Ekstrak DLBS3233

8/15/2019 Ekstrak DLBS3233

http://slidepdf.com/reader/full/ekstrak-dlbs3233 1/7

Ekstrak DLBS3233, sebuah sensitizer insulin dengan risiko hipoglikemia yang

diabaikan: Sebuah studi fase-

!bstrak

DLBS3233 adalah kombinasi ekstrak standar dari dua herbal Indonesia

(Lagerstroemia speciosa L. dan Cinnamomum burmanii L.) yang dikembangkan olehdipatenkan ekstraksiteknologi. DLBS3233 telah terbukti praklinis untuk memiliki

glukosa akti!itas menurunkan. "ahap # studi klinis ini menge!aluasi keamanan dari

DLBS3233 dibandingkan dengan negati$kontrol dan pioglita%one 3& mg (kontrol

akti$) pada sukarela'an sehat. Dalam Latin persegi dirancang studi klinis ini secara

acak openlabel yang terdiri dari kelompok perlakuan kapsul DLBS3233 diberikan

pada dosis *& #&& 2&& 3&& +&& mg dalam setiap kelompok masingmasing.

,elompok ,ontrol -kti$ menerima pioglita%one 3& mg dan ,ontrol egati$ tidak

menerima obat studi. Semua obat studi diberikan sekali sehari selama tiga hari

sebelum pelaksanaan * g glukosa oral loading pada setiap kursus studi. Cuciout

periode antara setiap kursus adalah satu minggu. /arameter keamanan yang pro$il

darah glukosa hati dan $ungsi gin0al dan e$ek samping. 1nam sukarela'an sehatdengan usia ratarata berusia 2 4# tahun yang terda$tar dalam penelitian ini.

5asilnya menun0ukkan pro$il glukosa darah sebanding antara semua kelompok

menun0ukkan bah'a kedua DLBS3233 dan pioglita%one tidak mengerahkan e$ek

hipoglikemik pada subyek sehat nonobesitas dengan normoglycemia. /engobatan

DLBS3233 tidak mempengaruhi $ungsi hati dan gin0al. Baik apakah itu menyebabkan

e$ek samping yang serius. Secara keseluruhan penelitian ini menun0ukkan risiko

rendah DLBS3233 untuk menginduksi hipoglikemia dan bah'a ekstrak itu aman dan

ditoleransi dengan baik.

"ata kun#i6 DLBS3233 hipoglikemia gula darah sensiti%er insulin.

$endahuluan

DLBS3233 adalah kombinasi ekstrak standar dari dua herbal Indonesia

(Lagerstroemia speciosa L. dan Cinnamomum burmanii L.) yang dikembangkan oleh

dipatenkan ekstraksiteknologi. ,edua Lagerstroemia speciosa L. dan Cinnamomum

burmanii L. barubaru ini telah dipela0ari untuk studi e$$ect.#* antidiabetes yang

praklinis menggunakan 3"3S'iss -lbino sel praadiposit menun0ukkan bah'a

DLBS3233 diberikan glukosa akti!itas menurunkan dengan meningkatkan ekspresi

//-7 dan //-78 di tingkat m7-. 5al ini 0uga mengurangi ekspresi gen resistin

dan meningkatkan ekspresi adiponektin pada m7- le!el.4 Selan0utnya DLBS3233

ternyata terbukti untuk menginduksi ekspresi gen dari en%im lain kunci yang terlibatdalam 0alur insulinsinyaltransduksi yaitu /I3 kinase serta -kt.4 Setelah

