法规背景下数据的高效管理策略 · 《药品生产质量管理规范（2010年修）》第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合

©2016 Waters Corporation 1

法规背景下数据的高效管理策略

沃特世科技（上海）有限公司

应用工程师：陈静

2016.3.28


内容

Empower 概述

提高实验室效率

– 样品运行

– 数据查询

– 结果处理和查看

– 定制报告

– 特殊选件

– 自定义字段

– 开放性

符合法规

– 各国药典

– 药品生产质量管理规范（2010年修订）

– 药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求


Empower 编年史

从积分仪到计算机－ Maxima

第一套基于关系型数据库的色谱信息管理系统－ Millennium

色谱数据系统的工业标准－ Empower 2

1980 2000 1990

功能完备的色谱数据系统－ Empower

2005 2010

企业级高端应用－ Empower 3

－当前版本

We Are Setting The Standard


Empower集成Oracle数据库的色谱软件

软件内置工业级Oracle关系型数据库

– 与第三方软件无缝结合

数据库使用涉及到软件所有功能中

– 数据管理、存储、检索、处理

– 用户管理、权限设置

– 法规依从设置

– 电子记录、电子签名


多厂商仪器支持

Waters LC 系列

WFC III 馏分收集器

– 在色谱图上标注收集片段，在 Review 和 Reports 中以表格显示

Agilent

– 6850、6890、7890 GC和顶空进样器

– 1100、1200、1260 / 1290 LC

Perkin Elmer

– GC 和顶空进样器


多厂商仪器支持(续)

Shimadzu

– HPLC，GC

HITACHI

– HPLC

ThermoFisher

– LC，IC

Alliance Dissolution System

– 完全控制 Hanson SR8-Plus

Beckman

– 毛细管电泳

Mass Spectrometry

– 单四极质谱仪

– 三重四极杆质谱仪

Hanson

Distek

http://www.hitachi.us/index.html

http://www.ssi.shimadzu.com/../index.cfm


Empower 软件的成功


内容

Empower 概述


– 样品运行

– 数据查询


– 定制报告

– 特殊选件

– 自定义字段

– 开放性

符合法规

– 各国药典




样品运行 – 便捷全面的采集功能


数据查询 – 查看相关


数据查询 – 视图筛选器


数据查询 – 视图筛选器


样品组批处理

(使用样品组方法) 结果组

进样或通道

单个处理

(不用样品组方法)

结果

结果处理和查看 – 处理和批处理


结果处理 – 批处理


结果处理 – 批处理


结果处理 – ICH杂质处理

ICH

（ International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）

人用药物注册技术要求国际协调会


结果处理 – ICH杂质处理

三个通用的部分: (1)准则

Criteria (2) 杂质组Impurity groups (3) 指定的杂质Specified Impurities

(1)

(2) (3)


结果查看 – 快速发现产品质量方面的问题


结果查看 – 查看结果组中的结果


结果查看 – 结果组查看


结果查看 – 从项目窗口查看校正曲线


所选组分／曲线的名称／曲线

结果查看 – 比较校正曲线


定制级的实验报告


定制报告 – 报告的格式按需设置


功能选件 – 溶出度，GPC等


自定义字段 - 项目窗口中的自定义字段表单


自定义字段 - 样品类型

样品字段名称字段类型

记录本编号（Notebook Number）文本

批号（Lot or Batch Number）文本

样品板位置（Plate site）文本

样品提交者（Sample Submitter）文本

采样日期（Date Sampled）日期或文本

LIMS Number 整数

General Comments 文本

色谱柱条件（Column Conditions）文本

色谱柱序列号（Column Serial Number）整数

Label Claim 实数

平均片重（Average Tablet Weight）实数

Specimen Type 文本

样品描述（Sample Description）文本

Cost Per Analysis 文本


自定义字段 - 峰类型与结果类型

结果或峰字段名称使用的字段类型相关的字段公式

% Label Claim 样品与峰 Label Claim (Amount/LC)*100

%Area or Height of

Named Peaks

峰公式+分类的峰

和结果

使用 CCompRef1 100*(CCompRef1[Area]/

Tot_Named_Area)

Signal to Noise Ratio 峰公式无 Height/(Baseline

Noise*1000)

Minimum Impurity 结果无 Min(S/N)

Response Factor 峰无 Response/Amount

Average Amount 结果无 Ave (Amount)

Reporting of Selected

Peaks

峰无 CCompRef1[Amount or

Area or Height]

Standard Amount via

Purity of Standard

样品以及峰 Std Wt (Std Wt*Std Pruity)


