverin, paracetamol, penicilamin, perheksilin, fenilbutazon, fenitoin, ranitidin, rifampicin, streptokinaza, trimetoprim, sulfametoksazol, valproina kiselina Poveavaju ga: amoksapin, karbenoksolon, klofibrat, digoksin, halofenat, lidokain, fenotiazin, sukcinilkolin, teofilin Poveavaju ga: karbamezapin, eritromicin, heparin, oralni kontraceptivi, oksacilin, fenitoin Sniavaju ga: klofibrat Poveavaju ga: acetaminofen, anaboliki steroidi, aspirin/salicilati, klorpromazin, eritromicin, zlatne soli, heparin, ketokonazol, naproksen, paracetamol, penicilamin, fenitoin, propiltiouracil, ranitidin, valproina kiselina
ALT,AST
CK
GGT
LD
Interferencija uzrokovana metabolitima
Kada konc. Piruvata naraste iznad 1100 mikromola/L aktivnosti AST, ALT, GLD se ine normalnima
Hiperbilirubinemija
Najee ne interferira s aktivnosti enzima ali nekad zna interferirati s mjerenjem AST, ALT i LDAko koncentracija hemoglobina dostigne 2.4 g/dL mjerenje ALP, alfa-amilaze, CK i GGT je ometeno Ne uzrokuje interakcije
Hemoliza
Hipertrigliceridemija
Stabilnost enzima tijekom skladitenja
U uzorcima seruma ALP, alfa amilaza, ALT, AST,CK, CHE, GGT i LD su stabilni barem 4 dana na 9C