ter$os$orilasi -kt dalam bentuk akti$ dan phosphorylates target lainnya yang

merangsang 9L:"+ translokasi ke plasma membrane. /enelitian kami sebelumnya

in !itro menun0ukkan upregulasi 9L:"+ ekspresi oleh DLBS3233 yang 0uga

berhubungan dengan peningkatan 9L:"+ tingkat protein dan dengan demikian

seperti yang diharapkan yang mengakibatkan peningkatan ambilan glukosa di

resisten insulin 3"3S'iss-lbino adiposit. /romosi kegiatan penyerapan glukosa

oleh DLBS3233 yang diberikan dengan cara yang tergantung 'aktu dan dengan

kapasitas sebanding dengan pioglita%one.4

-kti!itas $armakologis dari DLBS3233 sebagai sensiti%er insulin potensial 0uga

ditun0ukkan dalam penelitian kami sebelumnya menggunakan insulin resisten rats.;istar Dalam studi tersebut negara resistensi insulin dikembangkan dengan



pemberian tikustikus dengan 0umlah yang tinggi $ruktosa dan glukosa. <odel

homeostasis resistensi insulin penilaian(5=<- I7) digunakan untuk memastikan

bah'a tikus studi telah men0adi resisten insulin. Dalam studi tersebut tikus resisten

insulin menun0ukkan mereka 5=<-I7 meningkat hingga * kali lipat dari kelompok

kontrol> dan pengobatan dengan DLBS3233 setelah turun tingkat insulin puasa

mereka dan 5=<-I7 signi$ikan terhadap tingkat dari group. ,ontrol Selain ituDLBS3233 0uga menurunkan tingkat plasma LDLkolesterol kolesterol total dan

trigliserida pada tikus hiperlipidemia namun meningkat 5DL tingkat cholesterol

signi$icantly.

Studi toksisitas akut DLBS3233 menyimpulkan bah'a ekstrak 0elas

diklasi$ikasikan sebagai %at praktis tidak beracun dengan Lethal Dose (LD) *& dari

lebih dari #* g ? kg berat badan (B;) studi mice.@ toksisitas subkronis dari

DLBS3233 pada tikus 0uga menun0ukkan pro$il keamanan ekstrak pada penggunaan

0angka pan0ang hingga setara dosis *& mg ? kg BB studi rat.#& "eratogenisitas

menun0ukkan keselamatan DLBS3233 ke 0anin hingga setara dosis untuk #g ? kg BB

dari tikus. "idak ada kelainan pada perkembangan 0anin ditemukan di studi.##

Sampai saat ini DLBS3233 0uga telah disetu0ui oleh Badan /enga'as =bat dan<akanan 7epublik Indonesia dan dipasarkan sebagai obat herbal. =rangorang yang

telah secara pribadi menggunakan produk ini melaporkan bah'a baik reaksi obat

yang merugikan hipoglikemik atau lainnya yang dialami. ,oleksi data indi!idu adalah

belum dapat dikon$irmasi melalui studi klinis yang memiliki tingkat yang lebih kuat

dan dapat diandalkan bukti. "ahap # studi klinis saat ini dirancang untuk menyelidiki

keamanan ekstrak ini pada subyek sehat yang terutama termasuk e$eknya pada pro$il

kadar glukosa darah setelah pemuatan oral * g glukosa. /ro$il keamanan 0uga

die!aluasi dengan memantau $rekuensi hipoglikemik serta e$ek samping lainnya dan

$ungsi hati dan gin0al. 5ipotesis yang menarik dari penelitian ini adalah bah'a tidak

ada perbedaan yang signi$ikan dalam semua endpoint keamanan die!aluasi antara

semua kelompok.

Bahan dan metode

/rotokol bentuk persetu0uan dan lembar in$ormasi sub0ek ditin0au dan disetu0ui

oleh ,omite 1tika independen (:ni!ersitas :dayana Denpasar Bali Indonesia)

sebelum bela0ar inisiasi. /enelitian ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi 5elsinki

dan 9ood Clinical /ractice. /ersetu0uan diperoleh dari masingmasing sub0ek secara

tertulis sebelum kegiatanstudi terkait.