开放性 - Toolkit

提供允许安全访问 Empower 软件的可编程对象

采用 Microsoft COM Automation 可编程模式

当有结果产生时，ActiveX 处理控件允许 Empower 软件与第三方应用软件相互通信


开放性 – 添加功能


内容

Empower 概述


– 样品运行

– 数据查询


– 定制报告

– 特殊选件

– 自定义字段

– 开放性

符合法规

– 各国药典




各国药典 – 规程与标准

使用标准的实验室规程与标准

– United States Pharmacopoeia

– European Pharmacopoeia

– Japanese Pharmacopoeia

– 21 CFR Part 11


各国药典的要求


设置限度


单个系统适应性报告

峰表中显示系统适应性数值并标记超出限度的数值。


处理方法报告

系统适应性限度在表格中显示


能够实现自我检查的系统适应性报告 Peak Report

Version 1.0 Project Name: Suitability_CalcsReported by User: System

Report Method: Sample summary Printed 2:03:10 PM Wednesday, April 14, 2004

S A M P L E I N F O R M A T I O N

V1T60, V2T60, V3T60, V4T45, V4T60, Nius Acquired By:Sample Name:Project Name: Date Acquired: Friday, July 26, 2002 5:48:44 PM, Friday, Suitability_Calcs

Date Processed: Wednesday, April 14, 2004 1:48:47 PM, BMS_298585_8812_03_MS Method Set:System Name: B101R203_Waters1 3350, 3351, 3354, 3355, 3356, 3357, Result ID:

40, 41 Result Processing: Test ID Number:Sequence Name: Example Sequence Time Point:

Condition:

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

Name RT RRT Area Height Int Type % Area % Height Amount Suitability_Acceptance

Active Peak

Active Peak

Active Peak

Active Peak

Active Peak

Active Peak

Active Peak

Active Peak

Active Peak

Active Peak

Active Peak

1.765

1.766

1.767

1.767

1.767

1.767

1.768

1.769

1.771

1.773

1.774

654060

608829

616886

630775

647664

603786

635156

612337

634857

638724

619463

76562

71629

72291

73983

75854

70952

74434

71748

74486

74847

72423

BB

BB

BB

BB

BB

BB

BB

BB

BB

BB

BB

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

100.00

0.010

0.009

0.009

0.009

0.049

0.009

0.010

0.009

0.010

0.010

0.009

Pass

Pass

Pass

Pass

Pass

Pass

Pass

Pass

Pass

Pass

Pass

Peak Results

MSS_2958473_04_04

SR_102345


药品生产质量管理规范 GMP

中华人民共和国卫生部令第79号

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。

部长陈竺二O 一一年一月十七日

新版GMP认证有两个时间节点：药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求；其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。


《药品生产质量管理规范（2010年修订）》

第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合

下列要求：

（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件

（略）

（二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质

量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；

（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监

测数据、制药用水的微生物监测数据）；


Empower 软件使用数据库

选用了工业标准的Oracle（甲骨文）数据库系统

所有的数据记录均存储在数据库内

– 样品信息（时间、校正曲线、结果等）

– 方法信息（仪器方法、处理方法、报告模版等）

– 审计记录

– 自定义计算字段等


为何要使用数据库？

数据库可以帮助您…

– 定义所有的应用和用户安全性

– 定义访问参数和限制

– 对用户和系统的活动实施审计追踪

– 简化信息查询

– 追踪实验室重要信息

– 更快的生成结果


传统的文件系统目录结构

C:\Chrom\cgrams\vitamins\date\filename.XXX

DOS

Windows

Chrom

methods

calibrate

cgrams

parabens

vitamins

date

C:

Filename.YYY

Filename.YYY


传统文件系统 (分散的互不关联的文件)

原始数据文件

结果文件

错误日志文件

样品序列文件

系统适用性结果文件

处理方法文件

仪器方法文件

校正曲线


文件型数据系统的常见问题:

文件名必须唯一

文件名长度受到操作系统的限制

文件名可以修改（违反GxP）

文件可以被覆盖

为了保证系统完整和数据的可追溯，必须保持文件和目录的相对结构和位

置


关系型数据库系统

原始数据 LC/GC

GPC/V CE/CIA

PDA

Mass Spec

方法 Acquisition

Integration

Calibration

Report 一般信息 Username

Date Acq.

Date Proc.