Desain penelitian

Ini adalah studi persegi dirancang acak openlabel terkontrol dan Latin klinisyang melibatkan 4 sukarela'an sehat untuk menilai keamanan dari DLBS3233 pada *

dosis pengobatan dibandingkan dengan negati$ dan akti$ (positi$) kontrol selama

periode studi dari #& minggu.

Subyek dengan kriteria sebagai berikut dimasukkan dalam penelitian ini6 #)

lakilaki atau perempuan rela'an yang sehat dalam batasbatas usia #+& tahun di

skrining> 2) hati dan gin0al $ungsi normal yang diukur dengan serum glutamatpiru!at

transaminase (S9/") dan kadar kreatinin masingmasing> 3) glukosa darah puasa

normal (A/9 4## mmol ? L). ,riteria eksklusi adalah partisipasi dalam studi klinis

lainnya dalam 'aktu 3& hari sebelum skrining kehamilan atau ibu menyusui

hipersensiti!itas untuk mempela0ari produk atau komposisi lain dalam $ormulasi

produk kehadiran negara lain penyakit atau penyakit yang tidak terkendali dan penggunaan bersamaan dari herbal (alternati$) obatobatan.



Obat studi dan regimen dosis

=bat penelitian yang digunakan adalah DLBS3233 kapsul (Dea Laboratories

o$ Biomolecular Sciences /" Dea <edica Indonesia) dan pioglita%one 3& mg tablet

(-ctos /" "akeda Indonesia). ,omponen DLBS3233 diekstraksi dari tanaman

Lagerstroemia speciosa yang diperoleh dari ,erinci ambi Indonesia dan

Cinnamomum burmanii yang dibeli dari Cian0ur a'a Barat Indonesia. ,eduatanaman telah diidenti$ikasi oleh 5erbarium Bogoriense /usat /enelitian Biologi

Lembaga Ilmu /engetahuan Indonesia dengan mengacu tidak ada. #24# ?

I/5.#.&2 ? I$. ? EII ? 2&&@. DLBS3233 disiapkan sebagai ekstrak polar yang

campuran kering L. speciosa dan C. tanaman brumanii pada rasio #6 3 dibuat dan

diekstraksi secara bersamaan dalam air hangat (#6 #&) dengan menggunakan teknik

perkolasi pada suhu dari *&@& F C. <isel kemudian disaring dan dikeringkan

menggunakan 7ota!apor (Budhi Ala'il S'iss) pada suhu +&*& F C dan kemudian

dilarutkan dalam metanol untuk studi lebih lan0ut. Detail karakterisasi $itokimia dari

DLBS3233 termasuk identi$ikasi menggunakan kedua kromatogra$i lapis tipis ("LC)

dan kromatogra$i cair kiner0a tinggi (5/LC) adalah seperti sebelumnya described.4

-da kelompok perlakuan dalam penelitian ini masingmasing terdiri dari 4sukarela'an sehat yaitu6

#. /engobatan I 6 DLBS3233 *& mg sekali sehari selama 3 hari>

2. /engobatan II 6 DLBS3233 #&& mg sekali sehari selama 3 hari>

3. /engobatan III6 DLBS3233 2&& mg sekali sehari selama 3 hari>

+. /engobatan IG6 DLBS3233 3&& mg sekali sehari selama 3 hari>

*. /engobatan G6 DLBS3233 +&& mg sekali sehari selama 3 hari>

4. egati$Control 6 tidak ada re0imen obat>

. -cti!eControl 6 /ioglita%one 3& mg sekali sehari selama 3 hari.