Channel ID

Result ID

报告 PDA/MS

Sys Suit

LC/GC

CE/CIA

GPC/V

样品 ID's

Lot Number

Notebook

Sam. Site

LIMS ID

色谱图

峰结果

数据库记录信息

之间的链接关系


关系型数据库系统

原始数据

结果

错误日志

审计追踪信息

样品序列

适用性

处理方法

仪器方法

校正曲线

Project A

Project B

Project C

Project D


数据库集成的好处

全面的数据完整性

整个色谱过程中所有关联信息均可追溯

内置相关审计追踪记录功能，启用后即无法回避

只需管理一个系统

全面符合GLP要求

小至单机工作站，大至客户机/服务器网络，均可实施


自动生成记录ID和数据标记

通过数据库自动生成记录的ID

此ID是唯一的，递增的，永不重复

可以用来判断数据生成顺序（不受系统时间修改的影响）

数据标记

– 数据更改

– 手工校正

– 计算出错


ID

记录ID



第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符

合下列要求：

（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件

（略）

（二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的

质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；

（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境

监测数据、制药用水的微生物监测数据）；



第八节产品质量回顾分析

第二百六十六条应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种

进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质

量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当

考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行

自检。

当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固

体制剂、液体制剂和无菌制剂等。

回顾分析应当有报告。


重现性报告

峰表以及棒状图显示标准品A的保留时间。


重现性报告

峰表和折线/ 散点图显示所有标样物质A的峰面积 – 并标示出超过范围的%RSD


标记超出限度的数值

表格内数字表示

图形表示


标记出错的信息与出错上、下限



第一百六十一条记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写

的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，

应当说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作

为重新誊写记录的附件保存。


Empower 具备审计追踪信息记录能力

什么是审计追踪？

– 对于可重建的历史中事件（可以被计算机执行的动作）序列的记录。[A record

of a sequence of events (as actions performed by a computer) from

which a history may be reconstructed.]

– 记录操作人员的登录以及创建、修改和删除的动作

– 关于人员、事件、时间和原因的文档

– 关键点：审计追踪是独立地由操作者的计算机系统自动创建的


审计追踪信息的意义

GXP要求所有的信息均具有可追溯性

可以完整的描述出数据的生命周期

提供详细的操作记录，便于监督检查

提供责任分析所需信息，保护系统安全


结果审计查看器

设计这个工具是为了帮助用户查看一个Empower结果生成的参与者的全部历史.

允许用户在一个窗口查看结果的全部审计追踪信息

– 项目审计追踪 Project audit trail

– 方法历史及其差异 Method history and differences

– 样品历史 Sample history

– 样品组历史 Sample Set history

– 采集记录 Acquisition Log

– 进样记录 Injection Log


在查看窗口点击结果审计查看器图标


结果审计查看窗口打开


在方法历史栏目中选中的两个版本都将在方法差异表中显示其细节. 例如, 版本2 中Touchdown % 被更改为0.500 以及增加了Valley to Valley (谷到谷)积分事件

方法历史



结果历史表显示在此项目审计追踪中找到的信息



结果表 Results table 显示样品历史信息

结果历史表 Result History table 显示项目审计追踪信息

结果差异表Result Differences table 显示一个样品的多个结果之间的差异,特别是取代的结果

方法历史表 Method History table 指明一个方法是否存在有多个版本

方法差异表 Method Differences table 指明一个方法的多个版本之间的差异


系统审计追踪信息


《药品生产质量管理规范》

第一百六十三条如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方

式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核

对。

使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，

更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；

关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。

用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其

他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。


用户管理

Empower 软件可以根据GMP 的规定

– 创建用户类型

– 创建用户

– 为每个用户分派多重用户类型

– 用户属性

– 创建用户组

– 指定组管理员


用户管理：用户类型


创建用户


系统策略


系统安全性

数据的管理

– 类似Windows的项目数据管理

– 可以设定用户访问数据的权限



第一百六十三条如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方

式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核

对。

使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，

更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；

关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。

用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其

他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。


Empower 内置的数据备份、还原能力

对项目进行完整的备份/还原

– 原始谱图

– 样品信息

– 方法

– 结果

– 校正曲线

– 历史记录信息

– 审计追踪信息

备份的项目可以在任何Empower软件上还原，所有信息均完好恢复


Empower 具有项目完整性校验的能力

数据完整性的保证

在备份/恢复数据时进行

数据完整性检查



第七章确认与验证

第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明

有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经

过风险评估来确定。

第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，

应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检

验，并保持持续的验证状态。



第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：

（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；

（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：

1.采用新的检验方法；

2.检验方法需变更的；

3.采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；

4.法规规定的其他需要验证的检验方法。

（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；


药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（一）

本文规定了药品注册申报研究工作采用的色谱数据工作站的基本要求和色

谱数据的管理要求。同时，为保证色谱数据的完整性和可靠性，色谱数据

工作站需建立信息安全管理体系。

1、色谱数据工作站基本要求

色谱数据工作站获得的色谱数据应当可靠、安全、完整、可溯源。

鼓励采用经规范和系统验证的色谱数据工作站进行研究工作。

色谱数据工作站验证可由工作站制造商进行，注册申请人依据工作

站制造商的评估和验证报告对工作站获得色谱数据的完整性、可靠性、安

全性和可溯源性进行评价。色谱数据工作站验证也可由注册申请人自行开

展，注册申请人可以通过建立工作站的风险评估办法，制订风险管理文件，

对工作站进行评估，确定需要进行验证的项目及内容，并进行系统验证。

色谱数据工作站的验证要求将在今后陆续发布。


药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（二）

2、色谱数据工作站信息安全管理要求为保证色谱数据的完整性和可靠性，色谱数据工作站需建立信息安全管理体系。色谱数据工作站应设系统管理员和信息安全管理负责人。色谱数据只允许经过授权的进入，并能追踪和记录数据的创建、修改和删除。对于重要色谱数据的任何修改和删除必须获得授权，必须记录修改和删除的原因。重要色谱数据建议采用审计追踪模式记录全部修改和删除情况及原因，审计追踪信息是色谱数据的组成部分，应当和谱图数据和分析结果等仪器归档储存。色谱数据工作站必须定期对色谱数据进行完全和准确的拷贝。色谱数据工作站应当可以防止突发情况下色谱数据的丢失，并能追踪和记录到系统的错误和色谱数据错误，同时采取相应的正确措施进行处理。在系统出现故障或瘫痪后，应有明确的和经过验证的恢复处理措施，保证可以将色谱数据恢复到与故障前相同的状态。


药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（三）

3、色谱数据的管理要求

色谱数据的存储、保管、存档、备份应当按照本要求进行。

色谱数据的输出需采用符合规定的方式，任何提交的报告的数据应具有可溯

源性。

3.1 色谱数据的存储、存档和备份

色谱数据应当采用适当的存储介质（如光盘、磁带机等电子方式和/或纸面

文件等物理方式）进行保存，需注意对存储介质的质量、可靠性和耐用性进行评估

和选择，注意防止人为或突发情况下色谱数据的丢失和破坏。

应当根据药品研究工作情况构建色谱数据的存档文件（文件夹和命名等）。

存档数据应当采用适当的存储介质（如光盘、磁带机等电子方式和/或纸面文件等

物理方式）进行保存，对存储介质的要求同上。

应当定期对色谱数据进行安全备份。备份数据应当保存在独立和安全的设备

和存储介质中。对于保存备份数据的存储介质的要求同上。在备份过程中以及备份

完成后，应当对备份数据的准确性和完整性进行检查。


药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（三）

3.2 色谱数据的输出

用于准备药品注册申报资料的色谱数据的纸面文件应采用色谱数据工

作站自动形成的输出文件形式，内容应包括附件1中的相关信息；申报资

料的色谱数据的纸面文件还应包括色谱数据的审计追踪信息（如色谱数据

的修改删除记录及原因）。

用于纸面存档的色谱数据也应采用色谱数据工作站自动形成的输出文

件形式。

不应采用色谱数据工作站软件以外的其他软件进行色谱数据的输出。

不得使用其他软件对色谱数据进行修改。

对于输出的色谱数据，应当采用适当的存储介质（如光盘、磁带机等

电子方式和/或纸面文件等物理方式）进行保存。


药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（四）

附件1 色谱数据输出图谱规范要求

– 1、标明使用的色谱数据工作站，并保留色谱数据工作站固有的色谱图谱头信息，包括：实验者、试验内容、进样时间、运行时间等，进样时间（指injection

time）精确到秒，对于软件本身使用 “acquired time”、“作样时间”、“试验时间”等含糊表述的，需说明是否就是进样时间。


药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（五）


– 2. 应带有存盘路径的数据文件名。这是原始性、追溯性的关键信息，文件夹和文件名的命名应合理、规范和便于图谱的整理查阅


药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（六）


– 3. 色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。


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法规背景下数据的高效管理策略 · 《药品生产质量管理规范（2010年修） 》 第二百二十一条 质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合

法规背景下数据的高效管理策略 · 《药品生产质量管理规范（2010年修）》第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合