Semua mata pela0aran yang memenuhi syarat diacak sebelum memulai kursus

pertama pengobatan studi sehingga dalam setiap kursus ada 4 mata pela0aran

didistribusikan di 4 kelompok ber0alan secara paralel. <enggunakan desain Latin

persegi masingmasing sub0ek berhak menerima semua perlakuan indi!idual lebih

dari program berturutturut dalam 'aktu total #& minggu. Cuciout periode antara

setiap kursus adalah satu minggu. /rosedur berikut dilakukan dengan cara yang sama

di setiap program studi6 /ada hari # setelah semalam (#& 0am) $asting glukosa darah

kapiler diambil dan diukur dengan menggunakan glucometer darah (=ne"ouch

:ltra > ohnson H ohnson Ltd ). Subyek kemudian diperintahkan untuk mengambil

salah satu re0imen obat (sesuai dengan kode pengacakan yang diterima oleh sub0ek)

selama 3 hari (Day# sampai dengan 5ari3). /ada hari + setelah semalam (#& 0am)

puasa pengukuran glukosa darah pertama kali dilakukan pada 0am& ("&). "epatsetelah itu sub0ek diinstruksikan untuk mengambil larutan glukosa * g. Setelah

glukosa asupan glukosa darah diukur pada #?2 # 2 dan 3 0am setelah itu ("&.* "#

"2 "3). Selama puasa serta pengukuran glukosa darah pada hari + ("& sampai "3) di

setiap kursus rela'an tidak diperbolehkan untuk mengambil makanan tapi air biasa

terbatas dan memiliki akti!itas $isik mereka distandarisasi. Semua sub0ek berada di

ba'ah penga'asan langsung dari dokter sepan0ang masa studi. "ekanan darah denyut

0antung la0u pernapasan dan berat badan diukur pada skrining (nilai dasar) dan

sebelum pengukuran glukosa puasadarah di setiap program studi. S9/" dan

kreatinin tingkat diukur pada skrining dan pada akhir penelitian (setelah selesai semua

kursus).





Diskusi

5ipoglikemia adalah reaksi yang merugikan yang paling potensial dan ditakuti

pengobatan diabetes baik insulin dan agen antidiabetes oral. -ncaman dan ke0adian

hipoglikemia 0uga meningkat seiring upaya untuk mempertahankan kontrol

glikemik intensi$ untuk pasien diabetes seperti yang direkomendasikan oleh arus

"akut pengobatan guidelines.#2 mengembangkan hipoglikemia berulang seringmenyebabkan pengurangan dosis obat antidiabetes oleh pasien diabetes yang pada

gilirannya memba'a kontrol glikemik bahkan ke keadaan yang lebih buruk di

$act.#2#3 =leh karena itu selain memberikan pendidikan yang layak kepada pasien

mengenai semua aspek diabetes mengembangkan obat antidiabetes yang memiliki

risiko rendahtodiabaikan untuk pasien untuk mengembangkan hypgolycemia sambil

mempertahankan tinggi potensi mengendalikan glukosa darah adalah penting klinis

dan kebutuhan untuk mencegah terulangnya hipoglikemia.

Ini adalah sebuah studi klinis $ase# dari DLBS3233DLBS3233 yang terutama

ditu0ukan untuk menge!aluasi pro$il keamanannya termasuk potensi yang merugikan

menginduksi hipoglikemia. Selain dengan kontrol negati$ (tidak ada regimen) pro$il

keamanan DLBS3233 dalam penelitian ini 0uga dibandingkan dengan bah'a pioglita%one oral agen hiperglikemik anti disetu0ui AD- yang classi$ed sebagai

sensiti%er insulin dari kelas thia%olidinediones. Sensiti%er insulin meningkatkan

resistensi insulin dan serapan peningkatan glukosa ke 0aringan peri$er dengan

mempromosikan glukosa transporter+ (9L:"+) translokasi ke membran plasma sel

yang berakhir dengan penurunan tingkat insulin plasma. -gen ini telah dipilih untuk

men0adi kontrol akti$ dalam penelitian se0ak mekanisme ker0a DLBS3233 dalam

menurunkan glukosa darah menyerupai pioglita%one yaitu melalui regulasi ekspresi

ppar (/eroksisom proli$eratordiakti$kan reseptor) .#+ //-7 adalah anggota

dari super$amili reseptor hormon nuklir di mana $ungsinya adalah untuk mengatur

metabolisme lipid dengan mengakti$kan ekspresi en%im kunci. Ini tampaknya

terutama terlibat dalam adipogenesis dan regulasi kekenyangan+ yang menengahi

transportasi glukosa insulindirangsang. Dalam sebuah studi in !itro menggunakan

kultur sel 3"Cadiposit 4 DLBS3233 menun0ukkan kemampuan untuk meningkatkan

//-7 ekspresi mirip dengan thia%olidinediones. :pregulation 9L:"+ ekspresi

oleh DLBS3233 0uga ditemukan lebih besar dari pioglita%one dan alone.4 insulin

:ntuk menge!aluasi keselamatan DLBS3233 selain parameter keselamatan

laboratorium dan e$ek samping kami 0uga mencoba untuk meneliti e$eknya pada

pro$il glukosa darah melalui prosedur yang sama untuk tes toleransi glukosa oral

(=9""). DLBS3233 dan pioglita%one diberikan selama 3 hari sebelum pemuatan oral

larutan glukosa * g (atau =9"" seperti prosedur) dilakukan. =9""seperti prosedur

itu sendiri dilakukan setelah subyek telah berpuasa selama #& 0am. Dalam terangsensiti%er insulin mekanisme s tindakan kedua produk akan secara teoritis tidak

mempengaruhi kadar glukosa darah (pro$il =9"") 0ika mereka diambil oleh subyek

sehat nonobesitas normoglycemic yang 0uga akan menun0ukkan keselamatan mereka

dalam hal risiko yang lebih rendah dari hipoglikemia . Ini tidak akan men0adi kasus

dengan secretagogue insulin yang inheren (karena aksi $armakologis yang) memiliki

lebih potensi risiko untuk mata pela0aran untuk men0alani hypoglycemia.#*#4 Dalam

nonobesitas sub0ek normoglycemic kepekaan insulin tidak mungkin untuk membuat

nyata e$ek. alur insulin signaling melalui translokasi 9L:"+ pada membran plasma

dirangsang 0uga ber$ungsi dengan baik dalam mata pela0aran tersebut sehingga

kepekaan 0alur tidak akan menimbulkan dampak yang signi$ikan secara klinis.

Sebagai bukti untuk hipotesis teoritis dalam penelitian ini kami 0ugamenemukan pro$il glukosa plasma statistik sebanding antara DLBS3233 dan kontrol



negati$ re0imen sekali die!aluasi. /ro$il glukosa plasma sebanding seperti 0uga

ditemukan antara pioglita%one (kontrol akti$) dan kontrol negati$. 5asil ini secara

tidak langsung dapat menguatkan mekanisme ker0a DLBS3233 sebagai sensiti%er

insulin daripada secretagogue.

/eningkatan kadar glukosa plasma dari a'al sampai puncak ("&K"peak)

pengurangan kadar glukosa plasma dari puncak ke u0ung pro$il kadar glukosa plasma("peakK"3) dan pengurangan kadar glukosa darah dari baseline ke "3 ("&K"3) tidak

berbeda secara statistik antara semua kelompok

("abel 2). uga karena tidak ada perbedaan signi$ikan yang ditemukan di -:C&

3 antara setiap dosis DLBS3233 dengan kontrol negati$ serta dengan kontrol positi$

("abel 2) perbedaan yang signi$ikan diamati dalam -:C&3 antara #&& mg

DLBS3233 dan +&& mg DLBS3233 akibatnya tidak memiliki interpretasi klinis

yang signi$ikan. Dengan kata lain baik pioglita%one dan DLBS3233 setiap re0imen

dosis die!aluasi tidak mengerahkan e$eknya pada glukosa darah pada mata pela0aran

normoglycemic dan nonobesitas yang sehat. =leh karena itu hal ini 0uga aman untuk

mengatakan bah'a DLBS3233 kurang kemungkinan untuk mata pela0aran risiko

untuk mengalami hipoglikemia.5asil tersebut 0uga konsisten dengan hasil analisis lebih lan0ut pada glukosa

puasadarah sebelum dan setelah setiap perlakuan (9ambar #) yang 0uga

menun0ukkan tidak ada perbedaan statistik yang signi$ikan antara kelompok. Sekali

lagi interpretasi bah'a beberapa dosis DLBS3233 (dari *& mg sampai +&& mg sekali

sehari selama 3 hari) tidak mempengaruhi kadar glukosa darah puasa dari subyek

sehat menun0ukkan risiko diabaikan DLBS3233 dalam mengembangkan

hipoglikemia.

1kstrak DLBS3233 baik ditoleransi tanpa e$ek samping yang serius yang

berhubungan dengan konsumsi DLBS3233 ditemukan ("abel *). Dalam hal berat

badan salah satu e$ek samping yang umum ditemukan dengan sensiti%er insulin

tertentu DLBS3233 tampaknya tidak memba'a e$ek yang tidak diinginkan tersebut.

Semua tandatanda !ital lainnya 0uga menun0ukkan tidak ada perubahan yang

signi$ikan sepan0ang masa studi ("abel +).

Selama studi semua mata pela0aran terda$tar mengalami berbagai e$ek samping

yang mengoleksi hingga 2 peristi'a termasuk pusing merasa dingin dan palpitasi

yang dianggap terkait dengan hipoglikemia dan dengan demikian kemungkinan

berhubungan dengan produk penelitian atau kontrol akti$ pioglita%one. Sebanyak #

episode (234J) dari ge0alage0ala yang dilaporkan oleh 3 mata pela0aran (#3 episode

pusing oleh 3 mata pela0aran 2 episode perasaan dingin oleh # sub0ek dan 2 episode

palpitasi oleh # sub0ek) ("abel *). Semua ge0alage0ala hipoglikemik terkait ter0adi

secara tidak teratur (tidak tergantung dosis) beberapa saat setelah mengambil baik produk dalam penelitian atau kontrol positi$(pioglita%one) tapi semua hanya ringan

dan sementara. amun demikian ge0ala tersebut tidak dialami oleh sub0ek masing

saat mereka sedang terda$tar di kelompok kontrol negati$ membuat ge0ala dianggap

sebagai kemungkinan berhubungan dengan produk yang diteliti. Satu sub0ek secara

tidak senga0a mengambil satu dosis **& mg DLBS3233 yang cukup 0auh lebih tinggi

dari re0imen tertinggi dalam penelitian ini dan mengalami urtikaria ringan hanya pada

hari sub0ek mengambil seperti dosis tinggi yang dengan demikian itu dinilai dikaitkan

dengan produk . amun sub0ek tidak mengalami ke0adian hipoglikemik bahkan pada

dosis tinggi DLBS3233. Semua peristi'a lainnya yang dilaporkan adalah tidak

mungkin terkait dengan produk. Semua e$ek samping yang dilaporkan sebagai ringan

keparahan dan pada akhir penelitian mereka semua sudah diselesaikan.



Berdasarkan pro$il keamanan yang ditun0ukkan oleh DLBS3233 produk

tersebut aman dan ditoleransi dengan baik oleh subyek normoglycemic dan non

obesitas yang sehat. 5asil penelitian ini memberikan dasar yang menguntungkan bagi

kita untuk melakukan studi klinis selan0utnya terutama dalam rangka untuk

menge!aluasi produk s khasiat serta keamanan dalam mata pela0aran diabetes tipe2.

,ami menyimpulkan bah'a penelitian ini menun0ukkan risiko yang sangatrendah dari DLBS3233 untuk menginduksi hipoglikemia dan bah'a ekstrak itu aman

dan ditoleransi dengan baik. 5asil penelitian ini dan studi praklinis sebelumnya sama

sekali memberikan kita tanah perusahaan untuk lebih melakukan penelitian khasiat

ekstrak.

Documents

Ekstrak DLBS3233